一種新的黃酮類化合物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種新的黃酮類化合物的制備方法及其醫(yī)藥上的新用途，其含有的活化基團(tuán)，可進(jìn)一步合成大分子化合物，大大拓展了其在醫(yī)藥上的應(yīng)用以及制劑開發(fā)前景。
【專利說明】-種新的黃鋼類化合物的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種用芹菜素來合成新的黃麗類化合物的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 目前已知的黃麗類化合物單體有8000多種，天然的黃麗類化合物幾乎在A環(huán)、B環(huán) 上均有取代基，一般是輕基、甲氧基和異戊帰基等。黃麗類化合物具有廣泛的生物活性和藥 理作用，包括抗氧化、抗突變、抗衰老、抗腫瘤、抗菌等。此外，黃麗類化合物還有降壓、降血 月旨、抑制血小板聚集、抗骨質(zhì)疏松、抗也律失常、抗過敏及抗缺氧等多種藥理及保健作用?；?于此，近年來，黃麗類化合物的藥理活性和保健功效越來越受到人們的認(rèn)可和重視，因此， 對黃麗類化合物進(jìn)行深入的研究W及合成油特殊性能的黃麗類化合物有重要的應(yīng)用價(jià)值。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明旨在合成一種新的黃麗類化合物，為開發(fā)具有新的醫(yī)用價(jià)值的藥物提供活 性化合物。如下所示的反應(yīng)路線，步驟①、②、③的反應(yīng)及后處理簡單，所得產(chǎn)品純度高。
[0004] 本發(fā)明所采用的技術(shù)方案如下：
[0005] 1、一種新的黃麗類化合物的制備方法，其特征如下所示；由化合物Ia反應(yīng)得到產(chǎn) 品V

【權(quán)利要求】
1. 一種新的黃酮類化合物的制備方法，其特征如下所示：由化合物Ia反應(yīng)得到產(chǎn)品V

3. 如上述黃酮類化合物的制備方法，步驟①特征在于：化合物Ia在氧化鎂催化下，與 I2反應(yīng)得到中間體Ila，反應(yīng)可用二氯甲烷、乙腈等作溶劑，溫度優(yōu)選室溫，反應(yīng)后處理為將 析出的固體過濾，濾液水洗，濃縮，得到中間體IIa。
4. 如上述黃酮類化合物的制備方法，步驟②特征在于：IIa與對羥基苯甲醛經(jīng)羥醛縮 合，縮合前，對羥基苯甲醛的羥基需保護(hù)，可選用烷基酰氯或苯甲酰氯或氯甲基甲醚做羥基 保護(hù)試劑，丙酮做溶劑，優(yōu)選58°C回流反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束，用水猝滅，濃縮除去溶劑，即得羥基 保護(hù)的苯甲醛；羥醛縮合反應(yīng)，優(yōu)選甲醇、乙醇等做溶劑，(TC反應(yīng)，反應(yīng)完畢，稀酸調(diào)PH = 2-3,萃取，干燥，濃縮得到相應(yīng)產(chǎn)物Ilia。
5. 如上述黃酮類化合物的制備方法，步驟③特征在于：Ib經(jīng)?；磻?yīng)得到相應(yīng)產(chǎn)物 Ilb，反應(yīng)溶劑優(yōu)選丙酮或DMF，溫度優(yōu)選50-60°C。
6. 如上述黃酮類化合物的制備方法，步驟④特征在于：IIb在非質(zhì)子溶劑和醇溶劑的 混合溶劑中，在堿性試劑作用下，經(jīng)選擇性脫羥基保護(hù)得到相應(yīng)產(chǎn)物IIIb，反應(yīng)溶劑優(yōu)選二 氯甲烷：甲醇=1 : 1，堿性試劑優(yōu)選碳酸鉀，溫度優(yōu)選20-30°C。
7. 如上述黃酮類化合物的制備方法，步驟⑤特征在于：IIIa和IIIb在相轉(zhuǎn)移催化劑作 用下，通過Ullmann反應(yīng)，再脫保護(hù)，即得新化合物V，相轉(zhuǎn)移催化劑為四丁基溴化銨、四丁 基碘化銨等，優(yōu)選四丁基溴化銨，反應(yīng)溶劑為非質(zhì)子溶劑，優(yōu)選DMF，堿性試劑優(yōu)選碳酸鉀， 溫度優(yōu)選30-40°C。
【文檔編號(hào)】C07D311/30GK104341380SQ201310336603
【公開日】2015年2月11日 申請日期:2013年8月2日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月2日
【發(fā)明者】秦引林, 張國華 申請人:江蘇柯菲平醫(yī)藥股份有限公司