專利名稱：一種β－對羥基苯乙醇的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于精細化學品的合成技術(shù)，特別涉及β-對羥基苯乙醇的制備方法，屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
β-對羥基苯乙醇是一種重要的醫(yī)藥中間體，現(xiàn)有技術(shù)中的合成方法有歐洲專利EP0449603和美國專利US5003115中介紹了采用4-乙酰氧基苯乙烯為原料，采用過氧羧酸氧化、氫氣還原反應、皂化反應，最后制備β-對羥基苯乙醇。該方法由于采用4-乙酰氧基苯乙烯為原料，使得該合成反應具有較好的起始條件，但是4-乙酰氧基苯乙烯不是常用常見的有機化合物，如果以該原料來制備β-對羥基苯乙醇，會因原料難求，使這種合成方法難于實現(xiàn)工業(yè)大規(guī)模生產(chǎn)的需要。
日本專利JP2000327610中公開了采用苯酚和環(huán)氧乙烷為原料，以金屬化合物或者路易斯酸為催化劑，在低溫條件下一步合成β-對羥基苯乙醇。另外日本專利JP2000319213介紹的工藝與上述專利基本相同，只是此專利是以2，6-二叔丁基苯酚為原料，生成的產(chǎn)物是3，5-二叔丁基-4-羥基苯乙醇。該工藝反應步驟簡單，產(chǎn)率可達到95％，且苯酚和環(huán)氧乙烷都是常用的化工原料。但反應過程中采用的催化劑為丁基鋰。丁基鉀、三異丁基鋁等有機金屬化合物，由于這些催化劑遇空氣極易自燃，對使用條件要求較為苛刻，和使用危險性等，也限制了該工藝的工藝化生產(chǎn)。
日本專利JP2138142介紹了對叔丁氧基苯乙醇在對甲基苯磺酸催化條件下脫去異丁烯，生成對羥基苯乙醇。該工藝產(chǎn)物分離困難，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。
中國發(fā)明專利申請CN1915949A公開了以苯酚和乙酸酐為原料，經(jīng)過酯化、鹵烷基化、水解三個工藝過程，采用酯化反應先把酚羥基中的氧原子保護起來，得到乙酸苯酯后，再將1，2-二鹵乙烷加在乙酸苯酯的苯環(huán)上，得到乙酸-(4-β-鹵乙基)苯酯，然后用水解脫保護基得到目標產(chǎn)物。該方法在鹵烷基化步驟中由于鹵烷在苯環(huán)上的選擇性，導致最終副產(chǎn)物難以分離，給產(chǎn)品的提純帶來一定的困難。
綜上所述，合成β-對羥基苯乙醇的方法很多，但是普遍存在原料價格高，反應條件要求高，使用危險性大，工藝復雜，難以工業(yè)化生產(chǎn)等缺陷。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種操作簡單，成本低，適合工業(yè)化生產(chǎn)的β-對羥基苯乙醇的合成方法。
一種β-對羥基苯乙醇的合成方法，將對烷氧基苯乙醇、有機溶劑、無機酸和水混合，在30～60℃下進行水解反應2～4小時，水解反應結(jié)束后降溫至0～8℃析出結(jié)晶，經(jīng)過后處理得到β-對羥基苯乙醇；各物料的摩爾比為對烷氧基苯乙醇∶無機酸∶水∶有機溶劑＝1∶0.28～0.5∶1.7～2.0∶1～2。
本發(fā)明反應式如下 所述的對烷氧基苯乙醇的烷氧基-OR為C1～C4的烷氧基，具體可以是甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、仲丁氧基、異丁氧基或叔丁氧基。
所述的有機溶劑為C1～C4鹵代烷或C1～C4的醇；優(yōu)選為二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷，甲醇、乙醇或異丙醇。
所述的無機酸為鹽酸、硫酸或氫溴酸等。在添加無機酸的時候一般先將無機酸配成質(zhì)量百分比濃度為2～7％的水溶液，之后再根據(jù)各的物料的摩爾比補加適量的水，各物料的摩爾比中所述的水包括配制無機酸溶液的水和后補加的水。
作為優(yōu)選，所述的水解反應在減壓下進行，真空度為-0.03～-0.07MPa。
