專利名稱：含季胺鹽基團的二茂鐵膦亞胺配體、其制備以及在催化不對稱烯丙基取代反應(yīng)中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于不對稱合成技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種含季胺鹽基團的二茂鐵膦亞胺 配體、其制備以及在催化方面的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
二茂鐵化合物以其特有的結(jié)構(gòu)性質(zhì)，在電化學(xué)、材料學(xué)、非線性光學(xué)等領(lǐng) 域得到長足的發(fā)展。從立體化學(xué)的觀點來看，二茂鐵化合物最重要的性質(zhì)之一 就是當(dāng)二茂鐵的同一個茂環(huán)上帶有兩個以上的不同取代基時，就會產(chǎn)生平面手 性。正是由于二茂鐵獨特的空間結(jié)構(gòu)和容易衍生化的特點，使得大量的平面手 性二茂鐵衍生物作為優(yōu)異的手性配體用于各種不對稱催化反應(yīng)中。其中，二茂 鐵膦亞胺配體在不對稱烯丙基取代反應(yīng)、不對稱氫轉(zhuǎn)移反應(yīng)中具有非常好的催 化效果。但二茂鐵化合物易溶于多數(shù)有機溶劑，催化反應(yīng)后難以提取分離，造 成了大量昂貴的手性配體難以回收利用，極大的阻礙了二茂鐵類衍生物在工業(yè) 化不對稱催化中的應(yīng)用。目前回收二茂鐵催化劑的方法有很多，最常用的方法 之一是二茂鐵催化劑被固載在不同的載體上，如高聚物、硅膠、樹枝形聚合 物、MCM-41等。但上述幾類方法降低了催化劑的溶解性，影響催化效果。
含季胺鹽基團的手性二茂鐵膦亞胺是一類新型的配體，由于該系列配體含 有季胺鹽基團，因此該系列不僅具有特殊的配位能力，而且具有特異的溶解性。 由于該系列配體含有二茂鐵基團，所以其在二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、二 甲基亞砜等有機溶劑中具有很好的溶解性，又由于其含有季胺鹽基團，所以其 幾乎不溶與乙醚、正己烷、乙酸乙酯等常規(guī)有機溶劑。對其溶解性進行深入的 研究，該系列配體就具有實現(xiàn)可回收利用的前景，具有重要的工業(yè)和學(xué)術(shù)價值。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了開發(fā)一種新型的二茂鐵膦亞胺配體，而提供一種催化效率高的含季胺鹽基團的二茂鐵膦亞胺配體。
本發(fā)明進一步的目的是提供上述含季胺鹽基團的二茂鐵膦亞胺配體的制備 方法。
本發(fā)明的另一個目的是將含季胺鹽基團的二茂鐵膦亞胺配體作為高效、綠 色催化劑在不對稱烯丙基取代反應(yīng)中的應(yīng)用。
本發(fā)明的目的是通過下述技術(shù)方案實現(xiàn)的。
本發(fā)明的一類含季胺鹽基團的二茂鐵膦亞胺配體為以下通式的化合物
其中二茂鐵骨架的手性分別為(尺&)，i p);R為含有季胺鹽的芳香基團。
本發(fā)明的含季胺鹽基團的二茂鐵膦亞胺配體合成方法需要以4-醛基 -N,N，N-三甲基苯胺季銨鹽或3-醛基-N,N,N-三甲基苯胺季銨鹽為起始原料，其合 成方法有以下幾種
方法一、將4-醛基-N,N，N-三甲基苯胺碘鹽或3-醛基-N,N,N-三甲基苯胺碘 鹽溶解到蒸餾水中，滴加等摩爾量的六氟化磷酸銨的水溶液，室溫下反應(yīng)2~5 小時后，過濾得到陰離子為六氟化磷酸根的芳香醛季胺鹽。
所述反應(yīng)的通式為
方法二、將4-醛基-N，N，N-三甲基苯胺碘鹽或3-醛基-N,N，N-三甲基苯胺碘鹽 溶解到蒸餾水中，滴加等摩爾量的乙酸銀或三氟乙酸銀的水溶液，室溫下反應(yīng) 2 5小時后，過濾，將濾液干燥后得到陰離子為醋酸根或三氟乙酸根的芳香醛季 胺鹽。
所述反應(yīng)的通式為
尺,Sp
S,尺p
y〇 Ye
丫S = I, PF6, BF4, OAc, OCOCF3, OS02CF:
5乙酸銀
ohc;卜
或三氟乙酸銀
氛
=OAc, OCOCF3

方法三、4-醛基-N,N,N-三甲基苯胺碘鹽或3-醛基-N,N,N-三甲基苯胺碘鹽和 等摩爾量的四氟硼酸銨加入到乙酸乙酯中，室溫下反應(yīng)1~8小時后，過濾，將 濾液干燥后得到陰離子為四氟化鵬酸根的芳香醛季胺鹽。 所述反應(yīng)的通式為
0HGt》/四氟硼酸銨 0HC^L
方法四、將4-醛基-N,N-二甲基苯胺或4-醛基-N,N-二甲基苯胺溶解到乙酸乙 酯中，加入等摩爾量的三氟甲磺酸甲酯，室溫反應(yīng)12~18小時，過濾、干燥后 得到陰離子為三氟甲磺酸根的芳香醛季胺鹽。 所述反應(yīng)的通式為<formula>formula see original document page 6</formula>
本發(fā)明所述的含季胺鹽基團的二茂鐵膦亞胺配體按以下方法合成
將4-醛基-N,N，N-三甲基苯胺季銨鹽或3-醛基-N，N,N-三甲基苯胺季銨鹽、 l-(2-二苯基膦)二茂鐵乙胺溶解到二氯甲烷中，加入脫水劑，室溫下攪拌1 8小 時，將脫水劑過濾，母液濃縮得到黃色固體，用有機溶劑洗滌，干燥后得到含 季胺鹽基團的二茂鐵膦亞胺配體，其通式如下<formula>formula see original document page 6</formula>
其中二茂鐵骨架的手性分別為(尺*)，W/力;R為含有季胺鹽的芳香基團。所述反應(yīng)的通式為:
所述4-醛基-N,N,N-三甲基苯胺季銨鹽或3-醇基-N,N,N-三甲基苯胺季銨鹽 和l-(2-二苯基膦)二茂鐵乙胺的用量比為l : 1.01 1.10 (摩爾比)；所述脫水劑包 括無水硫酸鎂、無水硫酸鈉、無水氯化鈣、4人分子篩；所述有機溶劑包括無水 乙醚、乙酸乙酯、正己烷、石油醚、苯、甲苯；所述溶劑用量為每毫摩爾4-醛基 -N,N,N-三甲基苯胺季銨鹽或3-醛基-N,N,N-三甲基苯胺季銨鹽使用K5ml二氯甲 烷。
本發(fā)明的含季胺鹽基團的二茂鐵膦亞胺配體在不對稱烯丙基取代反應(yīng)中的 催化應(yīng)用，具體步驟如下
將烯丙基氯化鈀二聚體[Pd(ri-C3H5)Cl]2和含季胺鹽基團的二茂鐵膦亞胺配 體溶解到二氯甲烷中，氬氣保護下室溫反應(yīng)0 2小時，往該溶液中依次加入1,3-二苯基-2-烯丙基-l-醇的乙酸酯、丙二酸二甲酯、N，O-二(三甲基硅)乙酰胺(BSA) 和無水醋酸鉀，密閉反應(yīng)12 48小時。加入飽和氯化銨溶液結(jié)束反應(yīng)，萃取、干 燥、濃縮、純化得到取代產(chǎn)品。所述反應(yīng)式為
OAc [Pd (n-C3H5)Cll2 / "garid Me02C^_X02Me
^^^J^^^^^ CH2(C02Me)2 丄,
iL^J BSA' Ac0K' rt U U
所述含季胺鹽基團的二茂鐵膦亞胺配體的用量為烯丙基氯化鈀二聚體[Pd 0!-C3H5)C1]2的2~3倍(摩爾比)；所述含季胺鹽基團的二茂鐵膦亞胺配體的用 量為1,3-二苯基-2-烯丙基-1-醇的乙酸酯的1%~5% (摩爾百分?jǐn)?shù))；所述l,3-二 苯基-2-烯丙基-l-醇的乙酸酯、丙二酸二甲酯、N,O-二(三甲基硅)乙酰胺(BSA)
