專利名稱：用作農(nóng)藥的四氫吡啶的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明的目的是下式化合物 其中R1和R2，各自獨(dú)立地是鹵素、C1-C6-烷基、C3-C6-環(huán)烷基、鹵素-C1-C6-烷基、鹵素-C3-C6-環(huán)烷基、C2-C4-鏈烯基、C2-C4-炔基、鹵素-C2-C4-鏈烯基、鹵素-C2-C4-炔基、C1-C6-烷氧基、鹵素-C1-C6-烷氧基、C2-C6-鏈烯氧基、C2-C6-炔氧基、鹵素-C2-C6-鏈烯氧基、鹵素-C2-C8-炔氧基、-SF5、-C(＝O)N(R5)2、-O-C(＝O)N(R5)2、-CN、-NO2、-S(＝O)2N(R5)2、-S(＝O)p-C1-C6-烷基、-S(＝O)p-鹵素-C1-C6-烷基、-O-S(＝O)p-C1-C6-烷基、-O-S(＝O)p-鹵素-C1-C6-烷基、苯基、芐基、苯氧基或芐氧基，其中各個(gè)苯基、芐基、苯氧基或芐氧基基團(tuán)在其芳環(huán)上是未取代的或分別獨(dú)立地被選自下面的取代基單取代至五取代鹵素、氰基、NO2、C1-C6-烷基、鹵素-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和鹵素-C1-C6-烷氧基；R3是氫、OH、鹵素、C1-C6-烷氧基或-O-C(＝O)-C1-C6-烷基；R4是C1-C6-烷基、鹵素-C1-C6-烷基、C3-C6-環(huán)烷基、鹵素-C3-C6-環(huán)烷基、C3-C6-環(huán)烷氧基、鹵素-C1-C6-烷氧基、C2-C4-鏈烯基、C2-C4-炔基、鹵素-C2-C4-鏈烯基、鹵素-C2-C4-炔基、C1-C6-烷氧基、鹵素-C1-C6-烷氧基、C2-C6-鏈烯氧基、C2-C6-炔氧基、鹵素-C2-C6-鏈烯氧基、鹵素-C2-C6-炔氧基、-C(＝O)-C3-C6-烷基、-C(＝O)-鹵素-C1-C6-烷基、-C(＝O)-OC1-C6-烷基、-C(＝O)-O-鹵素-C1-C6-烷基、-NR6-C(＝O)-O-C1-C6-烷基、-NR6-C(＝O)-O-鹵素-C1-C6-烷基、-C(＝O)N(R5)2、-O-C(＝O)N(R5)2、-CN、-NO2、-S(＝O)2N(R5)2、-S(＝O)p-C1-C6-烷基、-S(＝O)p-鹵素-C1-C6-烷基、-O-S(＝O)p-C1-C6-烷基、-O-S(＝O)p-鹵素-C1-C6-烷基，芐基、苯氧基或芐氧基，或各自獨(dú)立地被選自下面的取代基單取代至五取代的苯基、芐基、苯氧基或芐氧基鹵素、氰基、NO2、C1-C6-烷基、C3-C8-環(huán)烷基、C3-C8-環(huán)烷基-C1-C6-烷基、鹵素-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C3-C8-環(huán)烷氧基、C3-C8-環(huán)烷氧基-C1-C6-烷基、C3-C8-環(huán)烷基-C1-C6-烷氧基、鹵素-C1-C6-烷氧基、C2-C4-鏈烯基、C2-C4-炔基、鹵素-C2-C4-鏈烯基、鹵素-C2-C4-炔基、C2-C6-鏈烯氧基、C2-C6-炔氧基、鹵素-C2-C6-鏈烯氧基、鹵素-C2-C6-炔氧基、-NR6-C(＝O)-O-C1-C6-烷基、-NR6-C(＝O)-O-C2-C8-鏈烯基、-NR6-C(＝O)-O-鹵素-C1-C6-烷基、-C(R7)＝N-W-R8、苯基、芐基、苯氧基、芐氧基、雜環(huán)基和雜環(huán)基氧基，其中，根據(jù)環(huán)上取代的可能性，所述雜環(huán)基和雜環(huán)基氧基任選被選自下面的取代基單取代至三取代鹵素、C1-C6-烷基、鹵素-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵素-C1-C6-烷氧基、C3-C6-環(huán)烷基-C1-C6-烷基、氰基-C1-C6-烷基、C3-C6-鏈烯基、C3-C6-炔基、苯基或芐基；兩個(gè)R5彼此獨(dú)立地是氫或C1-C6-烷基；R6是氫、C1-C6-烷基或芐基；R7是鹵素、C1-C6-烷基、C3-C8-環(huán)烷基、C3-C8-環(huán)烷基-C1-C6-烷基、鹵素-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C3-C8-環(huán)烷氧基、C3-C8-環(huán)烷氧基-C1-C6-烷基、鹵素-C1-C6-烷氧基、-NH(C1-C6-烷基)或-N(C1-C6-烷基)2；R8是氫、C1-C6-烷基、C3-C8-環(huán)烷基、C3-C8-環(huán)烷基-C1-C6-烷基、鹵素-C1-C6-烷基或-C(＝O)-C1-C6-烷基；m是0、1、2、3、4或5；n是0、1、2、3、4或5；p是0、1或2；q是0或1；W是O或NH或N-C1-C6-烷基；以及，適當(dāng)?shù)那闆r下，它們的E/Z異構(gòu)體、E/Z異構(gòu)體混合物和/或互變異構(gòu)體，各自為游離形式或鹽的形式；這些化合物的制備方法和應(yīng)用，其活性成分選自這些化合物或其適用于農(nóng)用化學(xué)的鹽的農(nóng)藥，這些組合物的制備方法和應(yīng)用，用這些組合物處理過的植物繁殖材料和控制蟲害的方法。
在文獻(xiàn)中，已經(jīng)有人提出用某些哌啶衍生物作為農(nóng)藥的活性成分，但是，這些已知化合物的生物學(xué)特性在蟲害控制領(lǐng)域并不十分令人滿意，這就是為什么需要進(jìn)一步生產(chǎn)具有殺蟲劑性能，特別是在控制昆蟲和蜱螨目害蟲方面的化合物。根據(jù)本發(fā)明開發(fā)的式(I)化合物解決了這一問題。
式(I)化合物以及適當(dāng)?shù)脑捚浠プ儺悩?gòu)體可以形成鹽，例如酸加成鹽。生成這些鹽，例如可以用強(qiáng)的無機(jī)酸，典型的無機(jī)酸如硫酸、磷酸或氫鹵酸，或者用強(qiáng)有機(jī)羧酸，常見的有C1-C4鏈烷羧酸如乙酸，適當(dāng)?shù)那闆r下可以被取代，例如被鹵素取代；任選不飽和的二羧酸如草酸、丙二酸、馬來酸、富馬酸或鄰苯二甲酸，羥基羧酸如抗壞血酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、或檸檬酸，或安息香酸；或者用有機(jī)磺酸，常見的有C1-C4烷基磺酸或芳基磺酸如甲磺酸或?qū)?甲苯磺酸，適當(dāng)?shù)那闆r下可以被取代，例如被鹵素取代。更廣義而言，具有至少一個(gè)酸基團(tuán)的式(I)化合物可以與堿形成鹽，適當(dāng)?shù)呐c堿形成的鹽舉例是金屬鹽，象堿金屬或堿土金屬鹽，如鈉、鉀或鎂鹽；或者與氨或有機(jī)胺形成的鹽，例如嗎啉、哌啶、吡咯烷，單-、二-或三-低級烷基胺，如乙胺、二乙胺、三乙胺或二甲基丙胺，單-、二-或三-羥基-低級烷基胺，如乙醇胺、二乙醇胺或三乙醇胺；在適當(dāng)情況下還可以形成相應(yīng)的內(nèi)鹽。另一方面游離形式是優(yōu)選的。在式(I)化合物的鹽中，有益于農(nóng)用化學(xué)的鹽是優(yōu)選的。在上文和下文中，游離的式(I)化合物或它們的鹽應(yīng)當(dāng)理解為，在適當(dāng)?shù)那闆r下還包括相應(yīng)的鹽；或者，鹽應(yīng)當(dāng)理解為還包括游離的式(I)化合物。這同樣適用于式(I)化合物的互變異構(gòu)體及其鹽。
除另外定義之外，上文和下文采用的一般術(shù)語具有下面所給出的含義。
