專利名稱：用作藥物的苯甲?；已苌锏闹谱鞣椒?br> 技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及可用作藥物的新型胍衍生物及其可藥用鹽。
發(fā)明公開本發(fā)明涉及新的胍衍生物。
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供新型且有用的胍衍生物及其可藥用鹽類，它們對(duì)細(xì)胞內(nèi)Na+/H+交換具有強(qiáng)烈的抑制活性。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供胍衍生物及其鹽類的制備方法。
本發(fā)明的再一個(gè)目的是提供一種包括所述胍衍生物或其藥用鹽的藥物組合物。
本發(fā)明的進(jìn)一步目的是提供該胍衍生物或其可藥用鹽作為藥物在治療和/或預(yù)防人類和動(dòng)物中的心血管疾病、腦血管疾病、腎病、動(dòng)脈硬化和休克等中的應(yīng)用。
本發(fā)明的目的胍衍生物是新的并且可由下列通式(I)代表

其中R1為氫、羥基(低級(jí))烷基、被保護(hù)的羥基(低級(jí))烷基、?；?低級(jí))烷氧基、酰基(低級(jí))鏈烯基或?；蚏2為芳(低級(jí))烯基；被二個(gè)適合的取代基取代的芳基；茚基、2，3-二氫化茚基、二氫苯并環(huán)庚烯基、二(或四或六或八或十)氫萘基、環(huán)戊烯基、二氫噻吩基、二氫呋喃基或雜二環(huán)基團(tuán)，它們各自可能具有適合的取代基；低級(jí)烷基噻吩基；一(或二)鹵代噻吩基；一(或二或三)鹵代(低級(jí))烷基噻吩基；酰基噻吩基；鹵代呋喃基；或一(或二或三)鹵代(低級(jí))烷基呋喃基。
本發(fā)明目標(biāo)化合物(I)可通過下列方法制備。方法(1)

其中R1和R2各自定義同前。
通過以下方法或后面述及的制備過程，或此外類似手段可制得起始化合物。

方法(B)

方法(C)

方法(D)

方法(E)

方法(F)

方法(G)


方法(H)


其中R1和R2各自定義同前，R3、R4、R5和R7各自為氫或低級(jí)烷基，R6為低級(jí)烷基，式-CO-R8基團(tuán)為酰胺化羧基，并且X1、X2和X3各自為離去基團(tuán)。
目標(biāo)化合物(I)適合的可藥用鹽為常規(guī)無毒性鹽類并且可包括與堿成的鹽或酸加成鹽，例如 與無機(jī)堿生成的鹽，例如堿金屬鹽(如鈉鹽、鉀鹽等)、堿土金屬鹽(如鈣鹽、鎂鹽等)、銨鹽；與有機(jī)堿生成的鹽，例如有機(jī)銨鹽(如三乙胺鹽、吡啶鹽、甲基吡啶鹽、乙醇胺鹽、三乙醇胺鹽、二環(huán)己基胺鹽、N，N′-二芐基乙二胺鹽等)；無機(jī)酸加成鹽(如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽等)；有機(jī)羧酸或磺酸加成鹽(如甲酸鹽、乙酸鹽、三氟乙酸鹽、馬來酸鹽、酒石酸鹽、羥乙磺酸鹽、富馬酸鹽、甲磺酸鹽、苯磺酸鹽、甲苯磺酸鹽等)；與堿性或酸性氨基酸(如精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸等)生成的鹽。
在本說明書的前面和隨后描述中，本發(fā)明意圖包括在發(fā)明范圍內(nèi)的各種定義的適宜實(shí)例和說明詳細(xì)解釋如下。
除非另有說明，術(shù)語“低級(jí)”意指一個(gè)具有1至6個(gè)，優(yōu)選1至4個(gè)碳原子的基團(tuán)。
除非另有說明，術(shù)語“高級(jí)”意指一個(gè)具有7至20個(gè)碳原子的基團(tuán)。
在術(shù)語“羥基(低級(jí))烷基”、“被保護(hù)的羥基(低級(jí))烷基”、“低級(jí)烷基噻吩基”、“一(或二或三)鹵代(低級(jí))烷基噻吩基”和“一(或二或三)鹵代(低級(jí))烷基呋喃基”中適合的“低級(jí)烷基”和“低級(jí)烷基部分”可包括含1～6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈基、諸如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、叔戊基和己基等，并且其中更優(yōu)選的實(shí)例可為C1-C4烷基。
在術(shù)語“芳(低級(jí))烯基”和“?；?低級(jí))烯基”中合適的“低級(jí)烯基”和“低級(jí)烯基部分”可包括乙烯基、1-(或2-)丙烯基、1-(或2-或3-)丁烯基、1-(或2-或3-或4-)戊烯基、1-(或2-或3-或4-或5-)己烯基、甲基乙烯基、乙基乙烯基、1-(或2-或3-)甲基-1-(或2-)丙烯基、1-(或2-或3-)乙基-1-(或2-)丙烯基、1-(或2-或3-或4-)甲基-1-(或2-或3-)丁烯基等，其中更優(yōu)選的實(shí)例為C2-C4烯基。
適合的“低級(jí)炔基”可包括乙炔基、1-丙炔基、炔丙基、1-甲基炔丙基、1-或2-或3-丁炔基、1或2或3或4-戊炔基、1或2或3或4或5-己炔基等。
在術(shù)語“?；?低級(jí))烷氧基”中適合的“低級(jí)烷氧基”和“低級(jí)烷氧基部分”可包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、叔戊氧基、己氧基等。
適合的“環(huán)(低級(jí))烷基”可包括環(huán)戊基、環(huán)己基等。
適合的“環(huán)(低級(jí))烯基”可包括環(huán)己烯基、環(huán)己二烯基等。
在術(shù)語“芳(低級(jí))烯基”中適合的“芳基”和“芳基部分”可包括苯基、萘基等。
在術(shù)語“一(或二)鹵代噻吩基”、“一(或二或三)鹵代(低級(jí))烷基噻吩基”、“鹵代呋喃基”和“一(或二或三)鹵代(低級(jí))烷基呋喃基”中適合的“鹵素”和“鹵素部分”可包括氟、氯、溴和碘。
適合的“離去基團(tuán)”可包括酸殘基、實(shí)例如前的低級(jí)烷氧基等。
適合的“酸殘基”可包括前面所列的鹵素、酰氧基等。
適合的“被保護(hù)的羧基”可包括酯化羧基等。并且所述酯之適合實(shí)例可能是這樣一種酯諸如低級(jí)烷基酯(如甲酯、乙酯、丙酯、異丙酯、丁酯、異丁酯、叔丁酯、戊酯、叔戊酯、己酯等)；低級(jí)烯基酯(如乙烯基酯、烯丙基酯等)；低級(jí)炔基酯(如乙炔基酯、丙炔基酯等)；低級(jí)烷氧基(低級(jí))烷基酯(如甲氧基甲酯、乙氧基甲酯、異丙氧基甲酯、1-甲氧基乙酯、1-乙氧基乙酯等)；低級(jí)烷硫基(低級(jí))烷基酯(如甲硫基甲酯、乙硫基甲酯、乙硫基乙酯、異丙硫基甲酯等)；一(或二或三)鹵代(低級(jí))烷基酯(如2-碘乙基酯、2，2，2-三氯乙基酯等)；低級(jí)鏈烷酰氧基(低級(jí))烷基酯(如乙酰氧基甲基酯、丙酰氧基甲基酯、丁酰氧基甲基酯、戊酰氧基甲基酯、新戊酰氧基甲基酯、己酰氧基甲基酯、1-乙酰氧基乙基酯、2-乙酰氧基乙基酯、2-丙酰氧基乙基酯等)；低級(jí)烷氧羰氧基(低級(jí))烷基酯(如甲氧羰氧基甲基酯、乙氧羰氧基甲基酯、丙氧羰氧基甲基酯、1-(或2-)[甲氧羰氧基]乙基酯、1-(或2-)[乙氧羰氧基]乙基酯、1-(或2-)[丙氧羰氧基]乙基酯、1-(或2-)[異丙氧羰氧基]乙基酯等)；低級(jí)鏈烷磺?；?低級(jí))烷基酯(如甲磺?；谆ァ?-甲磺?；一サ?；低級(jí)烷氧羰氧基(低級(jí))烷基酯(如甲氧羰氧基甲基酯、乙氧羰氧基甲基酯、丙氧羰氧基甲基酯、叔丁氧羰氧基甲基酯、1-(或2-)甲氧羰氧基乙基酯、1-(或2-)乙氧羰氧基乙基酯、1-(或2-)異丙氧羰氧基乙基酯等)；苯并[c]呋喃酮亞基(低級(jí))烷基酯；(5-低級(jí)烷基-2-氧-1，3-間二氧雜環(huán)戊烯-4-基)(低級(jí))烷基酯(如(5-甲基-2-氧-1，3-間二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基酯、(5-乙基-2-氧-1，3-間二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基酯、(5-丙基-2-氧-1，3-間二氧雜環(huán)戊烯-4-基)乙基酯等)；一(或二或三)芳基(低級(jí))烷基酯，例如可能含一個(gè)或多個(gè)適合取代基的一(或二或三)苯基(低級(jí))烷基酯(如芐基酯、4-甲氧基芐基酯、4-硝基芐基酯、苯乙基酯、三苯甲游基酯、二苯甲基酯、二(甲氧苯基)甲基酯、3，4-二甲氧基芐基酯、4-羥基-3，5-二-叔丁基芐基酯等)；諸如取代或未取代苯基酯的可能含一個(gè)或多個(gè)適合取代基的芳基酯(如苯基酯、甲苯基酯、叔丁基苯基酯、二甲苯基酯、米基酯、異丙苯基酯、4-氯苯基酯、4-甲氧基苯基酯等)；三(低級(jí))烷基甲硅烷基酯；低級(jí)烷硫基酯(如甲硫基酯、乙硫基酯等)等等。
術(shù)語“被保護(hù)的羥基”和“被保護(hù)的羥基(低級(jí))烷基”中適合的“羥基保護(hù)基”可包括?；⒖珊粋€(gè)或多個(gè)適合取代基的一(或二或三)苯基(低級(jí))烷基(如芐基、4-甲氧基芐基、三苯甲游基等)、三取代甲硅烷基〔如三(低級(jí))烷基甲硅烷基(如三甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基等)等〕、四氫吡喃基等。
適合的“被保護(hù)的氨基”可包括酰氨基或被常規(guī)保護(hù)基諸如一(或二或三)芳基(低級(jí))烷基、如一(或二或三)苯基(低級(jí))烷基(如芐基、三苯甲游基等)等取代的氨基。
術(shù)語“酰氨基”、“酰氧基”、“?；?低級(jí))烷氧基”、“?；?低級(jí))烯基”和“?；绶曰敝羞m合的“?；焙汀磅；糠帧笨赡馨ò被柞；?、脂族?；秃枷悱h(huán)被稱之為芳香?；蚝s環(huán)被稱之為雜環(huán)?；孽；?。
所述?；m合實(shí)例可被舉例說明如下氨基甲?；?；硫代氨基甲酰；氨磺酰；脂族酰基諸如低級(jí)或高級(jí)烷?；?如甲?；?、乙酰基、丙?；?、丁?；?-甲基丙?；⑽祯；?、2，2-二甲基丙?；?、己酰基、庚?；?、辛?；⑷甚；?、癸酰基、十一烷?；?、十二烷?；?、十三烷?；?、十四烷?；⑹逋轷；⑹轷；?、十七烷酰基、十八烷?；⑹磐轷；?、二十烷?；?；低級(jí)或高級(jí)烷氧羰基(如甲氧羰基、乙氧羰基、叔丁氧羰基、叔戊氧羰基、庚氧羰基等)；低級(jí)或高級(jí)烷基磺酰基(如甲磺?；⒁一酋；?；低級(jí)或高級(jí)烷氧基磺?；?如甲氧磺?；?、乙氧磺?；?；環(huán)(低級(jí))烷基羰基(如環(huán)戊基羰基、環(huán)己基羰基等)等；芳香?；T如芳?；?如苯甲酰基、甲苯酰基、萘甲酰基等)；芳(低級(jí))烷酰基〔如苯基(低級(jí))烷?；?如苯基乙酰基、苯基丙?；?、苯基丁?；?、苯基異丁?；?、苯基戊酰基、苯基己?；?、萘基(低級(jí))烷?；?如萘基乙酰基、萘基丙酰基、萘基丁酰基等)等〕；芳(低級(jí))烯?；踩绫交?低級(jí))烯酰基(如苯基丙烯?；⒈交∠；?、苯基異丁烯?；?、苯基戊烯?；?、苯基己烯酰基等)、萘基(低級(jí))烯酰基(如萘基丙烯?；?、萘基丁烯?；?等〕；芳(低級(jí))烷氧羰基〔如苯基(低級(jí))烷氧羰基(如芐氧羰基等)等〕；芳氧基羰基(如苯氧羰基、萘氧羰基等)；芳氧基(低級(jí))烷?；?如苯氧乙酰基、苯氧丙?；?；芳基乙醛?；?如苯基乙醛?；?、萘基乙醛?；?；芳基磺?；?如苯基磺?；?duì)甲苯磺?；?等；雜環(huán)?；T如雜環(huán)羰基；雜環(huán)(低級(jí))烷?；?如雜環(huán)乙酰基、雜環(huán)丙?；?、雜環(huán)丁酰基、雜環(huán)戊酰基、雜環(huán)己酰基等)；雜環(huán)(低級(jí))烯?；?如雜環(huán)丙烯?；?、雜環(huán)丁烯?；㈦s環(huán)戊烯?；?、雜環(huán)己烯酰基等)；雜環(huán)乙醛?；龋黄渲猩鲜鲂g(shù)語“雜環(huán)羰基”、“雜環(huán)(低級(jí))烷?；?、“雜環(huán)(低級(jí))烯?；焙汀半s環(huán)乙醛?；敝羞m合的“雜環(huán)部分”具體意指含有至少一個(gè)諸如氧、硫、氮原子等的雜原子的飽和或不飽和、單環(huán)或多環(huán)雜環(huán)基。
并且，特別優(yōu)選的雜環(huán)基可能是這樣的雜環(huán)基諸如含1～4個(gè)氮原子的不飽和3～8元(更優(yōu)選5或6元)雜單環(huán)基，例如吡咯基、吡咯啉基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、二氫吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、三唑基(如4H-1，2，4-三唑基、1H-1，2，3-三唑基、2H-1，2，3-三唑基等)、四唑基(如1H-四唑基、2H-四唑基等)等；含1～4個(gè)氮原子的飽和3～8元(更優(yōu)選5或6元)雜單環(huán)基，例如吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶基、哌嗪基等；含1～4個(gè)氮原子的不飽和稠合雜環(huán)基，例如吲哚基、異吲哚基、二氫吲哚基、中氮茚基、苯并咪唑基、喹啉基、異喹啉基、吲唑基、苯并三唑基等；
含1～2個(gè)氧原子和1～3個(gè)氮原子的不飽和3～8元(更優(yōu)選5或6元)雜單環(huán)基，例如噁唑基、異噁唑基、噁二唑基(如1，2，4-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基等)等；含1～2個(gè)氧原子和1～3個(gè)氮原子的飽和3～8元(更優(yōu)選5或6元)雜單環(huán)基，例如嗎啉基、斯德酮基等；含1～2個(gè)氧原子和1～3個(gè)氮原子的不飽和稠合雜環(huán)基，例如苯并噁唑基、苯并噁二唑基等；含1～2個(gè)硫原子和1～3個(gè)氮原子的不飽和3～8元(更優(yōu)選5或6元)雜單環(huán)基，例如噻唑基、異噻唑基、噻二唑基(如1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基等)、二氫噻嗪基等；含1～2個(gè)硫原子和1～3個(gè)氮原子的飽和3～8元(更優(yōu)選5或6元)雜單環(huán)基，例如噻唑烷基等；含1～2個(gè)硫原子的不飽和3～8元(更優(yōu)選5或6元)雜單環(huán)基，例如噻嗯基、dihydrodithiinyl、二氫二硫酮基(dihydrodithionyl)等；含1～2個(gè)硫原子和1～3個(gè)氮原子的不飽和稠合雜環(huán)基，例如苯并噻唑基、苯并噻二唑基等；含一個(gè)氧原子的不飽和3～8元(更優(yōu)選5或6元)雜單環(huán)基，例如呋喃基等；含一個(gè)氧原子和1～2個(gè)硫原子的不飽和3～8元(更優(yōu)選5或6元)雜單環(huán)基，例如dihydrooxathiinyl等；含1～2個(gè)硫原子的不飽和稠合雜環(huán)基，例如苯并噻嗯基、苯并dithiinyl等；含一個(gè)氧原子和1～2個(gè)硫原子的不飽和稠合雜環(huán)基，例如苯并oxathiinyl等等。
上述?；糠挚赡芫哂?～10個(gè)、相同或不同的適合取代基，諸如前面所列之低級(jí)烷基、如前所列之低級(jí)烷氧基、低級(jí)烷硫基，其中低級(jí)烷基部分如前所列，其中低級(jí)烷基部分實(shí)例同前的低級(jí)烷基氨基、實(shí)例同前的環(huán)(低級(jí))烷基、實(shí)例同前的環(huán)(低級(jí))烯基、實(shí)例同前的鹵素、實(shí)例同前的芳基、氨基、實(shí)例同前的被保護(hù)氨基、羥基、實(shí)例同前的被保護(hù)羥基、氰基、硝基、羧基、實(shí)例同前的被保護(hù)羧基、磺基、氨磺基、亞氨基、氧基、其中低級(jí)烷基部分實(shí)例同前的氨基(低級(jí))烷基、甲氨酰氧基、其中鹵素部分和低級(jí)烷基部分各自實(shí)例同前的一(或二或三)鹵代(低級(jí))烷基、二氨基(低級(jí))亞烷基(如二氨基亞甲基等)、其中低級(jí)烷基部分實(shí)例同前的羥基(低級(jí))烷基、其中低級(jí)烷基部分實(shí)例同前的〔二(低級(jí))烷基氨基〕(低級(jí))烷基、其中低級(jí)烷基部分實(shí)例同前的低級(jí)烷基哌嗪基、其中雜環(huán)部分和低級(jí)烷基部分各自實(shí)例同前的雜環(huán)(低級(jí))烷基、其中低級(jí)烷基部分實(shí)例同前的二羥基(低級(jí))烷基等。
適合的“低級(jí)亞烷基”可包括直鏈或支鏈亞烷基，諸如亞甲基、亞乙基、1，3-亞丙基、1，4-亞丁基、1，5-亞戊基、1，6-亞己基、甲基亞甲基、乙基亞乙基、亞丙基等。
適合的“酰胺化的羧基”可包括可能被一或二個(gè)適合的取代基取代的氨基甲?；蛉缡?

