專利名稱：(1h-1,2,4-三唑-1-基)芳基化合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及(1H-1，2，4-三唑-1-基)芳基化合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
已知3-(1Η-1，2，4-三唑-1-基)苯硫酚化合物是作為殺蟲劑、殺螨劑、殺線蟲劑 有用的化合物(專利文獻(xiàn)1)。該文獻(xiàn)中記載了用于制備3-(1Η-1，2，4-三唑-1-基)苯硫 酚化合物的方法，其中包括將作為其前體的3- (1H-1,2,4-三唑-1-基)苯硫酚化合物進(jìn)行 烷基化的方法。專利文獻(xiàn)1 :W02006/043635

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明要解決的課題因此，為了簡便而有效地制備作為殺蟲劑、殺螨劑、殺線蟲劑有用的化合物 3- (1H-1，2，4-三唑-1-基)苯硫酚化合物，希望開發(fā)出適用的3- (1H-1，2，4-三唑-1-基) 苯硫酚化合物、其制備中間體3-(1Η-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰鹵化合物以及其前體 (1H-1，2，4-三唑-1-基)苯化合物、以及有利地制備這些化合物的方法。解決課題的手段鑒于上述的狀況，本發(fā)明人對于3-(1Η-1，2，4-三唑-1-基)苯硫酚化合物、其制 備中間體3-(1Η-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰鹵化合物及其前體(1H-1，2，4-三唑-1-基) 苯化合物以及制備這些化合物的方法進(jìn)行了深入的研究，結(jié)果意外地發(fā)現(xiàn)，通過在催化劑 量的銅化合物的存在下，使三唑化合物與苯基硼酸化合物或苯基環(huán)硼氧烷化合物反應(yīng)，或 者使三唑化合物與4位具有吸電子基團(tuán)的鹵代苯化合物反應(yīng)，然后，使來自原料的吸電子 基團(tuán)轉(zhuǎn)變成烷基，然后使其與鹵代磺?；瘎┓磻?yīng)，或者進(jìn)一步使獲得的磺酰鹵化合物進(jìn)行 還原的一系列工序，可以解決上述課題，基于該發(fā)現(xiàn)，至此完成了本發(fā)明。發(fā)明效果根據(jù)本發(fā)明方法，可以提供(1H-1，2，4_三唑-1-基)芳基化合物以及簡便而有效 地制備該化合物的方法。即，根據(jù)本發(fā)明方法，通過上述一系列的工序，不需要使用特殊的 反應(yīng)裝置，可以在穩(wěn)定的條件下，高選擇性地、高效地、且以簡便的操作制備(1H-1，2，4-三 唑-ι-基)芳基化合物，該化合物適用于簡便而高效地制備作為殺蟲劑、殺螨劑、殺線蟲劑 有用的化合物，即，3- (1H-1,2,4-三唑-1-基)苯硫酚化合物。
具體實(shí)施例方式以下，詳細(xì)說明本發(fā)明。本發(fā)明通過提供下述〔1〕 〔25〕項(xiàng)所述的發(fā)明來解決上述課題。〔1〕(1H-1，2，4_三唑-1-基)芳基化合物，其特征在于，由通式(1)表示 (式中，R表示Cl C6烷基或者環(huán)狀Cl C6烷基成表示氫原子、氨基、單(Cl C6烷基)氨基或者二(Cl C6烷基)氨基;A2表示鹵原子、Cl C6烷基或者環(huán)狀Cl C6烷基；Z表示氫原子、鹵代磺酰基或者巰基)?！?〕〔1〕所述的(1H-1，2，4-三唑-1-基)芳基化合物，其中，Z為氫原子。 〔3〕〔1〕所述的(1H-1，2，4-三唑-1-基)芳基化合物，其中，Z為鹵代磺酰基。 〔4〕〔1〕所述的(1H-1，2，4-三唑-1-基)芳基化合物，其中，Z為巰基。〔5〕通式(5)表示的(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯化合物的制備方法，
(式中，R、A1和A2表示與下述相同的含義)其特征在于，使通式(2)表示的三唑化合物與通式(3)表示的苯基硼酸化合物或 者通式(4)表示的苯基環(huán)硼氧烷化合物在銅催化劑的存在下反應(yīng) (式中，A1表示氫原子、氨基、單(Cl C6烷基)氨基或者二(Cl C6烷基)氨
基) (式中，R表示Cl C6烷基或者環(huán)狀Cl C6烷基；A2表示鹵原子、Cl C6烷基 或者環(huán)狀Cl C6烷基)
(式中，R和A2表示與上述相同的含義)?！?〕通式(5)表示的(1H-1，2，4_三唑-1-基)苯化合物的制備方法， (式中，Rj1和A2表示與下述相同的含義)其特征在于，使通式(2)表示的三唑化合物與通式(3)表示的苯基硼酸化合物在
銅催化劑的存在下反應(yīng) (式中，A1表示氫原子、氨基、單(Cl C6烷基)氨基或者二(Cl C6烷基)氨
基)
(3)(式中，R表示Cl C6烷基或者環(huán)狀Cl C6烷基；A2表示鹵原子、Cl 或者環(huán)狀Cl C6烷基)。〔7〕通式(5)表示的(1H-1，2，4_三唑-1-基)苯化合物的制備方法， (式中，Rj1和A2表示與下述相同的含義)其特征在于，使通式(2)表示的三唑化合物與通式(4)表示的苯基環(huán)硼氧烷化合
物在銅催化劑的存在下反應(yīng) (式中,A1表示氫原子、氨基、單(Cl C6烷基)氨基或者二(Cl C6)烷基氨基) (式中，R表示Cl C6烷基或者環(huán)狀Cl C6烷基；A2表示鹵原子、Cl C6烷基 或者環(huán)狀Cl C6烷基)?！?〕〔5〕 〔7〕任一項(xiàng)所述的(1H-1，2，4_三唑-1-基)苯化合物的制備方法，其中，銅催化劑為具有0價(jià) 2價(jià)的價(jià)數(shù)的銅化合物?！?〕〔5〕 〔8〕任一項(xiàng)所述的(1H-1，2，4_三唑-1-基)苯化合物的制備方法，其 中，銅催化劑為金屬銅或者乙酸銅(II)?！?0〕〔5〕 〔9〕任一項(xiàng)所述的(1H-1，2，4_三唑-1-基)苯化合物的制備方法，其 中，反應(yīng)在堿的存在下進(jìn)行?！?1〕〔10〕所述的(1H-1，2，4_三唑-1-基)苯化合物的制備方法，其中，堿為叔胺 化合物。〔12〕通式(7)表示的4-取代的(1H-1，2，4_三唑-1-基)苯化合物的制備方法， (式中，ApA2和Y表示與下述相同的含義)其特征在于，使通式(6)表示的4-取代-鹵代苯化合物與通式⑵表示的三唑化
合物在堿的存在下反應(yīng) (式中，A2表示鹵原子、Cl C6烷基或者環(huán)狀Cl C6烷基；Y表示氰基、甲?；?br> 羧基或其金屬鹽、或者烷氧羰基；X表示鹵原子) (式中，A1表示氫原子、氨基、單(Cl C6烷基)氨基或者二(Cl C6烷基)氨基)。〔13〕〔12〕所述的4-取代的(1H_1，2，4_三唑基)苯化合物的制備方法，其 中，Y為氰基?！?4〕通式(8)表示的4-(1Η-1，2，4-三唑-1-基)甲苯化合物的制備方法，
(8)(式中，A1和A2表示與下述相同的含義)其特征在于，將通式(7)表示的4-取代的(1H-1，2，4_三唑-1-基)苯化合物的 式中由Y表示的取代基還原 (式中，A1表示氫原子、氨基、單(Cl C6烷基)氨基或者二(Cl C6烷基)氨 基-A表示鹵原子、Cl C6烷基或者環(huán)狀Cl C6烷基；Y表示氰基、甲?；?、羧基或其金 屬鹽、或者烷氧羰基)?！?5〕〔14〕所述的4-(1Η-1，2，4-三唑-1-基)甲苯化合物的制備方法，其中，Y為氰基。〔16〕〔14〕或〔15〕所述的4-(1Η-1，2，4-三唑-1-基)甲苯化合物的制備方法，其 中，還原在還原劑和多相金屬催化劑的存在下進(jìn)行。〔17〕〔14〕 〔16〕任一項(xiàng)所述的4_ (1H-1，2，4_三唑基)甲苯化合物的制備 方法，其中，多相金屬催化劑為鈀炭?！?8〕〔14〕 〔17〕任一項(xiàng)所述的4_ (1H-1，2，4_三唑基)甲苯化合物的制備 方法，其中，還原劑為甲酸銨。〔19〕通式(8)表示的4-(1Η-1，2，4-三唑-1-基)甲苯化合物的制備方法， (式中，A1和A2表示與下述相同的含義)其特征在于，將通式(7')表示的4-氰基-1-(1H_1，2，4-三唑-1-基)苯化合物 在乙醇中、在阮內(nèi)鎳催化劑的存在下還原，轉(zhuǎn)化成通式(9)表示的二乙胺化合物，然后再在 還原劑和多相金屬催化劑的存在下進(jìn)行還原 (式中，A1表示氫原子、氨基、單(Cl C6烷基)氨基或者: 基；A2表示鹵原子、Cl C6烷基或者環(huán)狀Cl C6烷基) (式中，A1和A2表示與上述相同的含義)?！?0〕〔19〕所述的4-(1Η-1，2，4-三唑-1-基)甲苯化合物的制備方法，其中，多相 金屬催化劑為氫氧化鈀(II)炭。〔21〕〔19〕或者〔20〕所述的4-(1!1-1，2，4-三唑-1-基)甲苯化合物的制備方法， 其中，還原劑為氫?！?2〕通式(10)表示的3-(1Η-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰鹵化合物的制備方法， (式中，R、A1和A2表示與下述相同的含義；X表示鹵原子)其特征在于，使通式(5)表示的(1H-1，2，4_三唑-1-基)苯化合物與鹵代磺?；?br> 劑反應(yīng) (式中，R表示Cl C6烷基或者環(huán)狀Cl C6烷基成表示氫原子、氨基、單(Cl C6烷基)氨基或者二(Cl C6烷基)氨基;A2表示鹵原子、Cl C6烷基或者環(huán)狀Cl C6烷基)?！?3〕〔22〕所述的3-(1Η-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰鹵化合物的制備方法，其中， 鹵代磺酰化劑為氯磺酸。〔24〕通式(11)表示的3-(1Η-1，2，4-三唑-1-基)苯硫酚化合物的制備方法， (式中，R、A1和A2表示與下述相同的含義)其特征在于，將通式(10)表示的3-(1Η-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰鹵化合物還
原 (式中，R表示Cl C6烷基或者環(huán)狀Cl C6烷基成表示氫原子、氨基、單(Cl C6烷基)氨基或者二(Cl C6烷基)氨基;A2表示鹵原子、Cl C6烷基或者環(huán)狀Cl C6烷基；X表示鹵原子)?！?5〕〔24〕所述的3-(1Η-1，2，4-三唑-1-基)苯硫酚化合物的制備方法，其中，反 應(yīng)在酸的存在下進(jìn)行。以下詳細(xì)地說明本發(fā)明。本發(fā)明提供通式(1)表示的(1H-1，2，4_三唑-1-基)芳基化合物及其制備方法、 制備中間體、其前體。首先說明通式⑴表示的(1H-1，2，4_三唑-1-基)芳基化合物。通式(1)中的R，表示例如，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、 正戊基、正己基等碳數(shù)1 6的(以下，關(guān)于碳數(shù)，只要是該情況下，就簡寫為“Cl C6”) 直鏈或者支鏈烷基；例如，環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基等環(huán)狀Cl C6烷基A1表示氫 原子；氨基；例如甲氨基、乙氨基等直鏈或者支鏈Cl C6烷基氨基；例如二甲氨基等直鏈 或者支鏈二(Cl C6烷基)氨基；A2表示例如，氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等鹵原子； 例如，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基等直鏈或者支鏈 Cl C6烷基；例如，環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基等環(huán)狀Cl C6烷基；Z表示氫原子；例如，氯代磺?；⒎酋；?、溴代磺酰基等商代磺?；换蛘邘€基。作為通式(1)表示的(1H-1，2，4_三唑-1-基)芳基化合物，具體可舉出例如3-氟_4-(3-三氟甲基-1!1-1，2，4-三唑-1-基)甲苯、4-氟_2_甲基_5-(3_三 氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氯、4-氟-2-甲基-5-(3-三氟甲基-1!1-1，2，4-三 唑-1-基)苯磺酰氟、4-氟-2-甲基-5-(3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯硫酚；3-氯_4-(3-三氟甲基-1!1-1，2，4-三唑-1-基)甲苯、4-氯_2_甲基_5-(3_三 氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氯、4-氯-2-甲基-5-(3-三氟甲基-1!1-1，2，4-三 唑-1-基)苯磺酰氟、4-氯-2-甲基-5-(3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯硫酚；2，4_ 二甲基-l-(3-三氟甲基-1H_1，2，4-三唑-1-基)苯、2，4_ 二甲基 _5_(3_三 氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氯、2，4- 二甲基-5- (3-三氟甲基-1H-1，2，4-三 唑-1-基)苯磺酰氟、2，4_ 二甲基-5-(3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯硫酚；3-乙基-4-(3-三氟甲基-1H_1，2，4-三唑-1-基)甲苯、4-乙基_2_甲 基-5-(3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氯、4-乙基-2-甲基_5-(3_三氟甲 基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氟、4-乙基-2-甲基-5-(3-三氟甲基-1H-1，2，4-三 唑-1-基)苯硫酚；3-異丙基-4-(3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)甲苯、4_異丙基_2_甲 基-5- (3-三氟甲基-1H-1，2,4-三唑-1-基)苯磺酰氯、4-異丙基-2-甲基-5- (3-三氟甲 基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氟、4-異丙基-2-甲基-5- (3-三氟甲基-1H-1，2，4-三 唑-1-基)苯硫酚；3-環(huán)丙基-4-(3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)甲苯、4_環(huán)丙基_2_甲 基-5-(3-三氟甲基-1!1-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氯、4-環(huán)丙基-2-甲基_5-(3_三氟甲 基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氟、4-環(huán)丙基-2-甲基-5-(3-三氟甲基-1!1-1，2，4-三 唑-1-基)苯硫酚；4- (5-氨基-3-三氟甲基-IH-1,2,4-三唑基)_3_氟甲苯、5_ (5_氨基_3_三 氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-4-氟-2-甲基苯磺酰氯、5- (5-氨基-3-三氟甲基-1H-1， 2，4_三唑-1-基)-4_氟-2-甲基苯磺酰氟、5-(5_氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三 唑-1-基)-4-氟-2-甲基苯硫酚；4- (5-氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4_三唑基)_3_氯代甲苯、5_ (5_氨基_3_三 氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-4-氯-2-甲基苯磺酰氯、5- (5-氨基-3-三氟甲基-1H-1， 2，4_三唑-1-基)-4_氯-2-甲基苯磺酰氟、5-(5_氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三 唑-1-基)-4-氯-2-甲基苯硫酚；1-(5-氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑 基)_2，4_ 二甲基苯、5_ (5_ 氨 基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-2，4- 二甲基苯磺酰氯、5- (5-氨基-3-三氟甲 基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-2，4- 二甲基苯磺酰氟、5- (5-氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三 唑-1-基)-2，4-二甲基苯硫酚；4- (5-氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4_三唑基)_3_乙基甲苯、5_ (5-氨基-3-三 氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-4_乙基-2-甲基苯磺酰氯、5-(5_氨基-3-三氟甲 基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-4-乙基-2-甲基苯磺酰氟、5-(5_氨基-3-三氟甲基-1H-1， 2,4-三唑-1-基)-4-乙基-2-甲基苯硫酚；