鹵素——本身作為一個(gè)基團(tuán)或作為其它基團(tuán)和化合物如鹵代烷基、鹵代環(huán)烷基、鹵代鏈烯基、鹵代炔基和鹵代烷氧基的一個(gè)結(jié)構(gòu)要素——是氟、氯、溴或碘，特別是氟、氯或溴，主要是指氟或氯，尤其是氯。
如果沒有另外定義，含碳基團(tuán)和化合物各自含有1-20，優(yōu)選1-18，特別優(yōu)選1-10，更優(yōu)選1-6，特別優(yōu)選1-4，更優(yōu)選1-3，特別優(yōu)選1或2個(gè)碳原子，特別優(yōu)選甲基。
烷基——本身作為一個(gè)基團(tuán)或作為其它基團(tuán)和化合物(如鹵代烷基、烷氧基、烷氧基烷基、鹵代烷氧基、烷氧羰基、烷硫基、鹵代烷硫基、烷基磺?；屯榛酋Ｑ趸?的一個(gè)結(jié)構(gòu)要素，在適當(dāng)考慮所討論的基團(tuán)或化合物的具體碳原子個(gè)數(shù)的各個(gè)情況下——是直鏈的如甲基、乙基、正-丙基、正-丁基、正-己基、正-辛基、正-癸基、正-十二烷基、正-十六烷基或正-十八烷基，或支鏈的如異丙基、異丁基、仲丁基、叔丁基、異戊基、新戊基或異己基。
鏈烯基和炔基——本身作為一個(gè)基團(tuán)或作為其它基團(tuán)和化合物(如鹵代鏈烯基、鹵代炔基、鏈烯氧基、鹵代鏈烯氧基、炔氧基或鹵代炔氧基)的一個(gè)結(jié)構(gòu)要素——是直鏈或支鏈的，且分別含有兩個(gè)或優(yōu)選含有一個(gè)不飽和碳-碳鍵。可以舉例提及的是乙烯基、丙-2-烯-1-基、2-甲基丙-2-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-3-烯-1-基、丙-2-炔-1-基、丁-2-炔-1-基和丁-3-炔-1-基。
環(huán)烷基——本身作為一個(gè)基團(tuán)或作為其它基團(tuán)和化合物，如烷基的一個(gè)結(jié)構(gòu)要素——是環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基和環(huán)辛基，環(huán)戊基和環(huán)己基是優(yōu)選的，特別優(yōu)選環(huán)丙基。
鹵素取代的含碳基團(tuán)和化合物，如鹵代烷基和鹵代烷氧基，可以是部分鹵代或全鹵代，對于全鹵代的情況，鹵素取代基可以是相同的或不同的。鹵代烷基——本身作為一個(gè)基團(tuán)或作為其它基團(tuán)和化合物(如鹵代烷氧基)的一個(gè)結(jié)構(gòu)要素——的例子是被氟、氯和/或溴單取代至三取代的甲基，如CHF2、CF3或CH2Cl；或被氟、氯和/或溴單取代至五取代的乙基，如CH2CF3、CF2CF3、CF2CCl3、CF2CHCl2、CF2CHF2、CF2CFCl2、CH2CH2Cl、CF2CHBr2、CF2CHClF、CF2CHBrF或CClFCHClF；或被氟、氯和/或溴單取代至七取代的丙基或異丙基，如CH2CHBrCH2Br、CF2CHFCF3、CH2CF2CF3、CF2CF2CF3、CH(CF3)2或CH2CH2CH2Cl；以及被氟、氯和/或溴單取代至九取代的丁基或它的異構(gòu)體，如CF(CF3)CHFCF3、CF2(CF2)2CF3或CH2(CF2)2CF。
芳基尤其是指苯基或萘基，優(yōu)選苯基。
雜環(huán)基表示具有1-4個(gè)選自N、O、和S的雜原子的5-至7-員飽和或不飽和環(huán)，優(yōu)選芳環(huán)。優(yōu)選具有一個(gè)氮原子作為雜原子并且任選具有一個(gè)另外的雜原子，優(yōu)選氮或硫，更優(yōu)選氮的5-和6-元芳環(huán)。優(yōu)選的雜環(huán)基是例如吡咯基、吡唑基、咪唑基、1，2，4-三唑基、四唑基、吡嗪基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、噻唑基、異噻唑基、異噁唑基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、呋喃基、四氫呋喃基和噻吩基；優(yōu)選四唑基，更優(yōu)選的是被C1-C3-烷基，特別優(yōu)選甲基、乙基、丙基或異丙基，更優(yōu)選乙基所取代的四唑基。
根據(jù)本發(fā)明，在式(I)化合物的優(yōu)選實(shí)施方案中a)R1和R2，各自獨(dú)立地是鹵素、C1-C2-烷基、C3-C6-環(huán)烷基、鹵素-C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基、鹵素-C1-C2-烷氧基、-C(＝O)N(CH3)2、-CN或-NO2；優(yōu)選它們各自獨(dú)立地是鹵素、C1-C2-烷基、鹵素-C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基或鹵素-C1-C2-烷氧基；更優(yōu)選它們各自獨(dú)立地是氟、氯、甲基、三氟甲基、甲氧基或三氟甲氧基；更優(yōu)選它們各自獨(dú)立地是氟、三氟甲基或三氟甲氧基；最優(yōu)選的情況是兩個(gè)取代基相同，n和m是1，且R1和R2處于對位；b)R3是氫、OH、鹵素或C1-C6-烷氧基；特別優(yōu)選氫、OH、氟或甲氧基；更優(yōu)選氫或OH，再優(yōu)選OH；c)R4是C1-C2-烷基、鹵素-C1-C2-烷基、C3-C6-環(huán)烷基、C3-C6-環(huán)烷氧基、鹵素-C1-C2-烷氧基、C2-C4-鏈烯基、C2-C4-炔基、C1-C2-烷氧基、鹵素-C1-C2-烷氧基、-C(＝O)-C3-C6-烷基、-C(＝O)-鹵素-C1-C2-烷基、-C(＝O)-OC1-C2-烷基、-C(＝O)-O-鹵素-C1-C2-烷基、-NH-C(＝O)-O-C1-C2-烷基、-NH-C(＝O)-O-鹵素-C1-C2-烷基、-C(＝O)N(R5)2、-CN、-S(＝O)2N(R5)2、S(＝O)p-C1-C2-烷基、-S(＝O)p-鹵素-C1-C2-烷基、-O-S(＝O)p-C1-C6-烷基、-O-S(＝O)p-鹵素-C1-C6-烷基；芐基、苯氧基、芐氧基；或各自獨(dú)立地被選自下面的取代基單取代至五取代的苯基、芐基、苯氧基或芐氧基鹵素、氰基、C1-C6-烷基、C3-C8-環(huán)烷基、C3-C8-環(huán)烷基-C1-C6-烷基、鹵素-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C3-C8-環(huán)烷氧基、C3-C8-環(huán)烷氧基-C1-C6-烷基、C3-C8-環(huán)烷基-C1-C6-烷氧基、鹵素-C1-C6-烷氧基、C2-C4-鏈烯基、C2-C4-炔基、C2-C6-鏈烯氧基、C2-C6-炔氧基、-NH-C(＝O)-O-C1-C6-烷基、-NH-C(＝O)-鹵素-C1-C6-烷基、-C(R7)＝N-W-R8、苯基、芐基、苯氧基、芐氧基、雜環(huán)基和雜環(huán)氧基，其中雜環(huán)基和雜環(huán)氧基任選被C1-C4-烷基所取代；優(yōu)選的情況下R4是苯基，它獨(dú)立地被選自下面的取代基單取代或二取代，并優(yōu)選單取代、特別是對位取代氟、C1-C6-烷氧基、C3-C8-環(huán)烷氧基、C3-C8-環(huán)烷氧基-C1-C6-烷基、C3-C8-環(huán)烷基-C1-C6-烷氧基、鹵素-C1-C6-烷氧基、C2-C6-鏈烯氧基、C2-C6-炔氧基、-NH-C(＝O)-O-C1-C4-烷基、-C(R7)＝N-W-R8、吡啶氧基、噠嗪氧基和四唑基，其中四唑基被C1-C4-烷基、鹵素-C1-C4-烷基或C3-鏈烯基所取代；d)R5是C1-C2-烷基，尤其是甲基；e)R6是氫或C1-C3-烷基，尤其是氫；f)m是1、2或3，尤其是1或2，特別是1；g)n是1、2或3，尤其是1或2，特別是1；h)p是1或2，尤其是2；i)q是1；k)R7是鹵素、C1-C6-烷基、C3-C8-環(huán)烷基、C3-C8-環(huán)烷基-C1-C6-烷基、鹵素-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C3-C8-環(huán)烷氧基、C3-C8-環(huán)烷氧基-C1-C6-烷基、鹵素-C1-C6-烷氧基、-NH(C1-C6-烷基)或-N(C1-C6-烷基)2；l)R8是氫、C1-C2-烷基、C3-C8-環(huán)烷基、C1-C2-鹵代烷基或-C(＝O)-C1-C6-烷基；m)W是O或NH；優(yōu)選O；表2所列的式(I)化合物是本發(fā)明特別優(yōu)選的。
