rank test)來進行進食與禁食情況之間Tmax的推理比較。
[0189] 蛋白質(zhì)賴氨酸乙酷化的變化(該研究的主要藥效動力學參數(shù))將W與如上文針對 PK分析所述的相同或相似的方式進行分析。也可W進行經(jīng)由乙酷化的PK聯(lián)合分析。
[0190] 對所有接受至少一個劑量的恩替司他的患者進行安全性數(shù)據(jù)分析。分析結(jié)果將由 針對臨床和實驗室參數(shù)W及不良事件的數(shù)據(jù)匯總組成。除非另外說明，將通過初步診斷來 進行安全性分析。將通過與單一研究治療的關(guān)系并通過嚴重性等級來總結(jié)有一個或多個不 良事件的患者的數(shù)目和百分比。將采用NCI-CTCAE(4.0版本)來確定嚴重性等級。將采用醫(yī) 療監(jiān)管活動術(shù)語詞典(Medical Dictionary for Regulatory Activities Terminology， Me加 RA)來編碼不良事件。將采用描述性統(tǒng)計通過相對于基線的改變W及臨床顯著異常的 數(shù)據(jù)列表來總結(jié)實驗室參數(shù)。將采用描述性統(tǒng)計通過相對于基線值的變化來總結(jié)生命體征 和ECG數(shù)據(jù)。 結(jié)果
[0191] 本文中示出了食物效應(yīng)研究的結(jié)果。圖1示出了在禁食或進食情況下施用IOmg恩 替司他后的平均濃度時間圖。表1中示出了藥代動力學參數(shù)的總結(jié)。
[0192] IOmg恩替司他與食物共施用導(dǎo)致藥物吸收的滯后和Tmax的延遲(在禁食情況下中 值tmax = 0.76小時；在進食情況下中值tmax=ll小時）。觀察到最大藥物濃度的顯著降低 (Cmax降低71 % )。當恩替司他與高脂肪膳食一起施用時，通過AUClast和AUCinf估算的總體 暴露減少了約15-17%。恩替司他的平均消除半衰期被估算為在禁食情況下140小時和在進 食情況下178小時。在進食組的半衰期估算中存在高的變異度（％ CV = 70 % )，運可能歸因于 小的樣本大小。在進食組中少數(shù)個體確實具有顯著延長的tl/2值。tl/2的中值表明兩個組 是相當?shù)摹?br>[0193] 結(jié)論：當恩替司他與高脂肪膳食共施用時食物效應(yīng)對于恩替司他是顯而易見的， 導(dǎo)致延遲的tmax W及降低的Cmax和AUC。 實施例2
[0194] 通過施用恩替司他和非醬體芳香酶抑制劑、依西美坦治療患有局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性 雌激素受體陽性乳腺癌的絕經(jīng)后女性的方法。
[01%]該研究的目的是評估恩替司他與依西美坦組合在治療晚期乳腺癌中的安全性和 有效性。
[0196] 主要結(jié)果測定是比較依西美坦單用和依西美坦加恩替司他的有效性，其通過自隨 機化日期測量的無進展生存期(PFS)的持續(xù)時間來測定。
[0197] 次要結(jié)果測定是比較客觀應(yīng)答率(ORR)和臨床受益率(CBR)， 并評估恩替司他和依西美坦組合的安全性和耐受性，其通過不良事件和實驗室安全性 參數(shù)測量。
[019引研究設(shè)計
合格標準： 符合研究的年齡：^ 18歲 符合研究的性別:女性 接受健康志愿者:否 納入標準： ?絕經(jīng)后女性患者 ?組織學上或細胞學上確認的ER+乳腺癌 ?之前經(jīng)AI治療后復(fù)發(fā)或進展的 ?轉(zhuǎn)移性疾病必須是可測量的 ?在入選前，在非祀病變處接受姑息放射的患者必須在治療結(jié)束后有兩周的清洗期。 ?患者之前可接受一種化療作為一線療法的部分，只要其在之前AI治療開始前接受的 即可。 ? ECOG行為狀況:O至1 ?實驗室參數(shù):曰)血紅蛋白含9.0旨/化;血小板含100.0別0<9〉/1;4肥含1.5義10<9〉/1， 未使用造血生長因子;b)對于該機構(gòu)，肌酢低于正常值上限的2.5倍;C)對于該機構(gòu)，AST和 ALT低于正常值上限的2.5倍 ?能夠理解并作出書面知情同意書且順從研究規(guī)程 排除標準： ?