一種聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜及其制備方法和用圖
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種聚乙醇酸?聚己內(nèi)酯薄膜，以重量份計，由聚乙醇酸5~15份和聚己內(nèi)酯85~95份組成；所述的聚乙醇酸為平均粒徑10~200μm的顆粒，所述的聚乙醇酸的分子量為9~11萬，所述的聚已內(nèi)酯的分子量為10~20萬，所述的聚乙醇酸?聚己內(nèi)酯薄膜的厚度為10~200μm；本發(fā)明的聚乙醇酸?聚己內(nèi)酯薄膜在植入前期為無孔致密膜，能對手術(shù)后的組織進(jìn)行隔離，由于聚乙醇酸較聚己內(nèi)酯的降解速度快，因此可以在植入人體后隨著聚乙醇酸的降解得到微孔，一方面，微孔的出現(xiàn)加速了材料的破碎降解，另一方面出現(xiàn)微孔后的薄膜仍可保持原有的形狀，保證了薄膜的有效隔離作用，縮短了薄膜在人體的留存時間，降低了并發(fā)癥的風(fēng)險；本發(fā)明聚乙醇酸?聚己內(nèi)酯薄膜的制備方法步驟少，流程少，易于實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】
一種聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜及其制備方法和用途
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及防止術(shù)后組織粘連的薄膜技術(shù)領(lǐng)域，具體說是一種聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜及其制備方法和用途。
【背景技術(shù)】
[0002]目前用于外科手術(shù)中防止術(shù)后組織粘連的薄膜選用的高分子材料一般需要具有優(yōu)良的生物相容性和生物降解性，如聚乳酸、聚乙醇酸、聚對二氧環(huán)己酮、聚己內(nèi)酯、聚三亞甲基碳酸酯等，尤其是聚己內(nèi)酯在體內(nèi)的生物相容性很好，細(xì)胞在其骨架上也能正常生長，并且可降解成二氧化碳和水，在體內(nèi)無殘留，并且可低溫成型，但是單獨的聚己內(nèi)酯材料降解速度慢，在體內(nèi)需要12?24個月以上才能降解完全，初始強度高，力學(xué)強度持續(xù)時間長，雖然能保證粘連組織的有效隔離，但是分解速度過慢，手術(shù)后存在并發(fā)癥的風(fēng)險。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]為解決上述問題，本發(fā)明的目的是提供。
[0004]本發(fā)明為實現(xiàn)上述目的，通過以下技術(shù)方案實現(xiàn):
一種聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜，以重量份計，由聚乙醇酸5?15份和聚己內(nèi)酯85?95份組成;所述的聚乙醇酸為平均粒徑10?200μπι的顆粒，所述的聚乙醇酸的分子量為9?11萬，所述的聚已內(nèi)酯的分子量為10?20萬，所述的聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜的厚度為10?200μπι。
[0005]優(yōu)選的，聚乙醇酸的分子量為10萬，聚己內(nèi)酯的分子量為15萬。
[0006]優(yōu)選的，聚乙醇酸為平均粒徑50μπι的顆粒。
[0007]本發(fā)明還包括聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜的制備方法，包括以下步驟:
①將分子量9?11萬的聚乙醇酸5?15份在低溫超微粉碎機下粉碎，得到平均粒徑10?200μπι的聚乙醇酸顆粒；
②將分子量10?20萬的聚己內(nèi)酯85?95份在低溫超微粉碎機下粉碎，得到平均粒徑10?200μηι的聚己內(nèi)酯顆粒；
③將步驟所得聚乙醇酸顆粒和步驟所得聚己內(nèi)酯顆?；旌暇鶆颍玫交旌项w粒，然后將混合顆粒在60?100°C真空模壓機下模壓成厚度為10?200μπι的薄膜。
[0008]優(yōu)選的，低溫超微粉碎機的溫度為-40—80°C。
[0009]優(yōu)選的，聚乙醇酸的分子量為10萬，聚己內(nèi)酯的分子量為15萬。
[0010]優(yōu)選的，聚乙醇酸為平均粒徑50μπι的顆粒。
[0011]本發(fā)明還包括聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜的用途，用于外科手術(shù)中防止術(shù)后組織粘連。
[0012]本發(fā)明相比現(xiàn)有技術(shù)具有以下優(yōu)點:
