藤黃酮化合物的醫(yī)藥用途及其藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及天然化合物領(lǐng)域，特別是涉及一種藤黃麗類化合物的醫(yī)藥用途及其藥 物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 惡性腫瘤是當(dāng)前威脅人類健康和生命的主要疾病。在大多數(shù)發(fā)達國家，腫瘤是僅 次于必血管病的第二大死亡原因。腫瘤也是嚴(yán)重危害我國人民健康的重大疾病，我國的腫 瘤研究也受到政府的重視，控制腫瘤已成為我國衛(wèi)生戰(zhàn)略重點之一。
[0003] 腫瘤的治療方法包括外科手術(shù)和放化療。當(dāng)前臨床應(yīng)用的抗腫瘤藥物的突出問題 是有效率低、選擇性差（毒性大）和對耐藥性腫瘤的不敏感。另外，復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移也是腫瘤治 療的難點。因此，研究選擇性好、療效高、祀點明確W及對非祀器官無副作用的抗腫瘤藥物 是藥學(xué)工作者的重大研究課題。
[0004] 藤黃（GarciniamorellaDesv)是我國的特有植物。產(chǎn)于印度、越南等地，國內(nèi)產(chǎn) 地在云南、湖南及湖北一帶。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的旨在提供五個可從藤黃中提取獲得的藤黃麗類化合物的醫(yī)藥用途 及其藥物組合物。
[0006] 具體地說，本發(fā)明的第一方面是提供了具有下列結(jié)構(gòu)式（I)的化合物A在制備 Caspase酶激活劑中的應(yīng)用，所述化合物A可從藤黃中提取獲得，且所述化spase酶選自 C曰sp曰se3或C曰sp曰se7 :
[0007]
)。
[0008] 本發(fā)明的第二方面是提供了上述化合物A在制備Jak家族酶抑制劑中的應(yīng)用，所 述化合物A可從藤黃中提取獲得，且所述Jak家族酶自化k2或化k3 :
[0009] 本發(fā)明的第H方面是提供了上述化合物A在制備預(yù)防或治療腫瘤的藥物或保健 品中的應(yīng)用，所述化合物A可從藤黃中提取獲得，且所述腫瘤選自腦膠質(zhì)瘤、膜腺癌、肺癌、 胃癌、黑色素瘤、乳腺癌、肝癌、結(jié)腸癌、腎癌、白血病、膀脫癌、子官癌、腎上腺癌、陰道癌、皮 膚癌和骨瘤中的一種或一種W上。
[0010] 本發(fā)明的第四方面是提供了一種可用于防治腫瘤的藥物組合物，其特征在于，所 述組合物包含治療有效量的可從藤黃中提取獲得的上述化合物A:
[0011] 本發(fā)明的第五方面是提供了具有下列結(jié)構(gòu)式（II)的化合物B在制備化spase酶 激活劑中的應(yīng)用，所述化合物B可從藤黃中提取獲得，且所述化spase酶選自化spase3或 Caspase?:
[0012]
[0013]本發(fā)明的第六方面是提供了上述化合物B在制備Jak家族酶抑制劑中的應(yīng)用，所 述化合物B可從藤黃中提取獲得，且所述Jak家族酶選自化k2或化k3 :
[0014]本發(fā)明的第走方面是提供了上述化合物B在制備預(yù)防或治療腫瘤的藥物或保健 品中的應(yīng)用，所述化合物B可從藤黃中提取獲得，且所述腫瘤選自腦膠質(zhì)瘤、膜腺癌、肺癌、 胃癌、黑色素瘤、乳腺癌、肝癌、結(jié)腸癌、腎癌、白血病、膀脫癌、子官癌、腎上腺癌、陰道癌、皮 膚癌和骨瘤中的一種或一種W上：
[0015]本發(fā)明的第八方面是提供了一種可用于防治腫瘤的藥物組合物，其特征在于，所 述組合物包含治療有效量的可從藤黃中提取獲得的上述化合物B:
[0016]本發(fā)明的第九方面是提供了具有下列結(jié)構(gòu)式（III)的化合物在制備化spase酶 激活劑中的應(yīng)用，所述化合物可從藤黃中提取獲得，且所述化spase酶選自化spase3或 C曰sp曰se7 :
[0017]
[001引 其中，Ri選自-CH0、-C00H或-邸3。
[0019]本發(fā)明的第十方面是提供了上述結(jié)構(gòu)式（III)化合物在制備預(yù)防或治療腫瘤的 藥物或保健品中的應(yīng)用，所述化合物可從藤黃中提取獲得，且所述腫瘤選自腦膠質(zhì)瘤、膜腺 癌、肺癌、胃癌、黑色素瘤、乳腺癌、肝癌、結(jié)腸癌、腎癌、白血病、膀脫癌、子宮癌、腎上腺癌、 陰道癌、皮膚癌和骨瘤中的一種或一種W上：
[0020] 本發(fā)明還提供了一種可用于防治腫瘤的藥物組合物，所述組合物包含治療有效量 的可從藤黃中提取獲得的上述結(jié)構(gòu)式（III)化合物：
[0021] 本發(fā)明各個方面的細(xì)節(jié)將在隨后的章節(jié)中得W詳盡描述。通過下文W及權(quán)利要求 的描述，本發(fā)明的特點、目的和優(yōu)勢將更為明顯。
【附圖說明】：
[0022] 圖1為實施例二中A、B、C、D和E五個化合物賠育8小時檢測結(jié)果圖。
[0023] 圖2為實施例二中A、B、C、D和E五個化合物賠育24小時檢測結(jié)果圖。
