用于治療病毒性疾病的2-炔基取代的核苷衍生物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及2' -炔基取代的核苷衍生物、包含至少一種2' -炔基取代的核苷衍生 物的組合物和使用2' -炔基取代的核苷衍生物治療或預(yù)防患者中的HCV感染的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 在大量被感染的個體(估計為全世界人口的2-15%)中，丙型肝炎病毒（HCV)感染 是導(dǎo)致慢性肝病（諸如肝硬化和肝細胞癌）的主要健康問題。根據(jù)美國疾病防治中心（U. S. Center for Disease Control)，僅在美國存在超過300萬慢性感染的人。全世界約L 5 億人被慢性感染，每年感染至少300-400萬人。Hepatitis C Fact Sheet, World Health Organization，2012年7月。被感染后，約20%的人會清除該病毒，但是其他人在他們的余 生中攜帶HCV。10-20%的慢性感染的個體最終發(fā)展成破壞肝臟的肝硬化或癌癥。HCV會通 過污染的血液和血液制品、污染的針頭胃腸外地傳播或性傳播，并從受感染的母親或攜帶 者母親向她們的后代垂直傳播。
[0003] 已經(jīng)采取HCV治療的不同方案，其包括病毒絲氨酸蛋白水解酶（NS3蛋白酶）、解 螺旋酶和RNA依賴性的RNA聚合酶（NS5B)的抑制以及疫苗的開發(fā)。HCV感染的當(dāng)前和研 宄治療綜述在：P〇〇rdad^X，Treating hepatitis C: current standard of care and emerging direct-acting antiviral agents. Journal of Viral HemtitisV^: 449-464 (2012) ; Asselah^X ,Protease and polymerase inhibitors for the treatment of hepatitis C. Liver International 29 (si): 57-67 (2009) ; G. J. Dore. The changing therapeutic landscape for hepatitis C.ifet/· J Jwsira/ia 196: 629-632 (2012);和 Balsano, #i/?i TfeK CXe?. §(4): 307-318，2008。盡管可得到治療性處理選擇，但 是慢性HCV感染仍然是一個重大的健康護理擔(dān)憂。此外，不存在確定的HCV疫苗。因此，需 要有效地抗?fàn)幝訦CV感染的改進的治療劑。
[0004] HCV病毒粒子是有包膜的正鏈RNA病毒，其具有約9400個堿基的單寡核糖核苷酸 基因組序列，后者編碼約3, 000個氨基酸的多蛋白。HCV基因的蛋白產(chǎn)物由結(jié)構(gòu)蛋白C、El 和E2，以及非結(jié)構(gòu)蛋白NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B組成。認為非結(jié)構(gòu)（NS)蛋白為 病毒復(fù)制提供催化機制。
[0005] NS3蛋白酶釋放NS5B，即來自多蛋白鏈的RNA依賴性的RNA聚合酶。HCV NS5B聚 合酶是從正鏈基因組病毒RNA合成負鏈RNA中間體所必需的，所述正鏈基因組病毒RNA在 HCV的復(fù)制循環(huán)中充當(dāng)模板。NS5B聚合酶是HCV復(fù)制復(fù)合物中的必要組分。參見K. Ishi, "Expression of Hepatitis C Virus NS5B Protein: Characterization of Its RNA Polymerase Activity and RNA Binding, Hepatology, 29:1227-1235 (1999)和 V. Lohmann, , "Biochemical and Kinetic Analyses of NS5B RNA-Dependent RNA Polymerase of the Hepatitis C Virus, Virology, 249: 108-118 (1998)。HCV NS5B 聚 合酶的抑制會阻止雙鏈HCV RNA的形成，并因此構(gòu)成開發(fā)HCV-特異性的抗病毒療法的有吸 引力的方案。
