專利名稱：釕配合物的制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具有羧酸根及光學(xué)活性雙膦作為配體的釕配合物(以 下，稱為羧酸鹽配合物)的制造方法。
背景技術(shù)：
羧酸鹽配合物作為手性氫化反應(yīng)中有用的催化劑而已知。作為其的
制法，有(i)使將[RuCl(cod)n、膦配體(Lig)、三乙胺在一晚曱苯回流
下制造的Rll2Cl4(Lig)2(NEt3)以及羧酸鹽在甲醇、乙醇、叔丁醇等醇溶
劑中于20 110TC進行反應(yīng)后，進行溶劑千燥固化，再用醇溶劑進行萃 取的方法(專利文獻1 ); (ii)將在DMF溶劑中于100 t:將 [RuCl2(benzene)]2和BINAP攪拌10分鐘而合成的RuCl2(binap)(dmf)n 在氬氣流下轉(zhuǎn)移至另行制備的乙酸鈉的甲醇溶液中，劇烈攪拌后，加入 脫氣的甲苯和水，反復(fù)洗滌后，濃縮干燥固化，將得到的殘渣用甲苯/ 己烷進行重結(jié)晶的方法(非專利文獻1); (iii)將使〖RuCl2(p-cymene)12 與大量過剩的乙酸銀在甲苯中反應(yīng)而得的Ru(p-cymene)(OAc)2和 MeO-BIHEP在二氯曱烷中于50"C進行48小時反應(yīng)的方法(專利文獻 2)等.
專利文獻1:日本特開昭62-265293號7>報 專利文獻2:日本特開平3-5492號公報 非專利文獻l: J. Org. Chem.， 57， 4053(1992)

發(fā)明內(nèi)容
但是，對于以往的方法(i)而言，在一晚甲苯回流下后，有必要干燥 固化后進行溶劑置換。而且，得到的配合物4艮難說是單一結(jié)構(gòu)，為了轉(zhuǎn) 化為羧酸鹽配合物要使用40當量的乙酸鈉。此外，為了生成羧酸鹽配 合物合成中間體，有必要添加最終并不需要的三乙胺，因此在成本上也 是不利的。對于(ii)，在DMF溶劑中于100t:反應(yīng)10分鐘這樣的條件無法進行工業(yè)規(guī)模上的生產(chǎn)，而且由于在高溫下進行反應(yīng)而易引起配合物 的分解等。此外，進而隨著工序進行要不斷添加溶劑，因此相對于目標
物必需100容量的溶劑。(iii)將具有潮解性、難以操作的 [Ru(p-cymene)(OAc)2l作為中間體而進行是難點，使用昂貴的乙酸銀也 會在成本方面存在問題。這樣，作為這些現(xiàn)有技術(shù)所共通的問題，可舉 出操作繁雜，所以在制造羧酸鹽配合物時會伴隨有副產(chǎn)物的生成、配合 物的分解等，無法避免收率或純度等的降低。
本發(fā)明的課題在于，提供與以往制法相比能夠在穩(wěn)定反應(yīng)條件下且 在工業(yè)上簡便地制造羧酸鹽配合物的方法。
為了解決上述課題而進行研究的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)通過使用通式(1)所 示的釕化合物(以下，有時稱為釕化合物(1))作為制造配合物的前體， 使羧酸鹽與其反應(yīng)，能夠以短工序且簡便地制造作為目標的羧酸鹽配合 物。 X (1)
(式(1)中，Rii表示釕原子，X表示卣原子，L表示芳烴，PP表 示光學(xué)活性雙膦)
即，本發(fā)明提供通式(3)所示的釕配合物的制造方法，其特征在 于，使通式(2)所示的羧酸鹽與通式(1)所示的釕化合物進行反應(yīng).
R u (OCOR1) 2 (P P) (3)
(式(3)中，Ri表示選自烷基、卣代烷基、可以具有取代基的苯 基、l-氨基烷基和l-氨基-l-苯基烷基中的基團，PP表示光學(xué)活性雙膦)
R'C02M (2)
(式(2)中，M表示一價陽離子，Ri表示選自烷基、鹵代烷基、 可以具有取代基的苯基、1-氨基烷基和l-氨基-l-苯基烷基中的基團) X (1)
6(式(1)中，Ru表示釘原子，X表示離原子，L表示芳烴，PP表示光學(xué)活性雙膦)
此外，本發(fā)明提供通式(3)所示的釕配合物的制造方法，其特征在于，使光學(xué)活性雙膦和通式(2)所示的羧酸鹽與通式(7)所示的釕化合物進行反應(yīng).
R u (OCOR1) 2 (P P) (3)
(式(3)中，W表示選自烷基、離代烷基、可以具有取代基的苯基、1-氨基烷基和l-氨基-l-苯基烷基中的基團，PP表示光學(xué)活性雙膦)
R'C02M (2)
(式U)中，M表示一價陽離子，W表示選自烷基、卣代烷基、可以具有取代基的苯基、1-氨基烷基和l-氨基-l-苯基烷基中的基團) n (7)
(式(7)中，Rii表示釕原子，X表示卣原子，L表示芳烴，n表示2以上的自然數(shù))
根據(jù)本發(fā)明，能夠在溫和條件下且以工業(yè)上簡便的操作制造羧酸鹽配合物.
