一種替卡格雷中間體的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種作為藥物中間體的式（2）所示的化合物，以及制備該式（2）所示的化合物的方法。
【專利說明】一種替卡格雷中間體的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種新型抗凝血藥替卡格雷中間體的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002]替卡格雷(商品名 Brilinta，CAS :274693-27_5)，化學(xué)名：(IS, 2S, 3R, 5S)-3-[ 7-[(lR，2S)-2-(3，4-二氟苯基）環(huán)丙胺基]_5_(丙硫基）_3H_[1，2，3]三唑[4，5_d]嘧 唳_3_基]-5- (2-輕基乙氧基）環(huán)戍燒-1, 2- 二醇,結(jié)構(gòu)式如下式（I)所不：

【權(quán)利要求】
1. 一種式（2)所示的化合物的合成方法，
將式（3)所示的化合物：

脫去保護基獲得式（2)所示的化合物： 所述的Ρ:是氨基保護基；所述的P是Η或羥基保護基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的Pi是芐氧羰基；所述的P是H，或 芐基或咪唑羰基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的式（3)所示的化合物是通過將式 (4)所示的化合物：
進行鄰二醇的環(huán)碳酸酯保護獲得的。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述的式（4)所示的化合物是通過將式 (5)所示的化合物：
脫異丙叉保護獲得的； 或者是通過將式（6)所示的化合物： 進行羥基保護獲得的。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述的式（5)所示的化合物，是通過式（7) 所示的化合物：
和式（8)所示的化合物：
反應(yīng)獲得的； 或者，所述的式（5)所示的化合物是通過式（7' )所示的化合物：
和式（8'）所示的化合物： 反應(yīng)制備獲得的；
所述的X為鹵素。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述的式（6)所示的化合物，是通過式 (7'）所示的化合物：
脫去異丙叉保護獲得的。
7. 一種式（2)所示的化合物的合成方法，
包括： 1)將式（7-a)所示的化合物與1-碘-2-節(jié)氧基乙燒反應(yīng)制備獲得式（5-a)所示的化 合物，或（7' -a)所示的化合物與節(jié)溴反應(yīng)制備獲得式（5-a)所示的化合物：
2)將式（5-a)所示的化合物脫異丙叉保護制備獲得式（4-a)所示的化合物：
3)將式（4-a)所示的化合物進行鄰二醇的環(huán)碳酸酯保護制備獲得式（3-a)所示的化 合物：
4)將式（3-a)所示的化合物進行氨基和羥基脫保護制備獲得式（2)所示的化合物：
8. 一種式（2)所示的化合物的合成方法，
包括： 將式（6-a)所示的化合物進行鄰二醇的環(huán)碳酸酯保護，獲得式（2-c'）所示的化合物：
將式（2-c' )所示的化合物進行氨基脫保護制備獲得式（2)所示的化合物：
9. 一種式（2)所示的化合物的合成方法，
包括： 1)將式（7' -a)所示的化合物脫異丙叉保護制備獲得式（6-a)所示的化合物：
2)將式（6-a)所示的化合物進行鄰二醇的環(huán)碳酸酯保護制備獲得式（3-b)所示的化合 物：
3)將式（3-b)所示的化合物進行羥基脫保護制備獲得式（2-c' )所示的化合物：
4)將式（2-c' )所示的化合物進行氨基脫保護制備獲得式（2)所示的化合物：
ο
10. 一種如下式所示的化合物：

【文檔編號】C07D405/12GK104045620SQ201310076605
【公開日】2014年9月17日 申請日期:2013年3月12日 優(yōu)先權(quán)日:2013年3月12日
【發(fā)明者】袁建棟, 姜橋, 肖鵬 申請人:博瑞生物醫(yī)藥技術(shù)(蘇州)有限公司