專利名稱：制備三氟甲基乙酰苯的方法
技術領域：
本發(fā)明涉及制備三氟甲基乙酰苯類、特別是制備3-三氟甲基乙酰苯的方法。
過去已使用幾種方法制備3-三氟甲基乙酰苯，但是它們都不適合大規(guī)模的工業(yè)制造，大規(guī)模的工業(yè)制造方法應當是簡單和有效的方法，能夠由市場上容易得到的試劑出發(fā)，以高產(chǎn)率和高純度提供三氟甲基乙酰苯。
本發(fā)明提供了一種使用容易得到的原料以高產(chǎn)率和高純度制備三氟甲基乙酰苯的方法。另外，該方法還具有環(huán)境保護方面的優(yōu)點。
本發(fā)明方法包括兩個步驟(a)使三氟甲基苯甲酰鹵與環(huán)形仲胺在堿水溶液存在下反應，形成環(huán)烷基三甲基苯甲酰胺，和(b)向該苯甲酰胺中加入甲基鹵化鎂，隨后用乙酸水溶液酸化，形成產(chǎn)物。使用環(huán)胺的好處是由于胺的循環(huán)使用而減少了廢物。
本發(fā)明提供了制備通式I的三氟甲基乙酰苯的方法 其中芳香環(huán)上的CF3基團的位置可以是相對于乙酰基的2位或3位，該方法包括(a)通式II的三氟甲基苯甲酰鹵與通式III的環(huán)胺在作為酸受體的堿水溶液存在下反應 其中芳香環(huán)上CF3基團的位置可以是相對于乙?；?位或3位，Hal是選自氟、氯、溴和碘的鹵原子， 其中A是C3-C7亞烷基橋鍵，它可以間插著氧或硫原子，反應的結(jié)果形成通式IV的環(huán)烷基-三氟甲基苯甲酰胺 其中芳香環(huán)上CF3基團的位置及A同以上定義，和(b)向該環(huán)烷基-三氟甲基苯甲酰胺加入甲基鹵化鎂，隨后用酸化劑水溶液酸化，形成式I的三氟甲基乙酰苯。
在本發(fā)明的一項優(yōu)選實施方案中，使用此方法制備3-三氟甲基乙酰苯。
式III的環(huán)形仲胺特別有助于這樣制備的三氟甲基乙酰苯的高產(chǎn)率和高純度。
環(huán)形仲胺通常代表吡咯烷、哌啶(未被取代的或者有2、3或4位被低級烷基如甲基或乙基取代)，或者最好是嗎啉或硫代嗎啉。
步驟(a)和(b)的反應通常都在從室溫左右(+20℃至25℃)至約+60℃的中等溫度下進行。反應物三氟甲基苯甲酰鹵是已知的。在實施本發(fā)明中特別適用的是3-三氟甲基苯甲酰氯?？勺鳛樗崾荏w使用的堿的實例是氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈣、氫氧化鈣、氧化鋅、氧化鈣及其混合物的約5-70％濃度的水溶液。環(huán)胺可以是以上定義的式III范圍之內(nèi)的任何環(huán)胺和它們中的一種或多種的混合物，但不限于所給出的實例。特別適用于本發(fā)明方法的是哌啶和嗎啉。本發(fā)明方法優(yōu)選在惰性溶劑中進行，例如醚，如乙醚、甲乙醚、叔丁基甲基醚、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷等。
用于本發(fā)明的格氏試劑是采用甲基作為烷基取代基的格氏試劑。典型的代表是I-Mg-CH3、Br-Mg-CH3和Cl-Mg-CH3。
酸化優(yōu)選用乙酸進行。但在本發(fā)明方法中也可以使用其它的酸化劑，例如鹽酸、硫酸和氯化胺。
本發(fā)明的高純產(chǎn)物促進了它作為中間體用于制造重要的農(nóng)用殺真菌劑α-甲氧亞胺基-2-[[[[1-[3-(三氟甲基)苯基]乙烯基]氨基]氧]甲基]苯乙酸甲酯(trifloxystrobin)。
