一種治療異位性皮炎的中藥組合物及其顆粒劑和制備方法
【專利摘要】本發(fā)明一種治療異位性皮炎的中藥組合物及其顆粒劑和制備方法，屬于中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。所述中藥組合物由重量比為人工牛黃:琥珀:甘草浸膏＝3:10:2的原料藥組成。所述中藥顆粒劑，包括活性成分和藥學(xué)上可接受的載體，其中活性成分由重量比為人工牛黃:琥珀:甘草浸膏＝3:10:2的原料藥組成。本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)：(1)成分簡(jiǎn)單有效，能有效治療異位性皮炎；(2)同時(shí)采用納米混懸技術(shù)能有效解決琥珀之難溶、沙礫感等問(wèn)題。
【專利說(shuō)明】
-種治療異位性皮炎的中藥組合物及其顆粒劑和制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體設(shè)及一種治療異位性皮炎的中藥組合物及其顆 粒劑和制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 異位性皮炎系發(fā)生于皮脂溢出部位的一種炎癥性皮膚病，原因尚未明了。感染、精 神因素、飲食習(xí)慣、睡眠、日曬等均可影響本病的發(fā)展，目前尚無(wú)特效療法，一般為對(duì)癥治 療。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 中醫(yī)認(rèn)為異位性皮炎系濕熱外溢或脾虛內(nèi)濕所致，治則W清熱、涼血、利濕或清 熱、健脾、化濕、桂風(fēng)、潤(rùn)燥為主。本發(fā)明人依據(jù)中醫(yī)理論的研究及臨床反復(fù)的試驗(yàn)和驗(yàn)證， 終于找到了有效治療異位性皮炎的藥物，從而完成了本發(fā)明。本發(fā)明藥物是選擇人工牛黃、 班巧和甘草浸膏。牛黃性味甘涼，具有清熱、解毒、涼血的作用，可用于治療癡痘瘡毒，還具 有調(diào)和藥性的功效，班巧具有安神止癢，清熱涼血的作用，甘草具有的皮質(zhì)激素樣作用亦對(duì) 治療異位性皮炎有所幫助。Ξ藥合用，共奏清熱、涼血、利濕之效。
[0004] 本發(fā)明的目的在于公開(kāi)了一種治療異位性皮炎的中藥組合物。
[0005] 本發(fā)明的第二個(gè)目的在于公開(kāi)了一種治療異位性皮炎的中藥顆粒劑。
[0006] 本發(fā)明的第Ξ個(gè)目的在于公開(kāi)了一種治療異位性皮炎的中藥顆粒劑的制備方法。
[0007] 本發(fā)明的目的是通過(guò)W下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
[000引一種治療異位性皮炎的中藥組合物，其中，所述中藥組合物由人工牛黃、班巧和甘 草浸膏組成，各成分的重量比為人工牛黃:班巧:甘草浸膏=3:10:2。
[0009] -種治療異位性皮炎的中藥顆粒劑，包括活性成分和藥學(xué)上可接受的載體，其中， 所述活性成分由人工牛黃、班巧和甘草浸膏組成，各成分的重量比為人工牛黃:班巧:甘草 浸膏=3:10:2。
[0010] 上述技術(shù)方案所述的中藥顆粒劑，其中，所述藥學(xué)上可接受的載體為糊精。
[0011] -種治療異位性皮炎的中藥組合物，其中，所述中藥組合物由人工牛黃、班巧和甘 草浸膏組成，各成分的重量比為人工牛黃:班巧:甘草浸膏=3:10:2。
[0012] -種治療異位性皮炎的中藥顆粒劑，包括活性成分和藥學(xué)上可接受的載體，其中， 所述活性成分由人工牛黃、班巧和甘草浸膏組成，各成分的重量比為人工牛黃:班巧:甘草 浸膏=3:10:2。
[0013] 上述技術(shù)方案所述的中藥顆粒劑，其中，所述藥學(xué)上可接受的載體為糊精。
[0014] -種治療異位性皮炎的中藥顆粒劑的制備方法，包括下述步驟：
[0015] (1)、稱取活性成分和藥學(xué)上可接受的載體，其中活性成分中各原料之間的重量比 為人工牛黃:班巧:甘草浸膏=3:10:2;人工牛黃、班巧和甘草浸膏均磨成粉，過(guò)100目篩，備 用；
[0016] (2)、將步驟（1)中的班巧，分散于水中，進(jìn)濕磨機(jī)，進(jìn)料速率80-120mL/min，轉(zhuǎn)速 2500-3000巧m/min，壓力為0.4-0.化ar，研磨數(shù)圈得班巧納米混懸液；
