專利名稱：一種3-鹵代-2-炔基-1-酮基萘系列化合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬有機化學技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含多取代基的萘衍生物3-鹵代-2-炔基-1-酮基萘系列化合物的制備方法。
背景技術(shù)：
萘作為一種重要的稠環(huán)芳香烴化合物，在合成醫(yī)藥、染料、材料科學等方面有著重要的應用。許多含有萘環(huán)的化合物具有非常良好的生物或醫(yī)藥活性，其中的一些含萘化合物已經(jīng)作為臨床上治療疾病的常用藥物。例如:中國專利CN1413106和CN1413108報道了治療人體炎癥的強效藥物6-甲氧基-2-萘乙酸前藥的制備方法；中國專利CN1404826報道了一種具有鎮(zhèn)痛和抗炎效用的含萘藥物萘普生鈉緩釋片的制備方法；中國專利CN1420111報道了一種萘茜衍生化合物的制備方法，藥理試驗證實該類化合物為端粒酶抑制劑，能降低端粒酶的活性，抑制腫瘤細胞生長，可作為癌癥治療藥物使用；中國專利CN1473820、CN1555801、CN101747293A、CN1765363、CN102018660A、CN1868476 等則報道了治療高血壓和促進泌尿系統(tǒng)結(jié)石排出的藥物萘哌地爾的制備方法。含有萘的化合物由于其具有大的π電子共軛體系，因此在光電功能材料領(lǐng)域也具有非常廣泛的應用，例如中國專利CN1417180報道了一些含萘的化合物可用于制備高性能有機電致發(fā)光元件和有機電致發(fā)光顯示器，中國專利CN1415612報道了萘在有機三階非線性光學材料領(lǐng)域研究中的應用。因此，研究和發(fā)展一些簡單有效的方法合成含萘骨架類化合物具有十分重要的科學意義和應用價值。2006年,Naoki Asao報 道了利用鄰苯乙炔基苯甲酮和苯炔發(fā)生[4+2]環(huán)加成的方法(Asao, N.; Sato, K.0rg.Lett.2006,8，5361)。吳安心等報道了通過高溫重排反應合成含有羰基的萘類化合物的方法(Wang, J.; Wang, Μ.; Xiang, J.; Zhu,Y.; Xue, ff.; ffu, A.0rg.Lett.2012, 14，6060)，這些反應中要求有比較高的溫度，因此對于底物的官能團的兼容性有限，另外適用于該反應的原料制備比較困難。最近，中國科學院上海有機化學研究所的劉元紅研究員報道了在貴重金屬配合物金催化劑催化下含成多取代萘衍生物的制備方法(Chen, Y.; Chen, Μ.; Liu, Y.Angew.Chem.1nt.Ed.2012，51，6181)，不過因其使用到劇毒且不易降解的三丁基錫試劑作為親電試劑，因此在工業(yè)合成上可能受到許多限制?；诖?，本發(fā)明旨在通過發(fā)展一類過渡金屬催化的高選擇性反應，發(fā)展在室溫條件下高效率、低毒性、高化學選擇性地合成含萘系列化合物的制備方法。本發(fā)明所制備的萘衍生物分子中同時含有鹵素基團、炔基和酮羰基，這些基團本身都具有非常高的反應活性，因此所得的產(chǎn)物能夠通過其他的有機化學反應發(fā)生進一步的轉(zhuǎn)化，從而不僅能在萘分子骨架引入更多的各種官能團，而且還可獲得其他一些具有新型結(jié)構(gòu)的產(chǎn)物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種3-鹵代-2-炔基-1-酮基萘系列化合物的制備方法，本方法反應條件溫和、操作簡便、成本較低、副反應少、試劑毒性低、產(chǎn)品純度高、便于分離提純，可適合于較大規(guī)模的制備；此外由于產(chǎn)物分子中同時含有鹵素基團、炔基和酮羰基，這些基團本身都具有非常高的反應活性，因此所得的產(chǎn)物能夠通過其他的有機化學反應發(fā)生進一步的轉(zhuǎn)化，具有良好的應用前景。本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的，一種3-鹵代-2-炔基-1-酮基萘系列化合物的制備方法，方法步驟為:采用鄰炔基苯基聯(lián)乙炔醇類化合物作為反應底物，使其在路易斯酸催化劑的作用下與N-鹵代丁二酰亞胺(NXS)或單質(zhì)碘(I2)、單質(zhì)溴(Br2)或氯化碘(ICl)等各種親電試劑發(fā)生環(huán)化反應，反應溫度為室溫，反應時間為10-24小時，無需額外的處理，直接反應高效制得3-鹵代-2-炔基-1-酮基萘系列化合物。