專利名稱：N－取代的1,5－二脫氧－1,5－亞氨基－d－葡糖醇化合物治療肝炎病毒感染的用途的制作方法
相關申請本申請要求以1998年2月12日提交的美國臨時申請(申請?zhí)?0/074,508)為優(yōu)先權。本申請還是1998年2月12日提交的申請?zhí)枮?9/023,401的美國專利申請的部分繼續(xù)申請。這些申請的內(nèi)容均在本申請中全文引用作為參考。
背景技術：
發(fā)明領域本發(fā)明涉及用于治療哺乳動物，尤其是人類中的肝炎病毒感染，尤其是乙型肝炎病毒感染的方法和組合物。該方法包括(1)單獨服用N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物或將其與核苷抗病毒劑、核苷酸抗病毒劑、它們的混合物或免疫調制劑/免疫刺激劑一起服用，或(2)單獨服用N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物，或將其與核苷抗病毒劑、核苷酸抗病毒劑或它們的混合物和免疫調制劑/免疫刺激劑一起服用。抗肝炎病毒劑的這種組合在抑制肝炎病毒于受這些病毒感染的哺乳動物細胞中的復制和分泌方面顯示出出乎意料的效力。
相關領域介紹肝炎病毒乙型肝炎病毒(HBV，HepB)是能導致某些患者死亡的急性和慢性肝病，包括肝纖維化、肝硬化、炎性肝病和肝癌的致病物(Joklik，Wolfgang K.，病毒學(Virology)，第三版，Appleton& Lange，Norwark，Connecticut，1998(ISBN0-8385-9462-X))。雖然有有效的疫苗，但全世界仍有3億以上的人，即世界人口的5％，受該病毒的慢性感染(Locarnini，S.A.等，抗病毒化學和化學治療學(Antiviral Chemistry & Chemotherapy(1996)I(2)53-64)。對于已經(jīng)感染了病毒的患者，這些疫苗沒有治療作用。在歐洲和北美，0.1-1％的人口受到感染。估計在受感染的人中有15-20％發(fā)展成肝硬化或因HBV感染造成的其它慢性傷殘。一旦成為肝硬化，發(fā)病率和死亡率很高，患者的存活期約為5年(Blume，H.E.等，先進藥物釋放評論(Advanced Drug DeliveryReviews(1995)17321-331)。因此有必要并且急需找到改進的和有效的抗HBV、抗肝炎療法(Locarnini，S.A.等，抗病毒化學和化學療法(Antiviral Chenistry & Chemotherapy(1996)I(2)53-64)。
作為人類致病物的其它重要的肝炎病毒包括甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎、F型肝炎和G型肝炎病毒(Coates，J.A.V.等，療法專利的專家評論(Exp.Opin.Ther.Patents(1995)5(8)747-756)。此外，還有對物種特異性的動物肝炎病毒。這包括例如感染鴨、土撥鼠和老鼠的肝炎病毒。
1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡萄糖醇化合物1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物(也稱作1-脫氧野尻霉素，DNJ)及其N-烷基衍生物(一起稱作“亞氨基糖”)已知是N-聯(lián)低聚糖加工酶α-葡糖苷酶I和II的抑制劑(Saunier等，生物化學雜志(J.Biol.Chem.)(1982)25714155-14161；Elbcin，生物化學年評(Ann.Rev.Biochem.(1987)56497-534)。作為葡萄糖類似物，它們還具有抑制葡萄糖轉運、葡糖基轉移酶和/或糖脂合成的效力(Newbrun等，口腔生物學文獻集(Arch.OralBiol.)(1983)28516-536；Wang等，四面體快報(1993)34403-406)。它們對葡糖苷酶的抑制活性導致研制這些化合物發(fā)展為抗高血糖劑和抗病毒劑。例如見，PCT國際出版物WO87/03903和美國專利4,065,562、4,182,767，4,533,668，4,639,436，4,849,430，4,957,926，5,011,829和5,030,638。
其中烷基含3-6個碳原子的葡糖苷酶抑制劑，例如N-烷基-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物，已顯示對治療乙型肝炎感染有效(PCT國際出版物WO95/19172)。例如，N-(正丁基)-脫氧野尻霉素(N-丁基-DNJ；N-(正丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇)在這方面有效(Block，T.M.，美國國家科學院院報(Proc.Natl.Acad.Sci.USA)(1994)，912235-2239；Ganem，B.化學文集有機化學(ChemtractsOrganicChemistry)(1994)7(2)，106-107)。N-丁基-DNJ還曾作為抗HIV-1藥物在感染HIV的患者中進行試驗，并已知耐受性很好。另一種α-葡糖苷酶抑制劑—脫氧野尻霉素(DNJ)曾被提議作為抗病毒劑和N-(膦酰乙酰基)-L-天冬氨酸(PALA)一起使用(WO93/18763)。但是，N-取代的亞氨基-D-葡糖醇衍生物和其它抗病毒劑相組合用于治療肝炎病毒感染此前未曾報道或建議過。由在感染肝炎病毒的土撥鼠動物模型得到的結果，Block等((1998)，自然醫(yī)學(Nature Medicine)4(5)610-614)提議可以用在肝炎病毒糖蛋白的N聯(lián)糖基化通道中干擾特定步驟的葡糖苷酶抑制劑，例如N-壬基DNJ，作為乙型肝炎病毒的治療性介入物來導向糖基化加工。
核苷和核苷酸抗病毒劑逆轉錄酶抑制劑，包括核苷和核苷酸類似物，最早是作為治療逆轉錄病毒例如人類免疫缺陷病毒(HIV)(艾滋病的致病物)的藥物研制的。逐漸地，通過病毒篩查及化學改性等手段，發(fā)現(xiàn)這些化合物可用于對抗其它病毒，包括RNA和DNA病毒。核苷和核苷酸類似物通過抑制對于DNA合成病毒和RNA病毒起作用的相應的DNA和RNA聚合酶而發(fā)揮其抗病毒活性。因為病毒中含有不同形式的聚合酶，同樣的核苷/核苷酸化合物對于不同的病毒可以有很不相同的作用。例如，拉米夫定(3TCTM)對于防治HBV感染似乎有用，而疊氮胸苷(AZTTM)對于該病毒幾乎沒有作用(Gish，R.G.等，藥物研究專家評論(Exp.Opin.Invest.Drugs)(1995)4(2)95-115)。
某些核苷類似物抗病毒劑的毒性明顯。例如，對于用來治療慢性乙型肝炎的核苷類似物非阿尿苷(FIAU)的臨床試驗最近因為與藥物有關的肝衰竭導致某些患者死亡而中止。因此，仍然需要用于治療乙型肝炎感染和肝炎的更安全的用藥方案(Mutchnick，M.G.等，抗病毒劑研究(Antiviral Research)(1994)24245-257)。
免疫調制劑和免疫刺激劑免疫調制劑/免疫刺激劑，例如α-干擾素和其它細胞因子曾被用來治療HBV感冒并得到了很有希望的結果。遺憾的是，其響應速度比要求的慢。干擾素治療現(xiàn)已被FDA批準用于治療乙型肝炎其它的影響免疫系統(tǒng)的藥物目前正在研究。這包括用于治療慢性乙肝(CHB)的胸腺肽、異丙肌苷、類固醇、形成席夫堿的水楊醛衍生物如妥卡雷瑣、左旋咪唑等(Gish，R.G等，試驗期藥物專家評論(Exp.Opin.Invest.Drugs)(1995)4(2)95-115；Coats，J.A.V.等，療法專利專家評論(Exp.Opin.Ther.patents)(1995)5(8)747-765)。
發(fā)明概要如上所述，就本發(fā)明人所知，在此之前未曾提出或者公開單獨使用本申請中公開的N-取代的亞氨基-D-葡糖醇化合物及其衍生物，或將其與其它的抗肝炎病毒化合物一起使用。鑒于乙型肝炎的發(fā)病率和死亡率，最好是使用兩種或多種抗病毒藥物以提供治療乙型肝炎的改進療法。采用組合療法能使醫(yī)生對患者施用較低劑量的一種或多種藥物，減小了毒性，這也是所希望的。組合療法還有助于防止患者產(chǎn)生抗藥性(Wiltink，E.H.，藥劑周報，科學版(PharmaceutishWeekblads Scientific Edition)(1992)14(4A)268-274)。改進的效力組合與相對低的毒性和抗藥性相結合將提供大大改進的藥物治療效果。
本發(fā)明出乎意料地發(fā)現(xiàn)，使用本文公開的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物對于治療肝炎病毒感染有效。另外，這些化合物與核苷或核苷酸抗病毒化合物或它們的混合物及/或免疫調制劑/免疫刺激劑組合使用，與各個單獨化合物預期的總抗病毒活性相比，出乎意料地產(chǎn)生更大的抗肝炎病毒效力。這是由于使用的不同類型藥物的不同作用機構，還是由于某些其它的生物現(xiàn)象，目前尚不清楚。
因此，本發(fā)明第一方面提供了一種治療哺乳動物中肝炎病毒感染的方法，該方法包括對所述哺乳動物施用抗病毒有效量的至少一種式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物或其可藥用的鹽 (I)其中R選自鏈長為C7-C20的直鏈烷基，主鏈鏈長為C3-C20的支鏈烷基，烷氧基烷基，芳烷基和環(huán)烷基烷基，其中的W、X、Y和Z各自獨立地選自氫、鏈烷酰基、芳酰基和三氟鏈烷?；?。
在第二方面，本發(fā)明提供了一種治療哺乳動物中肝炎病毒感染的方法，該方法包括對所述哺乳動物施用一種抗病毒組合物，所述組合物中含有抗病毒有效量的至少一種上述式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物或其可藥用鹽。
在第三方面，本發(fā)明提供了一種治療哺乳動物中肝炎病毒感染的方法，該方法包括對所述哺乳動物施用一種抗病毒組合物，該組合物主要含有抗病毒有效量的至少一種上述式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物或其可藥用的鹽。
在第四方面，本發(fā)明提供了一種治療哺乳動物中肝炎病毒感染的方法，該方法主要包括對所述哺乳動物施用抗病毒有效量的至少一種上述式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物或其可藥用鹽。
在第五方面，本發(fā)明提供了一種治療哺乳動物中肝炎病毒感染的方法，該方法主要包括對所述哺乳動物施用抗病毒有效量的抗病毒化合物，該化合物主要含至少一種上述式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物或其可藥用鹽。
在第六方面，本發(fā)明提供了一種治療哺乳動物中肝炎病毒感染的方法，該方法主要包括對所述哺乳動物施用第一份數(shù)量的至少一種上述式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物或其可藥用鹽，和第二份數(shù)量的抗病毒化合物，該抗病毒化合物選自核苷抗病毒化合物、核苷酸抗病毒化合物、免疫調制劑、免疫刺激劑及它們的混合物，其中第一量和第二量的所述化合物一起構成抗肝炎病毒有效量的所述化合物。
在另一方面，本發(fā)明提供了一種治療哺乳動物中乙型肝炎病毒感染的方法，該方法包括對所述哺乳動物施用約0.1-100mg/kg/天的至少一種上述式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物或其可藥用鹽，和約0.1-500mg/人/天的選自核苷抗病毒化合物、核苷酸抗病毒化合物及其混合物的一種化合物。
在另一方面，本發(fā)明提供了一種治療人類患者的乙型肝炎病毒感染的方法，該方法包括對所述患者施用約0.1-100mg/kg/天的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物和約0.1-500mg/人/天的(-)-2’-脫氧-3’-硫代胞苷-5’-三磷酸，所述葡糖醇化合物是選自N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇或其可藥用鹽、N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇四丁酸酯或其可藥用鹽及它們的混合物。
在另一方面，本發(fā)明提供了一種治療哺乳動物中肝炎病毒感染的方法，該方法包括對所述哺乳動物施用抗病毒有效量的至少一種上述式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物或其可藥用鹽，基本上不施用含有核苷、核苷酸、免疫調制劑或免疫刺激劑的抗病毒組合物。
在另一方面，本發(fā)明提供了一種治療哺乳動物中肝炎病毒感染的方法，該方法包括對所述哺乳動物施用抗病毒有效量的至少一種上述式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物或其可藥用鹽，基本上不施用除式I化合物外的其它抗病毒化合物。
在另一方面，本發(fā)明提供了一種藥物組合物，其中含有抗病毒有效量的至少一種上述式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物或其可藥用鹽，以及一種可藥用的載體、賦形劑或稀釋劑。
在另一方面，本發(fā)明提供了一種藥物組合物，其中主要含抗病毒有效量的至少一種上述式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物或其可藥用鹽，及一種可藥用的載體、稀釋劑或賦形劑。
另一方面，本發(fā)明提供了一種藥物組合物，其中含有抗病毒有效量的至少一種上述式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物或其可藥用鹽和可藥用的載體、稀釋劑或賦形劑，基本上不含核苷、核苷酸、免疫調制劑或免疫刺激劑。
另一方面，本發(fā)明提供了一種藥物組合物，其中含有抗病毒有效量的至少一種上述式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物或其可藥用鹽和可藥用的載體、稀釋劑或賦形劑，基本上不含式I化合物之外的其它抗病毒化合物。
