一類含萘并呋喃結(jié)構(gòu)的聯(lián)芳基單膦配體及其制備方法和應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明公開了一類含萘并呋喃結(jié)構(gòu)的聯(lián)芳基單膦配體及其制備方法和應(yīng)用，該聯(lián)芳基單膦配體是具有式（Ⅷ）所示化學(xué)結(jié)構(gòu)式的化合物或它的對(duì)映體或消旋體。本發(fā)明的聯(lián)芳基單膦配體通過引入呋喃環(huán)，與所屬聯(lián)萘形成共軛結(jié)構(gòu)，增加了膦配體包括其對(duì)映體或消旋體的空間位阻及其芳香環(huán)的電子云密度，提高了配合物的穩(wěn)定性，并調(diào)節(jié)配體的空間位阻，配體結(jié)構(gòu)新穎，制備過程經(jīng)過Sonogashira反應(yīng)、分子內(nèi)關(guān)環(huán)、C?P偶聯(lián)反應(yīng)等，合成方法簡單，所得配體應(yīng)用于Suzuki?Miyuara反應(yīng)時(shí)具有活性高、選擇性好等優(yōu)點(diǎn)。
【專利說明】
一類含萘并呋喃結(jié)構(gòu)的聯(lián)芳基單麟配體及其制備方法和應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于化學(xué)催化領(lǐng)域，尤其涉及一類含萘并呋喃結(jié)構(gòu)的聯(lián)芳基單膦配體及其 制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 在催化反應(yīng)中，底物與催化劑及配體的配位很重要，配體結(jié)構(gòu)的微小改變常常會(huì) 對(duì)催化反應(yīng)的活性、選擇性以及動(dòng)力學(xué)等產(chǎn)生一系列影響。
[0003] 磷原子基態(tài)的外層電子組態(tài)為3s23p3,它以不等性SP3雜化軌道與3個(gè)取代基（烷 基、芳基或烷氧基、芳氧基)分別形成3個(gè) 〇鍵。電子效應(yīng)和立體效應(yīng)是有機(jī)膦配體影響催化 反應(yīng)的兩個(gè)重要方面，近年來在配體的設(shè)計(jì)過程中，一系列富電子、大位阻的膦配體相繼問 世，例如，1998年，Buchwald研究組開發(fā)了一系列富電子聯(lián)苯單膦配體（Stephen L.Buchwald，et al.J.Am.Chem.Soc. 1998,120(37) :9722-9723.)，將其用于鹵代芳烴的 Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)，能夠高產(chǎn)率地得到偶聯(lián)產(chǎn)物;2004年，他們又設(shè)計(jì)合成了一個(gè)高活性的聯(lián) 苯類單勝配體（Sphos) (Stephen L.Buchwald，et al .Angew. Chem. Int ? Ed? 2004,43(14): 1871-1876 .)，能適用于多種類型的C-C偶聯(lián)反應(yīng)，如:Pd催化的Suzuki-Miyaura偶聯(lián)反應(yīng) (Stephen L ? Buchwald，et al.J. Am .Chem. Soc. 2005,127(13) ,4685-4696); Pd 催化的 Negishi偶聯(lián)反應(yīng)（Stephen L? Buchwald，et al ? J.Am. Chem. Soc ? 2004，126(40)，13028-13032)，金催化的分子內(nèi)炔經(jīng)與稀經(jīng)的[4 + 2]環(huán)加成（Antonio M.Echavarren，et al.J. Am. Chem. Soc .2005,127(17) ,6178-6179)以及二氫異香豆素類化合物的合成(Hashmi A,Stephen K，et al .Aust.J. Chem. 2014,67(3) ,481-499)等，并且都能較高活性的得到目 標(biāo)產(chǎn)物。2002年Stephen L. Buchwald等合成了一系列聯(lián)萘結(jié)構(gòu)的單膦配體，并將其用于酮 稀醇的芳基化（Stephen L? Buchwald，et al ? J. Am. Chem. Soc ? 2002，124(7)，1261-1268); 2007年，F(xiàn)uk Yee Kwong等合成了一系列吲噪單膦配體，將其用于氯代芳經(jīng)的Suzuki偶聯(lián)反 應(yīng)，只需要〇.〇2%mol的鈀，就能高活性的催化反應(yīng)（Fuk Yee Kwong，et al ? Org ? Lett ? 2007，9(15)，2795-2798);隨后，2008年，該課題組又合成了一系列其它類型 的吲哚類單膦配體(Fuk Yee Kwong，et &1.夂0坪.〇16111.2008,73,7803-7806)，將其用于氯 代芳經(jīng)的Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)，具有很高的活性;2010年Wenjun Tang等合成了一系列環(huán)化的單 勝配體（Wenjun Tang，et al .Angew.Chem. Int.Ed.2010,49,5879_5883)，并將其用于Pd催 化的Suzuki-Miyaura偶聯(lián)反應(yīng)，能高活性的得到目標(biāo)偶聯(lián)產(chǎn)物。隨后，又將配體進(jìn)行拓展， 并用于Miyaura硼化反應(yīng)(Wenjun Tang,et al .Org.Lett. 2011，13(6)，1366-1369)和稀酰 胺的不對(duì)稱硼氫化(Wenjun Tang,et al.J.Am.Chem.Soc.2015,137(21) ,6746-6749)等，都 可以得到很好的結(jié)果;2012年，Liqin Qiu等通過手性二醇的手性誘導(dǎo)，合成了一系列軸手 性的聯(lián)苯類單膦配體，并將其用于不對(duì)稱Suzuki偶聯(lián)，高選擇性地得到目標(biāo)偶聯(lián)產(chǎn)物 (Liqin Qiu,et al.Org.Lett.2012,14(8) ,1966-1969);2013年，該課題組又利用手性聯(lián)萘 單膦配體，經(jīng)過不對(duì)稱Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)，高選擇性的合成了含有功能基團(tuán)醛基的軸手性化 合物（1^91110111，6七31.0找.1^忖.2013，15(21)，5508-5511) ;2015年了〇11114.?〇代〇介等 利用此類配體，首次合成了具有抗癌和抗菌作用的天然產(chǎn)物手性四氫氧雜蒽酮（John A ? Porco Jr，et al ? Nat ? Chem ? 2015，7(3)，234-240)，均能得到較好的收率。