和無水醋酸鉀的摩爾比為l : 2 4 : 2 4 : o.oi~o.02;所述溶劑用量為每毫摩爾
1，3-二苯基-2-烯丙基-1-醇的乙酸酯使用S 10ml 二氯甲烷。 有益效果
本發(fā)明的含季胺鹽基團的二茂鐵膦亞胺配體，具有合成線路簡單、操作簡
7單、易于純化、產(chǎn)率高、催化活性好，熱穩(wěn)定性高的特點。
具體實施例方式
下面結(jié)合實施例來進一步描述本發(fā)明
實施例1: N,N,N-三甲基-4-[[l-[2-(二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞胺]-甲基]-苯胺
碘鹽的合成
(尺&)-PPFNH2 (433 mg， L05mmo1)、 4-醛基-N,N,N-三甲基苯胺碘鹽(291 mg， 1 mmol)和500 mg無水硫酸鈉放置于10 ml修朗克瓶中，加入3 ml無水 CH2C12，室溫攪拌5h，過濾，旋蒸除去有機溶劑得到黃色固體，產(chǎn)品用無水乙 醚洗滌得到產(chǎn)品。產(chǎn)率91%。 m.p. = 145~146°C。 [a]D25 =-324.15 (c=0.6, CH2C12)。 !H-畫R (300 MHz, DMS04-d6): S 1.524(d， 3H, _/= 6.6 Hz, CHC//3)， 3. 456(s, 9 H， Cff3), 4. 401(s, 5H， unsubstrated Cp-//)， 3.361陽4.719(m, 3 H, substrated Cp-//), 4J22(m, 1H， C細e)， 6.875~7.878(m, 14 H, Ph-^), 8.124(s, 1 H, N=C^)。 MALDI 附:z = 559.4, M4"。 Anal. Calc.for C34H36FelN2P: C， 59.49; H, 5.29; N, 4.08. Found: C， 59.74; H， 5.21; N, 3.91,
N,N,N-三甲基-4-[[l(5H2⑨-(二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞胺]-甲基]-苯 胺碘鹽制備方法同上，將原料改為0S^p)-PPFNH2，產(chǎn)率93%。 [a]D25 = +325.60 (c=0.6,CH2Cl2)。
實施例2: N,N，N-三甲基-4-[[l-[2-(二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞胺]-甲基]-苯胺 六氟磷酸鹽的合成
4-醛基-N,N,N-三甲基苯胺碘鹽(1.455 g， 5 mmol)溶解到10 ml蒸餾水中， 滴加六氟磷酸銨(984 mg， 6 mmol)水溶液，室溫反應(yīng)4 h,有白色固體析出， 過濾，蒸餾水充分洗滌固體，真空干燥，得到4-醛基-N,N,N-三甲基苯胺六氟磷 酸鹽。產(chǎn)率89%。 m.p.=170 171°C。 'H-NMR (300 MHz, DMS04-4): S 3'669(s， 9 H, C^3), 8.155~8.239(m， 4 H， Ph-//)， 10.124 (s， 1 H, G//0;>。 ESI: = 164 M+，附:z =145 M-。
(i ，5^-PPFNH2 (433 mg， L05mmo1)、 4-醛基-N,N，N-三甲基苯胺六氟磷酸 鹽(309mg， lmmol)和500mg無水硫酸鈉放置于10 ml修朗克瓶中，加入3 ml無水CH2Cl2，室溫攪拌5 h，過濾，旋蒸除去有機溶劑得到黃色固體，產(chǎn)品
8用無水乙醚洗滌得到產(chǎn)品。產(chǎn)率92%。 m.p. = 205 206°C。 [a]D25=-364.75 (c=0.6， CH2C12)。 ^-NMR (300 MHz, DMS04-d6): 5 1.548(d, 3H, J = 6.6 Hz, CHC//3)， 3.546(s, 9 H, C坊)，4.044(s, 5H， unsubstrated Cp-H), 3.666-4.659(m, 3 H, substrated Cp-Tf), 4.802(m, 1H, C層e), 6.835 7.748(m, 14 H， Ph-/f), 8.104(s, 1 H, N=Ci^)。 MALDI w:z = 559.4, M+, ESI,薦=145 M-。 Anal. Calc.for C34H36F6FeN2P2: C， 57.97; H， 5.15; N, 3.98. Found: C, 57.94; H, 5.21; N, 3.91.
N,N，N-三甲基-4-[[l(5H2(i )-(二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞胺]-甲基]-苯 胺六氟磷酸鹽制備方法同上，將原料改為CS，/y-PPFNH2，產(chǎn)率93%。 [a]D25 = +362.60 (c=0.6，CH2Cl2)。
實施例3: N，N,N-三甲基-4-[[l-[2-(二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞蹈-甲基]-苯胺 四氟硼酸鹽的合成
4-醛基-N,N，N-三甲基苯胺碘鹽(1.455 g， 5 mmol)和四氟硼酸銨(524.2 mg， 5mmo)加入到10ml乙酸乙酯中，室溫反應(yīng)4 h，有白色固體析出，過濾，濾 液蒸干，真空干燥，得到4-醛基-N，N,N-三甲基苯胺四氟化硼酸鹽。產(chǎn)率78%。 m.p.=110~lll °C 。
iH-NMR (300 MHz, DMS04-c4): 5 3雄(s， 9 H, QF/3), 8.155 8.239(m, 4 H, Ph-外10.124 (s, 1 H, C7ZO)。 ESI: = 164 M+。
(尺&)-PPFNH2 (433 mg， 1.05mmo1)、 4-醛基-N，N，N-三甲基苯胺四氟硼酸 鹽(251 mg， lmmol)禾P 500 mg無水硫酸鈉放置于10 ml修朗克瓶中，加入3 ml無水CH2Cl2，室溫攪拌8h，過濾，旋蒸除去有機溶劑得到黃色固體，產(chǎn)品 用無水乙醚洗滌得到產(chǎn)品。產(chǎn)率89%。 m.p. = 162~166°C。 [a]D25=-334.51 (c=0.6, CH2C12)。 iH扁NMR (300 MHz, DMS04-d6): 5 1.249(d， 3H， J = 6.6 Hz, CHC場), 3.375(s， 9 H, Ci/3), 4.124(s, 5H, unsubstrated Cp-ZZ), 3.326-4.374(m， 3 H， substrated Cp-Zf)， 4.793(m, 1H, C細e), 6.785 7.639(m, 14 H, P闊，8.216(s, 1 H， N=C/f)。 MALDI m:z = 559.4， M+。 Anal. Calc.for C34H36BF4FeN2P: C, 63.19; H, 5.61; N， 4.33. Found: C， 62.96; H, 5.36; N， 4.61.
