專利名稱：軸手性聯(lián)萘骨架含膦配體的環(huán)鈀催化劑、合成方法及其應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明包括一類具有軸手性聯(lián)萘骨架含膦配體的環(huán)鈀催化劑及其合成，以 及其與具有類似結構的軸手性聯(lián)萘骨架含膦配體的環(huán)鈀催化劑在不對稱催化有 機硼試劑對雜原子降冰片二烯開環(huán)反應的應用。該類環(huán)鈀催化劑含有軸手性聯(lián)萘
骨架，具有如下的結構式v V 。
背景技術：
具有類似結構的軸手性聯(lián)萘骨架含膦配體的環(huán)鈀催化劑在不對稱催化有機 硼試劑對雜原子降冰片二烯開環(huán)反應，很容易得到一個具有兩個手性中心的取代 的二氫萘酚的衍生物，再經(jīng)過轉化很容易得到二氫或者四氫萘的衍生物，這種二 氫或四氫萘的骨架存在于許多藥物分子中，是重要的生理活性單元。如抗癌藥物 Etoposide (7Wra/je^o"1996,37,3359)、治療帕金森病的Dihydrexidine U JWfed C7zem. 1995， 2395)等。到目前為止已有很多課題組致力于這方面的工 作，有通過Pd、 Ni或者Rh等金屬催化開環(huán)反應，開環(huán)的親核試劑有格氏試劑、 錫試劑、鋯試劑、硼試劑、鋅試劑等U Org. 2005, 70， 3734; 1998,
447; / Og. C/2柳.2005, 70,9545)。很多課題組致力于該工作，不對稱開環(huán)的報 道也取得了不錯的結果，但是由于所用的格氏試劑、錫試劑、鋯試劑、鋅試劑的 不穩(wěn)定、不易制備或者其中使用的配體比較難制備，且底物和試劑存在局限性或 者實驗操作條件復雜。目前不對稱催化硼試劑對雜原子降冰片二烯開環(huán)反應報道 的并不多(Og.Z饑2002,《1311; 2003， 5， 3695)。
本發(fā)明的目的是提供一種新型高效軸手性聯(lián)萘骨架含膦配體的環(huán)鈀催化劑
發(fā)明內容
本發(fā)明的目的還提供一種上述新型軸手性聯(lián)萘骨架含膦配體的環(huán)鈀催化劑 的合成方法。
本發(fā)明的目的還提供一種上述新型軸手性聯(lián)萘骨架含膦配體的環(huán)鈀催化劑 在不對稱催化有機硼試劑對雜原子降冰片二烯開環(huán)反應中的應用。
本發(fā)明提供的一種新型軸手性聯(lián)萘骨架含膦配體的環(huán)鈀催化劑具有如下的 結構式
An^未取代、單取代或二取代的苯基，所述的取代基是CM的烷氧基、Cm 的全氟垸基、Cm的院基、或鹵原子。
R^Cm的院基、CM的烷氧基、CM的全氟烷基、鹵原子和未取代、單取 代或二取代的苯基，所述的取代基是d~4的烷氧基、Cm的全氟垸基、Cm的 烷基、或鹵原子；；
X=OAc、 OOCF3、 OOCPh、 I、 Br、 Cl。
本發(fā)明提供的軸手性聯(lián)萘骨架含膦配體的環(huán)鈀催化劑的制備方法，其特征是
通過下述步驟獲得
惰性氣體保護條件下、有機溶劑中和50-80。C下，配體、PdX2的混合物攪拌 反應lh-12h;
其中，推薦反應物摩爾比為所述的配體、PdX2的摩爾比為l: 1;
本發(fā)明所述的軸手性聯(lián)萘骨架含膦配體的環(huán)鈀催化劑的制備方法，所述的反
應后采用下述方法分離純化反應液依次過濾、旋去部分有機溶劑，然后柱層析、 薄層層析或重結晶。
所述的重結晶推薦用v石油醚/v 二氯甲垸。
本發(fā)明所述的軸手性聯(lián)萘骨架含膦配體的環(huán)鈀催化劑的制備方法，其特征是
所述的柱層析或薄層層析采用的洗脫液為極性溶劑和非極性溶劑體積比為1: 1 20的混和溶劑。
本發(fā)明所述的軸手性聯(lián)萘骨架含膦配體的環(huán)鈀催化劑的制備方法，其特征所述的有機溶劑是苯、甲苯、環(huán)己垸、石油醚、四氯化碳、四氫呋喃、乙酸乙酯、 乙腈、乙醚、二氯甲烷、丙酮、三氯甲烷、正己烷或二氧六環(huán)。
本發(fā)明的另一目的是應用上述一種新型高效軸手性聯(lián)萘骨架含膦配體的環(huán) 鈀催化劑在不對稱催化有機硼試劑對雜原子降冰片二烯開環(huán)反應并有效的得到 光學活性的二氫萘酚類底物。
本發(fā)明拓展了含膦配體的環(huán)鈀催化劑在不對稱催化有機硼試劑對雜原子降 冰片二烯開環(huán)反應并有效的得到光學活性的二氫萘酚類底物。
已知軸手性聯(lián)萘骨架含膦配體的環(huán)鈀催化劑，具有如下的結構式；
