一種復(fù)合輔料及其制備方法和用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種復(fù)合輔料及其制備方法和用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 片劑作為傳統(tǒng)的劑型，因其性質(zhì)穩(wěn)定、攜帶與使用方便、制造機(jī)械化程度高、成本 低、產(chǎn)量高、分劑量準(zhǔn)確而成為目前最常用的劑型之一。但因片劑需要加壓成型，崩解較慢、 生物利用度較低且老年人、兒童、精神病患者等吞服較為困難，因而使片劑的推廣使用在一 定程度上受到限制。因此在固體制劑的研宄中，各種速釋制劑已經(jīng)逐漸成為近幾年來新藥 研發(fā)的一個熱點(diǎn)，特別是口腔崩解片。口腔崩解片是一種在口腔內(nèi)不需水即能崩解或溶解 的片劑，它具有吸收快，生物利用度高，不必用水送服，服用方便，腸道殘留少，副作用低，可 減少肝臟的首過效應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)。目前常用口腔崩解片中常用的崩解劑如羧甲基淀粉鈉、低取 代羥丙基纖維素和交聯(lián)聚維酮等崩解后的顆粒感均比較重，口感不好，而且這些崩解劑的 流動性不好，和主藥及其他輔料難以混合均勻，導(dǎo)致直接壓片時易出現(xiàn)片重差異大、成品崩 解時間差異大等質(zhì)量問題。
[0003] 為解決該問題，公開號為CN101829333的發(fā)明提供了一種新型多功能輔料，該輔 料由甘露醇、異山梨醇和交聯(lián)聚維酮加工制成，雖然制得的輔料的流動性和崩解能力有所 提高，但是使用噴霧干燥法制備輔料，方法較為復(fù)雜，噴霧設(shè)備占地面積大，生產(chǎn)成本較高； 在制備過程中還需要加入異山梨醇作為粘合劑，進(jìn)一步提高了生產(chǎn)成本。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 為解決上述問題，本發(fā)明提供了一種復(fù)合輔料及其制備方法和用途。本發(fā)明提供 的復(fù)合輔料是由甘露醇與交聯(lián)聚維酮共同結(jié)晶得到的，制備方法工藝簡單，制備過程中不 需要大型儀器設(shè)備，成本低，有利于工業(yè)化生產(chǎn)，解決了現(xiàn)有技術(shù)復(fù)合輔料制備方法復(fù)雜的 問題。
[0005] 本發(fā)明第一方面提供了一種復(fù)合輔料，所述復(fù)合輔料是由甘露醇與交聯(lián)聚維酮進(jìn) 行共同結(jié)晶得到的球形或類球形顆粒。
[0006] 所述復(fù)合輔料為球形或類球形顆粒，所述復(fù)合輔料顆粒圓整，球形度較好，可以提 高所述復(fù)合輔料的流動性。
[0007] 優(yōu)選地，所述甘露醇與所述交聯(lián)聚維酮按質(zhì)量比為98~40:2~60進(jìn)行共同結(jié) 晶。在該比例下，甘露醇和交聯(lián)聚維酮混合效果較好，制得的復(fù)合輔料流動性和可壓性均能 滿足直接壓片的需要，克服了交聯(lián)聚維酮單獨(dú)作為崩解劑的缺陷。
[0008] 更優(yōu)選地，所述甘露醇與所述交聯(lián)聚維酮按質(zhì)量比為98~75:2~25進(jìn)行共同結(jié) 晶。
[0009] 進(jìn)一步優(yōu)選地，所述甘露醇與所述交聯(lián)聚維酮按質(zhì)量比為90~75:10~25進(jìn)行 共同結(jié)晶。
[0010] 本發(fā)明第一方面提供的復(fù)合輔料，由甘露醇和交聯(lián)聚維酮共同結(jié)晶得到，其中甘 露醇具有低吸濕性、高穩(wěn)定性、高耐受性、低熱量和甜味純正等優(yōu)點(diǎn)，在制備口腔崩解片中 主要起到賦形劑和矯味劑的作用。目前現(xiàn)有技術(shù)制備片劑的賦形劑大多使用的是乳糖，這 就使得患有乳糖不耐癥的患者特別是腸胃功能沒有完全發(fā)育成熟的兒童在服用藥物時造 成一定的困擾。本發(fā)明的復(fù)合輔料從根本上解決了這個問題。交聯(lián)聚維酮是口腔崩解片中 常用的崩解劑，口感好，無沙粒感。由甘露醇與交聯(lián)聚維酮共同結(jié)晶制備的復(fù)合輔料，流動 性和可壓性均可達(dá)到直接壓片工藝的要求，使用該復(fù)合輔料制得的片劑硬度適中，片重差 異較小，口腔中少量的水即可以使其迅速溶脹崩解且口感良好。