4- (5-氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4_三唑基)_3_異丙基甲苯、5_ (5_氨 基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-4-異丙基-2-甲基苯磺酰氯、5- (5-氨基-3-三 氟甲基-1H-1，2，4_三唑-1-基)-4_異丙基-2-甲基苯磺酰氟、5-(5_氨基-3-三氟甲 基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-4_異丙基-2-甲基苯硫酚；4- (5-氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4_三唑基)_3_環(huán)丙基甲苯、5_ (5_氨 基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-4-環(huán)丙基-2-甲基苯磺酰氯、5- (5-氨基-3-三 氟甲基-1H-1，2，4_三唑-1-基)-4_環(huán)丙基-2-甲基苯磺酰氟、5-(5_氨基-3-三氟甲 基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-4_環(huán)丙基-2-甲基苯硫酚；3-氟-4_(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H_1，2，4-三唑-1-基)甲苯、4-氟_2_甲 基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氯、4-氟-2-甲 基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氟、4-氟-2-甲 基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯硫酚；3-氯-4_(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H_1，2，4-三唑-1-基)甲苯、4-氯_2_甲 基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氯、4-氯-2-甲 基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氟、4-氯-2-甲 基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯硫酚；2，4_ 二甲基-l-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-ι-基)苯、2， 4- 二甲基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氯、2，4- 二甲 基-5- (5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氟、2，4- 二甲基-5- (5-甲 基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯硫酚；3-乙基-4-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)甲苯、4-乙 基-2-甲基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氯、4-乙 基-2-甲基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氟、4-乙 基-2-甲基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯硫酚；3-異丙基-4_(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H_1，2，4-三唑-1-基)甲苯、4_異 丙基-2-甲基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氯、4-異丙 基-2-甲基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氟、4-異丙 基-2-甲基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯硫酚；3-環(huán)丙基-4_(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H_1，2，4-三唑-1-基)甲苯、4_環(huán) 丙基-2-甲基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氯、4-環(huán)丙 基-2-甲基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氟、4-環(huán)丙 基-2-甲基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯硫酚；4- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑基)-3-氟甲苯、5_ (5_ 二甲 基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-4-氟-2-甲基苯磺酰氯、5- (5- 二甲基氨 基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-4-氟-2-甲基苯磺酰氟、5- (5- 二甲基氨基-3-三 氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-4_氟-2-甲基苯硫酚；3-氯-4-(5_ 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H_1，2，4-三唑-1-基)甲苯、 4-氯-5-(5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)_2_甲基苯磺酰氯、 4-氯-5-(5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)_2_甲基苯磺酰氟、4-氯-5-(5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-甲基苯硫酚；1-(5_ 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H_1，2，4-三唑-1-基)-2，4_ 二甲基苯、
5-(5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)_2，4- 二甲基苯磺酰氯、5- (5- 二 甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-2，4- 二甲基苯磺酰氟、5- (5- 二甲基氨 基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-2，4- 二甲基苯硫酚；3-乙基-4-(5_ 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H_1，2，4-三唑-1-基)甲苯、4-乙 基-5- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)_2_甲基苯磺酰氯、4-乙 基-5-(5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)_2_甲基苯磺酰氟、4-乙 基-5- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-甲基苯硫酚；4- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4_三唑基)_3_異丙基甲苯、 5- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-4-異丙基-2-甲基苯磺酰氯、 5- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-4-異丙基-2-甲基苯磺酰氟、 5- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-4-異丙基-2-甲基苯硫酚；3-環(huán)丙基-4-(5_ 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H_1，2，4-三唑-1-基)甲苯、4_環(huán) 丙基-5- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-甲基苯磺酰氯、4-環(huán)丙 基-5- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-甲基苯磺酰氟、4-環(huán)丙 基-5- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-甲基苯硫酚；3-氟-4-(3-三氟甲基-1H_1，2，4-三唑-1-基)_1_乙基苯、2_乙 基-4-氟-5- (3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)苯磺酰氯、2-乙基-4-氟-5- (3-三氟 甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氟、2-乙基-4-氟-5-(3-三氟甲基-1H-1，2，4-三 唑-1-基)苯硫酚；3-氯-4-(3_三氟甲基-1H_1，2，4-三唑基)_1_乙基苯、4-氯_2_乙 基-5-(3-三氟甲基-1H-1，2，4_三唑-1-基)苯磺酰氯、4-氯-2-乙基_5-(3_三氟甲 基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氟、4-氯-2-乙基-5- (3-三氟甲基-1H-1，2，4-三 唑-1-基)苯硫酚；5-乙基-2_(3-三氟甲基-1H_1，2，4-三唑-1-基)甲苯、2-乙基_4_甲 基-5-(3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氯、2-乙基-4-甲基_5-(3_三氟甲 基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氟、2-乙基-4-甲基-5-(3-三氟甲基-1H-1，2，4-三 唑-1-基)苯硫酚；2，4_ 二乙基-l-(3-三氟甲基-1H_1，2，4-三唑-1-基)苯、2，4_ 二乙基 _5_(3_三 氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氯、2，4- 二乙基-5- (3-三氟甲基-1H-1，2，4-三 唑-1-基)苯磺酰氟、2，4_ 二乙基-5-(3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯硫酚；3-異丙基-4-(3_三氟甲基-1H_1，2，4-三唑-1-基)-1-乙基苯、2-乙基_4_異 丙基-5-(3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氯、2-乙基-4-異丙基_5-(3_三 氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)苯磺酰氟、2-乙基-4-異丙基-5- (3-三氟甲基-1H-1，2， 4-三唑-1-基)苯硫酚；3-環(huán)丙基-4- (3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑基)乙基苯、4_環(huán)丙基_2_乙 基-5- (3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)苯磺酰氯、4-環(huán)丙基-2-乙基-5- (3-三氟甲 基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氟、4-環(huán)丙基-2-乙基-5- (3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯硫酚；4-(5_氨基-3-三氟甲基-1H_1，2，4-三唑-1-基)-3_氟-1-乙基苯、5_(5_氨 基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-乙基-4-氟苯磺酰氯、5- (5-氨基-3-三氟甲 基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-乙基-4-氟苯磺酰氟、5- (5-氨基-3-三氟甲基-1H-1，2， 4-三唑-1-基)-2-乙基-4-氟苯硫酚；4-(5_氨基-3-三氟甲基-1H_1，2，4-三唑-1-基)-3_氯-1-乙基苯、5_(5_氨 基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-4-氯-2-乙基苯磺酰氯、5- (5-氨基-3-三氟甲 基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-4-氯-2-乙基苯磺酰氟、5- (5-氨基-3-三氟甲基-1H-1，2， 4-三唑-1-基)-4-氯-2-乙基苯硫酚；2- (5-氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑基)_5_乙基甲苯、5_ (5_氨基_3_三 氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-2_乙基-4-甲基苯磺酰氯、5-(5_氨基-3-三氟甲 