其中，An二未取代、單取代或二取代的苯基，所述的取代基是Cw的烷氧基、 Cm的全氣院基、Cm的院基、或鹵原子；
R產(chǎn)Cw的垸基、CM的烷氧基、Cw的全氟烷基、鹵原子和未取代、單取 代或二取代的苯基，所述的取代基是d一的烷氧基、Cm的全氣院基、d一的 烷基、或鹵原子；
X=OAc、 OOCF3、 OOCPh、 I、 Br、 Cl。
本發(fā)明所述的含膦配體的環(huán)鈀催化劑在有機硼試劑對雜原子降冰片二烯的
不對稱開環(huán)的反應中其步驟如下
推薦反應條件環(huán)鈀催化劑、有機硼試劑、雜原子降冰片二烯和堿，在有機 溶劑中，空氣或者惰性所體下，0°C到室溫下反應0.5h-24h;
其中，推薦反應物摩爾比為所述的催化劑、硼試劑、雜原子降冰片二烯和 堿的摩爾比為0.005-0.05: 1.2-2.0: 1.0: 0.5-1;
柱層析推薦用V石油醚/V乙酸乙酯=10/1-5/1洗脫所述絡合物的結構式為<formula>formula see original document page 8</formula>
;所述的有機硼試劑的結構為:
<formula>formula see original document page 8</formula>2
;雜原子降冰片二烯的結構為<formula>formula see original document page 8</formula>
其中，R1、 Ar1如權利要求l所述； R2為C1-6的烷基、芳基或鹵素； R3為芳基、Cw的垸基或鹵素；
R4為C1-6的烷基和未取代、單取代或二取代的苯基，所述的取代基是Cm 的垸氧基、CM的全氟烷基、Cm的院基、或鹵原子；
R5為C1-6的烷基和未取代、單取代或二取代的苯基，所述的取代基是
的烷氧基、Cm的全氣院基、CM的烷基、或鹵原子；
R6為Cw的烷基、芳基、鹵素、酯基或甲氧基； R7為C^的垸基、甲氧基或芐基； R8為Cw的烷基、芳基、鹵素或甲氧基； R9為C^的烷基、芳基、鹵素或甲氧基； Y為氧或氮原子。
本發(fā)明所述的有機硼試劑對雜原子降冰片二烯的不對稱開環(huán)的反應中，所述 的有機溶劑是苯、甲苯、環(huán)己垸、石油醚、四氯化碳、四氫呋喃、乙酸乙酯、乙 腈、乙醚、二氯甲垸、丙酮、三氯甲垸、正己垸或二氧六環(huán)。
具體實施例方式
通過下述實施例將有助于理解本發(fā)明，但并不限制本發(fā)明的內容。
實施例l:軸手性聯(lián)萘骨架含膦配體的環(huán)鈀催化劑的合成Cat-1. Ar' Cat-2. Ar' CaW. Ar Cat4. Ar' Cat"5. Ar
p-MeOCeH4 P"CF3OC6H4 3,5-Me2C6H3 3,5-(CF3)2C6H3
50°C氬氣保護條件下，Pd(OAc)2 0.30 mmol，配體0.30 mmol，溶于5 mL甲苯 (Tolunene)中，2h后TLC跟蹤至配體消失。重結晶得黃白色固體。 Cat-1 (Ar, = Ph):產(chǎn)率92%. [a]D20= -159°C (c = 0.75， CHC13); M.p. 222-228°C; !H NMR(300 MHz, CDC13): 3 1.80 (s， 3H)， 6.45-7.22(m， IIH)， 7.23-8.15 (m, 11H); 13C 畫R (75MHz, CDC13) S 23.50， 125.01， 126.10, 126.30， 127.20， 128.31， 128.72, 128.84, 131.60， 133.12， 133.70， 134.22, 134.38, 136.01， 136.29, 137.45， 141.30， 176.00; 31PNMR (300 MHz, CDC13): S 35.6; IR (KBr): 3051， 1559， 1436， 1100, 743, 693 cm"; MS (ESI) m/z (相對強度)625(M++Na); HRMS for C34H2s02PPdNa+:理論 值(Calc) 625.0524;實測值(Found). 