: 8-12的肽，優(yōu)選地至少2種肽， 優(yōu)選地至少3種肽，優(yōu)選地至少4種肽，優(yōu)選地至少5種肽。
[0179] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，水解產(chǎn)物包含具有SEQ ID NO: 8的肽和至少一種選自SEQ ID NO: 1-7和SEQ ID NO: 9-12的肽，優(yōu)選地至少2種肽， 優(yōu)選地至少3種肽，優(yōu)選地至少4種肽，優(yōu)選地至少5種肽。
[0180] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，水解產(chǎn)物包含具有SEQ ID NO: 9的肽和至少一種選自SEQ ID NO: 1-8和SEQ ID NO: 10-12的肽，優(yōu)選地至少2種 肽，優(yōu)選地至少3種肽，優(yōu)選地至少4種肽，優(yōu)選地至少5種肽。
[0181] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，水解產(chǎn)物包含具有SEQ ID NO: 10的肽和至少一種選自SEQ ID NO: 1-9和SEQ ID NO: 11-12的肽，優(yōu)選地至少2種 肽，優(yōu)選地至少3種肽，優(yōu)選地至少4種肽，優(yōu)選地至少5種肽。
[0182] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，水解產(chǎn)物包含具有SEQ ID NO: 11的肽和至少一種選自SEQ ID NO: 1-10和SEQ ID NO: 12的肽，優(yōu)選地至少2種肽， 優(yōu)選地至少3種肽，優(yōu)選地至少4種肽，優(yōu)選地至少5種肽。
[0183] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，水解產(chǎn)物包含具有SEQ ID NO: 12的肽和至少一種選自SEQ ID NO: 1-11的肽，優(yōu)選地至少2種肽，優(yōu)選地至少3種 肽，優(yōu)選地至少4種肽，優(yōu)選地至少5種肽。
[0184] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，水解產(chǎn)物包含具有SEQ ID NO: 13的肽和至少一種選自SEQ ID NO: 1-12的肽，優(yōu)選地至少2種肽，優(yōu)選地至少3種 肽，優(yōu)選地至少4種肽，優(yōu)選地至少5種肽。
[0185] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，水解產(chǎn)物包含具有SEQ ID NO: 14的肽和至少一種選自SEQ ID NO: 1-12的肽，優(yōu)選地至少2種肽，優(yōu)選地至少3種 肽，優(yōu)選地至少4種肽，優(yōu)選地至少5種肽。
[0186] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，水解產(chǎn)物包含具有SEQ ID NO: 15的肽和至少一種選自SEQ ID NO: 1-12的肽，優(yōu)選地至少2種肽，優(yōu)選地至少3種 肽，優(yōu)選地至少4種肽，優(yōu)選地至少5種肽。
[0187] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，水解產(chǎn)物包含具有SEQ ID NO: 16的肽和至少一種選自SEQ ID NO: 1-12的肽，優(yōu)選地至少2種肽，優(yōu)選地至少3種 肽，優(yōu)選地至少4種肽，優(yōu)選地至少5種肽。
[0188] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，水解產(chǎn)物包含具有SEQ ID NO: 17的肽和至少一種選自SEQ ID NO: 1-12的肽，優(yōu)選地至少2種肽，優(yōu)選地至少3種 肽，優(yōu)選地至少4種肽，優(yōu)選地至少5種肽。
[0189] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，水解產(chǎn)物包含具有SEQ ID NO: 18的肽和至少一種選自SEQ ID NO: 1-12的肽，優(yōu)選地至少2種肽，優(yōu)選地至少3種 肽，優(yōu)選地至少4種肽，優(yōu)選地至少5種肽。
[0190] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，水解產(chǎn)物包含具有SEQ ID NO: 19的肽和至少一種選自SEQ ID NO: 1-12的肽，優(yōu)選地至少2種肽，優(yōu)選地至少3種 肽，優(yōu)選地至少4種肽，優(yōu)選地至少5種肽。
[0191] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，水解產(chǎn)物包含具有SEQ ID NO: 20的肽和至少一種選自SEQ ID NO: 1-12的肽，優(yōu)選地至少2種肽，優(yōu)選地至少3種 肽，優(yōu)選地至少4種肽，優(yōu)選地至少5種肽。