N,N，N-三甲基-4-[[l(5)-[2(/ )-(二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞胺]-甲基]-苯 胺四氟硼酸鹽制備方法同上，將原料改為(&^)-PPFNH2，產(chǎn)率87%。 [oi]D25 = +332.56 (c=0.6,CH2Cl2)。
實施例4: N,N,N-三甲基-4-[[l-[2-(二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞銜-甲基]-苯胺乙酸鹽的合成
4-醛基-N,N,N-三甲基苯胺碘鹽(L455 g， 5mmo1)和乙酸銀(834.5 mg， 5mmo1)加入到200ml蒸餾水中，室溫反應(yīng)2 h，有褐色固體析出，過濾，濾液 蒸干，真空干燥，得到4-醛基-N,N，N-三甲基苯胺乙酸鹽。產(chǎn)率97。/。。m.p尸172 173 。C。 iH-顧R (300 MHz, DMS04-d6): S 2.238(s, 3H, COC//3), 3.869(s, 9 H， C坊), 8.255-8.393 (m, 4 H, Ph-機10.125 (s, 1 H, CZZO)。 ESI: w:z = 164 M+。
(i ,S>PPFNH2(433 mg， 1.05mmoD、 4-醛基-N,N,N-三甲基苯胺乙酸鹽(223 mg， 1 mmol)禾Q 500 mg無水硫酸鈉放置于10 ml修朗克瓶中，加入3 ml無水 CH2C12，室溫攪拌6h，過濾，旋蒸除去有機溶劑得到黃色固體，產(chǎn)品用無水乙 醚洗滌得到產(chǎn)品。產(chǎn)率93%。 m.p. =216 218°C。 [a]D25 =-351.21 (c=0.6, CH2C12)。 !H-NMR (300 MHz, DMS04-d6): S L249(d, 3H, /= 6.6 Hz， CHC竭，2.238(s, 3H, COC//3)， 3.375(s， 9 H, Ci/3)， 4.124(s， 5H， unsubstrated Cp-巧，3.326-4.374(m， 3 H, substrated Cp-iZ)， 4.793(m, 1H, C鹿e)， 6.785~7.639(m, 14 H， Ph陽巧，8'216(s， 1 H, N=C//)。 MALDI = 559,4, M+。 Anal. Calc.for C36H39FeN202P: C, 69.91; H, 6.36; N， 4.53. Found: C， 69.66; H， 6.66; N, 4.61.
N，N，N-三甲基-4-[[l(5)-[2(i )-(二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞胺]-甲基]-苯 胺乙酸鹽制備方法同上，將原料改為(S,/g-PPFNH2，產(chǎn)率96%。 [a]D25=+352.56 (c=0.6, CH2C12)。
實施例5: N,N,N-三甲基斗[[I-[2-(二苯基膦基)二茂鐵萄-乙基-亞銜-甲基]-苯胺 三氟乙酸鹽的合成
4-醛基-N，N,N-三甲基苯胺碘鹽(1.455 g， 5 mmol)和三氟乙酸銀(1.104 g， 5 mmol)加入到200ml蒸餾水中，室溫反應(yīng)2 h，有褐色固體析出，過濾，濾液 蒸干，真空干燥，得到4-醛基-N,N，N-三甲基苯胺三氟乙酸鹽。產(chǎn)率97%。 m.p.=159 160°C 。 ^-雇R (300 MHz, DMSO4-40: 5 3.869(s， 9 H， C坊), 8.255~8.393 (m, 4 H, Ph-坊，10.125 (s， 1 H, CZZO)。 ESI: = 164 M+。
(/ ,&)-PPFNH2 (433 mg， 1.05mmol)、 4-醛基-N,N,N-三甲基苯胺三氟乙酸 鹽(277 mg， lmmol)禾tJ 500 mg無水硫酸鈉放置于10 ml修朗克瓶中，加入3 ml無水CH2C^，室溫攪拌5h，過濾，旋蒸除去有機溶劑得到黃色固體，產(chǎn)品 用無水乙醚洗滌得到產(chǎn)品。產(chǎn)率93%。 m.p. = 187~188°C。 [a]D25=-347.21 (c=0.6，
10CH2C12)。 'H-麗R (300 MHz， DMS04-d6): S 1.249(d, 3H, / = 6.6 Hz， CHC坊), 3.375(s, 9 H， C//3), 4.124(s， 5H， unsubstrated Cp-//)， 3.326-4.374(m， 3 H, substrated Cp-if), 4.793(m, 1H, C層e)， 6.785 7.639(m, 14 H, Ph國用，S.216(s， 1 H, N《用。 MALDI m:z = 559.4, M+。 Anal. Calc,for C36H36F3FeN202P: C, 64.30; H, 5.40; N， 4.17. Found: C， 64.76; H, 5.66; N, 4.41.
N,N,N-三甲基-4-[[10S)-[2(i )-(二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞胺]-甲基]-苯 胺三氟乙酸鹽制備方法同上，將原料改為(S,/g-PPFNH2，產(chǎn)率96%。 [ot]D25 = +345.56 (c=0.6，CH2Cl2)。
實施例6: N，N，N-三甲基-4-[[l-[2-(二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞胺]-甲基]-苯胺
三氟甲磺酸鹽的合成
4-醛基-N,N-二甲基苯胺(746mg，5mmo1)和三氟甲磺酸甲酯(985 mg,6 mmol)溶解到10ml二氯甲烷中，室溫反應(yīng)過夜，加入無水乙醚，有沉淀析出， 過濾，濾餅用乙醚洗滌，產(chǎn)品真空干燥，產(chǎn)率67%， ifi-NMR (300 MHz, DMS04-c4): S 3.63(s, 9H， NMe3)， 8.12-8.22 (m， 4H, Ph, 10.11 (1H, s, CM))。 ESI: = 164 M+。
(尺^)-PPFNH2 (433 mg， 1.05mmol)、 4-醛基-N，N,N-三甲基苯胺三氟甲磺 酸鹽(298 mg， lmmol)和500 mg無水硫酸鈉放置于10 ml修朗克瓶中，加入 3ml無水CH2Cl2，室溫攪拌6h，過濾，旋蒸除去有機溶劑得到黃色固體，產(chǎn)品 用無水乙醚洗滌得到產(chǎn)品。產(chǎn)率95%。 m.p. = 132 133°C。 [a]D25=-362.61 (c=0.6， CH2C12)。 ^-NMR (300 MHz, DMS04-d6): S 1.249(d, 3H， /= 6.6 Hz， CHCi/3)， 3.375(s， 9 H， Cff3), 4.124(s, 5H, unsubstrated Cp-巧，3.326-4.374(m, 3 H， substrated Cp-i^)， 4.793(m, 1H, C層e), 6.785~7.639(m, 14 H, Ph-//)， 8.216(s, 1 H, N=C//)。 MALDI = 559.4, M\ Anal. Calc.for C35H36F3FeN203PS: C, 59.33; H, 5.12; N, 3.95. Found: C， 59.76; H， 5.36; N， 4.01.