[0024] 圖3為實施例四中NCI-H1560細(xì)胞與化合物A和B作用后的效果圖。
[00巧]圖4為實施例四中IL-6刺激化pG2細(xì)胞后，化合物A和B作用后的效果圖。
[0026] 其中，GB39代表化合物A，GB40代表化合物B，GB49代表化合物C，GB63代表化合 物D，GB32代表化合物E。
【具體實施方式】
[0027] 本發(fā)明的問世是基于送樣一個意外發(fā)現(xiàn)；從藤黃（GarciniamorellaDesv)中提 取的五種藤黃麗類化合物可W顯著抑制多種腫瘤細(xì)胞的生長并通過激活化spase3/7的活 性引起腫瘤細(xì)胞調(diào)亡，其中部分化合物還可抑制化k-Stat信號通路中化k2和化k3激酶的 活性。因此，上述化合物有望開發(fā)成為一種可預(yù)防或者治療腫瘤的藥物或保健品。
[0028] 如本發(fā)明所用，上述從藤黃（GarciniamorellaDesv)中提取的五個藤黃麗類化 合物的其中兩種具有如下結(jié)構(gòu)式：
[0029]
[0030] 另外H種化合物則具有如下結(jié)構(gòu)式（III):
[0031]
[0032]其中，Ri選自-CH0、-C00H或-邸3。
[0033] 具體而言，上述結(jié)構(gòu)式（III)中所包含的H種化合物具體如下：
[0034]
[0035] 本發(fā)明的上述化合物A、B、C、D和E可通過本領(lǐng)域的常規(guī)方法如醇提、層析等從藤 黃（GarciniamorellaDesv)等中提取獲得，亦可通過商業(yè)途徑購買或者利用市售原料，通 過現(xiàn)有技術(shù)中傳統(tǒng)的化合物合成方法合成獲得。本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員根據(jù)現(xiàn)有公知技術(shù) 可W合成本發(fā)明的上述化合物。合成的本發(fā)明的上述化合物可W進一步通過柱色譜法、高 效液相色譜法或結(jié)晶等方式進一步純化。
[0036] 本發(fā)明的上述化合物可W有效地抑制多種腫瘤細(xì)胞的生長，故而本發(fā)明的上述化 合物可用于制備防治腫瘤的藥物和保健品。
[0037] 本發(fā)明還提供了一種藥物組合物，該藥物組合物包括本發(fā)明的化合物與藥學(xué)上可 接受的載體，該藥物組合物可用于防治腫瘤。
[0038] 本發(fā)明還提供了一種藥物制劑，該藥物制劑包括本發(fā)明的化合物，該藥物制劑可 用于治療腫瘤。
[0039] 本發(fā)明的化合物在組合物或藥物制劑中的含量例如0. 0001-50wt%;較佳的 0. 001_30wt% ;更佳的 0. 01_20wt%。
[0040] 治療有效量（即可對人和/或動物產(chǎn)生功能或活性的且可被人和/或動物所接受 的量）的本發(fā)明的化合物與藥學(xué)上可W接受的載體（用于治療給藥的載體，它們本身并不 是必要的活性成分，且施用后沒有過分的毒性）可W組成藥物制劑，送些藥物制劑可W制 備成口服制劑、注射劑、片劑、粉制劑、膠囊劑、分散片、緩釋制劑等。
[0041] 治療有效量的本發(fā)明的藥物組合物的用量介于0. 001-500mg/kg體重/天之間，任 何介于上述范圍之內(nèi)的用量皆為本發(fā)明的藥物組合物的有效量。優(yōu)選的，本發(fā)明的藥物組 合物的用量介于0. 005-300mg/kg體重/天之間；更優(yōu)選的，本發(fā)明的藥物組合物的用量介 于0. (U-lOOmg/kg體重/天之間。所述的"治療有效量"可用于相關(guān)疾病的單一用藥或聯(lián)合 用藥治療。本領(lǐng)域的專業(yè)人員能夠理解，在實際給藥時的用量可高于或低于上述劑量范圍。 針對某一對象（如哺乳動物一人）的"治療有效量"和具體治療方案可受諸多因素的影響， 包括所用本發(fā)明的化合物，或其前藥的藥效活性、給藥對象的年齡、體重、一般情況、性別、 飲食、給藥時間、疾病易感性、疾病進程W及收治醫(yī)師的判斷等。所述的"治療"指的是給予 機體（含有腫瘤、具有腫瘤的癥狀或者具有腫瘤的前兆）本發(fā)明的化合物，W治療、減輕、減 緩、改變、治愈、影響、改善其腫瘤、腫瘤的癥狀或腫瘤的前兆。
[0042]本發(fā)明的化合物或其組合物或其藥物制劑可W通過口服、靜脈內(nèi)、肌肉內(nèi)、皮下、 鼻腔內(nèi)、直腸內(nèi)等途徑給藥。固體載體如：淀粉、乳糖、磯酸二醇、微晶纖維素、黑糖和白陶 ±，而液態(tài)載體如；無菌水、聚己二醇、非離子型表面活性劑和食用油（如玉米油、花生油和 芝麻油），只要適合活性成分的特性和所需要的特定給藥方式。在制備藥物組合物中通常 使用的佐劑也可有利地被包括，如，調(diào)味劑、色素、防腐劑和抗氧化劑如維生素E、維生素C、 BHT和BHA。
[0043]送些活性化合物也可腸胃外或腹腔內(nèi)給藥。也可在適當(dāng)混合有表面活性劑（如居 丙基纖維素）的水中制備送些活性化合物（作為游離堿或藥學(xué)上可接受的鹽）的溶液或懸 浮液。還可在甘油、聚己二醇及其在油中的混合物中制備分散液。在常規(guī)儲存和使用條件