所以，本發(fā)明的另一個(gè)目的是制備新的式(I)化合物或其鹽的方法，該方法是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的，其特征在于1)為制備q為0的式(I)化合物，先將下式化合物與適當(dāng)?shù)倪€原劑，如NaBH4作用(如果合適的話在所選反應(yīng)條件下的呈惰性的溶劑中進(jìn)行) 其中(R1)m、(R2)n、R4如上述式(I)所給出的定義，而X是一個(gè)相反電荷的離子，如鹵素、硫酸根或磷酸根，該化合物是已知的或者可以通過已知方法制備；以及2)所得到的q為0的式(I)化合物，任選與氧化劑，特別是H2O2進(jìn)行反應(yīng)。
式(II)化合物可以通過以下方法獲得，3)在(R1)m、(R2)n相同的情況下，將下式化合物 其中R為C1-C12-烷基，在鎂或正丁基鋰的存在下與兩摩爾的下式化合物反應(yīng) 該化合物是已知的或者可以通過已知方法制備，并且其中的(R1)m如上述式(I)所給出的定義；以及4)將所得到的下式化合物 其中R1和m如上述式(I)所給出的定義，與式R4-CH2-X(VI)化合物反應(yīng)，其中R4如上述式(I)所給出的定義，X是離去基團(tuán)，優(yōu)選氯或溴。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是制備式(I)化合物或其鹽的方法，其特征在于5)為了制備(R1)m、(R2)n相同或不同且R3是OH的式(I)化合物，將式(IV)化合物在鎂或正丁基鋰的存在下，與異煙腈反應(yīng)，經(jīng)酸水解后得到的下式化合物 其中(R1)m如上述式(I)所給出的定義，在鎂或正丁基鋰的存在下，與下式化合物反應(yīng) 該化合物是已知的或者可以通過已知方法制備，且其中(R2)n如上述式(I)所給出的定義；所得到的下式化合物 其中(R1)m、(R2)n如上述式(I)所給出的定義，再類似于方法步驟4)、1)并任選2)進(jìn)行反應(yīng)，生成式(I)化合物。6)為了制備R3為氫的式(I)化合物，將式(IX)化合物在三氟乙酸或三氟甲磺酸的存在下，與還原劑，如三乙基甲硅烷反應(yīng)，生成下式化合物 其中(R1)m、(R2)n如上述式(I)所給出的定義，再將式(X)化合物類似于方法步驟4)、1)并任選2)進(jìn)行反應(yīng)。7)為了制備R3為烷氧基的式(I)化合物，將式(IX)化合物在強(qiáng)堿，如氫化鈉的存在下，與烷基鹵反應(yīng)，生成下式化合物 其中(R1)m、(R2)n如上述式(I)所給出的定義，再將式(XI)類似于方法步驟4)、1)并任選2)進(jìn)行反應(yīng)以生成式(I)化合物。和/或，如果需要的話，根據(jù)上述方法或通過其它方法得到的式(I)化合物，以游離形式或鹽的形式存在，將其轉(zhuǎn)化為不同的式(I)化合物，將按照該方法得到的異構(gòu)體混合物進(jìn)行分離，分離出所需的異構(gòu)體；和/或?qū)⒃摲椒ɑ蛲ㄟ^其它方法得到的游離形式式(I)化合物轉(zhuǎn)化為鹽，或者將該方法或通過其它方法得到的式(I)化合物的鹽轉(zhuǎn)化為游離形式的式(I)化合物或轉(zhuǎn)化為不相同的鹽。
在上下文所列出的、用于制備式(I)化合物的式(III)、(IV)、(VI)和(VIII)起始原料，無論游離形式或鹽的形式，均是已知的或者可以按照已知方法制備。式(II)、(V)、(IX)、(X)和(XI)化合物一部分是已知的，如果它們是新的，則它們同樣構(gòu)成本發(fā)明的目的。
在上下文中所述的反應(yīng)按照已知方式進(jìn)行，例如，在沒有溶劑的條件下，或者適當(dāng)?shù)那闆r下，在合適的溶劑或稀釋劑或它們的混合物存在下進(jìn)行；需要的話，在冷卻、室溫或加熱條件下進(jìn)行，例如在約-80℃至反應(yīng)介質(zhì)的沸騰溫度范圍，優(yōu)選約-20℃至+150℃，以及在適當(dāng)?shù)那闆r下，在密閉的容器中，在加壓條件下，在惰性氣氛中，和/或在無水條件下進(jìn)行。特別有利的反應(yīng)條件有描述在實(shí)施例中。
在上下文中，離去基團(tuán)被理解為在化學(xué)反應(yīng)中常見的所有可除去的基團(tuán)，對本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是已知的，尤其是鹵素如氟、氯、溴、碘，-O-C(＝O)-A、-O-P(＝O)(W)2、-O-Si(C1-C8-烷基)3、-O-(C1-C8-烷基)、-O-芳基、-O-S(＝O)2W、-S-P(＝O)(W)2、-S-P(＝S)(W)2、-S-S-(C1-C8-烷基)、-S-S-芳基、S-(C1-C8-烷基)、-S-芳基、-S(＝O)W或-S(＝O)2W，其中W是任選取代的C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-炔基、任選取代的芳基、任選取代的芐基、C1-C8-烷氧基或二-(C1-C8-烷基)胺，其中的烷基基團(tuán)是相互獨(dú)立的；NO3、NO2或硫酸酯、亞硫酸酯、磷酸酯、亞磷酸酯、羧酸酯、亞氨酯、N2或氨基甲酸酯。氯和溴是特別優(yōu)選的離去基團(tuán)，特別是氯。
所使用的氧化劑例如是無機(jī)過氧化物，如過硼酸鈉、高錳酸鉀或過氧化氫，或mCPBA，或過有機(jī)酸，如過苯甲酸或過乙酸，或有機(jī)酸與過氧化氫的混合物，如過乙酸/過氧化氫。
反應(yīng)步驟1)優(yōu)選在醇中進(jìn)行，例如甲醇或乙醇，溫度范圍是0℃至+50℃，優(yōu)選在室溫下進(jìn)行，優(yōu)選的還原劑是硼氫化鈉。
在可變步驟2)中，所用的溶劑優(yōu)選醇，例如甲醇或乙醇，優(yōu)選在室溫下進(jìn)行，特別合適的氧化劑是H2O2或過酸，特別是H2O2。
在可變步驟3)和5)中，所用的溶劑優(yōu)選二烷基醚或四氫呋喃，該步驟在-70℃至室溫的溫度范圍進(jìn)行，所用的金屬化(metallising)試劑是鎂或正丁基鋰。
在可變步驟4)中，采用惰性溶劑，如苯、甲苯、二甲苯、乙腈、丙腈、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、丙酮、二乙基酮、甲基乙基酮或甲基異丁基酮，溫度范圍為室溫至相應(yīng)溶劑的回流溫度，優(yōu)選回流溫度。