另一方面，本發(fā)明提供了一種組合物，其中含有至少一種上述式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物或其可藥用鹽，以及選自核苷抗病毒化合物、核苷酸抗病毒化合物、免疫調制劑，免疫刺激劑及其混合物的一種抗病毒化合物。
另一方面，本發(fā)明提供了一種藥物組合物，其中含有第一量的至少一種上述式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物或其可藥用鹽，第二量的選自核苷抗病毒化合物、核苷酸抗病毒化合物、免疫調制劑、免疫刺激劑及其混合物的一種抗病毒化合物，以及可藥用的載體、稀釋劑或賦形劑，其中第一量和第二量的化合物一起構成抗病毒有效量的化合物。
在又一方面，本發(fā)明提供了用于治療哺乳動物中乙型肝炎病毒感染的藥物組合物，其中含有約0.1-100mg至少一種上述式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物或其可藥用鹽，約0.1-500mg選自核苷抗病毒化合物、核苷酸抗病毒化合物或其混合物的一種化合物，以及可藥用的載體、稀釋劑或賦形劑。
另一方面，本發(fā)明提供了一種用于治療人類患者的乙型肝炎病毒感染的藥物組合物，其中含有約0.1-100mg的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物，該化合物是選自N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇或其可藥用鹽、N-(正壬基)N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇四丁酸酯或其可藥用鹽及它們的混合物；和約0.1-500mg的(-)-2’-脫氧-3’-硫代胞苷-5’-三磷酸；及可藥用的載體、稀釋劑或賦形劑。
另一方面，本發(fā)明提供了一種鹽，其中含有上述式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物，及選自具有酸基的核苷和核苷酸的一種化合物。
再一方面，本發(fā)明提供了一種方法和由此形成的鹽，所述方法包括使N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇和(-)-2’-脫氧-3’-硫代胞苷-5’-三磷酸在成鹽條件下反應。
由以下提供的詳細說明和附圖，本發(fā)明的其它適用范圍將會變得顯而易見。然而應當理解，以下的詳述和實施例雖然代表了本發(fā)明的優(yōu)選實施方案，但只是以示例說明的方式給出，因為根據(jù)這些詳細說明，本領域技術人員顯然可以在本發(fā)明的精神和范圍內(nèi)作出各種變動和修改。
附圖概述由以下結合附圖的詳細說明，將會更好地理解本發(fā)明的上述和其它目的、特點和優(yōu)越性，附圖和詳述都僅供示例說明，不是對本發(fā)明的限制，其中

圖1表示單獨的(-)-2’-脫氧-3’-硫代胞苷-5’-三磷酸(3TC)和其與N-壬基-DNJ結合時的體外抗乙型肝炎病毒活性。
圖2表示實施例5中各動物的N-壬基-DNJ血漿濃度與N-壬基-DNJ的劑量的關系，在給藥期間取樣。用特定的字母指示動物，在劑量值上加了小量的隨機噪聲，以便可以區(qū)分開重疊的值。
圖3表示Log(IPDNA+10)對周數(shù)作圖的斜率隨劑量的變化。對每種動物使用不同的字母。擬合線是得自四參數(shù)對數(shù)模型。圖上標出了擬合曲線的參數(shù)及其近似的標準誤差。
發(fā)明詳述提供以下的詳細說明以幫助本領域技術人員實施本發(fā)明。即使如此，這一詳細說明不應被認為是不適當?shù)叵拗屏吮景l(fā)明，因為本領域的普通技術人員在不偏離本發(fā)明的精神和范圍的條件下可以對這里討論的實施方案進行變動和修改。
本文中引用的各專利文件及其它參考文獻，包括原始參考文獻內(nèi)引用的文獻內(nèi)容在內(nèi)，都在本申請中全文引用作為參考。
本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物在單獨使用時對于治療肝炎病毒感染有效。發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)，將N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物與抗肝炎病毒的核苷或核苷酸，以及/或免疫調制劑/免疫刺激劑組合使用，也對治療肝炎病毒感染有效。有一些證據(jù)表明，某些組合在抑制肝炎病毒復制方面比組合使用單個化合物所預期的更有效。
因此本發(fā)明提供了單獨使用N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物或將其與一種抗病毒核苷、抗病毒核苷酸、它們的混合物和/或免疫調制劑或免疫刺激劑組合使用來治療人類、其它哺乳動物和細胞中肝炎病毒感染，尤其是乙型肝炎病毒感染的藥物組合物及方法。N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物具有堿性氮原子，并可以以可藥用鹽的形式使用。可用于本發(fā)明中的核苷和核苷酸是取代的漂泠或嘧啶雜環(huán)，在嘌呤的情形，在式II-VI中于9-位進一步被R1取代，而在嘧啶的情形，則在1-位上進一步被R1取代?？捎糜诒景l(fā)明的免疫調制劑和免疫刺激劑包括能激發(fā)在控制或消除病毒或其它感染物方面有效的免疫響應的化合物。這類免疫調制劑和免疫刺激劑的非限制性實例包括細胞因子、肽激動劑、類固醇和慣用藥物如左旋咪唑。本發(fā)明的藥物組合可以以獨立可藥用制劑形式同時或順序服用、或以含一種以上治療藥物的制劑形式，或各式各樣一種和多種藥物制劑的形式服用，提供給細胞或人類或其它哺乳動物患者。這些藥物組合構成了抗病毒有效量的組分。
如本文中所用的，術語“抗病毒有效量”是指有效治療肝炎病毒感染的單獨的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物的量，或(1)N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物與抗病毒的核苷、抗病毒的核苷酸、抗病毒核苷與抗病毒核苷酸的混合物、或免疫調制劑/免疫刺激劑(或其混合物)的組合量，或(2)N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物與抗病毒核苷、抗病毒核苷酸或它們的混合物、以及免疫調制劑/免疫刺激劑(或其混合物)的組合量。上述組合的抗病毒效力可能與和病毒的復制及組裝有關的許多不同現(xiàn)象有關。這包括例如阻斷肝炎病毒的DNA合成；阻斷病毒的轉錄；阻斷病毒的組裝；阻斷從受感染的細胞中釋放或分泌病毒顆粒；阻斷或改變病毒蛋白功能，包括病毒包膜蛋白的功能；以及/或制造不成熟的或非功能性病毒顆粒?？偟男Ч且种撇《緩椭坪透腥酒渌毎?，從而抑制患者感染的發(fā)展。
N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物可用于本發(fā)明的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物用以下結構式I表示 I其中R是選自鏈長C7-C20、優(yōu)選C8-C20、更優(yōu)選C8-C16、更優(yōu)選C3-C12、更優(yōu)選C8-C10最優(yōu)選C9的直鏈烷基；主鏈鏈長為C3-C20、優(yōu)選C3-C16、更優(yōu)選C3-C14、更優(yōu)選C4-C12、更優(yōu)選C6-C12、最優(yōu)選C8-C10的支鏈烷基；烷氧基烷基；芳烷基；和環(huán)烷基烷基。W、X、Y和Z各自獨立地選自氫、鏈烷?；?、芳?；腿溚轷；?。
短評“主鏈”是指在式I化合物中由支鏈烷基與氮原子的連接點出發(fā)的最長的相連或鄰接的碳原子鏈。
術語“烷氧基”包括直鏈或支鏈的含氧基團，基團中具有1至約10個碳原子的烷基部分?？捎糜诒景l(fā)明的烷氧基烷基基團(“烷基醚”或“氧雜”衍生物)可以是C3-C20、優(yōu)選C4-C18、更優(yōu)選C5-C16、更優(yōu)選C6-C12、最優(yōu)選C8-C12，其中有1-5個非末端碳原子、優(yōu)選1-3個非末端碳原子、更優(yōu)選1-2個非末端碳原子、最優(yōu)選1個非末端碳原子可以被氧代替。
術語“芳基”，在單獨使用或與其它基團組合使用時，是指含一、二或三個環(huán)的碳環(huán)芳族體系，其中這些環(huán)可以以懸掛方式聯(lián)結在一起，或者可以稠合。術語“芳基”包括芳族基團，如苯基、萘基、四氫化萘基、吲哚基和聯(lián)苯基。
術語“芳烷基”包括芳基取代的烷基基團。例如芐基、二苯基甲基、三苯基甲基、苯乙基和二苯基乙基。
術語“環(huán)烷基”包括有3到約12個碳原子的飽和碳環(huán)基團。更優(yōu)選的環(huán)烷基是有3到約8個碳原子的“低級環(huán)烷基”。這類基團的實例包括環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基?！碍h(huán)烷基烷基”是指被環(huán)烷基取代的烷基。
術語“?；贝韽挠袡C酸中除去羥基后的殘基形成的基團。這種酰基基團的實例包括鏈烷?；头减；?。“鏈烷?；笔侵钢ф溁蛑辨湹逆溚轸驶?，其鏈長為C1-C20，優(yōu)選C1-C10，更優(yōu)選C1-C5；“芳?；笔侵阜蓟驶弧叭溚轷；笔侵负欧〈逆溚轷；?。這些鏈烷酰基的實例包括甲酰基、乙酰基、丙?；⒍□；?、異丁酰基、戊?；?、異戊?；⑿挛祯；⒓乎；⒁约坝社晁?、羥基乙酸、葡糖酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、抗壞血酸、葡糖醛糖、馬來酸、富馬酸、丙酮酸、扁桃酸、泛酸、β-羥基丁酸、半乳糖二酸和半乳糖醛酸形成的基團。
當提到可用于本發(fā)明的亞氨基糖時，與其它基團組合使用的“烷基”一詞是指含有1至約20個碳原子、優(yōu)選1至約16個碳原子、更優(yōu)選約2-12個碳原子、最優(yōu)選約3-10個碳原子的直鏈或支鏈烴基。
術語“鏈烯基”包括具有“順”和“反”式取向，或者說，“E”和“Z”型取向的基團。術語“炔基”包括其中有至少一個碳-碳參鏈的2至約20個碳原子、優(yōu)選2至約12個碳原子的直鏈或支鏈基團。更優(yōu)選炔基是有2至約6個碳原子的“低級炔基”。炔基的實例包括炔丙基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基和1-戊炔基。
術語“環(huán)烷基烷基”包括被環(huán)烷基取代的烷基。優(yōu)選的環(huán)烷基烷基基團是C4至C20；更優(yōu)選的環(huán)烷基烷基基團是C8至C14?！暗图壄h(huán)烷基烷基”包括被如上定義的低級環(huán)烷基取代的低級烷基。這些基團的實例包括環(huán)丙基甲基、環(huán)丁基甲基、環(huán)戊基甲基和環(huán)已基甲基。
本發(fā)明包括式I化合物的任何互變異構形式。本發(fā)明還包括具有一個或多個不對稱碳原子的式I化合物。本領域技術人員都知道。本發(fā)明的那些具有不對稱碳原子的亞氨基糖可以以非對映的、外消旋的或旋光的形式存在。所有這些形式都被考慮是在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。更具體地說，本發(fā)明包括對映體、非對映體、外消旋混合物以及它們的其它混合物。
可用在本發(fā)明中的代表性的N-取代-亞氨基-D-葡糖醇化合物包括但不限于N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；
N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；
N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；
N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-環(huán)己基已基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四乙酸酯；N-(3-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(9-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；
N-(7-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；四乙酸酯；N-(3-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；和N-(7，10，13-三氧雜正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇。
優(yōu)選的化合物是N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇和N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇四丁酸酯。
適用于本發(fā)明的N-取代的亞氨基-D-葡糖醇化合物，包括其前藥，可以用本領域公知的方法制備。例如，美國專利5,144,037的實施例13公開了一種制備N-壬基DNJ的方法。在美國專利4,806,650的第4欄62行，公開了各種烷氧基化合物(即，用烷氧基取代烷基鏈)的制備方法。美國專利4,260,622公開了許多化合物的制備方法。與N-取代的亞氨基-D-葡糖醇化合物及前藥的制備有關的其它文獻包括美國專利4,182,767、4,260,622、4,611,058、4,639,436和5,003,072、5,411,970及5,151,519；PCT國際出版物WO95/19172；以及Tan等(1991)，生物化學雜志(Journal of BiologicalChemistry266(22)14504-14510；和其中引用的文獻。Tan等(1994)在糖生物學(Glycobiology)4(2)141-149中公開了將氧引入到烷基側鏈中的方法，van den Broek等(1994)在荷蘭化學論文集(Recl.Trav.Chim.Pays-Bas)113107-116中公開了含醚氧的DNJ化合物的制備方法。