[0006] 具有治療HCV感染的潛力的HCV NS5B聚合酶的抑制劑的開發(fā)，已經(jīng)綜述在： Poordad等乂（2012)，出處同上；Asselah等乂（2009)，出處同上；和 Chatel-Chaix 寧 yl · Direct-acting and host-targeting HCV inhibitors: current and future directions. i/? 2:588-598 (2012)。嗓呤核糖核苷對 HCV 聚 合酶的活性報道在 A. E. Eldrup篆Λ , "Structure-Activity Relationship of Purine Ribonucleosides for Inhibition of HCV RNA-Dependent RNA Polymerase, ,y J. Med. 泛￡?.，^1:2283-2295 (2004)中。據(jù)稱可用于治療丙型肝炎的核苷類似物公開在TO 2011/035231、WO 2005/003147、WO 2010/0081628、U. S. 7, 879, 815、WO 2010/075517、WO 2010/002877 和 WO 2009/132123 中。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 在一個方面，本發(fā)明提供了式（I)的化合物：
或R1和R2連接形成具有下式的基團：
R3是 H、F、-OR 12、NH2、-CN、N3、-SR12或-C ξ CR 5; R4是 H、F、-OR 12、NH2、-CN、N3、-SR12、-O-(C 6-Cltl芳基）或-C 三 CR 5，使得 R3和 R4中的至 少一個是-C三CR5; R5是H、C「C6烷基、乙炔基、C 3-(：7環(huán)烷基、-C 6-C1Q芳基，其中所述C「C6烷基、所述乙炔 基、所述C3-C7環(huán)烷基和所述-C 6-C1(l芳基可以任選地被一個或多個R 6基團取代； R6的每次出現(xiàn)獨立地選自C ^C6烷基、鹵素 、-OR 12、N (R12) 2、-CN、C3-C7環(huán)烷基、苯基和芐 基； R7是H、C 6-C1(l芳基、5-或6-元單環(huán)雜芳基、9-或10-元二環(huán)雜芳基，其中所述C 6-C1(l 芳基、所述5-或6-元單環(huán)雜芳基和所述9-或10-元二環(huán)雜芳基可以任選地被鹵素、C1-C6 烷基、-0- (C1-C6烷基）或-(C rC3亞烷基）-C (0) 0- (C rC6烷基）取代； R8是H、C ^C6烷基、C 3-C7環(huán)烷基、苯基或芐基； R9是H、C rC6烷基、C 3-c7環(huán)烷基、苯基或芐基； Rltl是 H、C ^C2tl烷基、C 2-Cjt基、-(C「C3亞烷基）m-(C3-C 7環(huán)烷基）或-(C「C3亞烷基） m-(C6-Cltl芳基）； R11是H、C「C6烷基、C 3-(：7環(huán)烷基、-(C「C3亞烷基）m-C 6-C1Q芳基、5-或6-元單環(huán)雜芳 基、9-或10-元二環(huán)雜芳基； R12的每次出現(xiàn)獨立地是H、C rC6烷基、C 3-c7環(huán)烷基或C 6-c1(l芳基；和 m的每次出現(xiàn)獨立地是0或1。
[0008] 式（I)的化合物（在本文中也被稱作"2'_炔基取代的核苷衍生物"）及其藥學(xué)上 可接受的鹽可以，例如，在患者中用于抑制HCV病毒復(fù)制或復(fù)制子活性，用于抑制HCV NS5B 活性，和用于治療或預(yù)防HCV感染。不受任何具體理論約束，據(jù)信，2' -炔基取代的核苷衍生 物會通過抑制HCV NS5B而抑制HCV病毒復(fù)制。
[0009] 因此，本發(fā)明提供了治療或預(yù)防患者中的HCV感染的方法，所述方法包括：給所述 患者施用有效量的至少一種2' -炔基取代的核苷衍生物。