[0192] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，水解產(chǎn)物包含具有SEQ ID NO: 21的肽和至少一種選自SEQ ID NO: 1-12的肽，優(yōu)選地至少2種肽，優(yōu)選地至少3種 肽，優(yōu)選地至少4種肽，優(yōu)選地至少5種肽。
[0193] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，水解產(chǎn)物包含具有SEQ ID NO: 22的肽和至少一種選自SEQ ID NO: 1-12的肽，優(yōu)選地至少2種肽，優(yōu)選地至少3種 肽，優(yōu)選地至少4種肽，優(yōu)選地至少5種肽。
[0194] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，水解產(chǎn)物包含具有SEQ ID NO: 23的肽和至少一種選自SEQ ID NO: 1-12的肽，優(yōu)選地至少2種肽，優(yōu)選地至少3種 肽，優(yōu)選地至少4種肽，優(yōu)選地至少5種肽。
[0195] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，水解產(chǎn)物包含具有SEQ ID NO: 24的肽和至少一種選自SEQ ID NO: 1-12的肽，優(yōu)選地至少2種肽，優(yōu)選地至少3種 肽，優(yōu)選地至少4種肽，優(yōu)選地至少5種肽。
[0196] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，水解產(chǎn)物是包含SEQ ID NO: 1和SEQ ID NO: 2的組合的水解產(chǎn)物。
[0197] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，水解產(chǎn)物是包含SEQ ID NO: 1和SEQ ID NO: 3的組合的水解產(chǎn)物。
[0198] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，水解產(chǎn)物是包含SEQ ID NO: 1和SEQ ID NO: 4的組合的水解產(chǎn)物。
[0199] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，水解產(chǎn)物是包含SEQ ID NO: 1和SEQ ID NO: 5的組合的水解產(chǎn)物。
[0200] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，水解產(chǎn)物是包含SEQ ID NO: 1和SEQ ID NO: 6的組合的水解產(chǎn)物。
[0201] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，水解產(chǎn)物是包含SEQ ID NO: 1和SEQ ID NO: 7的組合的水解產(chǎn)物。
[0202] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，水解產(chǎn)物是包含SEQ ID NO: 1和SEQ ID NO: 8的組合的水解產(chǎn)物。
[0203] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，水解產(chǎn)物是包含SEQ ID NO: 1和SEQ ID NO: 9的組合的水解產(chǎn)物。
[0204] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，水解產(chǎn)物是包含SEQ ID NO: 1和SEQ ID NO: 10的組合的水解產(chǎn)物。
[0205] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，水解產(chǎn)物是包含SEQ ID NO: 1和SEQ ID NO: 11的組合的水解產(chǎn)物。
[0206] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，水解產(chǎn)物是包含SEQ ID NO: 1和SEQ ID NO: 12的組合的水解產(chǎn)物。
[0207] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，水解產(chǎn)物是包含SEQ ID NO: 1和SEQ ID NO: 13的組合的水解產(chǎn)物。
[0208] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，水解產(chǎn)物是包含SEQ ID NO: 1和SEQ ID NO: 14的組合的水解產(chǎn)物。
[0209] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，水解產(chǎn)物是包含SEQ ID NO: 1和SEQ ID NO: 15的組合的水解產(chǎn)物。
[0210] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，水解產(chǎn)物是包含SEQ ID NO: 1和SEQ ID NO: 16的組合的水解產(chǎn)物。