625.0519. Cat墨2 (Aij = ; -MeOC6H4):產(chǎn)率 88%. [a〗D20= -62°C (c = 0.44, CHC13); M.p. 198-204°C; 'H NMR (300 MHz, CDC13): S 1.81 (s， 3H)， 3.83 (s， 6H), 6.40-7.2爭，11H), 7.25-8.10 (m, 11H); 13C固R (75MHz， CDC13) 5 24.50， 55.83， 114.33， 125.08, 126.15， 126.33， 127.20， 128.37， 129.71， 133.12, 133.75, 134.22， 134.39， 136.10, 141.30, 160.70， 178.01; 31P NMR (300 MHz, CDC13): S 35.1; IR (KBr): 3055, 1580, 1445， 1112, 748, 700 cm-1; MS (ESI) w々(相對強度)685(M++Na); HRMS for C36H2904PPdNa+: Calc. 685.0736; Found. 685.0764.
Cat-3 (Ar, = ; -CF3C6H4):產(chǎn)率69%. [a]D20= -78°C (c = 0.50， CHC13); M.p. 195-200°C; 'H NMR (300 MHz， CDC13): S 1.88 (s， 3H)， 6.55-7.40(m， IOH), 7.41-8.30 (m, 10H); 13C NMR (75MHz, CDC13) S 23.65， 124.11, 125.08, 125.12, 126.05， 126.34, 127.20, 128.36, 131.66, 133.12， 133.78， 134.22， 134.35, 136.00, 136.55, 140.70， 141.33, 177.65; 31P NMR (300 MHz, CDC13): S 35.1; 19F NMR (300 MHz， CDC13): 5 -63.2; IR (KBr): 3048, 1556, 1454, 1005, 738, 689 cm"; MS (ESI) m/z (相對強度)761(M++Na); HRMS for C36H2302F6PPdNa+: Calc. 761.0272; Found. 761.0245.Cat-4 (Ar, = 3,5-Me2C6H3):產(chǎn)率70%. [a]D20= -135°C (c = 1.00, CHC13); M.p. 203-208°C; ,H NMR (300 MHz, CDC13): S 1.83 (s， 3H)， 2.34 (s， 12H), 6.70-7.24(m, IIH)， 7.25-8.40 (m, 7H); l3C NMR (75MHz, CDC13) S 21.90, 23.10， 125.06, 126.05, 126.31， 127.25， 128.34, 131.01, 131.67, 132.50， 133.11， 133.72, 134.22, 134.39， 136.00, 137.22， 141.30， 175.01; 3IPNMR (300 MHz, CDC13): S 34.9; IR(KBr): 3048， 1573， 1454, 1110, 746, 693 cnT1; MS (ESI) w/z (相對強度)681(M++Na); HRMS for C38H3302PPdNa+: Calc. 681.1151; Found. 681.1175.
Cat-5 (Ar! = 3，5-(CF3)2C6H3):產(chǎn)率65%. [a〗D20= -U8°C (c = 0.60, CHC13); M.p. 199-204°C; 'H NMR (300 MHz， CDC13): S 1.81 (s, 3H)， 7.10-7.40(m， IOH)， 7.41-8.50 (m， 8H); 13C NMR (75MHz, CDC13) S 23.80， 123.23, 124.71， 125.08， 126.05， 126.35, 127.20， 128.36， 131.36, 131.60, 133.11, 133.76， 134.22, 134.90， 136.04, 138.06, 141.35, 178.56; 31P NMR (300 MHz, CDC13): S 35.3; 19F NMR (300 MHz, CDC13): S -63.3; IR (KBr): 3033, 1567， 1468， 1110, 745， 694 cnT1; MS (ESI) m/z (相對強度)897(M++Na); HRMS for C38H2l02F12PPdNa+: Calc. 897.0020; Found. 897.0062.