具體實施例方式
以下，詳細說明本發(fā)明。
本發(fā)明的通式(3 )所示的釕配合物的制造方法的特征在于，使通式(2)所示的羧酸鹽(以下，有時稱為羧酸鹽(2))與通式(1)所示的釕化合物進行反應(yīng)。
R u (OCOR1) 2 (P P) (3)R1 CQ2M (2)[rux a) (pp) ] x (i)
式(i)中，x表示卣原子，作為該卣原子，可舉出氯原子、溴原子或碘原子。
式(1)中，L表示芳徑(arene),優(yōu)選可以被烷基取代的苯，更優(yōu)選對甲基異丙基苯(p畫cymene)、苯(benzene )、均三甲苯(mesitylene )、曱苯(toluene)、鄰、間、對二甲苯(o-、 m誦、p誦xylene)。
式(1)中，PP表示光學(xué)活性雙膦，作為該光學(xué)活性雙膦，可舉出例如下述通式(6)所示的光學(xué)活性雙膦。
r2r3 p —q_pr4r5 (6)
(式(6)中，r2、 r3、 ！^和rs各自獨立地表示可以具有取代基的芳基、可以具有取代基的環(huán)烷基、可以具有取代基的烷基，W與r3、和/或議4與rs可以形成環(huán)。q表示可以具有取代基的二價的亞芳基或亞二茂鐵基(ferrocenediyl))
上述式中，作為r2、 r3、議4和r5所示的可以具有取代基的芳基，可舉出例如碳原子數(shù)6 14的芳基，具體來說，可舉出苯基、萘基、蒽基、菲基、聯(lián)苯基等。這些芳基可以具有1個或2個以上的取代基，作為該取代基，可舉出烷基、烷氧基、芳基、雜環(huán)基等。
作為芳基取代基的烷基，可舉出直鏈狀或支鏈狀的例如碳原子數(shù)1~15、優(yōu)選碳原子數(shù)1~10、更優(yōu)選碳原子數(shù)l-6的烷基，作為具體例，可舉出例如曱基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基和叔丁基等.
作為芳基取代基的烷氧基，可舉出直鏈狀或支鏈狀的例如碳原子數(shù)1~6的烷氧基，具體來說，可舉出甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、異丁氧基和叔丁氧基等。
作為芳基取代基的芳基，可舉出例如碳原子數(shù)6~14的芳基，具體來說，可舉出苯基、萘基、蒽基、菲基、聯(lián)苯基等。
作為芳基取代基的雜環(huán)基，可舉出脂肪族雜環(huán)基和芳香族雜環(huán)基，作為脂肪族雜環(huán)基，可舉出例如碳原子數(shù)為2~14、且作為雜原子含有至少1個、優(yōu)選1~3個氮原子、氧原子、硫原子等雜原子的5~8元、優(yōu)選5或6元單環(huán)、多環(huán)或稠環(huán)的脂肪族雜環(huán)基。作為脂肪族雜環(huán)基的具體例，可舉出例如2-氧代吡咯烷基、哌啶子基、派嚷基、嗎淋代基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、四氫噻吩基等。另一方面，作為芳香族雜環(huán)基，可舉出例如碳原子數(shù)為2~15、且作為雜原子含有至少1個、優(yōu)選1~3個氮原子、氧原子、硫原子等雜原子的5~8元、優(yōu)選5或6元單環(huán)式、多環(huán)式或稠環(huán)式的芳香族雜環(huán)基，具體來說，可舉出呋喃基、噻吩基、吡咬基、嘧咬基、吡漆基、鈦噪基、吡唑基、咪唑基、噍唑基、噻唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、喹啉基、異喹啉基、喹喔啉基、酞溱基、喹唑啉基、萘咬基、嗜啉基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基等。
此外，作為R2、 R3、 ！^和RS所示的可以具有取代基的環(huán)烷基，可舉出5元環(huán)或6元環(huán)的環(huán)烷基，作為優(yōu)選的環(huán)烷基，可舉出環(huán)戊基、環(huán)己基等。在這些環(huán)烷基的環(huán)上，可以取代有1個或2個以上的作為上述芳基取代基而列舉的烷基或烷氧基等取代基。
此外，作為R2、 R3、議4和RS所示的可以具有取代基的烷基，可舉出直鏈狀或支鏈狀的例如碳原子數(shù)1~15、優(yōu)選碳原子數(shù)1~10、更優(yōu)選碳原子數(shù)1 6的烷基。作為具體例，可舉出例如曱基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、戊基和己基等。這些烷基可以具有1個或2個以上的取代基，作為取代基，可舉出例如烷氧基、鹵原子等。
此外，作為W與R3、和/或R"與RS可以形成的環(huán)，作為R2、 R3、R"和RS結(jié)合的含有磷原子的環(huán)，可舉出四元環(huán)、五元環(huán)或六元環(huán)的環(huán)。作為具體的環(huán)，可舉出磷雜環(huán)丁烷(水義7工夕》)環(huán)、磷雜環(huán)戊烷(沐^沐，^ )環(huán)、磷雜環(huán)己烷(*義77>0環(huán)、2,4-二甲基磷殺環(huán)丁烷環(huán)、2,4-二乙基磷雜環(huán)丁烷環(huán)、2，5-二甲基磷雜環(huán)戊烷環(huán)、2，5-二乙基磷雜環(huán)戊烷環(huán)、2，6-二甲基磷雜環(huán)己烷環(huán)、2，6-二乙基磷雜環(huán)己烷環(huán)等，這些環(huán)可以是光學(xué)活性體。
此外，作為Q所示的可以具有取代基的二價亞芳基，可舉出亞苯基、亞聯(lián)苯基、亞聯(lián)萘基等。作為亞苯基，可舉出鄰或間亞苯基，該亞苯基可以被曱基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基和叔丁
基等烷基；甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、仲丁氧 基、異丁氧基和叔丁氧基等烷氧基；羥基；氨基或取代氨基等取代。作