[0017] (3)、稱取甘草浸膏粉總量的1/3,將其加入到班巧納米混懸液中，充分混合，溶解； 采用流化床底噴工藝，W藥學(xué)上可接受的載體、剩余2Λ甘草浸膏粉、人工牛黃混合物為載 體，將其放入流化床物料槽內(nèi)，設(shè)置分機(jī)頻率14.4細(xì)Z、進(jìn)風(fēng)溫度57.5-58°C、物料溫度40°C、 霧化壓力0.1 MPa、蠕動(dòng)累供液轉(zhuǎn)速化/min;待納米混懸液噴完后，溫度40°C下干燥30min，取 出。
[0018] (4)、將上述顆粒用振動(dòng)篩粉機(jī)過(guò)篩，上層篩網(wǎng)目為16目，下層篩網(wǎng)目為30目篩收 集顆粒，即得顆粒劑。
[0019] 上述技術(shù)方案所述的制備方法，其中，所述藥學(xué)上可接受的載體為糊精。
[0020] 本發(fā)明由人工牛黃、班巧、甘草浸膏Ξ味藥組成，其中人工牛黃為君，具有清熱、解 毒、涼血的作用，可用于治療癡痘瘡毒，還具有調(diào)和藥性的功效;班巧具有安神止癢，清熱涼 血的作用，為臣藥;甘草具有的皮質(zhì)激素樣作用亦對(duì)治療異位性皮炎有所幫助。Ξ藥合用， 共奏清熱、涼血、利濕之效。
[0021] 本發(fā)明的中藥顆?？诜?，一次5g，一日Ξ次。
[0022] 本發(fā)明產(chǎn)品的劑型為顆粒劑，性狀為灰黃色的顆粒;味微甜，使用方法為口服，裝 量、粒度、水分、溶化性和微生物限度檢查均符合中國(guó)藥典2015年版二部附錄顆粒劑項(xiàng)下有 關(guān)規(guī)定。
[0023] 本發(fā)明具有W下有益效果：
[0024] 1、本發(fā)明藥物的活性成分僅由Ξ味藥組成，成分簡(jiǎn)單有效，能有效治療異位性皮 炎。
[0025] 2、本發(fā)明采用納米混懸技術(shù)能有效解決班巧之難溶、沙堿感等問(wèn)題。
【附圖說(shuō)明】：
[00%] 1、圖1為薄層色譜法對(duì)中藥顆粒劑中人工牛黃的鑒別；
[0027] 2、圖2為薄層色譜法對(duì)中藥顆粒劑中甘草浸膏的鑒別。
【具體實(shí)施方式】：
[0028] 為使本發(fā)明的技術(shù)方案便于理解，W下結(jié)合具體試驗(yàn)例對(duì)本發(fā)明一種治療異位性 皮炎的中藥組合物及其顆粒劑和制備方法作進(jìn)一步的說(shuō)明，本發(fā)明中原料均為市場(chǎng)購(gòu)買。
[0029] 實(shí)施例1: 一種治療異位性皮炎的中藥組合物:
[0030] 稱取人工牛黃90g、班巧300g、甘草浸膏60g，將上述原料磨成粉末，混勻后即得中 藥組合物。
[0031] 實(shí)施例2: -種治療異位性皮炎的中藥顆粒劑:
[0032] (1)、W重量配比為人工牛黃90g、班巧300g、甘草浸膏60g，糊精550g稱取原料藥和 輔料，將人工牛黃、班巧和甘草浸膏均磨成粉，過(guò)100目篩，備用；
[0033] (2)、將步驟(1)中的班巧，分散于適量水后，進(jìn)濕磨機(jī)，進(jìn)料速率80-120ml/min，轉(zhuǎn) 速2500-3000巧m/min，壓力為0.4-0.化ar，研磨數(shù)圈得班巧納米混懸液；
[0034] (3)、稱取20g甘草浸膏粉，將其加入到班巧納米混懸液中，充分混合，溶解;采用流 化床底噴工藝，W550g糊精、剩余40g甘草浸膏粉、90g人工牛黃混合物為載體，將其放入流 化床物料槽內(nèi)，設(shè)置分機(jī)頻率14.46Hz、進(jìn)風(fēng)溫度57.5-58Γ、物料溫度40°C、霧化壓力 0.1 MPa、蠕動(dòng)累供液轉(zhuǎn)速8r/min等。待納米混懸液噴完后，干燥30min(溫度40°C)，取出；
[0035] (4)、將上述顆粒用振動(dòng)篩粉機(jī)過(guò)篩，上層篩網(wǎng)目為16目，下層篩網(wǎng)目為30目篩收 集顆粒，即得顆粒劑。
[0036] W下通過(guò)一系列實(shí)驗(yàn)來(lái)說(shuō)明本發(fā)明產(chǎn)品一種治療異位性皮炎的中藥顆粒劑下 稱:清熱止癢顆粒劑)在制劑處方組成方面較為合理并且具有較高的安全性和良好的臨床 療效。實(shí)驗(yàn)內(nèi)容如下：
[0037] 實(shí)驗(yàn)例1:本發(fā)明質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究:
[003引鑒別；