在可變步驟6)中，在酸(如三氟乙酸或三氟甲磺酸)的存在下所用的還原劑優(yōu)選為三乙基甲硅烷。
在可變步驟7)中，二甲基甲酰胺或四氫呋喃是適當(dāng)?shù)娜軇?，?yōu)選二甲基甲酰胺，優(yōu)選的堿是氫化鈉。
按照該方法或其它方法得到的式(I)化合物，可以按照已知的方式轉(zhuǎn)化為另外的式(I)化合物，即，按照常規(guī)方法以本發(fā)明的其它取代基替換起始的式(I)化合物中的一個(gè)或多個(gè)取代基。
根據(jù)所選擇的適當(dāng)反應(yīng)條件或起始原料，可以在一個(gè)反應(yīng)步驟中以本發(fā)明的另一個(gè)取代基僅僅替換一個(gè)取代基，或者在同一個(gè)反應(yīng)步驟中以本發(fā)明另外的取代基替換幾個(gè)取代基。
式(I)化合物的鹽可以通過已知方法制備，例如用適當(dāng)?shù)膲A或適當(dāng)?shù)碾x子交換試劑處理游離形式的化合物，可以得到式(I)化合物的與堿形成的鹽。
式(I)化合物的鹽可以按照常規(guī)方法轉(zhuǎn)化為游離形式的式(I)化合物，例如用適當(dāng)?shù)乃峄蜻m當(dāng)?shù)碾x子交換劑進(jìn)行處理。
式(I)化合物的鹽可以按照已知的方法轉(zhuǎn)化為式(I)化合物的其它鹽。
游離形式或鹽形式的式(I)化合物可以以可能異構(gòu)體的一種形式或它們的混合物存在，例如，根據(jù)分子中所存在的不對稱碳原子數(shù)目、絕對和相對構(gòu)型，和/或根據(jù)分子中所存在的非芳香雙鍵的構(gòu)型，作為單純異構(gòu)體，如對映體和/或非對映異構(gòu)體，或作為異構(gòu)體混合物，如對映異構(gòu)體混合物(例如外消旋體)、非對映異構(gòu)體混合物或外消旋體混合物存在。本發(fā)明涉及單純異構(gòu)體和所有可能的異構(gòu)體混合物，并且在上下文中，即使在立體化學(xué)細(xì)節(jié)沒有具體描述的情況下，也應(yīng)當(dāng)如此理解。
根據(jù)所選的起始原料和方法，游離形式或鹽形式的式(I)化合物的非對映異構(gòu)體混合物、外消旋混合物和雙鍵異構(gòu)體的混合物，無論是通過本方法，還是其它方法獲得的，均可以基于其組分的化學(xué)-物理性質(zhì)差異，分離為單純的對映異構(gòu)體或外消旋體，例如，通過分步結(jié)晶、蒸餾和/或色譜法來實(shí)現(xiàn)。
可相應(yīng)得到的對映異構(gòu)體混合物，如外消旋體，可以通過已知方法拆分為光學(xué)對映體，例如通過從光活性溶劑重結(jié)晶；通過在手性吸附劑上層析，如用乙?；w維素進(jìn)行高效液相色譜；在適當(dāng)?shù)奈⑸飵椭峦ㄟ^特異的固定化酶裂解；通過包合物的形成，例如應(yīng)用手性冠醚，其中只有一種對映體進(jìn)行包合；或者通過轉(zhuǎn)化為非對映異構(gòu)的鹽，并將所得到的非對映異構(gòu)體混合物分離，例如，根據(jù)每不同的溶解性能分步結(jié)晶分成非對映異構(gòu)體，在適當(dāng)?shù)脑噭┳饔孟?，能夠由該非對映異?gòu)體釋放出所需的對映體。
根據(jù)本發(fā)明，除了從相應(yīng)的異構(gòu)體混合物分離之外，非對映異構(gòu)選擇性或旋光異構(gòu)選擇性合成的公知方法，也可以應(yīng)用于制備單純的非對映異構(gòu)體或?qū)τ丑w，例如，將具有適當(dāng)立體化學(xué)的離析產(chǎn)物應(yīng)用于本發(fā)明的方法中。
假如單個(gè)組分具有不同的生物效能，則分離或合成更強(qiáng)生物活性的異構(gòu)體(如對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體)或異構(gòu)體混合物(如對映體混合物或非對映異構(gòu)體混合物)是有益的。
游離形式或鹽形式的式(I)化合物還可以以其水合物的形式獲得，和/或可以包含其它溶劑，例如，必要時(shí)結(jié)晶以固體形式存在的化合物所用的溶劑。
本發(fā)明還涉及本方法的所有可變形式，根據(jù)這些形式，從本方法任一步驟中作為初始物質(zhì)或中間體的化合物開始，并實(shí)施全部或部分的缺省步驟，或者使用，或制備(尤其是在所述反應(yīng)條件下)衍生物或鹽和/或其消旋體或?qū)τ丑w形式的起始物。
在本發(fā)明方法中，所用的起始物和中間體，各自為游離形式或鹽的形式，優(yōu)選的是它們所生成的式(I)化合物或其鹽為特別有用的那些，如開始時(shí)所述。
本發(fā)明特別涉及實(shí)施例P1所述的制備方法。
本發(fā)明的式(I)化合物是具有預(yù)防和/或治療效果的活性物質(zhì)，用于害蟲的控制，并且即使在低濃度下也提供十分有利的生物活性譜，對溫血?jiǎng)游铩Ⅳ~類和植物具有良好的耐受性。對于顯示正常敏感性的以及顯示抗藥性的有害動物，如昆蟲或蜱螨目害蟲，本發(fā)明的活性成分對其全部或個(gè)別發(fā)育階段均有活性。本發(fā)明活性物質(zhì)的殺蟲或殺蜱螨效果能直接表現(xiàn)出來，即，立即殺死昆蟲，或經(jīng)過一段時(shí)間后，例如發(fā)生蛻皮時(shí)殺死，或者間接地表現(xiàn)出來，如減少產(chǎn)卵的數(shù)目和/或孵化率，良好效力所對應(yīng)的殺蟲率(死亡率)為至少50-60％。
所述的有害昆蟲包括，例如歐洲專利申請EP-A-736252中所提及的那些。因此，其中所提及的昆蟲引入本發(fā)明中作為參考。本發(fā)明的活性成分特別適用于控制微小牛蜱(boophilus microplus)、褐飛虱(Nilaparvata lugens)和二斑葉螨(Tetranychus urticae)，特別是用于控制生長在蔬菜、水果和稻作物上的這些害蟲。
出現(xiàn)在植物上的所述類型害蟲，尤其是發(fā)生在農(nóng)業(yè)、園藝和林業(yè)上的作物和觀賞植物，或者發(fā)生在這些植物某些部位，諸如果實(shí)、花、葉、莖、塊莖或根部，能夠得到控制，也就是說能夠使之得到抑制或根除，采用本發(fā)明的活性成分，對后長出來的一些植物某些部位的有持續(xù)保護(hù)作用。
靶作物尤其包括禾谷類，如小麥、大麥、黑麥、燕麥、稻、玉米或高粱。甜菜，如制糖甜菜、飼用甜菜；水果，如梨果、核果和漿果(如蘋果、梨、李、桃、杏、櫻桃或漿果(如草莓、覆盆子或黑莓))；豆科植物，如菜豆、兵豆、豌豆或大豆；產(chǎn)油果實(shí)，如油菜、芥菜、罌粟、油橄欖、向日葵、椰子、蓖麻、可可豆或落花生；黃瓜科植物，如南瓜、黃瓜或甜瓜；纖維植物，如棉花、亞麻、大麻或黃麻；柑橘類果實(shí)，如橙、檸檬、葡萄柚或橘子；蔬菜，如菠菜、萵苣、蘆筍、卷心菜、胡蘿卜、洋蔥、番茄、馬鈴薯或辣椒；樟科植物，如鱷梨、肉桂或樟腦；以及煙草、堅(jiān)果、咖啡、茄子、甘蔗、茶、胡椒、葡萄、啤酒花、香蕉、天然橡膠和觀賞植物。
本發(fā)明活性成分的其它應(yīng)用領(lǐng)域是貯藏產(chǎn)品、庫存物資和原材料的保護(hù)，以及在衛(wèi)生保健領(lǐng)域，尤其是保護(hù)家禽和牲畜免遭所述類型害蟲的侵?jǐn)_。
因此，本發(fā)明還涉及農(nóng)藥制劑，如乳油、懸浮濃縮液、即用噴霧劑、即用稀釋液、可涂覆糊劑、稀釋乳劑、噴霧粉劑、可溶性粉劑、分散性粉劑、可濕性粉劑、粉劑、顆粒劑或聚合物膠囊(根據(jù)欲達(dá)到的目的和主要蟲害情況進(jìn)行選擇)，該農(nóng)藥制劑至少包含一種本發(fā)明的活性成分。