基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-乙基-4-甲基苯磺酰氟、5-(5_氨基-3-三氟甲基-1H-1， 2,4-三唑-1-基)-2-乙基-4-甲基苯硫酚；2，4_ 二乙基-l-(5-氨基-3-三氟甲基-1H_1，2，4-三唑-1-基)苯、5_(5_ 氨 基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-2，4- 二乙基苯磺酰氯、5- (5-氨基-3-三氟甲 基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-2，4- 二乙基苯磺酰氟、5- (5-氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三 唑-1-基)-2，4-二乙基苯硫酚；4-(5_氨基-3-三氟甲基-1H_1，2，4-三唑-1-基)-3_異丙基-1-乙基苯、5-(5_氨 基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-乙基-4-異丙基苯磺酰氯、5- (5-氨基-3-三 氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-2_乙基-4-異丙基苯磺酰氟、5-(5_氨基-3-三氟甲 基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-2_乙基-4-異丙基苯硫酚；4-(5_氨基-3-三氟甲基-1H_1，2，4-三唑-1-基)-3_環(huán)丙基-1-乙基苯、5-(5_氨 基-3-三氟甲基-1H-1，2,4-三唑-1-基)-4-環(huán)丙基-2-乙基苯磺酰氯、5- (5-氨基-3-三 氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-4_環(huán)丙基-2-乙基苯磺酰氟、5-(5_氨基-3-三氟甲 基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-4_環(huán)丙基-2-乙基苯硫酚；3-氟-4-(5_甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4_三唑基)乙基苯、 2-乙基-4-氟-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氯、2-乙 基-4-氟-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氟、2-乙 基-4-氟-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯硫酚；3-氯-4-(5_甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4_三唑基)乙基苯、 4-氯-2-乙基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氯、 4-氯-2-乙基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氟、 4-氯-2-乙基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯硫酚；5-乙基-2-(5_甲基氨基-3-三氟甲基-1H_1，2，4-三唑-1-基)甲苯、2-乙 基-4-甲基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氯、2-乙 基-4-甲基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氟、2-乙 基-4-甲基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯硫酚；2，4_ 二乙基-l-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H_1，2，4-三唑-1-基)苯、2， 4- 二乙基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氯、2，4- 二乙基-5- (5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氟、2，4- 二乙基-5- (5-甲
基氨基~3"三氟甲基_IH-1，2，4_ 三唑-1--基)苯硫酚；
3-_異丙基-4--(5--甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4--三唑--1-基)-1_乙基苯、2-乙基-4_異丙基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1Η-1，2，ζ-三唑-1-基)苯磺酰氯、2-乙基-4_異丙基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1Η-1，2，ζ-三唑-1-基)苯磺酰氟、2-乙基-4-_異丙基-5--(5--甲基氨基-3-—三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯硫酚；
3--環(huán)丙基-4--(5--甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4--三唑--1-基)-ι-乙基苯、4-環(huán)丙基--2-乙基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三三P坐-1-基)苯磺酰氯、4-環(huán)
丙基-2-乙基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氟、4-環(huán)丙 基-2-乙基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯硫酚；4-(5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H_1，2，4-三唑基)_3_氟乙基苯、 5- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-乙基-4-氟苯磺酰氯、5- (5- 二 甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-乙基-4-氟苯磺酰氟、5- (5- 二甲基氨 基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-2_乙基-4-氟苯硫酚；3-氯-4-(5_ 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H_1，2，4-三唑-1-基)-1_乙基苯、 4-氯-5-(5-二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-2_乙基苯磺酰氯、 4-氯-5-(5-二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-2_乙基苯磺酰氟、
4-氯-5-(5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-乙基苯硫酚；5-乙基-2-(5_ 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H_1，2，4-三唑-1-基)甲苯、2-乙 基-5-(5-二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-4_甲基苯磺酰氯、2-乙 基-5-(5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)_4_甲基苯磺酰氟、2-乙 基-5- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-4-甲基苯硫酚；2，4_ 二乙基-l-(5-二甲基氨基-3-三氟甲基-1H_1，2，4-三唑-1-基)苯、
5-(5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)_2，4- 二乙基苯磺酰氯、5- (5- 二 甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-2，4- 二乙基苯磺酰氟、5- (5- 二甲基氨 基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-2，4- 二乙基苯硫酚；4- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑基)_3_異丙基乙基苯、 5- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-乙基-4-異丙基苯磺酰氯、 5- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-乙基-4-異丙基苯磺酰氟、 5- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-乙基-4-異丙基苯硫酚；3-環(huán)丙基-4- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑基)乙基苯、 4-環(huán)丙基-5- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-乙基苯磺酰氯、 4-環(huán)丙基-5- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-乙基苯磺酰氟、 4-環(huán)丙基-5- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-乙基苯硫酚；3-氟-4- (3-三氟甲基-1H-1，2，4_三唑基)異丙基苯、4_氟_2_異丙 基-5-(3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氯、4-氟-2-異丙基_5-(3_三氟甲 基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氟、4-氟-2-異丙基-5- (3-三氟甲基-1H-1，2，4-三 唑-1-基)苯硫酚；3-氯-4- (3-三氟甲基-1H-1，2，4_三唑基)異丙基苯、4_氯_2_異丙基-5-(3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氯、4-氯-2-異丙基_5-(3_三氟甲 基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氟、4-氯-2-異丙基-5- (3-三氟甲基-1H-1，2，4-三 唑-1-基)苯硫酚；5-異丙基-2-(3_三氟甲基-1H_1，2，4-三唑-1-基)甲苯、2-異丙基_4_甲 基-5-(3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氯、2-異丙基-4-甲基_5-(3_三氟甲 基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氟、2-異丙基-4-甲基-5-(3-三氟甲基-1H-1，2，4-三 唑-1-基)苯硫酚；5-異丙基-2-(3_三氟甲基-1H_1，2，4-三唑-1-基)乙基苯、4-乙基_2_異丙 基-5- (3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)苯磺酰氯、4-乙基-2-異丙基-5- (3-三氟甲 基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氟、4-乙基-2-異丙基-5- (3-三氟甲基-1H-1，2，4-三 唑-1-基)苯硫酚；2，4_ 二異丙基-l-(3-三氟甲基-1H_1，2，4-三唑-1-基)苯、2，4_ 二異丙 基-5-(3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氯、2，4_ 二異丙基_5-(3_三氟甲 基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氟、2，4-二異丙基-5-(3-三氟甲基-1!1-1，2，4-三 唑-1-基)苯硫酚；3-環(huán)丙基-4- (3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-1-異丙基苯、4_環(huán)丙 基-2-異丙基-5-(3-三氟甲基-1H-1，2，4_三唑-1-基)苯磺酰氯、4-環(huán)丙基_2_異丙 基-5- (3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)苯磺酰氟、4-環(huán)丙基-2-異丙基-5- (3-三氟 甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯硫酚；4- (5-氨基-3"三氟甲基-IH-1,2,4-三唑基)_3_氟異丙基苯、5_ (5_氨 基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-4-氟-2-異丙基苯磺酰氯、5- (5-氨基-3-三氟 甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-4-氟-2-異丙基苯磺酰氟、5- (5-氨基-3-三氟甲基-1H-1， 2,4-三唑-1-基)-4-氟-2-異丙基苯硫酚； 4- (5-氨基-3-三氟甲基-IH-1,2,4-三唑基)_3_氯異丙基苯、5_ (5_氨 基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-4-氯-2-異丙基苯磺酰氯、5- (5-氨基-3-三氟 甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-4-氯-2-異丙基苯磺酰氟、5- (5-氨基-3-三氟甲基-1H-1， 2,4-三唑-1-基)-4-氯-2-異丙基苯硫酚；2- (5-氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4_三唑基)_5_異丙基甲苯、5_ (5_氨 基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-異丙基-4-甲基苯磺酰氯、5- (5-氨基-3-三 氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-2_異丙基-4-甲基苯磺酰氟、5-(5_氨基-3-三氟甲 基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-2_異丙基-4-甲基苯硫酚；2-(5_氨基-3-三氟甲基-1H_1，2，4-三唑-1-基)-5_異丙基-1-乙基苯、5-(5_氨 基-3-三氟甲基-1H-1，2,4-三唑-1-基)-4-乙基-2-異丙基苯磺酰氯、5- (5-氨基-3-三 氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-4_乙基-2-異丙基苯磺酰氟、5-(5_氨基-3-三氟甲 基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-4_乙基-2-異丙基苯硫酚；2，4_ 二異丙基-l-(5-氨基-3-三氟甲基-1H_1，2，4-三唑-1-基)苯、5_(5_氨 基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-2，4- 二異丙基苯磺酰氯、5- (5-氨基-3-三氟甲 基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-2，4- 二異丙基苯磺酰氟、5- (5-氨基-3-三氟甲基-1H-1，2， 4-三唑-1-基)-2，4- 二異丙基苯硫酚；