[0010] 在下述的隨附詳細描述中描述本發(fā)明的細節(jié)。
[0011] 在下面的描述、實施例和所附權(quán)利要求中進一步描述了本發(fā)明的其它實施方案、 方面和特征，或者從下面的描述、實施例和所附權(quán)利要求會明白本發(fā)明的其它實施方案、方 面和特征。
【具體實施方式】
[0012] 本發(fā)明涉及2' -炔基取代的核苷衍生物、包含至少一種2' -炔基取代的核苷衍生 物的組合物和使用2' -炔基取代的核苷衍生物治療或預(yù)防患者中的HCV感染的方法。
[0013] 宙義和縮寫 本文中使用的術(shù)語具有它們的普通含義，且這類術(shù)語的含義在其各自出現(xiàn)時是獨立 的。盡管如此和除非另行指明，下列定義在本說明書和權(quán)利要求書中通篇適用。化學(xué)名、俗 名和化學(xué)結(jié)構(gòu)可互換地用于描述相同結(jié)構(gòu)。如果使用化學(xué)結(jié)構(gòu)和化學(xué)名提到化學(xué)化合物并 在結(jié)構(gòu)與名稱之間存在歧義，以結(jié)構(gòu)為準(zhǔn)。除非另行指明，否則無論一術(shù)語是單獨使用還是 與其它術(shù)語結(jié)合使用，這些定義都適用。因此，"烷基"的定義適用于"烷基"以及"羥基烷 基"、"鹵代烷基"、烷基"等的"烷基"部分。
[0014] 如在本文中使用的且貫穿本公開內(nèi)容，除非另有說明，否則下面的術(shù)語應(yīng)當(dāng)理解 為具有下述含義： "患者"是人或非人哺乳動物。在一個實施方案中，患者是人。在另一個實施方案中，患 者是黑猩猩。
[0015] 本文中使用的術(shù)語"有效量"表示，當(dāng)施用給遭受病毒感染或病毒相關(guān)障礙的患者 時有效產(chǎn)生期望的治療、改善、抑制或預(yù)防作用的2'-炔基取代的核苷衍生物和/或額外治 療劑或其組合物的量。在本發(fā)明的聯(lián)合治療中，有效量可以表示各獨立藥劑或作為整體的 組合，其中所有藥劑的施用量在一起是有效的，但是其中該組合的組分藥劑可能不獨自以 有效量存在。
[0016] 本文中關(guān)于HCV病毒感染或HCV-病毒相關(guān)障礙使用的術(shù)語"預(yù)防"表示，降低HCV 感染的可能性或嚴重程度。
[0017] 本文中使用的術(shù)語"烷基"表示用鍵替代它的氫原子之一的脂族烴基。烷基可以 是直鏈或支鏈，且含有約1至約20個碳原子。在一個實施方案中，烷基含有約1至約12個 碳原子。在不同的實施方案中，烷基含有1-6個碳原子（C 1-C6烷基）或約1至約4個碳原 子（C1-C4烷基）。烷基的非限制性例子包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異 丁基、叔丁基、正戊基、新戊基、異戊基、正己基、異己基和新己基。烷基可以是未被取代的 或被一個或多個可以相同或不同的取代基取代，每個取代基獨立地選自鹵素、烯基、炔基、 芳基、環(huán)烷基、氰基、羥基、-0-烷基、-0-芳基、-亞烷基-0-烷基、烷基硫基、-NH 2、-NH (烷 基）、_N(烷基）2、-NH(環(huán)烷基）、-O-C(O)-烷基、-O-C(O)-芳基、-O-C(O)-環(huán)烷基、-C(O) OH和-C (0)0-烷基。在一個實施方案中，烷基是直鏈的。在另一個實施方案中，烷基是支鏈 的。除非另有說明，否則烷基是未被取代的。
[0018] 本文中使用的術(shù)語"烯基"表示含有至少一個碳-碳雙鍵且用鍵替代它的氫原子 之一的脂族烴基。烯基可以是直鏈或支鏈，且含有約2至約15個碳原子。在一個實施方 案中，烯基含有約2至約12個碳原子。在另一個實施方案中，烯基含有約2至約6個碳原 子。烯基的非限制性例子包括乙烯基、丙烯基、正丁烯基、3-甲基丁 -2-烯基、正戊烯基、辛 烯基和癸烯基。烯基可以是未被取代的或被一個或多個可以相同或不同的取代基取代，每 個取代基獨立地選自鹵素、烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、氰基、羥基、-〇-烷基、-〇-芳基、-亞 烷基-0-烷基、烷基硫基、-NH 2、-NH(烷基）、-N(烷基）2、-NH(環(huán)烷基）、-O-C(O)-烷 基、_o _c (0)-芳基、-〇_C (0)-環(huán)烷基、-C (0) OH和-C (〇) 〇-烷基。術(shù)語" C2-C6條基"表不具 有2-6個碳原子的烯基。除非另有說明，烯基是未被取代的。