[0211] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，水解產(chǎn)物是包含SEQ ID NO: 1和SEQ ID NO: 17的組合的水解產(chǎn)物。
[0212] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，水解產(chǎn)物是包含SEQ ID NO: 1和SEQ ID NO: 18的組合的水解產(chǎn)物。
[0213] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，水解產(chǎn)物是包含SEQ ID NO: 1和SEQ ID NO: 19的組合的水解產(chǎn)物。
[0214] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，水解產(chǎn)物是包含SEQ ID NO: 1和SEQ ID NO: 20的組合的水解產(chǎn)物。
[0215] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，水解產(chǎn)物是包含SEQ ID NO: 1和SEQ ID NO: 21的組合的水解產(chǎn)物。
[0216] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，水解產(chǎn)物是包含SEQ ID NO: 1和SEQ ID NO: 22的組合的水解產(chǎn)物。
[0217] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，水解產(chǎn)物是包含SEQ ID NO: 1和SEQ ID NO: 23的組合的水解產(chǎn)物。
[0218] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，水解產(chǎn)物是包含SEQ ID NO: 1和SEQ ID NO: 24的組合的水解產(chǎn)物。
[0219] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，營養(yǎng)制劑還包含碳水化合 物、核酸、脂質(zhì)、礦物質(zhì)、合成代謝營養(yǎng)物、維生素、抗氧化劑、益生菌菌株和抗脂肪肝劑的一 種或多種。
[0220] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，營養(yǎng)組合物包含脂肪相， 其中脂質(zhì)或脂肪以至多約7 g/100 kcal的水平存在。
[0221 ] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，營養(yǎng)組合物包含蛋白質(zhì) 源，其中蛋白質(zhì)源以至多約5 g/100 kcal的水平存在。
[0222] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，營養(yǎng)組合物包含寡糖，其 中寡糖包含半乳-寡糖。
[0223] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，營養(yǎng)組合物還包含聚葡萄 糖。
[0224] 本公開還涉及用于抑制促炎反應(yīng)的酪蛋白水解產(chǎn)物。
[0225] 本公開還涉及通過給予包含酪蛋白水解產(chǎn)物的組合物，用于治療炎性疾病的酪蛋 白水解產(chǎn)物。
[0226] 本公開還涉及通過給予包含酪蛋白水解產(chǎn)物的組合物，用于減少促炎細胞因子的 水平的酪蛋白水解產(chǎn)物。
[0227] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，促炎細胞因子的血漿濃度 被減少至正?；蚪】档乃健?yōu)選地，促炎細胞因子血漿濃度減少至少10%，更優(yōu)選至少 20% 〇
[0228] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，包含選自酪蛋白水解產(chǎn)物 的肽的組合物是營養(yǎng)組合物。
[0229] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，酪蛋白水解產(chǎn)物是牛乳水 解產(chǎn)物。
[0230] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，水解產(chǎn)物是含有廣泛水解 的牛乳肽的水解產(chǎn)物。
[0231] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，炎性疾病選自1型糖尿病、 克羅恩氏病、潰瘍性結(jié)腸炎、代謝綜合征、HLA-DQ8相關(guān)疾病、HLA-DQ2相關(guān)疾病和腹腔疾 病。
[0232] 在本公開內(nèi)容和/或其實施方案的優(yōu)選的實施方案中，促炎細胞因子選自IL-1、 IL-6、IL-8、TNF-α、TNF-β、IL20 家族的成員、IL33、LIF、IFN-γ、OSM、CNTF、TGF-β、 GM-CSF、IL11、IL12 和 IL18。