[0011] 本發(fā)明第二方面提供了一種復(fù)合輔料的制備方法，包括以下步驟：
[0012] 將交聯(lián)聚維酮混懸液加入甘露醇飽和溶液中，在冰水浴和攪拌狀態(tài)下，使所述甘 露醇與所述交聯(lián)聚維酮進(jìn)行共同結(jié)晶，待甘露醇結(jié)晶完成后，抽濾，干燥、研磨過篩后，即得 所述復(fù)合輔料，所述復(fù)合輔料是由甘露醇與交聯(lián)聚維酮進(jìn)行共同結(jié)晶得到的球形或類球形 顆粒。
[0013] 所述復(fù)合輔料為球形或類球形的顆粒狀顆粒圓整，球形度較好，可以提高所述復(fù) 合輔料的流動性。
[0014] 優(yōu)選地，將所述甘露醇飽和溶液置于冰水浴中并攪拌至開始有結(jié)晶析出時，加入 所述交聯(lián)聚維酮混懸液，繼續(xù)攪拌，使所述甘露醇與所述交聯(lián)聚維酮進(jìn)行共同結(jié)晶。
[0015] 優(yōu)選地，所述甘露醇與所述交聯(lián)聚維酮按質(zhì)量比為98~40:2~60進(jìn)行共同結(jié) 晶。
[0016] 更優(yōu)選地，所述甘露醇與所述交聯(lián)聚維酮按質(zhì)量比為98~75:2~25進(jìn)行共同結(jié) 晶。
[0017] 進(jìn)一步優(yōu)選地，所述甘露醇與所述交聯(lián)聚維酮按質(zhì)量比為90~75:10~25進(jìn)行 共同結(jié)晶。
[0018] 優(yōu)選地，將所述交聯(lián)聚維酮均勻分散在水、乙醇和乙酸乙酯中的一種或多種得到 所述交聯(lián)聚維酮混懸液。
[0019] 更優(yōu)選地，將所述交聯(lián)聚維酮均勻分散在水得到所述交聯(lián)聚維酮混懸液。
[0020] 優(yōu)選地，所述交聯(lián)聚維酮混懸液中，所述交聯(lián)聚維酮的濃度為0. 4g/mL~0. 8g/ mL〇
[0021] 優(yōu)選地，將所述甘露醇溶解在水、乙醇和乙酸乙酯中的一種或多種得到所述甘露 醇飽和溶液。
[0022] 更優(yōu)選地，將所述甘露醇加入到80~90°C的熱水中攪拌，使其完全溶解得到所述 甘露醇飽和溶液。
[0023] 優(yōu)選地，所述干燥溫度為65 °C。
[0024] 優(yōu)選地，所述過篩采用65目篩進(jìn)行篩分。
[0025] 本發(fā)明第二方面提供的復(fù)合輔料的制備方法，只需將所述甘露醇與所述交聯(lián)聚維 酮采用共同結(jié)晶的方法即可制得所述復(fù)合輔料，得到的復(fù)合輔料流動性和可壓性較好，采 用所述復(fù)合輔料制備的片劑具有一定的硬度，表面光潔，復(fù)合輔料之間的粘合性較好，壓片 制得的片劑無片粉脫落，利用所述復(fù)合輔料制備的口腔崩解片崩解快，口感好。本發(fā)明提供 的制備方法簡單易操作，不需要大型儀器設(shè)備，成本低，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。解決了現(xiàn)有技 術(shù)采用噴霧干燥法制備復(fù)合輔料方法復(fù)雜、輔料存在浪費(fèi)、成本較高的問題。
[0026] 本發(fā)明第三方面提供了一種復(fù)合輔料的用途，所述復(fù)合輔料用于制備口腔崩解 片。
[0027] 本發(fā)明第三方面提供的制得的復(fù)合輔料可以用于制備口腔崩解片，制得的口腔崩 解片的崩解時間均在Imin以內(nèi)，崩解較快，口感良好、無沙粒感，并且具有合適的硬度，適 于運(yùn)輸及存放，片重差異較小。
[0028] 綜上，本發(fā)明提供的一種復(fù)合輔料及其制備方法和用途的有益效果包括以下幾個 方面：
[0029] (1)、所述復(fù)合輔料的流動性、可壓性等性質(zhì)均可達(dá)到直接壓片工藝的要求；
[0030] (2)、所述復(fù)合輔料的制備方法工藝簡單，成本低，有利于工業(yè)化的生產(chǎn)；
[0031] (3)、采用所述復(fù)合輔料制備口腔崩解片，制得的口腔崩解片的崩解時間均在Imin 以內(nèi)。