的基團(tuán)(其中式

基為可能帶有適合的取代基，含至少一個(gè)氮原子的雜環(huán)基)。
適合的“含至少一個(gè)氮原子的雜環(huán)基”可包括含1～4個(gè)氮原子的不飽和3～8元(更優(yōu)選5或6元)雜單環(huán)基，例如吡咯基、吡咯啉基、咪唑基、吡唑基、二氫吡啶基、吡嗪基、噠嗪基、三唑基(如4H-1，2，4-三唑基、1H-1，2，3-三唑基、2H-1，2，3-三唑基等)、四唑基(如1H-四唑基、2H-四唑基等)等；含1～4個(gè)氮原子的飽和3～8元(更優(yōu)選5或6元)雜單環(huán)基，例如吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶基、哌嗪基等；含1～4個(gè)氮原子的不飽和稠合雜環(huán)基，例如吲哚基、異吲哚基、二氫吲哚基、苯并咪唑基、吲唑基、苯并三唑基等；含1～2個(gè)氧原子和1～3個(gè)氮原子的飽和3～8元(更優(yōu)選5或6元)雜單環(huán)基，例如嗎啉基等；含1～2個(gè)硫原子和1～3個(gè)氮原子的不飽和3～8元(更優(yōu)選5或6元)雜單環(huán)基，例如二氫噻嗪基等；含1～2個(gè)硫原子和1～3個(gè)氮原子的飽和3～8元(更優(yōu)選5或6元)雜單環(huán)基，例如噻唑烷基等；含1～2個(gè)氧原子和1～3個(gè)氮原子的不飽和稠合雜環(huán)基，例如苯并噁唑基、苯并噁二唑基、苯并噁嗪基、二氫苯并噁嗪基(如2H-3，4-二氫-1，4-苯并噁嗪基等)；
含1～2個(gè)硫原子和1～3個(gè)氮原子的不飽和稠合雜環(huán)基，例如苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并噻嗪基、二氫苯并噻嗪基(如2H-3，4-二氫苯并噻嗪基等)等等。
適合的“雜二環(huán)基”可包括含1～4個(gè)氮原子的不飽和稠合雜二環(huán)基，例如，吲哚基、異吲哚基、二氫吲哚基、中氮茚基、苯并咪唑基、喹啉基、異喹啉基、吲唑基、苯并三唑基、喹喔啉基、咪唑并吡啶基(如咪唑并[1，2-a]吡啶基等)；含1～2個(gè)氧原子和1～3個(gè)氮原子的不飽和稠合雜二環(huán)基，例如苯并噁唑基、苯并噁二唑基等；含1-2個(gè)硫原子和1-3個(gè)氮原子的不飽和稠合雜二環(huán)基，例如，苯并噻唑基、苯并噻二唑基等；含1～2個(gè)氧原子的不飽和稠合雜二環(huán)基，例如苯并呋喃基(如苯并[b]呋喃基等)、二氫苯并呋喃基(如2，3-二氫苯并[b]呋喃基等)、低級(jí)亞烷二氧基苯基(如亞甲二氧基苯基等)、苯并吡喃基(如2H-1-苯并吡喃基等)等；含1～2個(gè)硫原子的不飽和稠合雜二環(huán)基，例如苯并噻嗯基(如苯并[b]噻嗯基等)、苯并dithiinyl等；含1個(gè)氧原子和1～2個(gè)硫原子的不飽和稠合雜二環(huán)基，例如苯并oxathiinyl等；等等。
術(shù)語“被二個(gè)適合的取代基取代的芳基”、“可能被一或二個(gè)適合的取代基取代的氨基甲?；?、“可能被1或2個(gè)適合取代基取代的氨基”和“可能帶有適合的取代基，含至少一個(gè)氮原子的雜環(huán)基”中適合的“取代基”可包括實(shí)例如前的低級(jí)烷基、實(shí)例如前的低級(jí)烷氧基、實(shí)例如前的低級(jí)烯基、實(shí)例如前的低級(jí)炔基、一(或二或三)鹵代(低級(jí))烷基，其中鹵素部分和低級(jí)烷基部分各自實(shí)例同前、實(shí)例如前的環(huán)(低級(jí))烷基、實(shí)例如前的環(huán)(低級(jí))烯基、實(shí)例如前的鹵素、羧基、實(shí)例如前的被保護(hù)羧基、羥基、實(shí)例如前的被保護(hù)羥基、實(shí)例如前的芳基、芳(低級(jí))烷基，其中芳基部分和低級(jí)烷基部分各自實(shí)例同前、二氨基(低級(jí))亞烷基(如二氨基亞甲基等)、二羥基(低級(jí))烷基，其中低級(jí)烷基部分實(shí)例同前，低級(jí)烷基哌嗪基，其中低級(jí)烷基部分實(shí)例同前、羧基(低級(jí))烷基，其中低級(jí)烷基部分實(shí)例如前，被保護(hù)羧基(低級(jí))烷基，其中被保護(hù)羧基部分和低級(jí)烷基部分各自實(shí)例如前、硝基、氨基、實(shí)例如前的被保護(hù)氨基、二(低級(jí))烷基氨基，其中低級(jí)烷基部分實(shí)例如前、氨基(低級(jí))烷基，其中低級(jí)烷基部分實(shí)例如前、被保護(hù)氨基(低級(jí))烷基，其中被保護(hù)氨基部分和低級(jí)烷基部分各自實(shí)例如前、羥基(低級(jí))烷基，其中低級(jí)烷基部分實(shí)例如前、被保護(hù)羥基(低級(jí))烷基，其中被保護(hù)羥基部分和低級(jí)烷基部分各自實(shí)例如前、實(shí)例如前的酰基、氰基、〔二(低級(jí))烷基氨基〕(低級(jí))烷基，其中低級(jí)烷基部分實(shí)例如前、雜環(huán)(低級(jí))烷基，其中雜環(huán)部分和低級(jí)烷基部分各自實(shí)例如前、磺基、氨磺酰、氨甲酰氧基、巰基、低級(jí)烷硫基，其中低級(jí)烷基部分實(shí)例如前、亞氨基等。
術(shù)語“茚基、2，3-二氫化茚基、二氫苯并環(huán)庚烯基、二(或四或六或八或十)氫萘基、環(huán)戊烯基、二氫噻吩基、二氫呋喃基或雜二環(huán)基，它們各自可帶有適合的取代基”中適合的“取代基”可包括實(shí)例如前的低級(jí)烷基、實(shí)例如前的低級(jí)烷氧基、實(shí)例如前的低級(jí)烯基、實(shí)例如前的低級(jí)炔基、一(或二或三)鹵代(低級(jí))烷基，其中鹵素部分和低級(jí)烷基部分各自實(shí)例同前、實(shí)例如前的環(huán)(低級(jí))烷基、實(shí)例如前的環(huán)(低級(jí))烯基、實(shí)例如前的鹵素、羧基、實(shí)例如前的被保護(hù)羧基、羥基、實(shí)例如前的被保護(hù)羥基、低級(jí)烷氧基(低級(jí))烷基，其中低級(jí)烷氧基部分和低級(jí)烷基部分各自實(shí)例如前、實(shí)例如前的芳基、芳(低級(jí))烷基，其中芳基部分和低級(jí)烷基部分各自實(shí)例如前、羧基(低級(jí))烷基，其中低級(jí)烷基部分實(shí)例如前，被保護(hù)羧基(低級(jí))烷基，其中被保護(hù)羧基部分和低級(jí)烷基部分各自實(shí)例如前、硝基、氨基、實(shí)例如前的被保護(hù)氨基，二(低級(jí))烷基氨基，其中低級(jí)烷基部分實(shí)例如前、氨基(低級(jí))烷基，其中低級(jí)烷基部分實(shí)例如前、被保護(hù)氨基(低級(jí))烷基，其中被保護(hù)氨基部分和低級(jí)烷基部分各自實(shí)例如前、羥基(低級(jí))烷基，其中低級(jí)烷基部分實(shí)例如前、被保護(hù)羥基(低級(jí))烷基，其中被保護(hù)羥基部分和低級(jí)烷基部分各自實(shí)例如前、實(shí)例如前的低級(jí)亞烷基、實(shí)例如前的?；⑶杌?、磺基、肟基(低級(jí))烷基，其中低級(jí)烷基部分實(shí)例如前、被保護(hù)肟基(低級(jí))烷基，其中被保護(hù)羥基和低級(jí)烷基部分各自實(shí)例如前、氧基、氨甲酰氧基、巰基、低級(jí)烷硫基，其中低級(jí)烷基部分實(shí)例如前、亞氨基等。
目標(biāo)化合物(I)的優(yōu)選實(shí)施方案如下。
R1為氫、羥基(低級(jí))烷基、酰氧基(低級(jí))烷基、〔二(低級(jí))
烷基氨基(低級(jí))烷基〕氨基甲酰基(低級(jí))烷氧基、〔二(低級(jí))烷基氨基(低級(jí))烷基〕氨基甲?；?低級(jí))烯基、可能帶有二氨基(低級(jí))亞烷基、二(低級(jí))烷基氨基(低級(jí))烷基、雜環(huán)(低級(jí))烷基(更優(yōu)選嗎啉基(低級(jí))烷基、吡咯烷基(低級(jí))烷基或哌啶基(低級(jí))烷基)、二羥基(低級(jí))烷基或低級(jí)烷基哌嗪基的氨基甲?；蚩赡軒в械图?jí)烷基的雜環(huán)羰基(更優(yōu)選哌嗪基羰基)；并且R2為苯基(低級(jí))烯基；被二個(gè)適合的取代基取代的苯基(更優(yōu)選的二個(gè)取代基選自鹵素、低級(jí)烷氧基、羥基、低級(jí)烷基和一(或二或三)鹵代(低級(jí))烷基)；茚基、2，3-二氫化茚基、二氫苯并環(huán)庚烯基、二(或四或六或八或十)氫萘基、環(huán)戊烯基、二氫噻吩基、二氫呋喃基、苯并呋喃基、二氫苯并呋喃基、苯并吡喃基、低級(jí)亞烷二氧基苯基、喹啉基、異喹啉基、喹喔啉基、苯并噁唑基、咪唑并吡啶基、苯并噻吩基或吲哚基，它們各自可帶有1～3個(gè)(更優(yōu)選一或二個(gè))適合的取代基(更優(yōu)選的取代基選自氧基、肟基(低級(jí))烷基、被保護(hù)肟基(低級(jí))烷基(更優(yōu)選酰氧基亞氨基(低級(jí))烷基)、羥基(低級(jí))烷基、被保護(hù)羥基(低級(jí))烷基(更優(yōu)選酰氧基(低級(jí))烷基)、一(或二或三)鹵代(低級(jí))烷基、鹵素、低級(jí)亞烷基、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基(低級(jí))烷基和氰基)；低級(jí)烷基噻吩基；一(或二)鹵代噻吩基；〔二鹵代(低級(jí))烷基〕噻吩基；低級(jí)烷?；绶曰?；氨磺酰噻吩基，鹵代呋喃基；或〔二鹵代(低級(jí))烷基〕呋喃基。
目標(biāo)化合物(I)的更優(yōu)選實(shí)施方案如下R1為氫；羥基(低級(jí))烷基；酰氧基(低級(jí))烷基；〔二(低級(jí))烷基氨基(低級(jí))烷基〕氨基甲?；?低級(jí))烷氧基；〔二(低級(jí))烷基氨基(低級(jí))烷基〕氨基甲?；?低級(jí))烯基；二氨基(低級(jí))亞烷基氨基甲?；?、〔二(低級(jí))烷基氨基(低級(jí))烷基〕氨基甲?；?、〔嗎啉基(低級(jí))烷基〕氨基甲?；?；〔吡咯烷基(低級(jí))烷基〕氨基甲?；弧策哙せ?低級(jí))烷基〕氨基甲?；弧捕u基(低級(jí))烷基〕氨基甲?；弧驳图?jí)烷基哌嗪基〕氨基甲?；?；或低級(jí)烷基哌嗪基羰基；并且R2為苯基(低級(jí))烯基；二鹵代苯基；二(低級(jí))烷氧基苯基；二羥基苯基；二(低級(jí))烷基苯基；雙(三鹵代(低級(jí))烷基)苯基；茚基；可能有氧基的2，3-二氫化茚基(更優(yōu)選氧代2，3-二氫化茚基)；二氫苯并環(huán)庚烯基；可能帶有肟基(低級(jí))烷基、羥基(低級(jí))烷基、二鹵代(低級(jí))烷基或低級(jí)烷氧基(低級(jí))烷基的二氫萘基(更優(yōu)選二氫萘基、〔肟基(低級(jí))烷基〕二氫萘基、〔羥基(低級(jí))烷基〕二氫萘基、〔二鹵代(低級(jí))烷基〕二氫萘基或〔低級(jí)烷氧基(低級(jí))烷基〕二氫萘基)；八氫萘基；可能帶有氰基的環(huán)戊烯基(更優(yōu)選氰基環(huán)戊烯基)；可能帶有氰基的二氫噻吩基(更優(yōu)選氰基二氫噻吩基)；可能帶有氰基的二氫呋喃基(更優(yōu)選氰基二氫呋喃基)；可能帶有低級(jí)烷基、鹵素或二鹵代(低級(jí))烷基的苯并呋喃基(更優(yōu)選苯并呋喃基、低級(jí)烷基苯并呋喃基、鹵代苯并呋喃基或〔二鹵代(低級(jí))烷基〕苯并呋喃基；二氫苯并呋喃基；可能帶有選自低級(jí)烷基、低級(jí)亞烷基和鹵素的一或二個(gè)取代基的苯并吡喃基(更優(yōu)選苯并吡喃基、二(低級(jí))烷基苯并吡喃基、低級(jí)亞烷基苯并吡喃基或鹵代苯并吡喃基)；亞甲二氧基苯基；喹啉基；異喹啉基、喹喔啉基；苯并噁唑基；可能帶有低級(jí)烷基的咪唑并吡啶基(更優(yōu)選低級(jí)烷基咪唑并吡啶基)；可能帶有鹵素或二鹵代(低級(jí))烷基的苯并噻吩基(更優(yōu)選苯并噻吩基、鹵代苯并噻吩基或二鹵代(低級(jí))烷基苯并噻吩基)；可能帶有低級(jí)烷基的吲哚基(更優(yōu)選吲哚基或低級(jí)烷基吲哚基)；低級(jí)烷基噻吩基；一(或二)鹵代噻吩基；〔二鹵代(低級(jí))烷基〕噻吩基；低級(jí)烷酰基噻吩基；氨磺酰噻吩基；鹵代呋喃基或〔二鹵代(低級(jí))烷基〕呋喃基。
本發(fā)明用于制備目標(biāo)和起始化合物的方法具體說明如下。
方法(1)使化合物(II)或其在羧基位的反應(yīng)性衍生物或其鹽與化合物(III)式或其在亞氨基上的反應(yīng)性衍生物或其鹽反應(yīng)可制得化合物(I)或其鹽。
化合物(III)在亞氨基上的適合的反應(yīng)性衍生物可包括由化合物(III)與諸如二(三甲基甲硅烷基)乙酰胺、一(三甲基甲硅烷基)乙酰胺〔如N-(三甲基甲硅烷基)乙酰胺〕、二(三甲基甲硅烷基)脲等甲硅烷基化合物反應(yīng)形成的甲硅烷基衍生物、由化合物(III)與三氯化磷或光氣反應(yīng)形成的一種衍生物等。
化合物(II)在羧基上的適合的反應(yīng)性衍生物可包括諸如酰鹵、酸酐、活化酰胺、活化酯等的常規(guī)化合物。
反應(yīng)性衍生物的適合實(shí)例可為酰氯；?；B氮；與一種諸如取代膦酸〔如二烷基膦酸、苯基膦酸、二苯基膦酸、二芐基膦酸、鹵化膦酸〕、二烷基亞磷酸、亞硫酸、硫代硫酸、硫酸、磺酸〔如甲磺酸等〕、脂族羧酸〔如乙酸、丙酸、丁酸、異丁酸、新戊酸、戊酸、異戊酸、2-乙基丁酸、三氯乙酸等〕或芳族羧酸〔如苯甲酸等〕酸形成混合酸酐；對(duì)稱酸酐；與咪唑、1-羥基-1H-苯并三唑、4-取代咪唑、二甲基吡唑、三唑或四唑形成的活化酰胺；或活化酯〔如氰基甲基酯、甲酯、+乙酯、甲氧基甲酯、二甲亞氨基甲基〔(CH3)2N＝CH-〕酯、乙烯基酯、炔丙基酯、2-三氟甲基磺酰氨基乙基酯、2-三氟甲基磺酰氨基丙基酯、2-甲基-2-三氟甲基磺酰氨基丙基酯、對(duì)硝基苯基酯、2，4-二硝基苯基酯、三氯苯基酯、五氯苯基酯、甲磺酰苯基酯、苯基偶氮苯基酯、苯基硫酯、對(duì)硝基苯基硫酯、對(duì)羥甲苯基硫酯、苯并噻唑基硫酯、羧甲基硫酯、吡喃基酯、吡啶基酯、哌啶基酯、8-喹啉基硫酯等〕、或與N-羥基化合物〔如N，N-二甲基羥胺、1-羥基-2-(1H)-吡啶酮、N-羥基琥珀酰亞胺、N-羥基鄰苯二甲酰亞胺、1-羥基-1H-苯并三唑等〕形成的酯等。這些反應(yīng)性衍生物可根據(jù)所用化合物(II)的種類從中任意選取。
通常反應(yīng)在常規(guī)溶劑中進(jìn)行，諸如水、醇〔如甲醇、乙醇等〕、丙酮、二噁烷、乙腈、氯仿、二氯甲烷、氯化乙烯、四氫呋喃、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、吡啶或任何對(duì)反應(yīng)無不利影響的其他有機(jī)溶劑。這些常規(guī)溶劑也可與水形成混合物使用。
在此反應(yīng)中，若化合物(II)以游離酸形式或其鹽形式使用時(shí)，反應(yīng)最好在常規(guī)縮合劑存在下進(jìn)行，諸如N，N′-二環(huán)己基碳化二亞胺；N-環(huán)己基-N′-嗎啉代乙基碳化二亞胺；N-環(huán)己基-N′-(4-二乙氨基環(huán)己基)碳化二亞胺；N，N′-二乙基碳化二亞胺；N，N′-二異丙基碳化二亞胺；N-乙基-N′-(3-二甲氨基丙基)碳化二亞胺；N，N′-羰基-二(2-甲基咪唑)；五亞甲基乙烯酮-N-環(huán)己基亞胺；二苯基乙烯酮-N-環(huán)己基亞胺；乙氧基乙炔；1-烷氧基-1-氯乙烯；三烷基亞磷酸酯；多磷酸乙酯；多磷酸異丙酯；磷酰氯(磷酰氯)；三氯化磷；亞硫酰氯；草酰氯；低級(jí)烷基鹵代甲酸酯〔如氯甲酸乙酯、氯甲酸異丙酯等〕；三苯基膦；2-乙基-7-羥基苯并異噁唑鎓鹽；2-乙基-5-(間磺基苯基)異噁唑鎓氫氧化物分子內(nèi)鹽；1-(對(duì)氯苯磺酰氧基)-6-氯-1H-苯并三唑；N-低級(jí)烷基鹵代吡啶鎓鹵化物(如1-甲基-2-氯吡啶鎓碘化物等)和三(低級(jí))烷基胺(如三乙胺等)的混合物；由N，N-二甲基甲酰胺與亞磺酰氯、光氣、三氯甲基氯甲酸酯、磷酰氯等反應(yīng)制得的所謂的維氏(Vilsmeier)試劑等。
反應(yīng)還可能在一種無機(jī)或有機(jī)堿存在下進(jìn)行，諸如堿金屬碳酸氫鹽、三(低級(jí))烷基胺(如三乙胺等)、吡啶、N-(低級(jí))烷基嗎啉；N，N-二(低級(jí))烷基苯甲胺、堿金屬低級(jí)烷氧化物(如甲醇鈉等)等。
反應(yīng)溫度要求不苛刻，并且反應(yīng)通常在冷卻至加熱之間進(jìn)行。
方法(A)使化合物(IV)或其鹽與化合物(V)或其鹽反應(yīng)可制得化合物(VI)或其鹽。
反應(yīng)可以按制備方法8和9中所公開的方式或相似的方式實(shí)施。
方法(B)使化合物(VI)或其鹽與化合物(VII)或其鹽反應(yīng)可制得化合物(IIa)或其鹽。
反應(yīng)可以按制備方法21中所公開的方式或相似方式實(shí)施。
方法(C)使化合物(VIII)或其鹽與化合物(IX)或其鹽反應(yīng)可制得化合物(II)或其鹽。
反應(yīng)可以按制備方法6中所公開的方式或相似的方式實(shí)施。
方法(D)使化合物(X)或其鹽與化合物(V)或其鹽反應(yīng)可制得化合物(VI)或其鹽。
反應(yīng)可以按制備方法11中所公開的方式或相似的方式實(shí)施。
方法(E)使化合物(XI)或其鹽與化合物(V)或其鹽反應(yīng)可制得化合物(XII)或其鹽。
反應(yīng)可以按制備方法57中所公開的方式或相似的方式實(shí)施。
方法(F)使化合物(XIIa)或其在羧基上的反應(yīng)性衍生物或其鹽進(jìn)行酰胺化反應(yīng)可制得化合物(IIa)或其鹽。
用于此酰胺化反應(yīng)的適合的酰胺化試劑可包括下式的化合物或其反應(yīng)性衍生物或其鹽等H-R8(XVIII)(其中R8為可能被一或二個(gè)適合的取代基取代的氨基或式

基團(tuán))。
化合物(XVIII)的適合的反應(yīng)性衍生物可包括由化合物(XVIII)與諸如醛、酮等羰基化合物反應(yīng)形成的席夫堿類亞氨基或其互變異構(gòu)烯胺型異構(gòu)體、由化合物(XVIII)與諸如二(三甲基甲硅烷基)乙酰胺、一(三甲基甲硅烷基)乙酰胺〔如N-(三甲基甲硅烷基)乙酰胺〕、二(三甲基甲硅烷基)脲等甲硅烷基化合物反應(yīng)形成的甲硅烷基衍生物、由化合物(XVIII)與三氯化磷或光氣反應(yīng)形成的衍生物等。
化合物(XIIa)在羧基上的適合的反應(yīng)性衍生物可包括諸如酰鹵、酸酐、活化酰胺、活化酯等。
反應(yīng)性衍生物的適合實(shí)例可為酰氯；?；B氮；與一種諸如取代膦酸〔如二烷基膦酸、苯基膦酸、二苯基膦酸、二芐基膦酸、鹵化膦酸等〕、二烷基亞膦酸、亞硫酸、硫代硫酸、硫酸、磺酸〔如甲磺酸等〕、脂族羧酸〔如乙酸、丙酸、丁酸、異丁酸、新戊酸、戊酸、異戊酸、2-乙基丁酸、三氯乙酸等〕或芳族羧酸〔如苯甲酸等〕的酸形成的混合酸酐；對(duì)稱酸酐；與咪唑、4-取代咪唑、二甲基吡唑、三唑或四唑形成的活化酰胺；或活化酯〔如氰基甲酯、甲氧基甲酯、二甲亞氨基甲基+[(CH3)2N＝CH-]酯、乙烯基酯、乙酯、炔丙基酯、對(duì)硝基苯基酯、2，4-二硝基苯基酯、三氯苯基酯、五氯苯基酯、甲磺酰苯基酯、苯基偶氮苯基酯、苯基硫酯、對(duì)硝基苯基硫酯、對(duì)羥甲苯基硫酯、羧甲基硫酯、吡喃基酯、吡啶基酯、哌啶基酯、8-喹啉基硫酯等〕、或與N-羥基化合物〔如N，N-二甲基羥胺、1-羥基-2-(1H)-吡啶酮、N-羥基琥珀酰亞胺、N-羥基鄰苯二甲酰亞胺、1-羥基-1H-苯并三唑等〕形成的酯等。這些反應(yīng)性衍生物可根據(jù)所用化合物(XIIa)的種類從中任意選取。
反應(yīng)通常在常規(guī)溶劑中進(jìn)行，諸如水、醇〔如甲醇、乙醇等〕、丙酮、二噁烷、乙腈、氯仿、二氯甲烷、氯化乙烯、四氫呋喃、甲苯、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、吡啶或任何對(duì)反應(yīng)無不利影響的其他有機(jī)溶劑。這些常規(guī)溶劑也可與水形成混合物使用。當(dāng)堿和/或起始化合物呈液體時(shí)，它們也可被用作溶劑。
在此反應(yīng)中，若化合物(XIIa)以游離酸形式或其鹽形式使用時(shí)，反應(yīng)最好在常規(guī)縮合劑存在下進(jìn)行，諸如N，N′-二環(huán)己基碳化二亞胺；N-環(huán)己基-N′-嗎啉乙基碳化二亞胺；N-環(huán)己基-N′-(4-二乙氨基環(huán)己基)碳化二亞胺；N，N′-二乙基碳化二亞胺；N，N′-二異丙基碳化二亞胺；N-乙基-N′-(3-二甲氨基丙基)碳化二亞胺；N，N′-羰基-二(2-甲基咪唑)；五亞甲基乙烯酮-N-環(huán)己基亞胺；二苯基乙烯酮-N-環(huán)己基亞胺；乙氧基乙炔；1-烷氧基-1-氯乙烯；三烷基亞磷酸酯；多磷酸乙酯；多磷酸異丙酯；磷酰氯(磷酰氯)；三氯化磷；亞硫酰氯；草酰氯；低級(jí)烷基鹵代甲酸酯〔如氯甲酸乙酯、氯甲酸異丙酯等〕；三苯基膦；2-乙基-7-羥基苯并異噁唑鎓鹽；2-乙基-5-(間磺基苯基)異噁唑鎓氫氧化物分子內(nèi)鹽；1-(對(duì)氯苯磺酰氧基)-6-氯-1H-苯并三唑；由N，N-二甲基甲酰胺與亞磺酰氯、光氣、三氯甲基氯甲酸酯、磷酰氯等反應(yīng)制得的所謂的維氏(Vilsmeier)試劑等。
反應(yīng)還可在無機(jī)或有機(jī)堿存在下進(jìn)行，諸如堿金屬碳酸氫鹽、三(低級(jí))烷基胺、吡啶、N-(低級(jí))烷基嗎啉；N，N-二(低級(jí))烷基苯甲胺等。
反應(yīng)溫度要求不苛刻，并且反應(yīng)通常在冷卻至加熱之間進(jìn)行。
方法(G)-①使化合物(XIII)或其鹽進(jìn)行酰胺化反應(yīng)可制得化合物(XIV)或其鹽。
此反應(yīng)可以類似于前述方法(F)的方式實(shí)施，因此所用試劑和反應(yīng)條件(如溶劑、溫度等)可參考方法(F)。
方法(G)-②使化合物(XIV)或其鹽進(jìn)行離去基團(tuán)的引入反應(yīng)可制得化合物(VIIIa)或其鹽。
反應(yīng)可以制備方法62或63中所公開的方式或類似的方式實(shí)施。
方法(H)-①使化合物(XV)或其鹽與化合物(XVI)或其鹽反應(yīng)可制得化合物(XVII)或其鹽。
反應(yīng)可以制備方法8或9中所公開的方式或相似的方式實(shí)施。
方法(H)-②使化合物(XVII)或其鹽進(jìn)行鹵化反應(yīng)可制得化合物(XIIb)或其鹽。
反應(yīng)可以制備方法26-(1)中所公開的方式或相似的方式實(shí)施。
值得注意的是由于不對(duì)稱碳原子和雙鍵的存在，使得目標(biāo)化合物(I)可能包括一個(gè)或多個(gè)立體異構(gòu)體，并且所有這樣的異構(gòu)體及其混合物都包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
關(guān)于目標(biāo)化合物(I)，應(yīng)理解的是它們包括互變異構(gòu)體。
也就是說，式

