專利名稱：反應器耦合模擬移動床對乙酰氨基苯乙醚清潔生產(chǎn)工藝的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于有機物制備技術領域，具體地講是屬于反應器耦合模擬移動床對乙酰
氨基苯乙醚清潔生產(chǎn)工藝。
背景技術：
對乙酰氨基苯乙醚(phenacetin)，也叫非那西丁，是一種常見的大宗的消炎鎮(zhèn)痛 藥，以對硝基苯乙醚為原料，通過還原、乙?；铣傻玫?，合成反應過程可表示如下
\Ni, MeOH ~\,
O-(O)-NO2+ 3H2 - o-/r ))~nh2 + 2H20
90-105i ae； 1.5 MPan^7
O
^^O^""2+^0-^IQ^O^NH + H0I
O=^

發(fā)明內(nèi)容
本專利涉及一種環(huán)境友好的，以催化加氫與乙?；磻谝粋€反應器中進行、反 應器耦合模擬移動床色譜分離的方式進行的，相對廉價的，高產(chǎn)率的，對乙酰氨基苯乙醚清 潔生產(chǎn)工藝。更為獨特的是，它涉及一種經(jīng)過改進的工藝，這種工藝以醋酐為反應介質(zhì)兼模 擬移動床色譜分離系統(tǒng)的洗脫劑，通過模擬移動床連續(xù)色譜分離，確保反應產(chǎn)物與過剩的 反應原料等其他組分的徹底分離，在不采用中和、水洗等工藝步驟的前提下，得到高純度的 對乙酰氨基苯乙醚產(chǎn)品，同步實現(xiàn)過剩反應原料以及催化劑等其他組分的循環(huán)回用。按照 本專利進行操作，與此前的傳統(tǒng)方法相比，能夠以經(jīng)濟可行的方法連續(xù)分離純化，使原料的 轉化率、產(chǎn)品的收率以及產(chǎn)品純度均提高到99%以上的水平，使生產(chǎn)成本大幅度降低，避免 因中和和水洗而造成的原輔材料的不合理消耗和浪費，徹底杜絕廢水和廢渣的產(chǎn)生，實現(xiàn) 對乙酰氨基苯乙醚生產(chǎn)的廢水廢渣零排放。以上這些改進對于涉及環(huán)境污染以及對氨基苯 乙醚之類有毒有害反應物的使用的化學合成而言是至關重要的。本發(fā)明的最重要的目的之一，就是要解決反應產(chǎn)物與反應原料的徹底分離和反應 原料的循環(huán)回用問題，以確保產(chǎn)品的使用安全。作為一個順帶的結果，本發(fā)明的另一個目的，是要實現(xiàn)廢水廢渣的零排放，實現(xiàn)對 乙酰氨基苯乙醚的環(huán)境友好型生產(chǎn)。具體來說，首先，我們發(fā)現(xiàn)，以醋酐為洗脫劑，采用模擬移動床色譜分離系統(tǒng)，可以 有效地將待分離混合物中的對乙酰氨基苯乙醚產(chǎn)物跟對硝基苯乙醚、對氨基苯乙醚等其他 成分徹底分離，得到不含任何對硝基苯乙醚和對氨基苯乙醚的純度極高的反應產(chǎn)物。由此 奠定了不經(jīng)中和、水洗的對乙酰氨基苯乙醚純化工藝的基礎。其次，我們發(fā)現(xiàn)，以醋酐為反應介質(zhì)，對硝基苯乙醚的加氫還原和所生成的對氨基苯乙醚的乙?