4-(5-氨基-3-三氟甲基-1H_1，2，4-三唑基)_3_環(huán)丙基異丙基苯、 5-(5_氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-4_環(huán)丙基-2-異丙基苯磺酰氯、5-(5_氨 基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-4_環(huán)丙基-2-異丙基苯磺酰氟、5-(5_氨基-3-三 氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-4-環(huán)丙基-2-異丙基苯硫酚；2-氟-4-異丙基-1-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4_三唑基) 苯、2-甲基-4-氟-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氯、 2-甲基-4-氟-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氟、2-甲 基-4-氟-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯硫酚；2-氯-4-異丙基-l-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H_1，2，4-三唑-1-基)苯、 4-氯-2-異丙基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氯、 4-氯-2-異丙基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氟、 4-氯-2-異丙基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯硫酚；5-異丙基-2-(5_甲基氨基-3-三氟甲基-1H_1，2，4-三唑-1-基)甲苯、2_異 丙基-4-甲基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氯、2-異丙 基-4-甲基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氟、2-異丙 基-4-甲基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯硫酚；5-異丙基-2-(5_甲基氨基-3-三氟甲基-1H_1，2，4-三唑-1-基)乙基苯、4-乙 基-2-異丙基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氯、4-乙 基-2-異丙基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氟、4-乙 基-2-異丙基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯硫酚；2，4_ 二異丙基-l-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H_1，2，4-三唑-1-基)苯、2， 4_ 二異丙基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氯、2，4_ 二 異丙基-5_(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氟、2，4_ 二異丙 基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯硫酚；2-環(huán)丙基-4-異丙基-l-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H_1，2，4-三唑-1-基)苯、 4-環(huán)丙基-2-異丙基-5- (5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氯、 4-環(huán)丙基-2-異丙基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氟、
4-環(huán)丙基-2-異丙基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯硫酚；4- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑基)_3_氟異丙基苯、
5-(5-二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4_三唑-1-基)_4_氟-2-異丙基苯磺酰氯、 5-(5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)_4_氟-2-異丙基苯磺酰氟、 5- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)_4_氟-2-異丙基苯硫酚；3-氯-4- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4_三唑基)異丙基苯、 4-氯-5-(5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)_2_異丙基苯磺酰氯、 4-氯-5-(5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4_三唑-1-基)_2_異丙基苯磺酰氟、
4-氯-5-(5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-異丙基苯硫酚；2- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4_三唑基)_5_異丙基甲苯、
5-(5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-異丙基-4-甲基苯磺酰氯、 5- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-異丙基-4-甲基苯磺酰氟、5- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-異丙基-4-甲基苯硫酚；2- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑基)_5_異丙基乙基苯、 5- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-4-乙基-2-異丙基苯磺酰氯、 5- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-4-乙基-2-異丙基苯磺酰氟、 5- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-4-乙基-2-異丙基苯硫酚；2，4_ 二異丙基-l-(5-二甲基氨基-3-三氟甲基-1H_1，2，4-三唑-1-基)苯、 5-(5_ 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-2，4_ 二異丙基苯磺酰氯、 5-(5_ 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-2，4_ 二異丙基苯磺酰氟、 5- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)_2，4- 二異丙基苯硫酚；3-環(huán)丙基-4- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑基)異丙基 苯、4-環(huán)丙基-5- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-異丙基苯磺酰 氯、4-環(huán)丙基-5- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-異丙基苯磺酰 氟、4-環(huán)丙基-5- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-異丙基苯硫 酚；3-氟-4-(3_三氟甲基-1H_1，2，4-三唑基)_1_環(huán)丙基苯、2-環(huán)丙 基-4-氟-5- (3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)苯磺酰氯、2-環(huán)丙基-4-氟-5- (3-三 氟甲基-1H-1，2，4_三唑-1-基)苯磺酰氟、2-環(huán)丙基-4-氟-5-(3-三氟甲基-1H-1，2， 4-三唑-1-基)苯硫酚；3-氯-4-(3_三氟甲基-1H_1，2，4-三唑基)_1_環(huán)丙基苯、4_氯_2_環(huán)丙 基-5-(3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氯、4-氯-2-環(huán)丙基_5-(3_三氟甲 基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氟、4-氯-2-環(huán)丙基-5- (3-三氟甲基-1H-1，2，4-三 唑-1-基)苯硫酚；5-環(huán)丙基-2-(3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)甲苯、2-環(huán)丙基_4_甲 基-5-(3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氯、2-環(huán)丙基-4-甲基_5-(3_三氟甲 基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氟、2-環(huán)丙基-4-甲基-5-(3-三氟甲基-1H-1，2，4-三 唑-1-基)苯硫酚； 5-環(huán)丙基-2- (3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑基)乙基苯、2_環(huán)丙基_4_乙 基-5- (3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)苯磺酰氯、2-環(huán)丙基-4-乙基-5- (3-三氟甲 基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氟、2-環(huán)丙基-4-乙基-5- (3-三氟甲基-1H-1，2，4-三 唑-1-基)苯硫酚；5-環(huán)丙基-2- (3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑基)異丙基苯、2-環(huán)丙 基-4-異丙基-5-(3-三氟甲基-1H-1，2，4_三唑-1-基)苯磺酰氯、2-環(huán)丙基_4_異丙 基-5- (3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)苯磺酰氟、2-環(huán)丙基-4-異丙基-5- (3-三氟 甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯硫酚；2，4_ 二環(huán)丙基-l-(3-三氟甲基-1H_1，2，4-三唑-1-基)苯、2，4_ 二環(huán)丙 基-5-(3-三氟甲基-1H-1，2，4_三唑-1-基)苯磺酰氯、2，4_ 二環(huán)丙基_5-(3_三氟甲 基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氟、2，4_ 二環(huán)丙基-5-(3-三氟甲基-1H-1，2，4-三 唑-1-基)苯硫酚；4- (5-氨基-3-三氟甲基-IH-1,2,4-三唑基)_3_氟環(huán)丙基苯、5_ (5_氨基-3-三氟甲基-1H-1，2,4-三唑-1-基)-2-環(huán)丙基-4-氟苯磺酰氯、5- (5-氨基-3-三氟 甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-環(huán)丙基-4-氟苯磺酰氟、5- (5-氨基-3-三氟甲基-1H-1， 2,4-三唑-1-基)-2-環(huán)丙基-4-氟苯硫酚；4- (5-氨基-3-三氟甲基-IH-1,2,4-三唑基)_3_氯環(huán)丙基苯、5_ (5_氨 基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-4-氯-2-環(huán)丙基苯磺酰氯、5- (5-氨基-3-三氟 甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-4-氯-2-環(huán)丙基苯磺酰氟、5- (5-氨基-3-三氟甲基-1H-1， 2,4-三唑-1-基)-4-氯-2-環(huán)丙基苯硫酚；2- (5-氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4_三唑基)_5_環(huán)丙基甲苯、5_ (5_氨 基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-環(huán)丙基-4-甲基苯磺酰氯、5- (5-氨基-3-三 氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-2_環(huán)丙基-4-甲基苯磺酰氟、5-(5_氨基-3-三氟甲 基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-2_環(huán)丙基-4-甲基苯硫酚；2-(5_氨基-3-三氟甲基-1H_1，2，4-三唑-1-基)-5_環(huán)丙基-1-乙基苯、5-(5_氨 基-3-三氟甲基-1H-1，2,4-三唑-1-基)-2-環(huán)丙基-4-乙基苯磺酰氯、5- (5-氨基-3-三 氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-2_環(huán)丙基-4-乙基苯磺酰氟、5-(5_氨基-3-三氟甲 基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-2_環(huán)丙基-4-乙基苯硫酚；2-(5-氨基-3-三氟甲基-1H_1，2，4-三唑基)_5_環(huán)丙基異丙基苯、 5-(5_氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-2_環(huán)丙基-4-異丙基苯磺酰氯、5-(5_氨 基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-2_環(huán)丙基-4-異丙基苯磺酰氟、5-(5_氨基-3-三 氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-環(huán)丙基-4-異丙基苯硫酚；2，4_ 二環(huán)丙基-l-(5-氨基-3-三氟甲基-1H_1，2，4-三唑-1-基)苯、5_(5_氨 基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-2，4- 二環(huán)丙基苯磺酰氯、5- (5-氨基-3-三氟甲 