專利名稱：制備2-氨基苯并咪唑衍生物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，涉及一種制備2-氨基苯并咪唑衍生物的方法。
背景技術(shù)：
2-氨基苯并咪唑0-311^11(^61^丨1^(^2016，簡(jiǎn)稱2-48)，又稱隊(duì)& -鄰亞苯基胍。 白色晶體，熔點(diǎn)231 232°C，是一種具有廣泛應(yīng)用價(jià)值的精細(xì)化工原料。在農(nóng)藥方面，對(duì)細(xì) 菌、真菌、病毒、微生物、螨類等具有強(qiáng)的殺菌、抗菌作用，對(duì)無性植物有促進(jìn)子葉和根代謝 的作用，此外，也可以作為種子消毒劑。在醫(yī)藥方面，由于苯并咪唑所含的咪唑環(huán)和苯并咪 唑雜環(huán)具有抗寄生、抗菌、抗炎、抗癌、鎮(zhèn)靜、利尿等藥物活性，對(duì)協(xié)調(diào)生理平衡具有重要意 義。此外，還具有降血壓，改善心血管活性，也可作為動(dòng)物中毒的解毒劑。在醫(yī)藥工業(yè)、高性 能復(fù)合材料、染料等方面有著廣泛的用途和深遠(yuǎn)的學(xué)術(shù)價(jià)值。近年來，此類雜環(huán)化合物的合 成及其生物活性研究日益成為雜環(huán)化學(xué)研究的熱點(diǎn)。隨著2-1氨基苯并咪唑化合物應(yīng)用領(lǐng) 域的逐漸開拓，苯并咪唑系列化合物研究開發(fā)與生產(chǎn)具有良好市場(chǎng)前景。2-氨基苯并咪唑的制備方法目前有一)SNAr反應(yīng)，該反應(yīng)主要是利用2_氯苯并 咪唑與胺發(fā)生親核取代反應(yīng)，通常需要高溫高壓，雖然后來發(fā)展的金屬鈀催化對(duì)該反應(yīng)進(jìn) 行了改善，但該反應(yīng)原料較難獲得，大大阻礙了該反應(yīng)的實(shí)際應(yīng)用。二)鄰苯二胺與氨基氰 聚合法，將鄰苯二胺和氨基氰的混合物微波照射，使用NaOH做催化劑，該法綠色環(huán)保但僅 能制備一種類型的氨基咪唑。三)鄰氟硝基苯法，利用硝基的強(qiáng)吸電子作用，首先引入一個(gè) 鄰苯二胺類的化合物，然后通過一系列的還原環(huán)化反應(yīng)合成2-氨基苯并咪唑類化合物，這 種方法往往路線較長(zhǎng)，最終的產(chǎn)率較低。所以，無論在工業(yè)生產(chǎn)還是在實(shí)驗(yàn)室中制備2-氨 基苯并咪唑，都非常重要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種制備2-氨基基苯并咪唑衍生物的方法。本發(fā)明提供的制備2-氨基苯并咪唑衍生物的方法，包括如下步驟在銅催化劑和 堿性化合物存在的條件下，鄰鹵苯胺化合物和碳二亞胺進(jìn)行反應(yīng)得到所述2-氨基苯并咪 唑衍生物；所述2-氨基苯并咪唑衍生物、碳二亞胺和鄰鹵苯胺化合物的結(jié)構(gòu)分別如式I、式 II和式III所示
權(quán)利要求
1. 一種制備2-氨基苯并咪唑衍生物的方法，包括如下步驟在銅催化劑和堿性化合物 存在的條件下，鄰鹵苯胺化合物和碳二亞胺進(jìn)行反應(yīng)得到所述2-氨基苯并咪唑衍生物；所 述2-氨基苯并咪唑衍生物、碳二亞胺和鄰鹵苯胺化合物的結(jié)構(gòu)分別如式I、式II和式III 所示
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述式I中，R1選自甲基、氟、氯和溴中的 任意一種；R2選自環(huán)己基、異丙基和苯基中的任意一種；所述R1的個(gè)數(shù)為1-4的整數(shù)；所述式II中，R2選自環(huán)己基、異丙基和苯基中的任意一種；所述式III中，R1選自甲基、氟、氯和溴中的任意一種；所述R1的個(gè)數(shù)為1-4的整數(shù)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于所述銅催化劑為CuI、CuBr或CuCl。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一所述的方法，其特征在于所述堿性化合物為叔丁醇鈉。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一所述的方法，其特征在于所述反應(yīng)是在溶劑中進(jìn)行。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于所述溶劑為N-甲基吡咯烷酮。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一所述的方法，其特征在于所述鄰鹵苯胺化合物、碳二亞 胺、銅催化劑和堿性化合物的摩爾比為1.0 (1.0-1.2) (0. 025-0. 05) 2. 0，優(yōu)選 1. 0 1. 0 0. 1 2. 0。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一所述的方法，其特征在于所述反應(yīng)步驟中，溫度為 900C -110°C，優(yōu)選110°C，時(shí)間為16小時(shí)-72小時(shí)，優(yōu)選24小時(shí)。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一所述的方法，其特征在于所述制備2-氨基苯并咪唑衍生 物的方法，還包括如下步驟在所述反應(yīng)完畢后，將反應(yīng)體系依次進(jìn)行萃取和柱層析。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于所述萃取步驟中，萃取劑為乙酸乙酯，收 集上層有機(jī)相；所述柱層析步驟中，固定相為硅膠，所述洗脫劑為石油醚、正己烷或由體積 比為31的石油醚與乙酸乙酯組成的混合溶劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種2-氨基苯并咪唑衍生物的制備方法。該方法包括如下步驟在銅催化劑和堿性化合物存在的條件下，鄰鹵苯胺化合物和碳二亞胺進(jìn)行反應(yīng)得到所述2-氨基苯并咪唑衍生物。該方法中所述銅催化劑為CuI、CuBr和CuCl中任一種；所述堿性化合物為tBuONa。本發(fā)明所提供的2-氨基苯并咪唑衍生物的制備方法科學(xué)合理，可以合成得到其它方法不能合成的具有各種各樣取代基的2-氨基苯并咪唑衍生物，而且還具有合成產(chǎn)率高、產(chǎn)品易于純化等特點(diǎn)。
文檔編號(hào)C07D235/30GK102060779SQ20101058238
公開日2011年5月18日 申請(qǐng)日期2010年12月6日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月6日
發(fā)明者席嬋娟, 王飛 申請(qǐng)人:清華大學(xué)