在下面的實施例1和2中列出了非限制性的示例制備方法。
在治療肝炎病毒感染時，可以單獨地或組合地以自無機酸或有機酸衍生形成的鹽形式使用本發(fā)明的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物。這些鹽包括但不限于以下的鹽乙酸鹽、己二酸鹽、藻酸鹽、檸檬酸鹽、天冬氨酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、硫酸氫鹽、丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、二葡糖酸鹽、環(huán)戊烷丙酸鹽、十二烷基硫酸鹽、乙磺酸鹽、葡庚糖酸鹽、甘油磷酸鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、富馬酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氧碘酸鹽、2-羥基乙磺酸鹽、乳酸鹽、馬來酸鹽、甲磺酸鹽、煙酸鹽、2-萘磺酸鹽、草酸鹽、棕櫚酸鹽、果膠酯酸鹽、過硫酸鹽、3-苯基丙酸鹽、苦味酸鹽、新戊酸鹽、丙酸鹽、丁二酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、甲苯磺酸鹽、甲磺酸鹽和十一烷酸鹽。
含氮的堿性基團可以用例如以下試劑季銨化低級烷基鹵化物，如甲基、乙基、丙基和丁基氯化物、溴化物和碘化物；硫酸二烷基酯，例如硫酸二甲酯、二乙酯、二丁酯和二戊酯；長鏈鹵化物，如癸基、月桂基、肉豆蔻基和硬脂基氯化物、溴化物和碘化物；芳烷基鹵化物，如芐基和苯乙基溴化物及其它。由此根據(jù)需要得到水溶性、油溶性或可分散產(chǎn)物。這些鹽是通過將堿性化合物與所需要的酸結合形成的。
核苷和核苷酸可用于本發(fā)明的核苷和核苷酸是嘌呤(II)堿化合物或嘧啶(III)堿化合物，或其類似物例如化合物IV或V。 嘌呤和嘧啶化合物的位置編碼如結構II和III中所示。R1可以選自羥基烷基、羥基鏈烯基、羧基烷基、羧基鏈烯基、硫代烷基、烷基硫代烷基、烷氧基烷基、烷氧基鏈烯基、雜環(huán)、雜環(huán)-烷基、羥基烷基烷氧基烷基、烷氧基烷基烷氧基烷基和環(huán)烷基烷基。嘌呤化合物可以在嘌呤雜環(huán)的1、2、3、6、7或8位進一步被取代，而嘧啶化合物可以在嘧啶雜環(huán)的2、3、4、5或6位被取代。這些取代基可以選自羥基、烷氧基、鹵素、硫羥基、氨基、羧基、單取代的氨基、二取代的氨基和烷基。
以下定義只適用于本發(fā)明的式II、III、IV、V和VI結構。當提到可用于本發(fā)明的嘌呤和嘧啶時，與其它基團組合使用的術語“烷基”是指含有1-8個碳原子，優(yōu)選含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烴基。當與另一基團組合使用時，術語“鏈烯基”是指有1或多個雙鍵的直鏈或支鏈烴基，含有約2-8個碳原子，優(yōu)選含1-4個碳原子。當提到可用于本發(fā)明的嘌呤和嘧啶時，單獨使用的術語“烷基”是指含有6-14個碳原子、優(yōu)選含7-12個碳原子、最優(yōu)選含8-11個碳原子的直鏈或支鏈烷基。單獨使用或與另一基團組合使用的術語“芳基”是指苯基、萘基或茚基環(huán)，可以任選地被一或多個選自烷基、烷氧基、鹵素、羥基或硝基取代?！版溚轷；笔侵钢ф溁蛑辨湹耐榛驶?，其鏈長為C1至C20，優(yōu)選C2至C14，更優(yōu)選C4至C10；“芳?；笔侵阜蓟驶?；“三氟烷?；笔侵负齻€氟取代基的烷基?！胞u素”是指氟、氯、溴或碘?！傲蛄u基”指被氫取代的硫(-SH)?！鞍被笔侵笌в袃蓚€氫原子的氮；“單取代的氨基”和“二取代的氨基”是指進一步獨立地被一或多個烷基或芳烷基取代的氨基?！傲u烷基”是指被一個或多個羥基取代的烷基；“烴基鏈烯基”指被一個或多個羥基取代的鏈烯基；“硫代烷基”是指被一或多個硫羥基(SH)取代的烷基；“烷氧基烷基”指被一或多個烷醚基取代的烷基；“烷氧基鏈烯基”指被一或多個烷醚基團取代的鏈烯基；“羥烷基烷氧基烷基”是指被羥烷基取代的烷氧基烷基；“烷氧基烷基-烷氧基烷基”是指被烷氧基烷基取代的烷氧基烷基；“環(huán)烷基烷基”指被環(huán)烷基取代的烷基。單獨的或組合使用的術語“雜環(huán)”是指含有一或多個氧、氮和/或硫雜原子的飽和的或部分不飽和的5或6元環(huán)。該雜環(huán)可進一步被一至四個取代基取代，這些取代基可以獨立地是羥基、羥烷基、硫羥基、烷氧基、疊氮基、硝基、鹵原子、氨基、單取代的氨基或二取代的氨基。雜環(huán)烷基代表其中一或多個氫原子被取代的或未取代的雜環(huán)代替的烷基。
還包括本發(fā)明化合物上的取代基的互變異構體。這些互變異構體的非限制性實例是酮/烯醇互變異體，亞氨基/氨基互變異構體，N-取代的亞氨基/N-取代的氨基互變異構體，硫羥基/硫代羰基互變異構體，以及環(huán)一鏈異構體，例如5和6元含氧、氮、硫或含氧和硫雜環(huán)，以及在雜原子α位含取代基的雜環(huán)。特別包括在本發(fā)明中的還有本文所述化合物的對映體和非對映體以及消旋物和異構體混合物。
可用于本發(fā)明的典型的核苷和核苷酸化合物包括但不限于(+)-順-5-氟-1-[2-(羥甲基)-[1，3-氧硫雜環(huán)戊烷-5-基]胞嘧啶；(-)-2’-脫氧-3’-硫代胞苷-5’-三磷酸(3TC)；(-)-順-5-氟-1-[2-(羥甲基)-[1，3-氧硫雜環(huán)戊烷-5-基]胞嘧啶(FTC)；(-)-2’，3’-二脫氧-3’-硫代胞苷[(-)-SddC]；1-(2’-脫氧-2’-氟-β-D-阿拉伯呋喃糖基)-5-碘代胞嘧啶(FIAC)；1-(2’-脫氧-2’-氟-β-D-阿拉伯呋喃糖基)-5-碘代胞嘧啶三磷酸(FIACTP)；1-(2’-脫氧-2’-氟-β-D-阿拉伯呋喃糖基)-5-甲基尿嘧啶(FMAU)；1-β-D-呋喃核糖基-1，2，4-三唑-3-甲酰胺；2’，3’-二脫氧-3’-氟-5-甲基脫氧胞苷(FddMeCyt)；2’，3’-二脫氧-3’-氯-5-甲基脫氧胞苷(ClddMeCyt)；2’，3’-二脫氧-3’-氨基-5-甲基脫氧胞苷(AddMeCyt)；2’，3’-二脫氧-3’-氟-5-甲基胞苷(FddMeCyt)；2’，3’-二脫氧-3’-氯-5-甲基胞苷(ClddMeCyt)；2’，3’-二脫氧-3’-氨基-5-甲基胞苷(AddMeCyt)；2’，3’-二脫氧-3’-氟胸苷(FddThd)；2’，3’-二脫氧-β-L-5-氟胞苷(β-L-FddC)；2’，3’-二脫氧-β-L-5-硫代胞苷；2’，3’-二脫氧-β-L-5-胞苷(β-L-ddC)；9-(1，3-二羥基-2-丙氧基甲基)鳥嘌呤；2’-脫氧-3’-硫雜-5-氟胞嘧啶；3’-氨基-5-甲基脫氧胞苷(AddMeCyt)；2-氨基-1，9-[(2-羥甲基-1-(羥甲基)乙氧基]甲基]-6H-嘌呤-6-酮(丙氧鳥苷)；
2-[2-(2-氨基-9H-嘌呤-9-基)乙基]-1，3-丙二醇二乙酸酯(泛西洛維)；2-氨基-1，9-二氫-9-[(2-羥基乙氧基)甲基]6H-嘌呤-6-酮(阿昔洛韋)；9-(4-羥基-3-羥甲基-丁-1-基)鳥嘌呤(噴西洛維)；9-(4-羥基-3-羥甲基-丁-1-基)-6-脫氧鳥嘌呤，二乙酸酯(泛西洛維)；3’-疊氮基-3’-脫氧胸苷(AZT)；3’-氯-5-甲基脫氧胞苷(ClddMeCyt)；9-(2-磷酰基甲氧基乙基)-2’，6’-二氨基嘌呤-2’，3’-二脫氧核糖核苷；9-(2-磷?；籽趸一?腺嘌呤(PMEA)；三磷酸阿昔洛韋(ACVTP)；D-碳環(huán)-2’-脫氧鳥苷(CdG)；二脫氧胞苷；二脫氧胞嘧啶(ddC)；二脫氧鳥嘌呤(ddG)；二脫氧肌苷(ddI)；E-5-(2-溴乙烯基)-2’-脫氧尿苷三磷酸；氟阿拉伯呋喃糖基碘代尿嘧啶；1-(2’-脫氧-2’-氟-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基)-5-碘代尿嘧啶(FIAU)；雙脫氧胸苷；9-β-D-阿拉伯呋喃糖基-9H-嘌呤-6-胺-水合物(Ara-A)；9-β-D-阿拉伯呋喃糖基-9H-嘌呤-6-胺-5’-磷酸-水合物(Ara-AMP)；2-脫氧-3’-硫雜-5-氟胞苷；2’，3’-二脫氧鳥嘌呤；和2’，3’-二脫氧鳥苷。
優(yōu)選的化合物是(-)-2’-脫氧-3’-硫代胞苷-5’-三磷酸(3TC)。
適用于本發(fā)明的核苷和核苷酸的合成方法同樣是本領域技術人員所熟知的，例如公開于以下文獻中的方法波蘭生物化學學報(ActaBiochim.Pol.)43，25-36(1996)；瑞典核苷與核苷酸15，361-378(1996)；合成(Synthesis)12，1465-1479(1995)；碳水化合物化學(Carbohyd.Chem.)27，242-276(1995)；核苷與核苷酸的化學(Chem.Nucleosides Nucleotides)3，421-535(1994)；醫(yī)藥化學年評(Ann.Reports in Med.Chem.)，AcademicPress；及試驗期藥物專家評論(Exp.Opin.Invest.Drugs)4，95-115(1995)。
上面引用的文獻中敘述的化學反應一般是依據(jù)它們對制備本發(fā)明化合物的最廣泛的應用而公開的。偶爾會有反應不象所述的那樣適用于本發(fā)明公開的化合物范圍內(nèi)包括的每種化合物。本領域技術人員容易識別發(fā)生這種情況的化合物。在所有這種情形，或是該反應可運用本領域技術人員了解的常規(guī)修改來成功地進行，例如對干擾基團適當保護、改變成其它的常規(guī)試劑、對反應條件作例行修改等，或是可以使用本文公開的其它反應或常規(guī)反應來制備相應的本發(fā)明化合物。在所有制備方法中，起始物都是已知物質或者容易由已知的起始物制備。
雖然通常使用核苷類似物本身作為抗病毒劑，但有時必須將核苷酸(磷酸核苷)轉化成核苷以便有助于它們穿過細胞膜。一種能進入細胞的化學修飾的核苷酸的實例是S-1-3-羥基-2-磷?；籽趸奏?HPMPC，Gilead Science)。
本發(fā)明的本身是酸的核苷和核苷酸化合物可以形成鹽。其實例包括與堿金屬或堿土金屬(如鈉、鉀、鈣或鎂)形成的鹽，或與有機堿或堿性季銨鹽形成的鹽。
免疫調制劑和免疫刺激劑能用于本發(fā)明方法中的很多免疫調制劑和免疫刺激劑現(xiàn)在是市售商品。下面的表1中列出了這些化合物的名單。表1AA-2G金剛烷基酰胺二肽腺苷脫氨酰，Enzonadjuvant，Allianceadjuvants，Ribiadjuvants，VaxcelAdjuvaxagelasphin-IIAIDS thcrapy，Chironalgal glucan，SRIalgammulin，AnutechAnginlyc抗細胞因子，YedaAnticort抗促胃液激素-17免疫原，Ap抗原釋放體系，Vac抗原制劑，IDBC抗GnRH免疫原，AphtonAntiherpinArbidolAvironazaroleBay-q-8939Bay-r-1005BCH-1393倍他非丁BiostimBL-001BL-009BroncostatCantastimCDRI-84-246氨噻唑頭孢菌素趨化因子抑制劑，ICOSCMV肽，City of HopeCN-5888細胞因子釋放劑，StDHEAS，ParadigmDISCTA-HSVJ07BI01AI01Z地替卡鈉ECA-10-142ELS-1內(nèi)毒素，NovartisFCE-20696FCE-24089FCE-24578FLT-3配體，ImmunexFR-900483FR-900494FR-901235FTS-ZnG-蛋白質，Cadusgludapcin磺乙谷酰胺glycophosphopepticalGM-2GM-53GMDP生長因子疫苗，EntreMH-BIG，NABIH-CIG，NABIHAB-439幽門螺桿菌疫苗，皰疹特異性免疫因子HIV制劑，United BiomcdHyperGAM+CFImmuMaxImmunBCG免疫療法，Connective免疫調制劑，Evans免疫調制劑，Novacellimreg-1imreg-2Indomune異丙肌苷干擾素，Dong-A(alpha2)干擾素，Genentech(gamma)干擾素，Novartis(alpha)白細胞介素-12，GeneticsIns白細胞介素-15，Immunex白細胞介素-16，Research CorISCAR-1JOO5XL-644257番茄菌肽酸LipoTherLK-409LK-410LP-2307LT(R1926)LW-50020MAF，ShionogiMDP derivatives，Merck間-腦啡肽，TNI甲基呋喃基丁內(nèi)酯MIMP米英司定混合細菌疫苗，TemMM-1moniliastatMPLA，RibiMS-705英拉丁酯英拉丁酯，Vacsyn胞壁酰二肽衍生物胞壁酰肽衍生物myelopidN-563NACOS-6NH-765NISV，ProteusNPT-16416NT-002PA-485PEFA-814肽，Scios肽聚糖，PlivaPerthon，Advanced PlantPGM derivative，PlivaPharmaprojects No.1099Pharmaprojects No.1426Pharmaprojects No.1549pharmaProjects No.1585Pharmaprojects No.1607Pharmaprojects No.1710Pharmaprojects No.1 779Pharmaprojects No.2002Pharmaprojects No.2060Pharmaprojects No.2795Pharmaprojects No.3088Pharmaprojects No.3111Pharmaprojects No.3345Pharmaprojects No.3467Pharmaprojects No.3668Pharmaprojects No.3998Pharmaprojects No.3999Pharmaprojects No.4089Pharmaprojects No.4188Pharmaprojects No.4451Pharmaprojects No.4500Pharmaprojects No.4689
