專(zhuān)利名稱：一種對(duì)羥基苯乙醇的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種化合物的制備方法，尤其是一種由對(duì)羥基苯乙酸酯催化加氫制備對(duì)羥基苯乙醇的方法。
背景技術(shù)：
對(duì)羥基苯乙醇(又名對(duì)羥基苯乙醇，酪醇)是一種重要的醫(yī)藥及香料中間體，能合成許多有用的藥物，如用于治療開(kāi)角型表光眼的倍他洛爾，用于治療肺熱咳嗽和瘟病的紅景天甙以及用于治療高血壓和心肌梗塞的美多心安等。合成對(duì)羥基苯 乙醇的方法包括發(fā)酵法、4位取代的酚類(lèi)衍生物為原料合成法、以醛為中間體的合成法、苯乙胺合成法、苯乙醇合成法、以4位取代的硝基苯為原料合成法和酯還原法等。中國(guó)專(zhuān)利CN101225023A公開(kāi)的方法提出以對(duì)羥基苯乙酸乙酯為原料，用四氫鋁鋰或硼氫化鈉低溫還原酯得到相應(yīng)的醇，收率為72%，但存在還原劑較貴且用量大的缺點(diǎn)。中國(guó)專(zhuān)利CN100432035C公開(kāi)的方法以苯酚和乙酸酐為原料，經(jīng)過(guò)酯化、鹵烷基化和水解三個(gè)工藝過(guò)程制備對(duì)羥基苯乙醇，雖然原料來(lái)源廣泛，但工藝復(fù)雜。中國(guó)專(zhuān)利CN101066911A公開(kāi)的方法以對(duì)烷氧基苯乙醇、有機(jī)溶劑、無(wú)機(jī)酸和水混合，在30 60°C下水解反應(yīng)制備對(duì)羥基苯乙醇，收率為72%。歐洲專(zhuān)利EP0449603和美國(guó)US5003115中，采用4-乙酰氧基苯乙烯為原料，采用過(guò)氧羧酸氧化、氫氣還原反應(yīng)、皂化反應(yīng)，最后制得對(duì)羥基苯乙醇。但無(wú)論以對(duì)烷氧基苯乙醇或4-乙酰氧基苯乙烯為原料，都因原料難求，難以實(shí)現(xiàn)工業(yè)化大生產(chǎn)。日本專(zhuān)利JP200327610中，采用苯酚和環(huán)氧乙烷為原料，以金屬化合物或者路易斯酸為催化劑，在低溫下一步合成對(duì)羥基苯乙醇，但用的催化劑為丁基鋰、丁基鉀等有機(jī)金屬化合物，由于這些催化劑遇空氣極易自燃，使用條件較為苛刻和存在危險(xiǎn)性。綜上所述，雖然合成對(duì)羥基苯乙醇的方法有很多，但普通存在成本高、反應(yīng)條件要求高、使用危險(xiǎn)大、工藝復(fù)雜和收率低等不足，難以實(shí)現(xiàn)工業(yè)化。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供操作簡(jiǎn)單、環(huán)境友好、收率高且催化劑可重復(fù)使用、適合工業(yè)化生產(chǎn)的一種對(duì)羥基苯乙醇的制備方法。本發(fā)明包括以下步驟:I)以對(duì)羥基苯乙酸酯為原料，以銅基催化劑為加氫催化劑，將原料、加氫催化劑和反應(yīng)溶劑投放入反應(yīng)容器中，分別用氮?dú)?、氫氣置換反應(yīng)容器內(nèi)空氣后反應(yīng)；2)將反應(yīng)后的溶液減壓旋干，回收反應(yīng)溶劑，得到白色固體，用氯仿進(jìn)行重結(jié)晶，得到無(wú)色針狀晶體，濾出析出的晶體，濾餅水洗后進(jìn)行真空干燥，即得對(duì)羥基苯乙醇。在步驟I)中，所述原料、加氫催化劑和反應(yīng)溶劑的質(zhì)量比可為原料:加氫催化劑:反應(yīng)溶劑=1: (0.05 I): (0.02 0.5);所述反應(yīng)的溫度可為150 270°C，反應(yīng)的壓力可為5 lOMPa，反應(yīng)的時(shí)間可為2 24h ;所述對(duì)羥基苯乙酸酯可選自對(duì)羥基苯乙酸甲酯、對(duì)羥基苯乙酸乙酯等中的一種，優(yōu)選對(duì)羥基苯乙酸甲酯；所述銅基催化劑可選自CuO-ZnO-Al2O3、CuO-Cr2O3> CuO-ZrO2, CuO-MnO2, CuO-SiO2 等催化劑中的一種，催化劑中 CuO
