一種基于炔丙酰胺的親電碘環(huán)化反應合成多取代噁唑烷的方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種制備多取代噁唑烷衍生物的方法。具體方法是由簡單制備得到的 炔丙酰胺與N-鹵代丁二酰亞胺發(fā)生親電環(huán)化反應制備多取代噁唑烷衍生物。
【背景技術】
[0002] 噁唑烷及其衍生物是重要的雜環(huán)化合物之一，此類化合物可與生物體內的多種酶 和受體作用而表現(xiàn)出廣泛的生理活性，如抗菌、抗結核、抗病毒抗腫瘤、治療心血管類及自 身免疫性疾病等，是新藥研究開發(fā)的重要領域。其中，尤以噁唑烷酮類化合物在抗菌方面有 著顯著的作用。例如，如式1所示，利奈唑酮和羥哌唑酮具有很高的抗菌活性，用于治療多 重耐革蘭陽性菌引起的感染。（文獻 1 : (a)Brickner，S.J. ;Hutchinson,D.K. ;Barbachyn，M. R.J.Med.Chem. 1996, 39, 673; (b)Pharmacia&Upjohn.LinezolidU一 100766.Drugs Future,1997, 22, 1285. )〇
【主權項】
1. 一種制備多取代噁唑烷衍生物的方法 以下式所示的N-磺?；〈娜脖０?和N-鹵代丁二酰亞胺2為原料合成多取代 噁唑烷類化合物，反應式如下：
其中R1、R2、R3為C1-C8烷基、萘基、呋喃基、苯基、或取代的苯基，苯基上的取代基為 (：1-08烷基、(：1-〇8烷氧基、〇卩3、卩、(：1、81'、1、勵2中的一種或二種、三種。父為（：1、81'、1。
2. 按照權利要求1所述的方法，其特征在于： 具體操作步驟如下： 于反應器中進行反應，反應器抽真空后通氬氣置換，加入N-磺?；〈娜脖０? 和N-鹵代丁二酰亞胺2，然后加入溶劑，最后20°C_60°C下反應12h-24h;反應結束后，用旋 轉蒸發(fā)儀抽掉溶劑，固體溶于二氯甲烷上樣進行硅膠柱層析，得到多取代噁唑烷類化合物 3 〇
3. 按照權利要求1或2所述的方法，其特征在于：N-磺?；〈娜脖０?和N-鹵 代丁二酰亞胺2的摩爾比例為1:1-1:2。
4. 按照權利要求1或2所述的方法，其特征在于：溶劑為二氯甲烷、甲苯、乙醚、四氯化 碳、1，4-二氧六環(huán)、乙腈的一種或二種以上。
5. 按照權利要求1或2所述的方法，其特征在于：反應溫度范圍在20°C-60°C;反應時 間為 12h-24h。
6. 按照權利要求1或2所述的方法，其特征在于：溶劑的用量為N-磺?；〈娜脖?醜胺 1 的 10ml/mmol~20m1/mmol〇
7. 按照權利要求2所述的方法，其特征在于： 惰性氣體為氬氣； 反應結束后，用旋轉蒸發(fā)儀抽掉溶劑，固體溶于二氯甲烷上樣進行硅膠柱層析，得到多 取代噁唑烷衍生物3。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種制備多取代噁唑烷衍生物的方法。具體方法是由簡單制備得到的炔丙酰胺與N-鹵代丁二酰亞胺發(fā)生親電環(huán)化反應制備多取代噁唑烷衍生物。炔丙酰胺可以由廉價易得的起始原料簡單制備得到，且后續(xù)的親電環(huán)化反應操作簡便，條件溫和，不使用金屬催化劑。
【IPC分類】C07D413-04
【公開號】CN104710415
【申請?zhí)枴緾N201310696224
【發(fā)明人】萬伯順, 呼延成, 吳凡
【申請人】中國科學院大連化學物理研究所
【公開日】2015年6月17日
【申請日】2013年12月17日