[0039] (1)、取實(shí)施例2制備產(chǎn)品2g，研細(xì)，加 Ξ氯甲燒20ml，振搖溶解，濾過(guò)，濾渣供鑒別 (2)使用。濾液蒸干，加乙醇0.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取膽酸對(duì)照品適量，加乙醇制 成每1ml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2015版通則0502)試驗(yàn)， 吸取上述兩種溶液各扣1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，W正已燒-醋酸乙醋-醋酸-甲醇 (20:25:2:3)的上層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，驚干，噴W10 %硫酸乙醇溶液，在105°C加熱 約10分鐘，置紫外光燈(365nm)下檢視，結(jié)果如圖1所示，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相 應(yīng)的位置上，顯相同顏色的巧光斑點(diǎn)，其中圖1中1列為膽酸對(duì)照品、2~4列為S批供試品、5 列為缺人工牛黃的陰性溶液。
[0040] (2)、取鑒別（1)項(xiàng)下的殘?jiān)瑩]干Ξ氯甲燒，加水20ml，攬拌，離屯、，分取上清液，用 正下醇提取2次，每次20ml(必要時(shí)離屯、），合并正下醇提取液，置水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状?1ml使溶解，作為供試品溶液。另取甘草對(duì)照藥材0.5g，加甲醇15ml，超聲處理15分鐘，濾過(guò)， 濾液濃縮至1ml，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2015版通則0502)試驗(yàn)，吸 取上述兩種溶液各扣1，分別點(diǎn)于同一用1%化0取夜制備的硅膠G薄層板上，W乙酸乙醋-甲 酸-冰醋酸-水（15:1:1: 2)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，驚干，噴W10 %硫酸乙醇溶液，在105 °C加 熱至斑點(diǎn)顯色清晰。置紫外光燈(365nm)下檢視，結(jié)果如圖2所示，供試品色譜中，在與對(duì)照 藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同澄黃色巧光斑點(diǎn)，其中圖2中列1為甘草對(duì)照品、列2~4為Ξ 批供試品、列5為缺甘草浸膏的陰性溶液。
[0041 ]【含量測(cè)定】照高效液相色譜法(《中國(guó)藥典》2015版通則0512)測(cè)定
[0042] 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)W十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，W乙臘-1%冰醋 酸(90:10)為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為450nm。理論板數(shù)按膽紅素計(jì)算應(yīng)不低于3000。
[0043] 對(duì)照品溶液的制備取膽紅素對(duì)照品適量，精密稱定，加二氯甲燒制成每1ml中含10 yg的溶液，即得。
[0044] 供試品溶液的制備取本品約2g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入0.2mol/l乙 二胺四醋酸二鋼溶液(配制時(shí)適當(dāng)加熱使完全溶解，放冷，臨用新制）5ml，精密加入水飽和 二氯甲燒50ml，稱定重量，超聲處理(冰浴)30分鐘，放至室溫，再稱定重量，用水飽和二氯甲 燒補(bǔ)足減失的重量，搖勻，離屯、，取二氯甲燒液，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液5ml，置10ml量瓶中， 加入無(wú)水乙醇稀釋定容至刻度，混勻，即得。
[0045] 測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20μ1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即 得。
[0046] 本品每g含人工牛黃W膽紅素(C33出sN地6)計(jì)，不得少于0.2mg。
[0047] 試驗(yàn)例2:本發(fā)明急性毒性試驗(yàn)：
[004引一、試驗(yàn)?zāi)康模?br>[0049] 觀察受試動(dòng)物在給予最大體積和最大劑量清熱止癢顆粒劑后，在不產(chǎn)生死亡情況 下所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)。
[0050] 二、試驗(yàn)材料與方法