N,N,N-三甲基-4-[[lCS)-[2^H二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞胺]-甲基]-苯 胺三氟甲磺酸鹽制備方法同上，將原料改為(S,/g-PPFNH2，產(chǎn)率96%。 [a]D25 = +365.56 (c=0.6，CH2Cl2)。
實施例7: N，N,N-三甲基-3-[[l-[2-(一苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞銜-甲基]-苯胺碘鹽的合成
(尺&)-PPFNH2 (433 mg， 1.05mmo1)、 3-醛基-N，N,N-三甲基苯胺碘鹽(291 mg， 1 mmol)和500 mg無水硫酸鈉放置于10 ml修朗克瓶中，加入3 ml無水 CH2C12，室溫攪拌5h，過濾，旋蒸除去有機溶劑得到黃色固體，產(chǎn)品用無水乙 醚洗滌得到產(chǎn)品。產(chǎn)率91%。 m.p. = 125 126°C。 [a]D25= -314.15 (c=0.6, CH2C12)。 !H-雇R (300 MHz， DMS04-4): S 1.524(d, 3H, 6.6 Hz, CHC坊)，3. 456(s, 9 H, C坊)，4. 401(s, 5H, unsubstrated Cp-機3.361-4.719(m, 3 H, substrated Cp-用, 4.722(m， 1H， C層e)， 6.875 7.878(m， 14 H， Ph-//)， 8.124(s, 1 H, N=C//)。 MALDI 附:z = 559.4, M+。 Anal. Calc.for C34H36FelN2P: C, 59.49; H, 5.29; N, 4.08. Found: C， 59.74; H, 5.21; N, 3.91.
N，N，N-三甲基-3-[[10S)-[2的-(二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞胺]-甲基]-苯 胺碘鹽制備方法同上，將原料改為CS,ig-PPFNH2，產(chǎn)率93%。 [a]D25= +315.60 (c=0.6, CH2C12)。
實施例8: N，N,N-三甲基-3-[[l-[2-(二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞銜-甲基]-苯胺
六氟磷酸鹽的合成
3-醛基-N,N,N-三甲基苯胺碘鹽(1.455 g， 5 mmol)溶解到10 ml蒸餾水中， 滴加六氟磷酸銨(984mg， 6mmo1)水溶液，室溫反應(yīng)4h，有白色固體析出， 過濾，蒸餾水充分洗滌固體，真空干燥，得到3-醛基-N,N,N-三甲基苯胺六氟磷 酸鹽。產(chǎn)率89%。 m.p.=170 171°C。 ^-NMR (300 MHz, DMS04-d6): 5 3.669(s, 9 H， C坊)，8.155~8.239(m, 4 H， Ph陽巧，10.124 (s, 1 H, CHO)。 ESI: m:z= 164 M+， =145 NT。
CR，5^-PPFNH2 (433 mg， 1.05mmol)、 3-醛基-N,N,N-三甲基苯胺六氟磷酸 鹽(309 mg， lmmol)禾卩500 mg無水硫酸鈉放置于10 ml修朗克瓶中，加入3 ml無水CH2Cl2，室溫攪拌5 h，過濾，旋蒸除去有機溶劑得到黃色固體，產(chǎn)品 用無水乙醚洗滌得到產(chǎn)品。產(chǎn)率92%。 m.p.= 185~186°C。 [a]D25=-354.75 (c=0.6， CH2C12)。 ！H-醒R (300 MHz， DMS04-c/6): 3 1.548(d， 3H, /= 6.6 Hz, CHC玩), 3.546(s, 9 H, Cff3), 4.044(s, 5H， imsubstrated Cp-if), 3.666-4.659(m, 3 H, substrated Cp-//)， 4.802(m, 1H， C層e), 6.835 7.748(m， 14 H, Ph-用，8.104(s， 1 H, N=C/7)。 MALDI m:z = 559.4, M+， ESI, m:z = 145 Nf。 Anal. Calc.for C34H36F6FeN2P2: C,
1257.97; H, 5.15; N, 3.98. Found: C， 57.94; H, 5.21; N, 3.91.
N,N,N-三甲基-3-[[1(5)-[2(i )-(二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞胺]-甲基]-苯 胺六氟磷酸鹽制備方法同上，將原料改為CS;ig-PPFNH2，產(chǎn)率93%。 [a]D25 = +352.60 (c=0.6, CH2C12)。
實施例9: N，N，N-三甲基-3-[[l-[2-(二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞胺]-甲基]-苯胺 四氟硼酸鹽的合成
3-醛基-N,N,N-三甲基苯胺碘鹽(1.455 g， 5 mmol)和四氟硼酸銨(524.2 mg， 5mmo1)加入到10ml乙酸乙酯中，室溫反應(yīng)4h，有白色固體析出，過濾，濾 液蒸干，真空干燥，得到3-醛基-N,N,N-三甲基苯胺四氟化硼酸鹽。產(chǎn)率78%。 m.p.=110 lll °C 。
'H-NMR (300 MHz, DMS04-d6): 5 3.669(s， 9 H, C//3)， 8.155 8.239(m， 4 H， Ph-機10.124 (s, 1 H， CHO)。 ESI: = 164 M+。
(尺5^)-PPFNH2 (433 mg， 1.05mmo1)、 3-醛基-N,N，N-三甲基苯胺四氟硼酸 鹽(251 mg， lmmol)禾P 500 mg無水硫酸鈉放置于10 ml修朗克瓶中，加入3 ml無水CH2Cl2，室溫攪拌8h，過濾，旋蒸除去有機溶劑得到黃色固體，產(chǎn)品 用無水乙醚洗滌得到產(chǎn)品。產(chǎn)率89%。 m.p. = 152 156°C。 [a]D25 =-324.51 (c=0.6, CH2C12)。 ！H-麗R (300 MHz, DMS04-c/6): S 1.249(d, 3H, /= 6.6 Hz， CHC巧), 3.375(s， 9 H， Ci/3)， 4'124(s, 5H， unsubstrated Cp-用，3.326-4.374(m, 3 H， substrated Cp-外4.793(m， 1H, C廁e)， 6.785 7.639(m, 14 H, Ph-//)， 8.216(s, 1 H， N=Cff)。 MALDI淤:z = 559.4, IVT。 Anal. Calc.for C34H36BF4FeN2P: C, 63.19; H， 5.61; N, 4.33. Found: C, 62.96; H, 5.36; N, 4.61.
N,N，N-三甲基-3-[[l(5K2(i0-(二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞胺]-甲基]-苯 胺四氟硼酸鹽制備方法同上，將原料改為(^ig-PPFNH2，產(chǎn)率87%。 [a]D25 = +332.56 (c=0.6, CH2C12)。
實施例10: N,N,N-三甲基-3-[[l-[2-(二苯基膦基口茂鐵基]-乙基-亞銜-甲基]-苯 胺乙酸鹽的合成
3-醛基-N，N,N-三甲基苯胺碘鹽(1.455 g， 5mmo1)和乙酸銀(834.5 mg， 5mmo1)加入到200ml蒸餾水中，室溫反應(yīng)2h，有褐色固體析出，過濾，濾液 蒸干，真空干燥，得到3-醛基-N,N，N-三甲基苯胺乙酸鹽。產(chǎn)率97o/。。m.p尸172 173 。C。 ^-NMR (300 MHz， DMSOM): S 2.238(s， 3H， COC瑪)，3.869(s， 9 H， C刷，
138.255~8.393 (m, 4 H, Ph-//)， 10.125 (s， 1 H, CM))。 ESI: m:z = 164 M+。
(i ，&)-PPFNH2 (433 mg， 1.05mmol)、 3-醛基-N，N,N-三甲基苯胺乙酸鹽(223 mg， 1 mmol)禾B 500 mg無水硫酸鈉放置于10 ml修朗克瓶中，加入3 ml無水 CH2C12，室溫攪拌6h，過濾，旋蒸除去有機溶劑得到黃色固體，產(chǎn)品用無水乙 醚洗滌得到產(chǎn)品。產(chǎn)率93%。 m.p. = 206 208°C 。 [a]D25 = -341.21 (c=0.6， CH2C12)。 !H-畫R (300 MHz, DMS04-4): S 1.249(d, 3H， 《/= 6.6 Hz, CHC坊)，2.238(s， 3H, COC/f3), 3.375(s, 9 H， C島)，4.124(s, 5H， unsubstrated Cp-7T)， 3.326誦4.374(m, 3 H, substrated Cp-巧，4.793(m, 1H， C艦e), 6.785 7.639(m, 14 H， Ph陽/f), 8.216(s, 1 H， N=C//)。 MALDI附:z = 559.4， IV^。 Anal. Calc.for C36H39FeN202P: C, 69.91; H, 6.36; N, 4.53. Found: C， 69.66; H, 6.66; N, 4.61.
