專利名稱：一鍋法制備2-(4-氨基-2-氯5-甲基苯基)-2-(4-氯苯基)乙腈的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥中間體領(lǐng)域，具體的涉及一鍋法制備2- (4-氨基-2-氯5-甲基苯基)-2_ (4-氣苯基)乙臆。
背景技術(shù)：
2- (4_氨基_2_氯5_甲基苯基)_2_ (4_氯苯基)乙臆是用于合成廣譜驅(qū)蟲藥氯氰碘柳胺鈉的一個(gè)關(guān)鍵中間體。氯氰碘柳胺鈉屬于水楊酰苯胺類驅(qū)蟲藥，可用于治療和預(yù)防牛、羊等的寄生蟲感染，可通過(guò)口服或胃腸道外等多種形式投藥。1993年被農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)為二類新獸藥。目前，國(guó)內(nèi)關(guān)于氯氰碘柳胺鈉的生產(chǎn)，采用的工藝路線污染較大，成本較高，并且產(chǎn)品質(zhì)量層次較低，難于進(jìn)入歐美等高端市場(chǎng)。其中，關(guān)于關(guān)鍵中間體2- (4-氨基-2-氯5-甲基苯基)-2- (4_氯苯基)乙腈的合成文獻(xiàn)的報(bào)道并不是很多。美國(guó)專利US4005218以4-氯-α -[2-氯-4-輕亞氨基-5-甲基-2，5-亞環(huán)己二烯基]苯乙腈為原料，經(jīng)鐵粉回流過(guò)夜還原，所得粗品在甲苯中進(jìn)行精制可得到2- (4-氣基-2-氣5-甲基苯基)-2- (4-氣苯基)乙臆。中國(guó)專利CN102180811貝丨J采用催化加氫的方法將原料4-氯-α -[2-氯-4-羥亞氨基-5-甲基-2，5_亞環(huán)己二烯基]苯乙臆(2)還原制備得到2- (4-氣基-2-氣5-甲基苯基)-2- (4-氣苯基)乙臆(I),催化劑采用鎳催化劑或鈀催化劑，加氫的壓力為0.1-10.0MPa0上述2種方法的反應(yīng)路線如下:
權(quán)利要求
1.一鍋法制備2- (4_氛基_2_氣5_甲基苯基)_2_ (4_氣苯基)乙臆,其特征在于:將對(duì)氯氰芐和4-氯-2-硝基甲苯為原料，經(jīng)縮合反應(yīng)得到的反應(yīng)液不進(jìn)行分離，將反應(yīng)液的PH值調(diào)節(jié)至6 7，控制還原溫度在60 80°C范圍內(nèi)，在溶劑中，將反應(yīng)液在催化劑和載體作用下經(jīng)水合肼還原得到2- (4-氨基-2-氯5-甲基苯基)-2- (4-氯苯基)乙腈；所述的水合肼與4-氯-2-硝基甲苯的摩爾比例為1.5 4: I。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一鍋法制備2-(4-氨基-2-氯5-甲基苯基)-2- (4-氯苯基)乙腈，其特征在于:所述的調(diào)節(jié)PH值，所用的算選用:甲酸、醋酸、草酸中的一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一鍋法制備2-(4-氨基-2-氯5-甲基苯基)-2- (4-氯苯基)乙腈，其特征在于:所述的溶劑選用:水、甲醇、乙醇、異丙醇中的一種；所述的溶劑與4_氣_2_硝基甲苯的質(zhì)量比為:2 8:1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一鍋法制備2-(4-氨基-2-氯5-甲基苯基)-2- (4-氯苯基)乙腈，其特征在于:所述的水合肼與4-氯-2-硝基甲苯的摩爾比例優(yōu)選為:2 3: I。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一鍋法制備2-(4-氨基-2-氯5-甲基苯基)-2- (4-氯苯基)乙腈，其特征在于:所述的催化劑選用:三氯化鐵；所述的催化劑與4-氯-2-硝基甲苯的質(zhì)量比為2% 5%: I。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一鍋法制備2-(4-氨基-2-氯5-甲基苯基)-2- (4-氯苯基)乙腈，其特征在于:所述的載體選用:活性炭、氧化鋁或二氧化硅中的一種；所述的載體與4-氯-2-硝基甲苯的質(zhì)量比為5 % 10%: I。
全文摘要
本發(fā)明公開了利用一鍋法制備2-(4-氨基-2-氯5-甲基苯基)-2-(4-氯苯基)乙腈，將對(duì)氯氰芐和4-氯-2-硝基甲苯為原料，經(jīng)縮合反應(yīng)得到的反應(yīng)液不進(jìn)行分離，將反應(yīng)液的pH值調(diào)節(jié)至6～7，控制還原溫度在60～80℃范圍內(nèi)，在溶劑中，將反應(yīng)液在催化劑和載體作用下經(jīng)水合肼還原得到2-(4-氨基-2-氯5-甲基苯基)-2-(4-氯苯基)乙腈。
文檔編號(hào)C07C255/42GK103172537SQ20131008963
公開日2013年6月26日 申請(qǐng)日期2013年3月19日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月19日
發(fā)明者楊延旗, 蘇文杰, 吳建才, 張崢 申請(qǐng)人:常州亞邦齊暉醫(yī)藥化工有限公司