基團(tuán)還可被它的互變異構(gòu)體式表示

這就是說，二個(gè)所述的基團(tuán)是處于一種平衡狀態(tài)，并且這種互變異構(gòu)可由下面的平衡式表示

并且對(duì)本領(lǐng)域的技術(shù)人員而言顯而易見的是，這二個(gè)互變異構(gòu)體易于互相轉(zhuǎn)化，并且都包括在化合物自身的范疇。
因此，目標(biāo)化合物(I)的二種互變形式無疑是包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
在本說明書中，為方便起見，包括這種互變異構(gòu)體的基團(tuán)的目標(biāo)化合物都用一種表達(dá)形式代表，即式

方法(1)和(A)-(H)中目標(biāo)化合物和起始化合物的適合的鹽類以及它們的反應(yīng)性衍生物可參考化合物(I)中所舉例的那些。
本發(fā)明的新型胍衍生物及其可藥用鹽對(duì)細(xì)胞內(nèi)Na+/H+交換具有強(qiáng)烈的抑制活性，并且因此可用作細(xì)胞內(nèi)Na+/H+交換的抑制劑。
由此，這種新型胍衍生物(I)及其可藥用鹽可用于去痰和心血管疾病〔如高血壓、心絞痛、心肌梗塞、心力衰竭(如充血性心力衰竭、急性心力衰竭、心臟肥大等)、心律失常(如缺血性心律失常、由心肌梗塞引起的心律失常、PTCA后或血栓溶解后的心律失常等)、PTCA后的再狹窄等〕、腦心管疾病〔如局部缺血性中風(fēng)、出血性中風(fēng)等〕、腎病〔如糖尿病性腎病、局部缺血性急性腎衰竭等〕、動(dòng)脈硬化、休克〔如出血性休克、內(nèi)毒素休克等〕等的治療和/或預(yù)防，并且還可用作藥劑用于局部缺血性再灌注損傷(reperfusion injury)、心肌保護(hù)、器官移植中的器官保護(hù)、體外循環(huán)心臟手術(shù)等。
為表明本發(fā)明的胍衍生物(I)及其可藥用鹽的作用，下面舉例說明胍衍生物(I)的代表性化合物的藥理學(xué)測(cè)試數(shù)據(jù)?！睮〕測(cè)試化合物(a)〔3-(2，3-二氯苯基)苯基〕胍甲磺酸鹽〔2〕細(xì)胞內(nèi)Na+/H+交換抑制活性(1)試驗(yàn)方法試驗(yàn)按類似于Enzymology 173 777(1989)中所述的方法進(jìn)行。
細(xì)胞制備用打擊頭部的方法殺死250-300g重的雄性SD系。然后將胸腺移入冰冷NaCl介質(zhì)中(140mM氯化鈉、1mM氯化鉀、1mM氯化鈣、1mM氯化鎂、10mM葡萄糖和20mM N-2-羥己基哌嗪-N′-2-乙磺酸(HEADS)…pH7.3)，切成小段，并轉(zhuǎn)移至玻璃均質(zhì)器中。通過輕擊使細(xì)胞分離，并將所得的懸浮液經(jīng)六層外科用紗布過濾，并將濾液在4℃以1000g離心5分鐘。在室溫下將丸粒再懸浮于RPMI1640介質(zhì)(pH7.3)調(diào)節(jié)最終細(xì)胞濃度(1×107細(xì)胞/ml)。
測(cè)定本方法檢測(cè)在丙酸鈉培養(yǎng)的細(xì)胞中與Na+/H+交換物(exchanger)活化同時(shí)發(fā)生的膨脹。丙酸通過膜快速滲透。細(xì)胞內(nèi)的分裂作用引起細(xì)胞質(zhì)酸化并導(dǎo)致Na+/H+交換物活化，交換物使細(xì)胞外的Na+交換細(xì)胞質(zhì)的H+。滲透時(shí)加入的水的攝取就表現(xiàn)為細(xì)胞膨脹。
細(xì)胞大小和計(jì)數(shù)用Coulter Counter-Channelyzer(AT-II)電測(cè)完成。將0.1ml胸腺細(xì)胞溶液懸浮于包括溶于二甲亞砜(最終二甲亞砜的濃度為0.1％)的測(cè)試化合物在內(nèi)的20ml丙酸鈉介質(zhì)(140mM丙酸鈉、1mM氯化鉀、1mM氯化鈣、1mM氯化鎂、10mM葡萄糖、20mM N-2-羥乙基哌嗪-N′-2-乙磺酸(HEPES)…pH6.8)中。4分鐘內(nèi)，由Na+/H+交換引起細(xì)胞體積增大保持線性，同時(shí)在胸腺細(xì)胞加入后每分鐘觀察膨脹的時(shí)間歷程。用測(cè)試化合物的3-5個(gè)濃度測(cè)量膨脹率(體積/分鐘)。隨后，用Line weaver-Burk線圖計(jì)算測(cè)試化合物的表觀Ki值?！?〕測(cè)試結(jié)果