實施例2:環(huán)鈀催化劑在0°C條件下有機硼試劑對雜原子降冰片二烯的不對
稱催化開環(huán)反應。
<formula>formula see original document page 10</formula>
1a r、 r2 = h; 1b R1= CH3, R2= H; 1c R1= Br, R2= H; 1d R1= H, R2= OMe
2a Ar= Ph; 2b Ar = 4-MeOC6H4; 2c Ar = 4-CF3C6H4; 2d Ar = 3-CIC6H4; 2e Ar = 3-MeOC6H4; 2f Ar = 4-FC6H4; 2g Ar = 2-naphthyl; 2h Ar = 2-MeC6H4; 2i Ar= PhCH=CH;
將環(huán)鈀催化劑Cat 0.006mmol，苯并氧雜底物0.2mmol，芳基硼酸0.3mmol 加入反應管中，加入3ml氯仿中，0。C下加入0.1mmolCs2CO3水溶液；保持0°C下攪拌l-24h后，柱層析分離，淋洗劑(V)石油醚/ (V)乙酸乙酯=10/1。所 得油狀物用于進一步的分析，HPLC得產(chǎn)物的eeO/()。
3aa:油狀物(oil), 42 mg, 95%(產(chǎn)率)yield, ee值由手性HPLC測定。(OD柱流速, 1.0 mL/min, w-hexane//-PrOH = 90/10， X = 254 nm， & = 8.1 min, 12.5 min， ee: 79%); 'H NMR (300 MHz, CDC13): S 3.86-3.92 (m, 1H), 4.90 (t, /= 6.9 Hz， 1H)， 6.13 (dd， / =3.9 Hz, 9.6 Hz, 1H), 6.71 (dd， /= 1.8 Hz， 9.9 Hz, 1H)， 7.17 (dd, /= 1.5 Hz, 7.2 Hz, 1H), 7.23-7.38 (m， 8H); MS (EI) w/z (相對強度)222 (M+, 65)， 204 (21)， 202 (17), 131 (88), 118 (100)， 115 (29).
3ab: oil， 47 mg, 94% yield, ee值由手性HPLC測定。(OD柱流速，1.0 mL/min， w-hexane//-PrOH = 90/10, X = 254 nm, & = 9.8 min, 16.3 min， ee: 79%); ^ NMR (300 MHz, CDC13): 5 3.78 (s, 3H)， 3.82-3.86 (m, IH)， 4.93 (t, J= 6.9 Hz， IH)， 6.10 (dd， ■/= 4.2 Hz， 9.6 Hz， IH), 6.67 (d, ■/= 9.6 Hz, IH)， 6.84 (d, /= 8.4 Hz, 2H), 7.16 ((!, /= 7.8 Hz, 3H), 7.20-7.38 (m, 3H); MS (EI) w/z (相對強度)252 (M+, 40), 234 (18), 131 (72), 121 (57)， 118(100)， U5(19)，91 (13).
3ac:白色固體(white solid), 55 mg， 95% yield, ee值由手性HPLC測定。(OD柱 流速，1.0 mL/min， w-hexane//-PrOH = 90/10， X = 254 nm， ^ = 6.8 min， 10.3 min, ee: 73%); M. p. 112-115 。C; 'H NMR (300 MHz， CDC13): S 3.85-3.90 (m, IH)， 4.94 (t， </ =6.6 Hz, IH), 6.09 (dd, J= 3.9 Hz, 9.9 Hz, IH), 6.74 (d， J - 9.6 Hz， IH), 7.19 (d, </= 6.9 Hz， IH)， 7.24-7.43 (m， 6H)， 7.57 (d， /= 7.4 Hz, 2H); MS (EI) w/z (相對強度) 290 (M+), 273 (18), 272 (100)， 203 (19), 202 (43), 118 (50), 101 (12), 91 (15). 13C 雨R (75 MHz, CDC13): S 47.15, 71.19， 125.27， 125.32, 125.37， 125.59， 126.59, 128.25， 128.57, 128.66, 128.70, 129.62, 132.26， 135.68， 142.42; 19F NMR (CDC13): S -62.84; IR (KBr， neat) 3516， 1618,1330,1114， 817 cm"; HRMS for CnH13OF3: Calc.290.0918; Found. 290.0911.