為亞聯(lián)苯基和亞聯(lián)萘基，優(yōu)選具有1，1，-聯(lián)芳基-2,2，-二基型結(jié)構(gòu)的基團， 該亞聯(lián)苯基和亞聯(lián)萘基可以被如上所述的烷基；烷氧基；例如亞甲二氧 基、亞乙二氧基、亞丙二氧基等亞烷基二氧基；羥基；氨基、取代^ 等取代。此外，亞二茂鐵基也可以具有取代基，作為取代基，可舉出如 上所述的烷基、烷氧基、亞烷基二氧基、羥基、氨基、取代氨基等。
作為通式(6)所示的光學(xué)活性雙膦的具體例，可舉出例如公知的 雙膦類，作為其中之一可舉出下述通式(4)所示的化合物，
(式U)中，116和117各自獨立地表示可以被選自商原子、烷基和 烷氧基中的取代基取代的苯基，或者表示環(huán)戊基或環(huán)己基)
上述116和1^中，作為苯基取代基的烷基，可舉出例如曱基、叔丁 基等直鏈狀或支鏈狀的碳原子數(shù)1~6的烷基，作為苯基取代基的烷氧 基，可舉出例如曱氧基、叔丁氧基等直鏈狀或支鏈狀的碳原子數(shù)1~6 的烷氧基，作為苯基取代基的卣原子，可舉出例如氯原子、溴原子、氟 原子等，這些取代基可以在該苯基上取代有多個。
作為W和W的具體例，可舉出例如苯基、對甲苯基、間甲苯基、 鄰甲苯基、3,5-二甲苯基、3，5-二叔丁基苯基、對叔丁基苯基、對甲氧基 苯基、3，5-二叔丁基-4-曱氧基苯基、對氯苯基、間氯苯基、對氟苯基、 間氟苯基、環(huán)戊基、環(huán)己基等。
此外，作為通式(4)所示化合物的基本骨架的聯(lián)萘環(huán)，可以被取代 基取代，作為該取代基，可舉出例如甲基、叔丁基等烷基；甲氧基、叔 丁氧基等烷氧基；三甲基曱硅烷基、三異丙基甲硅烷基、叔丁基二曱基 曱硅烷基等三烷基甲硅烷基和三苯基甲硅烷基等三芳基曱硅烷基。此外，作為通式(6)所示的光學(xué)活性雙膦的其它具體例，可舉出 下述通式(5)所示的化合物。
(式(5)中，118和119各自獨立地表示可以被選自卣原子、烷基和 烷氧基中的取代基取代的苯基、或者表示環(huán)戊基或環(huán)己基，R19、 R11、 R"和R"各自獨立地表示選自氫原子、烷基、烷氧基、酰氧基、卣原 子、鹵代烷基和二烷基氨基中的基團，R"和R"各自獨立地表示選自 烷基、烷氧基、酰氧基、卣原子、卣代烷基和二烷基氨基中的基團，R1。、 R11和R12中的2個基團可以 一起形成可以具有取代基的亞甲基鏈或可以 具有取代基的(多)亞甲二氧基，R13、 R"和R"中的2個基團可以一 起形成可以具有取代基的亞甲基鏈或可以具有取代基的(多)亞曱二氧 基，R"和R"可以一起形成可以具有取代基的亞甲基鏈或可以具有取 代基的(多)亞甲二氧基)
上述RS和RS中，作為苯基取代基的烷基，可舉出例如曱基、叔丁 基等直鏈狀或支鏈狀的碳原子數(shù)1~6的烷基，作為苯基取代基的烷氧 基，可舉出例如曱氧基、叔丁氧基等直鏈狀或支鏈狀的碳原子數(shù)1~6 的烷氧基，作為苯基取代基的齒原子，可舉出例如氯原子、溴原子、氟 原子等，這些取代基可以在該苯基上取代有多個。作為RS和I^的具體 例，可舉出例如苯基、對甲苯基、間甲苯基、鄰甲苯基、3,5-二甲苯基、 3，5-二叔丁基苯基、對叔丁基苯基、對甲氧基苯基、3，5-二叔丁基-4-曱 氧基苯基、對氯苯基、間氯苯基、對氟苯基、間氟苯基、環(huán)戊基、環(huán)己 基等。
此外，作為R" R"所示的烷基，可舉出例如甲基、叔丁基等直鏈 狀或支鏈狀的碳原子數(shù)1 6的烷基，作為烷氧基，可舉出例如甲氧基、 叔丁氧基等直鏈狀或支鏈狀的碳原子數(shù)1~6的烷氧基，作為酰氧基， 可舉出例如乙酰氧基、丙酰氧基、三氟乙醜氧基、苯曱酰氧基等碳原子數(shù)2~10的酰氧基，作為離原子，可舉出例如氯原子、溴原子、氟原子 等，作為卣代烷基，可舉出例如三氟曱基等碳原子數(shù)1~4的鹵代烷基， 作為二烷基氨基，可舉出例如二甲基氨基、二乙基氨基等。
作為用R1G、 R"和R"中的2個基團形成可以具有取代基的亞曱基 鏈時，以及用R13、 R"和R"中的2個基團形成可以具有取代基的亞甲 基鏈時的亞甲基鏈，優(yōu)選例如碳原子數(shù)3~5的亞曱基鏈，具體可舉出 三亞甲基、四亞甲基、五亞甲基等。此外，作為該可以具有取代基的亞 曱基鏈中的取代基，可舉出烷基和卣原子等，作為其的具體例，可舉出 例如碳原子數(shù)1 ~ 6的如上所述的烷基和氟原子等.
此外，作為用R1()、 R"和R"中的2個基團形成可以具有取代基的 (多)亞曱二氧基時，以及用R13、 R"和R"中的2個基團形成可以具 有取代基的(多)亞甲二氧基時的(多)亞甲二氧基的具體例，可舉出 例如亞甲二氧基、亞乙二氧基、亞丙二氧基等。此外，作為在該(多) 亞甲二氧基上取代的取代基，可舉出烷基和卣原子等，作為其的具體例， 可舉出例如碳原子數(shù)1 ~ 6的如上所述的烷基和氟原子等。
作為通式(4)和(5)所示的光學(xué)活性雙膦化合物的具體例，可舉 出例如2，2，-雙(二苯基膦)-l，l，-聯(lián)萘(BINAP)、 2，2，-雙[二(對甲苯基) 膦]國l，l，-聯(lián)萘(Tol-BINAP)、 2,2，-雙[二(間甲苯基)膦-1，1，-聯(lián)萘、2，2，-雙二(3，5-二曱苯基)膦-l，l，-聯(lián)萘(DM-BINAP)、 2，2，-雙[二(對叔丁基苯基) 膦-l，l，-聯(lián)萘、2，2，-雙[二(對甲氧基苯基)膦]-l，l，-聯(lián)i、 2，2，-雙[二(3，5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)膦-l，l，-聯(lián)萘、2,2，-雙二(環(huán)戊基)膦-l，l，-聯(lián)萘、 2，2，-雙[二(環(huán)己基)膦1-1，1，-聯(lián)萘、2，2，國雙(二苯基膦)誦5，5，，6，6，，7，7，，8，8，畫 八氫-l，l，-聯(lián)萘(H8-BINAP)、 2,2，-雙(二對曱苯基膦)-5，5，，6，6，，7，7，，8，8，-八 