目標(biāo)化合物(I)或其可藥用鹽類通?？梢粤?xí)用的藥物組合物形式諸如口服形式(如膠囊、微膠囊、片劑、粒劑、粉劑、錠劑、糖漿、氣霧劑、吸入劑、懸浮液、乳劑等)、注射劑形式、栓劑、軟膏劑等劑型對(duì)包括人在內(nèi)的哺乳動(dòng)物給藥。
本發(fā)明的藥物組合物可含有各種常用藥用的有機(jī)或無機(jī)載體物質(zhì)，諸如賦形劑(如蔗糖、淀粉、一縮甘露醇、山梨(糖)醇、乳糖、葡萄糖、纖維素、滑石、磷酸鈣、碳酸鈣等)、粘結(jié)劑(如纖維素、甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚丙基吡咯烷酮、明膠、阿拉伯膠、聚乙二醇、蔗糖、淀粉等)、崩解劑(如淀粉、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈣鹽、羥丙基淀粉、甘醇淀粉鈉、碳酸氫鈉、磷酸鈣、檸檬酸鈣等)、潤滑劑(如硬脂酸鎂、滑石、十二烷基硫酸鈉等)、調(diào)味劑(如檸檬酸、薄荷醇、甘氨酸、橙粉等)、防腐劑(如苯甲酸鈉、亞硫酸氫鈉、羥苯甲酸甲酯、羥苯甲酸丙酯等)、穩(wěn)定劑(如檸檬酸、檸檬酸鈉、乙酸等)、懸浮劑(如甲基纖維素、聚乙烯基吡咯烷酮、硬脂酸鋁等)、分散劑、水性稀釋劑(如水等)、基礎(chǔ)蠟(如可可脂、聚乙二醇、白凡士林等)。
有效組分通?？砂疵刻?-4次，單位劑量0.01mg/kg～500mg/kg給藥。當(dāng)然，上述劑量可按病員的年齡、體重、狀態(tài)或給藥方式的不同而增加或減少。
下面給出的制備方法和實(shí)施例其目的在于進(jìn)一步說明本發(fā)明。
制備方法1在-30℃將二(三氟甲磺酸)酐(3.72ml)滴加到3，5-二氯苯酚(3g)、4-二甲氨基吡啶(0.35g)和2，6-二甲基吡啶(2.57ml)溶于二氯甲烷(60ml)的溶液中。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌3小時(shí)。將飽和氯化銨溶液加到反應(yīng)混合物中并將產(chǎn)物用二氯甲烷萃取二次。在減壓下除去二氯甲烷并將剩余物溶于乙酸乙酯。溶液依次用水、10％鹽酸、碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌。有機(jī)層經(jīng)硫酸鎂干燥并真空蒸發(fā)制得3，5-二氯-1-三氟甲基磺酰氧基苯。
IR(未摻雜)1730，1580，1420，1220cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.81(2H，dd，J＝1.7，1.7Hz)，7.83(1H，dd，J＝1.7，1.7Hz)元素分析，按C7H3Cl2F3O3S計(jì)算C28.50，H1.02實(shí)測(cè)C28.41，H1.01制備方法2按類似于制備方法1的方式得到下列化合物。
(1)4-甲氧羰基-3-三氟甲基磺酰氧基-2，5-二氫呋喃I(xiàn)R(未摻雜)1730，1690，1430，1210cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.75(3H，s)，4.75-4.88(4H，m)(+)APCI MASS277(M+H)+(2)4-氰基-3-三氟甲基磺酰氧基-2，5-二氫噻吩IR(未摻雜)2250，1660，1430cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.96-4.02(2H，m)，4.13-4.19(2H，m)元素分析，按C6H4F3NO3S2計(jì)算C27.80，H1.56，N5.40實(shí)測(cè)C27.58，H1.73，N5.24(3)2-甲基-8-三氟甲基磺酰氧基咪唑并[1，2-a]-吡啶熔點(diǎn)63-64℃IR(液體石蠟)3150，1540，1500，1210cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.39(3H，s)，6.93(1H，dd，J＝7.6，6.8Hz)，7.42(1H，d，J＝7.6Hz)，7.91(1H，s)，8.59(1H，d，J＝6.8Hz)(+)APCI MASS281(M+H)+元素分析，按C9H7F3N2O3S計(jì)算C38.58，H2.52，N10.00實(shí)測(cè)C38.38，H2.37，N 9.82(4)5-三氟甲基磺酰氧基喹啉熔點(diǎn)88-89℃IR(液體石蠟)1620，1560，1490，1410，1210cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.98-8.11(2H，m)，8.29(1H，dd，J＝7.4，2.3Hz)，9.17(2H，s)(+)APCI MASS279(M+H)+元素分析，按C9H5F3N2O3S計(jì)算C38.86，H1.81，N10.07實(shí)測(cè)C38.85，H1.62，N 9.95(5)5-三氟甲基磺酰氧基異喹啉IR(未摻雜)1630，1590，1420，1370，1210，1140cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.82-7.91(2H，m)，8.02(1H，d，J＝8.1Hz)，8.36(1H，d，J＝8.1Hz)，8.78(1H，d，J＝6.0Hz)，9.56(1H，s)(+)APCI MASS278(M+H)+元素分析，按C10H6F3NO3S計(jì)算C43.33，H2.18，N5.05實(shí)測(cè)C43.53，H2.18，N5.02(6)8-三氟甲基磺酰氧基喹啉熔點(diǎn)65-67℃IR(液體石蠟)1600，1490，1200，1130cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.71-7.80(2H，m)，7.93(1H，d，J＝7.0Hz)，8.17(1H，d，J＝7.0Hz)，8.59(1H，dd，J＝8.4，1.6Hz)，9.11(1H，dd，J＝4.2，1.6Hz)(+)APCI MASS278(M+H)+元素分析，按C10H6F3NO3S計(jì)算C43.33，H2.18，N5.05實(shí)測(cè)C43.47，H2.01，N5.02(7)1，3-二氯-2-三氟甲基磺酰氧基苯IR(未摻雜)1730，1580，1420，1210，1130cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.57(1H，dd，J＝7.4，7.4Hz)，7.59(2H，d，J＝7.4Hz)元素分析，按C7H3Cl3F3O3S計(jì)算C28.50，H1.02實(shí)測(cè)C28.38，H0.86(8)3，5-二甲氧基-1-三氟甲基磺酰氧基苯IR(未摻雜)1620，1480，1420，1200cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.80(6H，s)，6.65(3H，s)(+)APCI MASS287(M+H)+(9)4-三氟甲基磺酰氧基苯并呋喃I(xiàn)R(薄膜)1425，1220，1140，990cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.08(1H，d，J＝2.2Hz)，7.43(1H，dd，J＝7.9，1.0Hz)，7.51(1H，dd，J＝7.9，7.9Hz)，7.84(1H，dd，J＝7.9，1.0Hz)，8.23(1H，d，J＝2.2Hz)(10)4-三氟甲基磺酰氧基苯并噁唑IR(薄膜)1620，1605，1420，1220，1140cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.55-7.70(2H，m)，7.98(1H，dd，J＝7.1，1.96Hz)，8.99(1H，s)
制備方法3向3-甲氧羰基-5-碘代苯甲酸(1g)溶于四氫呋喃(10ml)的溶液中在-40℃～-30℃下加入三乙胺(0.55ml)，然后在氮?dú)夥障戮徛尤肼燃姿岙惗□?0.51ml)。反應(yīng)混合物在低于-20℃下攪拌45分鐘。然后，濾去三乙胺鹽酸化物并用冷四氫呋喃洗滌，同時(shí)將濾液在0℃且強(qiáng)力攪拌條件下盡可能快地加到硼氫化鈉(0.37g)溶于四氫呋喃-水(8∶1，8ml)的懸浮液中。在環(huán)境溫度下繼續(xù)攪拌4小時(shí)，接著將溶液酸化至pH5。在減壓下去除四氫呋喃，并將產(chǎn)物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水和鹽水洗滌并經(jīng)硫酸鎂干燥。減壓下除去乙酸乙酯并將剩余物在硅膠柱色譜上用氯仿和甲醇混合物(30∶1)沖洗精制。收集含有期望產(chǎn)物的餾分并真空蒸發(fā)得到3-羥基甲基-5-碘代苯甲酸甲酯。
熔點(diǎn)57-58℃IR(液體石蠟)1720，1560，1270cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.86(3H，s)，4.54(2H，d，J＝5.8Hz)，5.44(1H，t，J＝5.8Hz)，7.92(1H，dd，J＝1.5，1.5Hz)，7.94(1H，dd，J＝1.5，1.5Hz)，8.09(1H，dd，J＝1.5，1.5Hz)(+)APCI MASS293(M+H)+元素分析，按C9H9IO3計(jì)算C37.01，H3.11，實(shí)測(cè)C37.32，H2.96。
制備方法4在1-溴-3，5-二氯苯(14g)和三異丙氧基硼烷(20.8ml)溶于四氫呋喃(140ml)的冷(-78℃)溶液中滴加溶于己烷的正丁基鋰(1.66M，52.3ml)?；旌衔镌?78℃下攪拌1小時(shí)并經(jīng)2小時(shí)熱至室溫。將反應(yīng)混合物倒入2M鹽酸溶液(120ml)上并攪拌10分鐘。產(chǎn)物用醚(200ml)萃取3次，并將有機(jī)層混合，用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并真空蒸發(fā)。剩余物中加入石油醚并將結(jié)晶收集，用石油醚洗滌并干燥得到3，5-二氯苯基-二羥基硼烷。
熔點(diǎn)293℃(分解)IR(液體石蠟)1580，1560，1290cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.58(1H，dd，J＝2.0，2.0Hz)，7.75(2H，dd，J＝2.0，2.0Hz)制備實(shí)施例5按類似于制得方法4的方式得到下列化合物。(1)2，3-二氯苯基-二羥基硼烷熔點(diǎn)205-207℃IR(液體石蠟)3200，1580，1400，1290cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.22-7.37(2H，m)，7.50-7.64(2H，m)，7.76-7.81(1H，m)(2)3，5-二(三氟甲基)苯基-二羥基硼烷熔點(diǎn)199-202℃IR(液體石蠟)3200，1620cm-1NMR(DMSO-d6，δ)8.02-8.11(2H，m)，8.25(1H，s)，8.46(2H，s)(3)3，5-二氟苯基-二羥基硼烷熔點(diǎn)＞300℃IR(液體石蠟)3250，1580，1330，1120cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.20-7.28(1H，m)，7.40-7.49(2H，m)(4)3，5-二甲基苯基-二羥基硼烷熔點(diǎn)163-165℃IR(液體石蠟)3200，1600，1220，1190cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.25(6H，s)，7.02(1H，s)，7.38(2H，s)(5)(2-氯噻吩-3-基)-二羥基硼烷熔點(diǎn)155℃(分解)IR(液體石蠟)3250，1510，1320cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)7.16(1H，d，J＝5.6Hz)，7.35(1H，d，J＝5.6Hz)，8.16(2H，br s)(6)3-(4，4-二甲基-4，5-二氫噁唑-2-基)苯基-二羥基硼烷熔點(diǎn)105-107℃IR(液體石蠟)3300(br)，1640，1360，1180cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.30(6H，s)，4.11(2H，s)，7.39-7.54(1H，m)，7.82-8.38(2H，m)制備方法6將3，5-二氟苯基-二羥基硼烷(3g)、3-碘代苯甲酸(3.37g)、碳酸鈉(4.31g)和乙酸鈀(II)(0.030g)溶于水(60ml)的混合物在室溫下攪拌6小時(shí)。反應(yīng)混合物過濾并用醚(30ml)洗滌二次。含水層用6N鹽酸調(diào)節(jié)至pH2。將結(jié)晶收集，用水洗滌并干燥得到3-(3，5-二氟苯基)苯甲酸。
熔點(diǎn)219-222℃IR(液體石蠟)1690，1600，1310，1120cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.22-7.32(1H，m)，7.45-7.51(2H，m)，7.63(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.96-8.04(2H，m)，8.22(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)(-)APCI MASS233(M-H)-制備方法7按類似于制備方法6的方式得到下列化合物。
(1)3-(3，5-二氯苯基)-5-羥基甲基苯甲酸甲酯熔點(diǎn)128-130℃IR(液體石蠟)3250，1720，1560，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.90(3H，s)，4.65(2H，d，J＝5.8Hz)，5.43(1H，dd，J＝5.8Hz)，7.65(1H，dd，J＝1.8，1.8Hz)，7.76(2H，dd，J＝1.8，1.8Hz)，7.92(1H，s)，8.01(1H，s)，8.08(1H，s)(+)APCI MASS311(M+H)+(2)3-〔3，5-二(三氟甲基)苯基〕苯甲酸熔點(diǎn)205-207℃IR(液體石蠟)1680，1280cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.67(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，8.03-8.13(3H，m)，8.31(1H，s)，8.37(2H，s)(-)APCI MASS333(M-H)-(3)3-(3，5-二甲苯基)苯甲酸IR(液體石蠟)1680，1300cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.35(6H，s)，7.03(1H，s)，7.30(2H，s)，7.56(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.82(1H，ddd，J＝7.7，1.7，1.7Hz)，7.94(1H，ddd，J＝7.7，1.7，1.7Hz)，8.18(1H，dd，J＝1.7，1.7Hz)(+)APCI MASS227(M+H)+(4)3-(2-氯噻吩-3-基)苯甲酸熔點(diǎn)175-177℃IR(液體石蠟)2600，1680，1310cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.31(1H，d，J＝5.7Hz)，7.58-7.66(2H，m)，7.84(1H，ddd，J＝7.8，1.5，1.5Hz)，7.97(1H，ddd，J＝7.8，1.5，1.5Hz)，8.16(1H，dd，J＝1.5，1.5Hz)，13.16(1H，br s)(+)APCI MASS239(M+H)+制備方法8將3，4-二氫-1-(三氟甲基磺酰氧基)萘(1.0g)、3-(4，4-二甲基-4，5-二氫噁唑-2-基)苯基-二羥基硼烷(1.1g)、四(三苯基膦)鈀(O)(0.21g)、氯化鋰(0.46g)、2M碳酸鈉水溶液(5.1ml)溶于1，2-二甲氧基乙烷(12ml)的混合物加熱保持85℃并在氮?dú)夥障聫?qiáng)烈攪拌3小時(shí)。冷卻至室溫后，將反應(yīng)混合物在減壓下濃縮。剩余物在二氯甲烷(35ml)和2N碳酸鈉水溶液(35ml)和濃氨水溶液(2.0ml)之間分配。含水層用二氯甲烷(35ml)再次萃取并將混合的有機(jī)萃取物用硫酸鎂干燥。真空蒸發(fā)溶劑并將剩余物在硅膠柱色譜上用甲苯和乙酸乙酯(30∶1)的混合物洗脫精制。收集含期望產(chǎn)物的洗脫餾分并真空蒸發(fā)得到2-〔 3-(3，4-二氫-1-萘基)苯基〕-4，4-二甲基-4，5-二氫噁唑(1.05g)。
熔點(diǎn)84-85℃IR(液體石蠟)1645，1595cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.28(6H，s)，2.3-2.5(2H，m)，2.7-2.9(2H，m)，4.10(2H，s)，6.14(1H，t，J＝4.7Hz)，6.8-6.9(1H，m)，7.1-7.3(3H，m)，7.4-7.6(2H，m)，7.7-7.9(2H，m)(+)APCI MASS304(M+H)+元素分析，按C21H21NO計(jì)算C83.13，H6.98，N4.62實(shí)測(cè)C82.84，H7.20，N4.56制備方法9將4-三氟甲基磺酰氧基苯并呋喃(2g)、3-(4，4-二甲基-4，5-二氫噁唑-2-基)苯基二羥基硼烷(2.14g)、四(三苯基膦)鈀(O)(0.26g)和三乙胺(2.28g)溶于N，N-二甲基甲酰胺(40ml)的混合物在氮?dú)夥障录訜嶂?5℃保持3小時(shí)。蒸去溶劑后，剩余物溶于乙酸乙酯(100ml)和水(100ml)的混合物中。有機(jī)層依次用10％碳酸鈉水溶液、鹽水洗滌并用硫酸鎂干燥。真空蒸發(fā)溶劑并將剩余物在硅膠柱色譜上用甲苯洗脫精制。收集含期望產(chǎn)物的餾分并真空蒸發(fā)得到2-〔3-(苯并呋喃-4-基)苯基〕-4，4-二甲基-4，5-二氫噁唑(1.52g)。
IR(薄膜)1640，1600，1350，970cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.31(6H，s)，4.15(2H，s)，7.01-7.03(1H，m)，7.39-7.49(2H，m)，7.60-7.69(2H，m)，7.81-7.93(2H，m)，8.07-8.12(2H，m)(+)APCI MASS292(M+H)+制備方法10按類似于制備方法8和9的方式得到下列化合物。
(1)4，4-二甲基-2-〔3-(6-氟-2H-1-苯并吡喃-4-基)苯基〕-4，5-二氫噁唑IR(薄膜)2960，1645，1595，1580cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)1.29(6H，s)，4.12(2H，s)，4.83(2H，d，J＝4.0Hz)，6.09(1H，t，J＝4.0Hz)，6.61(1H，dd，J＝3.0，9.4Hz)，6.9-7.1(2H，m)，7.5-7.9(4H，m)(+)APCI MASS324(M+H)+(2)2-〔3-(4aRS，8aSR-3，4，4a，5，6，7，8，8a-八氫-1-萘基)苯基〕-4，4-二甲基-4，5-二氫噁唑熔點(diǎn)98-100℃IR(液體石蠟)1650，1570cm-1NMR(DMSO-d6，δ)0.6-0.8(1H，m)，1.1-1.8(16H，m)，2.1-2.3(3H，m)，4.09(2H，s)，5.6-5.8(1H，m)，7.3-7.7(4H，m)(+)APCI MASS310(M+H)+(3)4，4-二甲基-2-〔3-(2-羥基甲基-3，4-二氫-1-萘基)苯基〕-4，5-二氫噁唑IR(薄膜)3250，2950，1640，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.28(6H，s)，2.4-2.6(2H，m)，2.8-2.9(2H，m)，3.84(2H，d，J＝5.4Hz)，4.10(2H，s)，4.76(1H，t，J＝5.4Hz)，6.42(1H，d，J＝7.3Hz)，7.0-7.9(7H，m)(+)APCI MASS334(M+H)+(4)4，4-二甲基-2-[3-[螺[2H-1-苯并吡喃-2，1′-環(huán)戊烷]-4-基]苯基]-4，5-二氫噁唑IR(薄膜)2960，1645，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.29(6H，s)，1.6-2.2(8H，m)，4.12(2H，s)，5.90(1H，s)，6.8-7.9(8H，m)(+)APCI MASS360(M+H)+(5)4，4-二甲基-2-〔3-(2，2-二甲基-2H-1-苯并吡喃-4-基)苯基〕-4，5-二氫噁唑熔點(diǎn)110-111℃IR(液體石蠟)1645，1595cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)1.29(6H，s)，1.45(6H，s)，4.12(2H，s)，5.81(1H，s)，6.8-7.0(3H，m)，7.1-7.3(1H，m)，7.4-7.6(2H，m)，7.7-7.9(2H，m)(+)APCI MASS334(M+H)+(6)2-〔3-(2H-1-苯并吡喃-4-基)苯基〕-4，4-二甲基-4，5-二氫噁唑IR(薄膜)3050，2950，1640，1600，1570cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.28(6H，s)，4.11(2H，s)，4.83(2H，d，J＝4.0Hz)，5.98(1H，t，J＝4.0Hz)，6.8-7.0(3H，m)，7.1-7.3(1H，m)，7.4-7.6(2H，m)，7.7-7.9(2H，m)(+)APCI MASS306(M+H)+(7)2-〔3-(6，7-二氫-5H-苯并環(huán)庚烯-9-基)苯基〕-4，4-二甲基-4，5-二氫噁唑IR(薄膜)2960，2930，1645，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.25(6H，s)，1.8-2.2(4H，m)，2.5-2.7(2H，m)，4.06(2H，s)，6.51(1H，t，J＝7.3Hz)，6.8-6.9(1H，m)，7.2-7.8(7H，m)(+)APCI MASS318(M+H)+(8)2-〔3-(3，5-二氯苯基)苯基〕-4，4-二甲基-4，5-二氫噁唑IR(未摻雜)1740，1650，1580，1560，1240cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.32(6H，s)，4.15(2H，s)，7.58(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.63(1H，dd，J＝1.7，1.7Hz)，7.73(2H，dd，J＝1.7，1.7Hz)，7.87-7.92(2H，m)，8.07(1H，dd，J＝1.7，1.7Hz)(+)APCI MASS320(M+H)+(9)3-(3，5-二氯苯基)-5-甲氧羰基苯甲酸甲酯熔點(diǎn)117-120℃IR(液體石蠟)1730，1560，1330，1240cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.93(6H，s)，7.69(1H，dd，J＝1.8，1.8Hz)，7.82(2H，dd，J＝1.8，1.8Hz)，8.4(1H
dd，J＝1.6，1.6Hz)，8.48(2H，dd，J＝1.6，1.6Hz)(+)APCI MASS339(M+H)+(10)2-〔3-(苯并呋喃-7-基)苯基〕-4，4-二甲基-4，5-二氫噁唑IR(薄膜)1635，1590，790cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.32(6H，s)，4.15(2H，s)，7.07(1H，d，J＝2.2Hz)，7.38(1H，dd，J＝7.6，7.6Hz)，7.53-7.75(3H，m)，7.88-8.05(2H，m)，8.12(1H，d，J＝2.2Hz)，8.34-8.35(1H，m)(+)APCI MASS292(M+H)+(11)4，4-二甲基-2-〔3-(4-甲氧羰基-2，5-二氫呋喃-3-基)苯基-4，5-二氫噁唑IR(未摻雜)1720，1650，1430，1270，1230cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.29(6H，s)，3.65(3H，s)，4.12(2H，s)，4.92(2H，t-like，J＝5.0Hz)，5.05(2H，t-like，J＝5.0Hz)，7.50(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.66(1H，ddd，J＝7.7，1.6，1.6Hz)，7.87(1H，ddd，J＝7.7，1.6，1.6Hz)，7.94(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)(+)APCI MASS302(M+H)+(12)2-〔3-(2-氰基-1-環(huán)戊烯-1-基)苯基〕-4，4-二甲基-4，5-二氫噁唑熔點(diǎn)100-102℃IR(液體石蠟)2200，1650，1300，1180cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.30(6H，s)，2.03(2H，tt，J＝7.5，7.5Hz)，2.76-2.85(2H，m)，2.92-3.01(2H，m)，4.14(2H，s)，7.59(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.84-7.94(2H，m)，8.13(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)(+)APCI MASS267(M+H)+元素分析，按C17H18N2O計(jì)算C76.66，H6.81，N10.52實(shí)測(cè)C76.98，H6.86，N10.15
(13)2-甲基-8-〔3-(4，4-二甲基-4，5-二氫噁唑-2-基)苯基〕咪唑并[1，2-a]吡啶IR(未摻雜)3300，1730，1650，1590，1540cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.31(6H，s)，2.37(3H，s)，4.15(2H，s)，6.94(1H，dd，J＝7.0，6.9Hz)，7.42(1H，dd，J＝7.0，1.1Hz)，7.59(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.79(1H，s)，7.88(1H，ddd，J＝7.8，1.3，1.3Hz)，8.26(1H，ddd，J＝7.8，1.3，1.3Hz)，8.32-8.52(2H，m)(+)APCI MASS306(M+H)+(14)4，4-二甲基-2-〔3-(5-喹喔啉基)苯基〕-4，5-二氫噁唑IR(未摻雜)3300，1730，1640，1350，1240cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.30(6H，s)，4.13(2H，s)，7.60(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.82(1H，ddd，J＝7.7，1.7，1.7Hz)，7.90-8.01(3H，m)，8.10(1H，dd，J＝1.7，1.7Hz)，8.16(1H，dd，J＝7.3，2.6Hz)，8.97(1H，d，J＝1.8Hz)，9.00(1H，d，J＝1.8Hz)(+)APCI MASS304(M+H)+(15)4，4-二甲基-2-〔3-(5-異喹啉基)苯基〕-4，5-二氫噁唑IR(未摻雜)1730，1650cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.30(6H，s)，4.14(2H，s)，7.61(1H，d，J＝5.9Hz)，7.65-7.72(2H，m)，7.76-7.80(2H，m)，7.92(1H，s)，7.95-8.01(1H，m)，8.18-8.24(1H，m)，8.52(1H，d，J＝6.0Hz)，9.42(1H，s)(+)APCI MASS303(M+H)+(16)4，4-二甲基-2-〔3-(8-喹啉基)苯基〕-4，5-二氫噁唑IR(未摻雜)3200，1730，1640，1600，1500，1350，
