生產(chǎn)雷洛昔芬的一種中間體的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了生產(chǎn)雷洛昔芬一種新的中間體的合成方法，該方法是以4-甲基苯硫酚、苯乙酮和苯甲醛為合成原料，以氯化鋯為催化劑，室溫條件下進(jìn)行縮合反應(yīng)一步制得1-苯基-3-苯基-3-（4-甲基苯硫基）-1-丙酮。本發(fā)明反應(yīng)條件溫和，采用簡(jiǎn)單的重結(jié)晶方法分離有機(jī)相，操作簡(jiǎn)便，成本低，化學(xué)收率較高，適用于工業(yè)化生產(chǎn)，具有良好的應(yīng)用前景。
【專利說(shuō)明】生產(chǎn)雷洛昔芬的一種中間體的合成方法

【技術(shù)領(lǐng)域】：
[0001 ] 本發(fā)明涉及生廣雷洛昔芬的一種中間體I-苯基-3_苯基_3_ (4_甲基苯硫 基）-1-丙酮的合成方法，屬于有機(jī)合成【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】：
[0002] 雷洛昔芬是一種選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，可用來(lái)治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥， 由于其可避免雌激素補(bǔ)償療法帶來(lái)的嚴(yán)重副作用，因此它是一種具有巨大市場(chǎng)前景的新 藥。目前，生產(chǎn)雷洛昔芬的主要中間體有4-[2-(1_哌啶基）乙氧基]苯甲酸鹽酸鹽和6-甲 氧基-2-(4-甲氧苯基）苯并噻吩，其合成路線復(fù)雜，分離操作難，化學(xué)收率不理想，成本高， 很難適用于工業(yè)化生產(chǎn)。


【發(fā)明內(nèi)容】
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[0003] 本發(fā)明目的在于針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種反應(yīng)條件溫和、操作簡(jiǎn)便、提純簡(jiǎn) 單、化學(xué)收率高、成本低，適于工業(yè)化生產(chǎn)的生產(chǎn)雷洛昔芬的一種新的中間體1-苯基-3-苯 基-3-(4-甲基苯硫基）-1_丙酮的合成方法。
[0004] 為實(shí)現(xiàn)生上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：
[0005] 生產(chǎn)雷洛昔芬的一種新的中間體的合成方法，其特征在于，該方法是以4-甲基苯 硫酚、苯乙酮和苯甲醛為合成原料，微熱溶解，以氯化鋯為催化劑，室溫條件下進(jìn)行縮合反 應(yīng)一步制得1 _苯基_3_苯基_3_ (4-甲基苯硫基）-1-丙酮，其反應(yīng)式如下：
[0006]

【權(quán)利要求】
1. 生產(chǎn)雷洛昔芬的一種新的中間體的合成方法，其特征在于，該方法是以4-甲基苯硫 酚、苯乙酮和苯甲醛為合成原料，微熱溶解，以氯化鋯為催化劑，室溫條件下進(jìn)行縮合反應(yīng) 一步制得1 _苯基_3_苯基_3_ (4-甲基苯硫基）-1-丙酮，其反應(yīng)式如下：
中，結(jié)構(gòu)式（I )為4-甲基苯硫酚，結(jié)構(gòu)式（II )為苯乙酮，結(jié)構(gòu)式（III)為苯甲醛，結(jié)構(gòu) 式（IV )為1-苯基-3-苯基_3_(4_甲基苯硫基）_1_丙麗。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的生產(chǎn)雷洛昔芬的一種新的中間體的合成方法，其特征在于， 包括以下步驟：（1)向干燥的三頸燒瓶中加入4-甲基苯硫酚，苯乙酮和苯甲醛，微熱攪拌混 合物使溶解，然后加入氯化鋯，攪拌1-2小時(shí)，TLC跟蹤反應(yīng)；（2)待原料反應(yīng)完，用乙酸乙 酯洗滌萃取分離出有機(jī)相，再加無(wú)水硫酸鈉至有機(jī)相中干燥1-2小時(shí)，過(guò)濾出有機(jī)相；(3) 用水泵減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮至無(wú)液體滴出，固體粗產(chǎn)物沉淀下來(lái)用硅膠層析柱分離，即可得 到1-苯基-3-苯基-3-(4-甲基苯硫基）-1-丙酮。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的生產(chǎn)雷洛昔芬的一種新的中間體的合成方法，其特征在 于：反應(yīng)原料4-甲基苯硫酚、苯乙酮和苯甲醛三者的質(zhì)量比為：（120-125) : (118-122): (105-107);催化劑氯化鋯的加入量為反應(yīng)物料總質(zhì)量的1-2%。
【文檔編號(hào)】C07C323/22GK104140385SQ201410235919
【公開日】2014年11月12日 申請(qǐng)日期:2014年5月29日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月29日
【發(fā)明者】孔祥俊, 王斌, 孔令航 申請(qǐng)人:安徽世華化工有限公司