輔助治療設(shè)置中的患者經(jīng)非醬體AI治療后少于12個月復(fù)發(fā) ?轉(zhuǎn)移性疾病患者經(jīng)最近AI治療少于3個月后疾病進展 ?快速進展，威脅生命的轉(zhuǎn)移 ?任何對可測量病變的姑息性放療 ?此前經(jīng)SNDX-275或任何其他皿4巧巧制劑(包括丙戊酸)治療 ?對苯甲酯胺類或研究藥物的非活性組分過敏 ?對依西美坦的任何活性或非活性成分有過敏史 ?任何妨礙足夠的研究治療依從性的并發(fā)醫(yī)療病癥 ?患者目前正入選(或在研究藥物給藥前30天內(nèi)結(jié)束)另一項試驗藥物研究 ?患者目前正接受丙戊酸、Zolinza(伏立諾他)或任何其他的皿4巧巧制劑或DNA甲基轉(zhuǎn) 移酶抑制劑或任何全身抗癌治療(除醋酸亮丙瑞林外)治療 實施例3
[0199] -種通過施用厄洛替尼和恩替司他的聯(lián)合治療患有非小細胞肺癌的患者的方法， 該患者在使用厄洛替尼后進展。
[0200] 主要結(jié)果測定： 疾病控制率(完全響應(yīng)、部分響應(yīng)或持續(xù)至少3個月的穩(wěn)定疾?。?br>[0201] 次要結(jié)果測定： 在第2個月時的無進展存活率 在第4個月時的無進展存活率
[0202] 研究設(shè)計

合格標準 符合研究的年齡:18歲及W上 符合研究的性別:兩者 接受健康志愿者:否 入選標準： ?具有細胞學或組織學上確認的inb期(胸腔積液)或IV期NS化C ?基于至少2次掃描(最后一次是在研究登記的4周內(nèi)并可W充當用于患者篩選入該研 究的基線掃描），疾病對于厄洛替尼治療是進展的(對治療沒有反應(yīng)或隨后在客觀反應(yīng)后復(fù) 發(fā)） ?從與大多數(shù)最近的癌癥治療相關(guān)的任何毒性(不大于CTCAE尺度1級毒性或達到先前 的基線條件)中恢復(fù) ?通過常規(guī)CT掃描至少1個可測量的損傷含20mm，或通過螺旋CT掃描至少1個可測量的 損傷> IOmm ?ECOG體能分數(shù)為0、1或2,且至少3個月的預(yù)期壽命 ?石蠟包埋的腫瘤樣本可用于相關(guān)研究 ?超過18歲的男性或女性 參血紅蛋白>9.0g/dレ血小板パ5xl0VレANC>1.0xl0VL，未使用造血生長因子 ?凝血試驗在正常范圍內(nèi) ?對于該機構(gòu)，膽紅素和肌酢低于正常值上限的2倍 ?對于該機構(gòu)，AST和ALT低于正常值上限的3倍 ?對于該機構(gòu)，鐘、儀和憐在正常范圍內(nèi)（補充是被允許的） ?在研究期間W及恩替司他最后給藥后3個月內(nèi)愿意采用公認且有效的避孕方法（男 性和女性均適用） ?在任何研究特異性過程(包括特殊的篩選測試)之前，患者或法律上可接受的代表已 同意書面知情同意書 排除標準： ?先前進行干細胞移植 參有癥狀的CNS累及 ?先前用HDA巧(6制劑治療 ?并存的抗癌治療，用于非祀向研究病變的放療除外 ?目前正服用在違禁藥物名單上的藥物 ?在登記前28天內(nèi)全身性化療或用試驗藥治療 ?目前使用丙戊酸 ?未治療或不穩(wěn)定的腦轉(zhuǎn)移，或在研究藥物施用的4周內(nèi)針對該狀況服用類固醇 ?目前活躍的繼發(fā)惡性腫瘤，或在過去5年內(nèi)的任何惡性腫瘤，治愈的基底或鱗狀細胞 皮膚癌、宮頸原位癌或淺表性膀脫癌除外 ?無法吞咽口服藥物或胃腸吸收不良狀況 ?需要IV抗生素、抗病毒藥或抗真菌藥的不受控制的感染，已知的HIV感染，或活躍的 乙型肝炎或丙型肝炎感染 ?定義為在ECG上臨床顯著發(fā)現(xiàn)的異常屯、功能（多病灶PVC，與屯、肌梗死或急性缺血一 致的ST-T波變化，QTc大于500毫秒），屯、動過速或在MUGA掃描上左屯、室射血分數(shù)低于40% ?在登記的3個月內(nèi)另一種嚴重或不受控制的醫(yī)學狀況如高血壓、糖尿病或抑制的免 疫系統(tǒng) ?已知對苯甲酯胺過敏 ?病態(tài)肥胖 ?目前懷孕或哺乳的女性 ?目前參與(或在28天內(nèi)完成)另一個試驗藥研究的患者 參不能用于研究中（on-study)或隨訪評價的患者 ?患者具有使患者參與研究時風險增加或損害患者作出書面知情同意書的能力和/或 損害其遵從研究程序及要求的能力的任何種類的醫(yī)學、精神或行為障礙 表1:在禁食和進食情況下施用IOmg恩替司他后藥代動力學參數(shù)的總結(jié)
