專利名稱：(2R)-2-氟-2-C-甲基-D-核糖酸-γ-內(nèi)酯類前體的制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及(2R)-2-氟-2-C-甲基-D-核糖酸-Y-內(nèi)酯類前體的制造方法。
背景技術(shù)：
關(guān)于(2R)-2_氟-2-C-甲基_D_核糖酸-Y -內(nèi)酯類的制造方法已經(jīng)有若干報道，然而任意一種制造方法中，氟原子向2位上立體選擇性的導(dǎo)入均為重要的課題。作為也適合大規(guī)模的制造的導(dǎo)入氟原子的方法，可列舉向環(huán)狀硫酸酯體的開環(huán)氟化(專利文獻(xiàn)I、專利文獻(xiàn)2、非專利文獻(xiàn)I)，其從原料底物1，2- 二醇類經(jīng)過三個工序(第I工序，環(huán)狀亞硫酸酯化;第2工序，氧化；第3工序，開環(huán)氟化)可以得到(2R) -2-氟-2-C-甲基-D-核糖酸-Y-內(nèi)酯類前體的開環(huán)氟化物[參照方案1，其中Me表示甲基，Et表示乙基，X+表示質(zhì)子、質(zhì)子化的有機(jī)堿、金屬陽離子、四烷基銨或三(二烷基氨基)锍，Bz表示苯甲?；鵠。此外，作為其的改良方法，還報道了通過使用磺酰氯或1，I’ -磺酰二咪唑?qū)?，2_ 二醇類直接轉(zhuǎn)換為環(huán)狀硫酸酯體，從原料底物經(jīng)過兩個工序(第I工序，環(huán)狀硫酸酯化；第2工序，開環(huán)氟化)可以得到開環(huán)氟化物。然而，為了以高收率、再現(xiàn)良好地得到開環(huán)氟化物，適宜使用前者由三個工序構(gòu)成的制造方法，而并不是經(jīng)過兩個工序的改良方法。方案I
權(quán)利要求
1.一種制造通式[2]所示的開環(huán)氟化物的方法，其通過使通式[I]所示的1，2-二醇類在有機(jī)堿的存在下與磺酰氟(SO2F2)反應(yīng)，來制造通式[2]所示的開環(huán)氟化物，
2.一種制造通式[3]所示的方法，其通過使通式[I]所示的1，2-二醇類在有機(jī)堿和 氟化物離子源的存在下與磺酰氟(SO2F2)反應(yīng)，來制造通式[3]所示的開環(huán)氟化物，所述氟化物離子源選自氟化氫、“由有機(jī)堿和氟化氫形成的鹽或絡(luò)合物”、金屬氟化物、四烷基氟化銨、“由四烷基氟化銨和氟化氫形成的絡(luò)合物”或三(二烷基氨基)锍二氟三烷基甲硅烷，
3.—種制造通式[5]所示的方法，其通過使通式[4]所示的1，2-二醇類在有機(jī)堿的存在下與磺酰氟(SO2F2)反應(yīng)，來制造通式[5]所示的開環(huán)氟化物，
4.一種制造通式[6]所示的方法，其通過使通式[4]所示的1，2-二醇類在有機(jī)堿和氟化物離子源的存在下與磺酰氟(SO2F2)反應(yīng)，來制造通式[6]所示的開環(huán)氟化物，所述氟化物離子源選自氟化氫、“由有機(jī)堿和氟化氫形成的鹽或絡(luò)合物”、金屬氟化物、四烷基氟化銨、“由四烷基氟化銨和氟化氫形成的絡(luò)合物”或三(二烷基氨基)锍二氟三烷基甲硅烷，
全文摘要
在本發(fā)明中，通過使1,2-二醇類在有機(jī)堿的存在下、根據(jù)需要進(jìn)一步在氟化物離子源的存在下與磺酰氟(SO2F2)反應(yīng)，可以制造(2R)-2-氟-2-C-甲基-D-核糖酸-γ-內(nèi)酯類前體的開環(huán)氟化物[式中，Me表示甲基，R1表示烷基或取代烷基，P1和P2分別表示羥基的保護(hù)基，X+表示質(zhì)子、質(zhì)子化的有機(jī)堿等]。與以往的制造方法相比，本發(fā)明的制造方法的工序數(shù)少、并且還同時滿足作為工業(yè)上的制造方法的要件(高收率、再現(xiàn)良好)。所得到的(2R)-2-氟-2-C-甲基-D-核糖酸-γ-內(nèi)酯類前體可以作為具有抗病毒活性的2’-C-甲基-2’-氟-2’-脫氧胞苷的重要中間體加以利用。
文檔編號C07D317/30GK102933570SQ20118002745
公開日2013年2月13日 申請日期2011年4月25日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月3日
發(fā)明者石井章央, 名倉裕力, 鶴田英之 申請人:中央硝子株式會社