基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-2，4- 二環(huán)丙基苯磺酰氟、5- (5-氨基-3-三氟甲基-1H-1，2， 4-三唑-1-基)-2，4- 二環(huán)丙基苯硫酚；4-環(huán)丙基-2-氟-l-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H_1，2，4-三唑-1-基)苯、 2-環(huán)丙基-4-氟-5- (5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)苯磺酰氯、2-環(huán) 丙基-4-氟-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氟、2-環(huán)丙 基-4-氟-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯硫酚；2-氯-4-環(huán)丙基-l-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H_1，2，4-三唑-1-基)苯、 4-氯-2-環(huán)丙基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氯、 4-氯-2-環(huán)丙基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氟、 4-氯-2-環(huán)丙基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯硫酚；3-環(huán)丙基-6-(5_甲基氨基-3-三氟甲基-1H_1，2，4-三唑-1-基)甲苯、2_環(huán) 丙基-4-甲基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氯、2-環(huán)丙 基-4-甲基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氟、2-環(huán)丙 基-4-甲基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯硫酚；3-環(huán)丙基-6-(5_甲基氨基-3-三氟甲基-1H_1，2，4-三唑-1-基)-l-乙基苯、 4-乙基-2-環(huán)丙基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氯、 4-乙基-2-環(huán)丙基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氟、 4-乙基-2-環(huán)丙基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯硫酚；
4-環(huán)丙基-2-異丙基-1-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H_1，2，4-三唑-1-基)苯、 2-環(huán)丙基-4-異丙基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氯、 2-環(huán)丙基-4-異丙基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氟、 2-環(huán)丙基-4-異丙基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯硫酚；2，4_ 二環(huán)丙基-l-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H_1，2，4-三唑-1-基)苯、2， 4_ 二環(huán)丙基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氯、2，4_ 二 環(huán)丙基-5_(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰氟、2，4_ 二環(huán)丙 基-5-(5-甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯硫酚；4- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑基)_3_氟環(huán)丙基苯、 5-(5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4_三唑-1-基)_2_環(huán)丙基-4-氟-1-苯磺酰 氯、5- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-環(huán)丙基-4-氟苯磺酰氟、 5- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-環(huán)丙基-4-氟苯硫酚；3-氯-4- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4_三唑基)環(huán)丙基苯、 4-氯-2-環(huán)丙基-5-(5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4_三唑-1-基)苯磺酰氯、 4-氯-2-環(huán)丙基-5-(5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4_三唑-1-基)苯磺酰氟、 4-氯-2-環(huán)丙基-5- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)苯硫酚；5-環(huán)丙基-2-(5_ 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H_1，2，4-三唑-1-基)甲苯、2_環(huán) 丙基-5- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-4-甲基苯磺酰氯、2-環(huán)丙 基-5- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-4-甲基苯磺酰氟、2-環(huán)丙 基-5- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-4-甲基苯硫酚；5-環(huán)丙基-2- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑基)乙基苯、 2-環(huán)丙基-5- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-4-乙基苯磺酰氯、 2-環(huán)丙基-5- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-4-乙基苯磺酰氟、 2-環(huán)丙基-5- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-4-乙基苯硫酚；5-環(huán)丙基-2- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑基)異丙基 苯、2-環(huán)丙基-5- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-4-異丙基苯磺酰 氯、2-環(huán)丙基-5- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-4-異丙基苯磺酰 氟、2-環(huán)丙基-5- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-4-異丙基苯硫 酚；2，4_ 二環(huán)丙基-l-(5-二甲基氨基-3-三氟甲基-1H_1，2，4-三唑-1-基)苯、2， 4- 二環(huán)丙基-5- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)苯磺酰氯、2，4- 二 環(huán)丙基-5- (5- 二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)苯磺酰氟、2，4- 二環(huán)丙 基-5-(5-二甲基氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯硫酚；等等。以下說明通式(1)表示的(1H-1，2，4_三唑-1-基)芳基化合物的制備方法。通式(1)表示的(1H-1，2，4_三唑-1-基)芳基化合物的制備方法包含下述內(nèi)容通式(5)表示的(1H-1，2，4_三唑-1-基)苯化合物(以下有時(shí)簡稱為“未取代化 合物”)的制備方法(記載在上述〔5〕項(xiàng)中)，其特征在于，使通式(2)表示的三唑化合物與 通式(3)或通式(4)表示的化合物在銅催化劑的存在下反應(yīng)；
通式⑶表示的(1H-1，2，4_三唑-1-基)甲苯化合物的制備方法(記載在上 述〔12〕、〔14〕項(xiàng)中)，其特征在于，通過使通式(2)表示的三唑化合物與通式(6)表示的 4_取代-鹵代苯化合物在堿的存在下反應(yīng)，獲得通式(7)表示的4-取代-(1H-1，2，4-三 唑-1-基)苯化合物，然后將該通式(7)表示的4-取代-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯化合 物還原；通式⑶表示的(1H-1，2，4_三唑-1-基)甲苯化合物的制備方法(記載在上述 〔19〕項(xiàng)中)，其特征在于，將通式(7')表示的4-氰基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯化 合物還原，獲得通式(9)表示的二乙胺化合物，再將該通式(9)表示的二乙胺化合物還原；通式(10)表示的3-(1Η-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰鹵化合物的制備方法(記載 在上述〔22〕項(xiàng)中)，其特征在于，使通式(5)表示的(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯化合物與 鹵代磺?；瘎┓磻?yīng)；以及通式(11)表示的3-(1Η-1，2，4-三唑-1-基)苯硫酚化合物的制備方法(記載在 上述〔24〕項(xiàng)中)，其特征在于，將通式(10)表示的3-(1Η-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰鹵化 合物還原；此處，通式(5)、通式(8)、通式(10)、通式(11)的各式表示的各化合物，全部包含 在通式(1)表示的本發(fā)明化合物中。首先說明利用偶合反應(yīng)來制備通式(5)表示的未取代化合物的方法。通式(5)、通式(2)、通式(3)和通式(4)的各式中的R、A1, A2表示與上述相同的 含義。另外，通式(5)表示的未取代化合物、作為該偶合反應(yīng)的原料使用的通式(2)表示的 三唑化合物、通式(3)表示的硼酸化合物以及通式(4)表示的環(huán)硼氧烷化合物均為公知的 化合物。在該偶合反應(yīng)中，通過使通式(2)表示的三唑化合物與通式(3)表示的硼酸化合 物或通式(4)表示的環(huán)硼氧烷化合物進(jìn)行偶合反應(yīng)，可以制備作為目的產(chǎn)物的、通式(5)表 示的未取代化合物。在該偶合反應(yīng)中，作為與通式(2)表示的三唑化合物的反應(yīng)劑，通常情況下，可以 選擇通式(3)表示的硼酸化合物和通式(4)表示的環(huán)硼氧烷化合物中的任一方來進(jìn)行反 應(yīng)，但也可以將它們的混合物作為反應(yīng)劑來使用。在該偶合反應(yīng)中，通式(2)表示的三唑化合物與通式(3)表示的硼酸化合物或通 式(4)表示的環(huán)硼氧烷化合物的摩爾比，不論是任何摩爾比，均可以進(jìn)行反應(yīng)，但是，在使 通式(2)表示的三唑化合物與通式(3)表示的硼酸化合物進(jìn)行反應(yīng)時(shí)，作為通式(3)表示 的硼酸化合物的用量，相對于通式(2)表示的三唑化合物1摩爾，通常為0. 1 10. 0摩爾， 優(yōu)選0.33 3.0摩爾的范圍。另外，在使通式(2)表示的三唑化合物與通式(4)表示的環(huán) 硼氧烷化合物進(jìn)行反應(yīng)時(shí)，作為通式(4)表示的環(huán)硼氧烷化合物的用量，相對于通式(2)表 示的三唑化合物1摩爾，通常為0. 033 3. 33摩爾，優(yōu)選0. 1 1. 0摩爾的范圍。該偶合反應(yīng)使用銅催化劑。作為該反應(yīng)中使用的銅催化劑，只要是能引發(fā)該偶合 反應(yīng)的催化劑，可以是任意一種催化劑，具體地可舉出例如，銅(金屬銅)、乙酸銅(II)、乙 酸銅(I)、氧化銅(II)、氧化銅(I)、氯化銅(II)、氯化銅(I)、硫酸銅(II)、硝酸銅(II)等。 從與抗衡陰離子的反應(yīng)性低、獲得容易性、操作方便性、和反應(yīng)性等觀點(diǎn)考慮，優(yōu)選使用銅 (金屬銅)、乙酸銅(II)、乙酸銅(I)、氧化銅(II)、氧化銅(I)，更優(yōu)選使用銅(金屬銅)、乙酸銅(II)。這些銅催化劑可以單獨(dú)使用，或者以任意的比例混合使用。這些銅催化劑是公知 的化合物。該偶合反應(yīng)中的銅催化劑的用量，相對于通式(2)表示的三唑化合物，不論是任 何摩爾比，均可以進(jìn)行反應(yīng)，但相對于通式(2)表示的三唑化合物1摩爾，通常為0. 001 1. 0摩爾，優(yōu)選0. 01 0. 5摩爾，更優(yōu)選0. 05 0. 2摩爾的范圍。偶合反應(yīng)也可以在沒有堿的情況下實(shí)施，但優(yōu)選使用堿。作為適用于該反應(yīng)的堿， 具體地可舉出例如，吡啶、二異丙基乙胺、三乙胺等叔胺化合物；例如以氫氧化鈉為代表的 氫氧化堿金屬和以碳酸鉀為代表的堿金屬碳酸鹽等無機(jī)堿等。這些堿可以單獨(dú)使用，或者 以任意的比例混合使用。從獲得容易性、操作方便性、和反應(yīng)性等觀點(diǎn)考慮，優(yōu)選使用吡啶、 二異丙基乙胺、三乙胺等叔胺化合物，更優(yōu)選使用吡啶、二異丙基乙胺。這些堿是公知的化 合物。該偶合反應(yīng)中的堿的用量，相對于通式(2)表示的三唑化合物，不論是任何摩爾比， 均可以進(jìn)行反應(yīng)，但相對于通式(2)表示的三唑化合物1摩爾，通常為0. 1 10. 0摩爾，優(yōu) 選0. 33 3. 0摩爾，更優(yōu)選1. 0 2. 0摩爾的范圍。該偶合反應(yīng)可以在無溶劑的情況下實(shí)施，但為了使反應(yīng)順利地進(jìn)行，優(yōu)選使用溶 劑。作為適用于該偶合反應(yīng)的溶劑，只要不抑制反應(yīng)進(jìn)行即可，可舉出例如，N，N-二甲基甲 酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈、丙酮、碳酸丙烯酯等非質(zhì)子性極性溶劑類；乙醇、異丙醇、 乙二醇等醇類；二苯醚、四氫呋喃等醚類；甲苯、二甲苯等芳香烴類；戊烷、正己烷等脂肪烴 類等。優(yōu)選使用N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈、丙酮、碳酸丙烯酯等非質(zhì)子 性極性溶劑類，特別優(yōu)選使用N，N-二甲基甲酰胺。這些溶劑可以單獨(dú)使用，或者也可以作 為任意混合比例的混合溶劑使用。作為該溶劑的用量，只要是能夠使反應(yīng)體系充分?jǐn)嚢璧?量即可，相對于通式(2)表示的三唑化合物1摩爾，通常為0. 