[0004] 綜上所述，通過前人的探索經(jīng)驗(yàn)，膦配體在過渡金屬催化反應(yīng)中占有非常重要的 位置，聯(lián)芳基單膦配體在碳-碳鍵、碳-氧鍵和碳-氮鍵形成中有著廣泛應(yīng)用。盡管目前已經(jīng) 有不少單膦配體被報(bào)道，但由于底物和反應(yīng)的多樣性，對(duì)配體的要求也是多樣性的，因此， 急需研發(fā)不同類型結(jié)構(gòu)的膦配體，從而滿足不同反應(yīng)類型的需要。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供一類骨架新穎的含萘并呋喃結(jié)構(gòu)的聯(lián)芳基單膦配體。
[0006] 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供上述聯(lián)芳基單膦配體的制備方法。
[0007] 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供上述聯(lián)芳基單膦配體的應(yīng)用。
[0008] 本發(fā)明的上述目的是通過如下方案予以實(shí)現(xiàn)的：
[0009] -類含萘并呋喃結(jié)構(gòu)的聯(lián)芳基單膦配體，該聯(lián)芳基單膦配體是具有式(珊)所示化 學(xué)結(jié)構(gòu)式的化合物或它的對(duì)映體或消旋體：
[0011] 式中，
[0012] R1為氫、鹵素、三甲基硅基、三乙基硅基、烷氧基、烷基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基以及 取代烷基、取代芳基、取代環(huán)烷基或取代雜環(huán)基中的任意一種；
[0013] R2為氫、鹵素、三甲基硅基、三乙基硅基、烷氧基、烷基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基以及 取代烷基、取代芳基、取代環(huán)烷基或取代雜環(huán)基中的任意一種；
[0014] R3為氫、鹵素、三甲基硅基、三乙基硅基、烷氧基、烷基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基以及 取代烷基、取代芳基、取代環(huán)烷基或取代雜環(huán)基中的任意一種；
[0015] R4為氫、鹵素、三甲基硅基、三乙基硅基、烷氧基、烷基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基以及 取代烷基、取代芳基、取代環(huán)烷基或取代雜環(huán)基中的任意一種；
[0016] R5為氫、鹵素、三甲基硅基、三乙基硅基、烷氧基、烷基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基以及 取代烷基、取代芳基、取代環(huán)烷基或取代雜環(huán)基中的任意一種；
[0017] R6為氫、鹵素、三甲基硅基、三乙基硅基、烷氧基、烷基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基以及 取代烷基、取代芳基、取代環(huán)烷基或取代雜環(huán)基中的任意一種；
[0018] R7為氫、鹵素、三甲基硅基、三乙基硅基、烷氧基、烷基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基以及 取代烷基、取代芳基、取代環(huán)烷基或取代雜環(huán)基中的任意一種；
[0019] R為烷基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基以及取代烷基、取代芳基、取代環(huán)烷基或取代雜環(huán) 基中的任意一種；
[0020]上述烷氧基為碳原子數(shù)為1-20的烷氧基；
[0021]上述烷基為碳原子數(shù)為1-20的烷基；
[0022]上述芳基為碳原子數(shù)為1-20的芳基；
[0023] 上述環(huán)烷基為3-8元環(huán)的環(huán)烷基；
[0024] 上述雜環(huán)基為含氧、硫、氮或磷原子的3-8元環(huán)的雜環(huán)基；
[0025] 上述取代烷基、取代芳基、取代環(huán)烷基和取代雜環(huán)基中的取代是指含鹵素、CF3、碳 原子數(shù)為1-20的烷基或碳原子數(shù)為1-20的烷氧基中的任意一種或幾種取代基。
[0026] 當(dāng)妒、1?2、1?3、1?4、1?5、1? 6和1?7均為氫時(shí)，上述聯(lián)芳基單膦配體的制備方法為：
[0028] 步驟一 ?
[0029] 式（1)所示化合物在有機(jī)溶劑中，在無機(jī)酸的存在下，脫去甲基甲醚基取代基得到 式（2)所示化合物，反應(yīng)溫度為20°C~90°C，反應(yīng)時(shí)間為2h~8h;所述有機(jī)溶劑的作用是提 供反應(yīng)環(huán)境，有機(jī)溶劑采用DMF(N，N-二甲基甲酰胺）、二氯甲烷、甲醇、乙醇、異丙醇或正丁 醇中的任意一種;所述無機(jī)酸的作用是催化劑，無機(jī)酸的濃度為lmo 1/L~6mo 1/L，無機(jī)酸采 用鹽酸、硫酸或磷酸中的任意一種;式(1)所示化合物與無機(jī)酸的摩爾比為1:1~1:40;
[0030] 步驟二.
[0031] 式(2)所示化合物在有機(jī)溶劑中，在有機(jī)堿的存在下，與乙酸酐反應(yīng)得到式(3)所 示化合物，反應(yīng)溫度為20 °C~50°C，反應(yīng)時(shí)間為5h~24h;所述有機(jī)溶劑為三氯甲烷、二氯甲 烷或四氫呋喃中的任意一種;所述有機(jī)堿為氮原子上含有孤對(duì)電子的有機(jī)堿，如三乙胺、三 甲胺、三丙胺、三丁胺、N，N-二異丙基乙胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺或吡啶中的任 意一種;式(2)所示化合物與有機(jī)堿的摩爾比為1:1~1:4;式(2)所示化合物與乙酸酐的摩 爾比為1:2~1:4;
[0032] 步驟三.
[0033] 式(3)所示化合物在有機(jī)溶劑中，在有機(jī)堿、碘化亞銅和金屬催化劑的存在下，與 三甲基乙炔基硅反應(yīng)得到式(4)所示化合物，反應(yīng)溫度為0°C~50°C，反應(yīng)時(shí)間為5h~48h; 所述有機(jī)溶劑為三乙胺、三氯甲烷、二氯甲烷或四氫呋喃中的任意一種;所述有機(jī)堿為氮原 子上含有孤對(duì)電子的有機(jī)堿，如三乙胺、三甲胺、三丙胺、三丁胺、N，N-二異丙基乙胺、N，N-二甲基苯胺、N，N_二乙基苯胺或吡啶中的任意一種，所述金屬催化劑為FeCl2(dppe)、FeCl2 (PPh3)3、FeCl2(dppp)、FeCl2(dppb)、Fe(CO)2(PPh3)3、CoCl2(PPh3)3、CoCl2(dppe)、CoCl2 (dppp)、CoCl2(dppb)、NiCl2(dppe)、NiCl2(dppp)、NiCl2(dppb)、PdCl2(dppe)、PdCl2(dppp)、 PdCl2(dppb)、Pd(0Ac)2(dppe)、Pd(0Ac)2(dppp)、Pd(0Ac)2(dppb)、PdCl2(PPh3)2或Pd2(dba)3 中的任意一種;式(3)所示化合物與有機(jī)堿的摩爾比為1:1~1:4,式(3)所示化合物與碘化 亞銅的摩爾比為1:0.01~1:0.5,式（3)所示化合物與金屬催化劑的摩爾比為1:0.1~1: 0.5,式(3)所示化合物與三甲基乙炔基硅的摩爾比為1:1~1:5;
[0034] 步驟四.