N，N，N-三甲基-3-[[10S)-[2(i )-(二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞胺]-甲基]-苯 胺乙酸鹽制備方法同上，將原料改為(S^)-PPFNH2，產(chǎn)率96%。 [a]D25 =+342.56 (c=0.6， CH2C12)。
實施例11: N,N,N-三甲基-3-[[l-[2-(二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞胺]-甲基]-苯 胺三氟乙酸鹽的合成
3-醛基-N,N,N-三甲基苯胺碘鹽(1.455 g， 5mmo1)和三氟乙酸銀(1.104 g， 5mmo1)加入到200ml蒸餾水中，室溫反應(yīng)2h，有褐色固體析出，過濾，濾液 蒸干，真空干燥，得到3-醛基-N，N,N-三甲基苯胺三氟乙酸鹽。產(chǎn)率97%。 m.p.=159 160 °C 。H-醒R (300 MHz, DMS04-c/6): 5 3.869(s， 9 H， C坊)， 8.255~8.393 (m， 4 H, Ph畫//), 10.125 (s， 1 H， CM))。 ESI:薦=164 M+。
(尺&)-PPFNH2 (433 mg， L05mmo1)、 3-醛基-N，N,N-三甲基苯胺三氟乙酸 鹽(277 mg， lmmol)和500 mg無水硫酸鈉放置于10 ml修朗克瓶中，加入3 ml無水CH2Cl2，室溫攪拌5 h，過濾，旋蒸除去有機溶劑得到黃色固體，產(chǎn)品 用無水乙醚洗滌得到產(chǎn)品。產(chǎn)率93%。 m.p. = 177~178°C。 [a]D25 =-337.21 (c=0.6, CH2C12)。 ！H-NMR (300 MHz, DMS04-c/6): S 1.249(d, 3H， 《/= 6.6 Hz, CHC^3), 3.375(s， 9 H, C//3), 4.124(s, 5H, unsubstrated Cp-歷，3.326-4.374(m, 3 H, substrated Cp-均，4.793(m， 1H, C層e), 6.785~7.639(m, 14 H, Ph-機8.216(s, 1 H, N=C//)。 MALDI w:z = 559.4, M+。 Anal. Calc.for C36H36F3FeN202P: C, 64.30; H, 5.40; N， 4.17. Found: C， 64.76; H, 5.66; N, 4.41.N，N,N-三甲基-3-[[l(。-[2(i )-(二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞胺]-甲基]-苯 胺三氟乙酸鹽制備方法同上，將原料改為0S;/g-PPFNH2，產(chǎn)率96%。 [a]D25 = +335.56 (c=0.6, CH2C12)。
實施例12: N,N,N-三甲基-3-[[l-[2-(二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞銜-甲基]-苯 胺三氟甲磺酸鹽的合成
3-醛基-N,N-二甲基苯胺(746mg, 5mmo1)和三氟甲磺酸甲酯(985 mg, 6
mmol)溶解到10ml二氯甲烷中，室溫反應(yīng)過夜，加入無水乙醚，有沉淀析出，
過濾，濾餅用乙醚洗滌，產(chǎn)品真空干燥，產(chǎn)率67%，H-NMR (300 MHz， DMS04-4):
5 3.63(s, 9H， NMe3)， 8.12—8.22 (m， 4H, Ph-i/), 10.11 (1H, s, C/fO)。 ESI: m:z = 164
ivT。
(i ,&)-PPFNH2 (433 mg， 1.05mmo1)、 3-醛基-N，N,N-三甲基苯胺三氟甲磺 酸鹽(298 mg， lmmol)和500 mg無水硫酸鈉放置于10 ml修朗克瓶中，加入 3ml無水CH2Cl2，室溫攪拌6h，過濾，旋蒸除去有機溶劑得到黃色固體，產(chǎn)品 用無水乙醚洗滌得到產(chǎn)品。產(chǎn)率95%。 m.p. = 122 123°C。 [ot]D25 =-332.61 (c=0.6, CH2C12)。 tH-麗R (300 MHz, DMS04-c/6): S 1.249(d, 3H， J = 6.6 Hz， CHC坊), 3.375(s, 9 H， C坊)，4.124(s， 5H, unsubstrated Cp-ZZ), 3.326-4.374(m, 3 H, substrated Cp-巧，4.793(m， 1H， C廁e)， 6.785 7.639(m, 14 H， Ph-TT)， 8.2〗6(s, 1 H, N=Q^)。 MALDI m:z = 559.4， M+。 Anal. Calc.for C35H36F3FeN203PS: C, 59.33; H, 5.12; N, 3.95. Found: C, 59.76; H, 5.36; N, 4.01.
N,N，N-三甲基-4-[[10S)-[2(7 )-(二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞胺]-甲基]-苯 胺三氟甲磺酸鹽制備方法同上，將原料改為(S，ig-PPFNH2，產(chǎn)率96%。 [a]D25 = +335.56 (c=0.6,CH2Cl2)。
實施例13: N，N,N-三甲基-4-[[H2-f苯基膦基)z:茂鐵基]-乙基-亞蹈-甲基]-苯 胺碘鹽催化的不對稱烯丙基取代反應(yīng)
將烯丙基氯化鈀二聚體[Pd (ti-C3H5)C1]2(3.7 mg, 0.010 mmol)和配體N,N，N-三甲基-4-[[l(i )-[2CS)-(二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞胺]-甲基]-苯胺碘鹽(17.2 mg, 0.025 mmol)溶解到l ml 二氯甲烷中，氬氣保護下室溫反應(yīng)1小時，往該溶 液中依次加入l,3-二苯基-2-烯丙基-l-醇的乙酸酯(126mg， 0.5 mmol)、丙二酸二
15甲酯(170 pl， 1.5mmol)、 N,O-二(三甲基硅)乙酰胺(BSA)(370nl， 1.5mmol)和無水醋 酸鉀1.0mg，密閉反應(yīng)24小時。加入飽和氯化銨溶液結(jié)束反應(yīng)，萃取、干燥、
濃縮、柱層析分離(洗脫劑石油醚乙酸乙酯=20 : i)，純化得到取代產(chǎn)品。
收率95%， HPLC分析產(chǎn)品對映異構(gòu)體過量值(ee值)(ChiralpakAD-H，正 己烷異丙醇=90 : 10， 1.0ml/min)，產(chǎn)品絕對構(gòu)型為i ， ee值為88.5%。
以N,N,N-三甲基-4-[[1(5>[2("-(二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞胺]-甲基]-苯胺碘鹽催化時，收率卯％，產(chǎn)品絕對構(gòu)型為A ee值為60.5。/。。 實施例14: N，N,N-三甲基-4-[[l-[2-(二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞銜-甲基]-苯 胺六氟磷酸鹽催化的不對稱烯丙基取代反應(yīng)