氫-l，l，-聯(lián)萘、2，2，-雙(二間曱苯基膦)-5，5，,6，6，，7，7，，8，8，-八氫-l，l，-聯(lián)萘、 2,2，-雙(二(3，5-二甲苯基)膦)國5，5，，6，6，，7，7，，8，8，誦八氫-1，1，-聯(lián)萘、2，2，國雙(二 對叔丁基苯基膦)-5，5，，6,6，，7,7，,8，8，-八氫-l，l，-聯(lián)萘、2,2，-雙(二對甲氧基 苯基膦)-5，5，，6，6，,7，7，，8，8，-八氫-l，l，-聯(lián)萘、2，2，-雙(二對氯苯基膦)-5，5，，6，6，，7，7，，8，8，-八氫-1,1，-聯(lián)萘、2，2，-雙(二環(huán)戊基膦)-5，5，，6，6，，7，7，，8，8，陽 八氫-l，l，-聯(lián)萘、2,2，-雙(二環(huán)己基膦)-5，5，，6，6，，7，7，，8，8，畫八氬-l，l，誦聯(lián)萘、 ((4，4，-雙(l，3-苯并二氧))-5，5，-二基)雙(二苯基膦)(SEGPHOS) 、 (4，4，畫雙 (1,3-苯并二氧))-5,5，-二基)雙(二(3,5-二甲基苯基)膦)(DM-SEGPHOS)、((4，4，-二(1，3-苯并二氧)-5,5，-二基)雙(二(3,5-二叔丁基-4-曱氧基苯基) 膦)(DTBM-SEGPHOS)、 ((4，4，-雙(1，3-苯并二氧))誦5，5，誦二基)雙(二(4-甲 氧基苯基)膦)、((4，4，-雙(1，3-苯并二氧))-5，5，-二基)雙(二環(huán)己基膦)、 ((4,4，-雙(1,3-苯并二氧))-5，5，-二基)雙(雙(3，5-二叔丁基苯基)膦)、2,2，-雙 (二苯基膦)-4，4，，6，6，-四甲基-5,5，-二曱氧基-l，l，-聯(lián)苯、2，2，-雙(二對甲氧 基苯基膦)-4，4，，6，6，-四甲基-5,5，-二甲氧基-l，l，-聯(lián)苯、2，2，-雙(二苯基 膦)-4，4，，6，6，-四(三氟曱基)-5，5，-二甲基-l，l，-聯(lián)苯、2,2，-雙(二苯基膦)-4，6國 二(三氟甲基)-4，,6，-二曱基-5，-甲氧基-l，l，-聯(lián)苯、2-二環(huán)己基膦-2，-二苯 基膦-4,4，，6，6，-四甲基-5，5，-二甲氧基-l，l，-聯(lián)苯、2,2，-雙(二苯基膦)-6,6，國 二曱基-l，l-聯(lián)苯、2，2，-雙(二苯基膦)-4，4，，6，6，-四曱基-1，1，-聯(lián)苯、2，2，國雙 (二苯基膦)-3，3，，6，6，-四甲基-l，l，-聯(lián)苯)、2，2，-雙(二苯基膊)-4，4，-二氟 -6，6，-二曱基-l,l，-聯(lián)苯、2，2，-雙(二苯基膦)-4,4，-雙(二曱氨基)-6，6，-二甲 基-l，l，-聯(lián)苯、2，2，-雙(二對曱苯基膦)-6，6，-二甲基-1，1，-聯(lián)苯、2，2，-雙(二 鄰甲苯基膦)-6，6，-二甲基-l，l，-聯(lián)苯、2，2，-雙(二間氟苯基膦)-6，6，-二曱基 -l，l，-聯(lián)苯、1，11-雙(二苯基膦)-5，7-二氫苯并[c，e氧雜萆、2，2，-雙(二苯基 膦)畫6，6，國二曱氧基-l，l，國聯(lián)苯、2,2，國雙(二苯基膦)畫5，5，，6，6，-四曱氧基-1，1，-聯(lián)苯、2,2，-雙(二對甲苯基膦)-6,6，-二甲氧基-1，1，-聯(lián)苯、2,2，-雙(二苯基 膦)-4，4，，5，5，，6，6，-六甲氧基-l，l，-聯(lián)苯、1，2-雙(2，5-二甲基磷雜環(huán)戊烷基) 苯、1，2-雙(2，5-二乙基磷雜環(huán)戊烷基)苯、1，2-雙(2，5-二異丙基磷雜環(huán)戊 烷基)苯、l-(2,5-二曱基磷雜環(huán)戊烷基)-2-(二苯基膦)苯、1，1，-雙(2，4-二乙 基磷雜環(huán)丁烷基(沐只7才夕乂 ))二茂鐵等。
除上述以外，作為可以在本發(fā)明中使用的光學(xué)活性雙膦化合物的具 體例，可舉出N， N-二甲基-l-[l，，2-雙(二苯基膦)二茂鐵基乙胺、2,3-雙(二苯基膦)丁烷、l-環(huán)己基-l,2-雙(二苯基膦)乙烷、2，3-鄰異亞丙基-2,3-二羥基-l，4-雙(二苯基膦)丁烷、1，2-雙[(鄰甲氧基苯基)苯基膦乙烷、1，2-雙(2，5-二曱基磷雜環(huán)戊烷基)乙烷、N，N，-雙(二苯基膦)-N，N，-雙(l-苯基乙 基)乙二胺、1，2-雙(二苯基膦)丙烷、2,4-雙(二苯基膦)戊烷、環(huán)己基茴香 基甲基膦(CAMP)、 2，3-雙(二苯基膦)-5-降水片烯(NORPHOS)、 3，4-雙(二 苯基膦)-l-卡基吡咯烷(DEGPHOS)、 l-[l，,2-雙(二苯基膦)二茂鐵基乙基 醇(BPPFOH)、 2，2，-雙(二苯基膦)-l，l，-二環(huán)戊烷(BICP)4,
作為本發(fā)明的制造方法中使用的釕化合物(1),優(yōu)選 [RuX(arene)(PP)X (式中，X選自氯(Cl)、溴(Br)和碘(1)，芳烴(arene)選自對曱基異丙基苯(p國cymene)、苯(benzene )、均三甲苯 (mesitylene )、 曱苯(toluene )、鄰二曱苯(o畫xylene )、 間二曱苯 (m國xylene)和對二曱苯(p畫xylene)， PP選自BINAP、 TOL畫BINAP、 H8-BINAP、 DM-BINAP、 SEGPHOS 、 DM-SEGPHOS和DTBM-SEGPHOS ), 更優(yōu)選[RuCl(p-cymene)(PP)Cl 、 [RuBr(p誦cymene) (PP)BrRuI(p國cymene)(PP)]I、 [RuCl(benzene)(PP)Cl、 [RuBr(benzene) (PP)Br 、 [RuI(benzene)(PP)II RuCl(mesitylene)(PP)ICl RuBr (mesitylene) (PP)Br、 [Rul (mesitylene)(PP)]IRuCl(toluene)(PP)ClRuBr(toluene)(PP)Br、 [RuI(toluene)(PP)1、 [RuCl(o-xylene)(PP)Cl、 [RuBr(o-xylene)(PP)Br 、 [RuI(o國xylene)(PP)]I 、 [RuCl(m國xylene)(PP)