【附圖說明】
[0032] 圖1為對比例1~3的產(chǎn)品以及實(shí)施例1制得的復(fù)合輔料的電子掃描顯微鏡圖；
[0033] 圖2為對比例1~3的產(chǎn)品以及實(shí)施例1制得的復(fù)合輔料的差示掃描量熱法（DSC) 圖譜；
[0034] 圖3為對比例1~3的產(chǎn)品以及實(shí)施例1制得的復(fù)合輔料的X-射線粉末衍射 (XRD)曲線；
[0035] 圖4為對比例1~3的產(chǎn)品以及實(shí)施例1制得的復(fù)合輔料的紅外光譜（FT-IR)譜 圖。
【具體實(shí)施方式】
[0036] 以下所述是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員 來說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和潤飾，這些改進(jìn)和潤飾也視為 本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0037] 實(shí)施例1 :
[0038] 一種復(fù)合輔料的制備方法，包括以下步驟：
[0039] 稱取交聯(lián)聚維酮20g置于燒杯中，加水制成濃度為0. 8g/mL的交聯(lián)聚維酮混懸液； 稱取甘露醇80g置于燒杯中，加入80°C熱水?dāng)嚢枋蛊渫耆芙猓瞥筛事洞硷柡腿芤?，將?露醇飽和溶液置于冰水浴中降溫并攪拌至燒杯中開始有結(jié)晶析出時，加入交聯(lián)聚維酮混懸 液，在低溫攪拌狀態(tài)下，使甘露醇與交聯(lián)聚維酮進(jìn)行共同結(jié)晶，待甘露醇結(jié)晶完成后，將燒 杯中的物質(zhì)進(jìn)行抽濾，65°C烘干，研磨，過65目篩進(jìn)行篩分，即得復(fù)合輔料。
[0040] 實(shí)施例2 :
[0041] -種復(fù)合輔料的制備方法，包括以下步驟：
[0042] 稱取交聯(lián)聚維酮15g置于燒杯中，加水制成濃度為0. 6g/mL的交聯(lián)聚維酮混懸液； 稱取甘露醇85g置于燒杯中，加入90°C熱水?dāng)嚢枋蛊渫耆芙猓瞥筛事洞硷柡腿芤?，將?露醇飽和溶液置于冰水浴中降溫并攪拌至燒杯中開始有結(jié)晶析出時，加入交聯(lián)聚維酮混懸 液，在低溫攪拌狀態(tài)下，使甘露醇與交聯(lián)聚維酮進(jìn)行共同結(jié)晶，待甘露醇結(jié)晶完成后，將燒 杯中的物質(zhì)進(jìn)行抽濾，65°C烘干，研磨，過65目篩進(jìn)行篩分，即得復(fù)合輔料。
[0043] 實(shí)施例3 :
[0044] 一種復(fù)合輔料的制備方法，包括以下步驟：
[0045] 稱取交聯(lián)聚維酮IOg置于燒杯中，加水制成濃度為0. 4g/mL的交聯(lián)聚維酮混懸液； 稱取甘露醇90g置于燒杯中，加入80°C熱水?dāng)嚢枋蛊渫耆芙?，制成甘露醇飽和溶液，將?露醇飽和溶液置于冰水浴中降溫并攪拌至燒杯中開始有結(jié)晶析出時，加入交聯(lián)聚維酮混懸 液，在低溫攪拌狀態(tài)下，使甘露醇與交聯(lián)聚維酮進(jìn)行共同結(jié)晶，待甘露醇結(jié)晶完成后，將燒 杯中的物質(zhì)進(jìn)行抽濾，65°C烘干，研磨，過65目篩進(jìn)行篩分，即得復(fù)合輔料。
[0046] 實(shí)施例4 :
[0047] -種復(fù)合輔料的制備方法，包括以下步驟：
[0048] 稱取交聯(lián)聚維酮2g置于燒杯中，加水制成濃度為0. 4g/mL的交聯(lián)聚維酮混懸液； 稱取甘露醇98g置于燒杯中，加入80°C熱水?dāng)嚢枋蛊渫耆芙?，制成甘露醇飽和溶液，將?露醇飽和溶液置于冰水浴中降溫并攪拌至燒杯中開始有結(jié)晶析出時，加入交聯(lián)聚維酮混懸 液，在低溫攪拌狀態(tài)下，使甘露醇與交聯(lián)聚維酮進(jìn)行共同結(jié)晶，待甘露醇結(jié)晶完成后，將燒 杯中的物質(zhì)進(jìn)行抽濾，65°C烘干，研磨，過65目篩進(jìn)行篩分，即得復(fù)合輔料。
[0049] 實(shí)施例5 :
[0050] 一種復(fù)合輔料的制備方法，包括以下步驟：
[0051] 稱取交聯(lián)聚維酮40