將烯丙基氯化鈀二聚體[Pd (Ti-C3H5)C1]2(3.7 mg, 0.010 mmol)和手性配體 N,N，N-三甲基-4-[[l(7 )-[2CSK二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞胺]-甲基]-苯胺六氟 磷酸鹽(17.6 mg, 0.025 mmol)溶解到1 ml 二氯甲垸中，氬氣保護下室溫反應(yīng)1小 時，往該溶液中依次加入1,3-二苯基-2-烯丙基-l-醇的乙酸酯(126mg,0.5mmo1)、 丙二酸二甲酯(170 1.5mmo1)、 N,O-二(三甲基硅)乙酰胺(BSA)(370nl， 1.5mmo1) 和無水醋酸鉀1.0 mg，密閉反應(yīng)24小時。加入飽和氯化銨溶液結(jié)束反應(yīng)，萃取、 干燥、濃縮、柱層析分離(洗脫劑石油醚乙酸乙酯=20 : 1)，純化得到取 代產(chǎn)品。收率93%， HPLC分析產(chǎn)品對映異構(gòu)體過量值(ee值)(Chimlpak AD-H， 正己烷異丙醇=卯10， 1.0ml/min)，產(chǎn)品絕對構(gòu)型為i ， ee值為86.5%。
以凡:^,:^三甲基-4-[[1(5>[2(/ )-(二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞胺卜甲基]-苯胺六氟磷酸鹽催化時，收率95%，產(chǎn)品絕對構(gòu)型為S， ee值為78.5M。 實施例15: N,N,N-三甲基-4-[[1-[2-(二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞銜-甲基]-苯 胺四氟硼酸鹽催化的不對稱烯丙基取代反應(yīng)
將烯丙基氯化鈀二聚體[Pd (Ti-C3H5)C1]2(3.7 mg， 0.010 mmol)和手性配體
N,N,N-三甲基-4-[[i(/ H2CSK二苯基膦基):::茂鐵蜀-乙基-亞銜-甲基]-苯胺四氟
硼酸鹽(16.2 mg, 0.025 mmol)溶解到1 ml 二氯甲烷中，氬氣保護下室溫反應(yīng)1小 時，往該溶液中依次加入1,3-二苯基-2-烯丙基-l-醇的乙酸酯(126mg,0.5mmo1)、 丙二酸二甲酯(170 pl， 1.5醒o1)、 N,0-二(三甲基硅)乙酰胺(BSA)(37(^1, 1.5mmo1) 和無水醋酸鉀1.0mg，密閉反應(yīng)24小時。加入飽和氯化銨溶液結(jié)束反應(yīng)，萃取、
干燥、濃縮、柱層析分離(洗脫劑石油醚乙酸乙酯=20 : i)，純化得到取代產(chǎn)品。收率91%， HPLC分析產(chǎn)品對映異構(gòu)體過量值(ee值)(Chiralpak AD-H， 正己垸異丙醇=90 : 10， 1.0ml/min)，產(chǎn)品絕對構(gòu)型為/ ， ee值為90.50/。。
以>^，>^-三甲基-4-[[1(5)-[2(/0-(二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞胺]-甲基〗-苯胺四氟硼酸鹽催化時，收率95%，產(chǎn)品絕對構(gòu)型為61，"值為79.5%。 實施例16: N,N,N-三甲基-4-[[l-[2-(二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞胺]-甲基]-苯 胺乙酸鹽催化的不對稱烯丙基取代反應(yīng)
將烯丙基氯化鈀二聚體[Pd (ri-C3H5)Cl]2(3.7 mg， 0.010 mmol)和手性配體 N,N,N-三甲基-4-[[l(7 )-[20SX二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞胺]-甲基]-苯胺乙酸 鹽(15.5 mg, 0.025 mmol)溶解到1 ml 二氯甲烷屮，氬氣保護下室溫反應(yīng)1小時， 往該溶液中依次加入l,3-二苯基-2-烯丙基-l-醇的乙酸酯(126mg， 0.5 mmol)、丙 二酸二甲酯(170 1.5mmo1)、 N,O-二(三甲基硅)乙酰胺(BSA)(370(il， 1.5mmo1) 和無水醋酸鉀1.0 mg，密閉反應(yīng)24小時。加入飽和氯化銨溶液結(jié)束反應(yīng)，萃取、 干燥、濃縮、柱層析分離(洗脫劑石油醚乙酸乙酯=20 : 1)，純化得到取 代產(chǎn)品。收率:92。/。，HPLC分析產(chǎn)品對映異構(gòu)體過量值(ee值)(Chimlpak AD-H， 正己垸異丙醇=90 : 10， 1.0ml/min)，產(chǎn)品絕對構(gòu)型為i ， ee值為92.5。/。。
以N,N，N-三甲基-4-[[10S)-[2(i )-(二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞胺]-甲基]-苯胺乙酸鹽催化時，收率95%,產(chǎn)品絕對構(gòu)型為S， ee值為80.5y。。 實施例17: N,N,N-三甲基-4-[[l-[2-(二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞胺]-甲基]-苯 胺三氟乙酸鹽催化的不對稱烯丙基取代反應(yīng)
將烯丙基氯化鈀二聚體[Pd (Ti-C3H5)C1]2(3.7 mg, 0.010 mmol)和手性配體 N，N,N-三甲基-4-[[l(i )-[2CSH二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞胺]-甲基]-苯胺三氟 乙酸鹽(16.8 mg, 0.025 mmol)溶解到1 ml 二氯甲烷中，氬氣保護下室溫反應(yīng)1小 時，往該溶液中依次加入1，3-二苯基-2-烯丙基-l-醇的乙酸酯(126mg，0.5mmo1)、 丙二酸二甲酯(170 1.5mmo1)、 N，0-二(三甲基硅)乙酰胺(BSA)(370(！1, L5mmo1) 和無水醋酸鉀1.0 mg，密閉反應(yīng)24小時。加入飽和氯化銨溶液結(jié)束反應(yīng)，萃取、 干燥、濃縮、柱層析分離(洗脫劑石油醚乙酸乙酯=20 : 1)，純化得到取 代產(chǎn)品。收率:92%，HPLC分析產(chǎn)品對映異構(gòu)體過量值(ee值)(Chiralpak AD-H， 正己垸異丙醇=卯10， 1.0ml/min)，產(chǎn)品絕對構(gòu)型為凡ee值為94.5o/c。
以^風(fēng)^三甲基-4-[[1(5>[2(7 )-(二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞胺]-甲基]-
17苯胺三氟乙酸鹽催化時，收率95%，產(chǎn)品絕對構(gòu)型為S， ee值為80.50/。。 實施例18: N,N,N-三甲基-4-[[l-[2-(二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞胺]-甲基]-苯 胺三氟甲磺酸鹽催化的不對稱烯丙基取代反應(yīng)
將烯丙基氯化鈀二聚體[Pd ("-C3H5)C1]2(3.7 mg, 0.010 mmol)和手性配體
N,N,N-三甲基-4-[[l(i H2(。-(二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞胺]-甲基]-苯胺三氟 甲磺酸鹽(17.7 mg, 0.025 mmol)溶解到1 ml 二氯甲垸中，氬氣保護下室溫反應(yīng)1 小時，往該溶液中依次加入1,3-二苯基-2-烯丙基-l-醇的乙酸酯(126mg, 0.5 mmol)、丙二酸二甲酯(170 pi, 1.5mmo1)、 N，O-二(三甲基硅)乙酰胺(BSA)(370pl， 1.5mmol)和無水醋酸鉀l.Omg，密閉反應(yīng)24小時。加入飽和氯化銨溶液結(jié)束反