Pharmaprojects No.4833Pharmaprojects No.494Pharmaprojects No.5217Pharmaprojects No.530匹多替莫匹美勞肽吡萘非特PMD-589鬼臼毒素，ConpharmPOL-509poly-ICLCpoly-ICLC，Yamasa ShoyuPolyA-PolyU多糖A蛋白A，Berlox BioscienccPS34WO假單胞菌MAbs，TeijinPsomaglobinPTL-78419PyrexolpyriferoneRetrogenRetropepRG-003Rtinostat利?？宋?rifamaxil)RM-06Rollin胞壁?；腞U-40555RU-41821風疹抗體，ResCoS-27609SB-73SDZ-280-636SDZ-MRL-953SK&F-107647SL04SL05SM-4333SoluteinSRI-62-834SRL-172ST-570ST-789staphage lysateStimulonsuppressinT-150RIT-LCEFtabilautidetemurtideTheradigm-HBVTheradigm-HPVTheradigm-HSVTHF，Pharm & UpjohnTHF，Yedathymalfasin
胸腺激素級分胸腺卡汀thymolymphotropin胸腺噴丁胸腺噴丁類似物胸腺噴丁，Peptech胸腺素級分5，Alpha噻莫母林胸腺曲南TMD-232TO-115轉移因子，Viragentuftsin，Selavo羥氨苯丁酰亮氨酸UlsastatANGG-CD-4+Collag+COLSF+COM+DA-A+GAST-GF-TH+GP-120-IF+IF-A+IF-A-2+IF-B+IF-G+IF-G-IB+IL-2+IL-12+IL-15+IM+LHRH-LIPCOR+LYM-B+LYM-NK+LYM-T+OPI+PEP+PHG-MA+RNA-SYN-SY-CW-TH-A-1+TH-5+TNF+UN劑量適用于本發(fā)明的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物對人類的用藥量可以是約0.1-100mg/kg/天，更優(yōu)選約1-75mg/kg/天，最優(yōu)選約5-50mg/kg/天。
核苷或核苷酸抗病毒化合物或其混合物，對人類的用量可以為約0.1-500mg/人/天，優(yōu)選約10-300mg/人/天，更優(yōu)選約25-200mg/人/天，更優(yōu)選約50-150mg/人/天，最優(yōu)選約1-50mg/人/天。
適用于本發(fā)明的免疫調制劑和免疫刺激劑可以以低于本領域常規(guī)量的量給藥。例如，胸腺素α1和胸腺素餾分5用于治療人的乙肝病毒感染時給藥量通常為約900μg/m2，每周2次(肝臟病學(Hepatology)8，1270(1988)，10,575(1989)，14,409(1991)；胃腸病學(Gastroenterlogy)108A1127(1995))。在本發(fā)明的方法和組合物中，此劑量可以是約10μg/m2，每周兩次，至約750μg/m2，每周兩次，更優(yōu)選是約100-600μg/m2，每周兩次，最好是約200-400μg/m2，每周兩次，干擾素α用于人的丙型肝炎感染時用藥量通常為約1×106-10×106單位/人，每周三次(Simon等(1997)肝臟病學(Hepatology)25，445-448)。在本發(fā)明的方法和組合物中，此劑量可以是約0.1×106-7.5×106單位/人，每周三次，更優(yōu)選約0.5×106-5×106單位/人，每周三次，最優(yōu)選約1×106-3×106單位/人，每周三次。
由于這些免疫調制劑和免疫刺激劑的抗肝炎病毒的效力在適用于本發(fā)明的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物存在時會提高，所以在本發(fā)明公開的方法和組合物中，可使用降低劑量的其它免疫調制劑/免疫刺激劑。通過對所治療的受感染的患者的肝炎病毒進行監(jiān)測，可以確定這一減少的劑量。這可以用狹縫印跡法、斑點印跡法或PCR技術監(jiān)測患者血清中的肝炎病毒DNA，或者測定血清中肝炎表面抗原或其它抗原，例如e抗原來進行。這些方法的討論見Hoofnagle等，(1997)，新英格蘭醫(yī)學雜志(New Engl.Jour.Med.)336(5)347-356，和F.B.Hollinger在Fields Virolohy，第三版第2卷(1996)，Bernard N.Fields等編，第86章“乙型肝炎病毒”2738-2807頁，Lippincott-Raven，Philadelphia，PA及其中引用的文獻。
在采用N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物和核苷及/或核苷酸抗病毒劑組合療法期間，可以類似地監(jiān)測患者以確定各自的最低有效劑量。
上述劑量可以以單劑量或者按比例的多次亞劑量對患者用藥。在后一情形，劑量單位組合物可以含有一定數(shù)量的其亞劑量，合起來構成日劑量。根據(jù)處方者的意愿，每日多次給藥也可以增大每日總劑量。
藥物組合物本發(fā)明化合物可以配制成藥物組合物。這些藥物組合物可以以劑量單位制劑的形式口服、非胃腸道給藥，或吸入、噴霧、直腸、皮內(nèi)、經(jīng)皮或局部給藥，制劑中可根據(jù)需要含有常規(guī)的可藥用的無毒載體、輔劑和賦形劑。局部給藥也可能涉及利用經(jīng)皮給藥，例如透皮貼劑或離子電滲裝置。這里所說的非胃腸道一詞包括皮下、靜脈內(nèi)、肌內(nèi)或胸骨內(nèi)注射、或輸注技術。關于藥物制劑的討論見例如Hoover，JohnE“Remington藥物科學”Mack Publishihg Co.Easton，Pennsylrania(1975)，和Liberman，H.A及Lachman，L.，編“藥物劑型”(MarcelDecker，New York，N.Y.(1980)。
可注射的制劑，例如，可注射的水基或油基懸浮液，可以根據(jù)已知技術利用合適的分散或潤濕劑及懸浮劑制備。可注射的無菌制劑也可以是在無毒的非胃腸道使用的稀釋劑或溶劑中的可注射的無菌溶液或懸浮液，例如在1，3-丁二醇中的溶液。在可用的賦形劑和溶劑之中，可以使用的有水、林格氏溶液和等滲的氯化鈉溶液。此外，通常也使用無菌的不揮發(fā)性油類作為溶劑或懸浮介質。為此，可以使用任何刺激性小的不揮發(fā)性油類，包括合成的甘油單酯或甘油二酯。此外，脂肪酸如油酸可用于制備注射制劑?？梢允褂枚谆阴０?，表面活性劑，包括離子型和非離子型洗滌劑，以及聚乙二醇類。諸如以上討論的溶劑和潤濕劑的混合物也可以使用。
用于本文討論的化合物直腸給藥的栓劑可以通過將活性藥劑與合適的無刺激性賦形劑如可可脂，合成的甘油單酯、二酯或三酯，脂肪酸或聚乙二醇等混合來制備，所述賦形劑在常溫下是固體，但在直腸溫度下是液體，從而在直腸中熔化并釋放出藥物。
口服給藥的固體劑型可包括膠囊、片劑、丸劑、粉劑和粒劑。在這些固體劑型中，本發(fā)明化合物通常與適合所示的給藥途徑的一種或多種輔劑組合。如果經(jīng)口用藥，化合物可以與乳糖、蔗糖、淀粉、鏈烷酸的纖維素酯、纖維素烷基酯、滑石、硬脂酸、硬脂酸鎂、氧化鎂、磷酸和硫酸的鈉和鈣鹽、明膠、阿拉伯膠、藻酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮和/或聚乙烯醇混合，然后壓片或用膠囊包封以供常規(guī)給藥。這些膠囊或片劑可以包括可控釋放的制劑，例如由活性化合物在羥丙基甲基纖維素中的分散體所形成的。在膠囊、片劑和丸劑的情形，劑型中也可以含有緩沖劑，例如檸檬酸鈉，或者鎂或鈣的碳酸鹽或碳酸氫鹽。片劑和丸劑可以另外制成帶有腸溶包衣。
為了用于治療，非胃腸道給藥的制劑可以是水基或非水基等滲無菌注射溶液或懸浮液的形式。這些溶液和懸浮液可以由含有一種或多種在用于口服的制劑中提到的載體或稀釋劑的無菌粉劑或顆粒制備。化合物可以溶在水、聚乙二醇、丙二醇、乙醇、玉米油、棉籽油、花生油、芝麻油、苯甲醇、氯化鈉和/或各種緩沖液中。其它的輔劑和服藥方式是藥物領域中眾所周知的。
口服給藥的液體劑型可以包括可藥用的乳劑、溶液、懸浮液、漿劑和酏劑，其中含有本領域常用的惰性稀釋劑，例如水。這些組合物也可以含有輔劑，例如潤濕劑、乳化劑和懸浮劑，以及甜味劑、風味劑和香味劑。
可以與載體物質結合以形成單個劑型的活性組分的量將隨患者和具體的用藥方式而變。
某些按照本發(fā)明方法服用的本發(fā)明的藥物化合物可以起本發(fā)明其它化合物的前藥的作用。前藥是可以在體外或體內(nèi)通過生物體系化學上轉化成一種或多種活性衍生物的藥物。前藥以與本發(fā)明其它藥物化合物基本上相同的方式服用。非限制性的實例是本發(fā)明的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物的酯。
本發(fā)明的組合中的化合物，例如N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇和各種核苷或核苷酸，可以是酸或堿。因此，它們可以用來彼此作用形成鹽。核苷是缺乏磷酸酯的嘌呤或嘧啶化合物。本文的式II、III、IV、V或VI化合物沒有磷酸酯但含有羧酸部分，它們可以與本發(fā)明的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物形成鹽。核苷酸是作為磷酸單酯、二酯或三酯的嘌呤或嘧啶化合物。這些磷酸酯含有酸性的自由-OH基團，能夠與無機堿或有機堿形成鹽。與有機堿成鹽取決于酸和堿的pKa。本發(fā)明公開的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物是堿性的，能形成可藥用的鹽。在這種情形，不僅與可藥用的酸，而且與生物活性酸如本文公開的核苷和核苷酸，都可形成適用的鹽。這些鹽可以用本領域眾所周知的常規(guī)的制備鹽的方式制備。例如，可以用式II、III、IV、V或VI的核苷酸類似物處理N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物以形成鹽。這可以作為單獨的化學反應進行，或作為制劑過程的一部分進行。成鹽反應中的限制試劑是技術人員選擇用來得到合適的生物結果的酸或堿-根據(jù)需要，制劑中可以含不同的鹽、酸或游離堿的混合物。例如，磷酸形式的(-)-2’-脫氧-3’-硫代胞苷-5’-三磷酸能與堿形式的N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇或N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇四丁酸酯形成鹽。這類鹽可以作為純粹的單獨的鹽，或是作為混合物的一部分，以可藥用的制劑的形式提供給患者。
在某些情形，這些鹽也可以作為助劑用于本發(fā)明化合物的分離、純化或拆分。
治療方案用本發(fā)明化合物和/或組合物治療肝炎病毒感染患者的方案要根據(jù)許多因素來選擇，這些因素包括患者的年齡、體重、性別、飲食和醫(yī)療狀況，感染的嚴重程度，給藥途徑，藥理學的考慮如使用的具體化合物的活性、效力、藥代動力學及毒理性質，以及是否采用藥物釋放體系。
服用本發(fā)明公開的藥物組合一般應持續(xù)幾周至幾月或幾年，直到病毒滴度達到可接受的水平，表示感染已受到控制或根除。如上所述，用本發(fā)明公開的藥物組合劑進行治療的患者可以通過用狹縫印跡法、斑點印跡法或PCR技術測定患者血清中的肝炎病毒DNA，或測定血清中的肝炎抗原，例如乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和乙型肝炎e抗原(HBeAg)進行例行監(jiān)測，以確定治療的效力。例如，在慢性乙肝中，緩解的特征是乙肝病毒DNA消失，即，減小到用能探測到每ml血清中≥105基因組的雜交試驗檢測不出的水平，并且血清中HBeAg消失，盡管HBsAg繼續(xù)存在。這些血清變化之后是疾病的生物化學和組織學特性的改善。在大多數(shù)抗病毒療法中，成功的治療的終點是血清中HBeAg和病毒DNA消失。在e抗原消失的患者中，緩解過程通常持續(xù)，造成失活的HBsAg載體狀態(tài)。很多患者最終成為HBsAg-陰性(見Hoofnagle等，(1997)，新英格蘭醫(yī)學雜志(New Engl.Jour.Med.)，336(5)347-356的評述)。
用這些方法繼續(xù)分析所得數(shù)據(jù)可以對治療期間的治療方案進行修改，以便組合物中的各組分以最佳量給藥，并且還可確定治療的持續(xù)時間。于是，治療方案/用藥日程表在治療期間可以合理地修改，以便能以最低量服用在組合物中合起來顯示出令人滿意的抗肝炎病毒效力的各種抗病毒化合物，并且只是在為了成功地治療感染所必需時才繼續(xù)服用這些組合的抗病毒化合物。
以下的非限制性實施例用以說明本發(fā)明的各個方面。
實施例11，5-(丁基亞氨基)-1，5-二脫氧-D-葡糖醇的制備將1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇(5.14g，0.0315mol)、丁醛(3.35ml，0.0380mol)和鈀黑(1g)在200ml甲醇中的溶液加氫(60psi/29℃/21小時)。將形成的混合物過濾后，真空濃縮濾液成油狀物。使標題化合物自丙酮中結晶，自甲醇/丙酮中重結晶，熔點約132℃。NMR、紅外和元素分析支持結構認定。
C10H21NO4的分析理論值C，54.78；H，9.65；N，6.39。實驗值C，54.46；H，9.33；N，6.46.