[0019] 本文中使用的術(shù)語"炔基"表示含有至少一個碳-碳三鍵且用鍵替代它的氫原子 之一的脂族烴基。炔基可以是直鏈或支鏈，且含有約2至約15個碳原子。在一個實施方案 中，炔基含有約2至約12個碳原子。在另一個實施方案中，炔基含有約2至約6個碳原子。 炔基的非限制性例子包括乙炔基、丙炔基、2-丁炔基和3-甲基丁炔基。炔基可以是未被取 代的或被一個或多個可以相同或不同的取代基取代，每個取代基獨立地選自鹵素、烯基、炔 基、芳基、環(huán)烷基、氰基、羥基、-O-烷基、-O-芳基、-亞烷基-O-烷基、烷基硫基、-NH2、-NH (烷 基）、_N(烷基）2、-NH(環(huán)烷基）、-O-C(O)-烷基、-O-C(O)-芳基、-O-C(O)-環(huán)烷基、-C(O) OH和-C(O)O-烷基。術(shù)語"(：2-(：6炔基"表示具有2-6個碳原子的炔基。除非另有說明，炔 基是未被取代的。
[0020] 本文中使用的術(shù)語"亞烷基"表示如上定義的烷基，其中所述烷基的氫原子之一已 經(jīng)被鍵替換。亞烷基的非限制性例子包括-CH2-、-CH2CH2-、-CH 2CH2CH2-、-CH2CH2CH 2CH2-、-CH ( CH3) CH2CH2-、-CH(CH3)-和-CH2CH (CH3) CH2-。在一個實施方案中，亞烷基具有1至約6個碳 原子。在另一個實施方案中，亞烷基是支鏈的。在另一個實施方案中，亞烷基是直鏈的。在 一個實施方案中，亞烷基是-CH 2-。術(shù)語WC1-C6亞烷基"表示具有1-6個碳原子的亞烷基。
[0021] 本文中使用的術(shù)語"芳基"表示包含約6至約14個碳原子的芳族單環(huán)或多環(huán)環(huán)系。 在一個實施方案中，芳基含有約6至約10個碳原子。芳基可以任選地被一個或多個"環(huán)系 取代基"取代，所述"環(huán)系取代基"可以相同或不同且如下文所定義。在一個實施方案中，芳 基可以任選地與環(huán)烷基或環(huán)烷?；砗?。芳基的非限制性例子包括苯基和萘基。在一個實 施方案中，芳基是苯基。除非另有說明，芳基是未被取代的。
[0022] 本文中使用的術(shù)語"亞芳基"表示通過從芳基的環(huán)碳上移除一個氫原子而從如上 定義的芳基衍生出的二價基團。亞芳基可衍生自包含約6至約14個碳原子的單環(huán)或多環(huán) 環(huán)系。在一個實施方案中，亞芳基含有約6至約10個碳原子。在另一個實施方案中，亞芳 基是亞萘基。在另一個實施方案中，亞芳基是亞苯基。亞芳基可以任選地被一個或多個"環(huán) 系取代基"取代，所述"環(huán)系取代基"可以相同或不同且如下文所定義。亞芳基是二價的，并 且亞芳基上的任一可用鍵可連接至側(cè)接亞芳基的任一基團。例如，基團"A-亞芳基-B"，其 中亞芳基是：
[0023] 在一個實施方案中，亞芳基可以任選地與環(huán)烷基或環(huán)烷?；砗稀喎蓟姆窍?制性例子包括亞苯基和亞萘基。在一個實施方案中，亞芳基是未被取代的。在另一個實施 方案中，亞芳基是：
[0024] 除非另有說明，亞芳基是未被取代的。