1240cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.30(6H，s)，4.13(2H，s)，7.53-7.62(2H，m)，7.70(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.78-7.83(2H，m)，7.90(1H，ddd，J＝7.8，1.4，1.4Hz)，8.04(1H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，8.10(1H，dd，J＝1.4，1.4Hz)，8.46(1H，dd，J＝8.3，1.8Hz)，8.92(1H，dd，J＝4.1，1.8Hz)(+)APCI MASS303(M+H)+(17)4，4-二甲基-2-〔3-(3，5-二甲氧基苯基)苯基〕-4，5-二氫噁唑IR(未摻雜)3400，1730，1640，1580，1350cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.31(6H，s)，3.84(6H，s)，4.14(2H，s)，6.54(1H，dd，J＝2.2，2.2Hz)，6.78(2H，dd，J＝2.2，2.2Hz)，7.55(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.80-7.89(2H，m)，8.04(1H，dd，J＝1.5，1.5Hz)(+)APCI MASS312(M+H)+制備方法11將3-三氟甲基磺酰氧基-1H-茚(1.0g)、三苯基胂(92mg)和三(二亞芐基丙酮)二鈀(O)(35mg)溶于無水脫氣N-甲基-2-吡咯烷酮(16ml)的混合物在室溫下攪拌5分鐘。在反應(yīng)混合物中加入溶于N-甲基-2-吡咯烷酮(8ml)的3-(4，4-二甲基-4，5-二氫噁唑-2-基)苯基三(正丁基)錫(1.93g)。在室溫下攪拌22小時(shí)后，將反應(yīng)混合物在60℃下攪拌5小時(shí)，用1M氟化鉀水溶液處理，用乙酸乙酯稀釋并過濾。有機(jī)層依次用水和鹽水洗滌并用硫酸鎂干燥。真空蒸發(fā)溶劑并將剩余物在硅膠柱色譜上用甲苯和乙酸乙酯(30∶1)的混合物洗脫精制。收集含期望產(chǎn)物的流出餾分并真空蒸發(fā)得到4，4-二甲基-2-〔3-(1H-茚-3-基)苯基〕-4，5-二氫噁唑(0.82g)。
IR(薄膜)3060，2960，2900，1645，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.31(6H，s)，3.5-3.6(2H，m)，4.14(2H，s)，6.7-6.8(1H，m)，7.2-8.1(8H，m)
(+)APCI MASS290(M+H)+制備方法12按類似于制備方法11中的方式得到下列化合物。
(1)2-〔3-(4-氰基-2，.5-二氫噻吩-3-基)苯基〕-4，4-二甲基-4，5-二氫噁唑IR(未摻雜)2200，1650，1350cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.29(6H，s)，4.10-4.16(4H，m)，4.39(2H，t-like，J＝4.4Hz)，7.61(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.83-7.88(1H，m)，7.96(1H，ddd，J＝7.8，1.5，1.5Hz)，8.09(1H，dd，J＝1.5，1.5Hz)(+)APCI MASS285(M+H)+(2)2-〔3-(2，6-二氯苯基)苯基〕-4，4-二甲基-4，5-二氫噁唑IR(未摻雜)1730，1650，1420，1310，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.29(6H，s)，4.13(2H，s)，7.42-7.50(2H，m)，7.57-7.69(4H，m)，7.92(1H，ddd，J＝7.8，1.4，1.4Hz)(+)APCI MASS320(M+H)+制備方法13向2-〔3-(3，4-二氫-1-萘基)苯基〕-4，4-二甲基-4，5-二氫噁唑(0.5g)溶于二氯甲烷(3.5ml)的溶液在冰冷卻下加入二(三氟甲磺酸)酐(0.28ml)。在冰冷卻下攪拌30分鐘后，反應(yīng)混合物中加入水。在室溫下攪拌15分鐘后，將有機(jī)層依次用1N鹽酸、水和鹽水洗滌并用硫酸鎂干燥。真空蒸發(fā)溶劑并將剩余物在硅膠柱色譜上用甲苯洗脫精制。收集含期望產(chǎn)物的流出餾分并真空蒸發(fā)得到2-甲基-2-三氟甲基磺酰氨基丙基3-(3，4-二氫-1-萘基)苯甲酸酯(0.59g)。
熔點(diǎn)84-85℃IR(液體石蠟)3250，2950，1705cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.40(6H，s)，2.3-2.5(2H，m)，2.7-2.9(2H，m)，4.24(2H，s)，6.18(1H，t，
J＝4.6Hz)，6.8-6.9(1H，m)，7.1-7.3(3H，m)，7.6-7.7(2H，m)，7.9-8.1(2H，m)，9.31(1H，s)(+)APCI MASS454(M+H)+元素分析，按C22H22F3NO4S計(jì)算C58.27，H4.89，N3.09實(shí)測(cè)C58.07，H5.05，N3.04制備方法14按照與制備方法13相似的方式得到下列化合物。
(1)2-甲基-2-三氟甲基磺酰氨基丙基3-(6-氟-2H-1-苯并吡喃-4-基)苯甲酸酯IR(薄膜)3230，2970，1710，1600，1580cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.41(6H，s)，4.25(2H，s)，4.85(2H，d，J＝3.9Hz)，6.11(1H，t，J＝3.9Hz)，6.63(1H，dd，J＝3.0，9.5Hz)，6.9-7.1(2H，m)，7.6-7.7(2H，m)，7.9-8.2(2H，m)，9.32(1H，s)(+)APCI MASS474(M+H)+(2)2-甲基-2-三氟甲基磺酰氨基丙基3-[(4aRS，8aSR)-3，4，4a，5，6，7，8，8a-八氫-1-萘基]苯甲酸酯IR(薄膜)3230，2920，2850，1700cm-1NMR(DMSO-d6，δ)0.5-0.8(1H，m)，1.0-1.8(11H，m)，2.1-2.4(3H，m)，4.23(2H，s)，5.7-5.8(1H，m)，7.4-7.6(2H，m)，7.8-8.0(2H，m)，9.33(1H，s)(+)APCI MASS460(M+H)+(3)2-甲基-2-三氟甲基磺酰氨基丙基3-〔螺[2H-1-苯并吡喃-2，1′-環(huán)戊烷〕-4-基]苯甲酸酯IR(薄膜)3230，2950，1705，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.41(6H，s)，1.6-2.2(8H，m)，4.25(2H，s)，5.91(1H，s)，6.8-7.0(3H，m)，7.1-7.3(1H，m)，7.6-7.7(2H，m)，7.9-8.1(2H，m)，9.31(1H，s)(+)APCI MASS510(M+H)+
(4)2-甲基-2-三氟甲基磺酰氨基丙基3-〔2，2-二甲基-2H-苯并吡喃-4-基〕苯甲酸酯熔點(diǎn)92-93℃IR(液體石蠟)3200，1690，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.42(6H，s)，1.46(6H，s)，4.26(2H，s)，5.83(1H，s)，6.8-7.0(3H，m)，7.1-7.3(1H，m)，7.6-7.7(2H，m)，7.9-8.1(2H，m)，9.31(1H，s)(+)APCI MASS484(M+H)+元素分析，按C23H24F3NO5S計(jì)算C57.14，H5.00，N2.90實(shí)測(cè)C56.96，H4.80，N2.85(5)2-甲基-2-三氟甲基磺酰氨基丙基3-(2H-1-苯并吡喃-4-基)苯甲酸酯IR(薄膜)3230，2980，1715，1600，1580cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.41(6H，s)，4.26(2H，s)，4.85(2H，d，J＝3.9Hz)，6.01(1H，t，J＝3.9Hz)，6.8-7.0(3H，m)，7.1-7.3(1H，m)，7.6-7.7(2H，m)，7.9-8.1(2H，m)，9.32(1H，s)(+)APCI MASS456(M+H)+(6)2-甲基-2-三氟甲基磺酰氨基丙基3-(1H-茚-3-基)苯甲酸酯IR(薄膜)3220，2980，2900，1710，1600，1580cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.43(6H，s)，3.5-3.6(2H，m)，4.29(2H，s)，6.8-6.9(1H，m)，7.2-8.3(8H，m)，9.34(1H，s)(+)APCI MASS440(M+H)+(7)2-甲基-2-三氟甲基磺酰氨基丙基3-(6，7-二氫-5H-苯并環(huán)庚烯-9-基)苯甲酸酯IR(薄膜)3250，2950，2860，1720，1700，1600，1580cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)1.39(6H，s)，1.8-2.2(4H，m)，2.5-2.7(2H，m)，4.22(2H，s)，6.56(1H，t，J＝7.2Hz)，6.8-6.9(1H，m)，7.2-7.4(3H，m)，7.5-7.6(2H，m)，7.85(1H，s)，7.9-8.0(1H，m)，9.30(1H，s)(+)APCI MASS468(M+H)+(8)2-甲基-2-三氟甲基磺酰氨基丙基3-(苯并噁唑-4-基)苯甲酸酯熔點(diǎn)154-155℃IR(液體石蠟)3120，1723，1195，750cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.45(6H，s)，4.30(3H，s)，7.54-7.87(4H，m)，8.08-8.13(1H，m)，8.29-8.34(1H，m)，8.70-8.72(1H，m)，8.87(1H，s)，9.36(1H，s)(+)APCI MASS443(M+H)+元素分析，按C19H17F3N2計(jì)算C51.58，H3.87，N6.33實(shí)測(cè)C51.34，H3.79，N6.14制備方法15向3-(3，5-二氟苯基)苯甲酸(2.3g)溶于無水甲醇(46ml)的混合物中加入濃硫酸(2.3ml)。混合物加熱回流4小時(shí)。冷卻至環(huán)境溫度后，將混合物濃縮。加入乙酸乙酯(200ml)和水(100ml)并進(jìn)行層分離。有機(jī)層依次用20％碳酸鉀水溶液和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥并在真空蒸發(fā)。剩余物在硅膠柱色譜上用己烷-乙酸乙酯(10∶1)作為洗脫劑精制。收集含目標(biāo)產(chǎn)物的餾分并真空蒸發(fā)得到3-(3，5-二氟苯基)苯甲酸甲酯。
熔點(diǎn)52-54℃IR(液體石蠟)1720，1600，1270，1120cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.91(3H，s)，7.21-7.32(1H，m)，7.40-7.52(2H，m)，7.64(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，8.00(2H，dd，J＝7.7，1.7Hz)，8.20(1H，dd，J＝1.7，1.7Hz)(+)APCI MASS249(M+H)+元素分析，按C14H10F2O2計(jì)算C67.74，H4.06實(shí)測(cè)C67.51，H4.06制備方法16按類似于制備方法15的方式得到下列化合物。(1)3-[3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酸甲酯熔點(diǎn)78-80℃IR(液體石蠟)1720，1280，1160cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.92(3H，s)，7.69(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，8.04-8.17(3H，m)，8.32(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)，8.37(2H，s)(+)APCI MASS349(M+H)+元素分析，按C16H10F6O2計(jì)算C55.19，H2.89實(shí)測(cè)C54.82，H2.75(2)3-(3，5-二甲基苯基)苯甲酸甲酯IR(未摻雜)1720，1600，1250，1200，1110cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.35(6H，s)，3.89(3H，s)，7.04(1H，s)，7.30(2H，s)，7.60(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.89-7.97(2H，m)，8.16(1H，dd，J＝1.7，1.7Hz)(+)APCI MASS241(M+H)+(3)3-(2-氯噻吩-3-基)苯甲酸甲酯IR(未摻雜)1720，1580，1430，1280cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，7.31(1H，d，J＝5.8Hz)，7.59-7.69(2H，m)，7.87(1H，ddd，J＝7.9，1.5，1.5Hz)，7.99(1H，ddd，J＝7.9，1.5，1.5Hz)，8.16(1H，dd，J＝1.5，1.5Hz)(+)APCI MASS253(M+H)+元素分析，按C12H9ClO2S計(jì)算C57.03，H3.59實(shí)測(cè)C56.84，H3.17
制備方法17按類似于制備方法6的方式得到3-(2，3-二氯苯基)苯甲酸，隨后用類似于制備方法15的方式處理所得化合物制得下面的化合物。
3-(2，3-二氯苯基)苯甲酸甲酯熔點(diǎn)87.5-89.5℃IR(液體石蠟)1720，1310，1260cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，7.39-7.52(2H，m)，7.61-7.77(3H，m)，7.98(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)，8.04(1H，ddd，J＝7.4，1.6，1.6Hz)(+)APCI MASS281(M+H)+元素分析，按C14H10Cl2O2計(jì)算C59.81，H3.59實(shí)測(cè)C60.16，H3.61制備方法18將4，4-二甲基-2-〔3-(4-甲氧羰基-2，5-二氫呋喃-3-基)苯基〕-4，5-二氫噁唑(1.92g)和甲醇鈉(0.96g)溶于甲酰胺(70ml)的混合物加熱至100℃保持3小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫并倒在冰水上。產(chǎn)物用乙酸乙酯萃取并將有機(jī)層用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥并在真空中蒸發(fā)。剩余物在硅膠柱色譜上用氯仿和丙酮(5∶1)的混合物洗脫。收集含期望產(chǎn)物的餾分并真空蒸發(fā)得到2-〔3-(4-氨基甲?；?2，5-二氫呋喃-3-基)苯基〕-4，4-二甲基-4，5-二氫噁唑。
熔點(diǎn)120-122℃IR(液體石蠟)3350，3150，1730，1640，1240cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.29(6H，s)，4.12(2H，s)，4.87-4.92(2H，m)，4.97-5.02(2H，m)，7.42-7.55(2H，br s)，7.47(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.60(1H，ddd，J＝7.8，1.6，1.6Hz)，7.82(1H，ddd，J＝7.8，1.6，1.6Hz)，7.88(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)(+)APCI MASS287(M+H)+制備方法19向2-〔3-(4-氨基甲酰基-2，5-二氫呋喃-3-基)苯基〕-4，4-二甲基-4，5-二氫噁唑(0.1g)溶于二氯甲烷(1ml)的溶液在0℃下滴加二(三氟甲磺酸)酐(0.0588ml)并將混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。然后將水加到反應(yīng)混合物中并繼續(xù)攪拌三十分鐘。產(chǎn)物用乙酸乙酯萃取并且有機(jī)層用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥并真空蒸發(fā)。剩余物在硅膠柱色譜上用氯仿洗脫精制。收集含期望產(chǎn)物的餾分并真空蒸發(fā)得到2-〔3-(4-氰基-2，5-二氫呋喃-3-基)苯基〕-4，4-二甲基-4，5-二氫噁唑。
熔點(diǎn)118-120℃IR(液體石蠟)2200，1640cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.30(6H，s)，4.15(2H，s)，4.92(2H，t-like，J＝4.9Hz)，5.21(2H，t-like，J＝4.9Hz)，7.64(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.86(1H，ddd，J＝7.8，1.6，1.6Hz)，7.99(1H，ddd，J＝7.8，1.6，1.6Hz)，8.13(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)(+)APCI MASS269(M+H)+制備方法20將3-(3，5-二甲氧基苯基)苯甲酸甲酯(0.83g)和d，l-甲硫氨酸(9.10g)溶于甲磺酸(19.8ml)的混合物在40℃攪拌10小時(shí)。將混合物倒在冰水上，隨后產(chǎn)物用乙酸乙酯萃取并用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌。有機(jī)層用硫酸鎂干燥并真空蒸發(fā)。剩余物在硅膠柱色譜上用氯仿和丙酮(5∶1)的混合物洗脫精制。含期望產(chǎn)物的餾分被收集并真空蒸發(fā)得到3-(3，5-二羥基苯基)苯甲酸甲酯。
熔點(diǎn)148-150℃IR(液體石蠟)3350，1700，1590，1300，1260cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，6.27(1H，dd，J＝2.1，2.1Hz)，6.51(2H，dd，J＝2.1，2.1Hz)，7.59(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.83(1H，ddd，J＝7.8，1.6，1.6Hz)，7.93(1H，ddd，J＝7.8，1.6，1.6Hz)，8.08(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)，9.43(2H，s)(+)APCI MASS245(M+H)+
制備方法21將2-〔3-(苯并呋喃-4-基)苯基〕-4，4-二甲基-4，5-二氫噁唑(1.4g)、濃硫酸(0.8ml)和水(1ml)溶于甲醇(20ml)的混合物回流48小時(shí)。蒸發(fā)溶劑后，將剩余物溶于乙酸乙酯(50ml)和水(50ml)的混合物中。有機(jī)層依次用10％碳酸鈉水溶液、鹽水洗滌并用硫酸鎂干燥。真空蒸發(fā)溶劑并將剩余物在硅膠柱色譜上用甲苯洗脫精制。收集含期望產(chǎn)物的餾分并真空蒸發(fā)得到3-(苯并呋喃-3-基)苯甲酸甲酯(0.77g)。
IR(薄膜)1720，1535，1440，750cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.90(3H，s)，7.04-7.07(1H，m)，7.41-7.46(2H，m)，7.64-7.74(2H，m)，7.94-8.20(4H，m)(+)APCI MASS253(M+H)+制備方法22按類似于制備方法21的方式得到下列化合物。
(1)3-(4-氰基-2，5-二氫呋喃-3-基)苯甲酸甲酯熔點(diǎn)99-101℃IR(液體石蠟)2200，1720，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.90(3H，s)，4.93(2H，t-like，J＝5.0Hz)，5.22(2H，t-like，J＝5.0Hz)，7.71(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.95(1H，ddd，J＝7.8，1.6，1.6Hz)，8.09(1H，ddd，J＝7.8，1.6，1.6Hz)，8.30(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)(+)APCI MASS239(M+H)+(2)3-(4-氰基-2，5-二氫噻吩-3-基)苯甲酸甲酯熔點(diǎn)106-108℃IR(液體石蠟)2200，1710，1430，1270cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，4.14(2H，t-like，J＝4.4Hz)，4.41(2H，t-like，J＝4.4Hz)，7.68(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.94(1H，ddd，J＝7.8，1.8，1.8Hz)，8.06(1H，ddd，J＝7.8，1.8，1.8Hz)，8.24(1H，dd，J＝1.8，1.8Hz)(+)APCI MASS246(M+H)+(3)3-(2-氰基-1-環(huán)戊烯-1-基)苯甲酸甲酯熔點(diǎn)72-74℃IR(液體石蠟)2200，1720，1290，1080cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.04(2H，tt，J＝7.5，7.5Hz)，2.75-2.86(2H，m)，2.93-3.03(2H，m)，3.89(3H，s)，7.65(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.93-8.04(2H，m)，8.28(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)(+)APCI MASS228(M+H)+元素分析，按C14H13NO2計(jì)算C73.99，H5.77，N6.16實(shí)測(cè)C73.81，H5.68，N6.10(4)3-(2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-基)苯甲酸甲酯熔點(diǎn)102-103℃IR(液體石蠟)1710，1290，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.38(3H，s)，3.91(3H，s)，6.95(1H，dd，J＝7.1，6.9Hz)，7.46(1H，dd，J＝7.1，1.1Hz)，7.66(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.80(1H，s)，8.00(1H，ddd，J＝7.8，1.3，1.3Hz)，8.38(1H，ddd，J＝7.8，1.3，1.3Hz)，8.51(1H，dd，J＝6.9，1.1Hz)，8.69(1H，dd，J＝1.3，1.3Hz)(+)APCI MASS267(M+H)+元素分析，按C16H14N2O2計(jì)算C72.17，H5.30，N10.52實(shí)測(cè)C71.90，H5.32，N10.27(5)3-(5-喹喔啉基)苯甲酸甲酯熔點(diǎn)114-117℃IR(液體石蠟)3400，1720，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，7.67(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.93-7.99(3H，m)，8.04(1H，d，J＝7.8Hz)，8.13-8.20(1H，m)，8.23(1H，s)，8.98(1H，d，J＝1.7Hz)，9.01(1H，d，J＝1.7Hz)(+)APCI MASS265(M+H)+(6)3-(5-異喹啉基)苯甲酸甲酯熔點(diǎn)104-106℃IR(液體石蠟)1720，1580，1300，1240cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.90(3H，s)，7.61(1H，d，J＝6.0Hz)，7.69-7.84(4H，m)，8.05(1H，s)，8.10(1H，ddd，J＝7.4，1.6，1.6Hz)，8.18-8.26(1H，m)，8.52(1H，d，J＝6.0Hz)，9.43(1H，s)(+)APCI MASS264(M+H)+元素分析，按C17H13NO2計(jì)算C77.55，H4.98，N5.32實(shí)測(cè)C77.13，H4.89，N5.27(7)3-(8-喹啉基)苯甲酸甲酯熔點(diǎn)89-91℃IR(液體石蠟)1710，1290，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.90(3H，s)，7.57-7.76(3H，m)，7.83(1H，dd，J＝7.1，1.6Hz)，7.92-8.08(3H，m)，8.26(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)，8.47(1H，dd，J＝8.3，1.8Hz)，8.94(1H，dd，J＝4.1，1.8Hz)(+)APCI MASS264(M+H)+(8)3-(2，6-二氯苯基)苯甲酸甲酯IR(未摻雜)1720，1430，1290，1230cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.87(3H，s)，7.43-7.52(1H，m)，7.56-7.72(4H，m)，7.82(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)，8.04(1H，ddd，J＝7.5，1.6，1.6Hz)(+)APCI MASS281(M+H)+元素分析，按C14H10Cl2O2計(jì)算C59.81，H3.59實(shí)測(cè)C60.01，H3.66(9)3-(3，5-二甲氧基苯基)苯甲酸甲酯IR(未摻雜)1720，1590，1270cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)3.83(6H，s)，3.90(3H，s)，6.56(1H，dd，J＝2.1，2.1Hz)，6.80(2H，dd，J＝2.1，2.1Hz)，7.61(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.96(2H，d，J＝7.8Hz)，8.17(1H，s)(+)APCI MASS273(M+H)+(10)3-(3，5-二氯苯基)苯甲酸甲酯熔點(diǎn)103-105℃IR(液體石蠟)1710，1560，1300cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.90(3H，s)，7.61-7.69(2H，m)，7.79(2H，dd，J＝1.7，1.7Hz)，7.99-8.06(2H，m)，8.21(1H，dd，J＝1.7，1.7Hz)(+)APCI MASS281(M+H)+元素分析，按C14H10Cl2O2計(jì)算C59.81，H3.59實(shí)測(cè)C59.81，H3.65(11)3-(苯并呋喃-7-基)苯甲酸甲酯IR(薄膜)1720，1435，1400，1250，1030cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.91(3H，s)，7.09(1H，d，J＝2.2Hz)，7.40(1H，dd，J＝7.6，7.6Hz)，7.58(1H，dd，J＝7.6，1.2Hz)，7.65-7.75(2H，m)，7.98-8.20(3H，m)，8.46-8.47(1H，m)(+)APCI MASS253(M+H)+(12)3-(2-甲氧甲基-3，4-二氫-1-萘基)苯甲酸甲酯IR(薄膜)2930，2820，1720，1600，1580cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.4-2.6(2H，m)，2.8-3.0(2H，m)，3.11(3H，s)，3.78(2H，s)，3.85(3H，s)，6.42(1H，d，J＝7.4Hz)，7.0-7.3(3H，m)，7.4-7.7(3H，m)，7.9-8.1(1H，m)制備方法233-(呋喃-3-基)苯甲酸甲酯(1.0g)溶于乙酸(5ml)的溶液在110℃下攪拌，并向其中慢慢加入N-氯琥珀酰亞胺(0.66g)。將混合物加熱至110℃保持1.5小時(shí)并隨后冷至室溫。反應(yīng)混合物倒在冰水上，產(chǎn)物用乙酸乙酯萃取，用水、鹽酸和鹽水依次洗滌。有機(jī)層經(jīng)硫酸鎂干燥并在真空中蒸發(fā)。剩余物在硅膠柱色譜上用己烷∶甲苯(2∶1)混合物洗脫精制得到3-(2-氯呋喃-3-基)苯甲酸甲酯。
熔點(diǎn)36-37℃IR(液體石蠟)1720，1600，1350，1300，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，7.12(1H，d，J＝2.2Hz)，7.63(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.85(1H，d，J＝2.2Hz)，7.94(2H，ddd，J＝7.7，1.7，1.7Hz)，8.25(1H，dd，J＝1.7，1.7Hz)(+)APCI MASS(m/z)237(M+H)+元素分析，按C12H9ClO3計(jì)算C60.90，H3.83實(shí)測(cè)C61.32，H3.62制備方法24N，N-二甲基甲酰胺(1.7ml)在0℃下攪拌并向其中滴加入磷酰氯(0.51ml)。混合物攪拌30分鐘并向其中加入3-(呋喃-3-基)苯甲酸甲酯(lg)溶于N，N-二甲基甲酰胺(0.6ml)的溶液，然后在室溫下攪拌過夜。將反應(yīng)混合物倒在冰水上并隨后用碳酸鉀水溶液調(diào)節(jié)至pH8。產(chǎn)物用乙酸乙酯-四氫呋喃(1∶1，2×100ml)萃取并將萃取物合并，用水和鹽水依次洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并真空蒸發(fā)。剩余物在硅膠柱色譜上用己烷∶乙酸乙酯(5∶1)的混合物洗脫精制得到3-(2-甲?；秽?3-基)苯甲酸甲酯(0.75g)。