應(yīng)，萃取、干燥、濃縮、柱層析分離(洗脫劑石油醚乙酸乙酯=20: i)，
純化得到取代產(chǎn)品。收率92%， HPLC分析產(chǎn)品對映異構(gòu)體過量值(ee值) (ChiralpakAD-H，正己烷異丙醇=90 : 10， L0ml/min)，產(chǎn)品絕對構(gòu)型為 W， ee值為89.5%。
以^1^^-三甲基-4-[[1(5>[20 )-(二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞胺]-甲基]-苯胺三氟甲磺酸鹽催化時，收率92°/。，產(chǎn)品絕對構(gòu)型為S， ee值為70.5。/。。 實施例19: N,N,N-三甲基-3-[[l-[2-(二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞胺]-甲基]-苯 胺碘鹽催化的不對稱烯丙基取代反應(yīng)
將烯丙基氯化鈀二聚體[Pd (ti-C3H5)C1]2(3.7 mg， 0.010 mmol)和手性配體
N，N，N-三甲基-3-[[l(i H2GSK二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞胺]-甲基]-苯胺碘鹽 (17.2 mg, 0.025 mmol)溶解到1 ml 二氯甲烷中，氬氣保護下室溫反應(yīng)1小時，往 該溶液中依次加入1,3-二苯基-2-烯丙基-l-醇的乙酸酯(126mg， 0.5 mmol)、丙二 酸二甲酯(170 ^， 1.5mmo1)、 N,0-二(三甲基硅)乙酰胺(BSA)(370[4 1.5mmol)和無 水醋酸鉀1.0mg，密閉反應(yīng)24小時。加入飽和氯化銨溶液結(jié)束反應(yīng)，萃取、干
燥、濃縮、柱層析分離(洗脫劑石油醚乙酸乙酯=20 : i)，純化得到取代
產(chǎn)品。收率95%， HPLC分析產(chǎn)品對映異構(gòu)體過量值(ee值)(Chiralpak AD-H， 正己烷異丙醇=90 : 10， 1.0ml/min)，產(chǎn)品絕對構(gòu)型為i ， ee值為91.50/。。
以N,N,N-三甲基-3-[[1 (5>[2(^-(二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞胺]-甲基]-苯胺碘鹽催化時，收率90%，產(chǎn)品絕對構(gòu)型為S， ee值為64.50/。。
實施例20: N,N，N-三甲基-3-[[l-[2-f苯基膦基)z:茂鐵蜀-乙基-亞胺]-甲基]-苯
18胺六氟磷酸鹽催化的不對稱烯丙基取代反應(yīng)
將烯丙基氯化鈀二聚體[Pd (ti-C3H5)C1]2(3.7 mg， 0.010 mmol)和手性配體 N，N,N-三甲基-3-[[1(i )-[2(5K二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞蹈-甲基]-苯胺六氟 磷酸鹽(17.6 mg, 0.025 mmol)溶解到1 ml 二氯甲烷中，氬氣保護下室溫反應(yīng)1小 時，往該溶液中依次加入1,3-二苯基-2-烯丙基-l-醇的乙酸酯(126mg，0.5mmo1)、 丙二酸二甲酯(170 nl， 1.5mmo1)、 N，O-二(三甲基硅)乙酰胺(BSA)(370^d, 1.5mmo1) 和無水醋酸鉀1.0 mg，密閉反應(yīng)24小時。加入飽和氯化銨溶液結(jié)束反應(yīng)，萃取、 干燥、濃縮、柱層析分離(洗脫劑石油醚乙酸乙酯=20 : 1)，純化得到取 代產(chǎn)品。收率93%， HPLC分析產(chǎn)品對映異構(gòu)體過量值(ee值)(Chiralpak AD-H， 正己烷異丙醇=90: 10， 1.0ml/min)，產(chǎn)品絕對構(gòu)型為i ， ee值為88.5。/。。
以N，N,N-三甲基-3-[[1 (5>[2("-(二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞胺]-甲基]-苯胺六氟磷酸鹽催化時，收率95%，產(chǎn)品絕對構(gòu)型為S， ee值為80.5。/。。 實施例21: N,N,N-三甲基-3-[[l-[2-(二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞胺]-甲基]-苯 胺四氟硼酸鹽催化的不對稱烯丙基取代反應(yīng)
將烯丙基氯化鈀二聚體[Pd (ti-C3H5)C1]2(3.7 mg, 0.010 mmol)和手性配體
N,N,N-三甲基-3-[[l(i H2(5K二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞銜-甲基]-苯胺四氟 硼酸鹽(16.2 mg, 0.025 mmol)溶解到1 ml 二氯甲垸中，氬氣保護下室溫反應(yīng)1小 時，往該溶液中依次加入1,3-二苯基-2-烯丙基-1-醇的乙酸酯(126mg，0.5mmo1)、 丙二酸二甲酯(170 jil， 1.5mmo1)、 N，O-二(三甲基硅)乙酰胺(BSA)(370^d, 1.5mmo1) 和無水醋酸鉀1.0mg，密閉反應(yīng)24小時。加入飽和氯化銨溶液結(jié)束反應(yīng)，萃取、 干燥、濃縮、柱層析分離(洗脫劑石油醚乙酸乙酯=20 : 1)，純化得到取 代產(chǎn)品。收率:92%， HPLC分析產(chǎn)品對映異構(gòu)體過量值(ee值)(Chiralpak AD-H， 正己烷異丙醇=90 : 10， 1.0ml/min)，產(chǎn)品絕對構(gòu)型為i ， ee值為93.5。/。。
以N,N,N-三甲基-3-[[ 1 (5>[2("-(二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞胺]-甲基]-苯胺四氟硼酸鹽催化時，收率95%，產(chǎn)品絕對構(gòu)型為S， ee值為82.5n/。。 實施例22: N,N,N-三甲基-3-[[l-[2-(二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞銜-甲基]-苯 胺乙酸鹽催化的不對稱烯丙基取代反應(yīng)
將烯丙基氯化鈀二聚體[Pd (ti-C3H5)C1]2(3.7 mg， 0.010 mmol)和手性配體 N,N,N-三甲基-3-[[1 (^ )-[2(5>(二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞銜-甲基]-苯胺乙酸鹽(15.5 mg, 0.025 mmol)溶解到1 ml 二氯甲烷中，氬氣保護下室溫反應(yīng)1小時， 往該溶液中依次加入1,3-二苯基-2-烯丙基-l-醇的乙酸酯(126mg, 0.5 mmol)、丙 二酸二甲酯(170 1.5mmo1)、 N,O-二(三甲基硅)乙酰胺(BSA)(370ixl， 1.5mmo1) 和無水醋酸鉀1.0 mg，密閉反應(yīng)24小時。加入飽和氯化銨溶液結(jié)束反應(yīng)，萃取、
干燥、濃縮、柱層析分離(洗脫劑石油醚乙酸乙酯=20 : i)，純化得到取
代產(chǎn)品。收率95。/。，HPLC分析產(chǎn)品對映異構(gòu)體過量值(ee值)(Chiralpak AD-H， 正己烷異丙醇=90 : 10， 1.0ml/min)，產(chǎn)品絕對構(gòu)型為i ， ee值為94.5%。