本發(fā)明的聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜在植入前期為無孔致密膜，能對手術(shù)后的組織進(jìn)行隔離，具有良好的生物相容性，由于聚乙醇酸較聚己內(nèi)酯的降解速度快，因此可以在植入人體后隨著聚乙醇酸的降解得到微孔，一方面，微孔的出現(xiàn)加速了材料的破碎降解，另一方面出現(xiàn)微孔后的薄膜仍可保持原有的形狀，保證了薄膜的有效隔離作用，縮短了薄膜在人體的留存時間，降低了并發(fā)癥的風(fēng)險;本發(fā)明的聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜采用的聚乙醇酸的分子量經(jīng)過反復(fù)的試驗探究，分子量適中，即保證了薄膜在植入前期的強度，降低了人體的不適反應(yīng)，又能保證了薄膜植入后4?6周破碎，8周左右大部分降解成較小碎片，隨PGA降解，膜形成通透的微孔，可以使組織液通過，為組織修復(fù)提供營養(yǎng)，微孔的存在也可以加快膜的破碎和分解，保證初期有效作用的同時，減少后期材料吸收代謝時間，降低植入異物帶來的潛在風(fēng)險;本發(fā)明聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜的制備方法步驟少，流程少，聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜中的聚乙醇酸在模壓時也保持顆粒狀態(tài)，模壓溫度低，易于實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。
【具體實施方式】
[0013 ]本發(fā)明的目的是提供，通過以下技術(shù)方案實現(xiàn):
一種聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜，以重量份計，由聚乙醇酸5?15份和聚己內(nèi)酯85?95份組成;所述的聚乙醇酸為平均粒徑10?200μπι的顆粒，所述的聚乙醇酸的分子量為9?11萬，所述的聚已內(nèi)酯的分子量為10?20萬，所述的聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜的厚度為10?200μπι。
[0014]優(yōu)選的，聚乙醇酸的分子量為10萬，聚己內(nèi)酯的分子量為15萬。
[0015]優(yōu)選的，聚乙醇酸為平均粒徑50μπι的顆粒。
[0016]本發(fā)明還包括聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜的制備方法，包括以下步驟:
①將分子量9?11萬的聚乙醇酸5?15份在低溫超微粉碎機下粉碎，得到平均粒徑10?200μπι的聚乙醇酸顆粒；
②將分子量10?20萬的聚己內(nèi)酯85?95份在低溫超微粉碎機下粉碎，得到平均粒徑10?200μηι的聚己內(nèi)酯顆粒；
③將步驟所得聚乙醇酸顆粒和步驟所得聚己內(nèi)酯顆?；旌暇鶆?，得到混合顆粒，然后將混合顆粒在60?100°C真空模壓機下模壓成厚度為10?200μπι的薄膜。
[0017]優(yōu)選的，低溫超微粉碎機的溫度為-40—80°C。
[0018]優(yōu)選的，聚乙醇酸的分子量為10萬，聚己內(nèi)酯的分子量為15萬。
[0019]優(yōu)選的，聚乙醇酸為平均粒徑50μπι的顆粒。
[0020]本發(fā)明還包括聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜的用途，用于外科手術(shù)中防止術(shù)后組織粘連。
[0021 ]以下結(jié)合具體實施例來對本發(fā)明作進(jìn)一步的描述。
[0022]實施例1
一種聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜，由聚乙醇酸5g和聚己內(nèi)酯85g組成;所述的聚乙醇酸為平均粒徑ΙΟμπι的顆粒，所述的聚乙醇酸的分子量為9萬，所述的聚已內(nèi)酯的分子量為10萬，所述的聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜的厚度為ΙΟμπι。
[0023]實施例2
一種聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜，由聚乙醇酸15g和聚己內(nèi)酯95g組成;所述的聚乙醇酸為平均粒徑200μπι的顆粒，所述的聚乙醇酸的分子量為11萬，所述的聚已內(nèi)酯的分子量為20萬，所述的聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜的厚度為200μπι。
[0024]實施例3