Cl、 [RuBr(m陽xylene) (PP)Br、 [RuI(m-xylene)(PP)]IRuCl(p畫xylene) (PP)C1、 [RuBr(p-xylene) (PP)Br、 [RuI(p-xylene)(PP)]I。這里，PP表 示光學(xué)活性雙膦。具體可舉出[RuCl(p-cymene)((R)-binap)lCl、 [RuBr (p畫cymene)((R)-binap)lBr 、[RuI(p畫cymene)((R)-binap)1 RuCl (meskylene)((R)-binap)Cl 、 [RuBr(mesitylene)((R)畫binap)lBr Rul (mesity里ene)((R)誦binap)]I、 [RuCl(toluene)((R)-binap)ClRuBr(toluene) ((R)畫binap)Br、 [RuI(toluene)((R)-binap)I 、 [RuCl(o-xylene)((R)國binap)
Cl 、 [RuBr(o畫xylene)((R)-binap)IBr 、 [RuI(o國xylene)((R)-binap)1 、 [RuCl(m-xylene)((R)-binap)IClRuBr(m國xylene)((R)-binap)lBrRul (m-xylene)((R)-binap)1 、[RuCl(p畫xylene)((R)畫binap)lCl 、 [RuBr (p-xylene)((R)-binap)BrRuI(p-xylene)((R)國binap)]I、 [RuCl(p畫cymene) ((R)國tol-binap)I Cl 、 [RuCl(benzene)((R)-tol-binap)Cl RuCl(mesitylene) ((R)誦tol國binap)lCl RuCl(toluene)((R)國tol國binap)Cl RuCl(o-xylene) ((R)-tol-binap)Cl、 [RuC(m畫xylene)((R)-tol國binap)ClRuCl(p國xylene) ((R)國tol國binap)I Cl 、 [RuCl(p-cymene)((R)-H8-binap)l Cl 、 [RuCl(benzene) ((R)-H8-binap)ICl、 [RuCl(mestilene)((R)-H8-binap)Cl、 [RuCl(toluene) ((R)-H8-binap)I Cl RuCl(o-xylene)((R)-H8-binap)Cl 、 [RuCl(m國xylene) ((R)-H8-binap)l Cl 、 [RuCl(p-xylene)((R)-H8-binap)Cl 、 [RuCl(p畫cymene) ((R)-dm-binap)lCl 、 [RuCl(benzene)((R)畫dm-binap)Cl 、 [RuCl (mesitylene)((R)-dm-binap)Cl RuCl(toluene)((R)-dm-binap)Cl 、 [RuCl(o國xylene)((R)-dm-binap)Cl 、 [RuCl(m-xylene)((R)畫dm-binap)l Cl 、 [RuCl(p國xylene)((R)國dm畫binap)Cl、 [RuCl(p國cymene)((R)國segphos)Cl、 [RuCl(benzene)((R)國segphos)Cl RuCl(mesitylene)((R)-segphos)Cl 、[RuCl(toluene)((R)國segphos)Cl 、 [RuCl(o國xylene)((R)隱segphos)Cl 、 [RuCl(m-xylene)((R)-segphos)Cl 、 [RuCl(p-xylene)((R)-segphos)Cl 、 [RuCl(p-cymene)((R)-dm-segphos)Cl 、 [RuCl(benzene)((R)畫dm畫segphos)
Cl 、 [RuCl(mesitylene)((R)-dm畫segphos)ICl 、 [RuCl(toluene)((R)-dm-segphos)Cl、 [RuCl(o-xylene)((R)畫dm-segphos)ClRuCl(m畫xylene)((R)-dm-segphos)]Cl、 [RuCl(p隱xylene)((R)國dm畫segphos)Cl、 [RuCl(p-cymene) ((R)-dtbm-segphos)Cl 、 [RuCl(benzene)((R)-dtbm-segphos)Cl 、 [RuCl (mesitylene)((R)-dtbm畫segphos)Cl 、 [RuCl(toluene)((R)-dtbm-segphos)] Cl 、 [RuCl(o-xylene)((R)國dtbm國segphos)Cl 、 [RuCl(m國xylene)((R)-dtbm-segphos)Cl、 [RuCl(p國xylene)((R)陽dtbm誦segphos)JCl等。其中優(yōu)選的是RuCl(p-cymene)((R)-binap)ClRuCl(p-cymene) ((R)-tol-binap)Cl 、 [RuCl(p-cymene)((R)-H8-binap)Cl 、 [RuCl(p-cymene)((R)-dm曙binap)
Cl 、 [RuCl(p-cymene)((R)-segphos)Cl RuCl(p國cymene)((R)國dm-segphos)Cl、 [RuCl(p-cymene)((R)-dtbm-segphos)lCl。應(yīng)予i兌明的是， 在上述的例示中，僅例示出絕對構(gòu)型為(R)型的光學(xué)活性雙膦，但同樣 可以使用采用了(S)型光學(xué)活性雙膦的釕化合物(1)。