Cmax比=進食的Cmax/禁食的Cmax AUClast 比=進食的 AUClast/禁食的 AUClast AUCinf比=進食的AUCinf/禁食的AUCinf
【主權(quán)項】
1. 一種治療有需要的患者的乳腺癌的方法，該方法包括口服施用依西美坦和恩替司 他，其中恩替司他施用于禁食患者。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中施用后恩替司他Tmax少于1小時。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中施用后恩替司他Tmax少于90分鐘。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中施用后恩替司他Tmax少于2小時。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中施用后恩替司他Tmax為30分鐘至2小時。6. 根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項所述的方法，其中口服施用恩替司他后，恩替司他Cmax為 至少 150ng/mL。7. 根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項所述的方法，其中口服施用恩替司他后，恩替司他Cmax為 至少 125ng/mL。8. 根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項所述的方法，其中口服施用恩替司他后，恩替司他Cmax為 至少 100ng/mL。9. 根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項所述的方法，其中口服施用恩替司他后，恩替司他Cmax為 至少 80ng/mL。10. 根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項所述的方法，其中口服施用恩替司他后，恩替司他Cmax 為至少50ng/mL。11. 根據(jù)權(quán)利要求1-1 〇中任一項所述的方法，其中施用約5mg的恩替司他。12. 根據(jù)權(quán)利要求1 -10中任一項所述的方法，其中施用約10mg的恩替司他。13. 根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項所述的方法，其中施用約lmg至約20mg的恩替司他。14. 根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項所述的方法，其中每周一次施用恩替司他。15. 根據(jù)權(quán)利要求1-14中任一項所述的方法，其中在28-天周期內(nèi)施用恩替司他。16. 根據(jù)權(quán)利要求1-15中任一項所述的方法，其中所述患者在施用恩替司他前2小時內(nèi) 不進食。17. 根據(jù)權(quán)利要求1-15中任一項所述的方法，其中所述患者在施用恩替司他前1小時內(nèi) 不進食。18. 根據(jù)權(quán)利要求1-17中任一項所述的方法，其中所述患者在施用恩替司他后2小時內(nèi) 不進食。19. 根據(jù)權(quán)利要求1-17中任一項所述的方法，其中所述患者在施用恩替司他后30分鐘 內(nèi)不進食。20. 根據(jù)權(quán)利要求1-19中任一項所述的方法，其中在與恩替司他施用當日不同的時間 施用依西美坦。21. 根據(jù)權(quán)利要求1-20中任一項所述的方法，其中餐后施用依西美坦。22. 根據(jù)權(quán)利要求1-20中任一項所述的方法，其中隨餐施用依西美坦。23. 根據(jù)權(quán)利要求1-22中任一項所述的方法，其中每日一次施用約25mg的依西美坦。