熔點(diǎn)93-95℃IR(液體石蠟)1720，1660，1300，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.90(3H，s)，7.16(1H，d，J＝1.8Hz)，7.66(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，8.00-8.07(2H，m)，8.20(1H，d，J＝1.8Hz)，8.24(1H，dd，J＝1.7，1.7Hz)，9.72(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)231(M+H)+元素分析，按C13H10O4計(jì)算C67.82，H4.38實(shí)測(cè)C67.41，H4.33
制備方法25按類似于制備方法24的方式得到下列化合物。
3-(2-甲?；绶?3-基)苯甲酸甲酯熔點(diǎn)101-103℃IR(液體石蠟)1720，1640，1300，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.90(3H，s)，7.49(1H，d，J＝5.0Hz)，7.68(1H，dd，J＝7.6，7.6Hz)，7.93(1H，d，J＝7.6Hz)，8.07(1H，d，J＝7.6Hz)，8.09(1H，s)，8.22(1H，d，J＝5.0Hz)，9.80(1H，s)元素分析，按C13H10O3S計(jì)算C63.40，H4.09實(shí)測(cè)C63.41，H4.02(+)APCI MASS(m/z)247(M+H)+制備方法26(1)向3-(2-甲酰基呋喃-3-基)苯甲酸甲酯(1g)溶于無水二氯甲烷(20ml)的溶液在0℃下滴加入二乙基氨基硫三氟化物(0.689ml)溶于無水二氯甲烷(20ml)的溶液。混合物在室溫下攪拌過夜并隨后倒在水中(20ml)。進(jìn)行層分離，有機(jī)層用水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并真空蒸發(fā)。剩余物在硅膠柱色譜上用己烷∶乙酸乙酯(5∶1)的混合物洗脫精制得到3-(2-二氟甲基呋喃-3-基)苯甲酸甲酯(0.29g)。
熔點(diǎn)55-56℃IR(液體石蠟)1710，1410，1280，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，7.00(1H，d，J＝1.6Hz)，7.17(1H，t，J＝51.9Hz)，7.65(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.76(1H，ddd，J＝7.8，1.6，1.6Hz)，7.97-8.03(3H，m)元素分析，按C13H10F2O3計(jì)算C61.91，H4.00實(shí)測(cè)C61.45，H3.83按類似制備方法26-(1)中的方式得到下列化合物。
(2)3-(2-二氟甲基噻吩-3-基)苯甲酸甲酯熔點(diǎn)84-85℃IR(液體石蠟)1710，1300，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，7.19(1H，t，J＝54.2Hz)，7.33-7.38(1H，m)，7.66(1H，dd，J＝7.6，7.6Hz)，7.75(1H，d，J＝7.6Hz)，7.93(1H，d，J＝5.1Hz)，8.00(1H，s)，8.02(1H，d，J＝7.6Hz)元素分析，按C13H10F2O2S計(jì)算C58.20，H3.76實(shí)測(cè)C58.60，H3.45制備方法27將3-(噻吩-3-基)苯甲酸甲酯(2g)溶于乙酸酐(2g)的混合物加熱至75℃。去除油浴并將磷酸(0.063ml)加入此中。反應(yīng)混合物在140℃攪拌2小時(shí)并冷卻至室溫。混合物用乙酸乙酯稀釋并依次用水、碳酸鈉水溶液(×2)和鹽水洗滌。有機(jī)層經(jīng)硫酸鎂干燥并真空蒸發(fā)。剩余物在硅膠柱色譜上用己烷∶乙酸乙酯(10∶1)洗脫精制得到3-(2-乙?；绶?3-基)苯甲酸甲酯(1.44g)。
熔點(diǎn)68-70℃IR(液體石蠟)1710，1640cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.19(3H，s)，3.88(3H，s)，7.24(1H，d，J＝4.9Hz)，7.61(1H，dd，J＝7.6，7.6Hz)，7.74(1H，d，J＝7.6Hz)，7.97-8.03(3H，m)(+)APCI MASS(m/z)261(M+H)+元素分析，按C14H12O3S計(jì)算C64.60，H4.65實(shí)測(cè)C64.71，H4.53制備方法28向氯磺酸(18ml，冷至-5℃)在攪拌的同時(shí)經(jīng)15分鐘加入3-(噻吩-3-基)苯甲酸甲酯(3g)。反應(yīng)混合物在-5℃～0℃攪拌30分鐘并緩慢倒在冰/水上。產(chǎn)物用乙酸乙酯萃取，用水和鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并真空蒸發(fā)。剩余物溶于丙酮并加到冰氨水(75ml)/丙酮(75ml)混合物中。使反應(yīng)混合物熱至室溫并在真空下部分去除溶劑。所得堿性水層隨后用6N鹽酸酸化，產(chǎn)物用乙酸乙酯萃取，用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并真空蒸發(fā)。剩余物在硅膠柱色譜上用氯仿∶甲醇(50∶1)混合物洗脫精制得到3-(2-氨磺酰噻吩-3-基)苯甲酸甲酯(1.97g)(A)和3-(5-氨磺酰噻吩-3-基)苯甲酸甲酯(0.65g)(B)。
(A)熔點(diǎn)169-170℃IR(液體石蠟)3300，3200，1690，1350，1300cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.87(3H，s)，7.23(1H，d，J＝5.2Hz)，7.59(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.73(2H，s)，7.86(1H，d，J＝5.2Hz)，7.87(1H，ddd，J＝7.8，1.5，1.5Hz)，7.98(1H，ddd，J＝7.8，1.5，1.5Hz)，8.13(1H，dd，J＝1.5，1.5Hz)(+)APCI MASS(m/z)298(M+H)+元素分析，按C12H11NO4S2計(jì)算C48.47，H3.73，N4.71實(shí)測(cè)C48.95，H3.58，N4.41(B)熔點(diǎn)140-141℃IR(液體石蠟)3350，3250，1710，1290cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.90(3H，s)，7.62(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.75(2H，s)，7.94(1H，d，J＝7.8Hz)，8.01(1H，d，J＝1.7Hz)，8.03(1H，d，J＝7.8Hz)，8.22(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)，8.29(1H，d，J＝1.7Hz)(+)APCI MASS(m/z)298(M+H)+制備方法29按類似于制備方法11中的方式得到下列化合物。
(1)2-[3-(3-氯噻吩-2-基)苯基]-4，4-二甲基-4，5-二氫噁唑IR(液體石蠟)1170，1045cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.30(6H，s)，4.14(2H，s)，7.21(1H，d，J＝5.4Hz)，7.60(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.76(1H，d，J＝5.4Hz)，7.8-7.9(2H，m)，8.10(1H，s)
(+)APCI MASS292(M+H)+(2)2-[3-(5-氯噻吩-3-基)苯基]-4，4-二甲基-4，5-二氫噁唑IR(液體石蠟)3350，3100，1640，1600，1450，1350，1310cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.30(6H，s)，4.13(2H，s)，7.52(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.67(1H，d，J＝1.8Hz)，7.79(1H，d，J＝7.8Hz)，7.86(1H，d，J＝7.8Hz)，7.88(1H，d，J＝1.8Hz)，8.08(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)292(M+H)+(3)2-[3-(2，5-二氯噻吩-3-基)苯基]-4，4-二甲基-4，5-二氫噁唑IR(液體石蠟)2950，1650，1600，1450，1350，130012000m-1NMR(DMSO-d6，δ)1.30(6H，s)，4.13(2H，s)，7.44(1H，s)，7.58(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.73(1H，ddd，J＝7.8，1.6，1.6Hz)，7.89(1H，ddd，J＝7.8，1.6，1.6Hz)，8.02(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)(+)APCI MASS(m/z)326(M+H)+元素分析，按C15H13Cl2NOS計(jì)算C55.22，H4.02，N4.29實(shí)測(cè)C55.13，H4.26，N3.98制備方法30按類似于制備方法21中的方式得到下列化合物。
(1)3-(3-氯噻吩-2-基)苯甲酸甲酯熔點(diǎn)46-47℃IR(液體石蠟)1720，1110，885cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.90(3H，s)，7.23(1H，d，J＝5.4Hz)，7.66(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.79(1H，d，J＝5.4Hz)，7.92(1H，d，J＝7.8Hz)，8.00(1H，d，J＝7.8Hz)，8.20(1H，s)元素分析，按C12H9ClO2S計(jì)算C57.03，H3.59實(shí)測(cè)C57.40，H3.67(2)3-(5-氯噻吩-3-基)苯甲酸甲酯IR(未摻雜)1720，1580，1440，1280，1220cm-1NMP(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，7.58(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.70(1H，d，J＝1.7Hz)，7.88-7.92(2H，m)，7.98(1H，d，J＝7.8Hz)，8.21(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)253(M+H)+(3)3-(2，5-二氯噻吩-3-基)苯甲酸甲酯熔點(diǎn)72-73℃IR(液體石蠟)1730，1280，1260，1210cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，7.46(1H，s)，7.65(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.86(1H，ddd，J＝7.8，1.6，1.6Hz)，8.00(1H，ddd，J＝7.8，1.6，1.6Hz)，8.14(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)(+)APCI MASS(m/z)287(M+H)+元素分析，按C12H8Cl2O2S計(jì)算C50.19，H2.81實(shí)測(cè)C50.38，H2.62制備方法31按類似于制備方法4中的方式得到下列化合物。(1)(5-甲基噻吩-2-基)二羥基硼烷熔點(diǎn)170-171℃IR(液體石蠟)3180cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.45(3H，s)，6.83(1H，d，J＝3.3Hz)，7.45(1H，d，J＝3.3Hz)，8.03(2H，s)(2)(3-甲基噻吩-2-基)二羥基硼烷熔點(diǎn)＞250℃IR(液體石蠟)3170cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.51(3H，s)，6.98(1H，d，J＝4.6Hz)，7.55(1H，d，J＝4.6Hz)(3)(5-甲基噻吩-3-基)二羥基硼烷熔點(diǎn)188-192℃IR(液體石蠟)1525cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.52(3H，s)，7.14(1H，d，J＝5.1Hz)，7.23(1H，d，J＝5.1Hz)(4)(4-甲基噻吩-3-基)二羥基硼烷熔點(diǎn)172-175℃IR(液體石蠟)3200cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.32(3H，s)，7.01-7.06(1H，m)，7.78-7.85(1H，m)，7.88(2H，s)制備方法32按類似于制備方法6中的方式得到下列化合物。(1)3-(5-甲基噻吩-2-基)苯甲酸熔點(diǎn)159-160℃IR(液體石蠟)1670cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.48(3H，s)，6.86(1H，d，J＝3.3Hz)，7.40(1H，d，J＝3.3Hz)，7.52(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.78-7.88(2H，m)，8.07(1H，s)，13.14(1H，s)(2)3-(3-甲基噻吩-2-基)苯甲酸熔點(diǎn)174-176℃IR(液體石蠟)1677cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.31(3H，s)，7.04(1H，d，J＝5.1Hz)，7.52(1H，d，J＝5.1Hz)，7.59(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.74(1H，d，J＝7.7Hz)，7.92(1H，d，J＝7.7Hz)，7.99(1H，s)，13.16(1H，s)(3)3-(2-甲基噻吩-3-基)苯甲酸熔點(diǎn)151-153℃IR(液體石蠟)1680cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.49(3H，s)，7.16(1H，d，J＝5.3Hz)，7.39(1H，d，J＝5.3Hz)，7.57(1H，dd，J＝7.6，7.6Hz)，7.65-7.74(1H，m)，7.86-7.98(2H，m)，13.07(1H，s)(4)3-(4-甲基噻吩-3-基)苯甲酸熔點(diǎn)142-143℃IR(液體石蠟)1680cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.24(3H，s)，7.30-7.34(1H，m)，7.51-7.62(2H，m)，7.65-7.74(1H，m)，7.87-7.98(2H，m)，13.06(1H，s)(5)3-(2-氯噻吩-3-基)-5-羥基甲基苯甲酸甲酯IR(未摻雜)3350，1700，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，4.63(2H，d，J＝5.8Hz)，5.43(1H，t，J＝5.8Hz)，7.28(1H，d，J＝5.8Hz)，7.60(1H，d，J＝5.8Hz)，7.78(1H，s)，7.96(1H，s)，8.02(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)283(M+H)+元素分析，按C13H11ClO3S計(jì)算C55.22，H3.92實(shí)測(cè)C55.11，H3.87(6)3-(2-氯噻吩-3-基)-5-甲氧羰基苯甲酸甲酯熔點(diǎn)153-155℃IR(液體石蠟)1720，1320，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.93(6H，s)，7.38(1H，d，J＝5.8Hz)，7.64(1H，d，J＝5.8Hz)，8.37(2H，dd，J＝1.6，1.6Hz)，8.47(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)(+)APCI MASS(m/z)311(M+H)+元素分析，按C14H11ClO4S計(jì)算
C54.11，H3.57實(shí)測(cè)C54.56，H3.35(7)3-(5-氯噻吩-2-基)苯甲酸甲酯熔點(diǎn)46-47℃IR(液體石蠟)1720，1230，1105，995cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，7.19(1H，d，J＝4.0Hz)，7.51(1H，d，J＝4.0Hz)，7.58(1H，dd，J＝8.0，8.0Hz)，7.8-7.93(2H，m)，8.08(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)制備方法33按類似于制備方法15中的方式得到下列化合物。(1)3-(5-甲基噻吩-2-基)苯甲酸甲酯IR(薄膜)1720cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.49(3H，s)，3.89(3H，s)，6.86(1H，d，J＝3.5Hz)，7.42(1H，d，J＝3.5Hz)，7.55(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.81-7.92(2H，m)，8.08(1H，s)(+)APCI MASS233(M+H)+(2)3-(3-甲基噻吩-2-基)苯甲酸甲酯IR(薄膜)1720cmNMR(DMSO-d6，δ)2.31(3H，s)，3.89(3H，s)，7.04(1H，d，J＝5.1Hz)，7.53(1H，d，J＝5.1Hz)，7.62(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.77(1H，d，J＝7.7Hz)，7.94(1H，d，J＝7.7Hz)，8.00(1H，s)(+)APCI MASS233(M+H)+(3)3-(2-甲基噻吩-3-基)苯甲酸甲酯IR(薄膜)1720cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.48(3H，s)，3.88(3H，s)，7.17(1H，d，J＝5.3Hz)，7.40(1H，d，J＝5.3Hz)，7.60(1H，dd，J＝7.6，7.6Hz)，7.68-7.77(1H，m)，7.88-7.99(2H，m)(+)APCI MASS233(M-H)+
(4)3-(4-甲基噻吩-3-基)苯甲酸甲酯IR(薄膜)1720cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.24(3H，s)，3.88(3H，s)，7.30-7.35(1H，m)，7.54-7.64(2H，m)，7.69-7.77(1H，m)，7.90-7.98(2H，m)(+)APCI MASS233(M+H)+制備方法34將2-羧基-4-碘代苯并[b]噻吩(2g)和銅粉(0.05g)于喹啉(10ml)中的混合物加熱至200℃保持2小時(shí)。反應(yīng)混合物冷至室溫并用乙酸乙酯(50ml)和乙醚(50ml)稀釋。混合物用5％鹽酸溶液(3次)和鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并真空蒸發(fā)。剩余物在硅膠柱色譜上用甲苯洗脫精制得到4-碘代苯并[b]噻吩(1.55g)。
IR(未摻雜)3100，1530，1430，1400，1200cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.14(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.38(1H，d，J＝5.0Hz)，7.83(1H，d，J＝7.8Hz)，7.92(1H，d，J＝5.6Hz)，8.06(1H，d，J＝7.8Hz)制備方法35向2-羥基-6-三甲基甲硅烷基苯甲醛(8.1g)溶于四氯化碳(160ml)的溶液中在0℃滴加溴(2.15ml)，并將混合物在室溫下攪拌過夜。向混合物中加入碳酸氫鈉水溶液，并進(jìn)行層分離。含水層用二氯甲烷萃取并將有機(jī)層合并，用硫代硫酸鈉溶液洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并真空蒸發(fā)。剩余物在硅膠柱色譜上用己烷和甲苯(4∶1)混合物洗脫精制得到6-溴-2-羥基苯甲醛(4.74g)。
IR(未摻雜)3050，2850，1650，1430，1270cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.04(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.80(1H，dd，J＝7.8，1.6Hz)，7.90(1H，dd，J＝7.8，1.6Hz)，10.09(1H，s)，11.32(1H，s)元素分析，按C7H5BrO2計(jì)算C41.83，H2.51實(shí)測(cè)C42.21，H2.23
制備方法36將6-溴-2-羥基苯甲醛(4.48g)、氯乙酸乙酯(3.55g)和粉狀碳酸鉀(6.16g)于N，N-二甲基甲酰胺(56m1)中的混合物在120℃攪拌1小時(shí)。濾去不溶物并在減壓下去除溶劑。剩余物中加入乙酸乙酯和水，并用鹽酸溶液酸化混合物。使各層分離并使有機(jī)層用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥并真空蒸發(fā)。剩余物在硅膠柱色譜上用己烷和甲苯(1∶1)的混合物洗脫精制得到4-溴-2-乙氧羰基苯并呋喃(4.20g)。
IR(未摻雜)1720，1570，1280cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.36(3H，t，J＝7.1Hz)，4.40(2H，q，J＝7.1Hz)，7.33(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.78(1H，d，J＝7.8Hz)，7.83(1H，d，J＝7.8Hz)，7.88(1H，s)(+)APCI MASS269，271(M+H)+制備方法37向4-溴-2-乙氧羰基苯并[b]呋喃(0.5g)溶于四氫呋喃(5ml)的溶液在室溫下慢慢加入硼氫化鈉(0.21g)。5分鐘后，將甲醇(0.5ml)滴入其中。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌1小時(shí)并隨后將乙酸乙酯和水加入其中。混合物調(diào)節(jié)至pH5，并進(jìn)行層分離。有機(jī)層用水和鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并蒸發(fā)得到4-溴-2-羥甲基苯并呋喃(0.36g)。
熔點(diǎn)86-88℃IR(液體石蠟)3150(br)，1420，1270，1230cm-1NMR(DMSO-d6，δ)4.63(2H，s)，4.95(1H，br s)，6.93(1H，s)，7.18(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.51(1H，d，J＝7.8Hz)，7.62(1H，d，J＝7.8Hz)元素分析，按C9H7BrO2計(jì)算C47.61，H3.11實(shí)測(cè)C47.65，H2.89制備方法38將4-溴-2-羥甲基苯并呋喃(0.3g)和二氧化鎂(0.75g)于乙酸乙酯(3ml)中的混合物加熱回流4小時(shí)。將二氧化鎂過濾除去并用乙酸乙酯洗滌。減壓下除去乙酸乙酯，剩余物在硅膠柱色譜上用己烷和乙酸乙酯(5∶1)的混合物洗脫精制制得4-溴-2-甲?；讲⑦秽?0.24g)。
熔點(diǎn)93-94℃IR(液體石蠟)1660，1280，1110cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.36(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.84(1H，d，J＝7.8Hz)，7.93(1H，d，J＝7.8Hz)，8.11(1H，s)，9.92(1H，s)(+)APCI MASS225，227(M+H)+元素分析，按C9H5BrO2計(jì)算C48.04，H2.24實(shí)測(cè)C47.85，H2.06制備方法39向磷酰氯(3g)和N-甲基N-甲酰苯胺(3g)的混合物中在室溫下加入3-(苯并呋喃-3-基)苯甲酸甲酯(3g)溶于N-甲基甲酰胺(1.5g)的溶液。混合物在室溫下攪拌過夜并倒在乙酸鈉溶液上。產(chǎn)物用乙酸乙酯萃取并用鹽酸溶液、水和鹽水洗滌有機(jī)層。該層經(jīng)硫酸鎂干燥并真空蒸發(fā)。剩余物在硅膠柱色譜上用己烷和乙酸乙酯(5∶1)的混合物洗脫精制得到3-(2-甲?；讲⑦秽?3-基)苯甲酸甲酯(2.39g)。
熔點(diǎn)133-134℃IR(液體石蠟)1730，1670cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.91(3H，s)，7.48(1H，dd，J＝7.9，7.9Hz)，7.65-7.87(4H，m)，8.07-8.17(2H，m)，8.28(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)，9.82(1H，s)(+)APCI MASS281(M+H)+元素分析，按C17H12O4計(jì)算C72.85，H4.32實(shí)測(cè)C72.54，H4.03制備方法40向氫化鈉(0.20g)于無水甲苯(23ml)的懸浮液中加入3-(吲哚-4-基)苯甲酸甲酯(1.16g)溶于甲苯(5.8ml)的熱溶液。鑒于鈉鹽沒有形成，導(dǎo)入N，N-二甲基甲酰胺(0.5m1)。在吲哚的橙色鈉鹽生成的同時(shí)產(chǎn)生氣體的溢出。攪拌20分鐘后將碘甲烷加入其中并將混合物在60℃下攪拌4小時(shí)。然后將碘化鈉濾去并用甲苯洗滌。濾液在減壓下濃縮并將剩余物在硅膠柱色譜上用己烷和丙酮(20∶1)的混合物洗脫精制得到3-(1-甲基吲哚-4-基)苯甲酸甲酯(0.35g)。
熔點(diǎn)91-93℃IR(液體石蠟)1710，1250，1210cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.85(3H，s)，3.90(3H，s)，6.52(1H，d，J＝3.1Hz)，7.17(1H，d，J＝7.3Hz)，7.29(1H，dd，J＝7.3，7.3Hz)，7.43(1H，d，J＝3.1Hz)，7.50(1H，d，J＝7.3Hz)，7.66(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.94(1H，d，J＝7.7Hz)，7.98(1H，d，J＝7.7Hz)，8.25(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)(+)APCI MASS266(M+H)+制備方法41將5-(2，5-二氯噻吩-3-基)間苯二甲酸二甲酯(1.70g)和氫氧化鉀(0.28g)溶于甲醇(50ml)的混合物加熱回流48小時(shí)。冷卻至室溫后，減壓去除溶劑。剩余物溶于水并用鹽酸溶液酸化。產(chǎn)物用乙酸乙酯萃取，有機(jī)層用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并真空蒸發(fā)。剩余物在硅膠柱色譜上用氯仿和甲醇(10∶1)的混合物洗脫精制得到3-甲氧羰基-5-(2，5-二氯噻吩-3-基)苯甲酸(1.43g)。
熔點(diǎn)205-207℃IR(液體石蠟)1720，1700，1540，1270cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.91(3H，s)，7.49(1H，s)，8.24(1H，dd，J＝1.7，1.7Hz)，8.36(1H，dd，J＝1.7，1.7Hz)，8.51(1H，dd，J＝1.7，1.7Hz)(-)APCI MASS329(M-H)-制備方法42向3-甲氧羰基-5-(2，5-二氯噻吩-3-基)苯甲酸(0.7g)、N，N-二甲基乙二胺(0.186g)和1-羥基苯并三唑(0314g)溶于二氯甲烷(25ml)的混合物中在冰冷卻下加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亞胺(0.446g)，并將溶液在室溫下攪拌7小時(shí)。蒸去溶劑后，剩余物在攪拌下溶于乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉水溶液的混合物中。有機(jī)層依次用水和鹽水洗滌、經(jīng)硫酸鎂干燥并真空蒸發(fā)。剩余物在硅膠柱色譜上用氯仿和甲醇(20∶1)的混合物洗脫精制。收集含期望產(chǎn)物的流出餾分并真空蒸發(fā)得到5-(2，5-二氯噻吩-3-基)-3-[(2-二甲基氨基乙基)氨基甲?；鵠苯甲酸甲酯(0.57g)。