[0035]式(4)所示化合物在有機(jī)溶劑中，在無機(jī)堿的存在下，溫度25°C~100°C，反應(yīng)4h~ 48h，先得到關(guān)環(huán)產(chǎn)物;該關(guān)環(huán)產(chǎn)物在有機(jī)溶劑中，與三溴化硼反應(yīng)脫去萘環(huán)甲氧基上的甲 基，得到式(5)所示化合物，反應(yīng)溫度為-78 °C~25 °C，反應(yīng)時(shí)間為0.5h~12h;其中式(4)所 示化合物在關(guān)環(huán)反應(yīng)中使用的有機(jī)溶劑為DMS0(二甲基亞砜）、N，N-二甲基乙酰胺或N，N-二 甲基甲酰胺中的任意一種;后一步脫去萘環(huán)甲氧基上的甲基的反應(yīng)所用的有機(jī)溶劑為二氯 甲烷、三氯甲烷或四氫呋喃中的任意一種;所述無機(jī)堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸 鉀、碳酸銫、磷酸鉀或氫化鈉中的任意一種;式(4)所示化合物與無機(jī)堿的摩爾比為1:1~1: 6;所述關(guān)環(huán)產(chǎn)物與三溴化硼的摩爾比為1:1~1:4;
[0036] 步驟五?
[0037] 式(5)所示化合物在有機(jī)溶劑中，在有機(jī)堿存在的情況下，與三氟甲磺酸酐反應(yīng)得 到式(6)所示化合物反應(yīng)溫度為0°C~50°C，反應(yīng)時(shí)間為2h~24h;所述三氟甲磺酸酐與式 (5)所示化合物的摩爾比為1:1~1:4,式(5)所示化合物與有機(jī)堿的摩爾比位1:1~1:10;所 述有機(jī)溶劑為二氯甲烷或三氯甲烷中的任意一種，所述有機(jī)堿為三乙胺、三甲胺、三丙胺、 三丁胺、N，N-二異丙基乙胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺或吡啶中的任意一種；
[0038] 步驟六?
[0039] 在過渡金屬與膦配體形成的配合物催化劑以及有機(jī)堿存在條件下，式(6)所示化 合物與
，在有機(jī)溶劑中反應(yīng)得到式(7)所示化合物，反應(yīng)溫度為50°C~120°C，反應(yīng)時(shí) 間為8h~48h;式(6)所示化合物與
的摩爾比為1:1~1:5，式(6)所示化合物與過渡金 屬與膦配體形成的配合物催化劑的摩爾比為100:1~1:1，式(6)所示化合物與有機(jī)堿的摩 爾比為1 : 1~1 :10;所述過渡金屬與膦配體形成的配合物催化劑為FeCl2(dppe)、FeCl2 (PPh3)3、FeCl2(dppp)、FeCl2(dppb)、Fe(CO)2(PPh3)3、CoCl2(PPh3)3、CoCl2(dppe)、CoCl2 (dppp)、CoCl2(dppb)、NiCl2(dppe)、NiCl2(dppp)、NiCl2(dppb)、PdCl2(dppe)、PdCl2(dppp)、 PdCl2(dppb)、Pd(0Ac)2(dppe)、Pd(0Ac)2(dppp)、Pd(0Ac)2(dppb)、PdCl2(PPh3)2或Pd2(dba)3 中的任意一種;所述有機(jī)溶劑為甲苯、DMS0、N，N-二甲基乙酰胺或N，N-二甲基甲酰胺中的任 意一種，所述有機(jī)堿為三乙胺、三甲胺、三丙胺、三丁胺、N，N-二異丙基乙胺、N，N-二甲基苯 胺、N，N-二乙基苯胺或吡啶中的任意一種;所述
中R為烷基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基以 及取代烷基、取代芳基、取代環(huán)烷基或取代雜環(huán)基中的任意一種，所述取代烷基、取代芳基、 取代環(huán)烷基和取代雜環(huán)基中的取代是指含鹵素、CF3、碳原子數(shù)為1-20的烷基或碳原子數(shù)為 1-20的烷氧基中的任意一種或幾種取代基。
[0040] 步驟七?
[0041] 式(7)所示化合物在有機(jī)溶劑中，在有機(jī)堿的存在下與三氯硅烷反應(yīng)得到式(8)所 示化合物，反應(yīng)溫度為50°C~140°C，反應(yīng)時(shí)間為6h~48h;所述有機(jī)溶劑為甲苯、苯或二甲 苯中的任意一種;所述有機(jī)堿為氮原子上含有孤對(duì)電子的有機(jī)堿，如三乙胺、三甲胺、三丙 胺、三丁胺、N，N-二異丙基乙胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺或吡啶中的任意一種;式 (7)所示化合物與有機(jī)堿的摩爾比為1:2~1:30;式(7)所示化合物與三氯硅烷的摩爾比為 1:2~1:30〇
[0042] 當(dāng)#、1?2、1?3、1?4、1?5、1? 6和1?7為非氫原子時(shí)，其制備方法可選擇本領(lǐng)域公認(rèn)的合成方 法，如在相應(yīng)的后續(xù)步驟前通過丁基鋰、溴素、NBS(N_溴代丁二酰亞胺)或NIS(N_碘代丁二 酰亞胺)在式（1)所示化合物、式(2)所示化合物、式(3)所示化合物、式(4)所示化合物、式 (5)所示化合物或式(6)所示化合物上先選擇性引入鹵素，再通過常規(guī)偶聯(lián)反應(yīng)或取代反應(yīng) (G.Dyker,et al.Eur.J.Org.Chem.2008,3095-3101；S.Jiang,et al.Org.Lett.2011,13 (16) ,4340-4343;X.Zheng,Z.Wang,et al.Eur.J.Org.Chem.2008,5112-5116)分別引入烷 氧基、烷基、芳基、雜環(huán)基、環(huán)烷基、三甲基硅基、三乙基硅基以及取代烷基、取代芳基、取代 環(huán)烷基或取代雜環(huán)基。
[0043] 本發(fā)明的聯(lián)芳基單膦配體包括其對(duì)映體或消旋體可用于鈀、銠、鎳、銅、銥、釕、鈷、 金、鉑等多種金屬催化的烯丙基化反應(yīng)、不飽和酮脂的加成反應(yīng)、烯烴還原加氫反應(yīng)、席夫 堿與稀經(jīng)的環(huán)加成428-1^7118-11；[1111^11反應(yīng)、醛酮與各種硼酸的加成反應(yīng)或31^111^-偶聯(lián) 反應(yīng)中。
[0044] 由上述方法所得的含磷中間體[如式(7)所示化合物]或不含磷的中間體[如式(2) 所示化合物、式(3)所示化合物、式(4)所示化合物、式(5)所示化合物和式(6)所示化合物] 等都可用于催化反應(yīng)。
