專利名稱：含氮雜環(huán)化合物及其制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含氮雜環(huán)化合物及其制造方法。更詳細(xì)的，本發(fā)明涉及(I)作為農(nóng)藥等的合成中間體有用的取代氨基-吡啶-N-氧化物衍生物、(2)取代氨基-6-甲基吡啶-N-氧化物衍生物的制造方法、以及(3)鹵代烷基含氮雜環(huán)衍生物的制造方法。本申請基于2010年4月6日在日本申請的特愿2010-087915號、2010年4月6日在日本申請的特愿2010-087916號、以及2010年5月7日在日本申請的特愿2010-107195號要求優(yōu)先權(quán)，并將其內(nèi)容援引于此。
背景技術(shù)：
2-取代氨基-6-甲基吡啶-N-氧化物衍生物由于6位的甲基的鹵化等容易，所以作為用于合成專利文獻(xiàn)I中公開的四唑肟衍生物等醫(yī)農(nóng)藥用化學(xué)物質(zhì)的中間體而有用。 一般，吡啶-N-氧化物衍生物通過將吡啶衍生物氧化而得到。例如，在專利文獻(xiàn)2中公開了在Y [Pff2O13 (OH)](其中，Y表示氫原子、烷基、或銨)表示的催化劑的存在下利用過氧化氫!將2_氣-批唳氧化而制造2_氣-批唳-N-氧化物的方法。另外，作為吡啶-N-氧化物衍生物的反應(yīng)，作為2-甲基吡啶衍生物的甲基上導(dǎo)入鹵素的方法，例如，在非專利文獻(xiàn)I中報(bào)告了用醋酸酐使6-氯-2-甲基吡啶-N-氧化物重排而在甲基中導(dǎo)入氧，使亞硫酰氯對其進(jìn)行作用，從而能夠制造6-氯-2-氯甲基吡啶。非專利文獻(xiàn)2中報(bào)告了在二 -異丙胺或三乙胺的存在下使2-甲基吡啶-N-氧化物與三光氣或二光氣反應(yīng)而進(jìn)行鹵化的方法。另外，在專利文獻(xiàn)3中公開了由3-甲基吡啶-I-氧化物合成2-氯-5-甲基吡啶的方法。在專利文獻(xiàn)3報(bào)告了根據(jù)該方法，利用三甲胺與光氣進(jìn)行重排反應(yīng)而將吡啶環(huán)2位進(jìn)行三甲基銨化，接著將其進(jìn)行氯化而能夠得到目標(biāo)產(chǎn)物。專利文獻(xiàn)l:TO2008/006873專利文獻(xiàn)2: KR-A-10-2005-0025453專利文獻(xiàn)3:日本特開平7-252226號公報(bào)專利文獻(xiàn)4:日本特開昭62-142136號公報(bào)非專利文獻(xiàn)I: Barnes, J. H. et al. Tetrahedron 38 (22)，3277-3280，1982非專利文獻(xiàn)2:Narendar P. et al. Synthetic Communications34(6)，1097-1103，200
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的發(fā)明人等將提供高選擇性且催化劑的分離容易的、作為農(nóng)藥等的合成中間體有用的式(I)表示的取代氨基-吡啶-N-氧化物衍生物、特別是取代氨基-6-烷基-吡啶-N-氧化物衍生物的制造方法作為課題。另外，將提供同樣作為醫(yī)農(nóng)藥的合成中間體有用的式(5)表示的鹵代烷基含氮雜環(huán)衍生物的高選擇性且高收率的制造方法作為課題。本發(fā)明的發(fā)明人等為了達(dá)成上述目的而進(jìn)行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在專利文獻(xiàn)4等中作為環(huán)氧化反應(yīng)的催化劑已知的Q3 [PW4O24]表示的鎢磷酸鹽中，將Q為季氮陽離子的鎢磷酸鹽作為催化劑使用時，通過取代氨基-6-甲基吡啶衍生物的利用過氧化物進(jìn)行的氧化反應(yīng)，能夠高選擇性地得到取代氨基-6-甲基吡啶-N-氧化物衍生物、以及反應(yīng)結(jié)束后能夠容易地分離催化劑。另外，本發(fā)明的發(fā)明人等發(fā)現(xiàn)通過使式(4)表示的化合物與亞硫酰氯、亞硫酰溴、磺酰氯等齒化劑反應(yīng)，能夠高收率且高選擇性地制造式(5 )表示的化合物。另外，通過在可溶于有機(jī)溶劑的鹵素離子源的存在下，使式(4)表示的化合物與光氣、二光氣、三光氣、氧氯化磷等齒化劑反應(yīng)，能夠高收率且高選擇性地制造式(5)表示的化合物。本發(fā)明基于該見解進(jìn)一步研究，從而完成了本發(fā)明。SP，本發(fā)明包括以下方案?！睮〕式(I)表示的取代氨基-吡啶-N-氧化物化合物。
權(quán)利要求
1.式(I)表示的取代氨基-吡啶-N-氧化物化合物， 其中，不包括2-乙氧基擬基氨基-6-甲基卩比唳-N-氧化物，
2.式(l_a)表示的取代氨基-6-甲基吡啶-N-氧化物衍生物的制造方法，包括在式(3)表示的鎢磷酸鹽的存在下用過氧化物將式(2)表示的取代氨基-6-甲基吡啶衍生物進(jìn)行氧化，
