N-氨基烷基磺酰基-3-吡啶甲酰胺衍生物及其在制備治療心腦血管病藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種全新結(jié)構(gòu)的N-氨基烷基磺?；?3-吡啶甲酰胺衍生物及其藥學(xué)上接受的鹽，該類化合物可用于治療腦卒中、老年癡呆、心肌缺血或高血壓等心腦血管疾病，藥效與現(xiàn)有臨床使用藥物相比無(wú)顯著性差異，毒性低。
【專利說(shuō)明】N-氨基烷基磺?；?3-吡啶甲酰胺衍生物及其在制備治療 心腦血管病藥物中的應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種吡啶甲酰胺衍生物，具體來(lái)說(shuō)涉及一種N-氨基烷基磺?；?3-吡 啶甲酰胺衍生物及其在制備治療腦卒中、老年癡呆、心肌缺血或高血壓藥物中的應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 心腦血管疾病，例如腦卒中、高血壓等疾病，已成為人類死亡病因最高的頭號(hào)殺 手，占每年總死亡病因的51%。而幸存下來(lái)的患者75%不同程度喪失勞動(dòng)能力，40%重殘。 研發(fā)出一種可以防治心腦血管疾病的藥物具有重大意義。
[0003] 目前，針對(duì)腦卒中、老年癡呆、心肌缺血或高血壓等心腦血管疾病治療的甲酰胺類 化合物包括弗?哈夫曼-拉羅切有限公司研宄的作為T(mén)AARl配體的吡啶甲酰胺和苯甲酰胺 衍生物，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研宄所研宄的衍生物，霍夫曼-拉羅奇有限公司研 宄的HDL-膽固醇升高劑的3-吡啶甲酰胺衍生物等。以上化合物對(duì)高血壓、老年癡呆等心 腦血管疾病具有一定的活性，但是效果并不顯著。
[0004] 現(xiàn)有技術(shù)還公開(kāi)了其他一些苯甲酰胺或吡啶甲酰胺衍生物，例如CN1079466公開(kāi) 了具有如下結(jié)構(gòu)的吡啶甲酰胺衍生物：
[0005]

【權(quán)利要求】
1. 式一所示的N-氨基烷基磺?；?3-吡啶甲酰胺衍生物，
其中， Z為-(晚⑴服上仰丄-; 札為氫、齒素、C 燒基、C3_C6稀基、C3_C6塊基、C3-〇6環(huán)燒基、C 燒氧基、c3-〇6環(huán) 燒氧基、燒氨基、c3-〇6環(huán)燒氨基、Ci-Qd燒?；i-Qd燒氧?；?、Ci-Qd燒酰氧基、疏 基、羥基、氨基、羧基、氰基、硝基、芳香基、取代芳香基、雜環(huán)基、取代雜環(huán)基、芳香氧基、雜環(huán) 氧基、芳香氨基或雜環(huán)氨基； R2為氫、c 燒基、C3_C6稀基、c3-〇6塊基、C3-〇6環(huán)燒基、Ci-Cnj燒氧基、c3-〇6環(huán)燒氧 基、Ci-c^烷氨基、c3-c6環(huán)烷氨基、c 烷?；⒘柞；?、羥基、氨基、芳香基、取代芳香基、 雜環(huán)基、取代雜環(huán)基、芳香氧基、雜環(huán)氧基、芳香氨基或雜環(huán)氨基； m為0-10的整數(shù)，n為1-10的整數(shù)，q為0-10的整數(shù)。
2. 如權(quán)利要求1所述的衍生物，其特征在于，所述雜環(huán)基為C3-C8芳雜環(huán)基或取代的 C3-C8#雜環(huán)基，雜原子選自N、S或0中的一種或多種； 所述雜環(huán)氧基為C3-C8芳雜環(huán)氧基或取代的C3-C8芳雜環(huán)氧基，雜原子選自N、S或0中 的一種或多種； 所述雜環(huán)氨基為C3-C8芳雜環(huán)氨基或取代的C3-C8芳雜環(huán)氨基，雜原子選自N、S或0中 的一種或多種。