[0045] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果：
[0046] 本發(fā)明的聯(lián)芳基單膦配體通過引入呋喃環(huán)，與所屬聯(lián)萘形成共輒結(jié)構(gòu)，增加了膦 配體包括其對(duì)映體或消旋體的空間位阻及其芳香環(huán)的電子云密度，提高了配合物的穩(wěn)定 性，并調(diào)節(jié)配體的空間位阻，配體結(jié)構(gòu)新穎，制備過程經(jīng)過Sonogashira反應(yīng)、分子內(nèi)關(guān)環(huán)、 C-P偶聯(lián)反應(yīng)等，合成方法簡單，所得配體應(yīng)用于Suzuki-Miyuara反應(yīng)時(shí)具有活性高、選擇 性好等優(yōu)點(diǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0047] 下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步地描述，但具體實(shí)施例并不對(duì)本發(fā)明做任 何限定。
[0048]實(shí)施例1聯(lián)芳基單膦配體
[0049]本實(shí)施例以式（( + )-8A)所示聯(lián)芳基單膦配體為例，介紹其制備過程。
[0051]( -）、用式（(+ )_1)所示化合物制備式（(+ )_2)所示化合物
[0053] 在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將1.0g(2.13mmol)式（（+ )-1)所示化合物溶于50mL乙醇，加入10mL 4mol/L的稀鹽酸，80°C反應(yīng)7h后減壓旋干乙醇，然后加入100mL水溶解，用乙酸乙酯萃取3 次，合并有機(jī)相，飽和食鹽水洗，無水硫酸鎂干燥，減壓除去溶劑后粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱柱層析 得到850mg產(chǎn)物式（（+ )-2)所示化合物，產(chǎn)率：93%，產(chǎn)物分析結(jié)果：[a]D17+47.5(c = 0.1， CHC13) 匪R(400MHz，CDC13)S8.48( lH，s)，8.10(lH，d，J = 12.0Hz)，7.93(lH，d，J = 8.0Hz)，7.80(lH，d，J = 8.0Hz)，7.52(lH，d，J= 12.0Hz)，7.38(lH，t，J = 8.0Hz) ,7.34-7.31 (2H，m) ,7.27-7.22(lH，m)，7.15(lH，d，J = 8.0Hz)，7.05(lH，d，J = 8.0Hz)，5.41(lH，s)， 3.83(3H，s) .13C 匪R(101MHz，CDC13)S156.6，149.3，138.9，133.7，133.6，131.2，130.5， 129.3.128.2.127.4.127.0. 126.9.125.0.124.6.124.2.124.0.123.2.117.4.115.5. 115.4.113.5.86.0. 56.6.
[0054](二）、用式（( + )-2)所示化合物制備式（( + )_3)所示化合物
[0056] 將0.9g(2.11mmol)式（（+ )-2)所示化合物溶于20mL二氯甲烷，加入乙酸酐0.8mL (8.44mmo 1)，吡啶0.7mL(8.44mmo 1)，25 °C攪拌24小時(shí)，然后加入lmo 1/L的鹽酸30mL，乙酸乙 酯萃取3次，合并有機(jī)相，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥，減壓蒸干有機(jī)相，得到的粗產(chǎn) 品經(jīng)硅膠柱柱層析得到950mg產(chǎn)物式（(+ )-3)所示化合物，產(chǎn)率:96%，產(chǎn)物分析結(jié)果：[a]D17 +76.9(c = 0.1，CHC13) /H NMR(400MHz，CDC13)S8.54(1H，s)，8.03(lH，d，J = 8.0Hz)，7.86 (lH，t，J= 12.0Hz)，7.50-7.44(2H，m)，7.38-7.30(3H，m)，7.26(lH，t，J = 8.0Hz)，7.15(lH， d，J = 8.0Hz)，3.81(3H，s)，1.80(3H，s) .13C 匪R(101MHz，CDC13)S167.9,154.8,146.5， 139.0. 130.4.127.7.127.0.126.7.126.3.125.3.123.8.117.3.113.4.90.3.56.7.20.6.
[0057](三）、用式（( + )-3)所示化合物制備式（( + )_4)所示化合物
[0059]在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將1.5g(3.21mmol)式（（+ )-3)所示化合物溶于20mL無水三乙胺，加 入Cul (6 ? lmg，0 ? 0321mmol)，PdCl2(PPh3)2(451mg，0 ? 642mmol)，三甲基乙炔基娃0 ? 7mL (4. Slmmol)，反應(yīng)液在室溫下攪拌24h，減壓蒸干溶劑，得到的粗產(chǎn)品經(jīng)硅膠柱柱層析得到 1.〇8產(chǎn)物式（(+ )-4)所示化合物，產(chǎn)率:71%，產(chǎn)物分析結(jié)果：[€^17+92.9(0 = 0.1，01(：13)，111 Mffi(400MHz，CDCl3)S8.22(lH，s)，8.02(lH，d，J = 8.0Hz)，7.89(2H，t，J = 8.0Hz)，7.49-7.41(2H,m),7.37-7.24(3H,m),7.21-7.15(2H,m),3.79(3H,s),1.87(3H,s),0.29(9H,s) .13C NMR(101MHz，CDC13)S168.0，154.9，146.9，133.5，131.3，130.1，128.9，128.0，127.7， 127.3.126.6.126.4.126.1.125.4.123.7.117.2.116.7.113.5.100.7.99.0. 56.7.20.3, 0.06.
