一種五氯柳胺的精制方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種五氯柳胺的精制方法，按順序包括以下步驟：(1)將五氯柳胺粗品溶解于溶劑中，加熱回流至溶清后抽濾；(2)將上述濾液降溫至40～55℃，加入還原性脫色劑，保溫0.5～2小時(shí)；(3)向脫色液中滴加水析出晶體，充分?jǐn)嚢?，冷卻至室溫后，抽濾、洗滌、干燥得到產(chǎn)品。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于：采用還原性脫色劑對(duì)五氯柳胺脫色，精制出的產(chǎn)品外觀較好，為淺黃色；精品HPLC含量大于99.7％，單雜小于0.2％，收率較高，達(dá)到93％以上。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種五氯柳胺的精制方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種精制方法，具體涉及五氯柳胺的脫色新方法。
【背景技術(shù)】
[0002]五氯柳胺(Oxyclozanide)，又名羥氯柳胺、羥氯柳苯胺和羥氯扎胺，屬于鹵代水楊酰替苯胺類(lèi)化合物，是一種水楊酰苯胺類(lèi)驅(qū)蟲(chóng)藥，目前主要用于治療和控制牛羊等動(dòng)物的吸蟲(chóng)病。
[0003]五氯柳胺合成的關(guān)鍵中間體為2-氨基-4，6-二氯苯酚，該中間體結(jié)構(gòu)中含有氨基和酚羥基，在反應(yīng)過(guò)程中，容易被空氣氧化為硝基甚至是偶氮類(lèi)帶有顏色的物質(zhì)，導(dǎo)致最終成品帶有粉紅色或者褐色，而不是原有的淺黃色，且這種合成過(guò)程中生成的帶顏色的氧化物，由于在結(jié)構(gòu)和 極性上和成品較近似，在后續(xù)分離提取過(guò)程若采用常規(guī)的精制工序很難除去，會(huì)影響最終產(chǎn)品的外觀顏色。
[0004]藥品的外觀顏色是藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的項(xiàng)目之一，在一定程度上反映了藥品的純度?，F(xiàn)今，國(guó)際上對(duì)藥物的顏色外觀要求也越來(lái)越高，特別是直接服用和注射類(lèi)藥物的原料藥要求也更加嚴(yán)格。因此，考察藥物脫色方法也成為研究的重點(diǎn)。目前，工業(yè)上常用的脫色手段主要使用活性炭吸附脫色，缺點(diǎn)是，這種方法只能吸附不溶于溶劑的細(xì)小顆粒而對(duì)其物質(zhì)吸附效果不明顯，不能從根本解決色素殘留問(wèn)題。專(zhuān)利CN101891646A報(bào)道了重量比為五氯柳胺粗品6.4倍的甲醇做溶劑，5%活性炭作為脫色劑，收率太低，只有64.7%。因此，有必要發(fā)明一種新的精制方法，采用新的溶劑和脫色劑，優(yōu)化溶劑配比，提高精制收率和脫色效果，從根本上解決色素殘留問(wèn)題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的是提供一種操作簡(jiǎn)單、精制效果好、收率較高的五氯柳胺精制方法。為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，具體技術(shù)方案如下:
[0006]一種五氯柳胺的精制方法，按順序包括以下步驟:
[0007](I)將五氯柳胺粗品溶解于溶劑中，加熱回流至溶清后抽濾；
[0008](2)將上述濾液降溫至40~55°C，加入還原性脫色劑，保溫0.5~2小時(shí)；
[0009](3)向脫色液中滴加水析出晶體，充分?jǐn)嚢瑁鋮s至室溫后，抽濾、洗滌、干燥得到
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[0010]步驟(1)中所述的溶劑選自乙醇、異丙醇、丁酮、丙酮、環(huán)己酮、甲基丁基酮、甲基異丁基酮的一種或它們的混合物，優(yōu)選乙醇、丁酮，所述溶劑的用量為五氯柳胺重量比的I~10倍，優(yōu)選3~6倍。
[0011]步驟⑵中，還原性脫色劑選自以下試劑:二氧化硫脲、亞硫酸氫鈉、草酸、亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、硫酸亞鐵銨、抗壞血酸的任意一種，優(yōu)選為二氧化硫脲或亞硫酸鈉，所述脫色劑的用量為五氯柳胺重量比的0.1%~10%，優(yōu)選0.5~3%。
[0012]步驟(3)中，水的用量為五氯柳胺重量比的L 5~5倍。[0013]本發(fā)明的有益效果在于:
[0014]1、采用還原性脫色劑對(duì)五氯柳胺粗品精制，克服傳統(tǒng)活性碳脫色劑的弊端，精制出的產(chǎn)品外觀較好，為淺黃色。
[0015]外觀對(duì)比表:
[0016]
【權(quán)利要求】
1.一種五氯柳胺的精制方法，其特征在于包括以下步驟: (1)將五氯柳胺粗品溶解于溶劑中，加熱回流至溶清后抽濾； (2)將上述濾液降溫至40~55°C，加入還原性脫色劑，保溫0.5~2小時(shí)； (3)向脫色液中滴加水析出晶體，充分?jǐn)嚢?，冷卻至室溫后，抽濾、洗滌、干燥得到產(chǎn)品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的五氯柳胺的精制方法，其特征在于，步驟(1)中所述的溶劑選自乙醇、異丙醇、丁酮、丙酮、環(huán)己酮、甲基丁基酮、甲基異丁基酮的一種或它們的混合物，所述溶劑的用量為五氯柳胺重量比的I~10倍。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的五氯柳胺的精制方法，其特征在于，步驟(1)中所述的溶劑為乙醇或丁酮，溶劑的用量為五氯柳胺重量比的3~6倍。
4.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的五氯柳胺的精制方法，其特征在于，步驟(2)中，還原性脫色劑選自以下試劑:二氧化硫脲、亞硫酸氫鈉、草酸、亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、硫酸亞鐵銨、抗壞血酸的任意一種，所述脫色劑的用量為五氯柳胺重量比的0.1%~10%。
5.根據(jù)權(quán)利要求4中所述的五氯柳胺的精制方法，其特征在于，還原性脫色劑為二氧化硫脲或亞硫酸鈉，所述脫色劑的用量為五氯柳胺重量比的0.5~3%。
6.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的五氯柳胺的精制方法，其特征在于，步驟(3)中，水的用量為五氯柳胺重量比的1.5~5倍。
【文檔編號(hào)】C07C231/24GK103965073SQ201410178139
【公開(kāi)日】2014年8月6日 申請(qǐng)日期:2014年4月29日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月29日
【發(fā)明者】王學(xué)成, 蘇文杰, 張崢, 朱偉, 朱建民 申請(qǐng)人:常州亞邦齊暉醫(yī)藥化工有限公司