所述活性成分是以純凈形式用于這些組合物中的，并且固體的活性成分，例如是以特定的粒度使用的，或者優(yōu)選與至少一種制劑領(lǐng)域常用的助劑，例如增量劑(如溶劑或固體載體)或表面活性化合物(表面活性劑)一起使用。
可用于制劑的助劑為，例如，固體載體、溶劑、穩(wěn)定劑、緩釋劑、顏料以及如合適的話表面活性劑，載體和輔劑可以是植物保護(hù)劑中常用的任何物質(zhì)，尤其是控制蛞蝓和蝸牛的藥劑中使用的那些。助劑如溶劑、固體載體、表面活性劑、非離子表面活性劑、陽離子表面活性劑、陰離子表面活性劑和本發(fā)明組合物中的其它助劑可以是，例如EP-A-736252中所述的相同助劑，并作為參考被引入本發(fā)明中。
通常，組合物包括0.1-99％，優(yōu)選0.1-95％的活性成分和1-99.9％優(yōu)選5-99.9％的至少一種固體或液體助劑，通常組合物的0-25％，尤其是0.1-20％可以是表面活性劑(％均指重量百分比)。對商品而言，濃縮的組合物是優(yōu)選的，而終端用戶通常使用稀釋的組合物，其活性成分的濃度相當(dāng)?shù)偷?。?yōu)選的組合物尤其如下組成(％＝重量百分比)乳油活性成分 1-95％，優(yōu)選5-20％表面活性劑1-30％，優(yōu)選10-20％溶劑 5-98％，優(yōu)選70-85％粉劑活性成分 0.1-10％，優(yōu)選0.1-1％固體載體 99.9-90％，優(yōu)選99.9-99％懸浮濃縮液活性成分 5-75％，優(yōu)選10-50％水94-24％，優(yōu)選88-30％表面活性劑1-40％，優(yōu)選2-30％可溫性粉劑活性成分 0.5-90％，優(yōu)選1-80％表面活性劑 0.5-20％，優(yōu)選1-15％固體載體5-99％，優(yōu)選15-98％顆粒劑活性成分0.5-30％，優(yōu)選3-15％固體載體99.5-70％，優(yōu)選97-85％通過加入其它殺蟲物質(zhì)，本發(fā)明組合物的活性可以顯著拓寬，從而適應(yīng)普遍的環(huán)境。其它的活性成分是，例如選自以下各類的物質(zhì)有機(jī)磷化合物、硝基苯酚類和它們的衍生物，甲脒類、酰基脲類、氨基甲酸酯類、擬除蟲菊酯類、硝基烯胺和它們的衍生物、吡咯類、硫脲類和它們的衍生物、氯化烴和蘇云金芽孢桿菌制劑。本發(fā)明的組合物還可以進(jìn)一步含有固體或液體助劑，例如，穩(wěn)定劑如植物油、適當(dāng)情況下使用環(huán)氧化油(如環(huán)氧化的椰子油、菜籽油或豆油)，消泡劑，例如硅油、防腐劑、粘度調(diào)節(jié)劑、粘合劑和/或增粘劑，以及肥料或其它活性成分，以獲得特殊的效果，如殺螨劑、殺細(xì)菌劑、殺真菌劑、殺線蟲劑、殺軟體動物劑或選擇性除草劑。
本發(fā)明的組合物按照已知方法制備，例如，在沒有輔劑的情況下，將活性成分或活性成分的混合物進(jìn)行研磨、過篩和/或壓制，達(dá)到特定的粒度；以及在至少有一種輔劑的情況下，例如，可以將活性成分或活性成分的混合物與輔劑緊密地混合和/或研磨。制備本發(fā)明混合物的這些方法和式(I)化合物用于制備這些組合物的用途，同樣構(gòu)成本發(fā)明的目的。
所述組合物的施用方法，即控制所述類型害蟲的方法(如噴霧、彌霧、噴粉、涂覆、拌種、撒施或澆淋)和組合物用于控制所述害蟲的用途是本發(fā)明進(jìn)一步的目的，方法的選擇要與所欲達(dá)到的目標(biāo)和主要蟲害情況相一致?；钚猿煞值囊话銤舛葹?.1-1000ppm，優(yōu)選0.1-500ppm，施用量一般為1-2000g/ha活性成分，優(yōu)選10-1000g/ha，更優(yōu)選20-600g/ha。
用于作物保護(hù)的優(yōu)選施用方法是將活性成分施用于植物的葉面(葉面施用)，施用的次數(shù)和施用量取決于蟲害侵染的程度。但是，用液體組合物在植物生長位置進(jìn)行浸透，或者以固體形式(如以顆粒形式)將活性成分施用到植物生長位置(如土壤)，活性成分也可以通過根部滲透到植物中(內(nèi)吸作用)。對于水稻谷的栽培，可以將顆粒劑定量撒入灌溉后稻田中。
本發(fā)明的組合物還適用于植物繁殖材料的保護(hù)，包括基因修飾的繁殖材料，如種子(例如果實(shí)、塊莖或谷粒)或植物幼苗，使之免遭蟲害的侵襲。繁殖材料可以在開始栽培之前用組合物處理，例如，種子在播種前進(jìn)行拌種。用液體組合物浸泡種子或者用固體組合物將其涂覆，也可以將本發(fā)明的組合物施用于種子。當(dāng)繁殖材料引入到栽培場所時(shí)，例如，當(dāng)種子播種到犁溝時(shí)，也可以施用組合物。對植物繁殖材料的處理方法以及所處理的植物繁殖材料也是本發(fā)明的目的。
本發(fā)明通過以下實(shí)施例進(jìn)行進(jìn)一步說明，它們對本發(fā)明沒有施加任何限定。所給出的溫度是攝氏度，所給的混合物中溶劑比例為體積比。制備實(shí)施例制備實(shí)施例P1下式化合物的制備 a)下式化合物的制備 用20ml乙醚將3.4g鎂淹沒，然后，攪拌下緩慢滴加30.0g 4-溴-三氟甲苯于80ml乙醚中的溶液，攪拌1小時(shí)后，緩慢滴加6.1ml異煙酸乙基酯于40ml乙醚中的溶液，再繼續(xù)攪拌5小時(shí)，然后將混合物用稀醋酸進(jìn)行水解，用水洗滌兩次，氯化鈉溶液洗滌一次，有機(jī)相用硫酸鈉干燥并在真空下濃縮，殘留物用己烷/乙酸乙酯(2∶1)在硅膠上層析，得到黃色油狀物，從乙醚/己烷中結(jié)晶為米色晶體，m.p.161-163℃。b)制備下式化合物 將2.0g上述化合物(A)和1.4g下式化合物 于50ml甲苯中回流加熱72小時(shí)，反應(yīng)混合物冷卻后，滴加乙醚，化合物(C)結(jié)晶為無色晶體m.p.233-242℃。c)下式化合物的制備 將1.2g化合物(B)于20ml甲醇中，與0.14g硼氫化鈉分批地混合，并攪拌1小時(shí)。加入1ml丙酮后，將反應(yīng)混合物與乙酸乙酯混合，并用水洗滌兩次，氯化鈉溶液洗滌一次，有機(jī)相用硫酸鈉干燥并在真空下濃縮，得到(D)，為無色沫狀物。d)標(biāo)題化合物的制備在室溫下，將0.84g化合物(D)于25ml甲醇中，與2.8ml 30％的過氧化氫一起攪拌48小時(shí)。將反應(yīng)混合物與乙酸乙酯混合，并用水洗滌兩次，氯化鈉溶液洗滌一次，有機(jī)相用硫酸鈉干燥并在真空下濃縮，該化合物從二氯甲烷/己烷中結(jié)晶為無色晶體，m.p.156-167℃。實(shí)施例P2表1和表2的其余化合物可以按照類似于上述的方法進(jìn)行制備，在表中，m.p.表示熔點(diǎn)℃，Me是甲基，Et為乙基，i-prop為異丙基，i-but為異丁基，而c-prop為環(huán)丙基。