[0060](四）、用式（( + )_4)所示化合物制備式（( + )-5)所示化合物
[0062] 將1.0g (2.28mmo 1)式（（+) -4)所示化合物溶于50mL N，N-二甲基乙酰胺，加入5mL 水，3.7g(11.4mmo 1)碳酸銫，混合液在氮?dú)獗Ｗo(hù)下于70 °C攪拌2天，然后加入1 OOmL水，乙酸 乙酯萃取3次，合并有機(jī)相，飽和食鹽水洗滌，有機(jī)相用無水硫酸鎂干燥，得到的粗產(chǎn)物無需 純化直接用于下一步反應(yīng)。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將900mg(2.78mmol)粗產(chǎn)物溶于20mL無水二氯甲 烷，當(dāng)溫度降至-78 °C時(shí)，加入0.53mL( 5.56mmol)三溴化硼，反應(yīng)于-78 °C反應(yīng)30min，緩慢升 溫至〇°C反應(yīng)lh，在0°C下用冰水淬滅反應(yīng)，二氯甲烷萃取，合并有機(jī)相，飽和食鹽水洗滌，有 機(jī)相用無水硫酸鎂干燥，減壓蒸干溶劑，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱柱層析得到820mg產(chǎn)物式（（+ )-5) 所示化合物，產(chǎn)率：95 %，產(chǎn)物結(jié)果分析：[a ]D17+54.5 (c = 0.1，CHC13)，NMR(400MHz， CDC13)88.30( 1H,s) ,8.12(lH,d,J = 8.0Hz) ,8.02(lH,d,J = 8.0Hz) ,7.94(lH,d,J = 8.0Hz),7.67(lH,s),7.56-7.50(2H,m),7.44(lH,d,J=8.0Hz),7.40-7.35(2H,m),7.23 (lH，t，J = 4.0Hz)，7.04-7.00(2H，m).13C NMR(101MHz，CDC13)S152.8，151.6，147.9，133.5， 131.1.130.6.130.4.129.1.128.6.128.4.128.2.126.7.126.0. 125.2.124.7.124.5, 123.5,120.6,117.5,112.9,111?0,106.4.
[0063](五）、用式（( + )_5)所示化合物制備式（( + )_6)所示化合物
[0065] 在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將1.2g(3.87mmol)式（（+ )-5)所示化合物溶于30mL二氯甲烷，在0 °〇下加入1.4111]^(7.741]11]1〇1)1'1，1'1-二異丙基乙胺，0°(^攪拌3〇111；[11后緩慢加入1.0111以5.80_31) 三氟甲磺酸酐，加完后升至室溫反應(yīng)12h，然后加入30mL水淬滅反應(yīng)，二氯甲烷萃取3次，合 并有機(jī)相，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥，減壓蒸干溶劑，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱柱層析的得 到1.5g產(chǎn)物式（（+ )_6)所示化合物，產(chǎn)率：88%，產(chǎn)物結(jié)果分析：[a]D17+81.5(c = 0.1， CHC13) ,XH NMR(400MHz,CDC13)88.31(1H,s) ,8.17(lH,d,J = 8.0Hz) ,8. ll(lH,d,J = 8.0Hz),8.06(lH,d,J=8.0Hz),7.69-7.67(2H,m),7.62-7.58(lH,m),7.50-7.47(lH,m), 7.39-7.34(4H,m)，7.00(lH，m) .13C 匪R(101MHz，CDC13)8152.3,147.6,145.8,132.6， 131.0,130.6,128.5,128.3,127.7,127.1,126.8,125.6,125.3,124.1,120.8,119.6， 116.5,110.6,106.3.
[0066] (六）、用式（( + )-6)所示化合物制備式（( + )_7A)所示化合物
[0068] 在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將600mg( 1.36mmol)式（（+ )-6)所示化合物溶于15mL DMS0,加入 329mg(l .63mmol)二苯基氧勝，0.9mL(5.43mmol)DIPEA(二異丙基乙胺），57.8mg (0? 136mmol)Pd(0Ac)2(dppb)((l，4_雙二苯基膦丁烷）醋酸鈀），升溫至 110°C，反應(yīng)48h。反 應(yīng)結(jié)束后混合液倒入100mL水中，乙酸乙酯萃取3次，合并有機(jī)相，飽和食鹽水洗滌，無水硫 酸鎂干燥，減壓蒸干溶劑，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱柱層析，得到550mg產(chǎn)物式（（ + )-7A)所示化合物， 產(chǎn)率:82%，產(chǎn)物結(jié)果分析：[0]。17+1〇8.3(〇 = 0.1，01(：13)，111匪1?(4001抱，0)(：13)88.12(111， d，J = 8.0Hz)，8.04-7.98(2H，m)，7.88(lH，s)，7.81(lH，d，J = 8.0Hz)，7.56(lH，t，J = 8.0Hz)，7.48-7.43(3H，m)，7?38-7.30(2H，m)，7.25-7.10(8H，m)，7.03(lH，d，J=12.0Hz)， 6.94(1H，t，J = 8.0Hz)，6.76(lH，m) .13C 匪R(101MHz，CDC13)S152.0,147.0,138.1(d)， 134.9,133.2(d),133.1,132.7,132.2,131.7,131.5(d),131.1,131.0(d),130.9(d),130.6 (d),130.5,130.1,129.1(d),128.5(d),128.1(d),127.8(d),127.6,127.4,127.2,127.1 (d),127.0,126.1,124.9,123.7,120.2,115.3(d),106.1. 31P NMR(162MHz,CDC13)S28.4. [0069](七）、用式（( + )_7A)所示化合物制備式（( + )_8A)所示化合物
[0071] 在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將550mg(l.llmmol)式（（ + )-7A)所示化合物溶于20mL無水除氧甲 苯，加入3.9111]^(22.21]11]1〇1)1'1，1'1-二異丙基乙胺，降溫至0°〇，加入1.1111以11.1_31)三氯硅烷， 升溫至室溫?cái)嚢?0min，然后加熱升溫至100°C反應(yīng)12h。反應(yīng)完畢后，將反應(yīng)液降溫至0°C， 加入lmol/L的氫氧化鈉溶液5mL，減壓旋干溶劑，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱柱層析，得到470mg產(chǎn)物式 ((+ )-84)所示化合物，產(chǎn)率：88%，產(chǎn)物結(jié)果分析：[€1],7+89.5(〇 = 0.1，01(：13)，111匪1? (400MHz,CDC13)88.22(1H,s),8.06(lH,d,J=8.0Hz),7.98-7.94(2H,m),7.50-7.47(2H, m),7.41(lH,t,J=8.0Hz),7.34-7.23(7H,m),7.21-7.11(8H,m),6.86-6.85(lH,m). 13C NMR (101MHz,CDC13)S147.4,133.7,133.6(d),133.4(d),130.4,130.1,128.6,128.2,128.1 (d),128.0(d),127.6,126.8,126.6,126.5,125.8,124.9,124.7,123.8,113.4,106.0. 31P NMR(162MHz,CDC13)S-12.9.