IR(未摻雜)3300，2950，1720，1640，1530，1440cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.19(6H，s)，2.42(2H，t，J＝6.8Hz)，3.34-3.44(2H，m)，3.92(3H，s)，7.53(1H，s)，8.27(2H，dd，J＝1.6，1.6Hz)，8.45(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)，8.72(1H，t，J＝5.6Hz)(+)APCI MASS401(M+H)+制備方法43在45-50℃經(jīng)15分鐘將甲醇(20ml)滴加到5-碘間苯二甲酸二甲酯(20.0g)和硼氫化鈉(2.4g)溶于四氫呋喃(200ml)的混合物中，并將混合物在相同溫度下攪拌1小時(shí)。反應(yīng)混合物加到乙酸乙酯和水的混合物中，分出的有機(jī)層用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并真空蒸發(fā)。剩余物在硅膠柱色譜上用氯仿-甲醇(19∶1，v/v)作洗脫劑精制。收集含期望產(chǎn)物的餾分并真空蒸發(fā)得到5-羥甲基-3-碘代苯甲酸甲酯(15.11g)。
熔點(diǎn)44-46℃IR(液體石蠟)1725cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.86(3H，s)，4.54(2H，d，J＝5.8Hz)，5.45(1H，t，J＝5.8Hz)，7.90-7.97(2H，m)，8.10(1H，s)制備方法44將5-羥甲基-3-碘代苯甲酸甲酯(5.0g)和二氧化鎂(30.0g)溶于乙酸乙酯(50ml)的混合物加熱回流4小時(shí)。濾去二氧化鎂，將濾液真空蒸發(fā)得到5-甲酰基-3-碘代苯甲酸甲酯(2.77g)。
熔點(diǎn)72-74℃
IR(液體石蠟)1718，1684cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.91(3H，s)，8.40(1H，s)8.47(2H，s)，10.02(1H，s)制備方法45將5-甲酰基-3-碘代苯甲酸甲酯(2.5g)、丙二酸(1.8g)和哌啶(0.2ml)溶于吡啶(25ml)的混合物在100℃攪拌3小時(shí)。混合物加到水中并用6N鹽酸調(diào)至pH2。過濾收集分離出的沉淀得到5-[(E)-2-羧基乙烯基]-3-碘代苯甲酸甲酯(2.4g)。
熔點(diǎn)205-207℃IR(液體石蠟)1720，1680，1628cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.88(3H，s)，6.67(1H，d，J＝16.1Hz)，7.59(1H，d，J＝16.1Hz)，8.19(1H，s)，8.22(1H，s)，8.33(1H，s)，12.58(1H，s)制備方法46在-75～-65℃將溶于己烷的正丁基鋰(1.66M溶液，5.2ml)經(jīng)10分鐘滴加到3-溴-2，5-二氯噻吩(2.0g)和三異丙氧基硼烷(2.4ml)溶于乙醚(20.0ml)的溶液中并使混合物在相同溫度下攪拌1小時(shí)。反應(yīng)混合物倒在1N-鹽酸(30ml)上并用乙醚萃取混合物。分出的萃取層用鹽水洗滌、經(jīng)硫酸鎂干燥并真空蒸發(fā)得到(2，5-二氯噻吩-3-基)-二羥基硼烷(1.13g)。
熔點(diǎn)187-190℃IR(液體石蠟)3170cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.14(1H，s)制備方法47在5～10℃和氮?dú)夥罩袑⒁掖妓嵋阴?50.4g)經(jīng)8分鐘滴加到氫化鈉(60％油性懸浮液，38.7g)溶于N，N-二甲基甲酰胺(770ml)的攪拌懸浮液中，并使混合物在相同溫度下攪拌30分鐘。向該混合物中在環(huán)境溫度下經(jīng)10分鐘滴加入6-氟-2-碘苯甲醛(110g)溶于N，N-二甲基甲酰胺(110ml)的溶液，并將混合物在90～95℃攪拌1.5小時(shí)。冷卻至25℃后，反應(yīng)混合物中加入2N-氫氧化鈉(220ml)并在環(huán)境溫度攪拌1小時(shí)。將混合物倒在水和乙酸乙酯的混合物上并用6N-鹽酸將分出的含水層調(diào)節(jié)至pH2?；旌衔镉靡宜嵋阴ポ腿。腿∫簩佑名}水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并真空蒸發(fā)得到2-羧基-4-碘苯并呋喃。上面剩余物和濃硫酸(20ml)溶于甲醇(200ml)的混合物加熱回流16小時(shí)。溶劑蒸發(fā)后，將剩余物加到水中并用碳酸鉀調(diào)節(jié)混合物至pH8?；旌衔镉靡宜嵋阴ポ腿?，萃取層用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并真空蒸發(fā)。剩余物與二異丙基醚研制得到4-碘代苯并呋喃-2-羧酸甲酯(16.13g)。
熔點(diǎn)141-142℃IR(液體石蠟)1700cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.92(3H，s)，7.33(1H，dd，J＝7.6，8.4Hz)，7.43(1H，s)，7.78(1H，d，J＝8.4Hz)，7.79(1H，d，J＝7.6Hz)制備方法48將5-(2，5-二氯噻吩-3-基)-3-甲氧羰基苯甲酸(1.0g)和亞硫酰氯(0.44ml)溶于苯(10ml)的混合物回流6小時(shí)。真空蒸去溶劑和過量的亞硫酰氯并將剩余物溶于四氫呋喃(20ml)。向此溶液中在7℃加入1-甲基哌嗪(0.6g)并將混合物在環(huán)境溫度下攪拌2小時(shí)。蒸去溶劑后，剩余物溶于乙酸乙酯(50ml)和水(50ml)的混合物。有機(jī)層用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并真空蒸發(fā)。剩余物在硅膠柱色譜上用氯仿和甲醇(10∶1)的混合物洗脫精制得到呈油狀的5-(2，5-二氯噻吩-3-基)-3-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]苯甲酸甲酯(1.07g)。
IR(薄膜)1720，1625，1030，905，750cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.20(3H，s)，2.1-2.5(4H，br)，3.2-3.8(4H，br)，3.90(3H，s)，7.53(1H，s)，7.84(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)，7.94(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)，8.20(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)(+)APCI MASS413，415(M+H)+制備方法49將3-(2-甲酰基-3，4-二氫-1-萘基)苯甲酸甲酯(0.44g)加到鹽酸羥胺(0.11g)和28％甲醇鈉(0.31ml)溶于甲醇(10ml)的混合物中并將整個(gè)物料在環(huán)境溫度攪拌19小時(shí)。通過濃縮除去溶劑。剩余物中加入乙酸乙酯、四氫呋喃和水的混合物并用6N-鹽酸調(diào)至pH2。分出的有機(jī)層用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥。真空蒸去溶劑并將剩余物在硅膠柱色譜上用氯仿和甲醇的混合物(50∶1)洗脫精制。含期望產(chǎn)物的流出餾分被收集并在真空中蒸發(fā)得到3-(2-羥基亞氨基甲基-3，4-二氫-1-萘基)苯甲酸甲酯(0.36g)。
熔點(diǎn)171-172℃IR(液體石蠟)1720cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.7-3.0(4H，m)，3.86(3H，s)，6.51(1H，d，J＝7.4Hz)，7.0-7.8(7H，m)，8.04(1H，dt，J＝1.4，7.8Hz)，11.29(1H，s)(+)APCI MASS308(M+H)+制備方法50按類似于制備方法4和46中的方式得到下列化合物。
(1)(苯并[b]噻吩-4-基)-二羥基硼烷熔點(diǎn)200℃(分解)IR(液體石蠟)3200(br)，1400，1350cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.33(1H，dd，J＝7.5，7.5Hz)，7.72(1H，d，J＝5.5Hz)，7.77(1H，d，J＝7.5Hz)，7.93(1H，d，J＝5.5Hz)，8.03(1H，d，J＝7.5Hz)，8.23(2H，s)(2)(5-羥甲基-3-甲氧羰基苯基-二羥基硼烷熔點(diǎn)193-196℃IR(液體石蠟)3400(br)，1690，1600，1270cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.86(3H，s)，4.56(2H，s)，5.32(1H，br s)，7.98(2H，s)，8.24(2H，s)，8.30(1H，s)(3)(2-二氟甲基苯并呋喃-4-基)-二羥基硼烷熔點(diǎn)117℃(分解)IR(液體石蠟)3300(br)，1610，1150cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.29(1H，t，J＝52.9Hz)，7.33-7.40(2H，m)，7.71(1H，d，J＝7.6Hz)，7.80(1H，d，J＝7.6Hz)，8.24(2H，br s)(4)(2-甲基苯并呋喃-3-基)-二羥基硼烷熔點(diǎn)68-70℃IR(液體石蠟)3200，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.74(3H，s)，7.12-7.25(2H，m)，7.40-7.51(1H，m)，7.92-8.04(1H，m)(5)(2-甲基苯并呋喃-7-基)-二羥基硼烷熔點(diǎn)208-211℃IR(液體石蠟)1600，1210，1170，1130，930，750cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.44(3H，s)，6.52(1H，s)，7.14(1H，dd，J＝7.4，7.4Hz)，7.44(1H，d，J＝7.4Hz)，7.53(1H，d，J＝7.4Hz)，8.05(2H，s)制備方法51按類似于制備方法6中的方式得到下列化合物。(1)3-(苯并[b]噻吩-4-基)苯甲酸熔點(diǎn)195-197℃IR(液體石蠟)1680，1310cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.29-7.53(3H，m)，7.67(1H，dd，J＝7.6，7.6Hz)，7.83-7.86(2H，m)，8.01-8.12(3H，m)，13.15(1H，s)(2)3-(苯并[b]噻吩-3-基)苯甲酸熔點(diǎn)175-176℃IR(液體石蠟)1700，1310cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.42-7.52(2H，m)，767(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.86-7.90(2H，m)，7.95(1H，s)，
8.02(1H，ddd，J＝7.7，1.5，1.5Hz)，8.11(1H，ddd，J＝7.7，1.5，1.5Hz)，8.16(1H，dd，J＝1.5，1.5Hz)，13.17(1H，br s)(+)APCI MASS255(M+H)+元素分析，按C15H10O2S計(jì)算C70.85，H3.96實(shí)測(cè)C70.73，H4.06(3)3-(2-二氟甲基苯并呋喃-4-基)苯甲酸熔點(diǎn)163-164℃IR(液體石蠟)1680，1310cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.35(1H，t，J＝52.8Hz)，7.45-7.53(2H，m)，7.67-7.75(2H，m)，7.83(1H，d，J＝7.6Hz)，8.04(1H，d，J＝7.9Hz)，8.11(1H，d，J＝7.9Hz)，8.43(1H，s)，13.15(1H，s)(-)APCI MASS287(M-H)-(4)3-(2-甲基苯并呋喃-3-基)苯甲酸熔點(diǎn)183-184℃IR(液體石蠟)1690，1300cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.55(3H，s)，7.28-7.34(2H，m)，7.55-7.63(2H，m)，7.69(1H，d，J＝7.6Hz)，7.81(1H，ddd，J＝7.6，1.5，1.5Hz)，7.98(1H，ddd，J＝7.6，1.5，1.5Hz)，8.08(1H，dd，J＝1.5，1.5Hz)(+)APCI MASS253(M+H)+(5)3-(3-氯噻吩-4-基)苯甲酸熔點(diǎn)182-183℃IR(液體石蠟)1680，1300cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.60(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.75-7.80(2H，m)，7.88(1H，d，J＝3.5Hz)，7.97(1H，d，J＝7.7Hz)，8.08(1H，s)，13.14(1H，s)(+)APCI MASS239(M+H)+(6)3-(2-甲基苯并呋喃-7-基)苯甲酸熔點(diǎn)153-155℃IR(液體石蠟)1685，1305，1270，925，750cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.49(3H，s)，6.68(1H，s)，7.32(1H，dd，J＝7.6，7.6Hz)，7.46(1H，dd，J＝7.6，1.2Hz)，7.57(1H，dd，J＝7.6，1.2Hz)，7.67(1H，dd，J＝7.6，7.6Hz)，8.01(1H，ddd，J＝7.7，1.6，1.6Hz)，8.10(1H，ddd，J＝7.7，1.6，1.6Hz)，8.43(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)(+)APCI MASS253(M+H)+(7)3-(苯并呋喃-3-基)苯甲酸熔點(diǎn)193-194℃IR(液體石蠟)1700，1120，740cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.36-7.49(2H，m)，7.63-7.73(2H，m)，7.87-8.04(3H，m)，8.29-8.30(1H，m)，8.50(1H，s)(8)5-[(E)-2-羧基乙烯基]-3-(2，5-二氯噻吩-3-基)苯甲酸甲酯熔點(diǎn)142-145℃IR(液體石蠟)1725，1690cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.90(3H，s)，6.72(1H，d，J＝16.1Hz)，7.55(1H，s)，7.71(1H，d，J＝16.1Hz)，8.18(2H，s)，8.21(1H，s)，12.57(1H， br s)制備方法52按類似于制備方法15中的方式得到下列化合物。
(1)3-(苯并[b]噻吩-4-基)苯甲酸甲酯熔點(diǎn)90-92℃IR(液體石蠟)1720，1300，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，7.39-7.44(2H，m)，7.50(1H，dd，J＝7.6，7.6Hz)，7.69(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.84-7.90(2H，m)，8.02-8.12(3H，
m)(+)APCI MASS269(M+H)+(2)3-(苯并[b]噻吩-3-基)苯甲酸甲酯IR(未摻雜)1720，1580，1430，1280，1210cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.90(3H，s)，7.42-7.52(2H，m)，7.70(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.8 4-7.94(2H，m)，7.97(1H，s)，8.03(1H，d，J＝7.7Hz)，8.08-8.16(2H，m)(+)APCI MASS269(M+H)+(3)3-(2-二氟甲基苯并呋喃-4-基)苯甲酸甲酯熔點(diǎn)98-99℃IR(液體石蠟)1710，1300，1260cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.92(3H，s)，7.35(1H，t，J＝52.8Hz)，7.45-7.52(2H，m)，7.70-7.77(2H，m)，7.83(1H，d，J＝7.7Hz)，8.04(1H，d，J＝7.7Hz)，8.14(1H，d，J＝7.7Hz)，8.43(1H，s)(+)APCI MASS303(M+H)+元素分析，按C17H12F2O3計(jì)算C67.55，H4.00實(shí)測(cè)C67.32，H3.87(4)3-(2-甲基苯并呋喃-3-基)苯甲酸甲酯IR(未摻雜)1720，1620，1450，1290，1200cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.55(3H，s)，3.90(3H，s)，7.25-7.38(2H，m)，7.54-7.62(2H，m)，7.70(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.84(1H，ddd，J＝7.7，1.5，1.5Hz)，7.99(1H，ddd，J＝7.7，1.5，1.5Hz)，8.08(1H，dd，J＝1.5，1.5Hz)(+)APCI MASS267(M+H)+(5)3-(3-氯噻吩-4-基)苯甲酸甲酯IR(未摻雜)1720，1580，1430，1280，1220cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，7.63(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.78-7.83(2H，m)，7.89(1H，d，
J＝3.5Hz)，8.00(1H，d，J＝7.7Hz)，8.09(1H，s)(+)APCI MASS253(M+H)+(6)3-(2-甲基苯并呋喃-7-基)苯甲酸甲酯IR(薄膜)1720，1600，1435，1245，750cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.48(3H，s)，3.91(3H，s)，6.68(1H，s)，7.32(1H，dd，J＝7.6，7.6Hz)，7.46(1H，d，J＝7.6Hz)，7.57(1H，d，J＝7.6Hz)，7.69(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，8.00(1H，d，J＝7.7Hz)，8.13(1H，d，J＝7.7Hz)，8.41(1H，s)(7)3-(苯并呋喃-3-基)苯甲酸甲酯IR(薄膜)1720，1450，1210，1110，740cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.91(3H，s)，7.36-7.48(2H，m)，7.65-7.75(2H，m)，7.90-8.07(3H，m)，8.28-8.30(1H，m)，8.52(1H，s)(+)APCI MASS253(M+H)+制備方法53按類似制備方法23中的方式得到下列化合物。(1)3-(2-氯苯并[b]噻吩-3-基)苯甲酸甲酯熔點(diǎn)76-77℃IR(液體石蠟)1730，1290，1260cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，7.40-7.53(3H，m)，7.75(1H，dd，J＝7.5，7.5Hz)，7.82(1H，d，J＝7.5Hz)，8.05-8.12(3H，m)(+)APCI MASS303(M+H)+(2)3-(2-氯苯并呋喃-3-基)苯甲酸甲酯熔點(diǎn)62-64℃IR(液體石蠟)1730，1280，1260cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.91(3H，s)，7.36-7.47(2H，m)，7.64-7.77(3H，m)，7.95(1H，ddd，J＝7.8，1.6，1.6Hz)，8.05(1H，ddd，J＝7.8，1.6，1.6Hz)，8.22(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)(+)APCI MASS287，289(M+H)+制備方法54按類似于制備方法8和9中的方式得到下列化合物。(1)3-(苯并呋喃-4-基)-5-羥甲基苯甲酸甲酯IR(未摻雜)3350(br)，1700，1600，1440，1300cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.90(3H，s)，4.69(2H，d，J＝5.8Hz)，5.46(1H，t，J＝5.8Hz)，7.06(1H，d，J＝2.3Hz)，7.40-7.50(2H，m)，7.67(1H，dd，J＝6.5，2.6Hz)，7.87(1H，s)，8.00(1H，s)，8.06(1H，s)，8.12(1H，d，J＝2.3Hz)(+)APCI MASS283(M+H)+(2)3-(吲哚-4-基)苯甲酸甲酯熔點(diǎn)103-105℃IR(液體石蠟)3350，1700cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.90(3H，s)，6.54(1H，d，J＝2.0Hz)，7.13(1H，d，J＝7.3Hz)，7.22(1H，dd，J＝7.3，7.3Hz)，7.45-7.49(2H，m)，7.66(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.93-7.99(2H，m)，8.26(1H，dd，J＝1.5，1.5Hz)，11.37(1H，s)(+)APCI MASS252(M+H)+(3)3-(1-氧-2，3-二氫化茚-4-基)苯甲酸甲酯熔點(diǎn)125-127℃IR(液體石蠟)1710，1260cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.65(2H，t，J＝5.6Hz)，3.14(2H，t，J＝5.6Hz)，3.89(3H，s)，7.57(1H，dd，J＝7.5，7.5Hz)，7.63-7.76(3H，m)，7.87(1H，ddd，J＝7.7，1.6，1.6Hz)，8.02(1H，ddd，J＝7.7，1.6，1.6Hz)，8.08(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)(+)APCI MASS267(M+H)+(4)3-[2，3-(亞甲二氧基)苯基]苯甲酸甲酯IR(液體石蠟)1717，1670cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，6.12(2H，s)，6.95-7.00(2H，m)，7.11-7.21(1H，m)，7.57-7.69
(1H，m)，7.92-8.04(2H，m)，8.30-8.34(1H，m)(+)APCI MASS257(M+H)+(5)5-(2，5-二氯噻吩-3-基)間苯二甲酸二甲酯熔點(diǎn)109-112℃IR(液體石蠟)1730cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.90(6H，s)，7.56(1H，s)，8.35(2H，s)，8.48(1H，s)(+)APCI MASS345(M+H)+(6)3-(2-羥甲基-3，4-二氫-1-萘基)苯甲酸甲酯IR(薄膜)3350，2950，1710，1600，1580cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.4-2.6(2H，m)，2.8-2.9(2H，m)，3.8-3.9(5H，m)，4.79(1H，t，J＝5.4Hz)，6.40(1H，d，J＝7.3Hz)，7.0-7.3(3H，m)，7.45(1H，d，J＝7.6Hz)，7.61(1H，t，J＝7.6Hz)，7.70(1H，d，J＝0.5Hz)，7.9-8.0(1H，m)(+)APCI MASS277(M-OH)+(7)5-(苯并呋喃-4-基)間苯二甲酸二甲酯熔點(diǎn)148-150℃IR(液體石蠟)1730，1255，1005，755cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.94(6H，s)，7.05(1H，d，J＝1.8Hz)，7.46-7.49(2H，m)，7.69-7.75(1H，m)，8.14(1H，d，J＝1.8Hz)，8.39(2H，s)，8.50(1H，s)(+)APCI MASS311(M+H)+元素分析，按C18H14O5計(jì)算C69.67，H4.55實(shí)測(cè)C69.30，H4.55(8)3-(2，3-二氫苯并呋喃-4-基)苯甲酸甲酯IR(薄膜)1720，1580，1110，985，750cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.27(2H，t，J＝8.6Hz)，3.88(3H，s)，4.53(2H，t，J＝8.6Hz)，6.83(1H，d，
J＝7.9Hz)，6.94(1H，d，J＝7.9Hz)，7.23(1H，dd，J＝7.9，7.9Hz)，7.62(1H，dd，J＝7.7Hz)，7.82(1H，d，J＝7.7Hz)，7.96(1H，d，J＝7.7Hz)，8.05(1H，s)(+)APCI MASS255(M+H)+制備方法55按類似于制備方法26-(1)中的方式得到下列化合物。(1)4-溴-2-二氟甲基苯并呋喃I(xiàn)R(未摻雜)1610，1570，1420，1360，1150cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.32(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.36(1H，t，J＝52.7Hz)，7.55(1H，t，J＝2.2Hz)，7.72(1H，d，J＝7.8Hz)，7.80(1H，d，J＝7.8Hz)(2)3-(2-二氟甲基苯并呋喃-3-基)苯甲酸甲酯IR(未摻雜)1720，1610，1450，1390，1290，1210cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.91(3H，s)，7.29(1H，t，J＝51.4Hz)，7.44(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.58(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.70(1H，d，J＝7.8Hz)，7.75-7.89(3H，m)，8.09(1H，s)，8.11(1H，d，J＝7.8Hz)(3)3-(2-二氟甲基-3，4-二氫-1-萘基)苯甲酸甲酯IR(薄膜)2950，1720cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.4-2.6(2H，m)，2.9-3.0(2H，m)，3.86(3H，s)，6.13(1H，t，J＝55.2Hz)，6.51(1H，d，J＝7.7Hz)，7.1-7.4(3H，m)，7.51(1H，d，J＝7.6Hz)，7.6-7.8(2H，m)，8.06(1H，d，J＝7.8Hz)制備方法56按類似于制備方法1中的方式得到下列化合物。(1)4-三氟甲基磺酰氧基吲哚IR(未摻雜)3450，1630，1500，1410，1350cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.48(1H，d，J＝2.0Hz)，7.08(1H，
d，J＝7.9Hz)，7.21(1H，dd，J＝7.9，7.9Hz)，7.52-7.57(2H，m)，11.74(1H，s)(+)APCI MASS266(M+H)+(2)4-(三氟甲基磺酰氧基)-1-氧-1，2-二氫化茚IR(未摻雜)1720，1610，1470，1420，1330cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.73-2.80(2H，m)，3.15-3.21(2H，m)，7.65(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.76-7.82(2H，m)(+)APCI MASS281(M+H)+(3)2，3-(亞甲二氧基)-1-三氟甲基磺酰氧基苯IR(薄膜)1630，1420，1135cm-1NMR(DMSO-d6，δ)6.21(2H，s)，6.93-7.11(3H，m)制備方法57將3-溴-2，5-二氯噻吩(0.30g)、[3，5-二(甲氧羰基)苯基]-二羥基硼烷(0.37g)、氯化鋰(0.164g)、四(三苯基膦)-鈀(O)(0.0747g)和2M碳酸鈉水溶液(1.55ml)溶于1，2-二甲氧基乙烷(3.6ml)的混合物加熱至85℃并在氮?dú)夥障聫?qiáng)烈攪拌4小時(shí)。反應(yīng)混合物冷至室溫并在混合物中加入乙酸乙酯(20ml)和2M碳酸鈉溶液(20ml)。進(jìn)行層分離，并將有機(jī)層依次用水和鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并在減壓下蒸發(fā)。剩余物在硅膠柱色譜上用己烷和乙酸乙酯(20∶1)均混合物洗脫精制。收集含期望產(chǎn)物的餾分并真空蒸發(fā)得到5-(2，5-二氯噻吩-3-基)間苯二甲酸二甲酯(0.26g)。