以N,N,N-三甲基-3-[[105>[2(/ )-(二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞胺]-甲基]-苯胺乙酸鹽催化時，收率95%，產(chǎn)品絕對構(gòu)型為S， ee值為82.5。/c)。
實施例23: N,N,N-三甲基-3-[[l-[2-(二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞胺]-甲基]-苯
胺三氟乙酸鹽催化的不對稱烯丙基取代反應(yīng)
將烯丙基氯化鈀二聚體[Pd 0i-C3H5)Cl]2(3.7 mg， 0.010 mmol)和手性配體 N,N，N-三甲基-3-[[l(i )-[2(5H二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞胺]-甲基]-苯胺三氟 乙酸鹽(16.8 mg， 0.025 mmol)溶解到1 ml 二氯甲烷中，氬氣保護下室溫反應(yīng)1小 時，往該溶液中依次加入1,3-二苯基-2-烯丙基-l-醇的乙酸酯(126mg, 0.5 mmol)、 丙二酸二甲酯(170 1.5mmo1)、 N，0-二(三甲基硅)乙酰胺(BSA)(37(^1, 1.5mmo1) 和無水醋酸鉀1.0 mg，密閉反應(yīng)24小時。加入飽和氯化銨溶液結(jié)束反應(yīng)，萃取、 干燥、濃縮、柱層析分離(洗脫劑石油醚乙酸乙酯=20 : 1)，純化得到取 代產(chǎn)品。收率94%，HPLC分析產(chǎn)品對映異構(gòu)體過量值(ee值)(Chiralpak AD-H， 正己烷異丙醇=卯10， 1.0ml/min)，產(chǎn)品絕對構(gòu)型為凡ee值為95.50/。。
以1^凡^三甲基-3-[[1(5>[2(。-(二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞胺]-甲基]-苯胺三氟乙酸鹽催化時，收率95%，產(chǎn)品絕對構(gòu)型為S， ee值為82.5。/0。
實施例24: N,N,N-三甲基-3-[[l-[2-(二苯基膦基)二茂鐵萄-乙基-亞蹈-甲基]-苯 胺三氟甲磺酸鹽催化的不對稱烯丙基取代反應(yīng)
將烯丙基氯化鈀二聚體[Pd (ti-C3H5)C1]2(3.7 mg， 0.010 mmol)和手性配體 N，N，N-三甲基-3-[[l(i )-[2(5H二苯基膦萄二茂鐵基]-乙基-亞蹈-甲基]-苯胺三氟 甲磺酸鹽(17.7 mg, 0.025 mmol)溶解到1 ml 二氯甲垸中，氬氣保護下室溫反應(yīng)1 小時，往該溶液中依次加入1，3-二苯基-2-烯丙基-l-醇的乙酸酯(126mg， 0.5 mmol)、丙二酸二甲酯(170 1.5mmo1)、 N，0-二(三甲基硅)乙酰胺(BSA)(370)11，1.5mmol)和無水醋酸鉀l.Omg，密閉反應(yīng)24小時。加入飽和氯化銨溶液結(jié)束反 應(yīng)，萃取、干燥、濃縮、柱層析分離(洗脫劑石油醚乙酸乙酯=20 : 1)， 純化得到取代產(chǎn)品。收率91%， HPLC分析產(chǎn)品對映異構(gòu)體過量值(ee值) (ChiralpakAD-H，正己烷異丙醇=90 : 10， 1.0ml/min)，產(chǎn)品絕對構(gòu)型為 i ， ee值為9L50/0。
以^風(fēng)^三甲基-3-[[1(5>[2(/ )-(二苯基膦基)二茂鐵基]-乙基-亞胺]-甲基]-苯胺三氟甲磺酸鹽催化時，收率92%，產(chǎn)品絕對構(gòu)型為51， ee值為72.50/。。
權(quán)利要求
1、一種含季胺鹽基團的二茂鐵膦亞胺配體，其特征在于化合物通式為其中二茂鐵骨架的手性分別為(R，Sp)，(S，Rp)；R為含有季胺鹽的芳香基團。
2、 一種含季胺鹽基團的二茂鐵膦亞胺配體的制備方法，其特征在于將4-醛基-N,N，N-三甲基苯胺季銨鹽或3-醛基-N，N，N-三甲基苯胺季銨鹽、l-(2-二苯基 膦)二茂鐵乙胺溶解到二氯甲烷中，加入脫水劑，室溫下攪拌1 8小時，將脫水 劑過濾，母液濃縮得到黃色固體，用有機溶劑洗滌，干燥后得到含季胺鹽基團 的二茂鐵膦亞胺配體。
3、 如權(quán)利要求2所述的一種含季胺鹽基團的二茂鐵膦亞胺配體的制備方法， 其特征在于所述4-醛基-N,N,N-三甲基苯胺季銨鹽或3-醛基-N，N,N-三甲基苯胺 季銨鹽和l-(2-二苯基膦)二茂鐵乙胺的摩爾比為1 : L01 1.10;所述脫水劑包括 無水硫酸鎂、無水硫酸鈉、無水氯化鈣、4人分子篩；所述有機溶劑包括無水乙 醚、乙酸乙酯、正己烷、石油醚、苯、甲苯;所述溶劑用量為每毫摩爾4-醛基^凡^ 三甲基苯胺季銨鹽或3-醛基-N，N，N-三甲基苯胺季銨鹽使用l~5ml 二氯甲烷。
4、 一種含季胺鹽基團的二茂鐵膦亞胺配體在不對稱烯丙基取代反應(yīng)的應(yīng) 用，其特征在于將烯丙基氯化鈀二聚體[Pd(Ti-C3H5)Cl]2和含季胺鹽基團的二 茂鐵膦亞胺配體溶解到二氯甲垸中，氬氣保護下室溫反應(yīng)0 2小時，往該溶液 中依次加入l,3-二苯基-2-烯丙基-l-醇的乙酸酯、丙二酸二甲酯、N,O-二(三甲基 硅)乙酰胺(BSA)和無水醋酸鉀，密閉反應(yīng)12 48小時；加入飽和氯化銨溶液結(jié) 束反應(yīng)，萃取、干燥、濃縮、純化得到取代產(chǎn)品。
5、 如權(quán)利要求4所述的含季胺鹽基團的二茂鐵膦亞胺配體在不對稱烯丙基 取代反應(yīng)的應(yīng)用，其特征在于所述含季胺鹽基團的二茂鐵膦亞胺配體與烯丙 基氯化鈀二聚體[Pd(Ti-C3H5)Cl]2的摩爾比為2 3 : 1;所述含季胺鹽基團的二茂 鐵膦亞胺配體與1,3-二苯基-2-烯丙基-1-醇的乙酸酯的摩爾比為0.01 0.05 : 1; 所述1,3-二苯基-2-烯丙基-1-醇的乙酸酯、丙二酸二甲酯、N，O-二(三甲基硅)乙酰 胺和無水醋酸鉀的摩爾比為1 : 2 4 : 2 4 : 0.01 0.02;所述溶劑用量為每毫摩爾二苯基-2-烯丙基-1-醇的乙酸酯使用S 10ml 二氯甲烷(
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含季胺鹽基團的二茂鐵膦亞胺配體、其制備以及在催化不對稱烯丙基取代反應(yīng)中的應(yīng)用，屬于不對稱合成技術(shù)領(lǐng)域。其制備方法為將1-(2-二苯基膦)二茂鐵乙胺、芳香醛季胺鹽溶解到二氯甲烷中，加入脫水劑，室溫下攪拌，產(chǎn)品用有機溶劑洗滌，干燥后得到本發(fā)明化合物。該化合物催化不對稱烯丙基取代反應(yīng)步驟如下將烯丙基氯化鈀二聚體和手性配體溶解到二氯甲烷中，氬氣保護下室溫反應(yīng)，依次加入1，3-二苯基-2-烯丙基-1-醇的乙酸酯、丙二酸二甲酯、N，O-二(三甲基硅)乙酰胺和無水醋酸鉀，密閉反應(yīng)，萃取、干燥、濃縮、純化得到取代產(chǎn)品。本發(fā)明化合物具有合成線路簡單、操作簡單、易于純化、產(chǎn)率高、催化活性好，熱穩(wěn)定性高的特點。
文檔編號C07F17/02GK101486737SQ200910008740
公開日2009年7月22日 申請日期2009年3月6日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月6日
發(fā)明者周智明, 浩 袁 申請人:北京理工大學(xué)