專利名稱：一種全取代四氫呋喃衍生物的制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于藥物合成化學技術領域，涉及一種全取代四氫呋喃衍生物的制備方法。
背景技術：
四氫呋喃衍生物是一類具有特殊藥用化合物的重要骨架結構，也經(jīng)常被發(fā)現(xiàn)存在于活性天然產物的合成。例如 Hybocarpone (J.Am.Chem.Soc.2004,126,607), MonensinA (Chem.Rev.2003，103，2921)，Phyllanthocin (J.Am.Chem.Soc.2005，127，11958)等。因此，
發(fā)展新的合成方法用于取代四氫呋喃衍生物具有重要的意義。
權利要求
1.一種如式(I)所示的全取代四氫呋喃衍生物的制備方法，其特征在于，芳基乙酸酯重氮、醛和親偶極體在醋酸銠的催化下反應合成所述全取代四氫呋喃衍生物；
2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述芳基乙酸酯重氮、醛、親偶極體、醋酸銠的摩爾比為(1.0-2.0): (1.0-2.0): 1.0: (0.01-0.02)。
3.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述芳基乙酸酯重氮是重氮苯基乙酸甲酯，間溴苯基重氮乙酸甲酯，對溴苯基重氮乙酸甲酯，對氯苯基重氮乙酸甲酯，對甲氧基苯基重氮乙酸甲酯，對甲基苯基重氮乙酸甲酯。
4.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述醛是苯甲醛，對溴苯甲醛，肉桂醛，對甲氧基苯基肉桂醛，2-呋喃基肉桂醛。
5.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述親偶極體是反式苯基硝基烯，反式鄰甲氧基苯基硝基烯，反式間溴苯基硝基烯，反式鄰溴苯基硝基烯，反式間溴苯基硝基烯，反式對硝基苯基硝基烯，反式2-呋喃基基硝基烯，丙烯酸甲酯，丙烯酸乙酯，反式富馬酸二甲酯，丁炔二酸二甲酯。
6.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟包括:在反應瓶中加入醛、親偶極體、醋酸銠、吸水劑、有機溶劑，其中，有機溶劑的加入量為25-30ml/mmol親偶極體；將芳基乙酸酯重氮溶解于有機溶劑中得到重氮溶液，其中，用于溶解芳基乙酸酯重氮的有機溶劑的量為25-30ml/mmol ;在_40°C下通過螺動泵將重氮溶液滴加到反應瓶中,攪拌過夜,旋蒸去除溶劑得到粗產品，經(jīng)柱層析，得到如式(I)所示的全取代四氫呋喃衍生物。
7.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑是氯代烷烴，甲苯或二甲苯。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種如式(I)所示的全取代四氫呋喃衍生物的制備方法，芳基乙酸酯重氮、醛和親偶極體在醋酸銠的催化下反應合成所述全取代四氫呋喃衍生物。本發(fā)明制備方法的原料價廉易得，采用一鍋法同時構建四個手性碳，制備路線短，操作簡單，反應條件緩和，具有高原子經(jīng)濟性，高收率，無環(huán)境污染，便于制備得到全取代四氫呋喃衍生物，提供多樣性的化合物骨架，對新藥篩選和制藥工藝具有非常重要的意義。
文檔編號C07D307/24GK103204833SQ201310098499
公開日2013年7月17日 申請日期2013年3月26日 優(yōu)先權日2013年3月26日
發(fā)明者胡文浩, 邱林, 郭鑫, 劉順英, 楊琍蘋 申請人:華東師范大學