專利名稱：利用聚苯乙烯樹脂固載手性Salon-Co(Ⅲ)催化劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種催化劑的制備方法，特別是涉及利用聚苯乙烯樹脂固載手性 Salon-Co (III)催化劑的制備方法。
背景技術(shù)：
從現(xiàn)在的市場(chǎng)格局來看，2002年全球500種暢銷藥物中手性化學(xué)品藥物有289種， 占59%。專家預(yù)測(cè)，2005年世界手性化學(xué)品藥物總銷售額將達(dá)1720億美元，2010年可望 超過2500億美元。而隨著手性技術(shù)的日臻成熟，世界手性藥物市場(chǎng)以前所未有的速度迅猛 發(fā)展，手性化學(xué)品占總藥物化學(xué)品需求的比例將從61%上升到70%左右。觀察手性藥物市 場(chǎng)，可以發(fā)現(xiàn)其呈現(xiàn)逐年穩(wěn)定而迅速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。在1993年，手性藥物的全球銷售額只有330 億美元；1994年為452億美元；1998年達(dá)到867億美元；1999年為963億美元(也有資料 統(tǒng)計(jì)為1150多億美元)；2000年為1330億美元。至2003年，手性藥物市場(chǎng)每年以8 %的 速度遞增。中國目前的藥物市場(chǎng)居全球第7位，居于美國、日本、德國、法國、英國和意大利 之后。到2010年，中國的藥物市場(chǎng)將達(dá)到240億美元，超越英國和意大利列第5位。中國 將隨著人們對(duì)用藥安全、高效等方面要求的不斷提高，對(duì)手性藥物的需求逐年增長(zhǎng)。聚苯乙 烯樹脂固載手性Salon-Co (III)催化劑是重要的手性緣化合物，從立體結(jié)構(gòu)上，具有光學(xué)活 性特征，因而具有立體選擇性和手性識(shí)別的功能；在立體控制合成有機(jī)化合物方面是一類 極有價(jià)值的催化劑，通過手性環(huán)氧氯丙烷為反應(yīng)起始物，可以得到很多有用的高光學(xué)純度 藥物中間體。手性環(huán)氧氯丙烷在工業(yè)上的重要應(yīng)用是合成肉毒堿。研究發(fā)現(xiàn)，L-肉毒堿具 有生理活性，可作為食品營養(yǎng)強(qiáng)化劑和治療用藥物，而D-肉毒堿對(duì)肉堿乙酰轉(zhuǎn)移酶和肉堿 脂肪轉(zhuǎn)移酶有競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，因此L-肉毒堿的制備和應(yīng)用更引起人們的關(guān)注。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種利用聚苯乙烯樹脂固載手性Salon-Co (III)催化劑的 制備方法，用該方法制取的催化劑，固載載體對(duì)催化活性中心離子的影響較小，聚苯乙烯樹 脂固載手性Salon-Co (III)催化劑用于手性環(huán)氧氯丙烷生產(chǎn)過程中可以回收重新利用，降 低成本，能夠產(chǎn)生環(huán)境保護(hù)和經(jīng)濟(jì)上的雙重效益。本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的利用聚苯乙烯樹脂固載手性Salon-Co (III)催化劑的制備方法，該方法包括首 先將氯化氫氣體與多聚甲醛和水楊醛通過氯甲基化反應(yīng)制得5-氯甲基水楊醛(產(chǎn)物1)， 利用烷基化反應(yīng)，將5-氯甲基水楊醛加入聚苯乙烯樹脂溶解液中，以二氯乙烷為溶劑，回 流反應(yīng)得到聚苯乙烯樹脂基-對(duì)甲基水楊醛(產(chǎn)物2)；在四氫呋喃(THF)溶劑和N2保護(hù) 條件下，將產(chǎn)物2與(R，R)_環(huán)己二胺回流反應(yīng)制得手性聚苯乙烯樹脂亞甲基_3-(1'-亞 胺-2'-胺)環(huán)己基-苯酚(產(chǎn)物3)，將產(chǎn)物3與3，5-二叔丁基水楊醛回流反應(yīng)制得聚 苯乙烯樹脂固載手性Salen配體(產(chǎn)物4)，將產(chǎn)物4與Co(OAc)2 · 4H20回流反應(yīng)制得聚苯
3乙烯樹脂固載手性Salen-Co ( II )配合物(產(chǎn)物5)，將產(chǎn)物5在LiCl催化條件下氧化得 到聚苯乙烯樹脂固載手性Salen-Co (III)催化劑(產(chǎn)物6)；產(chǎn)物6為絲織包覆狀球體 ’產(chǎn) 物6用于手性環(huán)氧氯丙烷的水解拆分，重復(fù)使用5次，所得產(chǎn)物轉(zhuǎn)化率為45. 5%，e. e.值為 91. 8%。所述的利用聚苯乙烯樹脂固載手性Salon-Co (III)催化劑的制備方法，該方法采 用聚苯乙烯樹脂為固載基體。所述的利用聚苯乙烯樹脂固載手性Salon-Co (III)催化劑的制備方法，該方法采 用制備的5-氯甲基水楊醛為初始鏈接物。所述的利用聚苯乙烯樹脂固載手性Salon-Co (III)催化劑的制備方法，該方法在 手性環(huán)氧氯丙烷生產(chǎn)工藝過程中聚苯乙烯樹脂固載手性Salon-Co (III)催化劑可以回收重 新利用。所述的利用聚苯乙烯樹脂固載手性Salon-Co (III)催化劑的制備方法，該方法制 備的催化劑為聚苯乙烯樹脂基絲織包覆狀球體。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)與效果是1.本方法提出了一種聚苯乙烯樹脂固載手性Salen-C0(III)催化劑生產(chǎn)方 法，產(chǎn)品質(zhì)量高，附加值高，在手性環(huán)氧氯丙烷拆分工藝過程中聚苯乙烯樹脂固載手性 Salen-Co (III)催化劑可以回收重新利用，能夠給企業(yè)帶來環(huán)境保護(hù)和經(jīng)濟(jì)效益雙豐收。2.采用聚苯乙烯樹脂固載手性Salen-C0(III)催化劑，能夠使設(shè)備投資降低，生產(chǎn) 手性環(huán)氧氯丙烷的成本降低，且不造成二次污染，可達(dá)到節(jié)能減排之目的。