所述的對烷氧基苯乙醇經(jīng)氣相分析含量低于97％的，在反應前需精餾提純，精餾時將粗品對烷氧基苯乙醇攪拌減壓升溫，通過精餾柱減壓精餾，在真空度-0.085MPa～-0.1MPa時收集150℃～230℃的餾份。
精餾后的對烷氧基苯乙醇經(jīng)氣相色譜分析含量在98％以上，其單一雜質(zhì)不高于1.0％。
精餾中的前餾分、過渡餾分和殘液可套用到下批粗品中。
作為優(yōu)選，所述的水解反應結(jié)束、降溫后向體系內(nèi)添加β-對羥基苯乙醇晶體作晶種，晶種添加量為原料對烷氧基苯乙醇質(zhì)量的0.01～0.05％。
所述的后處理為將析出的結(jié)晶濾出，濾餅水洗、甩干后進行真空干燥得到β-對羥基苯乙醇，β-對羥基苯乙醇為白色或類白色結(jié)晶粉末。
本發(fā)明β-對羥基苯乙醇的制備方法操作簡單，成本低，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實施例方式
實施例1將粗品對甲氧基苯乙醇攪拌減壓升溫，通過精餾柱減壓精餾，在真空度-0.085MPa時收集150℃-230℃的餾分。精餾后的對甲氧基苯乙醇經(jīng)氣相色譜分析含量在98％以上，其單一雜質(zhì)不高于1.0％。
按照摩爾比為對甲氧基苯乙醇∶鹽酸∶水∶二氯甲烷＝1∶0.30∶1.7∶1.5，將精餾后的對甲氧基苯乙醇、鹽酸和二氯甲烷混合，其中鹽酸預先配置成3％的水溶液，之后補加余量的水。
在30℃進行水解反應4小時，真空度控制在-0.03～-0.05MPa，水解反應結(jié)束并破真空后降溫至0℃，向體系內(nèi)添加適量晶種析出結(jié)晶，將析出的結(jié)晶濾出，濾餅水洗，甩干后進行真空干燥得到β-對羥基苯乙醇，收率75％。
實施例2
將粗品對乙氧基苯乙醇攪拌，減壓升溫，通過精餾柱減壓精餾，在真空度大于-0.085MPa時收集150℃-230℃的餾分。精餾后的對乙氧基苯乙醇經(jīng)氣相色譜分析含量在98％以上，其單一雜質(zhì)不高于1.0％。
按照摩爾比為對乙氧基苯乙醇∶硫酸∶水∶二氯乙烷＝1∶0.35∶1.8∶1.8，將精餾后的對乙氧基苯乙醇、硫酸和二氯乙烷混合，其中硫酸預先配置成4％的水溶液，之后補加余量的水。
在60℃進行水解反應2小時，真空度控制在-0.04～-0.06MPa水解反應結(jié)束并破真空后降溫至5℃，向體系內(nèi)添加適量晶種析出結(jié)晶，將析出的結(jié)晶濾出，濾餅水洗，甩干后進行真空干燥得到β-對羥基苯乙醇，收率67％。
實施例3將粗品對異丙氧基苯乙醇攪拌減壓升溫，通過精餾柱減壓精餾，在真空度大于-0.085MPa時收集150℃-230℃的餾分。精餾后的對異丙氧基苯乙醇經(jīng)氣相色譜分析含量在98％以上，其單一雜質(zhì)不高于1.0％。
按照摩爾比為對異丙氧基苯乙醇∶鹽酸∶水∶氯仿＝1∶0.4∶2.0∶1.7，將精餾后的對異丙氧基苯乙醇、鹽酸和氯仿混合，其中鹽酸預先配置成10％的水溶液，之后補加余量的水。
在50℃進行水解反應5小時，真空度控制在-0.04～-0.06MPa水解反應結(jié)束并破真空后降溫至2℃，向體系內(nèi)添加適量晶種析出結(jié)晶，將析出的結(jié)晶濾出，濾餅水洗，甩干后進行真空干燥得到β-對羥基苯乙醇，收率70％。
實施例4將粗品對異丁氧基苯乙醇攪拌減壓升溫，通過精餾柱減壓精餾，在真空度大于-0.085MPa時收集150℃-230℃的餾分。精餾后的對異丁氧基苯乙醇經(jīng)氣相色譜分析含量在98％以上，其單一雜質(zhì)不高于1.0％。
按照摩爾比為對異丁氧基苯乙醇∶氫溴酸∶水∶甲醇＝1∶0.28∶1.9∶1.2，將精餾后的對異丁氧基苯乙醇、甲醇和氫溴酸混合，其中氫溴酸預先配置成5％的水溶液，之后補加余量的水。
在45℃進行水解反應4小時，真空度控制在-0.05～-0.06MPa水解反應結(jié)束并破真空后降溫至1℃，向體系內(nèi)添加適量晶種析出結(jié)晶，將析出的結(jié)晶濾出，濾餅水洗，甩干后進行真空干燥得到β-對羥基苯乙醇，收率80％。
實施例5將粗品對甲氧基苯乙醇攪拌減壓升溫，通過精餾柱減壓精餾，在真空度大于-0.085MPa時收集150℃-230℃的餾分。精餾后的對甲氧基苯乙醇經(jīng)氣相色譜分析含量在98％以上，其單一雜質(zhì)不高于1.0％。