；@兩步反應可以在液相加氫反應釜中同時完成，并且所用固體催化劑及另一反應產(chǎn)物乙酸可以很方便地從反應混合物中分離，得到可進入模擬移動床進行連續(xù)分離 的待分離混合物，而對硝基苯乙醚、對氨基苯乙醚等其他成分，連同醋酐和固體催化劑，可 以不經(jīng)任何處理，直接循環(huán)回用。由此奠定了反應器耦合模擬移動床對乙酰氨基苯乙醚清 潔生產(chǎn)工藝的基礎。我們發(fā)現(xiàn)，適用的催化劑可以是鎳、鈷、鉬或它們的氧化物中的一種或幾種的組 合，或附著在活性炭等其他載體上。固液分離可以以過濾的方式進行，也可以以離心沉降的 方式進行。過濾可以用板框過濾機、葉濾機、濾過式離心機或轉鼓式真空過濾機中的任何一 種過濾機械進行。離心沉降可以用高速管式離心機、碟片式離心機或沉降式過濾機中的任 何一種離心沉降機械進行。脫除乙酸的處理過程可以是蒸餾、精餾、閃蒸或任何其他不采用 中和與水洗的工藝過程。模擬移動床色譜分離系統(tǒng)所使用的吸附劑可以是活性炭、硅藻土、 白脫土、硅膠、變性硅膠、聚丙烯酰胺、氧化鋁或其他任何能夠與醋酐配合，將對乙酰氨基苯 乙醚與對硝基苯乙醚、對氨基苯乙醚相分離的吸附材料。反應在30 160°C，0. 2 2. 2MPa 的條件下，最好是90 110°C，，1.2 l.SMPa的條件下，進行。模擬移動床色譜分離在常 壓，0 200°C，最好是20 80°C，的條件下進行。本發(fā)明中所提及的所有重要參數(shù)全部最優(yōu)化后對硝基苯乙醚的轉化率可提高至 99%以上。產(chǎn)品的純度可提高至99% (色譜純度)以上。
具體實施例方式下面的實例將具體說明本發(fā)明的操作方法，但不能作為對本發(fā)明的限定。實例一167g對硝基苯乙醚，5g附著在活性炭上的鎳催化劑和400g醋酐構成混合物，隨 后在不斷攪拌的條件下將反應體系的溫度升至100°c，通入氫氣，使體系的反應壓力升高至 1. 2Mpa，在該條件下反應5 8hr，直到反應體系的壓力不再下降，繼續(xù)維持反應1. 5hr。趁熱將反應混合物壓入過濾器過濾，濾過后的濾液送入閃蒸器中，使反應中生成 的乙酸以蒸汽的形式脫除并冷凝回收，獲得一個含對乙酰氨基苯乙醚、對硝基苯乙醚和醋 酐的待分離混合物。將待分離混合物置以活性炭為吸附劑，以醋酐為洗脫劑構成的模擬移 動床色譜分離系統(tǒng)中分離，得到對乙酰氨基苯乙醚組分和由對硝基苯乙醚和對氨基苯乙醚 構成的另一組分。對乙酰氨基苯乙醚組分置旋轉蒸發(fā)儀上回收脫除醋酐，得到對乙酰氨基 苯乙醚179g。對氨基苯乙醚經(jīng)高效液相檢驗，產(chǎn)品純度達到了光譜純。由對硝基苯乙醚、對氨基苯乙醚和醋酐構成的另一組分跟分離得到的固體催化劑 合并，不經(jīng)處理，直接作為反應原料，補充添加對硝基苯乙醚和醋酐至規(guī)定的量后，進入下 一個反應循環(huán)使用，得到同樣的結果。實例二167g對硝基苯乙醚，5g附著在活性炭上的鈷催化劑和400g醋酐構成混合物，隨 后在不斷攪拌的條件下將反應體系的溫度升至105°C，通入氫氣，使體系的反應壓力升高至 1. 8Mpa，在該條件下反應3 4hr，直到反應體系的壓力不再下降，繼續(xù)維持反應1. 2hr。