[0072] 采用合成手性對(duì)映體相同的方法，用消旋體（±)-l替代手性純化合物(+ )-1，眾所 周知可以制備其相應(yīng)的消旋體（±)_8A，除了無旋光性以外，合成（±)-8A的過程中所產(chǎn)生 的其它中間體具有與合成化合物( + )_8A的過程中所得到的手性中間體相同的譜學(xué)表征數(shù) 據(jù)。
[0074]為了考察聯(lián)芳基單膦配體在偶聯(lián)反應(yīng)中的應(yīng)用，我們將其用于Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)， 在底物的選擇上，我們依次降低底物反應(yīng)活性，分別進(jìn)行了溴代芳烴與芳基硼酸或雜環(huán)芳 基硼酸的偶聯(lián)反應(yīng)，氯代芳烴或雜環(huán)氯代芳烴與芳基硼酸的偶聯(lián)反應(yīng)，具體實(shí)施方法如實(shí) 施例2、3、4、5所示。
[0075] 實(shí)施例2:
L0077」 在手套箱中，將Sml (0 ? lmmol，1 ? Oequiv)、Sm2 (0 ? 2mmol，2 ? Oequiv)，K3P〇4 (0 ? 3mmol，3 ? Oequiv)，Pd2(dba)3( 1 ? 0%mmol)，（ ± )_8A(2 ? 0%mmol)和甲苯（4 ? OmL)置于 25mL單口瓶中，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下80°C攪拌反應(yīng)1小時(shí)。產(chǎn)物結(jié)果分析:4 NMR(400MHz，⑶Cl3)S 8.05-8.01 (3H，m)，7.95(lH，d，J = 8.0Hz)，7.69(lH，t，J = 4.0Hz) ,7.52-7.49(3H，m)，7.40-7.23(5H，m)，3.81(3H，s).13C 匪R(101MHz，CDC13)S154.6,134.6,134.3,133.7,133.0， 129.5.129.0. 128.5.128.2.127.8.126.2.125.7.125.6.125.5.123.6.123.2.113.8.56.8. [0078] 實(shí)施例3:
[0080]在手套箱中，將Sml (0 ? lmmol，1.0equiv)、Sm3(0.2mmol，2.0equiv)，K3P〇4 (0.3mmol，3.0equiv)，Pd2(dba)3(l .0%mmol)，（ ± )-8A(2.0%mmol)和異丙醇（4.0mL)置于 25mL單口瓶中，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下80°C攪拌反應(yīng)4小時(shí)。產(chǎn)物結(jié)果分析:4 NMR(400MHz，⑶C13)S 8.70-8.68(lH，m)，8.66(lH，s)，7.97(lH，d，J=12.0Hz)，7.87(lH，t，J = 4.0Hz)，7.76-7.73 (lH，m)，7.50-7.45(2H，m)，7.42-7.38(3H，m)，3.87(3H，s). 13C NMR(101MHz，CDC13)S154.1， 151.8.148.2.138.6.133.3.130.0. 128.9.128.1.126.8.124.5.123.7.123.1，133.3,56.5. [0081 ] 實(shí)施例4:
[0083]在手套箱中，將Sm4 (0 ? lmmol，1.0equiv)、Sm2(0.2mmo l，2.0equiv)，K3P〇4 (0.3mmol，3 ? Oequiv)，Pd2(dba)3( 1 ? 0%mmol)，（ ± )_8A(2 ? 0%mmol)和甲苯（4 ? OmL)置于 25mL單口瓶中，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下80°C攪拌反應(yīng)12小時(shí)。產(chǎn)物結(jié)果分析NMR(400MHz，⑶C13)S 7.96(lH,d ,J = 8.0Hz),7.92(lH,d ,J = 8.0Hz),7.59(lH,t ,J = 8.0Hz),7.53-7.51(lH,m), 7.39- 7.38(2H，m)，7.32-7.29(2H，m)，7.23-7.21(2H，m)，1.95(6H，s).13C 匪R(101MHz, CDC13)8139.6,138.7,137.0,133.7,131.7,128.3,127.9,127.3,127.2,126.4,126.0, 125.8,125.7,125.4,20.4.
[0084] 實(shí)施例5:
[0086]在手套箱中，將Sm5 (0 ? lmmol ,1.0equiv)、Sm2(0.2mmol ,2.0equiv)，K3P〇4 (0.3mmol，3 ? Oequiv)，Pd2(dba)3( 1 ? 0%mmol)，（ ± )_8A(2 ? 0%mmol)和甲苯（4 ? OmL)詈于 25mL單口瓶中，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下80°C攪拌反應(yīng)8小時(shí)。產(chǎn)物結(jié)果分析:4 NMR(400MHz，⑶Cl3)S 8.96(lH,d ,J = 4.0Hz),7.99(2H,d ,J = 8.0Hz),7.62(lH,d ,J = 8.0Hz),7.57-7.47(3H,m), 7.40- 7.29(4H，m)，7.06-7.03(lH，m)，4.00(3H，s) .13C NMR(101MHz，CDC13)S160.6,150.2, 150.1,147.2,135.7,133.4,131.8,128.7,128.3,127.5,127.3,126.4,126.1,125.9， 125.2,123.2,120.6,119.7,107.4,55.5.