[0025] 本文中使用的術(shù)語"環(huán)烷基"表示包含3至約10個環(huán)碳原子的非芳族單環(huán)或多環(huán) 環(huán)系。在一個實施方案中，環(huán)烷基含有約5至約10個環(huán)碳原子。在另一個實施方案中，環(huán) 烷基含有3至約7個環(huán)原子。在另一個實施方案中，環(huán)烷基含有約5至約6個環(huán)原子。術(shù) 語"環(huán)烷基"也涵蓋了與芳基(例如苯）或雜芳基環(huán)稠合的如上所定義的環(huán)烷基。單環(huán)環(huán)烷 基的非限制性例子包括環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基和環(huán)辛基。多環(huán)環(huán)烷基的非 限制性例子包括1-十氫萘基、降冰片基和金剛烷基。環(huán)烷基可以任選地被被一個或多個 "環(huán)系取代基"取代，所述"環(huán)系取代基"可以相同或不同且如下文所定義。在一個實施方案 中，環(huán)烷基是未被取代的。術(shù)語"3-6元環(huán)烷基"表示具有3-6個環(huán)碳原子的環(huán)烷基。除非 另有說明，否則環(huán)烷基是未被取代的。環(huán)烷基的環(huán)碳原子可被官能化為羰基。這樣的環(huán)烷 基（在本文中也被稱作"環(huán)烷酰基"）的一個示例性例子包括、但不限于環(huán)丁?；?br>[0026] 本文中使用的術(shù)語"鹵素"是指-F、-Cl、-Br或-I。
[0027] 本文中使用的術(shù)語"鹵代烷基"表示如上定義的烷基，其中所述烷基的一個或 多個氫原子已經(jīng)被鹵素替換。在一個實施方案中，鹵代烷基具有1至6個碳原子。在 另一個實施方案中，鹵代烷基被1至3個F原子取代。鹵代烷基的非限制性例子包 括-CH 2F、-CHF2、-CF3、-CH2Cl和-CCl 3。術(shù)語"C「C@代烷基"表示具有1至6個碳原子的 鹵代烷基。
[0028] 本文中使用的術(shù)語"羥基烷基"表示如上定義的烷基，其中所述烷基的一個或多個 氫原子已經(jīng)被-OH基團替換。在一個實施方案中，羥基烷基具有1至6個碳原子。羥基烷 基的非限制性例子包括 _CH20H、-CH2CH20H、-CH2CH 2CH2OH 和-CH2CH(OH) CH3。術(shù)語 aC1-Cf^ 基烷基"表示具有1至6個碳原子的羥基烷基。
[0029] 本文中使用的術(shù)語"雜芳基"表示包含約5至約14個環(huán)原子的芳族單環(huán)或多環(huán)環(huán) 系，其中1至4個環(huán)原子獨立地為0、N或S并且其余環(huán)原子為碳原子。在一個實施方案中， 雜芳基具有5至10個環(huán)原子。在另一個實施方案中，雜芳基是單環(huán)的并且具有5或6個環(huán) 原子。在另一個實施方案中，雜芳基是雙環(huán)的。雜芳基可以任選地被一個或多個"環(huán)系取 代基"取代，所述"環(huán)系取代基"可以相同或不同且如下文所定義。雜芳基通過環(huán)碳原子連 接，并且雜芳基的任何氮原子可以任選地被氧化成相應(yīng)的N-氧化物。術(shù)語"雜芳基"也涵 蓋與苯環(huán)稠合的如上定義的雜芳基。雜芳基的非限制性例子包括吡啶基、吡嗪基、呋喃基、 噻吩基、嘧啶基、吡啶酮（包括N-取代的吡啶酮）、異噁唑基、異噻唑基、噁唑基、噁二唑基、 噻唑基、吡唑基、呋咱基、吡咯基、三唑基、1，2, 4-噻二唑基、吡嗪基、噠嗪基、喹喔啉基、酞嗪 基、羥吲哚基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、咪唑并[2, Ι-b]噻唑基、苯并呋咱基、吲哚基、氮雜吲 哚基、苯并咪唑基、苯并噻吩基、喹啉基、咪唑基、苯并咪唑基、噻吩并吡啶基、喹唑啉基、噻 吩并嘧啶基、吡咯并吡啶基、咪唑并吡啶基、異喹啉基、苯并氮雜吲哚基、1，2, 4-三嗪基、苯 并噻唑基等，及其所有異構(gòu)形式。術(shù)語"雜芳基"也表示部分飽和的雜芳基基團，例如，四氫 異喹啉基、四氫喹啉基等。在一個實施方案中，雜芳基是5-元雜芳基。在另一個實施方案 中，雜芳基是6-元雜芳基。在另一個實施方案中，雜芳基包含與苯環(huán)稠合的5-6元雜芳基。 除非另有說明，雜芳基是未被取代的。
