專(zhuān)利名稱(chēng)：甾體骨架化合物、合成方法及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類(lèi)甾體骨架化合物、合成新方法及其用途。該方法用Rh催化劑通過(guò)雙聯(lián)烯化合物的環(huán)異構(gòu)化反應(yīng)合成具有帶或不帶取代基的或者雜環(huán)甾體骨架類(lèi)的化合物。該化合物本身可能具有一定的生理活性，也可用作合成子進(jìn)一步合成一些具有甾體結(jié)構(gòu)的化合物，這些化合物可能都有很強(qiáng)生物活性，許多可以作為激素等藥物而被廣泛使用。
背景技術(shù)：
甾體類(lèi)化合物廣泛存在于動(dòng)植物組織內(nèi)，并在動(dòng)植物的生命活動(dòng)中起著重要的作用，大多數(shù)具有重要的生理活性。因此，這一類(lèi)化合物已經(jīng)引起眾多科學(xué)家的濃厚興趣。
其很重要的作用是作為活體的生物的組織內(nèi)激素，甾體有幾種典型的分類(lèi)，如(1)合成代謝類(lèi)甾體(Anabolic steroids)，被體育運(yùn)動(dòng)員(濫)用于提高競(jìng)技表現(xiàn)；(2)Prohormones，真正甾體激素的前體，由體內(nèi)的加工工廠提供；(3)皮質(zhì)甾類(lèi)(corticosteroid)，影響代謝功能；(4)性激素，如男性激素，雌激素，前列腺激素，因此許多生物堿都可以用來(lái)用來(lái)治療癌癥，關(guān)節(jié)炎，敏感癥，計(jì)劃生育等等。膽固醇(cholesterol)是最為重要的甾體之一，存在于大部分的動(dòng)物細(xì)胞膜中以及各種不同的甾體的起始位點(diǎn)。[(Sabine，J.R.Cholesterol，Marcel Dekker，Inc.New York，1977.)]甾體皂苷具有抗真菌，抗細(xì)菌和抗病毒的活性，細(xì)胞毒性和抗腫瘤活性，心血管活性。[((a)Zhou，W.S.Pure & Appl.Chem.1989，61，431.(b)Fung，S.；Siddal，J.B.J. Am.Chem.Soc.1980，102，6580.(c)Donaubauer，J.R.；Greaves，A.W.；McMorris，T.C.J.OrgChem.1984，49，283.)]甾體激素通過(guò)連接到受體的蛋白質(zhì)上，來(lái)影響基因的轉(zhuǎn)錄和細(xì)胞的功能。[((a)National Institute on Drug AbuseResearch Report series-Anabolic SteroidAbuse(seehttp//165.112.78.61/ResearchReports/Steroids/Anabolicsteroids.html)(b)Hobkirk，R.(Ed.)Steroid-biochemistry，CRC Press，Inc.Boca Raton，F(xiàn)lorida，1979.(c)Baker，M.E.Evolution of adrenal and sex steroid action in vertebratesa lignad-based mechanismmechanism for complexity.BioEssays，25，396-400(2003).(d)Smith，S.S.；Woolley，C.S.Cellular and molecular effects of steroid hormones on CNS excitability.Cleveland ClinicJournal of Medicine 71，supplemem 2，94(2004).(e)White，R.；Parker，M.G. Molecularmechanisms of steroid hormone action.Eudocrine-Related Cancer 5，1(1998).(f)Marcinkowska，E.；Wiedlocha，A.steroid signal transduction activated at the cell membranefrom plants to animals.Acta Biochim.Polonica 49，735(2002).)]盡管文獻(xiàn)報(bào)道過(guò)Torgov合成法，Smith法，Velluz法，生物模擬法，環(huán)加成法等等，[((a)Ananchenko，S.N.；Limanov，V.Y.；Leonov，V.N.；Rzheznikov，V. N.；Torgov，I.V.