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的取代氨基-6-甲基吡啶-N-氧化物衍生物的制造方法，其中，式(2)和式(Ι-a)中的R3為氫原子。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的取代氨基-6-甲基吡啶-N-氧化物衍生物的制造方法，其中，式(3)中的Q表示的季氮陽離子為季銨。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的取代氨基-6-甲基吡啶-N-氧化物衍生物的制造方法，其中，式(3)表示的鎢磷酸鹽是將其制備后不進(jìn)行離析操作而得到的。
6.式(5)表示的化合物的制造方法,包括使式(4)表示的化合物與鹵化劑反應(yīng)，
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的含氮雜環(huán)化合物的制造方法，其中，式(4)和式(5)中的a1 a4均為碳原子。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的含氮雜環(huán)化合物的制造方法，其中，式(4)和式(5)中的A中的至少一個為式(6)表示的基團(tuán)，
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的含氮雜環(huán)化合物的制造方法，其中，式(4)表示的化合物為式(7)表不的化合物，式(5)表不的化合物為式(8)表不的化合物，
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的含氮雜環(huán)化合物的制造方法，其中，R5為無取代的或具有取代基的烷基羰基、無取代的或具有取代基的芳基羰基、或者無取代的或具有取代基的烷氧基擬基。
11.根據(jù)權(quán)利要求6所述的含氮雜環(huán)化合物的制造方法，其中，鹵化劑為選自亞硫酰氯、亞硫酰溴和磺酰氯中的至少I種。
12.根據(jù)權(quán)利要求6所述的含氮雜環(huán)化合物的制造方法，其中，在可溶于有機(jī)溶劑的鹵素離子源的存在下進(jìn)行。
13.根據(jù)權(quán)利要求6所述的含氮雜環(huán)化合物的制造方法，其中，鹵化劑為選自光氣、二光氣、三光氣和氧氯化磷中的至少I種。
14.式(11)表不的化合物的制造方法,包括將式(9)表不的化合物轉(zhuǎn)化為式(10)表示的化合物的工序、和使式(10)表示的化合物與鹵化劑反應(yīng)而轉(zhuǎn)化為式(11)表示的化合物的工序，
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的含氮雜環(huán)化合物的制造方法，其中，在可溶于有機(jī)溶劑的鹵素離子源的存在下進(jìn)行合成式(11)表示的化合物的工序。
16.式(13)表示的化合物的制造方法，在式(12 )表示的化合物的存在下使式(9 )表示的化合物與鹵化劑反應(yīng)，
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的含氮雜環(huán)化合物的制造方法，在可溶于有機(jī)溶劑的鹵素離子源的存在下進(jìn)行。
18.根據(jù)權(quán)利要求12、15或17所述的制造方法，其中，可溶于有機(jī)溶劑的鹵素離子源為鹵代銨鹽或鹵代麟鹽。
19.根據(jù)權(quán)利要求12、15或17所述的制造方法，其中，可溶于有機(jī)溶劑的鹵素離子源為具有C2以上的烷基的叔鹵代烷基銨鹽或季鹵代烷基銨鹽或者具有C2以上的烷基的鹵代烷基麟鹽。
20.根據(jù)權(quán)利要求14 19中任一項(xiàng)所述的制造方法，其中，鹵化劑為選自亞硫酰氯、亞硫酰溴、氧氯化磷、磺酰氯、光氣、二光氣和三光氣中的至少I種。
全文摘要
本發(fā)明提供作為農(nóng)藥等的合成中間體有用的式(1)表示的取代氨基-吡啶-N-氧化物化合物等含氮雜環(huán)化合物及其制造方法。(式(1)中，R1、R2表示氫原子、或者無取代或具有取代基的烷基，R3表示氫原子、無取代或具有取代基的烷基羰基等，R4表示無取代或具有取代基的烷基羰基、無取代或具有取代基的芳基羰基等，A表示羥基、硫醇基等，m為1～4中的任一整數(shù)，k為0～3中的任一整數(shù)，k＋m≤4)。
文檔編號C07D213/75GK102844302SQ201180017458
公開日2012年12月26日 申請日期2011年3月28日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月6日
發(fā)明者久戶瀨耕一, 井上博生, 坪倉史朗 申請人:日本曹達(dá)株式會社