一種聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜，由聚乙醇酸Sg和聚己內(nèi)酯90g組成;所述的聚乙醇酸為平均粒徑ΙΟΟμπι的顆粒，所述的聚乙醇酸的分子量為10萬，所述的聚已內(nèi)酯的分子量為12萬，所述的聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜的厚度為ΙΟΟμπι。
[0025]實施例4
一種聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜，由聚乙醇酸12g和聚己內(nèi)酯86g組成;所述的聚乙醇酸為平均粒徑50μπι的顆粒，所述的聚乙醇酸的分子量為10萬，所述的聚已內(nèi)酯的分子量為15萬，所述的聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜的厚度為50μπι。
[0026]實施例5
實施例1所述的聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜的制備方法，包括以下步驟:
①將分子量9萬的聚乙醇酸5g在低溫超微粉碎機下粉碎，得到平均粒徑IΟμπι的聚乙醇酸顆粒；
②將分子量10萬的聚己內(nèi)酯85g在低溫超微粉碎機下粉碎，得到平均粒徑ΙΟμπι的聚己內(nèi)酯顆粒；
③將步驟所得聚乙醇酸顆粒和步驟所得聚己內(nèi)酯顆粒混合均勻，得到混合顆粒，然后將混合顆粒在60°C真空模壓機下模壓成厚度為ΙΟμπι的薄膜。
[0027]實施例6
實施例2所述的聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜的制備方法，包括以下步驟:
①將分子量11萬的聚乙醇酸15g在低溫超微粉碎機下粉碎，得到平均粒徑200μπι的聚乙醇酸顆粒；
②將分子量20萬的聚己內(nèi)酯95g在低溫超微粉碎機下粉碎，得到平均粒徑200μπι的聚己內(nèi)酯顆粒；
③將步驟所得聚乙醇酸顆粒和步驟所得聚己內(nèi)酯顆?；旌暇鶆?，得到混合顆粒，然后將混合顆粒在100°C真空模壓機下模壓成厚度為200μπι的薄膜。
[0028]實施例7
實施例3所述的聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜的制備方法，包括以下步驟:
①將分子量10萬的聚乙醇酸Sg在低溫超微粉碎機下粉碎，得到平均粒徑ΙΟΟμπι的聚乙醇酸顆粒；
②將分子量12萬的聚己內(nèi)酯90g在低溫超微粉碎機下粉碎，得到平均粒徑ΙΟΟμπι的聚己內(nèi)酯顆粒；
③將步驟所得聚乙醇酸顆粒和步驟所得聚己內(nèi)酯顆?；旌暇鶆?，得到混合顆粒，然后將混合顆粒在80°C真空模壓機下模壓成厚度為ΙΟΟμπι的薄膜。
[0029]實施例8
實施例4所述的聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜的制備方法，包括以下步驟:
①將分子量10萬的聚乙醇酸12g在低溫超微粉碎機下粉碎，得到平均粒徑50μπι的聚乙醇酸顆粒；
②將分子量15萬的聚己內(nèi)酯86g在低溫超微粉碎機下粉碎，得到平均粒徑50μπι的聚己內(nèi)酯顆粒；
③將步驟所得聚乙醇酸顆粒和步驟所得聚己內(nèi)酯顆?；旌暇鶆颍玫交旌项w粒，然后將混合顆粒在90°C真空模壓機下模壓成厚度為50μπι的薄膜。
[0030]將本發(fā)明實施例1?4的聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜進(jìn)行以下動物實驗。
[0031]動物模型的建立:腰椎板切除手術(shù):
Wistar大鼠100只，按性別、體重隨機分為5組，每組20只，雌雄各半。大鼠以1%戊巴比妥鈉(約30mg/kg)腹腔注射麻醉后，俯臥位固定，腰1、腰2周圍皮膚備皮處理，暴露皮膚，以碘伏消毒，消毒后鋪巾。手術(shù)取背側(cè)正中切口，長約2_3cm，逐層切開皮膚與淺筋膜，分離腰1-腰2椎體的椎旁肌，暴露腰I棘突后行腰I椎板切除術(shù)，暴露硬膜囊。以生理鹽水沖洗傷口，將手術(shù)區(qū)域充分止血后，實驗I?4組對應(yīng)將實施例1?4所得的聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜覆蓋于大鼠的硬膜囊裸露區(qū)，對照5組不予處理。上述操作完成后依次縫合肌肉、筋膜和皮膚。術(shù)后所有動物在同條件下分籠飼養(yǎng)。
[0032]造模后于2周、4周、6周和8周每組大鼠隨機處死5只，觀察各組大鼠的薄膜的降解情況、炎癥反應(yīng)情況、血管增生情況和粘連情況。