24. -種治療有需要的患者的非小細胞肺癌的方法，該方法包括口服施用厄洛替尼和 恩替司他，其中恩替司他施用于禁食患者。25. 根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法，其中施用后恩替司他Tmax少于1小時。26. 根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法，其中施用后恩替司他Tmax少于90分鐘。27. 根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法，其中施用后恩替司他Tmax少于2小時。28. 根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法，其中施用后恩替司他Tmax為30分鐘至2小時。29. 根據(jù)權(quán)利要求24-28中任一項所述的方法，其中口服施用恩替司他后，恩替司他 Cmax為至少 150ng/mL。30. 根據(jù)權(quán)利要求24-28中任一項所述的方法，其中口服施用恩替司他后，恩替司他 Cmax為至少 125ng/mL。31. 根據(jù)權(quán)利要求24-28中任一項所述的方法，其中口服施用恩替司他后，恩替司他 Cmax為至少 100ng/mL。32. 根據(jù)權(quán)利要求24-28中任一項所述的方法，其中口服施用恩替司他后恩替司他Cmax 為至少80ng/mL。33. 根據(jù)權(quán)利要求24-28中任一項所述的方法，其中口服施用恩替司他后，恩替司他 Cmax為至少 50ng/mL。34. 根據(jù)權(quán)利要求24-33中任一項所述的方法，其中施用約10mg的恩替司他。35. 根據(jù)權(quán)利要求24-33中任一項所述的方法，其中施用約lmg至約20mg的恩替司他。36. 根據(jù)權(quán)利要求24-35中任一項所述的方法，其中每14天施用一次恩替司他。37. 根據(jù)權(quán)利要求24-36中任一項所述的方法，其中施用恩替司他一個月。38. 根據(jù)權(quán)利要求24-37中任一項所述的方法，其中所述患者在施用恩替司他前2小時 內(nèi)不進食。39. 根據(jù)權(quán)利要求24-37中任一項所述的方法，其中所述患者在施用恩替司他前1小時 內(nèi)不進食。40. 根據(jù)權(quán)利要求24-39中任一項所述的方法，其中所述患者在施用恩替司他后1小時 內(nèi)不進食。41. 根據(jù)權(quán)利要求24-39中任一項所述的方法，其中所述患者在施用恩替司他后30分鐘 內(nèi)不進食。42. 根據(jù)權(quán)利要求24-41中任一項所述的方法，其中在與恩替司他施用當日不同的時間 施用厄洛替尼。43. 根據(jù)權(quán)利要求24-42中任一項所述的方法，其中將厄洛替尼每日一次施用于所述禁 食患者。44. 根據(jù)權(quán)利要求24-43中任一項所述的方法，其中所述患者在施用厄洛替尼前2小時 內(nèi)不進食。45. 根據(jù)權(quán)利要求24-44中任一項所述的方法，其中所述患者在施用厄洛替尼后1小時 內(nèi)不進食。46. 根據(jù)權(quán)利要求24-45中任一項所述的方法，其中施用約150mg的厄洛替尼。47. -種治療有需要的患者的癌癥的方法，該方法包括口服施用恩替司他，其中與在進 食情況下施用恩替司他相比，在禁食情況下施用恩替司他導(dǎo)致Cmax增加，并且其中在禁食 情況下施用后的Cmax與在進食情況下施用后的Cmax之比為至少約2:1。48. 根據(jù)權(quán)利要求47所述的方法，其中在禁食情況下施用后的Cmax與在進食情況下施 用后的Cmax之比為至少約3:1。49. 根據(jù)權(quán)利要求47或48所述的方法，其中在禁食情況下施用后的Cmax與在進食情況 下施用后的Cmax之比為至少約4:1。50. 根據(jù)權(quán)利要求47-49中任一項所述的方法，其中在禁食情況下施用后的Cmax與在進 食情況下施用后的Cmax之比為至少約5:1。51. 