一種治療肝性腦病和乙肝的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種更為有效的治療肝性腦病和乙肝的純中藥藥物組合物，其原料的重量份組成為:大黃5～50份、刺梨根10～60份、黑豆5～30份、六月雪20～90份、紅根草20～100份、陰行草30～150份、毛冬青5～40份、甘草10～60份，屬中藥方劑領(lǐng)域。本發(fā)明以病因和對(duì)癥治療為主，通過(guò)清熱解毒、利濕、涼血祛瘀、止血、泄熱通便之功效，從而達(dá)到了抗病毒、涼血、止血、降血氨、瀉宿便、減少腸道內(nèi)毒素吸收、護(hù)肝腦、防治肝性腦病和乙肝的作用。
【專利說(shuō)明】一種治療肝性腦病和乙肝的藥物組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種純中藥藥物組合物，具體涉及一種治療肝性腦病和乙肝的純中藥藥物組合物，屬中藥方劑領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]乙肝(全稱:乙型病毒性肝炎)是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的一種世界性疾病。發(fā)展中國(guó)家發(fā)病率比較高，據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界無(wú)癥狀乙肝病毒攜帶者(HBsAg攜帶者)超過(guò)2.8億，我國(guó)約占1.3億。多數(shù)無(wú)癥狀，其中1/3出現(xiàn)肝損害的臨床表現(xiàn)。目前我國(guó)有乙肝患者3000萬(wàn)。乙肝久治不愈還會(huì)引發(fā)患者肝臟的病理改變，導(dǎo)致肝細(xì)胞變性、壞死、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，肝細(xì)胞再生，纖維組織增生等。
[0003]肝性腦病(Hepatic encephalopathy, HE)系嚴(yán)重肝功能衰竭所致的以代謝紊亂為主要特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)綜合征，其發(fā)病機(jī)制是復(fù)雜和多因素的，涉及多種物質(zhì)代謝異常，其中氨在HE發(fā)病機(jī)制中處于中心地位。臨床上約80% HE患者血及腦脊液中氨水平升高。幾乎所有學(xué)者都發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重肝功能衰竭時(shí)，血氨濃度明顯高于正常水平?；谘鄙咴贖E、腦水腫、顱內(nèi)壓升高的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著重要作用，目前臨床上其主要治療措施就是降低血氨。
[0004]目前臨床上治療乙肝的藥物較多，中藥復(fù)方制劑和化藥均有，化藥主要以干擾素和核苷酸類化合物為主，都存在服藥時(shí)間長(zhǎng)、治愈率不高等缺點(diǎn)。治療肝性腦病的藥物主要以多種化藥配合使用為主，單獨(dú)使用某一中藥成方制劑治療肝性腦病的藥物極少，有專利文獻(xiàn)CN102008588B中公開(kāi)了一種治療肝性腦病和乙肝的純中藥藥物組合物，該藥物組合物包含大黃、刺梨根、黑豆、六月雪、血盆草、陰行草、毛冬青和甘草共八味藥材。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于提供一種更為有效的治療肝性腦病和乙肝的純中藥藥物組合物及其制備方法，該藥物組合物與專利文獻(xiàn)CN102008588B中公開(kāi)的藥物組合物相比，用更為適宜和有效的中藥材紅根草替代血盆草，全方諸藥相配，通腑降濁治其本，清熱解毒、利濕化瘀、止血治其標(biāo)，標(biāo)本兼顧，瀉中有收，攻邪而不傷正，開(kāi)閉而護(hù)其氣。從而更好地達(dá)到抗病毒、涼血、止血、降血氨、瀉宿便、減少腸道內(nèi)毒素吸收、護(hù)肝腦、防治肝性腦病和乙肝的作用。
[0006]為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的具體技術(shù)方案是:
一種更為有效的治療肝性腦病和乙肝的純中藥藥物組合物，其特征在于原料的重量份組成為:
大黃5~50份、刺梨根10~60份、黑豆5~30份、六月雪20~90份、紅根草20~100份、陰行草30~150份、毛冬青5~40份、甘草10~60份。其中，優(yōu)選的重量份組成為:
大黃35份、黑豆13份、紅根草85份、刺梨根53份、毛冬青26份、陰行草130份、六月雪78份、甘草40份。
[0007]本發(fā)明藥物組合物可按制劑學(xué)上的常規(guī)制備工藝制成供口服用的片劑、膠囊、顆粒劑或液體制劑，以及供靜脈注射用的液體制劑或粉劑等。
[0008]通過(guò)藥效學(xué)試驗(yàn)亦證實(shí)本發(fā)明專利所述藥物組合物比專利文獻(xiàn)CN102008588B中公開(kāi)的藥物組合物在治療肝性腦病和乙肝疾病方面更為有效，現(xiàn)對(duì)本發(fā)明的藥理藥效作用及所產(chǎn)生的技術(shù)效果說(shuō)明如下:
1、藥效學(xué)試驗(yàn) 1.1材料
動(dòng)物I日齡廣西麻鴨，由廣西畜牧種苗場(chǎng)提供。新西蘭兔，體重2.0~2.5kg，雌雄不限，由四川省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專委會(huì)養(yǎng)殖場(chǎng)提供；
藥物試驗(yàn)藥物:實(shí)施例1 (6g生藥/ml)，由成都力思特制藥股份有限公司提供。對(duì)照藥物:對(duì)照例I (采用專利文獻(xiàn)CN102008588B中優(yōu)選重量份組成制備獲得)(6g生藥/ml)，由成都力思特制藥股份有限公司提供。5%葡萄糖注射液，四川科倫藥業(yè)股份有限公司。臨用時(shí)均用蒸餾水配成所需濃度；
儀器與試劑Model 450型自動(dòng)酶標(biāo)儀(美國(guó)Bio-Rad公司)；缺口翻譯藥盒，普洛賣格公司；病毒:鴨乙型肝炎病 毒，鴨乙型肝炎病毒DNA(DHBV-DNA)強(qiáng)陽(yáng)性血清，采自上海麻鴨，-70°C保存。血氨試劑干片(美國(guó)強(qiáng)生公司配套產(chǎn)品)；鹽酸普魯卡因注射液(山東方明藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格:40 mg.2Πh-1);氯化銨、碳酸氫鈉、氯化鈉均為分析純。
[0009]方法
1.2.1對(duì)鴨乙型肝炎病毒感染的治療作用 1.2.1.1試驗(yàn)方法
鴨乙型肝炎病毒感染:取I日齡北京鴨，經(jīng)腿脛靜脈注射上海麻鴨DHBV-DNA陽(yáng)性鴨血清，每只0.2mL,在感染后7d取血，分離血清，_70°C保存。待檢。DHBV感染雛鴨7d后，隨機(jī)分為7組，每組10只，口服給藥2次/d，連續(xù)給藥8周；病毒對(duì)照組口服蒸餾水；試驗(yàn)藥物組和對(duì)照藥物組口服，兩組分別設(shè)置高劑量組115g (生藥)/kg/d、中劑量組76g (生藥)/kg/d、低劑量組38g(生藥)/kg/d、于感染后7d即用藥前(TO)，用藥第14天(T5)，用藥第28天(TlO)和停藥后第14天(P14)，自鴨腿脛靜脈取血，分離血清。-70°C保存。待檢。將待檢鴨血清，每批同時(shí)點(diǎn)膜，測(cè)定鴨血清中DHBV-DNA水平動(dòng)態(tài)。按缺口翻譯試劑盒說(shuō)明書(shū)方法，用32P標(biāo)記DHBV-DNA探針，并做鴨血清斑點(diǎn)雜交，放射自顯影膜片斑點(diǎn)，用酶標(biāo)檢測(cè)儀測(cè)定OD值。以雜交斑點(diǎn)OD值作為標(biāo)本DHBV-DNA水平值。計(jì)算每組鴨用藥后不同時(shí)間(T14、T28)和停藥第14d(P3)血清DHBV-DNA的抑制率。
[0010]統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
用NDST軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果用平均值土標(biāo)準(zhǔn)差(X土S)表示，組間差異用t檢驗(yàn)。
[0011]對(duì)家兔肝性腦病模型的作用 1.2.2.1模型的建立
(1)動(dòng)物分組將64只新西蘭兔隨機(jī)均分成8組，即空白對(duì)照組、模型組、試驗(yàn)藥物高、中、低劑量組及對(duì)照藥物高、中、低劑量組，每組8只；