，Tetrahedron 1962，18，1355.(b)Ananchenko，S.N.；Torgov，I.V.，Tetrahedron Lett.1963，1553.(c)Hughes，G.A.；Smith，H.S.Chem.Ind.(London)1960，1022.(d)Velluz，L.；Nomine，G.；Mathieu，J.Angew.Chem.1960，72，725.(e)Reihl，F(xiàn).J.Prakt.Chem.1969，311，694.(f)Eder，U.；Sauer，G.；Wiechert，R.Angew.Chem.Int.Ed.1971，10，496.(g)Johnson，W.S.Bioorganic Chemistry 1978，5，51.(h)Oppolzer，W.Synthesis 1978，793.(i)Bleasdale，D.A.；Jones，D.W. J. Chem.Soc.Chem.Commune.1985，1027.(j)Lachat，S.；Nayjes，F(xiàn).；Overman，L.E.Tetrahedron 1994， 50，347，(k)Couturier，M.；Deslongchamps，P.Synlett，1996，1140.(1)Stork，G.；Weat，F(xiàn).；Lee，Y.；Isaacs，R.C.A.；Manabe，S.J.Am.Chem.Soc.1996，118，10660.(m)Overman，L.F.；Rucker，P.V.Tetrahedron Lett.1998，39，4643.(n)Tietze，L.F.；Nobel，T，.；Spescha，M.Angew. ChemInt.Ed，Engl.1996，35，2259.)]但是尚未有報(bào)道過(guò)通過(guò)Rh催化雙聯(lián)烯化合物的環(huán)異構(gòu)化得到甾體骨架的反應(yīng)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一類(lèi)新的甾體骨架化合物，即具有帶或不帶取代基的或者雜環(huán)甾體骨架類(lèi)的化合物。
本發(fā)明目的是提供一種通過(guò)雙聯(lián)烯化合物的環(huán)異構(gòu)化反應(yīng)合成具有上述甾體骨架類(lèi)的化合物的一種方法。
本發(fā)明的目的是提供上述甾體骨架類(lèi)化合物的用途。
本發(fā)明的具有帶或不帶取代基的或者雜環(huán)甾體骨架類(lèi)的化合物的結(jié)構(gòu)式為 其中，X，Y為CRR1或NR2；其中，R，R1分別為H、腈基，COOR3，或苯亞磺酰基等，其中R3是C1-12的烴基，R2是對(duì)甲苯磺酰基(Ts)、H或C1-12的烴基，所述的烴基是C1-12的烷基或苯基或萘基等芳香基團(tuán)。
本發(fā)明提供了一種通過(guò)雙聯(lián)烯化合物的環(huán)異構(gòu)化反應(yīng)合成具有甾體骨架類(lèi)的化合物的一種新方法。反應(yīng)式如下 本發(fā)明的方法在一反應(yīng)器內(nèi)，加入Rh催化劑，將具有帶或不帶取代基的或者雜原子的雙聯(lián)烯類(lèi)化合物溶解在溶劑中，攪拌，在合適的溫度，合適的時(shí)間內(nèi)反應(yīng)得到具有帶或不帶取代基的或者雜環(huán)甾體骨架類(lèi)的化合物，即 和 的雙聯(lián)烯類(lèi)化合物與催化劑的摩爾比分別為1∶0.8～1.2∶0.005～0.5，推薦摩爾比為1∶1∶0.01～0.05進(jìn)行反應(yīng)。
其中所用Rh催化劑可以為RhCl(CO)(PPh3)2，RhCl(cod)]2+磷配體，RhCl(PPh3)3，RhH(CO)(PPh3)2，[RhCl(CO)3]2，[Rh(cod)2]BF4等等。其中cod為1，5環(huán)辛二烯，磷配體可以為三苯基磷，三烴基磷，烴基可以為C1～C8的碳鏈烷基，或苯基、芐基等芳香基團(tuán)。磷配體為三苯基氧磷、三(C1-8烷氧基)磷、三苯基氧磷或三芐基氧磷。
反應(yīng)溶劑為常規(guī)有機(jī)溶劑，如甲苯、正己烷、環(huán)己烷、四氫呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、二甲基亞砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲苯、1，4-二氧六環(huán)、乙腈、甲醇、乙醇等；反應(yīng)溫度為室溫到回流溫度；反應(yīng)時(shí)間為0.5～40小時(shí)。