根據(jù)權(quán)利要求47-50中任一項所述的方法，其中在禁食情況下施用后的Cmax與在進 食情況下施用后的Cmax之比為至少約6:1。52. 根據(jù)權(quán)利要求47-51中任一項所述的方法，其中在禁食情況下施用后的Cmax與在進 食情況下施用后的Cmax之比為至少約7:1。53. 根據(jù)權(quán)利要求47-52中任一項所述的方法，其中所述癌癥為肺癌。54. 根據(jù)權(quán)利要求53所述的方法，其中所述肺癌為非小細胞肺癌。55. 根據(jù)權(quán)利要求47-52中任一項所述的方法，其中所述癌癥為乳腺癌。56. 根據(jù)權(quán)利要求53或54所述的方法，還包括口服施用EGFR抑制劑。57. 根據(jù)權(quán)利要求56所述的方法，其中所述EGFR抑制劑為厄洛替尼。58. 根據(jù)權(quán)利要求57所述的方法，其中在與恩替司他施用當日不同的時間施用厄洛替 尼。59. 根據(jù)權(quán)利要求57或58所述的方法，其中所述患者在施用厄洛替尼前2小時內(nèi)不進 食。60. 根據(jù)權(quán)利要求57-59中任一項所述的方法，其中所述患者在施用厄洛替尼后1小時 內(nèi)不進食。61. 根據(jù)權(quán)利要求57-60中任一項所述的方法，其中施用約150mg的厄洛替尼。62. 根據(jù)權(quán)利要求57-61中任一項所述的方法，其中每日一次施用厄洛替尼。63. 根據(jù)權(quán)利要求55所述的方法，還包括口服施用芳香酶抑制劑。64. 根據(jù)權(quán)利要求63所述的方法，其中所述芳香酶抑制劑是依西美坦。65. 根據(jù)權(quán)利要求64所述的方法，其中在與恩替司他施用當日不同的時間施用依西美 坦。66. 根據(jù)權(quán)利要求64或65所述的方法，其中餐后施用依西美坦。67. 根據(jù)權(quán)利要求64或65所述的方法，其中隨餐施用依西美坦。68. 根據(jù)權(quán)利要求64-67中任一項所述的方法，其中施用約25mg的依西美坦。69. 根據(jù)權(quán)利要求64-68中任一項所述的方法，其中每日一次施用依西美坦。70. 根據(jù)權(quán)利要求47-69中任一項所述的方法，其中所述患者施用約10mg的恩替司他。71. 根據(jù)權(quán)利要求47-69中任一項所述的方法，其中所述患者施用約5mg的恩替司他。72. 根據(jù)權(quán)利要求47-69中任一項所述的方法，其中所述患者施用約lmg至約20mg的恩 替司他。73. 根據(jù)權(quán)利要求47-72中任一項所述的方法，其中所述患者在禁食情況下施用恩替司 他前2小時內(nèi)不進食。74. 根據(jù)權(quán)利要求47-72中任一項所述的方法，其中所述患者在禁食情況下施用恩替司 他前1小時內(nèi)不進食。75. 根據(jù)權(quán)利要求47-74中任一項所述的方法，其中所述患者在禁食情況下施用恩替司 他后2小時內(nèi)不進食。76. 根據(jù)權(quán)利要求47-74中任一項所述的方法，其中所述患者在禁食情況下施用恩替司 他后30分鐘內(nèi)不進食。77. 根據(jù)權(quán)利要求47-76中任一項所述的方法，其中所述患者在進食情況下食用高脂肪 膳食。78. -種治療有需要的患者的癌癥的方法，該方法包括口服施用恩替司他，其中與在禁 食情況下施用恩替司他相比，在進食情況下施用恩替司他導(dǎo)致Tmax增加，并且其中在進食 情況下施用后的Tmax與在禁食情況下施用后的Tmax之比為至少約2:1。79. 根據(jù)權(quán)利要求78所述的方法，其中在進食情況下施用后的Tmax與在禁食情況下施 用后的Tmax之比為約2:1至約5:1。80. 根據(jù)權(quán)利要求78所述的方法，其中在進食情況下施用后的Tmax與在禁食情況下施 用后的Tmax之比為約5:1至約8:1。81. 根據(jù)權(quán)利要求78所述的方法，其中在進食情況下施用后的Tmax與在禁食情況下施 用后的Tmax之比為約8:1至約12:1。82. 