(2)造模具體步驟:(I)將各組兔禁食6h后稱體質(zhì)量，仰臥位固定于兔手術(shù)臺(tái)上，剪去上腹部正中線附近的毛，在上腹正中用I %普魯卡因局部浸潤(rùn)麻醉。(2)從胸骨劍突下沿腹正中線行長(zhǎng)約6~8 cm的切口，打開(kāi)腹腔，暴露肝臟，向下壓肝，剪斷肝與橫膈之間的鐮狀韌帶，再將肝葉上翻，鈍性分離肝胃韌帶，使肝葉完全游離，辨明肝臟各葉。用粗棉線結(jié)扎肝左外葉、左中葉、右中葉和方形葉的根部，結(jié)扎的肝葉迅速變?yōu)榘岛稚?，從結(jié)扎上方逐葉剪除(僅留下右外葉和尾狀葉)。(3)沿胃幽門(mén)向下找到十二指腸，提出腹腔，用眼科剪在腸壁上剪一小口，將細(xì)導(dǎo)尿管插入腸腔約4 cm,沿插管周圍作荷包縫合，收縮荷包結(jié)扎固定，將腸管回納腹腔，檢查腹內(nèi)無(wú)出血，關(guān)閉腹腔。(4)向十二指腸插管中注入2.5%復(fù)方氯化銨溶液(氯化銨12.5 g和碳酸氫鈉7.5 g溶于500 mL 5%葡萄糖注射液中)，每隔5 min向十二指腸插管中注入2.5%復(fù)方氯化銨溶液5 mL,導(dǎo)致腸道中氨生成增加并吸收入血，弓丨起血氨迅速升高，直至家兔出現(xiàn)震顫、全身抽搐、角弓反張等類似HE的癥狀，則視為建模成功。記錄所用的復(fù)方氯化銨溶液的總量，并計(jì)算每Ikg體質(zhì)量的用量，記錄各組兔抽搐潛伏期(從給藥到出現(xiàn)全身抽搐的時(shí)間)、抽搐持續(xù)時(shí)間、抽搐次數(shù)及存活時(shí)間(發(fā)生抽搐后存活的時(shí)間)；
(3)給藥與采血于第2次注入復(fù)方氯化銨溶液5min后，由兔耳中央動(dòng)脈取血約I mL以備測(cè)定給藥前的血氨水平。然后分別口服給藥，每日2次，連續(xù)給藥3d:空白對(duì)照組口服蒸餾水，試驗(yàn)藥物組和對(duì)照藥物組分別口服高劑量組115g(生藥)/kg/d、中劑量組76g(生藥)/kg/d、低劑量組38g(生藥)/kg/d。給藥3天后再次經(jīng)耳動(dòng)脈取血ImL以備測(cè)定血氨水平；
(4)血氨的測(cè)定應(yīng)用VITROS205干式生化分析儀，以干化學(xué)法測(cè)定給藥前和給藥3d后血氨水平；
(5)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差表示，結(jié)果用PEMS3.1軟件進(jìn)行單因素方差分析，組間均數(shù)間兩兩比較采用SNK- q檢驗(yàn)(Student- Newman- Keuls法)。
[0012]結(jié)果
1.3.1本組合物對(duì)鴨乙型肝炎病毒的治療作用結(jié)果表明:試驗(yàn)藥物組和對(duì)照藥物組高、中、低劑量對(duì)感染鴨血清DHBV-DNA水平的抑制效果顯著，與模型組比較差異有非常顯著性意義(P〈0.01)，試驗(yàn)藥物各劑量組與對(duì)照藥物相應(yīng)各劑量組相比較，差異有顯著性意義(P〈0.05)，結(jié)果見(jiàn)表1:
表1各組對(duì)鴨乙型肝炎病毒感染鴨血清DHBV-DNA水平抑制率的影響
【權(quán)利要求】
1.一種更為有效的治療肝性腦病和乙肝的純中藥藥物組合物，其特征在于原料的重量份組成為: 大黃5~50份、刺梨根10~60份、黑豆5~30份、六月雪20~90份、紅根草20~100份、陰行草30~150份、毛冬青5~40份、甘草10~60份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療肝性腦病和乙肝的純中藥藥物組合物，其特征在于原料的重量份組成為: 大黃35份、黑豆13份、紅根草85份、刺梨根53份、毛冬青26份、陰行草130份、六月雪78份、甘草40份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療肝性腦病和乙肝的純中藥藥物組合物，其特征在于該藥物組合物按制劑 學(xué)上的常規(guī)制備工藝制成供口服用的片劑、膠囊、顆粒劑或液體制劑。
【文檔編號(hào)】A61P31/20GK104000927SQ201410276933
【公開(kāi)日】2014年8月27日 申請(qǐng)日期:2014年6月20日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月20日
【發(fā)明者】張蕊 申請(qǐng)人:張蕊