05 10L，優(yōu)選0. 3 2L的范 圍。關(guān)于該偶合反應(yīng)的反應(yīng)溫度，例如在0°C 所用溶劑的回流溫度的范圍，優(yōu)選在 10 100°C的范圍。該偶合反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間沒有特殊限制，從抑制副產(chǎn)物的觀點(diǎn)等考慮，優(yōu)選為1小 時(shí) 30小時(shí)。下面說明通式(7)表示的4-取代-(1H_1，2，4-三唑-1-基)苯化合物的制備方 法，其特征在于，使通式(2)表示的三唑化合物與通式(6)表示的4-取代-鹵代苯化合物 在堿的存在下反應(yīng)。通式(7)、通式(2)、通式(6)的各式中的Ap A2表示與上述相同的含義；X表示例 如，氯原子、氟原子、溴原子等鹵原子；Y表示例如，氰基、甲?；?、羧基或其金屬鹽、烷氧羰 基等具有與苯環(huán)鍵合的碳原子(Cl部分單元結(jié)構(gòu))的吸電子性基團(tuán)。該親核取代反應(yīng)中，通式(6)表示的4-取代-鹵代苯化合物的用量，不論是任何 摩爾比，均可以進(jìn)行反應(yīng)，但相對于通式(2)表示的三唑化合物1摩爾，通常為0. 1 10. 0 摩爾，優(yōu)選0. 33 3. 0摩爾的范圍。該親核取代反應(yīng)使用堿。作為用于該親核取代反應(yīng)的堿，具體地可舉出例如，碳酸 鉀、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉等堿金屬碳酸鹽；氫氧化鈉、氫氧化鉀等堿金屬氫氧化物； 吡啶、二異丙基乙胺、三乙胺等叔胺化合物等。這些堿可以單獨(dú)使用，或者以任意的比例混 合使用。從獲得容易性、操作方便性、和反應(yīng)性等觀點(diǎn)考慮，優(yōu)選使用碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸 氫鉀、碳酸氫鈉等堿金屬碳酸鹽，更優(yōu)選使用碳酸鉀。這些堿是公知的化合物。該親核取代反應(yīng)中的堿的用量，相對于通式(2)表示的三唑化合物，不論是任何摩爾比，均可以進(jìn)行反 應(yīng)，但相對于通式(2)表示的三唑化合物1摩爾，通常為0. 1 10. 0摩爾，優(yōu)選0. 33 3. 0 摩爾，更優(yōu)選1. 0 2. 0摩爾的范圍。該親核取代反應(yīng)也可以在無溶劑的情況下實(shí)施，但為了使反應(yīng)順利地進(jìn)行，優(yōu)選 使用溶劑。作為適用于該親核取代反應(yīng)的溶劑，只要不抑制反應(yīng)進(jìn)行即可，可舉出例如，N, N-二甲基甲酰胺、N, N-二甲基乙酰胺、乙腈、丙酮、碳酸丙烯酯等非質(zhì)子性極性溶劑類；乙 醇、異丙醇、乙二醇等醇類；二苯醚、四氫呋喃等醚類；甲苯、二甲苯等芳香烴類；戊烷、正己 烷等脂肪烴類等。優(yōu)選使用N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈、丙酮、碳酸丙烯 酯等非質(zhì)子性極性溶劑類，特別優(yōu)選使用N，N-二甲基甲酰胺。該溶劑可以單獨(dú)使用，或者 也可以作為任意混合比例的混合溶劑使用。作為該溶劑的用量，只要是能夠使反應(yīng)體系充 分?jǐn)嚢璧牧考纯桑鄬τ谕ㄊ?2)表示的三唑化合物1摩爾，通常為0. 05 10L，優(yōu)選0. 3 2L的范圍。該親核取代反應(yīng)的反應(yīng)溫度，例如在0°C 所用溶劑的回流溫度的范圍，優(yōu)選在 20 150°C的范圍。該親核取代反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間沒有特殊限制，從抑制副產(chǎn)物的觀點(diǎn)等考慮，優(yōu)選為1 小時(shí) 30小時(shí)。下面說明通式⑶表示的4-(1Η-1，2，4-三唑-1-基)甲苯化合物的制備方法，其 特征在于，將通式(7)表示的4-取代-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯化合物還原。予以說明， 通式⑶和通式(7)的各式中，ApA2、Y表示與上述相同的含義。該還原反應(yīng)優(yōu)選使用多相金屬催化劑。作為用于該還原反應(yīng)的多相金屬催化劑， 具體地可舉出例如，鈀炭、披鈀氧化鋁、披鈀硫酸鋇、披鈀碳酸鈣、披鉬炭、披鉬氧化鋁、披銠 炭、披釕炭、披鎳炭、阮內(nèi)鎳等。優(yōu)選使用反應(yīng)性高、反應(yīng)之后能夠容易回收高價(jià)貴金屬催化 劑的鈀炭、披鈀氧化鋁，從獲得容易性、操作方便性、和反應(yīng)性等觀點(diǎn)考慮，優(yōu)選使用鈀炭。 這些多相金屬催化劑是公知的化合物。該還原反應(yīng)中，多相金屬催化劑的用量，相對于通 式(7)表示的4-取代-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯化合物，不論是任何的量，均可以進(jìn)行 反應(yīng)，當(dāng)換算成催化劑中的金屬成分時(shí)，其用量相對于通式(7)表示的4-取代-(1H-1，2， 4-三唑-1-基)苯化合物的使用(重量)之比，通常為0. 1 10. 0倍量，優(yōu)選0. 1 5倍 量的范圍。該還原反應(yīng)使用還原劑。作為適用于該反應(yīng)的還原劑，具體地可舉出例如，甲酸 銨、氫。從獲得容易性、操作方便性、和反應(yīng)性等觀點(diǎn)考慮，優(yōu)選使用甲酸銨。這些還原劑是 公知的化合物。該還原反應(yīng)中的還原劑的用量，相對于通式(7)表示的4-取代-(1H-1，2， 4-三唑-1-基)苯化合物，不論是任何的量，均可以進(jìn)行反應(yīng)，按照相對于通式(7)表示的 4-取代-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯化合物的摩爾比，通常為0. 1 20. 0倍量，優(yōu)選1. 0 10倍量的范圍。該還原反應(yīng)也可以在無溶劑的條件下實(shí)施，但為了使反應(yīng)順利地進(jìn)行，優(yōu)選使用 溶劑。作為適用于該還原反應(yīng)的溶劑，只要不抑制反應(yīng)進(jìn)行即可，可舉出例如，甲醇、乙醇、 異丙醇、乙二醇等醇類；N，N- 二甲基甲酰胺、N，N- 二甲基乙酰胺、乙腈、丙酮、碳酸丙烯酯等 非質(zhì)子性極性溶劑類；二苯醚、四氫呋喃等醚類；甲苯、二甲苯等芳香烴類；戊烷、正己烷等 脂肪烴類等。優(yōu)選使用甲醇、乙醇、異丙醇、乙二醇等醇類，特別優(yōu)選使用甲醇。這些溶劑可以單獨(dú)使用，或者也可以作為任意混合比例的混合溶劑使用。作為該溶劑的用量，只要是能 夠使反應(yīng)體系充分?jǐn)嚢璧牧考纯桑鄬τ谕ㄊ?7)表示的4-取代-(1H_1，2，4-三唑-1-基) 苯化合物1摩爾，通常為0. 05 10L，優(yōu)選0. 3 2L的范圍。該還原反應(yīng)的反應(yīng)溫度，例如在0°C 所用溶劑的回流溫度的范圍，優(yōu)選在10 100°C的范圍。該還原反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間沒有特殊限制，從抑制副產(chǎn)物的觀點(diǎn)等考慮，優(yōu)選為1小 時(shí) 100小時(shí)。接著說明通式⑶表示的4-(1Η-1，2，4-三唑-1-基)甲苯化合物的制備方法，其 特征在于，將通式(7')表示的4-氰基-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯化合物在阮內(nèi)鎳催化 劑的存在下還原，制成通式(9)表示的二乙胺化合物，然后將其進(jìn)一步還原。首先說明通過將通式(7')表示的4-氰基-(1H_1，2，4-三唑-1-基)苯化合物 在阮內(nèi)鎳催化劑的存在下還原來制備通式(9)表示的二乙胺化合物的方法。予以說明，通 式(9)、通式(7')的各式中的ApA2表示與上述相同的含義，Et表示乙基。該反應(yīng)使用阮內(nèi)鎳催化劑來進(jìn)行。阮內(nèi)鎳催化劑優(yōu)選在采用適宜的方法活化后再 使用。該反應(yīng)中的阮內(nèi)鎳催化劑的用量，相對于通式(7')表示的4-氰基-(1H-1，2，4-三 唑-1-基)苯化合物，不論是任何的量，均可以進(jìn)行反應(yīng)，當(dāng)換算為催化劑中的金屬成分時(shí)， 其用量相對于通式(7')表示的4-氰基(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯化合物的使用量(重 量)之比，通常為1.0 10.0倍量、優(yōu)選2.0 7.0倍量的范圍。該反應(yīng)也可以在無溶劑的情況下實(shí)施，但為了使反應(yīng)順利地進(jìn)行，優(yōu)選使用溶劑。 作為適用于該還原反應(yīng)的溶劑，只要不抑制反應(yīng)進(jìn)行即可，可舉出例如，乙醇、甲醇、異丙 醇、乙二醇等醇類；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈、丙酮、碳酸丙烯酯等非質(zhì) 子性極性溶劑類；二苯醚、四氫呋喃等醚類；甲苯、二甲苯等芳香烴類；戊烷、正己烷等脂肪 烴類等。優(yōu)選使用乙醇、甲醇、異丙醇、乙二醇等醇類，特別優(yōu)選使用乙醇。該溶劑可以單獨(dú) 使用，或者也可以作為任意混合比例的混合溶劑使用。作為溶劑量，只要是能夠使反應(yīng)體系 充分?jǐn)嚢璧牧考纯桑鄬τ谕ㄊ?7')表示的4-氰基-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯化合物 1摩爾，通常為0. 05 10L，優(yōu)選0. 3 2L的范圍。該反應(yīng)的反應(yīng)溫度，例如在0°C 所用溶劑的回流溫度的范圍，優(yōu)選在10 100°C 的范圍。該反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間沒有特殊限制，從抑制副產(chǎn)物的觀點(diǎn)等考慮，優(yōu)選為1小時(shí) 100小時(shí)。下面說明通過將通式(9)表示的二乙胺化合物還原來制備通式⑶表示的 4-(1Η-1，2，4-三唑-1-基)甲苯化合物的方法。予以說明，通式(8)、通式(9)的各式中的 H Et表示與上述相同的含義。該還原反應(yīng)使用多相金屬催化劑。作為該反應(yīng)中使用的多相金屬催化劑，具體地 可舉出例如，氫氧化鈀(II)炭、鈀炭、披鈀氧化鋁、披鈀硫酸鋇、披鈀碳酸鈣、披鉬炭、披鉬 氧化鋁、披銠炭、披釕炭、披鎳炭、阮內(nèi)鎳等。優(yōu)選使用反應(yīng)性高、反應(yīng)之后能夠容易回收高 價(jià)貴金屬催化劑的氫氧化鈀(II)炭。這些多相金屬催化劑是公知的化合物。該還原反應(yīng) 中，多相金屬催化劑的用量，相對于通式(9)表示的二乙胺化合物，不論是任何的量，均可 以進(jìn)行反應(yīng)，當(dāng)換算成催化劑中的金屬成分時(shí)，其用量相對于通式(9)表示的二乙胺化合物的使用量(重量)之比，通常為0. 001 1.0倍量，優(yōu)選0.01 0. 1倍量，更優(yōu)選0.01 0. 05倍量的范圍。該還原反應(yīng)使用還原劑。作為適用于該反應(yīng)的還原劑，具體地可舉出例如，甲酸 銨、氫。從獲得容易性、操作方便性、和反應(yīng)性等觀點(diǎn)考慮，優(yōu)選使用氫。這些還原劑是公知 的化合物。該還原反應(yīng)中的還原劑的用量，相對于通式(9)表示的二乙胺化合物，不論是任 何的摩爾比，均可以進(jìn)行反應(yīng)，當(dāng)換算為催化劑中的金屬成分時(shí)，相對于通式(9)表示的二 乙胺化合物的摩爾比，通常為0. 1 20. 0倍量，優(yōu)選1. 0 10倍量的范圍。該還原反應(yīng)也可以在無溶劑的條件下實(shí)施，但為了使反應(yīng)順利地進(jìn)行，優(yōu)選使用 溶劑。作為適用于該還原反應(yīng)的溶劑，只要不抑制反應(yīng)進(jìn)行即可，可舉出例如，甲醇、乙醇、 異丙醇、乙二醇等醇類；N，N- 二甲基甲酰胺、N，N- 二甲基乙酰胺、乙腈、丙酮、碳酸丙烯酯等 非質(zhì)子性極性溶劑類；二苯醚、四氫呋喃等醚類；甲苯、二甲苯等芳香烴類；戊烷、正己烷等 脂肪烴類等。優(yōu)選使用甲醇、乙醇、異丙醇、乙二醇等醇類，特別優(yōu)選使用甲醇。這些溶劑可 以單獨(dú)使用，或者也可以作為任意混合比例的混合溶劑使用。作為該溶劑的用量，只要是 能夠使反應(yīng)體系充分?jǐn)嚢璧牧考纯桑鄬τ谕ㄊ?9)表示的二乙胺化合物1摩爾，通常為 0. 05 10L，優(yōu)選0. 3 2L的范圍。該還原反應(yīng)的反應(yīng)溫度，例如在0°C 所用溶劑的回流溫度的范圍，優(yōu)選在10 100°C的范圍。該還原反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間沒有特殊限制，從抑制副產(chǎn)物生成的觀點(diǎn)等考慮，優(yōu)選為1 小時(shí) 100小時(shí)。接著說明通式(10)表示的3-(1Η-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰鹵化合物的制備方 法，其特征在于，將通式(5)表示的(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯化合物進(jìn)行鹵代磺?；?。予 以說明，通式(10)和通式(5)的各式中的R、ApA2、X表示與上述相同的含義。該鹵代磺?；磻?yīng)使用鹵代磺?；瘎Ｗ鳛樵摲磻?yīng)中使用的鹵代磺?；瘎?，具體 地可舉出例如，氯磺酸、溴磺酸等鹵代磺酸化合物等。這些鹵代磺?；瘎┛梢詥为?dú)使用，或 者也可以按任意的比例混合使用。從獲得容易性、操作方便性、和反應(yīng)性等觀點(diǎn)考慮，優(yōu) 選使用氯磺酸。這些鹵代磺酰化劑是公知的化合物。該鹵代磺酰化反應(yīng)中的鹵代磺?；?劑的用量，不論是任何的摩爾比，均可以進(jìn)行反應(yīng)，相對于通式(5)表示的(1H-1，2，4_三 唑-1-基)苯化合物1摩爾，通常為0. 033 100.0摩爾，優(yōu)選1.0 10.0摩爾的范圍。該鹵代磺?；磻?yīng)也可以在無溶劑的情況下實(shí)施，但為了使反應(yīng)順利地進(jìn)行，優(yōu) 選使用溶劑。作為適用于該鹵代磺?；娜軇?，只要不抑制反應(yīng)進(jìn)行即可，可舉出例如，二 氯乙烷、氯仿等鹵代烴；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈、丙酮、碳酸丙烯酯等 非質(zhì)子性極性溶劑類；苯基醚、四氫呋喃等醚類；甲苯、二甲苯等芳香烴類；戊烷、正己烷等 脂肪烴類等。優(yōu)選使用二氯乙烷、氯仿等鹵代烴，特別優(yōu)選使用二氯乙烷。這些溶劑可以單 獨(dú)使用，或者也可以作為任意混合比例的混合溶劑使用。作為溶劑量，只要是能夠使反應(yīng)體 系充分?jǐn)嚢璧牧考纯?，相對于通?5)表示的(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯化合物1摩爾， 通常為0. 05 10L，優(yōu)選0. 3 2L的范圍。該鹵代磺?；磻?yīng)的反應(yīng)溫度，例如在0°C 所用溶劑的回流溫度的范圍，優(yōu)選在 10 100°C的范圍。當(dāng)鹵代磺?；磻?yīng)的反應(yīng)時(shí)間沒有特殊限制，從抑制副產(chǎn)物的觀點(diǎn)等考慮，優(yōu)選為1小時(shí) 30小時(shí)。