以下實施例說明了本發(fā)明。它們并不被認為是以任何方式限制權利要求的范圍。實施例1向裝有攪拌器、兩上加液漏斗、冷凝管和加熱套的750ml燒瓶中加入88g水和45g嗎啉。在攪拌下向此混合物中同時加入104.3g(0.5mol)3-三氟甲基苯甲酰氯和40.8g50％NaOH水溶液。加料期間pH保持在9-10之間，溫度保持在+40℃和+55℃之間。加完后，將混合物在攪拌下加熱30分鐘，至55～60℃。加入75g甲苯后，棄去下面的水層。在攪拌下向燒杯中再加入甲苯和水。放置幾分鐘后，再次去掉下部的水層。減壓蒸除上部有機層的溶劑。完全去掉有機層中的甲苯后，分離出4-(3-三氟甲基苯甲酰)嗎啉并用于實施例2中。實施例2向裝有攪拌器、冷凝管、干燥氮氣氛裝置和液面下加料管的1升燒瓶中加入310g四氫呋喃、18g鎂屑和少量碘晶體。將混合物在溫和的攪拌下加熱至+50℃。通過液面下加料管向此混合物中加入41.1g氯甲烷，保持溫度在+50℃和+60℃之間。將得到的甲基鹵化鎂冷卻到+30℃。在攪拌下向此格氏試劑溶液中于1-2小時內(nèi)加入溶在四氫呋喃中的4-(3-三氟甲基苯甲酰)嗎啉(如實施例1中制得的)。加完后將混合物加熱至+35～+40℃并攪拌18小時。
向另一只有類似裝備的1升燒瓶中加入90g乙酸和205g水。在攪拌下將上述的格氏試劑混合物加到這個第二只燒瓶中。然后使所形成的混合物分層。去掉下部的水層，用飽和鹽水將上部的有機層洗幾次，然后將有機層在減壓下加熱以除掉四氫呋喃。除去溶劑后，將產(chǎn)物混合物減壓蒸餾，得到純度98％的3-三氟甲基乙酰苯。
權利要求
1.一種制備通式I的三氟甲基乙酰苯類的方法 其中芳香環(huán)上CF3基團的位置可以是相對于乙?；?位或3位，所述方法包括(a)使通式II的三氟甲基苯甲酰鹵與通式III的環(huán)形仲胺在作為酸受體的堿水溶液存在下反應 其中芳香環(huán)上CF3基團的位置可以是相對于乙酰基的2位或3位，Hal是選自氟、氯、溴和碘的鹵原子， 其中A是C3-C7亞烷基橋鍵，可以間插著氧或硫原子，反應結(jié)果形成通式IV的環(huán)烷基三氟甲基苯甲酰胺 其中芳香環(huán)上的CF3基團的位置以及A同以上的定義，和(b)向該環(huán)烷基三氟甲基苯甲酰胺中加入甲基鹵化鎂，隨后用酸化劑水溶液酸化，以形成式I的三氟甲基乙酰苯。
2.權利要求1的方法，其中三氟甲基苯甲酰鹵是3-三氟甲基苯甲酰氯。
3.權利要求1的方法，其中的環(huán)胺是嗎啉或硫代嗎啉。
4.權利要求1的方法，其中制備了3-三氟甲基乙酰苯。
5.權利要求1的方法，其中堿是選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈣、氫氧化鈣、氧化鋅或氧化鈣或其混合物。
6.權利要求1的方法，其中的酸化劑是乙酸、鹽酸、硫酸或氯化銨或其混合物。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種用于制備通式(I)的三氟甲基乙酰苯的新方法，通式(I)中芳香環(huán)上的CF
文檔編號C07C49/80GK1409697SQ00816915
公開日2003年4月9日 申請日期2000年10月27日 優(yōu)先權日1999年12月14日
發(fā)明者H·－D·施奈德爾, U·于塞爾 申請人:拜爾公司