根據(jù)權(quán)利要求78所述的方法，其中在進食情況下施用后的Tmax與在禁食情況下施 用后的Tmax之比為約12:1至約15:1。83. 根據(jù)權(quán)利要求78-82中任一項所述的方法，其中所述癌癥為肺癌。84. 根據(jù)權(quán)利要求83所述的方法，其中所述肺癌為非小細胞肺癌。85. 根據(jù)權(quán)利要求78-82中任一項所述的方法，其中所述癌癥為乳腺癌。86. 根據(jù)權(quán)利要求83或84所述的方法，還包括口服施用EGFR抑制劑。87. 根據(jù)權(quán)利要求86所述的方法，其中所述EGFR抑制劑為厄洛替尼。88. 根據(jù)權(quán)利要求87所述的方法，其中在與恩替司他施用當日不同的時間施用厄洛替 尼。89. 根據(jù)權(quán)利要求87或88所述的方法，其中所述患者在施用厄洛替尼前2小時內(nèi)不進 食。90. 根據(jù)權(quán)利要求87-89中任一項所述的方法，其中所述患者在施用厄洛替尼后1小時 內(nèi)不進食。91. 根據(jù)權(quán)利要求87-90中任一項所述的方法，其中施用約150mg的厄洛替尼。92. 根據(jù)權(quán)利要求87-91中任一項所述的方法，其中每日一次施用厄洛替尼。93. 根據(jù)權(quán)利要求85所述的方法，還包括口服施用芳香酶抑制劑。94. 根據(jù)權(quán)利要求93所述的方法，其中所述芳香酶抑制劑是依西美坦。95. 根據(jù)權(quán)利要求94所述的方法，其中在與恩替司他施用當日不同的時間施用依西美 坦。96. 根據(jù)權(quán)利要求94或95所述的方法，其中餐后施用依西美坦。97. 根據(jù)權(quán)利要求94或95所述的方法，其中隨餐施用依西美坦。98. 根據(jù)權(quán)利要求94-97中任一項所述的方法，其中施用約25mg的依西美坦。99. 根據(jù)權(quán)利要求94-98中任一項所述的方法，其中每日一次施用依西美坦。100. 根據(jù)權(quán)利要求78-99中任一項所述的方法，其中所述患者施用約10mg的恩替司他。101. 根據(jù)權(quán)利要求78-99中任一項所述的方法，其中所述患者施用約5mg的恩替司他。102. 根據(jù)權(quán)利要求78-99中任一項所述的方法，其中所述患者施用約lmg至約20mg的恩 替司他。103. 根據(jù)權(quán)利要求78-102中任一項所述的方法，其中所述患者在禁食情況下施用恩替 司他前2小時內(nèi)不進食。104.根據(jù)權(quán)利要求78-102中任一項所述的方法，其中所述患者在禁食情況下施用恩替 司他前1小時內(nèi)不進食。105.根據(jù)權(quán)利要求78-104中任一項所述的方法，其中所述患者在禁食情況下施用恩替 司他后2小時內(nèi)不進食。106.根據(jù)權(quán)利要求78-104中任一項所述的方法，其中所述患者在禁食情況下施用恩替 司他后30分鐘內(nèi)不進食。107.根據(jù)權(quán)利要求78-106中任一項所述的方法，其中所述患者在進食情況下食用高脂 肪膳食。108. -種治療有需要的患者的癌癥的方法，該方法包括口服施用恩替司他，其中與在 進食情況下施用恩替司他相比，在禁食情況下施用恩替司他時恩替司他的Cmax增加。109. -種治療有需要的患者的癌癥的方法，該方法包括口服施用恩替司他，其中與在 禁食情況下施用恩替司他相比，在進食情況下施用恩替司他時恩替司他的Tmax增加。
【專利摘要】本文描述了用于治療受試者的癌癥的方法。具體地，提供了用于使用恩替司他和EGFR抑制劑的組合治療肺癌，或者使用恩替司他和芳香酶抑制劑的組合治療乳腺癌的方法。進一步地，食物效應(yīng)對于口服施用恩替司他是明顯的。
【IPC分類】A61K31/4406
【公開號】CN105492007
【申請?zhí)枴緾N201480038420
【發(fā)明人】R·古德諾, P·奧登特里科
【申請人】欣達克斯制藥公司
【公開日】2016年4月13日
【申請日】2014年5月2日
【公告號】EP2991650A1, WO2014179738A1