實施例21，5-(丁基亞氨基)-1，5-二脫氧-D-葡糖醇四乙酸酯的制備將乙酸酐(1.08g，0.0106mol)加到在5ml吡啶中的實施例1標題化合物(0.50g，0.0023mol)內(nèi)，室溫下攪拌17天。將產(chǎn)物在氮氣下蒸發(fā)。形成的標題化合物用硅膠色譜法純化。NMR、紅外光譜和元素分析支持結構認定。
C18H29NO8分析理論值C，55.80；H，7.54；N，3.62。實驗值C，55.42；H，7.50；N，3.72。
實施例3各種N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物的體外抗乙肝病毒活性使用長期分泌乙肝病毒的HepG2.2.15細胞，用體外試驗法測定了一些不同的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物的抗乙肝病毒活性和對細胞生存力的影響。所用的方法基本上如Block等在美國國家科學院院報(Proc.Nat1.Acad.Sci.USA)91(1994)2235-2239中所述。結果示于表2和3中。
表2N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物對HepG2.2.15細胞的乙肝病毒分泌及存活力的影響化合物和[濃度]1存活％+/-1 S.D.2分泌的HBV相對數(shù)量，作為對照樣的％3對照90+/-7(n＝4) 100NBDNJ4[200] 94+/-6(n＝10) 37.0+/-13(n＝15)NBDNJ4 88+/-8(n＝10) 3.2+/-5(n＝15)1[200] 90+/-2(n＝4) 85.0+/-5(n＝8)1 87+/-3(n＝4) 35.0+/-6(n＝8)2[200] 90+/-6(n＝4) 107.0+/-12(n＝3)2 89+/-4(n＝4) 38.0+/-15(n＝3)3[200] n.d.545.0+/-30(n＝3)3 n.d.55.0+/-20(n＝3)1長期分泌HBV的2.2.15細胞(每孔約500,000個)在所示的化合物存在下培養(yǎng)3天。
2在化合物存在或不存在下培養(yǎng)3天后，利用胰蛋白酶處理移出細胞，用臺盼藍培養(yǎng)，顯微鏡下目測檢驗染料排斥。數(shù)值為排斥臺盼藍的細胞(臺盼藍排斥被認為相當于存活)相對于所檢驗的細胞總數(shù)的百分數(shù)。
3在化合物存在或不存在下培養(yǎng)3天后，由含有對前S1抗原特異的單克隆抗體的培養(yǎng)基中免疫沉淀出分泌的病毒顆粒(Meisel等(1995)國際病毒學(Intervirology)37330-339；Lu等(1995)病毒學(Virology)213660-665)。用由聚合酶鏈式反應形成的恰當大小的DNA片斷的光密度定量測定檢測免疫沉淀物中存在的病毒DNA。由對照樣(不接受化合物的細胞)擴增的DNA數(shù)量假定為100％。
4NBDNJN-(正丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-丁基DNJ。
5雖然未進行臺盼藍生存力染色試驗，但細胞在粗略的顯微鏡檢查下似乎無異常(健康)。
S.D標準偏差。
化合物1N-(3-苯丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇2N-(正丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯3N-(2-乙基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇表3N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物對HepG2.2.15細胞的乙肝病毒分泌和存活的影響化合物 造成90％HBV 在MTT中造成50％分泌被抑制的濃度1減少的濃度21 0.5-1.0*100-2002 ＞200** n.d.31每ml的μg數(shù)，根據(jù)二次重復的PCR結果。
2每ml的μg數(shù)，MTT3-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-2，5-二苯基四唑鎓溴化物?；贛TT的比色分析是細胞存活力的量度(Heo等(1990)，癌癥研究(Cancer Research)503681-3690)。
3未測定。
*試驗的最低濃度。
**在所用的最高濃度(200μg/ml)未見抑制作用。
化合物1N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇2N-(正丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，3，4-二乙酸酯實施例4單獨的或與N-壬基-DNJ組合的(-)-2’-脫氧-3’-硫代胞苷(3TC)-5’-三磷酸(3TC)的抗乙肝病毒活性單獨的或與N-壬基-DNJ組合的(-)-2’-脫氧-3’-硫代胞苷(3TC)-5’-三磷酸(3TC)的抗乙肝病毒作用按照Korba((1996)抗病毒研究(Antiviral Research)29(1)49-51)，采用“Combostat”方法(Comstat Program，Combostat Corp.，Duluth，MN)測定。Combostat方法包括系列地稀釋IC-90的各化合物。N-壬基-DNJ的IC-90經(jīng)測定為4-10μg/ml(T.Block和G.Jacob，未發(fā)表的觀察結果)。對于3TC在HepG2.2.15(2.2.15)細胞中，可接受的IC-90是300-500nM(Doong等(1991)，美國國家科學院院報(Proc.Natl.Acad.Sci.USA)888495-8499)。
將Sells等在(1987)美國國家科學院院報(Proc.Natl.Acad.Sci.USA)841005-1009中描述的2.2.15細胞保持在補加了10％胎牛血清、200μg/ml G418(Gibco BRL066-1811)的RPMI1640培養(yǎng)基(Gibco BRL，#31800-022)中。細胞以80％的融合率接種到25cm2的燒瓶中。五天后，燒瓶以三份重復樣或是不加化合物只加3TC的系列稀釋液，或是加入3TC與N-壬基-DNJ的系列稀釋液。在加入化合物的2、4和6天后(在那些天進行培養(yǎng)基替換)，用聚乙二醇沉降顆粒的PCR分析法測定培養(yǎng)基中乙肝病毒(HBV)DNA的數(shù)量。因此，在這些實驗中，沒有區(qū)分有包膜的顆粒與病毒核殼體。PCR擴增的產(chǎn)物用瓊脂糖凝膠電泳(1.5％瓊脂糖)拆分，利用譜帶掃描法(HP Jet Imager)定量測定538核苷酸片斷。假定從未處理的細胞中回收的HBV量為100％。在圖1中示出了6天時的數(shù)據(jù)，它們是由至少三個獨立的燒瓶得到的平均值，標準誤差從未超過20％，平均誤差為12％。
對于所試驗的三個時間點系列，3TC與N-壬基-DNJ的組合在抑制HBV分泌方面比任一單獨化合物都明顯地更為有效。只靠PCR分析得到的結論難以確定準確的IC-50值。例如，PCR的極高的靈敏度和易變本性可能是只用3TC甚至在300nM時也無法達到HBV抑制率90％以上的原因。每個實驗都包括對照樣以便保證PCR是在反應產(chǎn)率與樣品中的DNA量成比例的DNA濃度范圍內(nèi)進行的。分辨率約為3倍，即，可以檢測到DNA濃度的3倍差別。不能始終如一地檢測出3倍以下的差別可能是單獨的3TC無法達到90％抑制的原因。這表明，對于PCR檢測抑制作用，必須符合很高的抑制標準。因此，基于三個分離時刻的結果趨勢明顯3TC加N-壬基-DNJ的組合效果大于任何一種單獨的化合物，也大于各化合物各自效果的加合。這些數(shù)據(jù)表明，當有0.016μg/ml的N-壬基-DNJ存在時，3TC的IC-50由約60nM變至約0.48nM。
實施例5在土撥鼠模型中單獨的N-壬基-DNJ的抗病毒作用為了評價N-壬基-DNJ與3TC(或其它的核苷或核苷酸類似物)的組合在土撥鼠動物模型中的抗乙肝病毒效力，首先用單獨的N-壬基-DNJ進行單一療法實驗。有必要確定N-壬基-DNJ在土撥鼠中是否有任何抗-HBV作用和N-壬基-DNJ是否起有益作用，以便在這一單獨的藥物的劑量一響應關系的基礎上設計組合研究。
因此，將每組四只的五組動物(所有各組均有兩種性別，除對照樣外，每種性別均有兩只)指定以每日兩次口服的方式給藥0、12.5、25、50和100mg/kg/天。這是實驗室飼養(yǎng)的野生動物。所有動物均作為新生兒感染土撥鼠肝炎病毒(WHV)，并且在對WHV表面抗原的血清試驗中呈陽性。在用藥前一周(-1周)、臨用藥之前(0周)、用藥期間每周(1、2、3和4周)、以及用藥結束之后(5、6、8和10周)抽取血樣。
有兩種度量藥物效力的方法總HBVDNA的減少(由定量的PCR測得)，和具有完整的表面糖蛋白的病毒殼體(它是病毒的活性形式)的HBV DNA的減少(由類似ELISA的免疫沉淀分析法和隨后的定量PCR測得)。用N-壬基-DNJ進行的細胞培養(yǎng)實驗顯示該化合物對總HBVDNA的影響很小或沒有，但對免疫沉淀的DNA(IPDNA)有顯著影響。并不奇怪的是，IPDNA試驗相當易變；為部分地抵消此種影響，進行四輪實驗，每輪實驗都包括所有動物的樣品，但研究的周數(shù)不同。
總結研究結果，N-壬基-DNJ對于總HBV DNA測定值沒有影響，在研究中投藥之前和用藥部分的所有給藥量，測定值均基本恒定。另一方面，在研究期間IPDNA水平不恒定。在用藥期間內(nèi)(0-4周)，低劑量動物傾向于IPDNA水平增高，而高劑量動物在同一期間傾向于IPDNA水平減小。將每只動物的各周響應擬合成直線，這些直線的斜率由于藥物的劑量或血漿濃度不同而顯示出顯著區(qū)別。藥物的血漿濃度也是相當易變的一個劑量組內(nèi)血漿濃度最低的動物比下一個更低劑量組內(nèi)具有最高血漿濃度的動物的血漿濃度還低．在所有測量中，雄性和雌性的響應之間沒有差別。
血漿濃度在N-壬基-DNJ的血漿濃度變化與可能相關的用藥周數(shù)或上次用藥后的時間之間沒有明確的關聯(lián)型式．因為動物內(nèi)的血漿濃度在用藥期間似乎合理地保持不變，所以使用每個動物的中值血漿濃度進行隨后的模型化。將各動物用藥期間每周的血漿濃度對于劑量作圖(在劑量水平上加上一個小量的隨機噪聲，因此在圖上彼此重疊的點得以區(qū)分)(圖2)。
HBV DNA各動物的總HBV DNA水平基本上不隨時間而變(未顯示數(shù)據(jù))。除了3個動物在最高劑量有很高的病毒水平之外，有模糊的征兆表明存在病毒水平隨藥量增加而減小的劑量-響應關系。不可能斷定N-壬基-DNJ與總HBV DNA之間是否有任何關系?？赡艽嬖趦蓚€動物群體反應者(例如動物γ)和非反應者(動物i、m或d)，但關于這一點的可靠結論還需要更多的數(shù)據(jù)．免疫沉淀的HBV DNA在IPDNA試驗中，各輪試驗之間和每輪試驗之內(nèi)都存在顯著的變化(數(shù)據(jù)未示出)。即使如此，也可觀察0-4周內(nèi)的斜率并將其模型化，該斜率通常對于低劑量動物增加，而高劑量動物則減小。斜率的這一變化是統(tǒng)計顯著的(P＜0.005)。
在將模型與數(shù)據(jù)擬合之前，采用log變換，因為1)IPDNA的變化隨IPDNA值增加而增加；log變換得到變化接近恒定的數(shù)值，和2)預期藥物作用將從IPDNA水平的恒定倍數(shù)的形式出現(xiàn)。因為IPDNA有零值，所以在進行l(wèi)og變換之前將所有的數(shù)值加上一個小數(shù)值(約為最小的非零值的1/2)。
使用兩種方法來模擬對周數(shù)的斜率隨N-壬基-DNJ劑量的變化線性模擬法和非線性模擬法。兩種方法都假定在用藥期間的log(IPDNA)數(shù)值的(線性)變化速度是反映藥物對病毒作用的“正確”量度。兩種方法都分步擬合，第一步對兩種方法是相同的。首先，通過輪次組合，用0-4周的數(shù)據(jù)擬合簡單的線性回歸模型以便對每只動物分別預示log(IPDNA+10)。在第二步，響應變量是第一步中擬合出的斜率。
對于這種線性方法，將每輪實驗數(shù)據(jù)看作是一個數(shù)據(jù)組，以相對于周數(shù)的斜率作為響應而擬合一個模型，劑量具有顯著的影響(這一影響幾乎全部是起因于相對于劑量的斜率)，而且試驗劑量影響的相應誤差是以同樣方式處理的動物之間的變化(在對作為數(shù)據(jù)組的各輪次作出調整之后)。這類似于在每一輪次中利用校正數(shù)據(jù)先將各輪次的數(shù)據(jù)調節(jié)到一個共同的病毒DNA濃度；其差別在于，這里進行輪次調節(jié)時使用的是得自土撥鼠的數(shù)據(jù)而不僅是校正數(shù)據(jù)。
對于非線性方法，擬合一個四參數(shù)對數(shù)模型，以對周數(shù)的斜率作為響應，以劑量作為預期值。同樣，各輪次被當作數(shù)據(jù)組，但因為沒有一輪實驗包括所有各周，因此不可能全面反映非線性方法中的單元化。即使如此，非線性模型也得到一個7.88mg/kg/BID劑量的EC50。觀測到的平均最大斜率是高出log(IPDNAμg/ml)/周2.71，或約150％/周的增加；用N-壬基-DNJ觀察到的平均最低斜率是低于log(IPDNAμg/ml)/周0.31，或約25％/周的減小。斜率，擬合的模型，由模型得到的參數(shù)估值，以及這些參數(shù)的近似標準誤差都示于圖3中。數(shù)據(jù)表明，N-壬基-DNJ在土撥鼠中的近似的有效單一療法劑量為約16mg/kg/天。不管是在土撥鼠中或在人中，服用的N-烷基-DNJ和與之組合的核苷或核苷酸抗病毒劑都可以分成兩個相等的日分劑量給藥(即，B.I.D)。
圖2和3列出了表示動物的字母。表4表示動物的代碼、性別和劑量。
表4動物代碼，性別和劑量動物編號字母代碼性別劑量F95343 b F0M96364 n M0F96304 k F0F96301 j F0M96285 h M6.25F96283 g F6.25F96391 o F6.25M96305 l M6.25F96271 f F12.5M96256 e M12.5M96404 s M12.5F96392 p F12.5F96163 c F25M96414 t M25F96393 q F25M95322 a M25M96286 i M50F96231 d F50F96402 r F50M96363 m M50實施例6試驗與3TC組合的N-壬基-DNJ在土撥鼠乙肝病毒感染模型中的活性的抗病毒研究N-壬基-DNJ和核苷類似物3TC的組合活性可以用乙肝病毒感染的土撥鼠模型來評價。使用28只持續(xù)感染土撥鼠肝炎病毒(WHV)的土撥鼠。各組土撥鼠可以只用3TC(s.i.d.)，只用N-壬基-DNJ(b.i.d.)，或用兩種藥物的組合口服治療。單個藥物和組合藥物的抗病毒活性可以通過測量治療期間的血清WHV DNA并將治療組與安慰劑治療的對照組作比較來確定。
可以使用28確定持續(xù)感染了WHV的土撥鼠，它們都在生命的第一周內(nèi)用實驗方法感染上WHV。在研究開始時全是WHsAg陽性。
使用總計8個實驗組。每組內(nèi)的土撥鼠可根據(jù)性別、體重和年齡分成不同層次。3TC可以Epivir(Glaxo-Wellcome)片劑的水懸浮液形式每天口服給藥一次。N-壬基-DNJ也可以以水溶液形式分成兩份亞劑量口服給藥。用兩種藥物治療后可服用4-5ml半合成的液體土撥鼠食物以保證藥物被完全咽下。
實驗組可以是如下情況組數(shù)目3TCN-壬基-DNJID (mg/kg/天) (mg/kg/)1 4 0.0 0.02 3 3.0 0.03 3 9.0 0.04 3 0.0 4.05 3 0.0 12.06 4 1.5 2.07 4 4.5 6.08 4 9.0 12.0可以將土撥鼠麻醉(50mg/kg氯胺酮、5mg/kg Zylazine)、稱重，并在開始治療之前、治療期六周內(nèi)每隔一周，和在治療后1、2和4周時抽取血樣。收取血清并分成小份。用一份血清以斑點狹縫雜交法分析WHV DNA，用ELISA分析WHsAg并在治療之前和治療結束時得到CBC和臨床生物化學型式。保存第二份樣品作為歸檔樣品。其它各份血清可用于藥物分析和特殊WHVDNA分析。
已對本發(fā)明作了描述，顯然它可以以很多方式變化。這些變化不被認為是對本發(fā)明的精神和范圍的隔離，所有這些變動和等效物對于本領域技術人員是顯而易見的，并將包括在以下的權利要求的范圍之內(nèi)。
權利要求
1.一種治療哺乳動物中肝炎病毒感染的方法，該方法包括對所述哺乳動物施用抗肝炎病毒有效量的至少一種式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物或其可藥用的鹽 (I)其中R是選自鏈長C7-C20的直鏈烷基、主鏈鏈長C3-C20的支鏈烷基、烷氧基烷基、芳烷基和環(huán)烷基烷基，W、X、Y和Z各自獨立地選自氫、鏈烷?；⒎减；腿溚轷；?。
2.權利要求1的方法，其中R是鏈長為C7-C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z均為氫。
3.權利要求2的方法，其中R是壬基。
4.權利要求1的方法，其中R是鏈長為C7至C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z均為鏈烷?；?。
5.權利要求4的方法，其中R是壬基。
6.權利要求5的方法，其中該鏈烷?；嵌□；?。
7.權利要求1的方法，其中N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物是選自以下化合物N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-環(huán)己基已基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四乙酸酯；N-(3-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(9-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；四乙酸酯；N-(3-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；和N-(7，10，13-三氧雜正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇。
8.權利要求1的方法，其中的可藥用鹽是選自乙酸鹽、己二酸鹽、藻酸鹽、檸檬酸鹽、天冬氨酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、硫酸氫鹽、丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、二葡糖酸鹽、環(huán)戊烷丙酸鹽、十二烷基硫酸鹽、乙磺酸鹽、葡庚酸鹽、甘油磷酸鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、富馬酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、2-羥基乙磺酸鹽、乳酸鹽、馬來酸鹽、甲磺酸鹽、煙酸鹽、2-萘磺酸鹽、草酸鹽、棕櫚酸鹽、果膠酯酸鹽、過硫酸鹽、3-苯基丙酸鹽、苦味酸鹽、新戊酸鹽、丙酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、甲苯磺酸鹽、甲磺酸鹽和十一烷酸鹽。
9.一種治療哺乳動物中肝炎病毒感染的方法，該方法包括對所述哺乳動物施用一種抗病毒組合物，其中含有抗病毒有效量的至少一種式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物或其可藥用的鹽 (I)其中R是選自鏈長C7-C20的直鏈烷基、主鏈鏈長C3-C20的支鏈烷基、烷氧基烷基、芳烷基和環(huán)烷基烷基，其中W、X、Y和Z各自獨立地選自氫、鏈烷酰基、芳酰基和三氟鏈烷?；?。
10.權利要求9的方法，其中R是鏈長C7-C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z均為氫。