[0033]使用本發(fā)明實施例1?4的聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜的實驗組情況基本一致，2周時見薄膜覆蓋于硬膜上，質(zhì)地較脆，易從硬膜上取下，20例均與硬膜無粘連;4周時微孔膜基本完整，質(zhì)地脆，20例硬脊膜與薄膜之間有一膜樣組織生成，18例硬膜外無癱痕粘連，使用實施例I的2例少量膜性粘連，可鈍性分離;6周時微孔膜為碎片狀，卷曲明顯，硬脊膜與微孔膜之間有一潛在間隙生成，使用實施例2的一例I例癱痕與硬脊膜少量膜性粘連，可鈍性分離，其余19例無粘連;8周時微孔膜大部分降解成較小碎片，有吸收，表面成膠凍狀，硬膜外癱痕與硬脊膜間有潛在間隙存在，硬膜表面光滑，19例癱痕與硬脊膜無粘連，實施例1膜性粘連，可鈍性分離。
[0034]對照5組使用分子量10萬的聚己內(nèi)酯薄膜，薄膜厚度為ΙΟμπι，2周時，5例動物硬脊膜背側(cè)均有大片肉芽組織形成，質(zhì)地較軟，與硬脊膜粘連不明顯，較易分離;4周時肉芽組織轉(zhuǎn)變?yōu)榘c痕，5例均見癱痕與硬膜囊粘連，I例難于鈍性分離;6周時見大量癱痕組織增生，硬脊膜與硬膜外癱痕中、重度粘連，癱痕質(zhì)堅韌，I例尚可與硬膜囊鈍性分離，4例無法分離;8周時硬膜外癱痕組織減少，癱痕組織質(zhì)地漸硬，與硬膜完全粘連，緊貼于新生椎板下亦有癱痕組織，其中4例癱痕與硬脊膜無法鈍性分離，或分離后部分硬膜不完整，I例硬膜雖完整，但表面不光滑，有癱痕附著。
[0035]本發(fā)明的聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜植入硬膜外，能有效防止硬脊膜外來自后方的癱痕組織向椎管內(nèi)侵入，起到空間屏障作用，明顯的減少了癱痕組織形成的量，減輕了來自后方的纖維癱痕組織侵入椎管所造成的硬脊膜周圍癱痕粘連。
[0036]動物試驗探查
對實施例3的薄膜進(jìn)行探查，其中聚乙醇酸PGA的分子量為10萬，在動物實驗的前4周，此時微孔膜保持基本完整，將微孔膜取出清洗干燥后，分別對植入前，植入2周、4周、6周和8周的樣品進(jìn)行掃描電鏡觀察，可得如下結(jié)果:植入前膜無孔，植入2周出現(xiàn)少量微孔，4周時出現(xiàn)大量微孔，微孔孔徑與PGA顆粒尺寸基本一致，微孔膜于4?6周破碎，8周時大部分降解成較小碎片。此外，通過密度法計算植入4周時樣品的孔隙率，可知孔隙率與PGA微粒添加比例基本相符。
【主權(quán)項】
1.一種聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜，其特征在于:以重量份計，由聚乙醇酸5?15份和聚己內(nèi)酯85?95份組成;所述的聚乙醇酸為平均粒徑10?200μπι的顆粒，所述的聚乙醇酸的分子量為9?11萬，所述的聚已內(nèi)酯的分子量為10?20萬，所述的聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜的厚度為10 ?200μπιο2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜，其特征在于:聚乙醇酸的分子量為10萬，聚己內(nèi)酯的分子量為15萬。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜，其特征在于:聚乙醇酸為平均粒徑50μηι的顆粒。4.權(quán)利要求1所述的聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜的制備方法，其特征在于:包括以下步驟: ①將分子量9?11萬的聚乙醇酸5?15份在低溫超微粉碎機下粉碎，得到平均粒徑10?200μπι的聚乙醇酸顆粒； ②將分子量10?20萬的聚己內(nèi)酯85?95份在低溫超微粉碎機下粉碎，得到平均粒徑10?200μηι的聚己內(nèi)酯顆粒； ③將步驟所得聚乙醇酸顆粒和步驟所得聚己內(nèi)酯顆?；旌暇鶆?，得到混合顆粒，然后將混合顆粒在60?100°C真空模壓機下模壓成厚度為10?200μπι的薄膜。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜的制備方法，其特征在于:低溫超微粉碎機的溫度為-40—80°C。6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜的制備方法，其特征在于:聚乙醇酸的分子量為10萬，聚己內(nèi)酯的分子量為15萬。7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜的制備方法，其特征在于:聚乙醇酸為平均粒徑50μπι的顆粒。8.權(quán)利要求1所述的聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜的用途，其特征在于:用于外科手術(shù)中防止術(shù)后組織粘連。
【文檔編號】A61L31/06GK105903090SQ201610309863
【公開日】2016年8月31日
【申請日】2016年5月11日
【發(fā)明人】劉陽, 杜旭, 朱愛臣, 王傳棟, 王勤, 王憲朋, 董浩, 馬麗霞
【申請人】山東省藥學(xué)科學(xué)院