專利名稱：二氟環(huán)丙烷化合物的制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及二氟環(huán)丙烷化合物的制造方法。詳細(xì)地說涉及作為藥品或農(nóng)藥的中間體有用的二氟環(huán)丙烷化合物的制造方法。
背景技術(shù)：
近年來，具有二氟環(huán)丙烷骨架的化合物在藥品及農(nóng)藥以及材料化學(xué)的領(lǐng)域中備受關(guān)注(參照非專利文獻(xiàn)I 2)。例如，gem- 二氟環(huán)丙烷化合物中有顯示抗癌作用或DNA剪切作用等特有的生物學(xué)活性的物質(zhì)，最近還進(jìn)行了在核苷及氨基酸等生物體構(gòu)成分子、液晶、高分子材料中導(dǎo)入gem-二氟環(huán)丙烷骨架的研究。另外，還報(bào)告了很多利用二氟環(huán)丙烷類的開環(huán)反應(yīng)向多種二氟亞甲基化合物轉(zhuǎn)換等的利用二氟環(huán)丙烷類的應(yīng)用例。 一直以來，作為二氟環(huán)丙烷化合物的制造方法，已知使用一氯二氟醋酸鹽、利用熱分解反應(yīng)制造二氟環(huán)丙烷類的方法(參照專利文獻(xiàn)I 2及非專利文獻(xiàn)3);使用PhHgCF3/NaI制造二氟環(huán)丙烷類的方法(參照非專利文獻(xiàn)4)。另一方面，一直以來眾所周知在二氟環(huán)丙燒化合物的合成時(shí)，在反應(yīng)體系內(nèi)會(huì)產(chǎn)生二氟卡賓種(:CF2)，例如已知使用各種金屬試劑、產(chǎn)生該卡賓種的方法(參照非專利文獻(xiàn)5 7)?，F(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)I :日本特表2003-524593號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)2 :日本特開2001-213830號(hào)公報(bào)非專利文獻(xiàn)非專利文獻(xiàn)I In Fluorine in Bioorganic and Medicinal Chemistry;Ojima, I.,Ed. ;Wiley-BlackwelI: London, UK, 2009;pp 313-334.非專利文獻(xiàn)2 :Modern Fluoroorganic Chemistry: Synthesis, Reactivity, Applications;Wiley-VCH:Weinheim, Germany, 2004;pp 135-141.非專利文獻(xiàn)3 :Birchall，J. M. ; Cross，G. E. ;Haszel dine, R. N. Proc. Chem.Soc. 1960,81.非專利文獻(xiàn)4 Wu, S. -H. ;Yu, Q. Acta Chim. Sinica 1989，253.非專利文獻(xiàn)5 :Tian，F(xiàn). ；Kruger, V. K. ;Bautista, 0. ;Duan，J._X. ;Li, A. -R. ;Dolbier, W. R.，Jr. ; Chen, Q. _Y. Org. Lett. 2000，2，563.非專利文獻(xiàn)6 Xu, W. ; Chen, Q. _Y. J. Org. Chem. 2002，67，9421.非專利文獻(xiàn)7 ；Seyferth, D. ; Dentouzos，H. ; Zuz ki，R. ；Muy, J. Y. -P. J. Org.Chem. 1967，32，2980.非專利文獻(xiàn)8 :Tissot，P. ; Waefler, J. P. Thermochim. Actal983，66，315.

