專利名稱：一種紅根草鄰醌的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及一種式(I)所示的具有良好抗腫瘤活性的天 然產(chǎn)物紅根草鄰醌的合成方法。
權(quán)利要求
1. 一種式(I)所示的紅根草鄰醌的合成方法，其路線如下
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的紅根草鄰醌的合成方法，其特征在于 步驟(1)所述的堿性試劑選自氫化鈉、氫化鉀、叔丁醇鉀或甲醇鈉中的一種或多種，反 應(yīng)溶劑選自無水四氫呋喃、無水二氯甲烷或無水甲苯中的一種或多種，反應(yīng)溫度為所用溶 劑的沸騰溫度，反應(yīng)時(shí)間為2-8小時(shí)；步驟( 所述的甲基化試劑選自碘甲烷、硫酸二甲酯或重氮甲烷，堿性試劑選自碳酸 鉀、碳酸鈉或三乙胺中的一種或多種，反應(yīng)溶劑選自丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、甲醇或乙醇 中的一種或多種，反應(yīng)溫度為在室溫與所用溶劑的沸騰溫度之間的合適溫度，反應(yīng)時(shí)間為3-10小時(shí)；步驟⑶所述的堿性試劑選自氫氧化鉀或氫氧化鈉，酸性試劑選自濃鹽酸、硫酸 或冰醋酸中的一種或多種，反應(yīng)溶劑為乙醇和水的混合溶劑，乙醇與水的體積比選自 3:1-7: 1，反應(yīng)時(shí)間為3-10小時(shí)；步驟⑷中PPA與式(IV)化合物的質(zhì)量比為5 1-15 1，溶劑選自氯仿、二氯甲烷、 環(huán)己烷或四氫呋喃中的一種或多種，反應(yīng)溫度為70°C _120°C，反應(yīng)時(shí)間為10-20小時(shí)；步驟(5)中5-碘-2-甲基-2-戊烯的格氏試劑與式(V)化合物的摩爾比為 1:1-5: 1，反應(yīng)溫度為25-45°C，反應(yīng)時(shí)間為15-48小時(shí)；步驟(6)中DDQ與式(VI)化合物的摩爾比為1 1-3 1，溶劑選自二氯甲烷、氯仿或 苯中的一種或多種，反應(yīng)溫度為室溫，反應(yīng)時(shí)間為10-30分鐘；步驟⑵中溶劑選自無水N，N-二甲基甲酰胺或無水二甲亞砜，反應(yīng)溫度為 1400C _190°C，反應(yīng)時(shí)間為20-60分鐘；步驟⑶所述氧化劑選自2-碘?；郊姿峄騀remy鹽，反應(yīng)溶劑選自N，N-二甲基甲 酰胺、二甲亞砜或氯仿中的一種或多種，反應(yīng)溫度為室溫，反應(yīng)時(shí)間為10-30分鐘。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，制備化合物(I)的特征在于，氧化劑優(yōu)選2-碘?；?甲酸，溶劑優(yōu)選N，N- 二甲基甲酰胺，反應(yīng)溫度為室溫，反應(yīng)時(shí)間為30分鐘。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，制備式(II)化合物的特征在于，強(qiáng)堿試劑優(yōu)選氫化鈉， 溶劑優(yōu)選無水四氫呋喃，反應(yīng)溫度為回流溫度，反應(yīng)時(shí)間為5小時(shí)。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，制備式(III)化合物的特征在于，甲基化試劑優(yōu)選碘甲 烷，堿性試劑優(yōu)選碳酸鉀，溶劑優(yōu)選丙酮，反應(yīng)溫度為回流溫度，反應(yīng)時(shí)間為5小時(shí)。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，制備式(IV)化合物的特征在于，堿性試劑優(yōu)選氫氧化 鉀，酸性試劑優(yōu)選濃鹽酸和冰醋酸的混合溶劑，乙醇與水的體積比優(yōu)選為5 1，反應(yīng)時(shí)間 為8小時(shí)。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，制備式(V)化合物的特征在于，PPA與式(IV)化合物 的質(zhì)量比優(yōu)選為10 1，溶劑優(yōu)選環(huán)己烷，反應(yīng)溫度為90-95°C，反應(yīng)時(shí)間為15小時(shí)。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，制備式(VI)化合物的特征在于，5-碘-2-甲基-2-戊 烯的格氏試劑與式(V)化合物的摩爾比優(yōu)選為3 1，反應(yīng)溫度優(yōu)選為30-35°C，反應(yīng)時(shí)間 為36小時(shí)。
9.一種式(III)所示的2-甲基-7-甲氧基-1-氧代-1，2，3，4-四氫萘-2-甲酸乙酯
10. 一種式(VI)的1- -甲基-3-戊烯基)-2-甲基-6-異丙基-7-甲氧基-3，4-氫萘
全文摘要
本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及一種式(I)所示的具有良好抗腫瘤活性的天然產(chǎn)物紅根草鄰醌的合成方法。本發(fā)明以7-甲氧基-1-萘滿酮為起始原料，通過羰基α位甲基化、芳環(huán)上選擇性異丙基取代和格氏反應(yīng)制備關(guān)鍵中間體1-(4-甲基-3-戊烯基)-2-甲基-6-異丙基-7-甲氧基-3，4-二氫萘，再經(jīng)2，3-二氯-5，6-二氰對(duì)苯醌(DDQ)芳構(gòu)化、乙硫醇鈉脫甲基及2-碘酰基苯甲酸(IBX)氧化制得紅根草鄰醌。
文檔編號(hào)C07C69/757GK102070431SQ20111004733
公開日2011年5月25日 申請(qǐng)日期2011年2月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年2月28日
發(fā)明者劉舞揚(yáng), 張奕華, 楊紅雙, 桂力, 賈京浩, 賴宜生, 賴忠輝, 趙振平 申請(qǐng)人:中國(guó)藥科大學(xué)