表1下式化合物 實(shí)施例編號 R1R2Ra熔點(diǎn)1.1 OCF3OCF3正丙氧基 147-1501.2 OCF3OCF3OMe 108-1141.3 OCF3OCF3芐氧基 149-1511.4 OCF3OCF3環(huán)戊基氧基 137-1451.5 OCF3CF3異丙氧基 76-841.6 OCF3OMe 異丙氧基 固體1.7 OCF3F異丙氧基 58-63℃1.8 CF3OMe -O-CH2-c-prop 111-1181.9 OCF3CF32-吡啶基氧基 83-901.10OCF3OCF3NHCOOEt 135-1431.11CF3CF3NHCOOEt 238-2401.12CF3FNHCOOEt 固體1.13OCF3OMe NHCOOEt 179-1841.14OCF3OCF3NHCOO-i-prop 130-1331.15CF3CF3NHCOO-i-prop 239-2411.16CF3CF3 233-2421.17Cl Cl NHCOO-i-butyl150-1531.18CF3CF3NHCOO-i-butyl145-1471.19OCF3OCF3 206-208實(shí)施例編號 R1R2Ra熔點(diǎn)1.20 OCF3CF3 203-2051.21 CF3CF3 229-2321.22 CF3CF3 260-2621.23 CF3CF3 247-2491.24 叔丁基 叔丁基 NHCOO-i-prop 190-1971.25 CF3CF3 135-1401.26 CF3CF3 224-2271.27 OCF3CF3 193-1971.28 OCF3OCF3 188-1921.29 CF3CF3-C6H5160-1651.30 CF3CF3 210-2121.31 OCF3OCF3 116-120實(shí)施例編號 R1R2Ra熔點(diǎn)1.32CF3CF3 195-200表2下式化合物 No.R1R2RaR3q 物理數(shù)據(jù)2.1OCF3OCF3正-丙氧基 OH0 樹脂狀2.2OCF3OCF3OEtOH0 樹脂狀2.3OCF3OCF3正-丁氧基 OH0 樹脂狀2.4OCF3OCF3OMeOH0 樹脂狀2.5OCF3OCF3正-丙氧基 OH1 m.p.1752.6OCF3OCF3-O-CH2-c-Prop OH0 泡沫狀2.7OCF3OCF3烯丙氧基 OH0 樹脂狀2.8OCF3OCF3異丁氧基 OH0 泡沫狀2.9OCF3OCF3炔丙氧基 OH0 油狀2.10 OCF3OCF3芐氧基 OH0 樹脂狀2.11 OCF3OCF3仲丁氧基 OH0 樹脂狀2.12 OCF3OCF3異丙氧基 OH0 樹脂狀2.13 OCF3OCF3F OH0 樹脂狀2.14 CF3CF3正丙氧基 OH0 泡沫狀2.15 FOMe 正丙氧基 OH0 樹脂狀2.16 OCF3OCF3環(huán)戊基氧基 OH0 泡沫狀No. R1R2RaR3q物理數(shù)據(jù)2.17OCF3OCF3正丙氧基 OH0樹脂狀2.18OCF3F 正丙氧基 OH0樹脂狀2.19CF3OMe 正丙氧基 OH0樹脂狀2.20OCF3OMe OEt OH0泡沫狀2.21OCF3F OEt OH0泡沫狀2.22OCF3F 正丁氧基 OH0樹脂狀2.23CF3CF3OEt OH0泡沫狀2.24CF3CF3正丁氧基 OH0泡沫狀2 25OCF3OMe 正丁氧基 OH0樹脂狀2.26OCF3CF3正丁氧基 OH0泡沫狀2.27OCF3CF3OEt OH0泡沫狀2.28CF3OCF3-O-CH2-c-prop. OH0泡沫狀2.29OCF3F -O-CH2-c-prop. OH0泡沫狀2.30OCF3CF3-O-CH2-c-prop. OH0泡沫狀2.31OCF3OMe -O-CH2-c-prop. OH0泡沫狀2.32OCF3OMe 烯丙氧基 OH0樹脂狀2.33OCF3CF3烯丙氧基 OHO油狀2.34OCF3F 異丙氧基 OH0泡沫狀2.35OCF3OMe 異丙氧基 OH0泡沫狀2.36OCF3CF3異丙氧基 OH0泡沫狀2.37OCF3CF3炔丙氧基 OH0樹脂狀2.38OCF3OMe 炔丙氧基 OH0樹脂狀2.39OCF3F 炔丙氧基 OH0油狀2.40OCF3F 烯丙氧基 OH0樹脂狀2.41CF3OMe 正丁氧基 OH0樹脂狀2.42CF3OMe OEt OH0泡沫狀2.43OCF3OCF3F OH1m.p.97-1002.44CF3OMe 烯丙氧基 OH0樹脂狀2.45CF3OMe 炔丙氧基 OH0樹脂狀2.46CF3OMe -O-CH2-c-prop. OH0泡沫狀2.47OCF3OCF3炔丙氧基 OH1m.p.98-1022.48OCF3CF3烯丙氧基 OH1m.p.105-110No. R1R2RaR3q物理數(shù)據(jù)2.49CF3CF3正丙氧基OH1m.p.135-1402.50OCF3CF3正丁氧基OH1m.p.124-1272.51CF3CF3正丁氧基OH1m.p.167-1722.52CF3CF3OEt OH1m.p.183-1882.53OCF3CF3-O-CH2-c-prop. OH1m.p.181-1842.54CF3CF3-O-CH2-c-prop. OH1m.p.189-1912.55OCF3OCF3環(huán)戊基氧基 OH1泡沫狀2.56CF3F 正丙氧基OH0樹脂狀2.57CF3F 正丁氧基OHO樹脂狀2.58CF3F -O-CH2-c-prop. OH0樹脂狀2.59CF3F 烯丙氧基OH0樹脂狀2.60CF3F 炔丙氧基OH0泡沫狀2.61CF3F 炔丙氧基OH1泡沫狀2.62CF3F 正丙氧基OH1泡沫狀2.63CF3F -O-CH2-c-prop. OH1泡沫狀2.64OCF3F -O-CH2-c-prop. OH1m.p.174-1782.65OCF3OCF32-吡啶基氧基OH0泡沫狀2.66CF3OMe2-吡啶基氧基OH0泡沫狀2.67OCF3CF32-吡啶基氧基OH0泡沫狀2.68OCF3F 2-吡啶基氧基OH0泡沫狀2.69OCF3OCF3NHCOOMe OH0泡沫狀2.70OCF3CF3NHCOOMe OH0泡沫狀2.71OCF3OMe2-吡啶基氧基OH0泡沫狀2.72CF3F 2-吡啶基氧基OH0泡沫狀2.73CF3CF32-吡啶基氧基OH0泡沫狀2.74CF3CF3NHCOOMe OH0泡沫狀2.75CF3F NHCOOMe OH0泡沫狀2.76OCF3OMeNHCOOMe OH0泡沫狀2.77OCF3CF3NHCOOMe OH1m.p.159-1612.78OCF3OCF3NHCOOMe OH1m.p.159-1612.79OCF3OCF3NHCOOEt OH0泡沫狀2.80OCF3OMeNHCOOEt OH0泡沫狀No. R1R2RaR3q物理數(shù)據(jù)2.81OCF3CF3NHCOOEtOH0泡沫狀2.82CF3CF3NHCOOEtOH0泡沫狀2.83CF3F NHCOOEtOH0泡沫狀2.84OCF3OCF3NHCOOEtOH1m.p.148-1512.85OCF3CF3NHCOOEtOH1m.p.130-1342.86CF3CF3NHCOOEtOH1m.p.154-1572.87CF3F NHCOOEtOH1m.p.157-1602.88OCF3OCF3NHCOOMeH 0泡沫狀2.89OCF3OCF3NHCOOMeH 1m.p.147-1502.90OCF3OCF3NHCOOEtOMe 0樹脂狀2.91OCF3OCF3NHCOOEtOMe 1m.p.113-1172.92OCF3OCF3NHCOOEtH 0泡沫狀2.93OCF3OCF3NHCOOEtH 1m.p.135-1392.94CF3CF3NHCOOMeOH1m.p.163-1672.95CF3CF3NHCOO-i-prop. OH0泡沫狀2.96OCF3OCF3NHCOO-i-prop. OH0泡沫狀2.97CF3CF3OH0泡沫狀2.98CF3CF3 OH1m.p.156-1672.99CF3CF3NHCOO-i-prop. OH1m.p.183-1862.100 OCF3OCF3NHCOO-i-prop. OH1m.p.181-1842.101 CF3CF3NHCOO-i-but. OH0泡沫狀2.102 Cl Cl NHCOO-i-but. OH0泡沫狀2.103 