式(2)中，M表示一價陽離子。作為一價陽離子，可舉出例如堿 金屬或銨(NH4)，作為堿金屬，優(yōu)選鈉、鉀、鋰等，更優(yōu)選鈉。
式(2)中，W表示選自烷基、卣代烷基、可以具有取代基的苯基、 1-氨基烷基和l-氨基-l-苯基烷基中的基團。
式(2)中，作為W所示的烷基，可舉出碳原子數(shù)1~10、優(yōu)選碳 原子數(shù)1 6的直鏈或支鏈狀烷基。作為Ri所示的具體烷基，可舉出甲 基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、 己基等。
式(2)中，作為Ri所示的卣代烷基，可舉出碳原子數(shù)1~10、優(yōu) 選碳原子數(shù)1~4的直鏈或支鏈狀卣代烷基。作為Ri所示的具體卣代烷 基，可舉出例如氟甲基、氯曱基、二氣甲基、二氯曱基、三氟甲基、三 氯甲基、五氟乙基等單或多鹵代烷基。
式(2)中，作為Ri所示的可以具有取代基的苯基的取代基，可舉 出例如甲基、乙基、異丙基、叔丁基等碳原子數(shù)1~4的直鏈或支鏈狀
15烷基；曱氧基，乙氧基、異丙氧基、叔丁氧基等碳原子數(shù)1~4的直鏈 或支鏈狀烷氧基；三氟甲基等碳原子數(shù)1~4的卣代烷基；氯原子、氟 原子等鹵原子；硝基等，
式(2)中，作為W所示的l-氨基烷基的烷基，可舉出碳原子數(shù)1~ 10、優(yōu)選碳原子數(shù)1~4的直鏈或支鏈狀烷基。作為W所示的具體1-氛基烷基，可舉出例如氨基曱基、l-氨基乙基、l-氨基丙基、1-氨基丁 基等。
式(2)中，作為W所示的l-氨基-l-苯基烷基的烷基，可舉出碳原 子數(shù)1~10、優(yōu)選碳原子數(shù)1~4的直鏈或支鏈狀烷基。作為W所示的 具體l-氨基-l-苯基烷基，可舉出例如氨基苯基曱基、l-氨基-l-苯基乙基、 l-氨基-l-苯基丙基、l-氨基-l-苯基丁基等。
作為本發(fā)明的制造方法中使用的具體羧酸鹽(2)，可舉出乙酸鈉、 乙酸銨、乙酸鉀、乙酸鋰、丁酸鈉、丙酸鈉、丙酸銨、異丁酸鈉、戊酸 鈉、單氯乙酸鈉、單碘乙酸鈉、二氯丙酸鈉、三氯乙酸鈉、三氟乙酸鈉、 三甲基乙酸鈉、苯甲酸鈉、苯甲酸銨、4-甲基苯甲酸鈉、4-甲氧基苯曱 酸鈉、4-三氟甲基苯甲酸鈉、2-氯苯曱酸鈉、2，6-二氯苯曱酸鈉、4-氟苯 曱酸鈉、4-硝基苯甲酸鈉等。
上述制造方法中的羧酸鹽(2)的使用量，相對于釕化合物(1)中 的釕原子l摩爾，通常為2摩爾以上，優(yōu)選2~10摩爾，更優(yōu)選2~3 摩爾。
在上述制造方法中，為了制造羧酸鹽配合物(通式(3))，可以在 溶劑中使釕化合物(1)和羧酸鹽(2)進行反應(yīng)。
作為溶劑，只要是不阻礙反應(yīng)的溶劑就沒有特別限制，可舉出曱醇、 乙醇、異丙醇等醇類；四氫呋喃、二噁烷等環(huán)狀醚類；甲苯、二甲苯等 芳香烴類；二氯甲烷、二氯乙垸等卣代烴類；乙腈、苯甲腈等配位性溶 劑等。
溶劑可以單獨使用，也可以將2種以上混合后使用。溶劑的使用量 沒有特別限制，但相對于中性配體通常為1~100重量份，優(yōu)選5~20 重量份。在上述制造方法中，優(yōu)選在氮氣、氬氣等惰性氣體氛圍下進行。
反應(yīng)溫度通常為30t:以上，優(yōu)選40~8010。
反應(yīng)結(jié)束后，可以通過進行過濾、濃縮、萃取、洗滌、干燥等所需
的分離操作而從反應(yīng)混合物中得到目標羧酸鹽配合物(通式(3))。
本發(fā)明其它的通式(3)所示的釕配合物的制造方法的特征在于， 使光學(xué)活性雙膦和通式(2)所示的羧酸鹽與通式(7)所示的釕化合物 (以下，有時稱為釕化合物(7))進行反應(yīng)。
Ru (OCOR1) 2 (PP) (3) R'C02M (2) n (7)
關(guān)于通式(7)中的X和L、以及光學(xué)活性雙膦(PP),與通式(l) 中的i兌明相同。此外，對于通式(2)，如以上所i兌明。
在上述制造方法中，為了制造羧酸鹽配合物(通式(3))，可以在 溶劑中使釕化合物(7 )與光學(xué)活性雙膦及羧酸鹽(2 )進行反應(yīng)。此外， 釕化合物(7)例如可以通過將氯化釕(水合物)與a-水芽烯和1，3-或 1,4-環(huán)己二烯等在乙醇等溶劑中進行加熱攪拌等而容易地得到。此外， 作為釕化合物(7)，還可以使用市售的產(chǎn)品。進而，可以通過使光學(xué)活 性雙膦與釘化合物(7)進行反應(yīng)而得到釕化合物(1)。
作為溶劑，只要是不阻礙反應(yīng)的溶劑就沒有特別限制，可舉出曱醇、 乙醇、異丙醇等醇類；四氬呋喃、二噁烷等環(huán)狀醚類；甲苯、二甲苯等
芳香烴類；二氯甲烷、二氯乙烷等離代烴類；乙腈、苯甲腈等配位性溶
劑等。優(yōu)選為酰胺化合物以外的溶劑。
溶劑可以單獨使用，也可以將2種以上混合后使用。溶劑的使用量 沒有特別限制，但相對于中性配體通常為1~100重量份，優(yōu)選5~20 重量份。
在上述制造方法中，優(yōu)選在氮氣、氬氣等惰性氣體氛圍下進行.反應(yīng)溫度通常為30x:以上，優(yōu)選4o 8ot:。
反應(yīng)結(jié)束后，可以通過進行過濾、濃縮、萃取、洗滌、干燥等所需
的分離操作而從反應(yīng)混合物中得到目標羧酸鹽配合物(通式(3))。
實施例
以下，通過實施例來進一步詳細說明本發(fā)明，但本發(fā)明并不限于此。
應(yīng)予說明的是，在以下的實施例中，全部使用脫氣后的溶劑。此外，NMR波鐠用Varian Technologies Japan Limited制Mercury plus 300 4N型裝置(300MHz，內(nèi)標物11^四曱基硅烷，31P: 85%磷酸水溶液)進行測定。
(實施例1)Ru(O Ac)2((R)國tol-binap)的合成
將[RuCl(p誦cymene)(R)-tol-binapCl(lg， l.lmmol)、 NaOAc 3H20(455mg， 3.3mmol)、曱苯(7ml)、乙醇(2.7ml)裝入燒瓶中，在46C攪拌2小時.進行數(shù)次反應(yīng)液的水洗，進行濃縮，從而得到標題化合物0.8g.