接著說明通式(11)表示的3-(1Η-1，2，4-三唑-1-基)苯硫酚化合物的制備方法， 其特征在于，將通式(10)表示的3-(1Η-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰鹵化合物還原。予以 說明，通式(11)和通式(10)的各式中的R、ApA2、X表示與上述相同的含義。該還原反應(yīng)使用還原劑。作為適用于該反應(yīng)的還原劑，具體地可舉出例如，鋅、錫、 鐵等金屬化合物等。這些還原劑可以單獨(dú)使用，或者也可以按任意的比例使用。從獲得容 易性、操作方便性、和反應(yīng)性等觀點(diǎn)考慮，優(yōu)選使用鋅。這些還原劑是公知的化合物。該還原反應(yīng)中的還原劑的用量，不論是任何的摩爾比，均可以進(jìn)行反應(yīng)，但相對于 通式(10)表示的3-(1Η-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰鹵化合物1摩爾，通常為0. 1 100.0 摩爾，優(yōu)選1. 0 10. 0摩爾的范圍。該還原反應(yīng)優(yōu)選使用酸。作為適用于該反應(yīng)的酸，具體地可舉出例如，鹽酸、硫酸、 硝酸、磷酸等無機(jī)酸；氯化鋁、多磷酸等路易斯酸；乙酸等有機(jī)酸；蒙脫石K-IO等固體酸等。 這些酸可以單獨(dú)使用，或者也可以按任意的比例使用。從獲得容易性、操作方便性、和反應(yīng) 性等觀點(diǎn)考慮，優(yōu)選使用鹽酸、硫酸、硝酸等無機(jī)酸，更優(yōu)選使用鹽酸。予以說明，這些酸是 公知的化合物。該還原反應(yīng)中的酸的用量，不論是任何的摩爾比，均可以進(jìn)行反應(yīng)，但相對于通式 (10)表示的3- (1H-1,2,4-三唑-1-基)苯磺酰鹵化合物1摩爾，通常為0. 066 200. 0摩 爾，優(yōu)選2. 0 20. 0摩爾的范圍。該還原反應(yīng)也可以在無溶劑的條件下實(shí)施，但為了使反應(yīng)順利地進(jìn)行，優(yōu)選使用 溶劑。作為適用于該還原反應(yīng)的溶劑，只要不抑制反應(yīng)進(jìn)行即可，可舉出例如，乙醇、異丙 醇、乙二醇等醇類；二氯乙烷、氯仿等鹵代烴；N，N-二甲基甲酰胺、N, N-二甲基乙酰胺、乙 腈、丙酮、碳酸丙烯酯等非質(zhì)子性極性溶劑類；二苯醚、四氫呋喃等醚類；甲苯、二甲苯等芳 香烴類；戊烷、正己烷等脂肪烴類等。優(yōu)選使用乙醇、異丙醇、乙二醇等醇類，特別優(yōu)選使用 乙醇。這些溶劑可以單獨(dú)使用，或者也可以作為任意混合比例的混合溶劑使用。作為該溶 劑的用量，只要是能夠使反應(yīng)體系充分?jǐn)嚢璧牧考纯?，相對于通?10)表示的3-(1Η-1，2， 4-三唑-1-基)苯磺酰鹵化合物1摩爾，通常為0. 05 10L，優(yōu)選0. 3 2L的范圍。該還原反應(yīng)的反應(yīng)溫度，例如在0°C 所用溶劑的回流溫度的范圍，優(yōu)選在10 100°C的范圍。該還原反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間沒有特殊限制，從抑制副產(chǎn)物的觀點(diǎn)等考慮，優(yōu)選為1小 時(shí) 30小時(shí)。如上所述，本發(fā)明方法不需要使用特別的反應(yīng)裝置，可以在工業(yè)上容易采用的平 穩(wěn)條件下，高選擇性地制備通式(1)表示的(1H-1，2，4-三唑-1-基)芳基化合物。得到的 通式(1)表示的(1H-1，2，4-三唑-1-基)芳基化合物，是作為醫(yī)藥、農(nóng)藥的中間體原料有 用的化合物。實(shí)施例下面，舉出實(shí)施例，具體地說明本發(fā)明化合物的制備方法，但本發(fā)明不受這些實(shí)施 例的任何限定。實(shí)施例14- (5-氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三嗶基)_3_氟甲苯的制備
向具備磁力攪拌器的50ml茄型瓶中，加入2_氟_4_甲基苯基硼酸 3. 08g(20mmol)、5-氨基 _3_ 三氟甲基-1Η_1，2，4_ 三唑 3. 04g(20mmol)、乙酸銅 (11)0. 36g(2mmol)、二異丙基乙胺2. 58g(2mmol)，接著加入乙腈20ml，然后在室溫水浴中 攪拌3天。向體系中加入乙酸乙酯30ml、水、飽和碳酸氫鈉水溶液而進(jìn)行分液，進(jìn)而將水相 用30ml乙酸乙酯再萃取。接著，將乙酸乙酯相依次用3%鹽酸、飽和食鹽水洗滌。將乙酸乙 酯相用無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去乙酸乙酯。將殘留物用乙酸乙酯/正己烷系統(tǒng)重 結(jié)晶，獲得2. 45g作為結(jié)晶的標(biāo)題化合物。收率47%。1H 匪R (300MHz，CDCl3) σ 值7. 41 (dd，J = 7. 2Hz，1H)，7. 13 (d，J = 6. 9，1H)， 7. 12 (d, J = 11. 7Hz, 1H)，4. 83(br,2H) ,2. 45(s，3H)ppmGC-MS :M+ = 260實(shí)施例24- (5-氨基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑基), 3_ 二甲基苯的制備向具備磁力攪拌器的50ml茄型瓶中，加入5_氨基_3_三氟甲基_1Η_1，2，4_三 唑 3. 04g(20mmol) ,2,4- 二甲基苯基環(huán)硼氧烷 3. Og (7. 8mmol)、銅粉 127mg(2mmol)、吡啶 2.0g(25mmol)，接著加入N，N-二甲基甲酰胺10ml，然后在60°C下攪拌24小時(shí)。向體系中 加入乙酸乙酯30ml、水、飽和碳酸氫鈉水溶液而進(jìn)行分液，進(jìn)而將水相用30ml乙酸乙酯再 萃取。接著，將乙酸乙酯相依次用3%鹽酸、飽和食鹽水洗滌。將乙酸乙酯相用無水硫酸鈉 干燥后，減壓蒸餾除去乙酸乙酯。將殘留物用硅膠柱色譜法精制，獲得2. 6g作為結(jié)晶的標(biāo) 題化合物。收率50%。1H NMR(300MHz，CDCl3) σ 值7· 22—7. 13 (m，3Η)，4· 79 (br，2Η)，2· 40 (s，3Η)，
2.15(s，3H)ppmGC-MS :M+ = 256實(shí)施例31，3- 二甲基-4- (3-三氟甲基-1H-1，2，4_三嗶基)苯的制備向具備磁力攪拌器的50ml茄型瓶中，加入3_三氟甲基_1Η_1，2，4_三唑 1. 37g (IOmmol)、2，4- 二甲基苯基環(huán)硼氧烷 1. 32g (3. 33mmol)、銅粉 64mg (Immol)、吡啶 0. Sg(IOmmol),接著加入N，N-二甲基甲酰胺5ml，然后在50°C下攪拌4小時(shí)。向體系中加 入乙酸乙酯30ml、3%鹽酸而進(jìn)行分液，進(jìn)而將水相用30ml乙酸乙酯再萃取。接著，將乙酸 乙酯依次用水、飽和食鹽水洗滌。將乙酸乙酯相用無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去乙酸乙 酯，獲得2. 3g作為結(jié)晶的標(biāo)題化合物。收率95%。1H 匪R (300MHz，CDCl3) σ 值8· 3 (s，1Η)，7· 22-7. 13 (m，3Η)，2· 41 (s，3Η)，2· 20 (s， 3H)ppmGC-MS :M+ = 241實(shí)施例44- (5-氨基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三嗶土基)_3_氟芐腈的制備向具備磁力攪拌器的50ml茄型瓶中，加入5_氨基_3_三氟甲基_1Η_1,2,4-三唑
3.04g(20mmol) ,3,4- 二氟芐腈 3. 06g(22mmol)、碳酸鉀 2. 76g (20mmol)，接著加入 N, N- 二 甲基甲酰胺10ml，然后在60°C下攪拌6小時(shí)。向體系中加入乙酸乙酯50ml、水50ml而進(jìn)行 分液，進(jìn)而將水相用50ml乙酸乙酯再萃取。接著，將乙酸乙酯依次用水、飽和食鹽水洗滌。將乙酸乙酯相用無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去乙酸乙酯。向殘留物中加入甲苯5ml，加 熱攪拌后，冷卻，過濾。獲得3. 18g結(jié)晶。收率58.6%。GC-MS =M+ = 271實(shí)施例54- (5-氨基-3-三氟甲基-1H-1, 2,4-三唑-1-基)-3-氟甲苯的制備向具備磁力攪拌器的50ml茄型瓶中，加入4_ (5_氨基_3_三氟甲基_1Η_1，2，4_三 唑-1-基)-3_氟芐腈1. 35g(5mmol)、甲酸銨0. 95g(15mmol)，接著加入甲醇12ml，然后在 氮?dú)饬髦屑尤?0%鈀炭1.35g。在室溫下攪拌24小時(shí)。作為該反應(yīng)液中的成分，用氣相色 譜法檢測出4- (5-氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)_3_氟甲苯34%、4_ (5-氨 基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)甲苯55%。實(shí)施例64- (5-氨基-3-三氟甲基-1H-1, 2,4-三唑-1-基)-3-氟甲苯的制備1) N，N- 二乙基-4- (5-氨基_3_三氟甲基-1H-1,2,4-三唑基)_3_氟芐胺的 制備向具備磁力攪拌器的25ml茄型瓶中，加入阮內(nèi)鎳2. 0g、離子交換水10ml、25%氫 氧化鈉水溶液0. 5g，在50°C下攪拌1小時(shí)后，加入48%氫氧化鈉水溶液5. 5ml，再在50°C 下攪拌1小時(shí)。除去上清液后，用離子交換水15ml進(jìn)行傾析式水洗7次。向體系中加入 乙醇15ml，除去上清液，重復(fù)該操作4次后，將體系內(nèi)置換為乙醇，向體系中加入4-(5_氨 基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-氟芐腈271mg(Immol)，然后加熱回流15小 時(shí)。將體系冷卻至室溫后，過濾，將濾液在減壓蒸餾除去溶劑，獲得0.37g的油狀物。該油 狀物中的N，N- 二乙基-4- (5-氨基-3-三氟甲基-1H-1，2,4-三唑-1-基)-3-氟芐胺的純 度用氣相色譜法檢測，為92%。GC-MS =M+ = 3312) 4- (5-氨基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑基)_3_氟甲苯的制備向具備磁力攪拌器的25ml茄型瓶中，加入N，N-二乙基_4-(5_氨基_3_三氟甲 基-1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-氟芐胺0. 37g (Immol)，接著加入甲醇2ml，然后在氮?dú)饬髦?加入5%氫氧化鈀(II)炭75mg。將體系在氫氣流中、在室溫下攪拌72小時(shí)。過濾后，向?yàn)V 液中加入乙酸乙酯20ml、水20ml而進(jìn)行分液，進(jìn)而將水相用20ml乙酸乙酯再萃取。接著， 將乙酸乙酯依次用水、飽和食鹽水洗滌。將乙酸乙酯相用無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去 乙酸乙酯，獲得0.22g結(jié)晶。作為該結(jié)晶中的成分，用氣相色譜法檢測出4-(5_氨基-3-三 氟甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-3-氟甲苯69%、4_ (5-氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三 唑-1-基)甲苯12%。實(shí)施例75- (5-氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三嗶-1-基)-4-氟_2_甲基苯磺酰氯的制 備向具備磁力攪拌器的25ml茄型瓶中，加入氯磺酸2. 91g(25mmol)，接著加入 4- (5-氨基-3-三氟甲基-IH-1,2,4-三唑-1-基)_3_氟甲苯1. 3g (5mmol)，然后在80°CT 攪拌3小時(shí)。冷卻至室溫后，將體系的內(nèi)容物逐份地倒入到冰上，然后加入乙酸乙酯30ml 而進(jìn)行分液，進(jìn)而將水相用乙酸乙酯30ml再萃取。將乙酸乙酯相用飽和食鹽水洗滌，接著用無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去乙酸乙酯。獲得1.66g作為結(jié)晶的標(biāo)題化合物。收率 93%。1H NMR (300MHz, CDCl3) σ 值8· 33 (d, J = 7. 2Hz, 1H)，7· 41 (d, J = 10. 5Hz, 1H)， 5. 06(br,2H) ,2. 89(s，3H)ppmGC-MS :M+ = 358，(M+2)+ = 360實(shí)施例85- (5-氨基-3-三氟甲基-1H-1, 2,4-三唑-1-基)-2,4- 二甲基苯磺酰氯的制備向具備磁力攪拌器的25ml茄型瓶中，加入氯磺酸5. 83g(50mmol)，接著加入 4- (5-氨基-3-三氟甲基-IH-1,2,4-三唑-1-基)-I，3- 二 甲基苯 2. 49g (9. 73mmol)，然后 在60°C下攪拌2小時(shí)。冷卻至室溫后，將體系的內(nèi)容物逐份地倒入到冰上，然后向體系中加 入乙酸乙酯30ml而進(jìn)行分液，進(jìn)而將水相用乙酸乙酯30ml再萃取。將乙酸乙酯相用飽和 食鹽水洗滌，接著用無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去乙酸乙酯。獲得3. 3g作為結(jié)晶的標(biāo) 題化合物。收率96%。1H 匪R(300MHz,CDCl3) σ 值8· 08 (s, 1H)，7· 49 (s, 1H)，5. 00(br,2H) ,2. 84(s，3H)， 2. 31(s，3H)ppmGC-MS :M+ = 354，(M+2)+ = 356實(shí)施例92,4- 二甲基-5-(3-三氟甲基-1H-1, 2,4-三唑-1-基)苯磺酰氯的制備向具備磁力攪拌器的25ml茄型瓶中，加入氯磺酸2. 5g (22mmol)，接著加入1，3_ 二 甲基-4-(3-三氟甲基-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯1. 8g(7. 4mmol)，然后在70°C下攪拌2 小時(shí)。冷卻至室溫后，將體系的內(nèi)容物逐份地倒入到冰上，然后向體系中加入乙酸乙酯30ml 而進(jìn)行分液，進(jìn)而將水相用乙酸乙酯30ml再萃取。將乙酸乙酯相用飽和食鹽水洗滌，接著 用無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去乙酸乙酯。獲得2. 5g作為褐色油的標(biāo)題化合物。收率 99%。1H NMR (300MHz，CDCl3) σ 值8· 42 (s，1Η)，8· 06 (s，1Η)，7· 49 (s，1Η)，2· 85 (s，3Η)， 2. 37(s，3H)ppmGC-MS :M+ = 339，(M+2)+ = 341實(shí)施例105- (5-氨基-3-三氟甲基-1H-1,2,4-三嗶基)~4~氟_2_甲基苯硫酚的制備向具備磁力攪拌器的25ml茄型瓶中，加入5_ (5-氨基_3_三氟甲基_1Η_1，2，4_三 唑-1-基)-4_氟-2-甲基苯磺酰氯1.83g(5mmol)，接著加入鋅1. 6g (25mmol)、乙醇10ml、 18%鹽酸IOml (lOOmmol)，然后在室溫下攪拌15分鐘后，加熱回流至鋅粉末完全溶解。冷卻 至室溫后，向體系中加入水30ml和乙酸乙酯30ml而進(jìn)行分液，進(jìn)而將水相用乙酸乙酯30ml 再萃取。將乙酸乙酯依次用水、飽和食鹽水洗滌，接著用無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去 乙酸乙酯。獲得1.5g結(jié)晶。收率100%。1H NMR(300MHz, CDCl3) σ 值7· 42 (d, J = 7. 2Hz, 1H)，7· 19 (d, J = 10. 5Hz, 1H)， 5. 67 (br, 2H)，3. 74 (br, 1H)，2. 54 (s, 3H) ppmLC-MS :M+ = 292，(M-I)+ = 291參考例1