[0087] 在與實(shí)施例2、3、4和5相同的反應(yīng)條件下，用Cy-MOP做為配體進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)，其結(jié) 果如表1所示;在與實(shí)施例2、3、4和5相同的反應(yīng)條件下，分別改變膦配體，并測試它們的催 化活性，其結(jié)果如表1所示;表1中，序號(hào)1-10為本發(fā)明的聯(lián)芳基單膦配體，11為Cy-MOP的對(duì) 比試驗(yàn)。
[0088] 表1配體的性能測試試驗(yàn)結(jié)果
[0091]
[0092] 從表1可以看出，本發(fā)明的聯(lián)芳基單膦配體對(duì)于鹵代芳烴或雜環(huán)芳烴與芳基硼酸 的Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)具有很高的收率，其收率都高于Cy-MOP，這是由于呋喃環(huán)的引入，與所屬 聯(lián)萘形成共輒結(jié)構(gòu)，從而很好的調(diào)控了與Pd(0)形成的配合物的空間位阻，并且增加了氧原 子的電子云密度，增加了與Pd(0)形成的配合物的穩(wěn)定性，最終導(dǎo)致其反應(yīng)收率要高于Cy-M0P〇
[0093]實(shí)施例2為溴代芳烴與芳基硼酸的偶聯(lián)反應(yīng)，屬于比較容易進(jìn)行的偶聯(lián)反應(yīng);實(shí)施 例3為溴代芳烴與雜環(huán)芳基硼酸的偶聯(lián)反應(yīng)，反應(yīng)難度比實(shí)施例2大一些;實(shí)施例4位2，6-二 甲基氯苯與芳基硼酸的偶聯(lián)反應(yīng)，氯代芳烴的反應(yīng)活性很低，另外兩個(gè)鄰位都有位阻，反應(yīng) 難度很大;實(shí)施例5為雜環(huán)氯代芳烴與芳基硼酸的偶聯(lián)反應(yīng)，但是由于位阻小，所以反應(yīng)難 度比實(shí)施例4小，但比溴代芳烴大;而本發(fā)明合成的配體及其催化體系對(duì)于不同底物的偶聯(lián) 反應(yīng)，無論是對(duì)活性較好的溴代芳烴，還是活性較差的氯代芳烴，以及含有位阻的氯代芳 烴，雜環(huán)氯代芳烴，尤其是對(duì)氯代芳烴的Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)，均具有很好的催化活性和收率。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一類含糞并巧喃結(jié)構(gòu)的聯(lián)芳基單麟配體，其特征在于所述聯(lián)芳基單麟配體是具有式 (VDI)所示化學(xué)結(jié)構(gòu)式的化合物或它的對(duì)映體或消旋體： 式中，ri為氨、面素、二甲基娃基、二乙基娃基、烷氧基、烷基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基W及取代燒 基、取代芳基、取代環(huán)烷基或取代雜環(huán)基中的任意一種； R2為氨、面素、二甲基娃基、二乙基娃基、烷氧基、烷基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基W及取代燒 基、取代芳基、取代環(huán)烷基或取代雜環(huán)基中的任意一種； R3為氨、面素、二甲基娃基、二乙基娃基、烷氧基、烷基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基W及取代燒 基、取代芳基、取代環(huán)烷基或取代雜環(huán)基中的任意一種； R4為氨、面素、二甲基娃基、二乙基娃基、烷氧基、烷基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基W及取代燒 基、取代芳基、取代環(huán)烷基或取代雜環(huán)基中的任意一種； R5為氨、面素、二甲基娃基、二乙基娃基、烷氧基、烷基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基W及取代燒 基、取代芳基、取代環(huán)烷基或取代雜環(huán)基中的任意一種； R6為氨、面素、二甲基娃基、二乙基娃基、烷氧基、烷基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基W及取代燒 基、取代芳基、取代環(huán)烷基或取代雜環(huán)基中的任意一種； R7為氨、面素、二甲基娃基、二乙基娃基、烷氧基、烷基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基W及取代燒 基、取代芳基、取代環(huán)烷基或取代雜環(huán)基中的任意一種； R為烷基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基W及取代烷基、取代芳基、取代環(huán)烷基或取代雜環(huán)基中 的任意一種。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的聯(lián)芳基單麟配體，其特征在于所述烷氧基為碳原子數(shù)為1-20 的烷氧基;所述烷基為碳原子數(shù)為1-20的烷基;所述芳基為碳原子數(shù)為1-20的芳基;所述環(huán) 烷基為3-8元環(huán)的環(huán)烷基;所述雜環(huán)基為含氧、硫、氮或憐原子的3-8元環(huán)的雜環(huán)基;所述取 代烷基、取代芳基、取代環(huán)烷基和取代雜環(huán)基中的取代是指含面素、CF3、碳原子數(shù)為1-20的 烷基或碳原子數(shù)為1-20的烷氧基中的任意一種或幾種取代基。3. 權(quán)利要求域2所述的聯(lián)芳基單麟配體的制備方法，其特征在于，1?1、1?2、護(hù)、於、護(hù)、護(hù)和 R7為氨時(shí)，式(VDI)所示化合物由如下方法制備而得： 步驟一.式（1)所示化合物在有機(jī)溶劑中，在濃度為Imol/L~6mol/L的無機(jī)酸的存在下，脫去甲 基甲酸基取代基得到式(2)所示化合物，反應(yīng)溫度為20°C~90°C，反應(yīng)時(shí)間為化~化； 步驟二. 式(2)所示化合物在有機(jī)溶劑中，在有機(jī)堿的存在下，與乙酸酢反應(yīng)得到式(3)所示化 合物，反應(yīng)溫度為20°C~50°C，反應(yīng)時(shí)間為化~2地； 步驟Ξ. 式(3)所示化合物在有機(jī)溶劑中，在有機(jī)堿、艦化亞銅和金屬催化劑的存在下，與乙烘 基Ξ甲基娃反應(yīng)得到式(4)所示化合物，反應(yīng)溫度為(TC~50°C，反應(yīng)時(shí)間為化~4她； 步驟四. 式(4)所示化合物在有機(jī)溶劑中，在無機(jī)堿的存在下，溫度25°C~100°C，反應(yīng)4h~4她， 先得到關(guān)環(huán)產(chǎn)物;該關(guān)環(huán)產(chǎn)物在有機(jī)溶劑中，與Ξ漠化棚反應(yīng)脫去糞環(huán)甲氧基上的甲基，得 到式(5)所示化合物，反應(yīng)溫度為-78 °C~25 °C，反應(yīng)時(shí)間為0.化~12h; 步驟五. 