11.權利要求10的方法，其中R是壬基。
12.權利要求9的方法，其中R是鏈長C7至C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z均為鏈烷酰基。
13.權利要求12的方法，其中R是壬基。
14.權利要求13的方法，其中鏈烷酰基是丁?；?
15.權利要求9的方法，其中N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物選自以下化合物N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-環(huán)己基已基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四乙酸酯；N-(3-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(9-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；四乙酸酯；N-(3-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；和N-(7，10，13-三氧雜正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇。
16.權利要求9的方法，其中的可藥用鹽選自乙酸鹽、己二酸鹽、藻酸鹽、檸檬酸鹽、天冬氨酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、硫酸氫鹽、丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、二葡糖酸鹽、環(huán)戊烷丙酸鹽、十二烷基硫酸鹽、乙磺酸鹽、葡庚酸鹽、甘油磷酸鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、富馬酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氧碘酸鹽、2-羥基乙磺酸鹽、乳酸鹽、馬來酸鹽、甲磺酸鹽、煙酸鹽、2-萘磺酸鹽、草酸鹽、棕櫚酸鹽、果膠酯酸鹽、過硫酸鹽、3-苯基丙酸鹽、苦味酸鹽、新戊酸鹽、丙酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、甲苯磺酸鹽、甲磺酸鹽和十一烷酸鹽。
17.一種治療哺乳動物中肝炎病毒感染的方法，該方法包括對所述哺乳動物施用一種抗病毒組合物，組合物中主要含抗病毒有效量的至少一種式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物或其可藥用的鹽 (I)其中R是選自鏈長C7-C20的直鏈烷基、主鏈鏈長C3-C20的支鏈烷基、烷氧基烷基、芳烷基和環(huán)烷基烷基，其中W、X、Y和Z各自獨立地選自氫、鏈烷酰基、芳?；腿溚轷；?。
18.權利要求17的方法，其中R是鏈長C7至C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z均為氫。
19.權利要求18的方法，其中R為壬基。
20.權利要求17的方法，其中R是鏈長C7至C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z均為鏈烷酰基。
21.權利要求20的方法，其中R為壬基。
22.權利要求21的方法，其中鏈烷酰基為丁?；?。
23.權利要求17的方法，其中的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物是選自以下化合物N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-環(huán)己基已基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四乙酸酯；N-(3-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(9-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；四乙酸酯；N-(3-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；和N-(7，10，13-三氧雜正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇。
24.權利要求17的方法，其中的可藥用鹽是選自乙酸鹽、己二酸鹽、藻酸鹽、檸檬酸鹽、天冬氨酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、硫酸氫鹽、丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、二葡糖酸鹽、環(huán)戊烷丙酸鹽、十二烷基硫酸鹽、乙磺酸鹽、葡庚酸鹽、甘油磷酸鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、富馬酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氧碘酸鹽、2-羥基乙磺酸鹽、乳酸鹽、馬來酸鹽、甲磺酸鹽、煙酸鹽、2-萘磺酸鹽、草酸鹽、棕櫚酸鹽、果膠酯酸鹽、過硫酸鹽、3-苯基丙酸鹽、苦味酸鹽、新戊酸鹽、丙酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、甲苯磺酸鹽、甲磺酸鹽和十一烷酸鹽。
25.一種治療哺乳動物中肝炎病毒感染的方法，該方法主要包括對所述哺乳動物施用一種抗病毒有效量的至少一種式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物或其可藥用鹽 (I)其中R選自鏈長C7至C20的直鏈烷基、主鏈鏈長C3至C20的支鏈烷基、烷氧基烷基、芳烷基和環(huán)烷基烷基，其中W、X、Y和Z各自獨立地選自氫、鏈烷?；?、芳?；腿溚轷；?br> 26.權利要求25的方法，其中R是鏈長C7至C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z各自為氫。
27.權利要求26的方法，其中R是壬基。
28.權利要求25的方法，其中R是鏈長C7至C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z各自為鏈烷?；?。
29.權利要求28的方法，其中R為壬基。
30.權利要求29的方法，其中鏈烷酰基為丁?；?br> 31.權利要求25的方法，其中的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物是選自以下化合物N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-環(huán)己基已基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四乙酸酯；N-(3-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(9-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；四乙酸酯；N-(3-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；和N-(7，10，13-三氧雜正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇。
32.權利要求25的方法，其中可藥用鹽是選自乙酸鹽、己二酸鹽、藻酸鹽、檸檬酸鹽、天冬氨酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、硫酸氫鹽、丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、二葡糖酸鹽、環(huán)戊烷丙酸鹽、十二烷基硫酸鹽、乙磺酸鹽、葡庚酸鹽、甘油磷酸鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、富馬酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氧碘酸鹽、2-羥基乙磺酸鹽、乳酸鹽、馬來酸鹽、甲磺酸鹽、煙酸鹽、2-萘磺酸鹽、草酸鹽、棕櫚酸鹽、果膠酯酸鹽、過硫酸鹽、3-苯基丙酸鹽、苦味酸鹽、新戊酸鹽、丙酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、甲苯磺酸鹽、甲磺酸鹽和十一烷酸鹽。
33.一種治療哺乳動物中肝炎病毒感染的方法，該方法主要包括對所述哺乳動物施用抗病毒有效量的一種抗病毒化合物，該化合物主要含至少一種式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物或其可藥用鹽 (I)其中R選自鏈長C7至C20的直鏈烷基、主鏈鏈長C3至C20的支鏈烷基、烷氧基烷基、芳烷基和環(huán)烷基烷基，其中W、X、Y和Z各自獨立地選自氫、鏈烷?；⒎减；腿溚轷；?。
34.權利要求33的方法，其中R是鏈長C7至C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z均為氫。
35.權利要求34的方法，其中R是壬基。
36.權利要求33的方法，其中R是鏈長C7至C20的直鏈烷基，W、W、Y和Z均為鏈烷?；?br> 37.權利要求36的方法，其中R是壬基。
38.權利要求37的方法，其中的鏈烷?；嵌□；?br> 39.權利要求33的方法，其中的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物是選自以下化合物N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-環(huán)己基已基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四乙酸酯；N-(3-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(9-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；四乙酸酯；N-(3-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；和N-(7，10，13-三氧雜正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇。
40.權利要求33的方法，其中的可藥用鹽是選自乙酸鹽、己二酸鹽、藻酸鹽、檸檬酸鹽、天冬氨酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、硫酸氫鹽、丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、二葡糖酸鹽、環(huán)戊烷丙酸鹽、十二烷基硫酸鹽、乙磺酸鹽、葡庚酸鹽、甘油磷酸鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、富馬酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氧碘酸鹽、2-羥基乙磺酸鹽、乳酸鹽、馬來酸鹽、甲磺酸鹽、煙酸鹽、2-萘磺酸鹽、草酸鹽、棕櫚酸鹽、果膠酯酸鹽、過硫酸鹽、3-苯基丙酸鹽、苦味酸鹽、新戊酸鹽、丙酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、甲苯磺酸鹽、甲磺酸鹽和十一烷酸鹽。
41.一種治療哺乳動物中肝炎病毒感染的方法，該方法主要包括對所述哺乳動物服用第一量的至少一種式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物或其可藥用的鹽 (I)其中R是選自鏈長C7至C20的直鏈烷基、主鏈鏈長C3至C20的支鏈烷基、烷氧基烷基、芳烷基和環(huán)烷基烷基，其中W、X、Y和Z各自獨立地選自氫、鏈烷?；⒎减；腿溚轷；?；和第二量的一種抗病毒化合物，該化合物是選自核苷抗病毒化合物、核苷酸抗病毒化合物、免疫調制劑、免疫刺激劑及它們的混合物，其中第一量和第二量的化合物一起構成抗肝炎病毒有效量的所述化合物。
42.權利要求41的方法，其中R是鏈長C7至C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z均為氫。
42.權利要求42的方法，其中R是壬基。
43.權利要求41的方法，其中R是鏈長C7至C20的直鏈烷基，W、W、Y和Z均為鏈烷?；?。
44.權利要求43的方法，其中R是壬基。
45.權利要求44的方法，其中的鏈烷?；嵌□；?。
46.權利要求41的方法，其中的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物選自以下化合物N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-環(huán)己基已基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(2-環(huán)已基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四乙酸酯；N-(3-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(9-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；四乙酸酯；N-(3-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；和N-(7，10，13-三氧雜正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇。
47.權利要求41的方法，其中核苷或核苷酸抗病毒化合物是選自乙酸鹽、己二酸鹽、藻酸鹽、檸檬酸鹽、天冬氨酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、硫酸氫鹽、丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、二葡糖酸鹽、環(huán)戊烷丙酸鹽、十二烷基硫酸鹽、乙磺酸鹽、葡庚酸鹽、甘油磷酸鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、富馬酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氧碘酸鹽、2-羥基乙磺酸鹽、乳酸鹽、馬來酸鹽、甲磺酸鹽、煙酸鹽、2-萘磺酸鹽、草酸鹽、棕櫚酸鹽、果膠酯酸鹽、過硫酸鹽、3-苯基丙酸鹽、苦味酸鹽、新戊酸鹽、丙酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、甲苯磺酸鹽、甲磺酸鹽和十一烷酸鹽。
48.權利要求41的方法，其中N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物是選自N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇或其可藥用鹽，N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇四丁酸酯或其可藥用鹽，以及它們的混合物；其中的核苷或核苷酸抗病毒化合物是(-)-2’-脫氧-3’-硫代胞苷-5’-三磷酸(3TC)。
49.一種治療哺乳動物中肝炎病毒感染的方法，該方法包括對所述哺乳動物施用約0.1mg/kg/天至100mg/kg/天的至少一種式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物或其可藥用的鹽 (I)其中R是選自鏈長C7至C20的直鏈烷基、主鏈鏈長C3至C20的支鏈烷基、烷氧基烷基、芳烷基和環(huán)烷基烷基，其中W、X、Y和Z各自獨立地選自氫、鏈烷?；?、芳?；腿溚轷；?；以及施用約0.1-500mg/人/天的選自核苷抗病毒化合物、核苷酸抗病毒化合物及它們的混合物的一種化合物。
50.權利要求49的方法，其中R是鏈長C7至C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z各自為氫。
51.權利要求50的方法，其中R是壬基。
52.權利要求49的方法，其中R是鏈長C7至C20的直鏈烷基，W、W、Y和Z均為鏈烷酰基。
53.權利要求52的方法，其中R是壬基。
54.權利要求53的方法，其中的鏈烷?；嵌□；?。
55.權利要求49的方法，其中的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物選自以下化合物N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-環(huán)己基已基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四乙酸酯；N-(3-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(9-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；四乙酸酯；N-(3-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；和N-(7，10，13-三氧雜正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇。
56.權利要求49的方法，其中核苷或核苷酸抗病毒化合物是選自乙酸鹽、己二酸鹽、藻酸鹽、檸檬酸鹽、天冬氨酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、硫酸氫鹽、丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、二葡糖酸鹽、環(huán)戊烷丙酸鹽、十二烷基硫酸鹽、乙磺酸鹽、葡庚酸鹽、甘油磷酸鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、富馬酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氧碘酸鹽、2-羥基乙磺酸鹽、乳酸鹽、馬來酸鹽、甲磺酸鹽、煙酸鹽、2-萘磺酸鹽、草酸鹽、棕櫚酸鹽、果膠酯酸鹽、過硫酸鹽、3-苯基丙酸鹽、苦味酸鹽、新戊酸鹽、丙酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、甲苯磺酸鹽、甲磺酸鹽和十一烷酸鹽。
57.權利要求49的方法，其中N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物是選自N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇或其可藥用鹽，N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇四丁酸酯或其可藥用鹽，以及它們的混合物；其中的核苷或核苷酸抗病毒化合物是(-)-2’-脫氧-3’-硫代胞苷-5’-三磷酸(3TC)。
58.一種治療人類患者乙型肝炎病毒感染的方法，其中包括對所述人類患者施用約0.1-100mg/kg/天的選自N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇或其可藥用鹽、N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇四丁酸酯或其可藥用鹽及它們的混合物的一種N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物，以及約0.1-500mg/人/天的(-)-2’-脫氧-3’-硫代胞苷-5’-三磷酸。