所述的親電試劑為N-碘代丁二酰亞胺(NIS)、N-溴代丁二酰亞胺(NBS)、N-氯代丁二酰亞胺(NCS)、單質(zhì)碘(I2)、單質(zhì)溴(Br2)或氯化碘(ICl)等，鹵代原子為碘、溴或氯。所述的反應原料鄰炔基苯基聯(lián)乙炔醇與親電試劑的比例為1: 1.05-1.5。所述的3-鹵代-2-炔基-1-酮基萘系列化合物的制備方法，其特征是反應所使用的路易斯酸催化劑為:三氟甲磺酸銀、四氟硼酸銀、三氟甲磺酸銅或三氟甲磺酸鉍等，其中，以三氟甲磺酸銀為最佳。反應體系所使用的有機溶劑為二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、四氫呋喃、甲苯等，其中，以I，2- 二氯乙燒為最佳。
反應方程式如下:
權(quán)利要求
1.一種3-鹵代-2-炔基-1-酮基萘系列化合物的制備方法，其特征是方法步驟為:采用鄰炔基苯基聯(lián)乙炔醇類化合物作為反應底物，使其在路易斯酸催化劑的作用下與N-鹵代丁二酰亞胺(NXS)、單質(zhì)碘(I2)、單質(zhì)溴(Br2)或氯化碘(ICl)等各種親電試劑發(fā)生反應，反應溫度為室溫，反應時間為10-24小時，直接反應高效制得3-鹵代-2-炔基-1-酮基萘系列化合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3-鹵代-2-炔基-1-酮基萘系列化合物的制備方法，其特征是所述的親電試劑為N-碘代丁二酰亞胺(NIS)、N-溴代丁二酰亞胺(NBS)、N-氯代丁二酰亞胺(NCS)、單質(zhì)碘(I2)、單質(zhì)溴(Br2)或氯化碘(ICl)等，鹵代原子為碘、溴、氯。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3-鹵代-2-炔基-1-酮基萘系列化合物的制備方法，其特征是所述的底物鄰炔基苯基聯(lián)乙炔醇與親電試劑的比例為1:1.05-1.5。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3-鹵代-2-炔基-1-酮基萘系列化合物的制備方法，其特征是反應所使用的路易斯酸催化劑為:三氟甲磺酸銀、四氟硼酸銀、三氟甲磺酸銅或三氟甲磺酸鉍等，其中，以三氟甲磺酸銀為最佳。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3-鹵代-2-炔基-1-酮基萘系列化合物的制備方法，其特征是反應體系所使用的有機溶劑為二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、四氫呋喃、甲苯等，其中，以1，2_ 二氯乙烷為最佳`。
全文摘要
一種3-鹵代-2-炔基-1-酮基萘系列化合物的制備方法，方法步驟為采用鄰炔基苯基聯(lián)乙炔醇類化合物作為反應底物，使其在路易斯酸催化劑的作用下與N-鹵代丁二酰亞胺(NXS)、單質(zhì)碘(I2)、單質(zhì)溴(Br2)或氯化碘(ICl)等各種親電試劑發(fā)生反應，反應溫度為室溫，反應時間為10-24小時，直接反應高效制得3-鹵代-2-炔基-1-酮基萘系列化合物。本發(fā)明方法化學選擇性高，條件溫和，底物的適用范圍廣、操作簡便、成本較低、副反應少、試劑毒性極低，產(chǎn)品純度高、便于分離提純、可適用于較大規(guī)模的制備。本發(fā)明所制備的萘系列化合物分子中同時含有鹵素基團、炔基和酮羰基，能夠通過其他的有機化學反應發(fā)生進一步的轉(zhuǎn)化，從而不僅能在萘分子骨架引入更多的各種官能團，而且還可獲得其他的一些具有新型結(jié)構(gòu)的產(chǎn)物，具有良好的應用前景。
文檔編號C07B39/00GK103145515SQ20131008053
公開日2013年6月12日 申請日期2013年3月14日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月14日
發(fā)明者陳知遠, 賈學功, 葉長青 申請人:江西師范大學