本發(fā)明以Rh為催化劑，通過(guò)催化具有帶或不帶取代基的或者雜原子的雙聯(lián)烯化合物的環(huán)異構(gòu)化反應(yīng)一步合成具有甾體類(lèi)骨架的化合物。此法操作簡(jiǎn)單，是一種方便有效的方法。具有以下特點(diǎn)(1)原料方便易得，操作簡(jiǎn)單，一步即得，后處理方便。(2)反應(yīng)收率較高。(3)反應(yīng)設(shè)備簡(jiǎn)單，易于工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式
以下實(shí)施例有助于理解本發(fā)明，但不限于本發(fā)明的內(nèi)容實(shí)施例1 不同溶劑entry催化劑 溶劑(ml)溫度(℃) 時(shí)間(h) 產(chǎn)率(％)1RhCl(CO)(PPh3)2二氯甲烷室溫 32582RhCl(CO)(PPh3)2四氫呋喃8028483RhCl(CO)(PPh3)2乙腈6030354RhCl(CO)(PPh3)2二甲苯 130 0.5 35不同催化劑entry催化劑 甲苯(ml) 溫度(℃) 時(shí)間(h) 產(chǎn)率(％)1RhCl(CO)(PPh3)21 1102 482[RhCl(cod)]2+PPh32 1100.8 483RhCl(PPh3)32 1103 304[RhCl(cod)]2+P(OPh)34 11012.5 455RhH(CO)(PPh3)26 1101841推薦 在于燥的反應(yīng)管中加入1a(59mg，0.25mmol)，催化劑RhCl(CO)(PPh3)2(2mg，0.003mmol)以及6ml甲苯，TLC跟蹤反應(yīng)至結(jié)束，旋干溶劑，直接柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝8∶1)純化，得到化合物2a 43mg(73％)，白色固體，熔點(diǎn).124-126℃(石油醚，乙酸乙酯)；氫譜1H NMR(300MHz，CDCl3)5.38(bs，1H)，4.79(s，1H)，4.75(s，1H)，3.75(s，3H)，3.73(s，6H)，3.67(s，3H)，3.03-2.75(m，3H)，2.70-2.00(m，12H)，1.85-1.75(m，1H)，1.52(t，J＝13.5Hz，1H)；碳譜13C NMR(75.4MHz，CDCl3)30.5，30.7，31.3，32.3，32.5，37.4，37.9，38.9，45.3，46.7，52.6，52.7，52.75，52.82，53.6，59.7，108.6，116.4，129.1，130.7，137.7，145.5，171.4，172.1，172.6，172.9；紅外IR(KBr)2929，2901，1748，1733，1451，1437cm-1；質(zhì)譜EIMS∶質(zhì)荷比(％)472(M+，12.79)，145(100)；元素分析計(jì)算值C26H32O8(％)C 66.09，H 6.83；實(shí)測(cè)值C 66.08，H 6.92.
實(shí)施例2 在干燥的反應(yīng)管中加入1a’(87mg，0.25mmol)，催化劑RhCl(CO)(PPh3)2(1mg，0.002mmol)以及4ml甲苯，TLC跟蹤反應(yīng)至結(jié)束，旋干溶劑，直接柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝8∶1)純化，得到化合物2a’55mg(64％)紅外IR(KBr)2936，2920，1756，1740，1457，1436cm-1；質(zhì)譜MALDIm/z(％)735(M++K)，719(M++Na)；高分辨質(zhì)譜HRMS計(jì)算值C46H40O8Na+[M++Na]，719.4499；實(shí)測(cè)值，719.4590.
實(shí)施例3
在干燥的反應(yīng)管中加入1a”(180mg，0.25mmol)，催化劑RhCl(CO)(PPh3)2(1mg，0.002mmol)以及4ml甲苯，TLC跟蹤反應(yīng)至結(jié)束，旋干溶劑，直接柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝8∶1)純化，得到化合物2a”104mg(58％)。
紅外IR(KBr)2933，2915，1750，1744，1459，1440，750，710cm-1；質(zhì)譜MALDIm/z(％)759(M++K)，743(M++Na)；高分辨質(zhì)譜HRMS計(jì)算值C46H40O8Na+[M++Na]，743.2621；實(shí)測(cè)值，743.2690.
