一種合成含氮雜環(huán)化合物的方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種合成含氮雜環(huán)化合物的新方法。該方法采用2-胺基苯基烯烴為原料，在氮氣保護下，加入一種堿，在溶劑中加熱，即可以良好的產(chǎn)率得到含氮雜環(huán)化合物。該方法操作簡便、反應(yīng)產(chǎn)率高、反應(yīng)中無需使用過渡金屬催化劑，對于含氮雜環(huán)化合物的工業(yè)制備具有很高的實用價值。
【專利說明】一種合成含氮雜環(huán)化合物的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種合成含氮雜環(huán)化合物的方法，屬于有機合成領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]含氮雜環(huán)化合物廣泛存在于天然產(chǎn)物及合成藥物中，其高效、低成本的合成方法具有重要的工業(yè)應(yīng)用價值。叔胺與烯烴的環(huán)化反應(yīng)是制備含氮雜環(huán)化合物的一類重要方法，目前發(fā)展的代表性方法包括:(1)采用n-Bu3SnH/AIBN自由基引發(fā)體系，α -鹵代叔胺或α -三甲基娃基叔胺與烯烴發(fā)生的自由基環(huán)化反應(yīng)(J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1999,427) ；(2)叔胺α-氫原子在路易斯酸催化下發(fā)生1，5_氫遷移，然后發(fā)生分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)(J.Am.Chem.Soc.2009,131,13226) ； (3)在光催化劑的作用下，通過光反應(yīng)形成胺烷基自由基，然后發(fā)生自由基環(huán)化反應(yīng)CJ.Am.Chem.Soc.2012，134，3338) ； (4)采用過渡金屬催化劑，通過胺ct _位的C-H活化,然后發(fā)生環(huán)化反應(yīng)(Angew.Chem.1nt.Ed.2013, 52,1)。上述方法存在著底物范圍窄，使用高毒性試劑，或者需要使用貴金屬催化劑等缺點，在工業(yè)生產(chǎn)上的應(yīng)用受到很大的限制，因此發(fā)展高效和低污染的合成新方法具有必要性。
[0003]本發(fā)明提供一種合成含氮雜環(huán)化合物的新方法。該方法采用2-胺基苯基烯烴為原料，在氮氣保護下，加入一種堿，在溶劑中加熱，即可以良好的產(chǎn)率得到含氮雜環(huán)化合物。該方法操作簡便、反應(yīng)產(chǎn)率高、反應(yīng)中無需使用過渡金屬催化劑，對于含氮雜環(huán)化合物的工業(yè)制備具有很高的實用價值。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的是提供一種合成含氮雜環(huán)化合物的方法。
[0005]具體的技術(shù)方案如下:
[0006]一種合成式(I)和(II)所示的含氮雜環(huán)化合物的方法，其特征在于，采用式(III)所示的2-胺基苯基烯烴為原料，在氮氣保護下，加入一種堿，在溶劑中加熱，得到式(I)和
(II)所示的含氮雜環(huán)化合物；所述的堿為叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、甲醇鉀、甲醇鈉；所述的溶劑為二甲基亞砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺；所述的式(I)、式(II)和式
(III)結(jié)構(gòu)的化合物如下:
[0007]
[0008]在25mL圓底燒瓶中，加入叔丁醇鉀(168mg，1.5mmol)，2_ (2_乙烯基苯基)_1，2，3，4-四氫異喹啉(235mg，lmmol)，N，N-二甲基甲酰胺(12mL)，在氮氣保護下反應(yīng)4小時。反應(yīng)完后加入二氯甲烷(20mL)和水(20mL)，分離出有機相，減壓除去溶劑，殘余物用石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑為洗脫劑，通過硅膠柱層析分離純化得到7，Ilb, 12，13-四氫-6H-異喹啉[2，1-a]喹啉(179mg，0.76mmol,產(chǎn)率 76 % ) !1H NMR(400MHz, CDCl3): δ 7.53 (d,J = 7.5Hz, 1H)，7.28-7.24 (br, 1H)，7.18-7.16 (br, 3H)，7.13-7.05 (m, 4H) ,5.71 (d, J =17.8Hz, 1H) ,5.23 (d, J = 11.0Hz, 1H) ,4.16(s，2H)，3.28 (t, J = 5.8Hz, 2H), 3.01 (t, J =
5.6Hz，2H) ; 13C匪R(IOOMHz，CDCl3): δ 150.6，135.2，134.6，134.4，132.5，128.9，128.5，126.8，126.4，126.3，125.8，123.0，118.9，113.6,54.5,50.7,29.5 ；HRMS(ESI)C17H18N(M+H)+的理論計算值為:236.1434，實測值為:236.1440。
[0009]實施例2
[0010]采用與實施例1相同的方法，以叔丁醇鈉(288mg，3mmol)替代叔丁醇鉀，得到7，Ilb, 12，13-四氫-6H-異喹啉[2，1-a]喹啉(129mg，0.55mmol，產(chǎn)率 55% ) ?
[0011]實施例3
[0012]采用與實施例1相同的方法，以二甲基亞砜替代N，N-二甲基甲酰胺為溶劑，得到7，Ilb, 12，13-四氫-6H-異喹啉[2，1-a]喹啉(146mg，0.62mmol，產(chǎn)率 62% )。
[0013]實施例4
[0014]
【權(quán)利要求】
1.一種合成式(I)和(II)所示的含氮雜環(huán)化合物的方法，其特征在于，采用式(III)所示的2-胺基苯基烯烴為原料，在氮氣保護下，加入一種堿，在溶劑中加熱，得到式(I)和(II)所示的含氮雜環(huán)化合物；所述的堿為叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、甲醇鉀、甲醇鈉；所述的溶劑為二甲基亞砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺；所述的式⑴、式(II)和式(III)結(jié)構(gòu)的化合物如下:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的堿為叔丁醇鉀。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的堿相對于式(III)所示的2-胺基苯基烯烴的用量的摩爾比為0.5:1~5: 1，優(yōu)選為1.5: I。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的溶劑為N，N-二甲基甲酰胺。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于反應(yīng)溫度為40~140°C，優(yōu)選為90°C。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于反應(yīng)時間為0.5~24小時,優(yōu)選為4小時。
【文檔編號】C07D215/06GK103724344SQ201310337282
【公開日】2014年4月16日 申請日期:2013年7月25日 優(yōu)先權(quán)日:2013年7月25日
【發(fā)明者】鄢明, 陳艷艷, 張學(xué)景, 位文濤, 孫翔 申請人:中山大學(xué)