「5-(5-氨基-3-三氟甲基-1H-1, 2,4-三唑基)_4_氟_2_甲基苯基]-2, 2, 2-三氟乙基硫醚的制備向具備磁力攪拌器的25ml茄型瓶中，加入5_(5_氨基_3_三氟甲基_1Η_1，2， 4-三唑-1-基)-4_氟-2-甲基苯硫酚1.5g(5mm0l)、N，N-二甲基甲酰胺5ml、碳酸鉀 1. 04g(7. 5mmol)、雕白粉 0. 54g(3. 5mmol)、2，2，2-三氟乙基碘 1. 57g(7. 5mmol)，然后在室 溫下攪拌16小時(shí)。向體系中加入水30ml和乙酸乙酯30ml而進(jìn)行分液，進(jìn)而將水相用乙酸 乙酯30ml再萃取。將乙酸乙酯依次用水、飽和食鹽水洗滌，接著用無水硫酸鈉干燥后，減壓 蒸餾除去乙酸乙酯。獲得1.4g結(jié)晶。收率74%。經(jīng)確認(rèn)，該結(jié)晶的1H NMR譜與采用基于 W02006/043635所記載實(shí)施例的制備方法制備的標(biāo)題化合物的1H NMR譜一致。1H NMR (300MHz, CDCl3) σ 值7· 68(d，J = 7. 2Hz, 1H)，7· 22 (d, J = 10. 5Hz, 1Η)， 4. 91(br,2H),3. 41(q, J = 9. 6Ηζ，2Η)，2· 56(s，3H)ppmGC-MS :M+ = 374參考例2「5-(5-氨基-3-三氟甲基-1H-1, 2,4-三唑基)_4_氟_2_甲基苯基]-2, 2, 2-三氟乙基亞砜的制備向具備磁力攪拌器的25ml茄型瓶中，加入[5_(5_氨基_3_三氟甲基_1Η_1，2， 4-三唑-1-基)-4-氟-2-甲基苯基]2，2，2-三氟乙基硫醚0. 06g (0. 16mmol)、乙腈0. 5ml、 鎢酸鈉二水合物2. 6mg(0. 008mmol)、30%過氧化氫水溶液44mg(0. 39mmol)，然后在室溫下 攪拌16小時(shí)。向體系中加入水IOml和乙酸乙酯IOml而進(jìn)行分液，進(jìn)而將水相用乙酸乙 酯IOml再萃取。將乙酸乙酯依次用水、飽和食鹽水洗滌，接著用無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸 餾除去乙酸乙酯。獲得0.05g結(jié)晶。收率80%。經(jīng)確認(rèn)，該結(jié)晶的1H NMR譜與采用基于 W02006/043635所記載實(shí)施例的制備方法制備的標(biāo)題化合物的1H NMR譜一致。1Hwr(SoomHzJDCI3)O 值8.20(d，J = 7. 5Hz, 1H), 7. 29 (s, 1H) ,4. 86(br,2H), 3. 52(m，2H)，2· 50(s，3H)ppmGC-MS :M+ = 390實(shí)施例115- (5-氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三嗶-1-基)-2，4- 二甲基苯硫酚的制備向具備磁力攪拌器的25ml茄型瓶中，加入5_ (5_氨基_3_三氟甲基_1Η_1，2，4_三 唑-1-基)_2，4- 二甲基苯磺酰氯3. 3g (9. 3mmol)，接著加入鋅3. 27g (50mmol)、乙醇IOml、 35%鹽酸5ml (50mmol)，然后在室溫下攪拌15分鐘后，加熱回流3小時(shí)。冷卻至室溫后，向 體系中加入水30ml和乙酸乙酯30ml而進(jìn)行分液，進(jìn)而將水相用乙酸乙酯30ml再萃取。將 乙酸乙酯依次用水、飽和食鹽水洗滌，接著用無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去乙酸乙酯。 獲得1.9g作為油狀物的標(biāo)題化合物。收率71%。1H NMR(300MHz，CDCl3) σ 值7· 26 (s，1Η)，7· 18 (s，1Η)，4· 77 (br，2Η)，3· 36 (br， 1Η)，2· 37(s，3H)，2. ll(s，3H)ppmGC-MS :M+ = 288參考例3「5- (5-氨基-3-三氟甲基-1H-1，2，4-三嗶基)_2，4_ 二甲基苯基]2，2，2_三 氟乙基硫醚的制備
向具備磁力攪拌器的25ml茄型瓶中，加入5_(5_氨基_3_三氟甲基_1Η_1，2， 4-三唑-1-基)-2，4_ 二甲基苯硫酚1.85g(6. 4mmol)、N，N-二甲基甲酰胺6ml、碳酸鉀
1.33g(9. 6mmol)、雕白粉 0. 69g(4. 5mmol) ,2,2,2-三氟乙基碘 2. 02g(9. 6mmol)，然后在室 溫下攪拌24小時(shí)。向體系中加入水50ml和乙酸乙酯50ml而進(jìn)行分液，進(jìn)而將水相用乙酸 乙酯50ml再萃取。將乙酸乙酯依次用水、飽和食鹽水洗滌，接著用無水硫酸鈉干燥后，減壓 蒸餾除去乙酸乙酯。獲得1.87g結(jié)晶。收率79%。經(jīng)確認(rèn)，該結(jié)晶的1H NMR譜與采用基于 W02006/043635所記載實(shí)施例的制備方法制備的標(biāo)題化合物的1H NMR譜一致。1H 匪 R (300MHz ,CDCl3) σ 值7. 45 (s, 1H)，7. 26 (s, 1H), 4. 61(br,2H),3. 39 (q, J = 9. 6Ηζ，2Η)，2· 50(s，3H)，2· 16 (s，3H) ppmGC-MS :M+ = 370實(shí)施例122,4- 二甲基-5-(3-三氟甲基-1H-1,2,4-三唑基)苯硫酚的制備向具備磁力攪拌器的50ml茄型瓶中，加入2，4_ 二甲基_5_ (3_三氟甲基_1Η_1，2， 4-三唑-1-基)苯磺酰氯3. 44g(9. 6mmol)，接著加入鋅3. 14g (48mmol)、乙醇16ml、35%鹽 酸8ml (SOmmol)，然后在室溫下攪拌30分鐘，接著加熱回流4小時(shí)。冷卻至室溫后，向體系 中加入水50ml和乙酸乙酯50ml而進(jìn)行分液，進(jìn)而將水相用乙酸乙酯50ml再萃取。將乙酸 乙酯依次用水、飽和食鹽水洗滌，接著用無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去乙酸乙酯。獲得
2.25g作為結(jié)晶的標(biāo)題化合物。收率86%。1H 匪R(300MHz,CDCl3) σ 值8· 30 (s, 1H)，7· 28 (s，1H)，7· 18 (s，1H)，3· 37 (br, 1Η)， 2. 38(s，3H)，2· 17(s，3H)ppmGC-MS :M+ = 273參考例42，2，2-三氟乙基「2，4-二甲基-5-(3-三氟甲基-1H-1，2，4-三嗶-1-基)苯基1 硫醚的制備向具備磁力攪拌器的25ml茄型瓶中，加入2，4_ 二甲基_5_ (3_三氟甲基_1Η_1，2， 4-三唑-1-基)苯硫酚 1. 33g(4. 9mmol)、N，N-二甲基甲酰胺 5ml、碳酸鉀 1. Olg (7. 3mmol)、 雕白粉0. 53g (3. 4mmol)、2，2，2-三氟乙基碘1. 53g(7. 3mmol)，然后在室溫下攪拌6小時(shí)。向 體系中加入水30ml和乙酸乙酯30ml而進(jìn)行分液，進(jìn)而將水相用乙酸乙酯30ml再萃取。將 乙酸乙酯依次用水、飽和食鹽水洗滌，接著用無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去乙酸乙酯。 獲得1.48g結(jié)晶。收率87%。經(jīng)確認(rèn)，該結(jié)晶的1H NMR譜與采用基于W02006/043635所記 載實(shí)施例的制備方法制備的標(biāo)題化合物的1H NMR譜一致。1H NMR (300MHz, CDCl3) σ 值8. 31 (s，1Η)，7. 46 (s，1Η)，7. 26 (s，1Η)，3. 39 (q，J = 9. 6Hz，2H)，2. 52 (s，3H)，2. 21 (s，3H) ppmGC-MS :M+ = 355參考例52，2，2-三氟乙基「2，4-二甲基-5-(3-三氟甲基-1!1-1，2，4-三嗶-1-基)苯基1 亞砜的制備向具備磁力攪拌器的25ml茄型瓶中，加入2，2，2_三氟乙基[2，4_ 二甲 基-5- (3-三氟甲基-IH-1,2,4-三唑-1-基)苯基]硫醚0. 71g(2mmol)、乙腈5ml、鎢酸鈉 二水合物17mg(0. 05mmol)、30%過氧化氫水溶液0. 25g(2. 2mmol)，然后在室溫下攪拌24小 時(shí)后，再加入30%過氧化氫水溶液0. 25g(2. 2mmol)，在室溫下攪拌6小時(shí)。向體系中加入水60ml和乙酸乙酯40ml而進(jìn)行分液，進(jìn)而將水相用乙酸乙酯40ml再萃取。將乙酸乙酯依 次用水、飽和食鹽水洗滌，接著用無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸餾除去乙酸乙酯。將殘留物用 異丙醇重結(jié)晶，獲得0.5g白色結(jié)晶。收率67%。經(jīng)確認(rèn)，該結(jié)晶的1H NMR譜與采用基于 W02006/043635所記載實(shí)施例的制備方法制備的標(biāo)題化合物的1H NMR譜一致。1H NMR(300MHz, CDCl3) σ 值:8· 39 (s, 1H)，7· 96 (s，1H)，7· 33 (s, 1H)，3. 47(dq, J = 9. 9,3. 3Hz，2H)，2. 45(s，3H)，2. 32(s，3H)ppmGC-MS :M+ = 37權(quán)利要求
(1H 1，2，4 三唑 1 基)芳基化合物，其特征在于，由通式(1)表示式中，R表示C1～C6烷基或者環(huán)狀C1～C6烷基；A1表示氫原子、氨基、單(C1～C6烷基)氨基或者二(C1～C6烷基)氨基；A2表示鹵原子、C1～C6烷基或者環(huán)狀C1～C6烷基；Z表示氫原子、鹵代磺酰基或者巰基。FPA00001176807400011.tif
2.通式(5)表示的(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯化合物的制備方法， 式中，R、A1和A2表示與下述相同的含義，其特征在于，使通式(2)表示的三唑化合物與通式(3)表示的苯基硼酸化合物或通式 (4)表示的苯基環(huán)硼氧烷化合物在銅催化劑的存在下反應(yīng) 式中，A1表示氫原子、氨基、單(Cl C6烷基)氨基或者二(Cl C6烷基)氨基， 式中，R表示Cl C6烷基或者環(huán)狀Cl C6烷基；A2表示鹵原子、Cl C6烷基或者 環(huán)狀Cl C6烷基， 式中，R和A2表示與上述相同的含義。
3.權(quán)利要求2所述的1H-(1，2，4-三唑-1-基)苯化合物的制備方法，其中，銅催化劑 是具有0價(jià) 2價(jià)價(jià)數(shù)的銅化合物。
4.通式(7)表示的4-取代-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯化合物的制備方法， 式中，Ap A2和Y表示與下述相同的含義，其特征在于，使通式(6)表示的4-取代-鹵代苯化合物與通式(2)表示的三唑化合物 在堿的存在下反應(yīng) 式中，A2表示鹵原子、Cl C6烷基或者環(huán)狀Cl C6烷基；Y表示氰基、甲酰基、羧基 或其金屬鹽、或者烷氧羰基；X表示鹵原子， 式中，A1表示氫原子、氨基、單(Cl C6烷基)氨基或者二(Cl C6烷基)氨基。
5.通式⑶表示的4-(1Η-1，2，4-三唑-1-基)甲苯化合物的制備方法， F3C式中，A1和A2表示與下述相同的含義，其特征在于，將通式(7)表示的4-取代-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯化合物的、式 中由Y表示的取代基還原式中，A1表示氫原子、氨基、單(Cl C6烷基)氨基或者二(Cl C6烷基)氨基;A2表 示鹵原子、Cl C6烷基或者環(huán)狀Cl C6烷基；Y表示氰基、甲?；?、羧基或其金屬鹽、或者烷氧羰基。
6.權(quán)利要求5所述的4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲苯化合物的制備方法，其中，還原 在還原劑和多相金屬催化劑的存在下進(jìn)行。
7.通式⑶表示的4-(1Η-1，2，4-三唑-1-基)甲苯化合物的制備方法， 式中，A1和A2表示與下述相同的含義，其特征在于，通過使通式(7')表示的4-氰基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯化合物 在乙醇中、在阮內(nèi)鎳催化劑的存在下進(jìn)行反應(yīng)，轉(zhuǎn)化成通式(9)表示的二乙胺化合物后，在 還原劑和多相金屬催化劑的存在下還原 式中，A1表示氫原子、氨基、單(Cl C6烷基)氨基或者二(Cl C6烷基)氨基;A2表 示鹵原子、Cl C6烷基或者環(huán)狀Cl C6烷基， 式中，A1和A2表示與上述相同的含義。
8.通式(10)表示的3-(1Η-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰鹵化合物的制備方法， 式中，1 、~和A2表示與下述相同的含義；X表示鹵原子，其特征在于，使通式(5)表示的(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯化合物與鹵代磺?；瘎┓磻?yīng) 式中，R表示Cl C6烷基或者環(huán)狀Cl C6烷基成表示氫原子、氨基、單(Cl 烷基)氨基或者二(Cl C6烷基)氨基;A2表示鹵原子、Cl C6烷基或者環(huán)狀Cl焼基。
9.通式(11)表示的3-(1Η-1，2，4-三唑-1-基)苯硫酚化合物的制備方法， 式中，R、A1和A2表示與下述相同的含義，其特征在于，將通式(10)表示的3-(1Η-1，2，4-三唑-1-基)苯磺酰鹵化合物還原 式中，R表示Cl C6烷基或者環(huán)狀Cl C6烷基表示氫原子、氨基、單(Cl C6 烷基)氨基或者二(Cl C6烷基)氨基;A2表示鹵原子、Cl C6烷基或者環(huán)狀Cl C6 烷基；X表示鹵原子。
全文摘要
本發(fā)明提供(1H-1，2，4-三唑-1-基)芳基化合物及其制備方法，使用該化合物可以簡便而有效地制備用作殺蟲劑等的3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯硫酚化合物。本發(fā)明公開的是由通式(1)(式中，R表示C1～C6烷基或者環(huán)狀C1～C6烷基；A1表示氫原子、氨基、單(C1～C6烷基)氨基或者二(C1～C6烷基)氨基；A2表示鹵原子、C1～C6烷基或者環(huán)狀C1～C6烷基；Z表示氫原子、鹵代磺?；蛘邘€基)表示的(1H-1，2，4-三唑-1-基)芳基化合物及其制備方法。
文檔編號C07D249/08GK101910140SQ200880123750
公開日2010年12月8日 申請日期2008年11月28日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月30日
發(fā)明者川添健太郎 申請人:庵原化學(xué)工業(yè)株式會社