一種穩(wěn)定的達(dá)比加群酯甲磺酸鹽化合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及達(dá)比加群酯甲磺酸鹽的水合物及其制備方法，本發(fā)明得到的達(dá)比加群酯甲磺酸鹽的水合物，含有一個(gè)結(jié)晶水，具有的優(yōu)點(diǎn)：純度高；穩(wěn)定性好，即使在高濕度條件下吸濕增重也不明顯。
【專利說明】-種穩(wěn)定的達(dá)比加群醒甲橫酸鹽化合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及達(dá)比加群醋甲賴酸鹽水合物及其制備方法， 本發(fā)明還涉及使用該種水合物的組合物用于降低非瓣膜性也房顫動(dòng)患者中風(fēng)和全身栓塞 風(fēng)險(xiǎn)的應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 達(dá)比加群醋是一種新型的合成的直接凝血酶抑制劑，是(kbigatran的前體藥 物，屬非膚類的凝血酶抑制劑?？诜?jīng)胃腸吸收后，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為具有直接抗凝血活性的 (kbigatran。（kbigatran結(jié)合于凝血酶的纖維蛋白特異結(jié)合位點(diǎn)，阻止纖維蛋白原裂解為 纖維蛋白，從而阻斷了凝血瀑布網(wǎng)絡(luò)的最后步驟及血栓形成。d油igatran可W從纖維蛋白 一凝血酶結(jié)合體上解離，發(fā)揮可逆的抗凝作用。
[0003] 甲賴酸達(dá)比加群醋是由德國(guó)勃林格殷格翰公司研制開發(fā)的一種新型的凝血酶抑 巧驚U，于2008年3月在歐盟批準(zhǔn)上市，可W用于預(yù)防成人非瓣膜性房顫患者的卒中和全身 性栓塞。
[0004] 甲賴酸達(dá)比加群醋結(jié)構(gòu)式：

【權(quán)利要求】
1. 式I所示達(dá)比加群酯甲磺酸鹽的水合物，
用卡爾費(fèi)休法測(cè)定，所述水合物含有重量百分比2. 31% - 2. 53%的水分； 所述達(dá)比加群酯甲磺酸鹽的水合物的晶體，用CuKa射線作為特征X射線粉末測(cè)定中， 其圖譜具有下列2Θ衍射角，晶面間距（d值）和相對(duì)強(qiáng)度（I/I。)，
2Θ衍射角的誤差為±0. 2。
2. 權(quán)利要求1所述達(dá)比加群酯甲磺酸鹽水合物晶體的制備方法，通過將甲磺酸滴加到 溶解在有機(jī)溶劑和水的混合物中的達(dá)比加群酯反應(yīng)，攪拌至反應(yīng)完全，冷卻，過濾，洗滌，干 燥得到。
3. 按照權(quán)利要求2的方法，其特征在于包括下列步驟：將達(dá)比加群酯溶解在由丙酮， 乙酸乙酯和二異丙基醚組成的混合物中，添加水，然后向其中滴加甲磺酸，反應(yīng)混合物攪拌 2-3小時(shí)，冷卻至10-15°C，過濾得到晶體，將晶體用乙酸異丙酯和異丙基醚進(jìn)行洗滌，再進(jìn) 行過濾干燥得到。
4. 一種含有權(quán)利要求1所述的達(dá)比加群酯甲磺酸鹽水合物晶體與一種或多種藥學(xué)上 可接受的載體組成的達(dá)比加群酯甲磺酸鹽水合物的組合物。
5. 權(quán)利要求4所述的達(dá)比加群酯甲磺酸鹽水合物的組合物，其特征在于該組合物用于 制備口服制劑。
6. 權(quán)利要求1所述達(dá)比加群酯甲磺酸鹽水合物在制備治療非瓣膜性房顫患者減低中 風(fēng)和全身栓塞的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】C07D401/12GK104447691SQ201310412032
【公開日】2015年3月25日 申請(qǐng)日期:2013年9月12日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月12日
【發(fā)明者】嚴(yán)潔, 李軒 申請(qǐng)人:天津市漢康醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司