實(shí)施例4 在干燥的反應(yīng)管中加入1b(43mg，0.25mmol)，催化劑RhCl(CO)(PPh3)2(1mg，0.002mmol)以及4ml甲苯，TLC跟蹤反應(yīng)至結(jié)束，旋干溶劑，直接柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝8∶1)純化，得到化合物2b 32mg(74％)，白色固體，熔點(diǎn).144-146℃(乙醚)；氫譜數(shù)據(jù)1H NMR(300MHz，CDCl3)5.42(bs，1H)，4.96(s，1H)，4.92(s，1H)，3.23-3.02(m，2H)，2.98-2.55(m，8H)，2.42-2.10(m，5H)，2.02-1.88(m，1H)，1.85(t，J＝12.3Hz，1H)；碳譜數(shù)據(jù)13C NMR(75.4MHz，CDCl3).30.3，30.4，31.0，31.8，32.3，33.8，34.3，37.1，41.6，42.7，44.7，46.1，111.9，113.6，115.2，116.1，116.3，116.4，128.5，130.5，138.2，140.7；紅外IR(KBr)3073，2938，2912，2250，1654，1455，1444cm-1；質(zhì)譜EIMSm/z(％)340(M+，100)；高分辨質(zhì)譜HRMS計(jì)算值C22H20N4Na+[M++Na]，363.1580；實(shí)測(cè)值，363.1594.
實(shí)施例5
在干燥的反應(yīng)管中加入1c(1.509g，3.76mmol)，催化劑RhCl(CO)(PPh3)2(260mg，0.38mmol)以及90ml干甲苯，TLC跟蹤反應(yīng)至結(jié)束，旋干溶劑，直接柱層析(二氯甲烷∶甲醇＝8∶1)純化，得到化合物2c1.086g(72％)，白色固體。熔點(diǎn).143-145℃(二氯甲烷，乙醚)；氫譜1H NMR(300MHz，CDCl3).8.18-7.86(m，8H)，7.72-7.35(m，12H)，4.91(bs，1H)，4.75(s，1H)，4.71(s，1H)，3.02-2.50(m，9H)，2.42-2.20(m，3H)，2.15-1.90(m，4H)，1.70-1.62(m，1H)；碳譜13C NMR(75.4MHz，CDCl3).26.1，28.5，30.2，30.5，31.9，34.3，36.1，37.5，46.4，47.4，87.9，93.5，110.7，114.1，126.9，128.56，128.63，128.7，128.8，131.0，131.2，131.36，131.39，131.40，131.5，134.3，134.50，134.55，135.8，136.0，136.4，136.7，139.8，142.3；紅外IR(KBr)3066，2906，1447，1328，1309，1144cm-1；質(zhì)譜MALDIm/z(％)839(M++K)，823(M++Na)；高分辨質(zhì)譜HRMS計(jì)算值C42H40O8S4Na+[M++Na]，823.1498；實(shí)測(cè)值，823.1497.
實(shí)施例6 在干燥的反應(yīng)管中加入1d(54mg，0.25mmol)，催化劑RhCl(CO)(PPh3)2(9mg，0.013mmol)以及6ml甲苯，TLC跟蹤反應(yīng)至結(jié)束，旋干溶劑，直接柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝8∶1)純化，得到化合物2d 36mg(67％)，白色液體，氫譜1H NMR(300MHz，CDCl3)5.39(bs，1H)，4.87(s，1H)，4.82(s，1H)，4.35-4.18(m，4H)，3.22-1.50(m，17H)，1.39-1.25(m，6H)；紅外IR(neat)2983，2908，2242，1743，1653，1447cm-1；質(zhì)譜MALDIm/z(％)434(M+，100)；高分辨質(zhì)譜HRMS計(jì)算值C26H30N2O4Na+[M++Na]，457.2098；實(shí)測(cè)值，457.2109.