3ad:黃色油狀物(yellow oil), 47 mg， 92% yield, ee值由手性HPLC測定。(OD柱 流速，1.0 mL/min， n-hexane//-PrOH = 90/10，入=254謹，^ = 8.6 min, 11.5 min, ee: 74%); 'H NMR (300 MHz, CDC13): S 3.81-3,86 (m， 1H), 4.89 (t， / = 6.0 Hz， 6H)， 6.08 ((!(!, /= 3.6 Hz, 9.6 Hz， IH)， 6.73 (dd， J= 2.4 Hz， 9.9 Hz， 1H), 7.15-7.22 (m， 2H)， 7.25-7.36 (m, 6H); MS (EI) w/z (相對強度)256 (M+， 32)， 202 (11)， 131 (89)， 118(100), 115 (17), 103 (11), 91 (10).
3ae: white solid, 46 mg， 91% yield, ee值由手性HPLC測定。(OD柱流速，1.0 mL/min， "-hexane/z'-PrOH = 90/10， X = 254跳& = 10.7 min， 15.4 min, ee: 73%); & NMR (300 MHz, CDC13): 5 3.75 (s， 3H)， 3.83-3.88 (m， 1H), 4.93 (t, /= 6.6 Hz， IH)， 6.12 (dd， 《/= 4.2 Hz, 9.6 Hz, IH)， 6.70 (dd, /= 2.1 Hz, 9.6 Hz, 1H), 6.85 (d, / = 21.0 Hz， 2H)， 6.88 ((!， /= 1.5 Hz, IH)， 7.17 ((!(!， /= 1.2 Hz， 6.9 Hz, 1H), 7.20-7.38 (m， 4H); MS (EI) w/z (相對強度)252 (M+, 56), 131 (100), 122 (55), 118 (85), 115 (31)， 91 (19)，卯(39).
3af:oil， 46 mg, 95% yield, ee值由手性HPLC測定。(OD柱流速，1.0 mL/min， w-hexane/z-PrOH = 90/10， X = 254跳& = 6.7 min, 10.6 min, ee: 72%); &雨R (300 MHz, CDC13): S 3.84 (m， 1H), 4.89 (t， /= 6.6 Hz, IH)， 6.06 (dd, /= 3.9 Hz, 9.3 Hz， 1H), 6.68 (dd， J= 1.8 Hz, 9.6 Hz, IH)， 6.96-7.03 (m， 2H), 7.16-7.35 (m, 6H). 3ag: yellow oil， 38 mg， 70% yield, ee值由手性HPLC測定。(OD柱流速，1.0 mL/min， "-hexane/z-PrOH =髓0， X = 254 nm， ,w = 18 min, 39 min， ee: 79%); !H NMR (300 MHz， CDC13): 5 4.82-4.87 (m, IH)， 4.95 (t， /= 5.4 Hz， 1H), 6.22 (dd, / = 3.0 Hz， 9.6 Hz， 1H), 6.82 (dd, /= 2.4 Hz, 9.6 Hz， 1H), 7,23-7.40 (m， 5H)， 7.48-7.52(m， 4H), 7.83 (d, J= 8.4 Hz， 1H), 7.90-7.95 (m, 1H), 8.17 (d, /= 8.4 Hz, 1H); MS (EI) m/z (相對強度)272 (M+， 28), 254 (29), 253 (32)， 141 (26)， 131 (100)， 118 (65)， 115 (21).