OCF3CF3 OH0泡沫狀2.104 OCF3OCF3 OH0泡沫狀No.R1R2RaR3q物理數(shù)據(jù)2.105 OCF3OCF3 OH0泡沫狀2.106 OCF3OCF3 OH1m.p.173-1752.107 OCF3CF3 OH1m.p.70-75℃2.108 Cl Cl NHCOO-i-but. OH1m.p.177-1792.109 CF3CF3NHCOO-i-but. OH1m.p.180-1832.110 OCF3OCF3 OH1m.p.136-1392.111 CF3CF3 OH0泡沫狀2.112 CF3CF3 OH0泡沫狀2.113 OCF3OCF3NHCOO-i-but. OH1m.p.179-1812.114 CF3CF3 OH1m.p.148-1512.115 CF3CF3 OH1m.p.165-1672.116 OCF3OCF3 OH0泡沫狀2.117 OCF3OCF3 OH1m.p.125-1352.118 CF3CF3 OH0泡沫狀No.R1R2RaR3q物理數(shù)據(jù)2.119 CF3CF3 OH1m.p.157-1602.120 OCF3OCF3 OH0樹脂狀2.121 OCF3OCF3 OH1固體2.122 CF3FNHCOO-i-Prop. OH0泡沫狀2.123 OCF3CF3OH0樹脂狀2.124 OCF3CF3OH1m.p.155-1622.125 CF3CF3-CH＝NOCH3OH0泡沫狀2.126 CF3CF3-CH＝NOC2H5OH0泡沫狀2.127 OCF3OCF3-CH＝NOC2H5OH0樹脂狀2.128 OCF3CF3-CH＝NOC2H5OH0樹脂狀2.129 OCF3CF3-CH＝NOCH3OH0樹脂狀2.130 OCF3CF3-CH＝NOC2H5OH1泡沫狀2.131 OCF3OCF3-CH＝NOC2H5OH1泡沫狀2.132 CF3CF3OH0泡沫狀2.133 CF3CF3OH1m.p.159-1632.134 t-But t-ButNHCOO-i-prop. OH0泡沫狀2.135 t-But t-ButNHCOO-i-prop. OH1m.p.204-205No.R1R2RaR3q物理數(shù)據(jù)2.136 CF3CF3 OH0泡沫狀2.137 CF3CF3 OH0m.p.156-1642.138 OCF3CF3 OH0泡沫狀2.139 OCF3CF3 OH1m.p.167-1692 140 OCF3OCF3 OH0泡沫狀2.141 OCF3OCF3 OH1m.p.165-1672.142 CF3CF3OH0樹脂狀2.143 CF3CF3OH1固體2.144 CF3CF3 OH0樹脂狀2.145 CF3CF3 OH1m.p.1642.146 CF3CF3 OH0樹脂狀No.R1R2RaR3q物理數(shù)據(jù)2.147 CF3CF3 OH1m.p.145-1492.148 OCF3OCF3 OH0樹脂狀2.149 OCF3OCF3 OH1m.p.128-1342.150 CF3CF3苯基OH0沫狀2.151 CF3CF3苯基OH1m.p.150-153制劑實(shí)施例(％＝百分重量)實(shí)施例F1乳油 a) b)c)活性成分 25％ 40％ 50％十二烷基苯磺酸鈣 5％ 8％ 6％蓖麻油聚乙二醇醚(36摩爾EO)5％ - -三丁基苯酚聚乙二醇醚(30摩爾EO)-12％ 4％環(huán)己酮-15％ 20％二甲苯混合物 65％ 25％ 20％將精細(xì)研磨的活性成分與助劑混合，得到乳油，用水將其稀釋得到所需濃度的乳液。實(shí)施例F2溶液劑 a) b) c) d)活性成分 80％ 10％ 5％95％乙二醇單甲基醚20％ -- -聚乙二醇(MW400) - 70％ - -N-甲基吡咯烷-2-酮 - 20％ - -環(huán)氧化椰子油 - -1％5％汽油(沸程160-190℃) - -94％ -將精細(xì)研磨的活性成分與助劑混合，得到溶液，該溶液適合以細(xì)微的霧滴形式施用。實(shí)施例F3顆粒劑 a)b) c) d)活性成分 5％ 10％ 8％21％高嶺土94％ -79％ 54％高度分散的硅酸1％ -13％ 7％坡縷石(attapulgite)-90％ - 18％將活性成分溶解于二氯甲烷，溶液噴撒在載體混合物上，真空下蒸去溶劑。生物學(xué)實(shí)施例實(shí)施例B1對煙芽夜蛾(Heliothis virescens)毛蟲的作用以含有400ppm活性成分的水性乳液噴霧混合物，對大豆幼株進(jìn)行噴霧。噴霧層干燥后，向大豆植株移殖10只初齡煙芽夜蛾毛蟲，并置于塑料容器內(nèi)。6天后對其進(jìn)行評價(jià)，將處理過的植株上的毛蟲死亡數(shù)目與攝食損傷程度與未處理過的植株相比較，測定種群減少百分率和攝食損傷減少百分率(％響應(yīng)值)。
該試驗(yàn)中，表2化合物對煙芽夜蛾顯示出良好的效果，尤其是化合物2.85、2.86、2.98、2.99、2.100和2.115顯示出大于80％的效率。實(shí)施例B2對小菜蛾(Plutella xylostella)毛蟲的作用以含有400ppm活性成分的水性乳液噴霧混合物，對卷心菜幼株進(jìn)行噴霧。噴霧層干燥后，向卷心菜植株移殖10只三齡小菜蛾毛蟲，并置于塑料容器內(nèi)。3天后對其進(jìn)行評價(jià)，將處理過的植株上的毛蟲死亡數(shù)目與攝食損害程度與未處理過的植株相比較，測定種群減少百分率和攝食損害減少百分率(％響應(yīng)值)。
該試驗(yàn)中，表2化合物對小菜蛾顯示出良好的效果，尤其是化合物2.85、2.86、2.94、2.98、2.99、2.100和2.115顯示出大于80％的效率。實(shí)施例B3對帶斑黃瓜葉甲(Diabrotica Belteata)幼蟲的作用以含有400ppm活性成分的水性乳液噴霧混合物，對玉米秧苗進(jìn)行噴霧。噴霧層干燥后，向玉米秧苗移殖10只二齡帶斑黃瓜甲幼蟲，并置于塑料容器內(nèi)。6天后對其進(jìn)行評價(jià)，將處理過的植株上的幼蟲死亡數(shù)目與未處理過的植株相比較，測定種群減少百分率(％響應(yīng)值)。
該試驗(yàn)中，表2化合物對帶斑黃瓜葉甲顯示出良好的效果，尤其是化合物2.85、2.86、2.99和2.100顯示出大于80％的效率。
權(quán)利要求
1.下式化合物 其中R1和R2，各自獨(dú)立地是鹵素、C1-C6-烷基、C3-C6-環(huán)烷基、鹵素-C1-C6-烷基、鹵素-C3-C6-環(huán)烷基、C2-C4-鏈烯基、C2-C4-炔基、鹵素-C2-C4-鏈烯基、鹵素-C2-C4-炔基、C1-C6-烷氧基、鹵素-C1-C6-烷氧基、C2-C6-鏈烯氧基、C2-C6-炔氧基、鹵素-C2-C6-鏈烯氧基、鹵素-C2-C6-炔氧基、-SF5、-C(＝O)N(R5)2、-O-C(＝O)N(R5)2、-CN、-NO2、-S(＝O)2N(R5)2、S(＝O)p-C1-C6-烷基、-S(＝O)p-鹵素-C1-C6-烷基、-O-S(＝O)p-C1-C6-烷基、-O-S(＝O)p-鹵素-C1-C6-烷基、苯基、芐基、苯氧基或芐氧基，其中各個(gè)苯基、芐基、苯氧基或芐氧基基團(tuán)在其芳環(huán)上是未取代的或分別獨(dú)立地被選自下面的取代基單取代至五取代鹵素、氰基、NO2、C1-C6-烷基、鹵素-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和鹵素-C1-C6-烷氧基；R3是氫、OH、鹵素、C1-C6-烷氧基或-O-C(