實(shí)施例7 在干燥的反應(yīng)管中加入1f(69mg，0.25mmol)，催化劑RhCl(CO)(PPh3)2(2mg，0.003mmol)以及6ml甲苯，TLC跟蹤反應(yīng)至結(jié)束，旋干溶劑，直接柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝8∶1)純化，得到化合物白色固體2f 39mg(67％)，熔點(diǎn).85-86℃(二氯甲烷，乙醚)；氫譜1H NMR(300MHz，CDCl3).7.61(d，J＝8.7Hz，2H)，7.52(d，J＝8.7Hz，2H)，7.31(d，J＝7.8Hz，2H)，7.02(d，J＝8.1Hz，2H)，5.23-4.98(m，1H)，4.78-4.71(m，2H)，3.98-3.88(m，2H)，3.25-3.09(m，3H)，3.29-2.95(m，2H)，2.90-2.63(m，3H)，2.58-2.40(m，2H)，2.39-2.30(m，4H)，2.18(s，3H)，2.16-1.90(m，2H)，1.76(t，J＝11.1Hz，1H)，1.74-1.62(m，1H)；碳譜13C NMR(75.4MHz，CDCl3).21.4，21.5，29.7，29.8，30.3，32.2，40.4，44.8，46.4，46.5，49.5，50.5，111.0，115.0，127.4，127.6，127.7，129.3，129.4，129.8，133.1，133.5，136.8，140.9，143.2，143.8；紅外IR(KBr)3062，2903，2846，1652，1597，1344cm-1；質(zhì)譜MALDIm/z(％)589(M++K)，573(M++Na)，551(M++H)；高分辨質(zhì)譜HRMS計(jì)算值C30H35N2O4S2+[M++1]，551.2033；實(shí)測(cè)值，551.2037.
實(shí)施例8 在干燥的反應(yīng)管中加入1f(413mg，1.5mmol)，1a(357mg，1.5mmol)催化劑RhCl(CO)(PPh3)2(207mg，0.3mmol)以及72ml甲苯，TLC跟蹤反應(yīng)至結(jié)束，旋干溶劑，直接柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝8∶1)純化，得到化合物2a 106mg(30％)，2f，82mg(20％)，2af 68mg(9％)，2fa 88mg(12％)，2fa1H NMR(300MHz，氘代氯仿)δ7.66(d，J＝8.0Hz，2H)，7.31(d，J＝8.0Hz，2H)，5.29(d，J＝2.1Hz，1H)，4.77(d，J＝8.7Hz，2H)，3.90-4.10(m，2H)，3.72(s，3H)，3.58-3.80(m，2H)，3.50(s，3H)，3.00-3.12(d，J＝14.4Hz，1H)，2.65-2.97(m，2H)，2.30-2.65(m，4H)，2.40(s，3H)，1.85(m，5H)，1.73-1.84(m，1H)；13C NMR(75.4MHz，氘代氯仿)δ172.6，172.1，144.6，143.5，137.5，133.3，132.4，129.7，127.6，126.4，114.9，109.2，59.6，52.9，52.4，46.5，46.4，44.94，44.86，40.3，38.9，37.9，32.4，30.4，30.1，21.5；MS(ESI)m/z 512(M++H)，529(M++NH4)；IR(neat)1733，1346，1165cm-1.HRMS計(jì)算值C28H33NO6SNa534.1921.實(shí)測(cè)值534.1923.2af固體，mp 157-160℃(乙烷/乙酸乙酯)；1H NMR(300MHz，氘代氯仿)δ7.66(d，J＝8.5Hz，2H)，7.28(d，J＝8.5Hz，2H)，5.30-5.35(m，1H)，4.75(d，J＝1.8Hz，2H)，3.73(s，3H)，3.72(s，3H)，3.20-3.40(m，3H)，3.11(t，J＝9.3Hz，1H)，2.75-3.00(m，3H)，2.45-2.65(m，3H)，2.35-2.45(m，1H)，2.44(s，3H)，2.25-2.35(m，1H)，2.10-2.18(m，1H)，1.90-2.05(m，1H)，1.63-1.85(m，2H)，1.30(t，J＝13.5Hz，1H)；13C NMR(75.4MHz，氘代氯仿)δ172.4，171.2，143.3，141.7，136.9，133.7，130.2，129.5，127.7，127.5，116.6，110.4，53.5，52.8，52.7，50.7，49.6，46.5，45.0，37.3，32.4，32.3，31.2，30.4，30.3，21.5；MS(ESI)m/z 512(M++H)；IR(neat)1760，1728，1346，1161cm-1.元素分析.計(jì)算值C28H33NO6SC 65.73；H 6.50；N2.74.FoundC 65.69；H 6.42；N 2.69.