59.一種治療哺乳動物中肝炎病毒感染的方法，其中包括對所述哺乳動物服用抗病毒有效量的至少一種式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物或其可藥用的鹽 (I)基本上不服用含核苷、核苷酸、免疫調制劑或免疫刺激劑的抗病毒組合物，其中R是選自鏈長C7至C20的直鏈烷基、主鏈鏈長C3至C20的支鏈烷基、烷氧基烷基、芳烷基和環(huán)烷基烷基，和其中W、X、Y和Z各自獨立地選自氫、鏈烷酰基、芳酰基和三氟鏈烷?；?。
60.權利要求59的方法，其中還包括服用與可藥用載體、賦形劑或稀釋劑組合的至少一種式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物或其可藥用的鹽。
61.權利要求59的方法，其中R是鏈長C7至C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z各自為氫。
62.權利要求61的方法，其中R是壬基。
63.權利要求59的方法，其中R是鏈長C7至C20的直鏈烷基，W、W、Y和Z均為鏈烷?；?br> 64.權利要求63的方法，其中R是壬基。
65.權利要求64的方法，其中的鏈烷?；嵌□；?br> 66.權利要求59的方法，其中的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物是選自以下化合物N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-環(huán)己基已基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四乙酸酯；N-(3-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(9-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；四乙酸酯；N-(3-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；和N-(7，10，13-三氧雜正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇。
67.權利要求59的方法，其中的可藥用鹽是選自乙酸鹽、己二酸鹽、藻酸鹽、檸檬酸鹽、天冬氨酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、硫酸氫鹽、丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、二葡糖酸鹽、環(huán)戊烷丙酸鹽、十二烷基硫酸鹽、乙磺酸鹽、葡庚酸鹽、甘油磷酸鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、富馬酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氧碘酸鹽、2-羥基乙磺酸鹽、乳酸鹽、馬來酸鹽、甲磺酸鹽、煙酸鹽、2-萘磺酸鹽、草酸鹽、棕櫚酸鹽、果膠酯酸鹽、過硫酸鹽、3-苯基丙酸鹽、苦味酸鹽、新戊酸鹽、丙酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、甲苯磺酸鹽、甲磺酸鹽和十一烷酸鹽。
68.一種治療哺乳動物中肝炎病毒感染的方法，其中包括對所述哺乳動物服用抗病毒有效量的至少一種式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物或其可藥用的鹽 (I)基本上不服用除式I化合物之外的抗病毒化合物，其中R是選自鏈長C7至C20的直鏈烷基、主鏈鏈長C3至C20的支鏈烷基、烷氧基烷基、芳烷基和環(huán)烷基烷基，其中W、X、Y和Z各自獨立地選自氫、鏈烷酰基、芳酰基和三氟鏈烷?；?br> 69.權利要求68的方法，其中還包括服用與可藥用載體、賦形劑或稀釋劑組合的至少一種式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物或其可藥用的鹽。
70.權利要求68的方法，其中R是鏈長C7至C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z均為氫。
71.權利要求70的方法，其中R是壬基。
72.權利要求68的方法，其中R是鏈長C7至C20的直鏈烷基，W、W、Y和Z均為鏈烷?；?br> 73.權利要求72的方法，其中R是壬基。
74.權利要求73的方法，其中的鏈烷?；嵌□；?。
75.權利要求68的方法，其中N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物是選自以下化合物N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-環(huán)己基已基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-環(huán)已基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四乙酸酯；N-(3-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(9-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；四乙酸酯；N-(3-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；和N-(7，10，13-三氧雜正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇。
76.權利要求68的方法，其中可藥用的鹽是選自乙酸鹽、己二酸鹽、藻酸鹽、檸檬酸鹽、天冬氨酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、硫酸氫鹽、丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、二葡糖酸鹽、環(huán)戊烷丙酸鹽、十二烷基硫酸鹽、乙磺酸鹽、葡庚酸鹽、甘油磷酸鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、富馬酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氧碘酸鹽、2-羥基乙磺酸鹽、乳酸鹽、馬來酸鹽、甲磺酸鹽、煙酸鹽、2-萘磺酸鹽、草酸鹽、棕櫚酸鹽、果膠酯酸鹽、過硫酸鹽、3-苯基丙酸鹽、苦味酸鹽、新戊酸鹽、丙酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、甲苯磺酸鹽、甲磺酸鹽和十一烷酸鹽。
77.一種藥物組合物，其中含有抗病毒有效量的至少一種式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物或其可藥用的鹽和可藥用的載體、賦形劑或稀釋劑 (I)其中R是選自鏈長C7至C20的直鏈烷基、主鏈鏈長C3至C20的支鏈烷基、烷氧基烷基、芳烷基和環(huán)烷基烷基，其中W、X、Y和Z各自獨立地選自氫、鏈烷?；⒎减；腿溚轷；?。
78.權利要求77的藥物組合物，其中R是鏈長為C7至C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z均為氫。
79.權利要求78的藥物組合物，其中R為壬基。
80.權利要求77的藥物組合物，其中R是鏈長C7至C20的直鏈烷基，W、W、Y和Z均為鏈烷?；?br> 81.權利要求80的藥物組合物，其中R為壬基。
82.權利要求81的藥物組合物，其中的鏈烷?；嵌□；?。
83.權利要求77的藥物組合物，其中的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物是選自以下化合物N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(10-甲基十-烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(2-環(huán)已基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(10-甲基十-烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-環(huán)己基已基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四乙酸酯；N-(3-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(9-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；四乙酸酯；N-(3-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；和N-(7，10，13-三氧雜正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇。
84.權利要求77的藥物組合物，其中的可藥用鹽是選自乙酸鹽、己二酸鹽、藻酸鹽、檸檬酸鹽、天冬氨酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、硫酸氫鹽、丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、二葡糖酸鹽、環(huán)戊烷丙酸鹽、十二烷基硫酸鹽、乙磺酸鹽、葡庚酸鹽、甘油磷酸鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、富馬酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氧碘酸鹽、2-羥基乙磺酸鹽、乳酸鹽、馬來酸鹽、甲磺酸鹽、煙酸鹽、2-萘磺酸鹽、草酸鹽、棕櫚酸鹽、果膠酯酸鹽、過硫酸鹽、3-苯基丙酸鹽、苦味酸鹽、新戊酸鹽、丙酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、甲苯磺酸鹽、甲磺酸鹽和十一烷酸鹽。
85.一種藥物組合物，其中主要含有抗病毒有效量的至少一種式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物或其可藥用鹽，及一種可藥用的載體、稀釋劑或賦形劑 (I)其中R是選自鏈長C7至C20的直鏈烷基、主鏈鏈長C3至C20的支鏈烷基、烷氧基烷基、芳烷基和環(huán)烷基烷基，其中W、X、Y和Z各自獨立地選自氫、鏈烷?；?、芳?；腿溚轷；?。
86.權利要求85的藥物組合物，其中R是鏈長為C7至C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z均為氫。
87.權利要求86的藥物組合物，其中R為壬基。
88.權利要求85的藥物組合物，其中R是鏈長C7至C20的直鏈烷基，W、W、Y和Z均為鏈烷?；?br> 89.權利要求88的藥物組合物，其中R為壬基。
90.權利要求89的藥物組合物，其中的鏈烷?；嵌□；?。
91.權利要求85的藥物組合物，其中的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物選自以下化合物N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(2-環(huán)已基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-環(huán)己基已基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四乙酸酯；N-(3-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(9-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；四乙酸酯；N-(3-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；和N-(7，10，13-三氧雜正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇。
92.權利要求85的藥物組合物，其中的可藥用鹽是選自乙酸鹽、己二酸鹽、藻酸鹽、檸檬酸鹽、天冬氨酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、硫酸氫鹽、丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、二葡糖酸鹽、環(huán)戊烷丙酸鹽、十二烷基硫酸鹽、乙磺酸鹽、葡庚酸鹽、甘油磷酸鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、富馬酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氧碘酸鹽、2-羥基乙磺酸鹽、乳酸鹽、馬來酸鹽、甲磺酸鹽、煙酸鹽、2-萘磺酸鹽、草酸鹽、棕櫚酸鹽、果膠酯酸鹽、過硫酸鹽、3-苯基丙酸鹽、苦味酸鹽、新戊酸鹽、丙酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、甲苯磺酸鹽、甲磺酸鹽和十一烷酸鹽。
93.一種藥物組合物，其中含有抗病毒有效量的至少一種式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物或其可藥用鹽以及可藥用的載體、稀釋劑或賦形劑，基本上不含核苷、核苷酸、免疫調制劑或免疫刺激劑 (I)其中R是選自鏈長C7至C20的直鏈烷基、主鏈鏈長C3至C20的支鏈烷基、烷氧基烷基、芳烷基和環(huán)烷基烷基，其中W、X、Y和Z各自獨立地選自氫、鏈烷?；?、芳酰基和三氟鏈烷?；?br> 94.權利要求93的藥物組合物，其中R是鏈長為C7至C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z均為氫。
95.權利要求94的藥物組合物，其中R為壬基。
96.權利要求93的藥物組合物，其中R是鏈長C7至C20的直鏈烷基，W、W、Y和Z均為鏈烷酰基。
97.權利要求96的藥物組合物，其中R為壬基。
98.權利要求97的藥物組合物，其中鏈烷?；嵌□；?。
99.權利要求93的藥物組合物，其中的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物是選自以下化合物N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-環(huán)己基已基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四乙酸酯；N-(3-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(9-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；四乙酸酯；N-(3-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；和N-(7，10，13-三氧雜正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇。
100.權利要求93的藥物組合物，其中的可藥用鹽是選自乙酸鹽、己二酸鹽、藻酸鹽、檸檬酸鹽、天冬氨酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、硫酸氫鹽、丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、二葡糖酸鹽、環(huán)戊烷丙酸鹽、十二烷基硫酸鹽、乙磺酸鹽、葡庚酸鹽、甘油磷酸鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、富馬酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氧碘酸鹽、2-羥基乙磺酸鹽、乳酸鹽、馬來酸鹽、甲磺酸鹽、煙酸鹽、2-萘磺酸鹽、草酸鹽、棕櫚酸鹽、果膠酯酸鹽、過硫酸鹽、3-苯基丙酸鹽、苦味酸鹽、新戊酸鹽、丙酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、甲苯磺酸鹽、甲磺酸鹽和十一烷酸鹽。
101.一種藥物組合物，其中含有抗病毒有效量的至少一種式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物或其可藥用鹽，以及可藥用的載體、稀釋劑或賦形劑，基本上不含式I化合物之外的其它抗病毒化合物 (I)其中R是選自鏈長為C7至C20的直鏈烷基、主鏈鏈長C3至C20的支鏈烷基、烷氧基烷基、芳烷基和環(huán)烷基烷基，其中W、X、Y和Z各自獨立地選自氫、鏈烷?；?、芳酰基和三氟鏈烷?；?br> 102.權利要求101的藥物組合物，其中R是鏈長C7至C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z均為氫。
103.權利要求102的藥物組合物，其中R為壬基。
104.權利要求101的藥物組合物，其中R是鏈長C7至C20的直鏈烷基，W、W、Y和Z均為鏈烷?；?br> 105.權利要求104的藥物組合物，其中R為壬基。
106.權利要求105的藥物組合物，其中所述鏈烷酰基是丁?；?br> 107.權利要求101的藥物組合物，其中的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物選自以下化合物N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(5-甲基已基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-環(huán)己基已基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四乙酸酯；N-(3-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(9-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；四乙酸酯；N-(3-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；和N-(7，10，13-三氧雜正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇。
108.權利要求101的藥物組合物，其中的可藥用鹽選自乙酸鹽、己二酸鹽、藻酸鹽、檸檬酸鹽、天冬氨酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、硫酸氫鹽、丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、二葡糖酸鹽、環(huán)戊烷丙酸鹽、十二烷基硫酸鹽、乙磺酸鹽、葡庚酸鹽、甘油磷酸鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、富馬酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氧碘酸鹽、2-羥基乙磺酸鹽、乳酸鹽、馬來酸鹽、甲磺酸鹽、煙酸鹽、2-萘磺酸鹽、草酸鹽、棕櫚酸鹽、果膠酯酸鹽、過硫酸鹽、3-苯基丙酸鹽、苦味酸鹽、新戊酸鹽、丙酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、甲苯磺酸鹽、甲磺酸鹽和十一烷酸鹽。
109.一種組合物，其中含有至少一種式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物或其可藥用的鹽 (I)其中R是選自鏈長C7至C20的直鏈烷基、主鏈鏈長C3至C20的支鏈烷基、烷氧基烷基、芳烷基和環(huán)烷基烷基，其中W、X、Y和Z各自獨立地選自氫、鏈烷?；?、芳?；腿溚轷；?；和一種抗病毒化合物，選自核苷抗病毒化合物、核苷酸抗病毒化合物、免疫調制劑、免疫刺激劑及它們的混合物。