待反應溫度降低至80°C時，將反應混合物壓入碟式離心機進行離心分離，將固體催化劑和液相加以分離.液相隨即送入閃蒸器中，使反應中生成的乙酸以蒸汽的形式脫除并冷凝回收，獲得一個含對乙酰氨基苯乙醚、對硝基苯乙醚和醋酐的待分離混合物。將待分 離混合物置以硅膠為吸附劑，以醋酐為洗脫劑構成的模擬移動床色譜分離系統(tǒng)中分離，得 到對乙酰氨基苯乙醚組分和由對硝基苯乙醚和對氨基苯乙醚構成的另一組分。對乙酰氨基 苯乙醚組分置旋轉蒸發(fā)儀上回收脫除醋酐，得到對乙酰氨基苯乙醚179g。對氨基苯乙醚經(jīng)高效液相檢驗，產(chǎn)品純度達到了光譜純。由對硝基苯乙醚、對氨基苯乙醚和醋酐構成的另一組分跟分離得到的固體催化劑 合并，不經(jīng)處理，直接作為反應原料，補充添加對硝基苯乙醚和醋酐至規(guī)定的量后，進入下 一個反應循環(huán)使用，得到同樣的結果。實例三167g對硝基苯乙醚，5g附著在氧化鋁_ 二氧化硅上的鉬催化劑和400g醋酐構成 混合物，隨后在不斷攪拌的條件下將反應體系的溫度升至95°C，通入氫氣，使體系的反應壓 力升高至2. 2Mpa，在該條件下反應3 4hr，直到反應體系的壓力不再下降，繼續(xù)維持反應 1. 2hr。趁熱將反應混合物，經(jīng)過一個串接的旋液分離器，壓入閃蒸器中，使固體催化劑沉 降于旋液分離器的底部，反應中生成的乙酸以蒸汽的形式脫除并冷凝回收，獲得一個含對 乙酰氨基苯乙醚、對硝基苯乙醚和醋酐的待分離混合物。將待分離混合物置以活性氧化鋁 為吸附劑，以醋酐為洗脫劑構成的模擬移動床色譜分離系統(tǒng)中分離，得到對乙酰氨基苯乙 醚組分和由對硝基苯乙醚和對氨基苯乙醚構成的另一組分。對乙酰氨基苯乙醚組分置旋轉 蒸發(fā)儀上回收脫除醋酐，得到對乙酰氨基苯乙醚179g。對氨基苯乙醚經(jīng)高效液相檢驗，產(chǎn)品純度達到了光譜純。由對硝基苯乙醚、對氨基苯乙醚和醋酐構成的另一組分跟分離得到的固體催化劑 合并，不經(jīng)處理，直接作為反應原料，補充添加對硝基苯乙醚和醋酐至規(guī)定的量后，進入下 一個反應循環(huán)使用，得到同樣的結果。
權利要求
反應器耦合模擬移動床對乙酰氨基苯乙醚清潔生產(chǎn)工藝。該工藝由下列步驟組成1)制備一個混合物。該混合物由(i)對硝基苯乙醚，(ii)氫氣，(iii)催化劑和(iv)醋酐組成；2)讓混合物中的對硝基苯乙醚和氫氣反應生成對氨基苯乙醚和水；3)讓所生成的對氨基苯乙醚和水跟醋酐反應生成對乙酰氨基苯乙醚和乙酸；4)反應終止后，對反應器中的物料進行固液分離，得到由對硝基苯乙醚、對氨基苯乙醚、對乙酰氨基苯乙醚、乙酸和醋酐組成的液體混合物和固體催化劑；5)對液體混合物進行處理，脫除乙酸，得到待分離混合物；6)用醋酐作為洗脫劑對待分離混合物進行模擬移動床色譜分離，將待分離混合物分割為含對乙酰氨基苯乙醚產(chǎn)品的組分和含對硝基苯乙醚、對氨基苯乙醚等其他成分的組分；7)含對硝基苯乙醚、對氨基苯乙醚等其他成分的組分，連同固體催化劑，返回反應器，循環(huán)使用；8)含對乙酰氨基苯乙醚產(chǎn)品的組分，脫除醋酐，得到對乙酰氨基苯乙醚產(chǎn)品。醋酐回收，循環(huán)使用。