實(shí)施例9
在干燥的反應(yīng)管中加入1f(413mg，1.5mmol)，1b(255mg，1.5mmol)催化劑RhCl(CO)(PPh3)2(108mg，0.075mmol)以及72ml甲苯，TLC跟蹤反應(yīng)至結(jié)束，旋干溶劑，直接柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝8∶1)純化，得到化合物2b 84mg(33％)，2f，76mg(18％)，2bf 57mg(9％)，2fb 88mg(14％)，2fb1H NMR(300MHz，氘代氯仿)δ7.66(d，J＝8.1Hz，2H)，7.32(d，J＝8.1Hz，2H)，5.36(d，J＝1.8Hz，1H)，4.92(d，J＝4.2Hz，2H)，4.08(dd，J＝11.1，5.4Hz，1H)，4.00(dd，J＝16.2，2.7Hz，1H)，2.95-3.22(m，3H)，2.50-2.95(m，6H)，2.42(s，3H)，1.95-2.35(m，5H)，1.75-1.87(m，1H)；13C NMR(75.4MHz，氘代氯仿)δ143.6，141.1，136.3，133.2，130.5，129.7，127.9，127.4，116.4，116.2，115.7，111.7，46.2，45.6，44.8，44.5，43.1，41.8，40.4，32.3，32.0，30.2，29.9，21.5；MS(ESI)m/z 446(M++H)；IR(平滑峰)1345，1162cm-1.HRMS計(jì)算值C26H27N3O2SNa468.1716.
實(shí)測(cè)值468.1714.2bf固體，mp 213-216℃(乙烷/乙酸乙醋)；1H NMR(300MHz，氘代氯仿)δ7.69(d，J＝8.4Hz，2H)，7.31(d，J＝8.4Hz，2H)，5.35-5.42(m，1H)，4.80(d，J＝6.3Hz，2H)，3.10-3.40(m，4H)，2.47-3.10(m，8H)，2.44(s，3H)，1.97-2.35(m，3H)，1.80-1.90(m，1H)，1.60(t，J＝12.3Hz，1H)；13C NMR(75.4MHz，氘代氯仿)δ143.3，140.8，138.6，133.6，129.7，129.5，128.1，127.5，116.2，115.1，113.0，111.0，50.8，49.3，46.3，44.6，36.9，34.8，33.8，32.0，31.1，30.33，30.29，21.5；MS(ESI)m/z 446(M++H)；IR(平滑峰)1344，1159cm-1.
元素分析.計(jì)算值C26H27N3O2SC 70.08；H 6.11；N 9.43.實(shí)測(cè)值C 70.11；H 6.04；N 9.38.