＝O)-C1-C6-烷基；R4是C1-C6-烷基、鹵素-C1-C6-烷基、C3-C6-環(huán)烷基、鹵素-C3-C6-環(huán)烷基、C3-C6-環(huán)烷氧基、鹵素-C1-C6-烷氧基、C2-C4-鏈烯基、C2-C4-炔基、鹵素-C2-C4-鏈烯基、鹵素-C2-C4-炔基、C1-C6-烷氧基、鹵素-C1-C6-烷氧基、C2-C6-鏈烯氧基、C2-C6-炔氧基、鹵素-C2-C6-鏈烯氧基、鹵素-C2-C6-炔氧基、-C(＝O)-C3-C6-烷基、-C(＝O)-鹵素-C1-C6-烷基、-C(＝O)-OC1-C6-烷基、-C(＝O)-O-鹵素-C1-C6-烷基、-NR6-C(＝O)-O-C1-C6-烷基、-NR6-C(＝O)-O-鹵素-C1-C6-烷基、-C(＝O)N(R5)2、-O-C(＝O)N(R5)2、-CN、-NO2、-S(＝O)2N(R5)2、-S(＝O)p-C1-C6-烷基、-S(＝O)p-鹵素-C1-C6-烷基、-O-S(＝O)p-C1-C6-烷基、-O-S(＝O)p-鹵素-C1-C6-烷基，芐基、苯氧基或芐氧基，或各自獨(dú)立地被選自下面的取代基單取代至五取代的苯基、芐基、苯氧基或芐氧基鹵素、氰基、NO2、C1-C6-烷基、C3-C8-環(huán)烷基、C3-C8-環(huán)烷基-C1-C6-烷基、鹵素-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C3-C8-環(huán)烷氧基、C3-C8-環(huán)烷氧基-C1-C6-烷基、C3-C8-環(huán)烷基-C1-C6-烷氧基、鹵素-C1-C6-烷氧基、C2-C4-鏈烯基、C2-C4-炔基、鹵素-C2-C4-鏈烯基、鹵素-C2-C4-炔基、C2-C6-鏈烯氧基、C2-C6-炔氧基、鹵素-C2-C6-鏈烯氧基、鹵素-C2-C6-炔氧基、-NR6-C(＝O)-O-C1-C6-烷基、-NR6-C(＝O)-O-C2-C6-鏈烯基、-NR6-C(＝O)-O-鹵素-C1-C6-烷基、-C(R7)＝N-W-R8、苯基、芐基、苯氧基、芐氧基、雜環(huán)基和雜環(huán)基氧基，其中，根據(jù)環(huán)上取代的可能性，該雜環(huán)基和雜環(huán)基氧基任選被選自下面的取代基單取代至三取代鹵素、C1-C6-烷基、鹵素-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵素-C1-C6-烷氧基、C3-C6-環(huán)烷基-C1-C6-烷基、氰基-C1-C6-烷基、C3-C6-鏈烯基、C3-C6-炔基、苯基或芐基；兩個(gè)R5彼此獨(dú)立地是氫或C1-C6-烷基；R6是氫、C1-C6-烷基或芐基；R7是鹵素、C1-C6-烷基、C3-C8-環(huán)烷基、C3-C8-環(huán)烷基-C1-C6-烷基、鹵素-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C3-C8-環(huán)烷氧基、C3-C8-環(huán)烷氧基-C1-C6-烷基、鹵素-C1-C6-烷氧基、-NH(C1-C6-烷基)或-N(C1-C6-烷基)2；R8是氫、C1-C6-烷基、C3-C8-環(huán)烷基、C3-C8-環(huán)烷基-C1-C6-烷基、鹵素-C1-C6-烷基或-C(＝O)-C1-C6-烷基；m是0、1、2、3、4或5；n是0、1、2、3、4或5；p是0、1或2；q是0或1；W是O或NH或N-C1-C6-烷基；以及，適當(dāng)?shù)那闆r下，它們的E/Z異構(gòu)體、E/Z異構(gòu)體混合物和/或互變異構(gòu)體，各自為游離形式或鹽的形式。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的式(I)化合物，為游離形式。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的式(I)化合物，其中R1和R2彼此獨(dú)立地是鹵素、C1-C2-烷基、C3-C6-環(huán)烷基、鹵素-C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基、鹵素-C1-C2-烷氧基、-C(＝O)N(CH3)2、-CN或-NO2。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)的式(I)化合物，其中R3是氫、OH、鹵素或C1-C6-烷氧基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)的式(I)化合物，其中R4是C1-C2-烷基、鹵素-C1-C2-烷基、C3-C6-環(huán)烷基、C3-C6-環(huán)烷氧基、鹵素-C1-C2-烷氧基、C2-C4-鏈烯基、C2-C4-炔基、C1-C2-烷氧基、鹵素-C1-C2-烷氧基、-C(＝O)-C3-C6-烷基、-C(＝O)-鹵素-C1-C2-烷基、-C(＝O)-OC1-C2-烷基、-C(＝O)-O-鹵素-C1-C2-烷基、-NH-C(＝O)-O-C1-C2-烷基、-NH-C(＝O)-O-鹵素-C1-C2-烷基、-C(＝O)N(R5)2、-CN、-S(＝O)2N(R5)2、-S(＝O)p-C1-C2-烷基、-S(＝O)p-鹵素-C1-C2-烷基、-O-S(＝O)p-C1-C6-烷基、-O-S(＝O)p-鹵素-C1-C6-烷基；芐基、苯氧基、芐氧基，或各自獨(dú)立地被選自下面的取代基單取代至五取代的苯基、芐基、苯氧基或芐氧基鹵素、氰基、C1-C6-烷基、C3-C8-環(huán)烷基、C3-C8-環(huán)烷基-C1-C6-烷基、鹵素-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C3-C8-環(huán)烷氧基、C3-C8-環(huán)烷氧基-C1-C6-烷基、C3-C8-環(huán)烷基-C1-C6-烷氧基、鹵素-C1-C6-烷氧基、C2-C4-鏈烯基、C2-C4-炔基、C2-C6-鏈烯氧基、C2-C6-炔氧基、-NH-C(＝O)-O-C1-C6-烷基、-NH-C(＝O)-O-鹵素-C1-C6-烷基、-C(R7)＝N-W-R8、苯基、芐基、苯氧基、芐氧基、雜芳基和雜芳基氧基，其中雜芳基和雜芳基氧基任選被C1-C4-烷基所取代。
6.一種農(nóng)藥組合物，包括至少一種權(quán)利要求1的式(I)化合物作為活性成分和至少一種助劑，該活性組分是游離形式或者農(nóng)用化學(xué)上可接受的鹽形式。
7.制備權(quán)利要求6所述組合物的方法，其中將活性成分與助劑緊密混合。
8.一種防治害蟲的方法，其中將權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)的式(I)化合物作為活性成分，以游離形式或任選以農(nóng)用化學(xué)上可接受的鹽形式施用于害蟲或它們的棲息地。
9.權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)的式(I)化合物在制備權(quán)利要求5所述組合物中的用途，所述化合物是游離形式或任選為農(nóng)用化學(xué)上可接受的鹽形式。
全文摘要
本發(fā)明公開了式(I)化合物,其中R
文檔編號C07D211/70GK1371364SQ00812135
公開日2002年9月25日 申請日期2000年9月1日 優(yōu)先權(quán)日1999年9月3日
發(fā)明者S·特拉 申請人:辛根塔參與股份公司