閉花木酮的o-(三唑基)乙基衍生物在制備抗急性痛風(fēng)藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及有機(jī)合成和藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及閉花木酮Cleistanone衍生物、 制備方法及其用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 痛風(fēng)（gouty)，又稱痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（gouty arthritis)，是體內(nèi)嗓呤代謝紊亂所致 的疾病，表現(xiàn)為血中尿酸過多，易于使尿酸鹽（MSU)在關(guān)節(jié)等組織析出結(jié)晶。痛風(fēng)的急性發(fā) 作是由于沉積在關(guān)節(jié)的MSU引起中性粒細(xì)胞局部浸潤和炎性反應(yīng)。
[0003] 西藥在痛風(fēng)急性發(fā)作期選用三種藥：秋水仙堿、非留體抗炎藥和腎上腺皮質(zhì)激素。 秋水仙堿的作用機(jī)制是與中性粒細(xì)胞的微管蛋白結(jié)合，從而妨礙粒細(xì)胞的活動(dòng)，抑制粒細(xì) 胞浸潤。非留體抗炎藥如吲哚美辛，抑制環(huán)氧酶（COX)活性而發(fā)揮抗炎作用，以及選擇性 C0X2抑制藥。它們雖然消炎止痛作用快，但毒副作用也相當(dāng)明顯，如秋水仙堿的有效劑量與 產(chǎn)生腹瀉等胃腸道癥狀的劑量相近，非留體抗炎藥在有活動(dòng)性消化性潰瘍、胃腸道出血情 況下絕對禁用，而保泰松用藥短至3周也可致嚴(yán)重的粒細(xì)胞減少癥或再生障礙性貧血。
[0004] 從天然產(chǎn)物中尋找化合物或先導(dǎo)化合物并進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾獲得其衍生物，從而得到 高效低毒的潛在藥物最有重要價(jià)值。
[0005] 本發(fā)明涉及的化合物閉花木酮Cleistanone是一個(gè)2011年發(fā)表（Van Trinh Thi Thanh et al. , 2011. Cleistanone:A Triterpenoid from Cleistanthus indochinensis with a New Carbon Skeleton. Volume 2011，Issue 22,pages 4108 - 4111，August 2011) 的化合物，我們對化合物閉花木酮Cleistanone進(jìn)行了結(jié)構(gòu)修飾，獲得了一個(gè)新的閉花木 酮Cleistanone衍生物，并對其抗急性痛風(fēng)活性進(jìn)行了評價(jià)，其具有抗急性痛風(fēng)活性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明公開了一個(gè)閉花木酮Cleistanone衍生物，其結(jié)構(gòu)為：
[0007]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種具有式III所示結(jié)構(gòu)的閉花木酮Cleistanone衍生物（III)及其藥學(xué)上可接受 的鹽在治療急性痛風(fēng)藥物中的應(yīng)用：
2. 如權(quán)利要求1所述的一種具有式III所示結(jié)構(gòu)的閉花木酮Cleistanone衍生物 (III)及其藥學(xué)上可接受的鹽在治療急性痛風(fēng)藥物中的應(yīng)用，其特征為：所述急性痛風(fēng)是 由尿酸鈉誘導(dǎo)的。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的一種具有式III所示結(jié)構(gòu)的閉花木酮Cleistanone衍 生物（III)及其藥學(xué)上可接受的鹽在治療急性痛風(fēng)藥物中的應(yīng)用，其特征為：閉花木酮 Cleistanone衍生物（III)減少HUVEC細(xì)胞的損傷，提高HUVEC細(xì)胞的活性。
4. 如權(quán)利要求1或2所述的一種具有式III所示結(jié)構(gòu)的閉花木酮Cleistanone衍 生物（III)及其藥學(xué)上可接受的鹽在治療急性痛風(fēng)藥物中的應(yīng)用，其特征為：閉花木酮 Cleistanone衍生物（III)減少急性痛風(fēng)過程中ICAM-I的表達(dá)。
【專利摘要】本發(fā)明涉及有機(jī)合成和藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及閉花木酮Cleistanone衍生物、制備方法及其在制備抗急性痛風(fēng)藥物上的用途。本發(fā)明合成了一個(gè)新的閉花木酮Cleistanone衍生物，并公開了其制備方法。藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明的閉花木酮Cleistanone衍生物具有抗急性痛風(fēng)的作用，具有開發(fā)抗急性痛風(fēng)藥物的價(jià)值。
【IPC分類】A61K31-58, A61P19-06
【公開號】CN104666311
【申請?zhí)枴緾N201510105551
【發(fā)明人】吳俊華, 皋林, 黃蓉, 吳俊藝
【申請人】南京大學(xué)
【公開日】2015年6月3日
【申請日】2015年3月10日