[0233] 本公開內(nèi)容的方法和/或其實施方案的優(yōu)選實施方案也是用于抑制促炎反應(yīng)、用 于治療炎性疾病和/或用于減少促炎細胞因子的血漿水平的酪蛋白水解產(chǎn)物的優(yōu)選實施 方案。
[0234] 本公開現(xiàn)在通過以下非限制性實施例舉例說明。
[0235] 實施例： 實施例1 :建立消化模型 在模擬幼兒（〇_〇. 5歲）的胃和小腸的平均條件的??Μ-1系統(tǒng)（ΤΝ0，Zeist，荷蘭）中 研究所有制劑（最終配方食品和水解產(chǎn)物）。這些條件特別地包括胃排空的動力學(xué)，胃和腸 pH值，和口腔、胃和腸分泌液體例如電解液、消化酶和膽汁的組成和活性。成品的消化的和 透析的（除去單-和二糖類）物質(zhì)以及水解產(chǎn)物的未消化和消化的以及透析的物質(zhì)被用于 嬰兒糞便發(fā)酵實驗，以研究結(jié)腸的微生物群落對蛋白質(zhì)/肽消化的可能的作用和研究這些 組分對腸道微生物群組成和代謝的影響。從糞便發(fā)酵中，在不同的時間點采集樣品并經(jīng)受 不同類型的分析。
[0236] 圖1顯示設(shè)置。它顯示??Μ-1模型的示意圖：A.胃室；B.幽門括約肌；C.十二 指腸室；D.蠕動閥；E.空腸室；F.蠕動閥；G.回腸室；H.回盲括約?。?.胃分泌J. 十二指腸分泌；K.空腸/回腸分泌；L.預(yù)過濾器；M.半滲透膜；N.水吸收；p pH電極；e. 水平傳感器；R.溫度傳感器；S.壓力傳感器。
[0237] 胃消化后的肽分布： 圖2顯示經(jīng)LC-MS (mlz 230-2000)觀察到的在模擬嬰兒胃消化后本公開內(nèi)容的酪蛋 白水解產(chǎn)物的肽分布的比較。在消化前、消化后（TlM)，以及消化和進一步透析后描述肽分 布。附圖顯示出水解產(chǎn)物的肽分布在模擬胃消化期間幾乎沒有變化。
[0238] 微生物組成和代謝 以下結(jié)果用成品或水解產(chǎn)物在透析后生成，因此生成具有分子量超過500 Da的肽的產(chǎn) 品。
[0239] 以下結(jié)果用成品或水解產(chǎn)物在透析后生成，因此生成具有分子量超過500 Da的肽 的產(chǎn)品。圖3顯示在T=IS下，在暴露于本公開內(nèi)容的含有消化的酪蛋白水解產(chǎn)物的營養(yǎng)組 合物（因此>500Da)(以低濃度或高濃度加入并用454焦磷酸測序測定）后，本公開內(nèi)容的 含有酪蛋白水解產(chǎn)物的營養(yǎng)組合物對糞便發(fā)酵實驗的微生物群落中擬桿菌屬水平的影響。 y-軸描述序列數(shù)目的IO-Iog值，其與豐度正相關(guān)。本公開內(nèi)容的含有酪蛋白水解產(chǎn)物的營 養(yǎng)組合物明顯地抑制擬桿菌豐度，其可通過碳水化合物以及存在于產(chǎn)品中的肽二者介導(dǎo)。 圖4顯示在T=IS下，在暴露于本公開內(nèi)容的含有消化的酪蛋白水解產(chǎn)物的營養(yǎng)組合物（因 此>500Da)(以低濃度加入并用454焦磷酸測序測定）后，糞便發(fā)酵實驗的微生物群落中 的擬桿菌種系型的豐度。示出4個主要擬桿菌種-樣種系型（OTU)。y-軸描述序列數(shù)目的 IO-Iog值，其與豐度正相關(guān)。含有酪蛋白水解產(chǎn)物的營養(yǎng)組合物明顯地抑制擬桿菌豐度，其 可通過碳水化合物以及存在于產(chǎn)品中的肽二者介導(dǎo)。圖5顯示在T=IS下，在暴露于本公開 內(nèi)容的非-消化的或消化的（因此>500Da)酪蛋白水解產(chǎn)物（以低濃度加入并用454焦磷 酸測序測定）后，本公開內(nèi)容的酪蛋白水解產(chǎn)物（APZ-I)對糞便發(fā)酵實驗的微生物群落中 擬桿菌屬水平的影響。y-軸描述與豐度相關(guān)的序列數(shù)目的IO-Iog值。本公開內(nèi)容的酪蛋 白水解產(chǎn)物抑制擬桿菌豐度，表明成品的作用部分地受存在于產(chǎn)品中的水解產(chǎn)物/肽部分 的介導(dǎo)。包括作為參照的本公開內(nèi)容的含有酪蛋白水解產(chǎn)物的營養(yǎng)組合物（消化的，以低 濃度）。圖6和7顯示在T=18下，在暴露于本公開內(nèi)容的消化的（因此>500Da)酪蛋白水 解產(chǎn)物（APZ-I)(以高（圖6)濃度（19 mg/ml)或低（圖7)濃度（9. 5 mg/ml)加入并用 454焦磷酸測序測定）后，糞便發(fā)酵實驗的微生物群落中擬桿菌種系型的豐度。y-軸描述 序列數(shù)目的IO-Iog值，其與豐度正相關(guān)。本公開內(nèi)容的酪蛋白水解產(chǎn)物明顯地抑制擬桿菌 豐度，表明成品的作用部分地受存在于產(chǎn)品中的水解產(chǎn)物/肽部分的介導(dǎo)。有趣地，水解產(chǎn) 物主要影響與奠便擬桿菌（B. stercoris)/單形擬桿菌（B. uniformis)有關(guān)的OTU 013和 458,而對OTU 0〇6 (多形擬桿菌群（B. thetaiotaomicron group))和〇22〇 (脆弱類桿菌 群（B. fragilis group))觀察到很少的作用至沒有作用。在文獻（Giongo等，2010)中， 在發(fā)生TlD的兒童的微生物中觀察到單形擬桿菌（B. uniformis)和在對照兒童中觀察到 脆弱類桿菌（B. fragilis)的豐度增加，意味著水解產(chǎn)物對這些菌群對抗TlD的發(fā)展的作 用可以是有益的。
[0240] 在