一種泊馬度胺復(fù)合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種泊馬度胺細顆粒及其制備方 法，尤其涉及一種采用固體分散體技術(shù)制備的泊馬度胺細顆粒及其工藝。
【背景技術(shù)】
[0002] 泊馬度胺（Pomalidomide)，沙利度胺類似物，是一種有抗腫瘤活性的免疫調(diào)節(jié) 齊U。他可以抑制來那度胺_耐藥多發(fā)性骨髓瘤細胞株的增殖和在來那度胺-敏感和來那度 胺-耐藥細胞株與地塞米松協(xié)同誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡。同時，泊馬度胺能增強T細胞-和天 然殺傷（NK)細胞介導(dǎo)的免疫和抑制單核細胞促炎性細胞因子的生成，顯示其有一定的抗 血管生成活性。美國食品藥品管理局（FDA) 2013年2月8日批準用于其它癌癥藥物治療后 病情仍有進展的多發(fā)性骨髓瘤患者的治療。
[0003]泊馬度胺的結(jié)構(gòu)式如下所示，為黃色固體粉末，微溶于有機溶劑，同樣也微溶于所 有pH范圍的水中。
[0004]
【主權(quán)項】
1. 一種泊馬度胺復(fù)合物，由泊馬度胺、環(huán)糊精及其改性物、分散劑、粘合劑組成，所述的 環(huán)糊精及其改性物用量為泊馬度胺的2-8倍（w/w)，分散劑的用量為泊馬度胺的10-50倍 (w/w)，粘合劑用量為整個復(fù)合物的1-5%。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的泊馬度胺復(fù)合物，其特征在于：所述的環(huán)糊精及其改性物，優(yōu) 選為2-羥丙基-0 -環(huán)糊精，其用量優(yōu)選為泊馬度胺的3-5倍。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的泊馬度胺復(fù)合物，其特征在于：所述的分散劑是甘露醇、 乳糖中的一種或幾種組合物，優(yōu)選為甘露醇，其用量優(yōu)選為泊馬度胺的15-20倍。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的泊馬度胺復(fù)合物，其特征在于：所述的粘合劑是聚維酮、 羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素中的一種或幾種組合物，優(yōu)選為羥丙甲纖維素，進一步優(yōu)選為 羥丙甲纖維素E15,其用量優(yōu)選為復(fù)合物的1-3%。
5. -種根據(jù)權(quán)利要求1或2所述泊馬度胺復(fù)合物的制備方法，其特征在于：包括如下 步驟：將環(huán)糊精及其改性物溶于溶劑中中，加入泊馬度胺原料使其溶解，繼續(xù)加入1/2分散 齊U，冷凍干燥，干燥物與另外1/2分散劑及粘合劑混合粉碎至80-100目，得到泊馬度胺復(fù)合 物。
6. 根據(jù)權(quán)利要求7所述泊馬度胺復(fù)合物的制備方法，其特征在于：上述泊馬度胺復(fù)合 物的制備方法，其中所述的溶劑是甲醇、乙醇、二氯甲烷或丙酮的一種或幾種，優(yōu)選為乙醇。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種泊馬度胺復(fù)合物，由泊馬度胺、環(huán)糊精及其改性物、分散劑、粘合劑組成。所述的環(huán)糊精及其改性物用量為泊馬度胺的2-8倍(w/w),分散劑的用量為泊馬度胺的10-50倍(w/w)，粘合劑用量為整個復(fù)合物的1-5％。由本發(fā)明所制備膠囊等固體制劑能在較短時間內(nèi)實現(xiàn)良好的混合均勻度，同時即使在苛性條件下，其溶出度也能保持良好的穩(wěn)定性。
【IPC分類】A61K47-26, A61K47-40, A61K31-454, A61K47-38, A61P35-00, A61K47-32
【公開號】CN104523692
【申請?zhí)枴緾N201410779667
【發(fā)明人】王雪根, 何凌云, 金皓潔, 徐燁
【申請人】南京艾德凱騰生物醫(yī)藥有限責(zé)任公司
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2014年12月16日