[0051] 1、動(dòng)物及飼養(yǎng)條件:瑞±昆明遠(yuǎn)交系小鼠，體重18-22g，供20只，雌雄各半，由軍事 醫(yī)學(xué)科學(xué)院動(dòng)物中屯、提供。動(dòng)物房溫度25±3°C，12小時(shí)明，12小時(shí)暗。動(dòng)物分籠飼養(yǎng)，每籠 10只，自由飲食與飲水。動(dòng)物適應(yīng)3天后開(kāi)始試驗(yàn)。
[0052] 2、藥物與配制:清熱止癢顆粒，使用前用蒸饋水溶解，實(shí)施例2制備所得。
[0053] 3、劑量與給藥途徑:8.3g/kg，0.8ml/只，灌胃。
[0054] 4、觀察指標(biāo):給藥后每天觀察動(dòng)物的中毒表現(xiàn)，連續(xù)觀察7天。
[005引 Ξ、結(jié)果：
[0056]未觀察到動(dòng)物有異常表現(xiàn)。
[0057]四、結(jié)論：
[005引1、小鼠口服清熱止癢顆粒8.3g/kg無(wú)異常表現(xiàn)。
[0059] 2、清熱止癢顆粒經(jīng)口服給予小鼠的最大耐受量(MTD)為8.3g/kg，相當(dāng)于成人每日 每次口服量的100倍。
[0060] 試驗(yàn)例3:本發(fā)明治療異位性皮炎臨床試驗(yàn):
[0061] 本發(fā)明實(shí)施例2制備所得的中藥顆粒劑(清熱止癢顆粒劑）主含牛黃、班巧和甘草 浸膏，具有清熱、解毒、涼血、安神止癢之功效。采用開(kāi)放實(shí)驗(yàn)的方法觀察了該藥對(duì)50例異位 性皮炎患者的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。
[00創(chuàng)一、病例和方法：
[0063] 1、病例選擇：
[0064] (1)、入選標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)典型的臨床癥狀和體征而確診的異位性皮炎患者，年齡在14- 60歲，且一周內(nèi)未服用或外用藥物者。
[0065] (2)、排除標(biāo)準(zhǔn)：
[0066] ①妊娠和哺乳期婦女。
[0067] ②嚴(yán)重肝腎功能不全。
[0068] ③患神經(jīng)精神病而不合作者。
[0069] ④過(guò)敏或不能耐受者。
[0070] (3)、剔除標(biāo)準(zhǔn)：
[0071 ]①凡不合作，無(wú)故不完成療程者。
[0072] ②在用藥后出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)而被迫中斷治療者。
[0073] 2、試驗(yàn)方法：
[0074] (1 )、研究方法:采用隨機(jī)開(kāi)放方法。
[0075] (2)、治療用藥(清熱止癢顆粒劑）。
[0076] ①藥物組方:牛黃、班巧、甘草浸膏。
[0077] ②包裝:粉劑，5克/袋。
[007引（3)、治療方法：
[0079] ①治療前后分別查血，尿常規(guī)，ALT, AST和腳N、CR。
[0080] ②每次口服兩袋，每日二次。
[0081] ③連續(xù)服藥15天為一個(gè)療程。兩個(gè)療程后作出療效評(píng)價(jià)。
[0082] (4)、不良反應(yīng)觀察，注意觀察不良反應(yīng)，并作詳細(xì)記錄。
[0083] (5)、療效判定標(biāo)準(zhǔn)
[0084] 痊愈:皮疹消退>90%，無(wú)新發(fā)皮疹；
[0085] 顯效:皮疹消退<90%，>60 %;
[00化]有效:皮疹消退<60%，>20%;
[0087]無(wú)效:皮疹消退<20 %。
[00則二、結(jié)果：
[0089] 1、一般資料:共觀察50例，患者的一般情況見(jiàn)表1。
[0090] 表1患者的基本情況
[0091]
[0092] 2、病情程度:見(jiàn)表2。
[0093] 表2患者病情程度
[0094]
[0095] 3、中醫(yī)辨證情況:見(jiàn)表3
[0096] 表3患者中醫(yī)辨證情況
[0097]
[0098] 4、藥物對(duì)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的影響：如表4，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)治療前后值，經(jīng)T檢驗(yàn)（T值為 12.67)，P〉0.05,示治療前后差異不顯著，示兩藥物均較安全。
[0099] 表4藥物對(duì)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的影響(x±s n = 30)