含量按質(zhì)量計(jì)可為10% 90% ;所述反應(yīng)溶劑可選自Cl C4的醇、Cl C4的鹵代烷、丙酮、四氫呋喃等中的一種，所述Cl C4的醇可選自甲醇、乙醇、異丙醇等中的一種，優(yōu)選甲醇；所述Cl C4的鹵代烷可選自二氯乙烷、氯仿、四氯化碳等中的一種。本發(fā)明和現(xiàn)有的技術(shù)相比具有以下顯著特點(diǎn):本發(fā)明使用銅基催化劑，催化劑用量少且可重復(fù)使用；使用溶劑均能回收利用，有利于環(huán)境保護(hù)和降低成本；對(duì)羥基苯乙醇收率聞，最聞可達(dá)80%以上。
具體實(shí)施例方式以下通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的說(shuō)明。實(shí)施例1在帶有攪拌裝置的IOOml高壓釜內(nèi)，將20.0g對(duì)羥基苯乙酸甲酯溶于40.0ml甲醇，加入2g還原后的CuO-ZnO-Al2O3催化劑，通入氮?dú)馀懦邏焊獌?nèi)空氣三次，再通入氫氣置換三次。在反應(yīng)壓力為5.0MPa，反應(yīng)溫度為220°C條件下保持24h。收集反應(yīng)后溶液，采用高效液相色譜檢測(cè)產(chǎn)物，色譜柱為C18柱，紫外檢測(cè)器，紫外檢測(cè)波長(zhǎng)277nm，柱溫25°C。對(duì)羥基苯乙醇收率為50.2%。產(chǎn)物提純:將反應(yīng)后的溶液減壓旋干，回收溶劑甲醇，得到白色固體。用氯仿進(jìn)行重結(jié)晶，得到無(wú)色針狀晶體。濾出析出的晶體，濾餅水洗后進(jìn)行真空干燥得到對(duì)羥基苯乙醇。實(shí)施例2對(duì)羥基苯乙醇的制備方法、檢測(cè)方法及提純方法同實(shí)施例1，但反應(yīng)時(shí)高壓釜內(nèi)反應(yīng)壓力為7.5MPa，反應(yīng)時(shí)間為8h。其它條件不變，對(duì)羥基苯乙醇收率為82.4%。實(shí)施例3對(duì)羥基苯乙醇的制備方法、檢測(cè)方法及提純方法同實(shí)施例1，但反應(yīng)時(shí)高壓釜內(nèi)反應(yīng)壓力為10.0MPa，但反應(yīng)時(shí)間為2h。其它條件不變，對(duì)羥基苯乙醇收率為40.7%。實(shí)施例4對(duì)羥基苯乙醇的制備方法、檢測(cè)方法及提純方法同實(shí)施例2，但該反應(yīng)反應(yīng)時(shí)間為16h，其它條件不變，對(duì)羥基苯乙醇收率為88.6%。實(shí)施例5對(duì)羥基苯乙醇的制備方法、檢測(cè)方法及提純方法同實(shí)施例2，但該反應(yīng)反應(yīng)時(shí)間為24h，其它條件不變，對(duì)羥基苯乙醇收率為92.2%。實(shí)施例6對(duì)羥基苯乙醇的制備方法、檢測(cè)方法及提純方法同實(shí)施例2，但高壓釜內(nèi)反應(yīng)溫度為150°C，反應(yīng)時(shí)間為24h，其它條件不變，對(duì)羥基苯乙醇收率為60.2%。實(shí)施例7對(duì)羥基苯乙醇的制備方法、檢測(cè)方法及提純方法同實(shí)施例2，但高壓釜內(nèi)反應(yīng)溫度為270°C，反應(yīng)時(shí)間為lh，其它條件不變，對(duì)羥基苯乙醇收率為55.5%。實(shí)施例8 對(duì)羥基苯乙醇的制備方法、檢測(cè)方法及提純方法同實(shí)施例2，但催化劑采用還原后的CuO-Cr2O3催化劑，原料選用對(duì)羥基苯乙酸乙酯，溶劑選用乙醇。對(duì)羥基苯乙醇收率為70.8%。實(shí)施例9對(duì)羥基苯乙醇的制備方法、檢測(cè)方法及提純方法同實(shí)施例2，但催化劑采用還原后的CuO-MnO2催化劑，溶劑選用四氯化碳。對(duì)羥基苯乙醇收率為72.8%。實(shí)施例10對(duì)羥基苯乙醇的制備方法、檢測(cè)方法及提純方法同實(shí)施例2，但催化劑采用還原后的CuO-ZrO2催化劑，溶劑選用丙酮。對(duì)羥基苯乙醇收率為57.7%。實(shí)施例11對(duì)羥基苯乙醇的制備方法、檢測(cè)方法及提純方法同實(shí)施例2，但催化劑采用還原后的CuO-SiO2催化劑，溶劑選用四氫呋喃。對(duì)羥基苯乙醇收率為68.7%。實(shí)施例12對(duì)羥基苯乙醇的制備方法、檢測(cè)方法及提純方法同實(shí)施例2。其中，當(dāng)反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)后的液體取出，重新加入同劑量的溶劑甲醇和對(duì)羥基苯乙酸甲酯。在相同條件下進(jìn)行反應(yīng)，結(jié)果示于表I。表1.反應(yīng)活性及穩(wěn)定性測(cè)試