圖1為本發(fā)明的工藝流程方框圖；圖2為本發(fā)明的產(chǎn)物IR譜圖；圖3為本發(fā)明的產(chǎn)物SEM分析圖像(X500)圖；圖4為本發(fā)明的產(chǎn)物SEM分析圖像(X 1000)圖。注本發(fā)明的圖2-圖4為產(chǎn)物狀態(tài)的分析示意圖或照片，圖中文字或影相不清晰 并不影響對(duì)本發(fā)明技術(shù)方案的理解。
具體實(shí)施例方式下面對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明。1.本發(fā)明的基本原理(聚苯乙烯固載Salen-C0(III)配合物的合成路線)
權(quán)利要求
利用聚苯乙烯樹脂固載手性Salon Co(Ⅲ)催化劑的制備方法，其特征在于該方法包括首先將氯化氫氣體與多聚甲醛和水楊醛通過氯甲基化反應(yīng)制得5 氯甲基水楊醛(產(chǎn)物1)，利用烷基化反應(yīng)，將5 氯甲基水楊醛加入聚苯乙烯樹脂溶解液中，以二氯乙烷為溶劑，回流反應(yīng)得到聚苯乙烯樹脂基 對(duì)甲基水楊醛(產(chǎn)物2)；在四氫呋喃(THF)溶劑和N2保護(hù)條件下，將產(chǎn)物2與(R，R) 環(huán)己二胺回流反應(yīng)制得手性聚苯乙烯樹脂亞甲基 3 (1′ 亞胺 2′ 胺)環(huán)己基 苯酚(產(chǎn)物3)，將產(chǎn)物3與3，5 二叔丁基水楊醛回流反應(yīng)制得聚苯乙烯樹脂固載手性Salen配體(產(chǎn)物4)，將產(chǎn)物4與Co(OAc)2·4H2O回流反應(yīng)制得聚苯乙烯樹脂固載手性Salen Co(Ⅱ)配合物(產(chǎn)物5)，將產(chǎn)物5在LiCl催化條件下氧化得到聚苯乙烯樹脂固載手性Salen Co(Ⅲ)催化劑(產(chǎn)物6)；產(chǎn)物6為絲織包覆狀球體；產(chǎn)物6用于手性環(huán)氧氯丙烷的水解拆分，重復(fù)使用5次，所得產(chǎn)物轉(zhuǎn)化率為45.5％，e.e.值為91.8％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利用聚苯乙烯樹脂固載手性Salon-Co(III)催化劑的制備方 法，其特征在于該方法采用聚苯乙烯樹脂為固載基體。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利用聚苯乙烯樹脂固載手性Salon-Co(III)催化劑的制備方 法，其特征在于該方法采用制備的5-氯甲基水楊醛為初始鏈接物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利用聚苯乙烯樹脂固載手性Sal0n-C0(III)催化劑的制 備方法，其特征在于該方法在手性環(huán)氧氯丙烷生產(chǎn)工藝過程中聚苯乙烯樹脂固載手性Sal on-Co (III)催化劑可以回收重新利用。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利用聚苯乙烯樹脂固載手性Salon-Co(III)催化劑的制備方 法，其特征在于該方法制備的催化劑為聚苯乙烯樹脂基絲織包覆狀球體。
全文摘要
利用聚苯乙烯樹脂固載手性Salon-Co(Ⅲ)催化劑的制備方法。涉及一種催化劑的制備方法。該方法包括首先將氯化氫氣體與多聚甲醛和水楊醛通過氯甲基化反應(yīng)制得5-氯甲基水楊醛(產(chǎn)物1)，回流反應(yīng)得到聚苯乙烯樹脂基-對(duì)甲基水楊醛(產(chǎn)物2)；將產(chǎn)物3與3，5-二叔丁基水楊醛回流反應(yīng)制得聚苯乙烯樹脂固載手性Salen配體(產(chǎn)物4)，將產(chǎn)物4與Co(OAc)2·4H2O回流反應(yīng)制得聚苯乙烯樹脂固載手性Salen-Co(Ⅱ)配合物(產(chǎn)物5)，將產(chǎn)物5在LiCl催化條件下氧化得到聚苯乙烯樹脂固載手性Salen-Co(Ⅲ)催化劑(產(chǎn)物6)。產(chǎn)品質(zhì)量高，附加值高，同時(shí)催化劑可以回收重新利用，帶來環(huán)境保護(hù)和經(jīng)濟(jì)效益。
文檔編號(hào)C07D303/08GK101940947SQ20101021712
公開日2011年1月12日 申請(qǐng)日期2010年7月5日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月5日
發(fā)明者寧志高, 尤潤格, 王國勝, 苗雨, 郭金 申請(qǐng)人:沈陽化工大學(xué)