[0100]
[0101] 5、療效判定:如表5所示。
[0102] 表5療效觀察
[0103]
[0104] 6、不良反應(yīng):50例無(wú)不良反應(yīng)。
[0105] Ξ、討論：
[0106] 異位性皮炎系發(fā)生于皮脂溢出部位的一種炎癥性疾病，原因尚未明了。感染、精神 因素、飲食習(xí)慣、睡眠、日曬等均可影響其發(fā)生發(fā)展，目前尚無(wú)特效療法，一般為對(duì)癥治療。 中醫(yī)認(rèn)為其為濕熱外溢或脾虛內(nèi)濕所致，治則W清熱涼血、利濕或清熱、健脾、化濕、驅(qū)風(fēng)、 潤(rùn)燥為主。清熱止癢顆粒主要成分為牛黃、班巧和甘草浸膏，牛黃具有清熱、解毒、涼血的作 用，班巧具有安神止癢，清熱涼血的作用，甘草浸膏具有益氣補(bǔ)中、瀉火解毒、調(diào)和藥性等作 用。我們的觀察顯示該藥對(duì)異位性皮炎有較好療效，總有效率達(dá)74%，尤其對(duì)辨證為熱癥者 療效顯著，所觀察13例均痊愈。本發(fā)明一種治療異位性皮炎的中藥顆粒劑使用方便、無(wú)副作 用、療效高，是治療異位性皮炎的較好選擇。
[0107] W上所述，僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例，并非對(duì)本發(fā)明作任何形式上和實(shí)質(zhì)上的限 審IJ，凡熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員，在不脫離本發(fā)明技術(shù)方案范圍內(nèi)，當(dāng)可利用W上所掲示的技 術(shù)內(nèi)容，而作出的些許更動(dòng)、修飾與演變的等同變化，均為本發(fā)明的等效實(shí)施例；同時(shí)，凡依 據(jù)本發(fā)明的實(shí)質(zhì)技術(shù)對(duì)W上實(shí)施例所作的任何等同變化的更動(dòng)、修飾與演變，均仍屬于本 發(fā)明的技術(shù)方案的范圍內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療異位性皮炎的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物由人工牛黃、琥珀 和甘草浸膏組成，各成分的重量比為人工牛黃:琥珀:甘草浸膏=3:10:2。2. -種治療異位性皮炎的中藥顆粒劑，包括活性成分和藥學(xué)上可接受的載體，其特征 在于，所述活性成分由人工牛黃、琥珀和甘草浸膏組成，各成分的重量比為人工牛黃:琥珀： 甘草浸膏=3:10:2。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥顆粒劑，其特征在于:所述藥學(xué)上可接受的載體為糊精。4. 一種治療異位性皮炎的中藥顆粒劑的制備方法，包括下述步驟： (1) 、稱取活性成分和藥學(xué)上可接受的載體，其中活性成分中各原料之間的重量比為人 工牛黃:琥珀:甘草浸膏=3:10:2;人工牛黃、琥珀和甘草浸膏均磨成粉，過(guò)100目篩，備用； (2) 、將步驟（1)中的琥珀，分散于水中，進(jìn)濕磨機(jī)，進(jìn)料速率80-120111171^11，轉(zhuǎn)速2500-3000rpm/min，壓力為0 · 4-0 · 6bar，研磨數(shù)圈得琥?自納米混懸液； (3) 、稱取甘草浸膏粉總量的1/3,將其加入到琥珀納米混懸液中，充分混合，溶解;采用 流化床底噴工藝，以藥學(xué)上可接受的載體、剩余2/3甘草浸膏粉、人工牛黃混合物為載體，將 其放入流化床物料槽內(nèi)，設(shè)置分機(jī)頻率14.46Hz、進(jìn)風(fēng)溫度57.5-58 °C、物料溫度40 °C、霧化 壓力0.1 MPa、蠕動(dòng)栗供液轉(zhuǎn)速8r/min;待納米混懸液噴完后，溫度40°C下干燥30min，取出； (4) 、將上述顆粒用振動(dòng)篩粉機(jī)過(guò)篩，上層篩網(wǎng)目為16目，下層篩網(wǎng)目為30目篩收集顆 粒，即得顆粒劑。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于:所述藥學(xué)上可接受的載體為糊精。
【文檔編號(hào)】A61K9/16GK105998164SQ201610443314
【公開(kāi)日】2016年10月12日
【申請(qǐng)日】2016年6月20日
【發(fā)明人】蔡瑞康, 袁海龍, 吳燕, 沈成英, 徐榮, 張思
【申請(qǐng)人】中國(guó)人民解放軍空軍總醫(yī)院