110.權利要求109的藥物組合物，其中R是鏈長C7至C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z均為氫。
111.權利要求110的藥物組合物，其中R為壬基。
112.權利要求109的藥物組合物，其中R是鏈長C7至C20的直鏈烷基，W、W、Y和Z均為鏈烷?；?br> 113.權利要求112的藥物組合物，其中R為壬基。
114.權利要求113的藥物組合物，其中所述鏈烷酰基是丁?；?。
115.權利要求109的藥物組合物，其中的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物是選自以下化合物N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-環(huán)己基已基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四乙酸酯；N-(3-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(9-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；四乙酸酯；N-(3-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；和N-(7，10，13-三氧雜正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇。
116.權利要求109的藥物組合物，其中核苷或核苷酸抗病毒化合物是選自乙酸鹽、己二酸鹽、藻酸鹽、檸檬酸鹽、天冬氨酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、硫酸氫鹽、丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、二葡糖酸鹽、環(huán)戊烷丙酸鹽、十二烷基硫酸鹽、乙磺酸鹽、葡庚酸鹽、甘油磷酸鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、富馬酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氧碘酸鹽、2-羥基乙磺酸鹽、乳酸鹽、馬來酸鹽、甲磺酸鹽、煙酸鹽、2-萘磺酸鹽、草酸鹽、棕櫚酸鹽、果膠酯酸鹽、過硫酸鹽、3-苯基丙酸鹽、苦味酸鹽、新戊酸鹽、丙酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、甲苯磺酸鹽、甲磺酸鹽和十一烷酸鹽。
117.權利要求109的組合物，其中N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物是選自N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇或其可藥用鹽、N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇四丁酸酯或其可藥用鹽，以及它們的混合物；其中的核苷或核苷酸化合物是(-)-2’-脫氧-3’-硫代胞苷-5’-三磷酸(3TC)。
118.一種藥物組合物，其中含有第一量的至少一種式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物或其可藥用鹽 (I)其中R是選自鏈長C7至C20的直鏈烷基、主鏈鏈長C3至C20的支鏈烷基、烷氧基烷基、芳烷基和環(huán)烷基烷基，其中W、X、Y和Z各自獨立地選自氫、鏈烷?；⒎减；腿溚轷；?；第二量的抗病毒化合物，選自核苷抗病毒化合物、核苷酸抗病毒化合物、免疫調制劑和免疫刺激劑，以及它們的混合物；和一種可藥用的載體、稀釋劑或賦形劑，其中所述的第一量和第二量的化合物合起來構成抗病毒有效量的所述化合物。
119.權利要求118的藥物組合物，其中R是鏈長C7至C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z均為氫。
120.權利要求119的藥物組合物，其中R是壬基。
121.權利要求118的藥物組合物，其中R是鏈長C7至C20的直鏈烷基，W、W、Y和Z均為鏈烷?；?。
122.權利要求121的藥物組合物，其中R為壬基。
123.權利要求122的藥物組合物，其中所述鏈烷?；嵌□；?。
124.權利要求118的藥物組合物，其中的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物選自以下化合物N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(2-乙基已基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-環(huán)己基已基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四乙酸酯；N-(3-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(9-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；四乙酸酯；N-(3-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；和N-(7，10，13-三氧雜正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇。
125.權利要求118的藥物組合物，其中的核苷或核苷酸抗病毒化合物選自以下化合物乙酸鹽、己二酸鹽、藻酸鹽、檸檬酸鹽、天冬氨酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、硫酸氫鹽、丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、二葡糖酸鹽、環(huán)戊烷丙酸鹽、十二烷基硫酸鹽、乙磺酸鹽、葡庚酸鹽、甘油磷酸鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、富馬酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氧碘酸鹽、2-羥基乙磺酸鹽、乳酸鹽、馬來酸鹽、甲磺酸鹽、煙酸鹽、2-萘磺酸鹽、草酸鹽、棕櫚酸鹽、果膠酯酸鹽、過硫酸鹽、3-苯基丙酸鹽、苦味酸鹽、新戊酸鹽、丙酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、甲苯磺酸鹽、甲磺酸鹽和十一烷酸鹽。
126.權利要求118的藥物組合物，其中N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物是選自N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇或其可藥用鹽、N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇四丁酸酯或其可藥用鹽以及它們的混合物；其中的核苷或核苷酸抗病毒化合物是(-)-2’-脫氧-3’-硫代胞苷-5’-三磷酸(3TC)。
127.一種治療哺乳動物中乙肝病毒感染的藥物組合物，其中含有約0.1-100mg的至少一種式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物或其可藥用的鹽 (I)其中R選自鏈長C7至C20的直鏈烷基、主鏈鏈長C3至C20的支鏈烷基、烷氧基烷基、芳烷基和環(huán)烷基烷基，W、X、Y和Z各自獨立地選自氫、鏈烷?；?、芳?；腿溚轷；患s0.1-500mg的一種化合物，選自核苷抗病毒化合物、核苷酸抗病毒化合物及它們的混合物；和一種可藥用的載體、稀釋劑或賦形劑。
128.權利要求127的藥物組合物，其中R是鏈長C7至C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z均為氫。
129.權利要求128的藥物組合物，其中R為壬基。
130.權利要求127的藥物組合物，其中R是C7至C20的直鏈烷基，W、W、Y和Z均為鏈烷酰基。
131.權利要求130的藥物組合物，其中R為壬基。
132.權利要求131的藥物組合物，其中所述鏈烷?；嵌□；?。
133.權利要求127的藥物組合物，其中的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物是選自以下化合物N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-環(huán)己基已基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四乙酸酯；N-(3-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(9-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；四乙酸酯；N-(3-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；和N-(7，10，13-三氧雜正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇。
134.權利要求127的藥物組合物，其中核苷或核苷酸抗病毒化合物選自以下化合物乙酸鹽、己二酸鹽、藻酸鹽、檸檬酸鹽、天冬氨酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、硫酸氫鹽、丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、二葡糖酸鹽、環(huán)戊烷丙酸鹽、十二烷基硫酸鹽、乙磺酸鹽、葡庚酸鹽、甘油磷酸鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、富馬酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氧碘酸鹽、2-羥基乙磺酸鹽、乳酸鹽、馬來酸鹽、甲磺酸鹽、煙酸鹽、2-萘磺酸鹽、草酸鹽、棕櫚酸鹽、果膠酯酸鹽、過硫酸鹽、3-苯基丙酸鹽、苦味酸鹽、新戊酸鹽、丙酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、甲苯磺酸鹽、甲磺酸鹽和十一烷酸鹽。
135.權利要求127的藥物組合物，其中N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物是選自N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇或其可藥用鹽，N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇四丁酸酯或其可藥用鹽，以及它們的混合物；其中的核苷抗病毒化合物是(-)-2’-脫氧-3’-硫代胞苷-5’-三磷酸(3TC)。
136.一種治療人類患者乙肝病毒感染的藥物組合物，其中含有約0.1-100mg的一種N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物，選自N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇或其可藥用鹽、N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇四丁酸酯或其可藥用的鹽，以及它們的混合物；約0.1-500mg的(-)-2’-脫氧-3’-硫代胞苷-5’-三磷酸；和一種可藥用的載體、稀釋劑或賦形劑。
137.一種鹽，其中包括式I的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇和選自具有酸性部分的核苷及核苷酸的一種化合物 (I)其中R選自具有鏈長C7至C20的直鏈烷基、主鏈鏈長C3至C20的支鏈烷基、烷氧基烷基、芳烷基和環(huán)烷基烷基，W、X、Y和Z各自獨立地選自氫、鏈烷?；?、芳?；腿溚轷；?。
138.權利要求137的鹽，其中R是鏈長為C7至C20的直鏈烷基，W、X、Y和Z均為氫。
139.權利要求138的鹽，其中R為壬基。
140.權利要求137的鹽，其中R是鏈長C7至C20的直鏈烷基，W、W、Y和Z均為鏈烷?；?br> 141.權利要求140的鹽，其中R為壬基。
142.權利要求141的鹽，其中所述鏈烷?；嵌□；?br> 143.權利要求137的鹽，其中的N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇化合物是選自以下化合物N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(正庚基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十二烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十三烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十五烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十六烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十七烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十八烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正十九烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(正二十烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇四丁酸酯；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(6-環(huán)己基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-(4-甲基)-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(2-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-乙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(5-甲基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-丙基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-戊基戊基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-丁基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-甲基辛基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(8-甲基壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(9-甲基癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(10-甲基十一烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-環(huán)己基已基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(4-環(huán)己基丁基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(2-環(huán)己基乙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-環(huán)己基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(1-苯基甲基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(3-(4-甲基)苯基丙基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(6-苯基己基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四丁酸酯；N-(7-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇，四乙酸酯；N-(3-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(9-氧雜正癸基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(7-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；N-(3-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；四乙酸酯；N-(3-氧雜正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇；和N-(7，10，13-三氧雜正十四烷基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇。
144.權利要求137的鹽，其中的具有酸性部分的核苷是選自式II、III、IV、V和VI化合物。
145.權利要求137的鹽，其中核苷酸選自式II、III、IV、V和VI化合物。
146.權利要求145的鹽，其中核苷酸選自以下化合物(-)-2’-脫氧-3’-硫代胞苷-5’-三磷酸(3TC)；1-(2’-脫氧-2’-氟-β-D-呋喃阿糖基)-5-碘胞嘧啶三磷酸(FIACTP)；三磷酸阿昔洛韋(ACVTP)；E-5-(2-溴乙烯基)-2’-脫氧尿苷三磷酸；和9-β-D-呋喃阿糖基-9H-嘌呤-6-胺-5’-磷酸-水合物(Ara-AMP)。
147.權利要求137的鹽，其中所述N-取代的-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇是選自N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇和N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇四丁酸酯；并且所述核苷酸是(-)-2’-脫氧-3’-硫代胞苷-5’-三磷酸。
148.一種方法，其中包括使N-(正壬基)-1，5-二脫氧-1，5-亞氨基-D-葡糖醇和(-)-2’-脫氧-3’-硫代胞苷-5’-三磷酸在成鹽條件下反應。
149.通過權利要求148的方法形成的鹽。
全文摘要
本發(fā)明提供了用于治療哺乳動物(尤其是人)的肝炎病毒感染的方法和組合物。該方法包括(1)單獨地或與核苷抗病毒劑、核苷酸抗病毒劑、它們的混合物、或免疫調制劑/免疫刺激劑一起,服用N－取代的－1,5－二脫氧－1,5－亞氨基－D－葡糖醇化合物,或(2)單獨地或與核苷抗病毒劑、核苷酸抗病毒劑、或它們的混合物、以及免疫調制劑/免疫刺激劑一起,服用N－取代的－1,5－二脫氧－1,5－亞氨基－D－葡糖醇。
文檔編號A61P1/16GK1328457SQ99804990
公開日2001年12月26日 申請日期1999年2月12日 優(yōu)先權日1998年2月12日
發(fā)明者R·A·米勒, M·L·布賴安特, R·A·帕蒂斯 申請人:G·D·瑟爾公司