'H —醒R (CDC13, Sppm) : 1. 78 (6H, s) , 1. 85 (6H， s)，2. 39 (6H， s) , 6. 2 8 — 7. 7 4 (2 8H, m)
(實施例2)Ru(O Ac)2((R)-tol-binap)的合成
將[RuCl2(p-cymene)]2(612mg， lmmol)、 (R)-Tol-BINAP(1.4g， 2mmo1)裝入燒瓶中，進行氮置換。然后，加入甲苯(14ml)、甲醇(1.4ml)，在50X:攪拌1小時。然后，加入NaOAc 3H2O(0.82g, 6mmo1)，進而在相同溫度下攪拌2小時。進行數(shù)次反應(yīng)液的水洗，進行濃縮，從而得到標題化合物1.8g。
(實施例3 )
Ru(OAc)2((S)畫binap)的合成將[RuCl(p-cymene)(S)-binapl(lg， l.lmmol)、 NaOAc 3H20(455mg，3.3mmol)、曱苯(7ml)、甲醇(3ml)裝入燒瓶中，在50t:攪拌2小時。進行數(shù)次反應(yīng)液的水洗,進行濃縮，從而得到標題化合物0.87g。
'H —醒R(CDC1" 5ppm) :1. 81 (6H， s)， 6. 5 — 7. 86 (32H, m)
(實施例4)Ru(OAc)2((S)-binap)的合成
將[RuCl2(p-cymene)2(12.3g， 80mmo1)、 (S)-BINAP(25g， 40mmo1)、曱苯(240ml)、乙醇(50ml)裝入燒瓶中，在45t:攪拌1小時。然后，加入NaOAc 3H20(16g, 12mmol)，在相同溫度下?lián)璋?小時。進行數(shù)次反應(yīng)液的水洗，將溶劑濃縮后，加入庚烷，進行晶析，得到標題化合物28.1g，
(實施例5)
Ru(OAc)2((S)-binap)的合成
將[RuCl2(benzene)]2(500mg， 4mmo1)、 (S)畫BINAP(1.2g， 2mmo1)、曱苯(12ml)、曱醇(3ml)裝入燒瓶中，在50"C攪拌1小時。然后，加入NaOAc 3H2O(790mg， 6mmo1)，在相同溫度下攪拌2小時。進行數(shù)次反應(yīng)液的水洗，向?qū)⑷軇饪s后而得到的殘渣中加入庚烷，進行晶析，得到標題化合物1.6g。
(實施例6)
Ru(OCOCH2CH3)2((S)-binap)的合成
將[RuCl2(p國cymene)2(612mg， lmmol)、 (S)國BINAP(1.2g， 2mmo1)裝入燒瓶中，進行氮置換。然后，加入甲苯(12ml)、甲醇(3ml),在50TC攪拌1小時。然后，JACH3CH2C02Na(576mg， 6mmo1)，進而在相同溫度下攪拌2小時。進行數(shù)次反應(yīng)液的水洗，進行濃縮，從而得到標題化合物1.7g。'H — NMR(CDC13, 3ppm) :0. 77 (6H, t, J = 7. 8Hz), 1.97 (4H, q, J = 7. 5Hz) ) , 6. 4 2 — 7. 7 2 (3 2H, m)
(實施例7)Ru(O Ac)2((S)-segphos)的合成
將[RuCl2(p-cymene)2(612mg ， lmmol) 、 (S)-SEGPHOS(1.22g ，2mmo1)、甲苯(12ml)、甲醇(3ml)裝入燒瓶中，在50C攪拌1小時。然后，加入NaOAc 3H20(816mg， 6mmo1)，在相同溫度下攪拌2小時。進行數(shù)次反應(yīng)液的水洗，進行濃縮，從而得到標題化合物1.46g。
'H —NMR (CDCI3， 3ppm) :1. 76 (6H, s), 5. 37 (2H, d,J = l. 5Hz), 5. 72 (2H, d, J = l. 2Hz)， 6. 25 (2H, d、 J =8. lHz), 6. 47 — 6. 53 (2H, m), 7. 02 - 7. 67 (20H，m)
(實施例8)Ru(OAc)2((S)-dm畫segphos)的合成
將[RuCl2(p-cymene)2(12g， 78mmo1)、 (S)-DM國SEGPHOS(28.3g，40mmo1)、甲苯(120ml)、乙醇(24ml)裝入燒瓶中，在45X:攪拌1小時.然后，加入NaOAc '3H2O(10.7g， 12mmo1)，在相同溫度下攪拌3小時。進行數(shù)次反應(yīng)液的水洗，向?qū)⑷軇饪s后而得到的殘渣中加入庚烷，進行晶析，得到標題化合物33.2g。
1H—NMR (CDC13, Sppm) :1. 68 (6H, s), 2. 07 (,2. 33 (12 H, s), 5. 31 (2H, d, J = l. 2Hz), 5.d, J = l. 2Hz) , 6. 2 9 — 7. 2 5 ( 1 6 H, m)
(實施例9)
Ru(O Ac)2((S)-dtbm-segphos)的合成
將[RuCl2(p-cymene)2(306.2mg ， lmmol) 、 (S)國DTBM國SEGPHOS(1.2g， lmmol)、 THF(12ml)、 NaOAc(166mg， 2mmol)裝入燒瓶中，在641C攪拌3小時。反應(yīng)結(jié)束后，向?qū)HF濃縮后而得到的殘渣中加入曱苯10ml，進行數(shù)次水洗，進行濃縮，得到標題化合物1.2g。
"P — NMR (CDC13, 3ppm) 66. 63 (s)
1 2 H, s )7 0 (2H,(實施例10 ) Ru(OAc)2((S)-binap)的合成