實(shí)施例10
在干燥的反應(yīng)管中加入1f(413mg，1.5mmol)，1c(255mg，1.5mmol)催化劑RhCl(CO)(PPh3)2(108mg，0.075mmol)以及72ml甲苯，TLC跟蹤反應(yīng)至結(jié)束，旋干溶劑，直接柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝8∶1)純化，得到化合物2c 74mg(25％)，2f，49mg(24％)，2cf 74mg(15％)，2fc 37mg(7％).2fc1H NMR(300MHz，氘代氯仿)δ8.06(d，J＝7.5Hz，2H)，7.89(d，J＝7.5Hz，2H)，7.40-7.80(m，8H)，7.30(d，J＝7.8Hz，2H)，5.34(s，1H)，4.82(s，2H)，3.90-4.20(m，2H)，3.00-3.17(m，2H)，2.67-3.00(m，4H)，2.27-2.67(m，4H)，2.37(s，3H)，2.00-2.37(m，4H)，1.70-1.85(m，1H)；13C NMR(75.4MHz，氘代氯仿)δ143.5，142.4，137.1，136.8，136.0，134.7，134.4，133.7，131.7，131.3，130.9，129.7，128.8，128.6，127.5，125.7，115.1，110.8，47.0，46.3，45.8，44.8，40.6，36.0，34.9，31.8，30.4，30.0，21.5；MS(ESI)m/z 676(M++H)；IR(平滑峰)1329，1310，1158，1144cm-1.HRMS計(jì)算值C36H37NO6S3Na698.1675.實(shí)測(cè)值698.1673.2cf1H NMR(300MHz，氘代氯仿)δ8.13(d，J＝7.2Hz，2H)，8.99(d，J＝7.2Hz，2H)，7.50-7.75(m，8H)，7.30(d，J＝9.6Hz，2H)，5.20(s，1H)，4.73(s，2H)，3.23-3.41(m，2H)，2.58-3.18(m，10H)，2.42(s，3H)，2.25-2.40(m，2H)，1.95-2.10(m，2H)，1.82(dd，J＝13.8，12.3Hz，1H)；13C NMR(75.4MHz，氘代氯仿)δ143.4，141.3，137.7，136.8，135.9，134.73，134.67，133.6，131.5，131.1，129.7，129.3，128.9，128.8，128.6，127.4，11 5.4，110.6，50.6，49.6，46.5，44.6，36.7，32.5，30.7，39.7，29.5，28.9，26.3，21.5；MS(ESI)m/z 676(M++H)；IR(平滑峰)1332，1309，1146cm-1.HRMS計(jì)算值C36H37NO6S3Na698.1675.實(shí)測(cè)值698.1675.
權(quán)利要求
1，一類(lèi)甾體骨架化合物，是具有帶或不帶取代基的或者雜環(huán)甾體骨架類(lèi)的化合物，其結(jié)構(gòu)式如下 X，Y為CRR1或NR2；其中，R，R1分別為H、腈基，COOR3，或苯亞磺?；渲蠷3是C1 -12的烴基，R2是對(duì)甲苯磺酰基、H或C1-12的烴基，所述的烴基是C1-12的烷基或苯基或萘基。
2，一種如權(quán)利要求1所述的甾體骨架類(lèi)的化合物的合成方法，其特征是在有機(jī)溶劑中和室溫至回流溫度下，結(jié)構(gòu)式分別為 和 的雙聯(lián)烯類(lèi)化合物與Rh催化劑的摩爾比為1∶0.8～1.2∶0.005～0.5時(shí)反應(yīng)0.5～40小時(shí)，其中X和Y如權(quán)利要求所述。
3，如權(quán)利要求2所述的甾體骨架化合物的合成方法，其特征是所述Rh催化劑是RhCl(CO)(PPh3)2、RhCl(cod)]2+磷配體、RhCl(PPh3)3、RhH(CO)(PPh3)2、[RhCl(CO)3]2或[Rh(cod)2]BF4；其中cod為1，5環(huán)辛二烯；磷配體為三苯基磷、三(C1-8烷氧基)磷、三苯基氧磷或三芐基氧磷。
4，如權(quán)利要求2所述的甾體骨架化合物的合成方法，其特征是所述的有機(jī)溶劑是甲苯、正己烷、環(huán)己烷、四氫呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、二甲基亞砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、1，4-二氧六環(huán)、乙腈、甲醇或乙醇。
5，如權(quán)利要求2所述的甾體骨架化合物的合成方法，其特征是所述的結(jié)構(gòu)式為 和 的雙聯(lián)烯類(lèi)化合物與Rh催化劑的摩爾比分別為1∶1∶0.001～0.005。
6，如權(quán)利要求1所述的甾體骨架化合物的用途，其特征是用于合成具有帶或不帶取代基的或者雜環(huán)的甾體骨架生物活性化合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一類(lèi)甾體骨架化合物、合成新方法及其用途。其結(jié)構(gòu)式如圖，X，Y為CRR
文檔編號(hào)C07J1/00GK1687102SQ200510025089
公開(kāi)日2005年10月26日 申請(qǐng)日期2005年4月14日 優(yōu)先權(quán)日2005年4月14日
發(fā)明者麻生明, 陸平, 侯海榮, 韋捷敏, 何綺雯, 陸梁華, 顧振華, 姜雪峰, 金鑫 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所