按照摩爾比為對甲氧基苯乙醇∶硫酸∶水∶異丙醇＝1∶0.45∶2.0∶1.6，將精餾后的對甲氧基苯乙醇、硫酸和異丙醇混合，其中硫酸預先配置成3％的水溶液，之后補加余量的水。
在55℃進行水解反應5小時，真空度控制在-0.05～-0.06MPa，水解反應結(jié)束并破真空后降溫至1℃，向體系內(nèi)添加適量晶種析出結(jié)晶，將析出的結(jié)晶濾出，濾餅水洗，甩干后進行真空干燥得到β-對羥基苯乙醇，收率72％。
權(quán)利要求
1.一種β-對羥基苯乙醇的合成方法，其特征在于將對烷氧基苯乙醇、有機溶劑、無機酸和水混合，在30～60℃下進行水解反應2～4小時，水解反應結(jié)束后降溫至0～8℃析出結(jié)晶，經(jīng)過后處理得到β-對羥基苯乙醇；各物料的摩爾比為對烷氧基苯乙醇∶無機酸∶水∶有機溶劑＝1∶0.28～0.5∶1.7～2.0∶1～2。
2.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的對烷氧基苯乙醇的烷氧基為C1～C4的烷氧基，所述的有機溶劑為C1～C4鹵代烷或C1～C4的醇。
3.如權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在于所述的烷氧基是甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、仲丁氧基、異丁氧基或叔丁氧基。
4.如權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在于所述的有機溶劑為二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷，甲醇、乙醇或異丙醇。
5.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的無機酸為鹽酸、硫酸或氫溴酸。
6.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的水解反應在減壓下進行，真空度為-0.03～-0.07MPa。
7.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的對烷氧基苯乙醇在反應前經(jīng)過精餾提純，精餾時將粗品對烷氧基苯乙醇攪拌減壓升溫，通過精餾柱減壓精餾，在真空度-0.085MPa～-0.1MPa時收集150℃～230℃的餾份。
8.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的水解反應結(jié)束、降溫后向體系內(nèi)添加β-對羥基苯乙醇晶體作晶種，晶種添加量為原料對烷氧基苯乙醇質(zhì)量的0.01～0.05％。
9.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的后處理為將析出的結(jié)晶濾出，濾餅水洗、甩干后進行真空干燥得到β-對羥基苯乙醇。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種β－對羥基苯乙醇的合成方法，將對烷氧基苯乙醇、有機溶劑、無機酸和水混合，在30～60℃下進行水解反應2～4小時，水解反應結(jié)束后降溫至0～8℃析出結(jié)晶，經(jīng)過后處理得到β－對羥基苯乙醇；各物料的摩爾比為對烷氧基苯乙醇∶無機酸∶水∶有機溶劑＝1∶0.28～0.5∶1.7～2.0∶1～2。本發(fā)明的β－對羥基苯乙醇的制備方法操作簡單，成本低，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07C29/10GK101066911SQ20071006928
公開日2007年11月7日 申請日期2007年6月18日 優(yōu)先權(quán)日2007年6月18日
發(fā)明者雷江, 鄭毓, 李海青, 李星, 梅文軍, 徐宏烈 申請人:浙江普洛醫(yī)藥科技有限公司