將[RuCl2(p-cymene)2(1.2g， 2mmo1)、 (S)畫BINAP(2.5g ， 4mmo1)、 NaOAc 3H20(1.6g， 12mmol)裝入燒瓶中，進行氮置換。然后，加入 曱苯(12ml)、乙醇(2ml),在75X:攪拌3小時。進行數(shù)次反應(yīng)液的水洗， 進行濃縮，從而得到標題化合物2.5g。
權(quán)利要求
1.通式(3)所示的釕配合物的制造方法，其特征在于，使通式(2)所示的羧酸鹽與通式(1)所示的釕化合物進行反應(yīng)，Ru(OCOR1)2(PP) (3)式(3)中，R1表示選自烷基、鹵代烷基、可以具有取代基的苯基、1-氨基烷基和1-氨基-1-苯基烷基中的基團，PP表示光學(xué)活性雙膦，R1CO2M(2)式(2)中，M表示一價陽離子，R1表示選自烷基、鹵代烷基、可以具有取代基的苯基、1-氨基烷基和1-氨基-1-苯基烷基中的基團，[RuX(L)(PP)]X (1)式(1)中，Ru表示釕原子，X表示鹵原子，L表示芳烴，PP表示光學(xué)活性雙膦。
2. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的制造方法，其中，通式(l)中的光學(xué)活性雙膦是下述式(4)或(5)所示的光學(xué)活性雙膦，式(4)中，116和117各自獨立地表示可以被選自卣原子、烷基和烷氧基中的取代基取代的苯基，或者表示環(huán)戊基或環(huán)己基，<formula>formula see original document page 2</formula>(5)式(5)中，118和119各自獨立地表示可以被選自卣原子、烷基和烷氧基中的取代基取代的苯基、或者表示環(huán)戊基或環(huán)己基，R1D、 R11、 R13和R"各自獨立地表示選自氫原子、烷基、烷氧基、酰氧基、卣原子、卣代烷基和二烷基氨基中的基團，R12和R"各自獨立地表示選自烷基、烷氧基、酰氧基、卣原子、面代烷基和二烷基氨基中的基團，Rie、 R11和R12中的2個基團可以 一起形成可以具有取代基的亞甲基鏈或可以具有取代基的(多)亞甲二氧基，R13、 R"和R"中的2個基團可以一起形成可以具有取代基的亞甲基鏈或可以具有取代基的(多)亞甲二氧基，R12和R15可以一起形成可以具有取代基的亞甲基鏈或可以具有取代基的(多)亞甲二氧基.
3. 通式(3)所示的釕配合物的制造方法，其特征在于，使光學(xué)活性雙膦和通式(2 )所示的羧酸鹽與通式(7 )所示的釕化合物進行反應(yīng)，Ru (OCOR1) 2 (PP) (3)式(3)中，W表示選自烷基、面代烷基、可以具有取代基的苯基、1-氨基烷基和l-氨基-l-苯基烷基中的基團，PP表示光學(xué)活性雙膦，R'C02M (2)式(2)中，M表示一價陽離子，W表示選自烷基、卣代烷基、可以具有取代基的苯基、1-氨基烷基和l-氨基-l-苯基烷基中的基團，[RuX2 a) ] n (7)式(7)中，Ru表示釕原子，X表示卣原子，L表示芳烴，n表示2以上的自然數(shù)。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制造方法，其中，使用的溶劑是酰胺化合物以外的溶劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的制造方法，其中，通式(l)中的光學(xué)活性雙膦是下述式(4)或(5)所示的光學(xué)活性雙膦，<formula>formula see original document page 4</formula>式(4)中，116和117各自獨立地表示可以被選自離原子、烷基和烷 氧基中的取代基取代的苯基，或者表示環(huán)戊基或環(huán)己基，<formula>formula see original document page 4</formula>式(5)中，RS和I^各自獨立地表示可以被選自鹵原子、烷基和烷 氧基中的取代基取代的苯基、或者表示環(huán)戊基或環(huán)己基，R1G、 R11、 R13 和R"各自獨立地表示選自氫原子、烷基、烷氧基、酰氧基、卣原子、 鹵代烷基和二烷基氨基中的基團，R12和R"各自獨立地表示選自烷基、 烷氧基、酰氧基、鹵原子、鹵代烷基和二烷基氨基中的基團，R1G、 R11 和R12中的2個基團可以一起形成可以具有取代基的亞曱基鏈或可以具 有取代基的(多)亞甲二氧基，R13、 R"和R"中的2個基團可以一起 形成可以具有取代基的亞甲基鏈或可以具有取代基的(多)亞甲二氧基， R12和R15可以 一起形成可以具有取代基的亞甲基鏈或可以具有取代基 的(多)亞曱二氧基。
全文摘要
本發(fā)明涉及釕配合物的制造方法，其課題在于，提供與以往制法相比能夠在穩(wěn)定反應(yīng)條件下且在工業(yè)上簡便地制造羧酸鹽配合物的方法。即，本發(fā)明提供通式(3)所示的釕配合物的制造方法，其中，使通式(2)所示的羧酸鹽與通式(1)所示的釕化合物進行反應(yīng)。Ru(OCOR¹)₂(PP) (3)(式(3)中，R¹表示選自烷基、鹵代烷基、可以具有取代基的苯基、1-氨基烷基和1-氨基-1-苯基烷基中的基團，PP表示光學(xué)活性雙膦)。R¹CO₂M (2)(式(2)中，M表示一價陽離子，R¹表示選自烷基、鹵代烷基、可以具有取代基的苯基、1-氨基烷基和1-氨基-1-苯基烷基中的基團)。[RuX(L)(PP)]X (1)(式(1)中，Ru表示釕原子，X表示鹵原子，L表示芳烴，PP表示光學(xué)活性雙膦)。
文檔編號C07F15/00GK101676294SQ200910170790
公開日2010年3月24日 申請日期2009年9月11日 優(yōu)先權(quán)日2008年9月19日
發(fā)明者佐用升, 奈良秀樹, 藤原孝浩 申請人:高砂香料工業(yè)株式會社