3ah: oil, 40 mg, 85% yield, ee值由手性HPLC測定。(OD柱流速，1.0 mL/min， w-hexane//-PrOH = 90/10， X = 254線& = 7.4 min， 12.2 min， ee: 30%); & NMR (300 MHz, CDC13): 5 2.54 (s, 3H)， 4.19-4.23 (m， 1H), 4.80-4.85 (m, IH)， 6.08 (dd， 《/ =3.3 Hz, 9.9 Hz, 1H), 6.73 (dd， /= 2.7 Hz， 9.6 Hz, IH)， 7.15-7.20 (m, 8H); MS (EI) w/z (相對強度)236 (M+， 55)， 131 (100), 118 (84), 115 (26)， 106 (39), 91 (23)， 90 (33).
3ba: white powder, 48 mg, 96% yield, ee值由手性HPLC測定。(OD柱流速，1.0 mL/min, w-hexane//-PrOH = 90/10，入=254 nm， & = 10.7 min, 15.4 min， ee: 79%); M.p. 96-98 °C; 'H NMR (300 MHz， CDC13): S 2.35 (s, 6H), 3.85-3.90 (m, IH)， 4.85 (t， /= 6.3 Hz， 1H), 6.07 (dd， /= 3.6 Hz, 9.3 Hz， 1H), 6.66 (d， ■/= 9.9 Hz， IH)， 6.98 (s, IH)， 7.12 (s， 1H), 7.22-7.40 (m， 5H); MS (EI) m/z (相對強度)250 (M+， 37)， 232 (78)， 217 (40)， 202 (20), 159 (76), 146 (100)， 118 (45)， 115 (22); 13C NMR (75 MHz， CDC13): S 19.46， 19.64, 47.57， 71.21, 127.23， 127.81， 128.01, 128.26， 128.53,128.57, 129.23， 130.17, 133.43， 136.29， 136.40, 138.36; IR (KBr， neat): 3527， 2933， 1598， 1492， 1452, 1064, 887 cm"; HRMS for CI8H180: Calc. 250.1358; Found. 250.1352. 3ca: white solid, 68 mg， 90% yield, ee值由手性HPLC測定。(OD柱流速，1.0 mL/min， "-hexane/z'-PrOH = 90/10，人=254 nm， & = 8.5 min, 10.4 min， ee: 83%); ^ 觀R (300 MHz， CDC13): S 3.83 (W= 5.4 Hz， 1H), 4.97 (t, /= 7.5 Hz, IH)， 6.20 (dd， /= 4.5 Hz， 9.9 Hz, IH)， 6.59 (dd, /- 9.6 Hz， IH)， 7.24-7.38 (m， 3H)， 7.42 (s， IH)，7.58 (s, IH); MS (EI) w/z (相對強度)380 (M+, 63), 291 (49)， 289 (100)， 287 (53)， 278 (52), 276 (97)， 274 (49)， 91(66).
3da: oil, 56 mg， 99% yield, ee值由手性HPLC測定。(OD柱流速，1.0 mL/min, w-hexane//-PrOH = 90/10,入=254線// = 17.8 min, 28.3 min， ee: 68%); M.p. 66-68 0C; 'H NMR (300 MHz, CDC13): S 3.80-3.82 (m, IH)， 3.82 (d， 《/= 3.3 Hz， 6H)， 5.09 (t， ■/= 3.9 Hz, IH)， 6.15 (dt, /= 2.1 Hz, 9.9 Hz, IH), 6.82 (d， /= 3.3 Hz， 2H)， 7.10 (dd， 《/= 3.3 Hz, 9.9 Hz, IH)， 7.30-7.36 (m, IH)， 7.38-7.48 (m， 4H); MS (EI) w/z (相 對強度)282 (M+, 57), 191 (100), 178 (87), 176 (35)， 163 (27)， 121 (28), 120 (19)， 91 (26); 13C NMR (75 MHz, CDC13): S 47.22, 56.12, 56.20, 64.29， 110.84， 111.39, 122.05， 122.47, 124.20， 127.00, 128.55, 128.88， 129.07, 140.37， 149.61， 150.68; IR (KBr， neat): 2939， 2836， 1710， 1484, 1260， 1092， 757 cm"; HRMS for C18H1803: Calc. 282.1256; Found. 282.1253.