[0030] 本文中使用的術(shù)語"雜環(huán)烷基"表示包含3至約11個環(huán)原子的非芳族飽和單環(huán)或 多環(huán)環(huán)系，其中1至4個環(huán)原子獨立地為0、S、N或Si，并且其余環(huán)原子為碳原子。雜環(huán)烷 基可以通過環(huán)碳、環(huán)硅原子或環(huán)氮原子相連。在一個實施方案中，雜環(huán)烷基是單環(huán)的并且具 有3至約7個環(huán)原子。在另一個實施方案中，雜環(huán)烷基是單環(huán)的，具有約4至約7個環(huán)原子。 在另一個實施方案中，雜環(huán)烷基是雙環(huán)的并且具有約7至約11個環(huán)原子。在另一個實施方 案中，雜環(huán)烷基是單環(huán)的并且具有5或6個環(huán)原子。在一個實施方案中，雜環(huán)烷基是單環(huán)的。 在另一個實施方案中，雜環(huán)烷基是雙環(huán)的。在環(huán)系中不存在相鄰的氧和/或硫原子。雜環(huán) 烷基環(huán)中的任何-NH基團可以以被保護的形式存在，諸如作為-N(BOC)、-N(Cbz)、-N(Tos) 基團等；這樣的被保護的雜環(huán)烷基被視作本發(fā)明的一部分。術(shù)語"雜環(huán)烷基"也涵蓋與芳基 (例如苯）或雜芳基環(huán)稠合的如上所定義的雜環(huán)烷基。雜環(huán)烷基可以任選地被一個或多個 "環(huán)系取代基"取代，所述"環(huán)系取代基"可以相同或不同且如下文所定義。雜環(huán)烷基的氮 或硫原子可以任選地被氧化成相應(yīng)的N-氧化物、S-氧化物或S，S-二氧化物。單環(huán)雜環(huán)烷 基環(huán)的非限制性例子包括氧雜環(huán)丁基、哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基、嗎啉基、硫代嗎啉基、噻 唑烷基、1，4-二氧雜環(huán)己烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、δ -內(nèi)酰胺、δ -內(nèi)酯、硅雜環(huán)戊烷 (silacyclopentane)、娃雜吡略燒（silapyrrolidine)等，及其所有異構(gòu)體。含甲娃烷基的 雜環(huán)烷基的非限制性示例性例子包括：
[0031] 雜環(huán)烷基的環(huán)碳原子可以被官能化為羰基。這樣的雜環(huán)烷基的一個示例性例子 為：
[0032] 在一個實施方案中，雜環(huán)烷基是5-元單環(huán)雜環(huán)烷基。在另一個實施方案中，雜環(huán) 烷基是6-元單環(huán)雜環(huán)烷基。術(shù)語"3-6元單環(huán)環(huán)烷基"表示具有3-6個環(huán)原子的單環(huán)雜環(huán) 烷基。術(shù)語"4-6-元單環(huán)環(huán)烷基"表示具有4-6個環(huán)原子的單環(huán)雜環(huán)烷基。術(shù)語"7-11-元 二環(huán)雜環(huán)烷基"表示具有7-11個環(huán)原子的二環(huán)雜環(huán)烷基。除非另有說明，雜環(huán)烷基是未被 取代的。
[0033] 本文中使用的術(shù)語"環(huán)系取代基"表示與芳族或非芳族環(huán)系連接的取代基，其例 如替換環(huán)系上的一個可用氫。環(huán)系取代基可以相同或不同，且各自獨立地選擇。環(huán)系取 代基的例子包括烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基、-亞烷基-芳基、-亞芳基-烷基、-亞 烷基-雜芳基、-亞烯基-雜芳基、-亞炔基-雜芳基、-OH、羥基烷基、鹵代烷基、-0-烷 基、鹵代烷基、 -亞烷基烷基、芳基、亞烷基-芳基、醜基、-C (〇)-芳基、齒 素、-NO2、-CN、-SF5、 -C (0) OH、-C (0) O-烷基、-C (0) O-芳基、-C (0) O-亞烷基-芳基、-S (0)-燒 基、-S(O)2-烷基、-S(O)-芳基、-S(O)2-芳基、-S(O)-雜芳基、-S(O) 2-雜芳基、-S-烷 基、-S-芳基、-S-雜芳基、-S-亞烷基-芳基、-S-亞烷基-雜芳基、-S (〇) 2-亞烷基-芳 基、-S (0) 2-亞烷基-雜芳基、-Si (烷基）2、-Si (芳基）2、-Si (雜芳基）2、-Si (烷基）（芳 基）、-Si (烷基）（環(huán)烷基）、