式(5)所示化合物在有機(jī)溶劑中，在有機(jī)堿存在的情況下，與Ξ氣甲橫酸酢反應(yīng)得到式 (6)所示化合物反應(yīng)溫度為0°C~50°C，反應(yīng)時(shí)間為化~2地； 步驟六. 在過渡金屬與麟配體形成的配合物催化劑W及有機(jī)堿存在的條件下，式(6)所示化合 物t有機(jī)溶劑中反應(yīng)得到式(7)所示化合物，反應(yīng)溫度為50°C~120°C，反應(yīng)時(shí)間 為化~4她； 步驟屯. 式(7)所示化合物在有機(jī)溶劑中，在有機(jī)堿的存在下與Ξ氯硅烷反應(yīng)得到式(8)所示化 合物，反應(yīng)溫度為50°C~140°C，反應(yīng)時(shí)間為化~4她。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的聯(lián)芳基單麟配體的制備方法，其特征在于所述步驟一中式（1) 所示化合物與無機(jī)酸的摩爾比為1:1~1:40;所述步驟二中式(2)所示化合物與有機(jī)堿的摩 爾比為1:1~1:4,式(2)所示化合物與乙酸酢的摩爾比為1:2~1:4;所述步驟Ξ中式(3)所 示化合物與有機(jī)堿的摩爾比為1:1~1:4,式(3)所示化合物與艦化亞銅的摩爾比為1:0.01 ~1:0.5,式(3)所示化合物與金屬催化劑的摩爾比為1:0.1~1:0.5,式(3)所示化合物與Ξ 甲基乙烘基娃的摩爾比為1:1~1:5;所述步驟四中式(4)所示化合物與無機(jī)堿的摩爾比為 1:1~1:6,關(guān)環(huán)產(chǎn)物與Ξ漠化棚的摩爾比為1:1~1:4;所述步驟五中Ξ氣甲橫酸酢與式(5) 所示化合物的摩爾比為1:1~1:4,式(5)所示化合物與有機(jī)堿的摩爾比位1:1~1:10;所述 步驟六中式(6)所示化合物與的摩爾比為1:1~1:5,式(6)所示化合物與過渡金屬與 麟配體形成的配合物催化劑的摩爾比為100:1~1:1，式(6)所示化合物與有機(jī)堿的摩爾比 為1:1-1:10;所述步驟屯中式(7)所示化合物與有機(jī)堿的摩爾比為1:2~1:30,式(7)所示化 合物與Ξ氯硅烷的摩爾比為1:2~1:30。5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的聯(lián)芳基單麟配體的制備方法，其特征在于所述步驟一中有機(jī) 溶劑為Ν，Ν-二甲基甲酯胺、二氯甲燒、甲醇、乙醇、異丙醇或正下醇中的任意一種，無機(jī)酸為 鹽酸、硫酸或憐酸中的任意一種;所述步驟二中有機(jī)溶劑為Ξ氯甲燒、二氯甲燒或四氨巧喃 中的任意一種，有機(jī)堿為Ξ乙胺、Ξ甲胺、Ξ丙胺、Ξ下胺、Ν，Ν-二異丙基乙胺、Ν，Ν-二甲基 苯胺、Ν，Ν-二乙基苯胺或化晚中的任意一種;所述步驟Ξ中有機(jī)溶劑為Ξ乙胺、Ξ氯甲燒、 二氯甲燒或四氨巧喃中的任意一種，有機(jī)堿為Ξ乙胺、Ξ甲胺、Ξ丙胺、Ξ下胺、Ν，Ν-二異丙 基乙胺、Ν，Ν-二甲基苯胺、Ν，Ν-二乙基苯胺或化晚中的任意一種，金屬催化劑為FeCl2 (化口6)少6(：12。曲3)3、尸6(：12(化郵）、尸6(：12(化口6)、尸6((：0)2。口113)3、(：〇(：12。曲3)3、(：〇(：12 (dppe)、CoCl2(dppp)、CoCl2(dppb)、NiCl2(dppe)、NiCl2(dppp)、NiCl2(dppb)、PdCl2(dppe)、 PdCl2(d郵p)、PdCl2(d郵b)、Pd(OAc)2(dppe)、Pd(OAc)2(d郵p)、Pd(OAc)2(dppb)、PdCl2 (PPh3)2或Pcb(化a)3中的任意一種;所述步驟四中關(guān)環(huán)反應(yīng)中使用的有機(jī)溶劑為二甲基亞 諷、N，N-二甲基乙酷胺或N，N-二甲基甲酯胺中的任意一種，無機(jī)堿為氨氧化鋼、氨氧化鐘、 碳酸鋼、碳酸鐘、碳酸飽、憐酸鐘或氨化鋼中的任意一種，脫去糞環(huán)甲氧基上的甲基的反應(yīng) 所用的有機(jī)溶劑為二氯甲燒、Ξ氯甲燒或四氨巧喃中的任意一種;所述步驟五中有機(jī)溶劑 為二氯甲燒或Ξ氯甲燒中的任意一種，有機(jī)堿為Ξ乙胺、Ξ甲胺、Ξ丙胺、Ξ下胺、N，N-二異 丙基乙胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺或化晚中的任意一種;所述步驟六中過渡金屬 與麟配體形成的配合物催化劑為i^eCMclppe) JeCMP陸3)3、化〔12(化99)、FeCl2(dppb)、Fe (CO)2(PPh3)3、CoCl2(P 曲 3)3、CoCl2(dppe)、CoCl2(dppp)、CoCl2(dppb)、NiCl2(dppe)、NiCl2 (dppp)、NiCl2(dppb)、PdCl2(dppe)、PdCl2(dppp)、PdCl2(dppb)、Pd(OAc)2(dppe)、Pd(OAc)2 (dp卵）、口(1(04(3)2(化口6)、口(1(：12?？?13)2或口(12(化曰)3中的任意一種，有機(jī)溶劑為甲苯、0150、 N，N-二甲基乙酷胺或N，N-二甲基甲酯胺中的任意一種，有機(jī)堿為Ξ乙胺、Ξ甲胺、Ξ丙胺、 Ξ下胺、Ν，Ν-二異丙基乙胺、Ν，Ν-二甲基苯胺、Ν，Ν-二乙基苯胺或化晚中的任意一種;所述 步驟屯中有機(jī)溶劑為甲苯、苯或二甲苯中的任意一種，有機(jī)堿為Ξ乙胺、Ξ甲胺、Ξ丙胺、Ξ 下胺、Ν，Ν-二異丙基乙胺、Ν，Ν-二甲基苯胺、Ν，Ν-二乙基苯胺或化晚中的任意一種。6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的聯(lián)芳基單麟配體的制備方法，其特征在于，r1、R2、R3、R4、R 5、R6和R7為非氨時(shí)，其制備方法為在進(jìn)行相應(yīng)的后續(xù)步驟之前，在式（1)所示化合物、式(2)所示 化合物、式(3)所示化合物、式(4)所示化合物、式(5)所示化合物或式(6)所示化合物上先選 擇性引入面素，再通過偶聯(lián)反應(yīng)或取代反應(yīng)分別引入烷氧基、烷基、芳基、雜環(huán)基、環(huán)烷基、 Ξ甲基娃基、Ξ乙基娃基W及取代烷基、取代芳基、取代環(huán)烷基或取代雜環(huán)基。7. 權(quán)利要求1或2所述的聯(lián)芳基單麟配體在金屬催化的締丙基化反應(yīng)、不飽和酬脂的加 成反應(yīng)、締控還原加氨反應(yīng)、席夫堿與締控的環(huán)加成Aza-Baylis-Hillman反應(yīng)、醒酬與各種 棚酸的加成反應(yīng)或Suzuki-偶聯(lián)反應(yīng)中的應(yīng)用。8. 由權(quán)利要求3-6中任意一項(xiàng)權(quán)利要求制備方法所得到的中間體化合物。9. 權(quán)利要求8所述中間體化合物在金屬催化的締丙基化反應(yīng)、不飽和酬脂的加成反應(yīng)、 締控還原加氨反應(yīng)、席夫堿與締控的環(huán)加成Aza-Baylis-Hillman反應(yīng)、醒酬與各種棚酸的 加成反應(yīng)或Suzuki-偶聯(lián)反應(yīng)中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】C07C41/30GK105968137SQ201610322585
【公開日】2016年9月28日
【申請(qǐng)日】2016年5月15日
【發(fā)明人】邱立勤, 周自洪
【申請(qǐng)人】中山大學(xué)