3db: white power, 62 mg， 99% yield, ee值由手性HPLC測定。(OD柱流速，1.0 mL/min, "-hexane〃-PrOH = 90/10, X = 254歸，& = 24.8 min， 28.4 min， ee: 71%); 'H NMR (300 MHz, CDC13): S 1.61 (s， OH, IH), 3.74-3.75 (m, IH)， 3.81 (s, 3H), 3.82 (s, 6H)， 5.03 (d， 《/= 4.2 Hz， IH), 6.11 (dt, /= 2.1 Hz, 9.9 Hz, IH)， 6.81 (d, /= 9.0 Hz， 2H)， 6.92(d， 《/= 6.6 Hz, 2H)， 7.06 (dd， J= 2.1 Hz, 9.9 Hz, IH), 7.35 6.6 Hz，
2H)， MS (EI) w/z (相對強度)312 (M+， 28)， 294 (84)， 279 (100)， 264 (59)，191 (80)， 178(57)， 176(26)， 121 (39).
3dc: white power, 39 mg， 71% yield, ee值由手性HPLC測定。(OD柱流速， 1.0 mL/min， "-hexane〃-PrOH = 90/10, X = 254 nm， & = 16.1 min， 24.3 min， ee: 70%); M.p. 94-95 °C. 'H NMR (300 MHz， CDC13): S 1.64 (s， OH， IH), 3.81-3.83 (m， 7H)，5.10 (m， 1H), 6.07 ((!， /= 9.9 Hz， 1H), 6.791 (t, 7= 1.6 Hz, 2H)， 7.09(dd, /= 2.4 Hz, 9.6 Hz， 1H)， 7.53 (d， /= 7.8 Hz, 2H), 7.63 ((!， /= 8.1 Hz， 2H); MS (EI) m/z (相對強 度)350 (M+， 43), 332 (79)， 318 (20)， 317 (100)， 274 (27), 246 (21), 191 (43), 178 (41). 13C NMR (75 MHz, CDC13): S 47.09, 56.06， 56.15, 64.23, 111.01, 111.45， 122.08， 122.43， 124.11, 125.23, 125.28, 127.81， 129.30， 129.53, 144.86， 149.63， 150.46; 19F {lH} NMR S -62.77; IR (KBr, neat): 3429， 3001， 2961， 2939， 2838,1618， 1598， 1486， 1326， 1260, 811， 796 cm"; HRMS for C19H1703F3: Calc. 350.1130; Found. 350.1133.
3ai: yellow power, 38 mg， 76% yield, ee值由手性HPLC測定。(OJ-H柱流速，0.6 mL/min， "-hexane//-PrOH = 90/10,人=230 nm, & = 18.4 min， 20.8 min， ee: 79%); & NMR (300MHz, CDC13): S 1.87-1.89 (d, J= 9.0 Hz, IH)， 3.29-3.36 (m， IH)， 4.91 (dd， /= 9.0 Hz， 6.0 Hz, 1H), 6.00 ((!(!, /= 5.1 Hz， 9.3 Hz， IH)， 6.15 (dd,J: 9.0 Hz， 16.3 Hz， 1H), 6.61 16.3 Hz, 2H) 7.10 (dd, /= 5.1 Hz, 6.0 Hz， 1H), 7.20-7.36 (m，
8H)， 7.44 (dd, /= 5.1 Hz， 9.3 Hz， 1H); 13C麗R (75 MHz， CDC13): S 45.23， 70.68， 125.88， 126.35， 127.63, 127.66， 127.97， 128.03， 128.52， 128.91， 132.50, 134.25, 136.73, 136.91. MS (EI) w/z (相對強度)248 (M+, 59), 230 (55)， 229 (47)， 144 (50)， 131 (43), 118 (腦)，115 (46), 91 (36).