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明要解決的問題但是，使用一氯二氟醋酸鹽的現(xiàn)有方法(參照專利文獻(xiàn)I 2及非專利文獻(xiàn)3)由于來自一氯二氟醋酸鹽的二氟卡賓種的產(chǎn)生溫度非常高，因而為了使環(huán)化加成反應(yīng)順利地進(jìn)行，需要高溫條件(180°C左右)。另外，使用PhHgCF3/NaI的現(xiàn)有方法(非專利文獻(xiàn)4)的目標(biāo)產(chǎn)物在高溫條件下特別容易分解，作為使用一氯二氟醋酸鹽的方法非常難以采用。這樣，以往的二氟環(huán)丙烷化合物的制造方法無法充分地令人滿意。因此，本發(fā)明預(yù)解決的課題在于提供利用更為溫和的反應(yīng)條件以高選擇率且高收率制造二氟環(huán)丙烷化合物的方法。進(jìn)而，本發(fā)明的目的還在于提供反應(yīng)的后處理也簡(jiǎn)單(不會(huì)產(chǎn)生有害廢物)、具有多種官能團(tuán)的二氟環(huán)丙烷化合物的制造方法。用于解決問題的方案 本發(fā)明人為了解決上述技術(shù)問題進(jìn)行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)當(dāng)作為二氟環(huán)丙烷化劑使用一溴二氟醋酸鈉時(shí)，可以提供能夠解決上述課題的高選擇率且高收率的二氟環(huán)丙烷化合物的制造方法。使用一氯二氟醋酸鹽的現(xiàn)有方法的轉(zhuǎn)換率并不高(轉(zhuǎn)換率60%左右)，實(shí)際上即便嘗試進(jìn)行二氟環(huán)丙烷化合物的制造，反應(yīng)在途中也會(huì)難以進(jìn)行，而且目標(biāo)產(chǎn)物和殘留在反應(yīng)體系內(nèi)的原料的分離非常困難。這可以通過利用使用了一氯二氟醋酸鈉的實(shí)驗(yàn)例(后述比較例)、除了目標(biāo)產(chǎn)物以外還易產(chǎn)生很多副產(chǎn)物的結(jié)果得到印證。而且，已知一溴二氟醋酸鈉與一氯二氟醋酸鈉相比，更易在低溫下發(fā)生熱分解(參照非專利文獻(xiàn)8)。由此，本領(lǐng)域技術(shù)人員當(dāng)然可預(yù)料到即便在二氟環(huán)丙烷化合物的制造時(shí)作為二氟環(huán)丙烷化劑使用一溴二氟醋酸鈉，與使用一氯二氟醋酸鈉的情況相同，轉(zhuǎn)換率很低、且收率也很低。但是，實(shí)際上本發(fā)明人等在嘗試使用一溴二氟醋酸鈉制造二氟環(huán)丙烷化合物時(shí)意外地發(fā)現(xiàn)，與使用一氯二氟醋酸鈉時(shí)相比，能夠以極高的選擇性(轉(zhuǎn)換率)及收率獲得目標(biāo)產(chǎn)物。另外，本發(fā)明人等還發(fā)現(xiàn)通過在某些特定的反應(yīng)條件下進(jìn)行使用了一溴二氟醋酸鈉的反應(yīng)，能夠以更高的收率獲得目標(biāo)產(chǎn)物。S卩，本發(fā)明如下所述。一種通過使鏈狀或環(huán)狀的具有乙烯骨架的化合物或其衍生物與二氟環(huán)丙烷化劑反應(yīng)而制造二氟環(huán)丙烷化合物的方法，其特征在于，作為二氟環(huán)丙烷化劑使用一溴二氟醋酸鹽。本發(fā)明的制造方法中，作為所述具有乙烯骨架的化合物或其衍生物，例如可舉出下述通式(I)所示的化合物
權(quán)利要求
1.一種通過使鏈狀或環(huán)狀的具有乙烯骨架的化合物或其衍生物與二氟環(huán)丙烷化劑反應(yīng)而制造二氟環(huán)丙烷化合物的方法，其特征在于，作為二氟環(huán)丙烷化劑使用一溴二氟醋酸鹽。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中所述具有乙烯骨架的化合物或其衍生物為下述通式⑴所示的化合物
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的方法，所述一溴二氟醋酸鹽是下述式所示的物質(zhì)BrCF2CO2R5 式中，R5表不堿金屬原子或堿土金屬原子。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，所述堿金屬為鈉、鋰或鉀，堿土金屬為鎂。
5.根據(jù)權(quán)利要求廣4任一項(xiàng)所述的方法，所述反應(yīng)的反應(yīng)溫度為100 200°C。
6.根據(jù)權(quán)利要求5任一項(xiàng)所述的方法,所述反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間為5 60分鐘。
全文摘要
本發(fā)明提供在更為溫和的反應(yīng)條件下以高選擇率且高收率制造二氟環(huán)丙烷化合物的方法。本發(fā)明所涉及的二氟環(huán)丙烷化合物的制造方法的特征在于，作為二氟環(huán)丙烷化劑使用一溴二氟醋酸鈉。根據(jù)本發(fā)明，可以在較現(xiàn)有技術(shù)更為溫和的反應(yīng)條件下以高轉(zhuǎn)換率且高收率制造二氟環(huán)丙烷化合物。另外，由于能夠大幅度地抑制副產(chǎn)物，因而可以顯著減少?gòu)U棄物。因此，本發(fā)明的制造方法由于工業(yè)實(shí)施容易(能夠以工業(yè)水平采用)，是極為實(shí)用且有用的方法。
文檔編號(hào)C07C67/347GK102791661SQ201080060908
公開日2012年11月21日 申請(qǐng)日期2010年10月26日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月8日
發(fā)明者大城幸純, 松浦誠(chéng), 森本佳道, 網(wǎng)井秀樹 申請(qǐng)人:中央硝子株式會(huì)社