3. 如權(quán)利要求1所述的衍生物，其特征在于， 札為氫、鹵素、ci-Ci。烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C3-(：6環(huán)烷基、Ci-Ci。烷氧基、Ci-Ci。烷 氨基、烷酰氧基、羥基、氨基或芳香基； n為1〇
4. 如權(quán)利要求1所述的衍生物，其特征在于， R2為氫、C烷基、c3-c6烯基、c3-c6炔基、C3-(：6環(huán)烷基、C烷酰基、磷?；?、芳香 基或雜環(huán)基。
5. 如權(quán)利要求3所述的衍生物，其特征在于，Ri為氫。
6. 如權(quán)利要求4所述的衍生物，其特征在于，R2為氫。
7. 如權(quán)利要求1所述的衍生物，其特征在于，所述衍生物選自由下列化合物所組成的 組中： 1. N-((3-氨基丙基）磺酰基）-3-吡啶甲酰胺； 2. N- ((2-氨基乙基）磺?；?3-吡啶甲酰胺； 3)N-((3-(N-(2-(N，N-二甲基氨基）乙基）磷?；┌被┗酋；?3_吡啶甲酰 胺； 4. N- ((3-(異丙基氨基）-2-乙基丙基）磺?；?3-吡啶甲酰胺； 5. N-( (3-氨基-2-氨基丙基）磺?；?3-吡啶甲酰胺； 6)N-((3-氨基-2-甲基丙基）磺?；?3_吡啶甲酰胺； 7. N- ((3-氨基-2-氯丙基）磺?；?3-吡啶甲酰胺； 8. N- ((3-氨基-2-芐基丙基）磺?；?3-吡啶甲酰胺； 9. N- ((3-氨基-2-羥基丙基）磺?；?3-吡啶甲酰胺； 10. N-( (3-氨基-2-(丙-1-烯-1-基）丙基）磺?；?3-吡啶甲酰胺； 110-((3-氨基-2-(丁-2-炔-1-基）丙基）磺?；?3-吡啶甲酰胺； 12)N-((3-氨基-2-環(huán)烷基丙基）磺?；?3_吡啶甲酰胺； 13)N-((3-氨基-2-甲氧基丙基）磺?；?3_吡啶甲酰胺； 14. N- ((3-氨基-2-乙基氨基丙基）磺?；?3-吡啶甲酰胺； 15. N-((3-氨基-2-乙酰氧基丙基）磺酰基）-3-吡啶甲酰胺； 16. N-((3-乙基氨基丙基）磺酰基）-3-吡啶甲酰胺； 17. N-((3-苯基氨基丙基）磺?；?3-吡啶甲酰胺； 180-((3-(丙-1-烯-1-基氨基）丙基）磺?；?3-吡啶甲酰胺； 19. N-( (3-( 丁-2-炔-1-基氨基）丙基）磺?；?3-吡啶甲酰胺； 20. N- ((3-(環(huán)丙基氨基丙基）磺?；?3-吡啶甲酰胺； 21)N-((3-(吡啶-3-基氨基）丙基）磺酰基）-3_吡啶甲酰胺； 22. N_( (3-(乙酰基氨基）丙基）橫?；3_R比啶甲酰胺。
8. 由權(quán)利要求1所述的衍生物和藥學(xué)上可接受的酸形成的鹽，其特征在于，所述藥學(xué) 上可接受的酸選自鹽酸、磷酸、檸檬酸、乳酸、馬來(lái)酸、富馬酸、葡糖酸、甲磺酸、乙酸、琥珀 酸、醛糖酸、磷酸、三氟乙酸、半乳糖醛酸或4-甲基磺酸。
9. 一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包括權(quán)利要求1-7任一所述的衍生 物或權(quán)利要求8所述的鹽和藥用載體。
10. 如權(quán)利要求1-7任一所述的衍生物或權(quán)利要求8所述的鹽在制備治療腦卒中、老年 癡呆、心肌缺血或高血壓的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】C07F9/58GK104478798SQ201410796581
【公開(kāi)日】2015年4月1日 申請(qǐng)日期:2014年12月18日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月18日
【發(fā)明者】丁虹, 李建, 李曉斐, 李志珂, 杜思達(dá) 申請(qǐng)人:武漢華納聯(lián)合藥業(yè)有限公司