2.如權利要求1所述的反應器耦合模擬移動床對乙酰氨基苯乙醚清潔生產(chǎn)工藝，其特 征在于所述的催化劑可以是鎳、鈷、鉬或它們的氧化物中的一種或幾種的組合，或附著在活 性炭等其他載體上。
3.如權利要求1所述的反應器耦合模擬移動床對乙酰氨基苯乙醚清潔生產(chǎn)工藝，其特 征在于固液分離可以以過濾的方式進行，也可以以離心沉降的方式進行。過濾可以用板框 過濾機、葉濾機、濾過式離心機或轉鼓式真空過濾機中的任何一種過濾機械進行。離心沉降 可以用高速管式離心機、碟片式離心機或沉降式過濾機中的任何一種離心沉降機械進行。
4.如權利要求1所述的反應器耦合模擬移動床對乙酰氨基苯乙醚清潔生產(chǎn)工藝，其特 征在于脫除乙酸的處理過程可以是蒸餾、精餾、閃蒸或任何其他不采用中和與水洗的工藝 過程。
5.如權利要求1所述的反應器耦合模擬移動床對乙酰氨基苯乙醚清潔生產(chǎn)工藝，其特 征在于所述的模擬移動床色譜分離系統(tǒng)所使用的洗脫劑為醋酐。
6.如權利要求1所述的反應器耦合模擬移動床對乙酰氨基苯乙醚清潔生產(chǎn)工藝，其特 征在于所述的模擬移動床色譜分離系統(tǒng)所使用的吸附劑可以是活性炭、硅藻土、白脫土、硅 膠、變性硅膠、聚丙烯酰胺、氧化鋁或其他任何能夠與醋酐配合，將對乙酰氨基苯乙醚與對 硝基苯乙醚、對氨基苯乙醚相分離的吸附材料。
7.如權利要求1所述的反應器耦合模擬移動床對乙酰氨基苯乙醚清潔生產(chǎn)工藝，其特 征在于反應在30 160°C，0. 2 2. 2MPa的條件下，最好是90 110°C，，1.2 1. 8MPa的 條件下，進行。模擬移動床色譜分離在常壓，0 20(TC，最好是20 80°C，的條件下進行。
全文摘要
本發(fā)明屬有機物制備技術領域，具體涉及一種反應器耦合模擬移動床對乙酰氨基苯乙醚清潔生產(chǎn)工藝。本工藝適用于對乙酰氨基苯乙醚的合成。它提供了一種對乙酰氨基苯乙醚清潔生產(chǎn)新工藝，采用一鍋煮的方式，還原反應和乙酰化反應在同一個反應器中進行，直接將對硝基苯乙醚轉化為對乙酰氨基苯乙醚，并通過反應體系與模擬移動床色譜分離體系的耦合，確保反應產(chǎn)物與反應中所生產(chǎn)的其他副產(chǎn)物的有效分離，得到高純度的對乙酰氨基苯乙醚產(chǎn)品，實現(xiàn)反應原料和溶劑的循環(huán)回用，避免原輔材料的不合理消耗和浪費，徹底杜絕廢水和廢渣的產(chǎn)生，使原料的轉化率、產(chǎn)品的收率以及產(chǎn)品純度均提高到99％以上的水平，確保對乙酰氨基苯乙醚產(chǎn)品的品質(zhì)，使生產(chǎn)成本大幅度降低，實現(xiàn)對乙酰氨基苯乙醚生產(chǎn)的廢水廢渣零排放，具有廣闊的應用前景。
文檔編號C07C231/02GK101823979SQ20101017277
公開日2010年9月8日 申請日期2010年5月17日 優(yōu)先權日2010年5月17日
發(fā)明者姜瑞霞, 湯寧, 湯魯宏 申請人:無錫宏瑞生物醫(yī)藥科技有限公司