一個新的化合物及其制備方法和消除方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及醫(yī)藥化學(xué)領(lǐng)域，提供了一個新的化合物，此化合物具有式I結(jié)構(gòu)，是制備新型抗乳腺癌藥物氟維司群的過程中較難避免的一個雜質(zhì)。本發(fā)明提供了一條制備式I化合物的合成路線，以及減少或避免其在制備氟維司群的過程中生成的方法，和在其生成之后除掉它的方法，既降低了對生成此雜質(zhì)原料的浪費，也提前排除了此雜質(zhì)對后邊氟維司群產(chǎn)品的純化和收率的影響。
【專利說明】一個新的化合物及其制備方法和消除方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物化學(xué)合成【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一個制備氟維司群期間難以避免的雜質(zhì) 的制備方法及其預(yù)防和消除的方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 氟維司群，分子式為C32H47F5O 3S,化學(xué)名稱為7-α-[9-(4,4,5,5,5-五氟戊亞磺酰 基）壬燒基]雌留_1，3, 5-(10)-二稀-3,17- β - _醇，結(jié)構(gòu)式如下：

【權(quán)利要求】
1. 一個新的式I化合物，其特征在于具有式I的結(jié)構(gòu)：
2. 權(quán)利要求1所述新的式I化合物的制備方法，包括：a、4, 4, 5, 5, 5-五氟戊醇的磺酰 化；b、4, 4, 5, 5, 5-五氟戊基磺酸酯的取代；c、S-(4, 4, 5, 5, 5-五氟戊基）異硫脲磺酸鹽的 堿化；其特征在于： c、S-(4, 4, 5, 5, 5-五氟戊基）異硫脲磺酸鹽以醇、水或其混合物為溶劑，在堿性條件 下，在空氣中反應(yīng)，溫度為室溫至回流。
3. 權(quán)利要求2所述的制備方法，其中步驟c所述的醇是指甲醇、乙醇或異丙醇。
4. 權(quán)利要求2所述的制備方法，其中步驟c所述的堿是指碳酸鉀、磷酸鉀、磷酸氫二鉀、 氫氧化鋰、氫氧化鈉或氫氧化鉀。
5. 權(quán)利要求2所述的制備方法，其中堿和S-(4, 4, 5, 5, 5-五氟戊基）異硫脲磺酸鹽的 摩爾比是2?6:1。
6. -種減少或避免式I化合物生成的方法，其特征在于對于五氟戊硫醇參與的反應(yīng)， 在堿加入之前和之后，徹底除氧，用惰性氣體置換，并在惰性氣體的保護下進行全程反應(yīng)；
7. 權(quán)利要求6中減少或避免式I化合物生成的方法，其中所述的除氧方法指的是：一 是把氮氣通入反應(yīng)液面底部，把空氣盡量徹底趕出反應(yīng)液，為反應(yīng)營造惰性氣體環(huán)境；二是 減壓抽真空用惰性氣體置換空氣的方法，為反應(yīng)提供一個少氧或無氧的環(huán)境。
8. 權(quán)利要求6所述的方法，其中的惰性氣體是指氮氣或氬氣。
9. 一種消除式I化合物的方法，其特征在于：在五氟戊硫醇參與的反應(yīng)結(jié)束后，用烷烴 少量多次萃取，式I化合物進入烷烴層，而產(chǎn)品在非烷烴層，達到去除式I化合物的目的；所 述的烷烴指的是石油醚、正己烷、異己烷、環(huán)己烷或正庚烷。
10. 權(quán)利要求1所述新化合物在制備作為氟維司群中間體對照品方面的應(yīng)用，其目的 是減少或避免其在制備氟維司群過程中生成的雜質(zhì)。
【文檔編號】C07C323/03GK104447447SQ201410748132
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年12月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月10日
【發(fā)明者】劉文娟, 莫嵐 申請人:天津孚音生物科技發(fā)展有限公司