專利名稱:一種制備中氮茚衍生物的方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種中氮茚衍生物的制備方法。
背景技術(shù):
中氮茚類衍生物是一種具有重要生物活性的生物堿,可以作為精細(xì)化工產(chǎn)品的重要中間體,在生物、醫(yī)藥、農(nóng)藥、日用化學(xué)品、涂料、紡織、印染、造紙、感光材料、高分子材料等領(lǐng)域有著廣泛的用途,參考文獻(xiàn)見5^06^/^1976, 209 ;Michael, J. P. Nat. Prod. Rep. 1995, 5, 535 - 552 ; J. Org. Chem. 1996,61, 2273。含有中氮茚骨架開發(fā)新藥尤為成功的是新型鈣拮抗劑泛托法隆Fantofarone作為(CAS: 114432-13-2)血管擴(kuò)張藥。特別是當(dāng)中氮茚環(huán)上有三個取代基時,它就具有抑制組胺H3受體、抗痙攣及消炎等藥物活性,參考文獻(xiàn)見歷Med. Chem. Lett2QQ >, 13, 1767 -,Heterocycles 2001,54, 185 -ARKIVOC 2002, 2, 30 -,Synlett. 2002, 1547 -,Arch. Pharm. Chem. Life. Sci. 2006, 339, 133。通過1,3-偶極環(huán)加成能生成這種類型的中氮茚化合物,其中當(dāng)吡啶葉立德參與反應(yīng)時所生成的是含有取代基的中氮茚化合物(參考文獻(xiàn)見
2000,1733 -ARKIVOC 2002,2’ 30,Perkin. Trans. 72001,1820 -,Org. Lett, 2003, 5, 435 ; Synthesis2<d<d ,, 35 -,Org. Lett. 2001,3, 3297 J. Med. Chem. 2002,45, 5458)0但由于這類環(huán)化合成的反應(yīng)條件要求比較高,Bora等提出了通過微波輻射促進(jìn)一鍋法反應(yīng)的新方法,制備得到了 1,2,3 —三取代的中氮茚衍生物,參考文獻(xiàn)見Crg Lett,2003,5, 435。由于1,2,3 —三取代中氮茚衍生物的通常擁有較高的生物活性,而且經(jīng)常能作為有機(jī)合成的重要中間體,因此進(jìn)一步開發(fā)中氮茚衍生物的高效的制備方法,對新藥篩選有
重要意義。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種反應(yīng)溫和、操作簡便的制備中氮茚衍生物的方法。中氮茚衍生物的制備方法,其步驟是以乙醛酸烷基酯、α -溴代苯乙酮衍生物和吡啶為原料,在碳酸鈉存在下,在有機(jī)溶劑中回流反應(yīng)12 M小時,經(jīng)過水洗和萃取、濃縮、柱層析或重結(jié)晶純化過程得到中氮茚衍生物;乙醛酸烷基酯、α-溴代苯乙酮衍生物、 吡啶和碳酸鈉之間的摩爾比為1 2 2. 2 :2. 5 :2. 5 ;
反應(yīng)式為
權(quán)利要求
1. 一種中氮茚衍生物的制備方法,其步驟是以乙醛酸烷基酯、α-溴代苯乙酮衍生物和吡啶為原料,在碳酸鈉存在下,在有機(jī)溶劑中回流反應(yīng)12 M小時,經(jīng)過水洗和萃取、濃縮、柱層析或重結(jié)晶純化過程得到中氮茚衍生物;乙醛酸烷基酯、α-溴代苯乙酮衍生物、 吡啶和碳酸鈉之間的摩爾比為1 2 2. 2 :2. 5 :2. 5 ; 反應(yīng)式為
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備中氮茚衍生物的方法,其特征在于所說的有機(jī)溶劑為乙腈或二氯乙烷。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中氮茚衍生物的制備方法。它是以乙醛酸烷基酯、α-溴代苯乙酮衍生物和吡啶為原料,在碳酸鈉存在下,在有機(jī)溶劑中回流反應(yīng)12~24小時,經(jīng)過水洗和萃取、濃縮、柱層析或重結(jié)晶純化過程得到中氮茚衍生物。本發(fā)明反應(yīng)條件溫和,工藝簡單,操作便捷;所得中氮茚衍生物有潛在的良好的生物活性,并可以作為有機(jī)合成中間體使用。
文檔編號C07D471/04GK102276601SQ201110150280
公開日2011年12月14日 申請日期2011年6月7日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月7日
發(fā)明者屈海軍, 李雪健, 林旭鋒, 毛偵軍 申請人:浙江大學(xué)