權利要求
1.一種具有軸手性聯(lián)萘骨架含膦配體的環(huán)鈀催化劑，具有如下的結構式；其中，Ar1＝未取代、單取代或二取代的苯基，所述的取代基是C1～4的烷氧基、C1～4的全氟烷基、C1～4的烷基、或鹵原子；R1＝C1～4的烷基、C1～4的烷氧基、C1～4的全氟烷基、鹵原子和未取代、單取代或二取代的苯基，所述的取代基是C1～4的烷氧基、C1～4的全氟烷基、C1～4的烷基、或鹵原子；X＝OAc、OOCF3、OOCPh、I、Br、或Cl。
2. —種如權利要求1所述的軸手性聯(lián)萘骨架含膦配體的環(huán)鈀催化劑的制備方法， 其特征是通過下述步驟獲得惰性氣體保護條件下、有機溶劑中和50-80。C下，配體、PdX2的混合物攪拌 反應lh-12h;其中，所述的配體、PdX2的摩爾比為h 1;其中，！^或An如權利要求l所述。
3. 如權利要求2所述的軸手性聯(lián)萘骨架含膦配體的環(huán)鈀催化劑的制備方法，其 特征是所述的反應后采用下述方法分離純化反應液依次過濾、旋去部分有機溶 劑，然后柱層析、薄層層析或重結晶。
4. 如權利要求2所述的軸手性聯(lián)萘骨架含膦配體的環(huán)鈀催化劑的制備方法，其 特征是所述的柱層析或薄層層析采用的洗脫液為極性溶劑和非極性溶劑體積比 為1: 1 20的混和溶劑。
5. 如權利要求2所述的軸手性聯(lián)萘骨架含膦配體的環(huán)鈀催化劑的制備方法，其 特征所述的有機溶劑是苯、甲苯、環(huán)己垸、石油醚、四氯化碳、四氫呋喃、乙酸 乙酯、乙腈、乙醚、二氯甲垸、丙酮、三氯甲烷、正己垸或二氧六環(huán)。
6. —種如權利1中所述的含膦配體的環(huán)鈀催化劑在有機硼試劑對雜原子降冰片 二烯的不對稱催化的開環(huán)反應中的應用。
7. 如權利6中所述的含膦配體的環(huán)鈀催化劑在有機硼試劑對雜原子降冰片二烯 的不對稱開環(huán)的反應中的應用，其特征是所述的含膦配體的環(huán)鈀催化劑、有機硼 試劑、雜原子降冰片二烯和堿，在有機溶劑中，空氣或者惰性氣體下，0。C到室 溫下反應0.5h-24h;所述的催化劑、硼試劑、雜原子降冰片二烯和堿的摩爾比為 0.005-0.05: 1.2-2.0: 1.0: 0.5-1.0;<formula>formula see original document page 3</formula>其中，R" An如權利要求i所述；R2為Cw的垸基、芳基或鹵素； R3為芳基、C,.6的垸基或鹵素；R4為C"的烷基和未取代、單取代或二取代的苯基，所述的取代基是Cm 的垸氧基、C^的全氟烷基、CM的烷基、或鹵原子；R5為Cl6的垸基和未取代、單取代或二取代的苯基，所述的取代基是Cm 的垸氧基、Cm的全氣院基、Cm的院基、或鹵原子；R6為C^6的垸基、芳基、鹵素、酯基或甲氧基；R7為的垸基、甲氧基或芐基；R8為C卜6的垸基、芳基、鹵素或甲氧基; R9為C^的垸基、芳基、鹵素或甲氧基; Y為氧或氮原子。
8. 如權利要求6中所述的應用，其特征是所述的有機溶劑是苯、甲苯、環(huán)己垸、 石油醚、四氯化碳、四氫呋喃、乙酸乙酯、乙腈、乙醚、二氯甲垸、丙酮、三氯 甲烷、正己垸或二氧六環(huán)。
9. 如權利要求6中所述的應用，其特征是所述的堿是磷酸三鉀、氫氧化鈉、氫 氧化鉀、氫氧化銫、碳酸銫，碳酸鉀、叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、氟化鉀、吡啶、三 乙胺或N,N—二異丙基乙基胺。
全文摘要
本發(fā)明包括一類具有軸手性聯(lián)萘骨架含膦配體的環(huán)鈀催化劑及其合成，以及其與具有類似結構的軸手性聯(lián)萘骨架含膦配體的環(huán)鈀催化劑在不對稱催化有機硼試劑對雜原子降冰片二烯開環(huán)的應用。該類環(huán)鈀催化劑含有軸手性聯(lián)萘骨架，具有如下的結構式。該類絡合物適用于各類有機硼試劑對雜原子降冰片二烯的不對稱催化的開環(huán)的反應。
文檔編號B01J31/24GK101306388SQ20081004049
公開日2008年11月19日 申請日期2008年7月11日 優(yōu)先權日2008年7月11日
發(fā)明者侯雪龍, 張廷珂, 戴立信, 莫冬亮 申請人:中國科學院上海有機化學研究所