專利名稱：一種阿利吉侖中間體，其制備方法及由其制備阿利吉侖的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー種阿利吉侖中間體，其制備方法及利用該阿利吉侖中間體制備阿利吉侖的方法。
背景技術(shù)：
阿利吉侖是中國發(fā)明專利ZL200410034682.4報道的其中ー種具體化合物，現(xiàn)已成功上市。阿利吉侖的化學(xué)名為(2S，4S，5S，7S-5-氨基-N-2-(氨基甲酰基-2-甲基丙基)-4-羥基-2-異丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基丙氧基)芐基]-8-甲基辛酰胺)，結(jié)
構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種阿利吉侖中間體，其特征在于具有式(VIII)所示的結(jié)構(gòu)
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的阿利吉侖中間體，其特征在于式(VIII)中，Xe選自如下基團中的一種4(s)_芐基-2-氧代噁唑烷酮、偽麻黃堿、樟腦磺內(nèi)酰胺、冰片、手性純2-氨基苯基丙二醇、薄荷醇、8-苯基薄荷醇以及泛酯。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的阿利吉侖中間體，其特征在于該阿利吉侖中間體的結(jié)構(gòu)式如下
4.一種如權(quán)利要求I所述的阿利吉侖中間體的合成方法，其特征在于采取如下合成路線
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的阿利吉侖中間體的合成方法，其特征在于使步驟(2)的水解反應(yīng)在堿金屬氫氧化物以及選擇性地過氧化氫存在下進行，水解反應(yīng)的溶劑為Cl C6的醇類溶劑、與水互溶的醚類溶劑或它們與水的混合溶劑；使步驟(2)的水解反應(yīng)在酸性條件下進行，酸選自無機酸，例如硫酸、鹽酸、磷酸、氫溴酸等，或有機酸，例如乙酸、三氟乙酸等，溶劑選自水、Cl C6的醇類或醇類與水的混合溶劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的阿利吉侖中間體的合成方法，其特征在于步驟(5)的還原反應(yīng)采用金屬硼氫化物或其衍生物為還原劑，且使反應(yīng)在選自Cl C6的醇類溶劑、與水互溶的醚類溶劑或它們與水的混合溶劑中以及選擇性地質(zhì)子酸或路易斯酸的存在下進行。
7.一種以權(quán)利要求I所述的阿利吉侖中間體為原料合成阿利吉侖的方法，其特征在于該方法包括以下步驟 (1)、使所述阿利吉侖中間體依次經(jīng)水解反應(yīng)、鹵代反應(yīng)、疊氮化反應(yīng)以及氧化反應(yīng)得到(1S，3S，5S) -3-異丙基-5-[l-疊氮基-3-異丙基-4-氧代-丁基]_四氫呋喃_2_酮，合成路線如下
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于步驟(I)中，使所述阿利吉侖中間體在堿金屬氫氧化物以及選擇性地過氧化氫存在下，以及選自C1 C6的醇類溶劑、與水互溶的醚類溶劑或它們與水的混合溶劑中進行水解。
9.一種以權(quán)利要求I所述的阿利吉侖中間體為原料合成阿利吉侖的方法，其特征在于該方法包括首先采取如下路線合成(lS，3S，5S)-3-異丙基-5-[l-疊氮基-3-異丙基-4-氧代-丁基]-四氫呋喃-2-酮
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于步驟(4)中，采用的疊氮化物為選自疊氮化鈉、疊氮化鋰、疊氮化鉀、疊氮甲烷以及R4NN3或R3NHN3型的烷基銨疊氮化物中的一種。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種阿利吉侖中間體，其制備方法及由其制備阿利吉侖的方法。本發(fā)明提供的阿利吉侖中間體，容易獲得并可以較方便和低成本的方式制得阿利吉侖。本發(fā)明提供的阿利吉侖的制備方法簡單，收率較好。
文檔編號C07C237/20GK102617504SQ20121006959
公開日2012年8月1日 申請日期2012年3月16日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月16日
發(fā)明者張席妮, 熊志剛 申請人:上?？苿偎幬镅邪l(fā)有限公司