權(quán)利要求
1.一種對(duì)羥基苯乙醇的制備方法，其特征在于包括以下步驟: 1)以對(duì)羥基苯乙酸酯為原料，以銅基催化劑為加氫催化劑，將原料、加氫催化劑和反應(yīng)溶劑投放入反應(yīng)容器中，分別用氮?dú)?、氫氣置換反應(yīng)容器內(nèi)空氣后反應(yīng)； 2)將反應(yīng)后的溶液減壓旋干，回收反應(yīng)溶劑，得到白色固體，用氯仿進(jìn)行重結(jié)晶，得到無(wú)色針狀晶體，濾出析出的晶體，濾餅水洗后進(jìn)行真空干燥，即得對(duì)羥基苯乙醇。
2.如權(quán)利要求1所述一種對(duì)羥基苯乙醇的制備方法，其特征在于在步驟I)中，所述原料、加氫催化劑和反應(yīng)溶劑的質(zhì)量比為原料:加氫催化劑:反應(yīng)溶劑=1: (0.05 I):(0.02 0.5)。
3.如權(quán)利要求1所述一種對(duì)羥基苯乙醇的制備方法，其特征在于在步驟I)中，所述反應(yīng)的溫度為150 270°C，反應(yīng)的壓力為5 lOMPa，反應(yīng)的時(shí)間為2 24h。
4.如權(quán)利要求1所述一種對(duì)羥基苯乙醇的制備方法，其特征在于在步驟I)中，所述對(duì)羥基苯乙酸酯選自對(duì)羥基苯乙酸甲酯、對(duì)羥基苯乙酸乙酯中的一種。
5.如權(quán)利要求4所述一種對(duì)羥基苯乙醇的制備方法，其特征在于所述對(duì)羥基苯乙酸酯選自對(duì)羥基苯乙酸甲酯。
6.如權(quán)利要求1所述一種對(duì)羥基苯乙醇的制備方法，其特征在于在步驟I)中，所述銅基催化劑選自 Cu0-Zn0-Al203、Cu0-Cr203、CuO-ZrO2、CuO-MnO2、CuO-SiO2 催化劑中的一種，催化劑中CuO含量按質(zhì)量計(jì)為10% 90%。
7.如權(quán)利要求1所述一種對(duì)羥基苯乙醇的制備方法，其特征在于在步驟I)中，所述反應(yīng)溶劑選自Cl C4的醇、Cl C4的鹵代烷、丙酮、四氫呋喃中的一種。
8.如權(quán)利要求7 所述一種對(duì)羥基苯乙醇的制備方法，其特征在于所述Cl C4的醇選自甲醇、乙醇、異丙醇中的一種。
9.如權(quán)利要求8所述一種對(duì)羥基苯乙醇的制備方法，其特征在于所述Cl C4的醇選自甲醇。
10.如權(quán)利要求7所述一種對(duì)羥基苯乙醇的制備方法，其特征在于所述Cl C4的鹵代烷選自二氯乙烷、氯仿、四氯化碳中的一種。
全文摘要
一種對(duì)羥基苯乙醇的制備方法，涉及一種化合物的制備方法。提供操作簡(jiǎn)單、環(huán)境友好、收率高且催化劑可重復(fù)使用、適合工業(yè)化生產(chǎn)的一種對(duì)羥基苯乙醇的制備方法。以對(duì)羥基苯乙酸酯為原料，以銅基催化劑為加氫催化劑，將原料、加氫催化劑和反應(yīng)溶劑投放入反應(yīng)容器中，分別用氮?dú)狻錃庵脫Q反應(yīng)容器內(nèi)空氣后反應(yīng)；將反應(yīng)后的溶液減壓旋干，回收反應(yīng)溶劑，得到白色固體，用氯仿進(jìn)行重結(jié)晶，得到無(wú)色針狀晶體，濾出析出的晶體，濾餅水洗后進(jìn)行真空干燥，即得對(duì)羥基苯乙醇。使用銅基催化劑，催化劑用量少且可重復(fù)使用；使用溶劑均能回收利用，有利于環(huán)境保護(hù)和降低成本；對(duì)羥基苯乙醇收率高，最高可達(dá)80%以上。
文檔編號(hào)C07C39/11GK103232328SQ201310183569
公開(kāi)日2013年8月7日 申請(qǐng)日期2013年5月17日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月17日
發(fā)明者伊?xí)詵|, 吳鐘芳, 宋文靜, 方維平, 萬(wàn)惠霖, 王德峰, 朱小飛 申請(qǐng)人:廈門(mén)大學(xué), 江蘇德峰藥業(yè)有限公司