熔點(diǎn)109-112℃IR(液體石蠟)1730，1300，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ) 3.90(6H，s)，7.56(1H，s)，8.35(2H，s)，8.48(1H，s)(+)APCI MASS345(M+H)+制備方法58按類似于制備方法42中的方式得到下列化合物。
(1)5-(2，5-二氯噻吩-3-基)-3-[(2-嗎啉基乙基)氨基甲?；鵠苯甲酸甲酯熔點(diǎn)133-135℃IR(液體石蠟)3250，1720，1630，1540，1260cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.42(4H，t，J＝4.5Hz)，2.48-2.52(2H，m)，3.37-3.48(2H，m)，3.57(4H，t，J＝4.5Hz)，7.52(1H，s)，8.27(2H，dd，J＝1.5，1.5Hz)，8.45(1H，dd，J＝1.5，1.5Hz)，8.73(1H，t，J＝5.5Hz)(+)APCI MASS443(M+H)+，445(M+H)+元素分析，按C19H20Cl2N2O4S計(jì)算C51.47，H4.55，N6.32實(shí)測(cè)C51.32，H4.46，N6.20(2)3-[(2-二甲基氨基乙基)氨基甲?；鵠-5-(苯并呋喃-4-基)苯甲酸甲酯IR(薄膜)3300，1720，1245，750cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.19(6H，s)，2.43(2H，t，J＝6.8Hz)，3.40(2H，td，J＝6.8，6.5Hz)，3.93(3H，s)，7.06(1H，d，J＝2.2Hz)，7.45-7.50(2H，m)，7.65-7.75(1H，m)，8.14(1H，d，J＝2.2Hz)，8.30(1H，s)，8.36(1H，s)，8.47(1H，s)，8.78(1H，t，J＝6.5Hz)(+)APCI MASS367(M+H)+制備方法59按類似于制備方法3中的方式得到下列化合物。
3-(2，5-二氯噻吩-3-基)-5-羥甲基苯甲酸甲酯熔點(diǎn)137-139℃IR(液體石蠟)3460，1705cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.88(3H，s)，4.62(2H，d，J＝5.8Hz)，5.46(1H，t，J＝5.8Hz)，7.45(1H，s)，7.77(1H，s)，7.98(1H，s)，8.01(1H，s)元素分析，按C13H10O3SCl2計(jì)算
C49.23，H3.18實(shí)測(cè)C48.91，H2.95制備方法60按類似于制備方法38和44中的方式得到下列化合物。
3-(2-甲?；?3，4-二氫-1-萘基)苯甲酸甲酯IR(液體石蠟)2950，2850，1720，1660，1600，1560cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.5-2.7(2H，m)，2.8-3.0(2H，m)，3.86(3H，s)，6.69(1H，d，J＝7.6Hz)，7.1-7.4(3H，m)，7.6-7.7(2H，m)，7.86(1H，s)，8.0-8.2(1H，m)，9.41(1H，s)(+)APCI MASS293(M+H)+制備方法61將5-羥基間苯二甲酸二甲酯(2g)和N，N-二甲基乙二胺(1.04ml)的混合物加熱至100℃保持2小時(shí)。冷卻至室溫后，將反應(yīng)混合物在真空中蒸發(fā)。剩余物在硅膠柱色譜上用氯仿、甲醇和三乙胺(100∶10∶1)的混合物洗脫精制得到3-[(2-二甲基氨基乙基)-氨基甲?；鵠-5-羥基苯甲酸甲酯(1.11g)。
熔點(diǎn)118-120℃IR(液體石蠟)3370，1710，1630，1590，1540，1230cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.19(6H，s)，2.42(2H，t，J＝6.8Hz)，3.31-3.41(2H，m)，3.87(3H，s)，7.47-7.52(2H，m)，7.89(1H，dd，J＝1.4，1.4Hz)，8.52(1H，t，J＝5.5Hz)，10.05(1H，br s)(+)APCI MASS267(M+H)+元素分析，按C13H18N2O4計(jì)算C58.64，H6.81，N10.52實(shí)測(cè)C58.49，H6.90，N10.46制備方法62向3-[(2-二甲氨基乙基)-氨基甲?；鵠-5-羥基苯甲酸甲酯(11.9g)、2，6-二甲基吡啶(6.25ml)和4-(二甲氨基)吡啶(0.84g)溶于二氯甲烷(240ml)的混合物中在-30℃經(jīng)30分鐘滴加三氟甲磺酸酐(9.02ml)。在室溫下攪拌4小時(shí)后，反應(yīng)混合物中加入水(100ml)。二相分離并將含水相用二氯甲烷萃取。將有機(jī)層合并，用水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并真空蒸發(fā)。剩余物與二乙醚一起研制并將結(jié)晶收集和用二乙醚洗滌得到3-[(2-二甲基氨基乙基)氨基甲?；鵠-5-三氟甲基磺酰氧基苯甲酸甲酯三氟甲磺酸化物(16.02g)。
熔點(diǎn)120-122℃IR(液體石蠟)3340，3150，1720，1650，1580，1550cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.87(6H，s)，3.29(2H，t，J＝5.8Hz)，3.61-3.70(2H，m)，3.95(3H，s)，8.16-8.21(2H，m)，8.59(1H，dd，J＝1.4Hz)，9.11(1H，t，J＝5.5Hz)，9.26(1H，br s)元素分析，按C14H17F3N2O6S·CF3SO3H計(jì)算C32.85，H3.31，N5.11實(shí)測(cè)C32.90，H3.30，N5.10制備方法63向3-[(2-二甲基氨基乙基)-氨基甲酰基甲氧基]-5-羥基苯甲酸甲酯(1.30g)、2，6-二甲基吡啶(0.613ml)和4-(二甲基氨基)吡啶(0.083g)溶于二氯甲烷(26ml)的混合物中在-30℃滴加三氟甲磺酸酐(0.886ml)。在室溫?cái)嚢?小時(shí)后，將水加到反應(yīng)混合物中并將混合物調(diào)節(jié)至pH8。二層分離并用二氯甲烷萃取含水層。有機(jī)層被合并，用水洗滌，用硫酸鎂干燥并真空蒸發(fā)。剩余物在硅膠柱色譜上用氯仿和甲醇(20∶1)的混合物洗脫精制。含期望產(chǎn)物的餾分被收集并真空蒸發(fā)。剩余物與正己烷一同研制，過濾收集并用正己烷洗滌得到3-[(2-二甲基氨基乙基)氨基甲?；籽趸鵠-5-三氟甲基磺酰氧基苯甲酸甲酯(1.47g)。
熔點(diǎn)80-82℃IR(液體石蠟)3400，1730，1670，1530，1300cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.13(6H，s)，2.30(2H，t，J＝6.7Hz)，3.17-3.27(2H，m)，3.90(3H，s)，4.66(2H，s)，7.46(1H，dd，J＝2.2，2.2Hz)，7.55(1H，dd，J＝2.2，2.2Hz)，7.62(1H，dd，J＝2.2，2.2Hz)，8.12(1H，t，J＝5.6Hz)(+)APCI MASS429(M+H)+
元素分析，按C15H19F3N2O7S計(jì)算C42.06，H4.47，N6.54實(shí)測(cè)C42.15，H4.54，N6.95制備方法64將3-〔(2-二甲基氨基乙基)氨基甲?；?5-三氟甲基磺酰氧基苯甲酸甲酯三氟甲磺酸化物(1.45g)溶于乙酸乙酯(150ml)并在此混合物中加入水(50ml)?；旌衔镎{(diào)節(jié)至pH9并將二層分離。有機(jī)層用鹽水洗滌、經(jīng)硫酸鎂干燥并真空蒸發(fā)得到3-〔(2-二甲基氨基乙基)氨基甲?；?5-三氟甲基磺酰氧基苯甲酸甲酯(1.14g)。IR(CHCl3)3330，1720，1660，1420，1140，990，900cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.22(6H，s)，2.47(2H，t，J＝6.6Hz)，3.36-3.46(2H，m)，3.94(3H，s)，8.13(1H，dd，J＝1.4，1.4Hz)，8.20(1H，dd，J＝1.4，1.4Hz)，8.56(1H，dd，J＝1，4，1.4Hz)，8.90(1H，t，J＝5.5Hz)制備方法65向2，3-二溴苯并呋喃(9g)溶于四氫呋喃(90ml)的冷溶液(-70℃)中經(jīng)20分鐘滴加正丁基鋰-己烷溶液(22.0ml)。在-70℃攪拌15分鐘后，將N，N-二甲基甲酰胺(2.63ml)溶于四氫呋喃(18ml)的溶液經(jīng)10分鐘加到反應(yīng)混合物中。在-70℃攪拌2小時(shí)后，將三異丙基硼烷(9.03ml)溶于四氫呋喃(9ml)的溶液加到反應(yīng)混合物中并隨后經(jīng)30分鐘滴加正丁基鋰-己烷溶液(20.0ml)?；旌衔镌?70℃攪拌2小時(shí)并倒在2M鹽酸溶液(98ml)上。產(chǎn)物用乙酸乙酯(2×200ml)萃取并將有機(jī)層用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，并在減壓下濃縮。期望產(chǎn)物用碳酸鈉水溶液(10g/150ml水)萃取并用6N鹽酸將含水層調(diào)節(jié)至pH3。產(chǎn)物用乙酸乙酯(2×150ml)萃取并將有機(jī)層用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥并真空蒸發(fā)。剩余物用石油醚研制，收集并用石油醚洗滌得到(2-甲?；讲⑦秽?3-基)二羥基硼烷(1.71g)。
熔點(diǎn)167℃(分解)IR(液體石蠟)3300(br)，1660，1560，1400，1290，1250cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)7.38(1H，dd，J＝8.0，7.1Hz)，7.56(1H，dd，J＝8.3，7.1Hz)，7.72(1H，d，J＝8.0Hz)，8.02(1H，d，J＝8.3Hz)，10.04(1H，s)制備方法66按類似于制備方法65中的方式得到下列化合物。
(2-甲?；讲b]噻吩-3-基)二羥基硼烷熔點(diǎn)148℃(分解)IR(液體石蠟)3350(br)，1650，1500cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.48(1H，dd，J＝7.1，7.1Hz)，7.55(1H，dd，J＝7.1，7.1Hz)，8.08(1H，d，J＝7.1Hz)，8.15(1H，d，J＝7.1Hz)，10.21(1H，s)制備方法67向3，5-二羥基苯甲酸甲酯(20g)于N，N-二甲基甲酰胺(200ml)的混合物中在10℃慢慢加入氫化鈉(60％溶于礦物油，5.23g)。在10℃攪拌30分鐘后，將溴乙酸芐酯(20.7ml)經(jīng)10分鐘滴加到混合物中。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌過夜并隨后在真空中蒸發(fā)。將乙酸乙酯(400ml)和水(100ml)加到剩余物中并用鹽酸將混合物調(diào)節(jié)至pH5。二層分離并將有機(jī)層依次用水和鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并真空蒸發(fā)。剩余物在硅膠柱色譜上用甲苯和乙酸乙酯(20∶1)的混合物洗脫精制。含期望產(chǎn)物的餾分被收集并真空蒸發(fā)得到3-芐氧羰基甲氧基-5-羥基苯甲酸甲酯(12.92g)。
熔點(diǎn)95-97℃IR(液體石蠟)3300，1740，1710，1590，1340，1240，1180cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.81(3H，s)，4.81(2H，s)，5.21(2H，s)，6.61(1H，dd，J＝2.3，2.3Hz)，6.91(1H，dd，J＝2.3，2.3Hz)，7.02(1H，dd，J＝2.3，2.3Hz)，7.36(5H，s)，9.93(1H，s)(+)APCI MASS317(M+H)+
制備方法68將10％炭載鈀(0.1g)加到3-芐氧羰基甲氧基-5-羥基苯甲酸甲酯(1g)溶于甲醇(20ml)的混合物中并使混合物在常壓下于環(huán)境溫度中經(jīng)歷催化還原反應(yīng)。過濾去除催化劑并將濾液在真空中蒸發(fā)得到3-羧基甲氧基-5-羥基苯甲酸甲酯(0.74g)。
熔點(diǎn)170-172℃IR(液體石蠟)3300，1740，1700，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.82(3H，s)，4.67(2H，s)，6.57(1H，dd，J＝2.3，2.3Hz)，6.88(1H，dd，J＝2.3，2.3Hz)，6.99(1H，dd，J＝2.3，2.3Hz)(+)APCI MASS227(M+H)+制備方法69向3-羧基甲氧基-5-羥基苯甲酸甲酯(2g)、N，N-二甲基乙二胺(1.07ml)和1-羥基苯并三唑(1.31g)溶于N，N-二甲基甲酰胺(40ml)的混合物中在冰冷卻下加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亞胺(1.86g)。在室溫下攪拌5小時(shí)后，將反應(yīng)混合物的溶劑在減壓下除去。剩余物在氧化鋁柱色譜上用氯仿和甲醇(20∶1至5∶1)的混合物洗脫精制。收集含期望產(chǎn)物的餾分并真空蒸發(fā)。然后將剩余物與二乙醚研制，通過過濾收集并用二乙醚洗滌得到3-〔(2-二甲基氨基乙基)氨基甲?；籽趸?5-羥基苯甲酸甲酯(1.94g)。
熔點(diǎn)105-107℃IR(液體石蠟)3300，1710，1650，1590，1550，1240，1170cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.13(6H，s)，2.30(2H，t，J＝6.7Hz)，3.17-3.27(2H，m)，3.82(3H，s)，4.47(2H，s)，6.62(1H，dd，J＝2.2，2.2Hz)，6.96(1H，dd，J＝2.2，2.2Hz)，7.00(1H，dd，J＝2.2，2.2Hz)，7.99(1H，t，J＝5.6Hz)，10.00(1H，br s)(+)APCI MASS297(M+H)+制備方法70按類似于制備方法8或9中的方式得到下列化合物。
(1)5-(2-甲酰基苯并呋喃-3-基)間苯二甲酸二甲酯熔點(diǎn)197-199℃IR(液體石蠟)1730，1660，1600，1260cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.94(6H，s)，7.49(1H，dd，J＝7.9，7.2Hz)，7.70(1H，dd，J＝8.4，7.2Hz)，7.80(1H，d，J＝7.9Hz)，7.87(1H，d，J＝8.4Hz)，8.52(2H，d，J＝1.6Hz)，8.61(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)，9.83(1H，s)(+)APCI MASS339(M+H)+(2)5-(2-甲?；讲b]噻吩-3-基)間苯二甲酸二甲酯熔點(diǎn)174-176℃IR(液體石蠟)1710，1660，1300，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.93(6H，s)，7.53(1H，dd，J＝7.9，7.9Hz)，7.65(1H，dd，J＝7.9，7.9Hz)，7.72(1H，d，J＝7.9Hz)，8.21(1H，d，J＝7.9Hz)，8.40(2H，d，J＝1.6Hz)，8.64(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)，9.84(1H，s)(+)APCI MASS355(M+H)+(3)5-(3，5-二氯苯基)-3-〔(2-二甲基氨基乙基)氨基甲酰基〕苯甲酸甲酯IR(苯)3300，1720，1650cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.29(6H，s)，2.56(2H，t，J＝6.7Hz)，3.41-3.51(2H，m)，3.93(3H，s)，7.68(1H，dd，J＝1.8，1.8Hz)，7.85(2H，d，J＝1.8Hz)，8.33(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)，8.38(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)，8.47(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)，8.81(1H，t，J＝5.7Hz)(+)APCI MASS395(M+H)+，397(M+H)+(4)5-(3，5-二氯苯基)-3-〔(2-二甲基氨基乙基)氨基甲?；籽趸潮郊姿峒柞R(苯)3400，1730，1670，1590，1540，1420cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)2.24(6H，s)，2.39-2.49(2H，m)，3.21-3.30(2H，m)，3.90(3H，s)，4.66(2H，s)，7.62(1H，dd，J＝1.9，1.9Hz)，7.66(1H，dd，J＝1.9，1.9Hz)，7.73(1H，dd，J＝1.9，1.9Hz)，7.81(2H，d，J＝1.9Hz)，7.84(1H，dd，J＝1.9，1.9Hz)，8.16(1H，t，J＝5.6Hz)(+)APCI MASS425(M+H)+，427(M+H)+(5)5-(2-二氟甲基苯并呋喃-4-基)-3-〔(2-二甲基氨基乙基)氨基甲?；籽趸潮郊姿峒柞R(苯)3400，1710，1430，1350，1220cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.16(6H，s)，2.36(2H，t，J＝6.7Hz)，3.20-3.30(2H，m)，3.90(3H，s)，4.68(2H，s)，7.31(1H，t，J＝52.7Hz)，7.45-7.62(5H，m)，7.70-7.80(2H，m)，8.14(1H，t，J＝5.6Hz)(+)APCI MSSS447(M+H)+(6)5-(2，5-二氯噻吩-3-基)-3-〔(2-二甲基氨基乙基)氨基甲?；籽趸潮郊姿峒柞ト埸c(diǎn)106-110℃IR(液體石蠟)3400，1710，1670，1530，1290cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.13(6H，s)，2.30(2H，t，J＝6.7Hz)，3.18-3.28(2H，m)，3.88(3H，s)，4.62(2H，s)，7.43(1H，dd，J＝1.4，1.4Hz)，7.47(1H，s)，7.55(1H，dd，J＝1.4，1.4Hz)，7.78(1H，dd，J＝1.4，1.4Hz)，8.08(1H，t，J＝5.6Hz)(+)APCI MASS431(M+H)+，433(M+H)+(7)3-(2-甲酰基苯并[b]噻吩-3-基)苯甲酸甲酯熔點(diǎn)126-128℃IR(液體石蠟)1720，1650，1510，1270，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.90(3H，s)，7.53(1H，dd，J＝8.0，8.0Hz)，7.66(1H，dd，J＝7.1，8.0Hz)，7.72-7.82(2H，m)，7.98(1H，ddd，J＝7.8，1.5，
1.5Hz)，8.14-8.22(3H，m)，9.85(1H，s)(+)APCI MASS297(M+H)+(8)5-(苯并呋喃-3-基)-3-〔(2-二甲基氨基乙基)氨基甲酰基〕苯甲酸甲酯熔點(diǎn)104-106℃IR(液體石蠟)3250，1710，1640，1600，1540，1260cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.22(6H，s)，2.47(2H，t，J＝6.9Hz)，3.37-3.47(2H，m)，3.96(3H，s)，7.37-7.49(2H，m)，7.68-7.74(1H，m)，7.89-7.95(1H，m)，8.39(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)，8.45(2H，dd，J＝1.6，1.6Hz)，8.55(1H，s)，8.77(1H，t，J＝5.5Hz)(+)APCI MASS367(M+H)+(9)5-(2-甲?；绶?3-基)間苯二甲酸二甲酯熔點(diǎn)167-170℃IR(液體石蠟)1720，1650，1240cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.93(6H，s)，7.54(1H，d，J＝5.0Hz)，8.24(1H，d，J＝5.0Hz)，8.33(2H，d，J＝1.7Hz)，8.54(1H，dd，J＝1.7，1.7Hz)，9.78(1H，s)(+)APCI MASS305(M+H)+(10)5-(呋喃-3-基)間苯二甲酸二甲酯熔點(diǎn)141-143℃IR(液體石蠟)1720，1610，1510，1350，1240cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.92(6H，s)，7.11(1H，d，J＝1.8Hz)，7.81(1H，dd，J＝1.8，1.6Hz)，8.34(1H，d，J＝1.6Hz)，8.35(2H，s)，8.45(1H，s)(+)APCI MASS261(M+H)+元素分析，按C14H12O5計(jì)算C64.61，H4.65實(shí)測(cè)C64.30，H4.52(11)5-(2-二氟甲基苯并呋喃-4-基)-3-〔(2-二甲氨基乙基)氨基甲?；潮郊姿峒柞R(薄膜)3260，1718，1645cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.20(6H，s)，2.45(2H，t，J＝6.8Hz)，3.30-3.48(2H，m)，3.94(3H，s)，7.33(1H，t，J＝52.6Hz)，7.46-7.49(1H，m)，7.55-7.75(2H，m)，7.78-7.88(1H，m)，8.28(1H，s)，8.37(1H，s)，8.50(1H，s)，8.79(1H，t，J＝5.5Hz)制備方法71按類似于制備方法26-(1)中的方式得到下列化合物。
(1)5-(2-二氟甲基苯并呋喃-3-基)間苯二甲酸二甲酯熔點(diǎn)146-148℃IR(液體石蠟)1720，1610，1410，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.94(6H，s)，7.31(1H，t，J＝51.6Hz)，7.45(1H，dd，J＝7.8，7.2Hz)，7.59(1H，dd，J＝8.2，7.2Hz)，7.68(1H，d，J＝7.8Hz)，7.84(1H，d，J＝8.2Hz)，8.31(2H，d，J＝1.6Hz)，8.58(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)元素分析，按C19H14F2O5計(jì)算C63.34，H3.92實(shí)測(cè)C63.89，H3.88(2)5-(2-二氟甲基苯并[b]噻吩-3-基) 苯二甲酸二甲酯熔點(diǎn)148-150℃IR(液體石蠟)1720，1300，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.93(6H，s)，7.20(1H，t，J＝53.7Hz)，7.50-7.62(3H，m)，8.20(1H，d，J＝7.0Hz)，8.22(2H，d，J＝1.6Hz)，8.61(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)元素分析，按C19H14F2O4S計(jì)算C60.63，H3.75實(shí)測(cè)C60.72，H3.62
(3)3-(2-二氟甲基苯并[b]噻吩-3-基)苯甲酸甲酯熔點(diǎn)70-72℃IR(液體石蠟)1720，1530，1270cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.90(3H，s)，7.17(1H，t，J＝53.8Hz)，7.45-7.62(3H，m)，7.75-7.78(2H，m)，8.00(1H，s)，8.10-8.21(2H，m)元素分析，按C17H12F2O2S計(jì)算C64.14，H3.80實(shí)測(cè)C64.30，H3.66(4)5-(2-二氟甲基噻吩-3-基)間苯二甲酸二甲酯熔點(diǎn)142-144℃IR(液體石蠟)1710，1600，1320，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.93(6H，s)，7.20(1H，t，J＝54.1Hz)，7.42(1H，d，J＝5.1Hz)，7.96(1H，d，J＝5.1Hz)，8.21(2H，d，J＝1.6Hz)，8.51(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)元素分析，按C15H12F2O4S計(jì)算C55.21，H3.71實(shí)測(cè)C55.42，H3.54(5)5-(2-二氟甲基呋喃-3-基)間苯二甲酸二甲酯熔點(diǎn)122-124℃IR(液體石蠟)1720，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.93(6H，s)，7.08(1H，d，J＝1.8Hz)，7.20(1H，t，J＝51.9Hz)，8.02(1H，d，J＝1.8Hz)，8.23(2H，d，J＝1.6Hz)，8.48(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)元素分析，按C15H12F2O5計(jì)算C58.07.H3.90實(shí)測(cè)C58.37，H3.67(6)2-二氟甲基-4-碘代苯并呋喃熔點(diǎn)38-39℃
IR(液體石蠟)1608cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.20-7.25(1H，m)，7.28(1H，dd，J＝7.9，7.9Hz)，7.30(1H，t，J＝52.6Hz)，7.77(2H，d，J＝7.9Hz)制備方法72按類似于制備方法41中的方式得到下列化合物。
(1)5-(2-二氟甲基苯并呋喃-3-基)-3-甲氧羰基苯甲酸熔點(diǎn)212-214℃(分解)IR(液體石蠟)1720，1690，1600，1260cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.94(3H，s)，7.30(1H，t，J＝51.6Hz)，7.45(1H，dd，J＝7.5，7.5Hz)，7.59(1H，dd，J＝8.2，7.5Hz)，7.68(1H，d，J＝7.5Hz)，7.83(1H，d，J＝8.2Hz)，8.27(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)，8.30(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)，8.59(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)元素分析，按C18H12F2O5計(jì)算C62.43，H3.49實(shí)測(cè) C62.50，H3.46(2)5-(2-二氟甲基苯并[b]噻吩-3-基)-3-甲氧羰基苯甲酸熔點(diǎn)193-195℃IR(液體石蠟)1720，1680，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.93(3H，s)，7.19(1H，t，J＝53.8Hz)，7.50-7.62(3H，m)，8.16-8.22(3H，m)，8.62(1H，dd，J＝1.7，1.7Hz)元素分析，按C18H12F2O4S計(jì)算C59.67，H3.34實(shí)測(cè)C59.35，H3.27(3)5-(2-二氟甲基噻吩-3-基)-3-甲氧羰基苯甲酸熔點(diǎn)166-168℃IR(液體石蠟)1730，1690，1600，1270cm-1NMR(DMSO-d6，δ) 3.92(3H，s)，7.20(1H，t，J＝54.2Hz)，7.41(1H，d，J＝5.1Hz)，7.95(1H，d，J＝5.1Hz)，8.18(1H，dd，J＝1.7，1.7Hz)，8.20(1H，dd，J＝1.7，1.7Hz)，8.51(1H，dd，J＝1.7，1.7Hz)元素分析，按C14H10F2O4S計(jì)算C53.85，H3.23實(shí)測(cè)C53.82，H3.08(4)5-(2-二氟甲基呋喃-3-基)-3-甲氧羰基苯甲酸熔點(diǎn)130℃(分解)IR(液體石蠟)1720，1690，1330，1250cm-1N-MR(DMSO-d6，δ)3.93(3H，s)，7.07(1H，d，J＝1.7Hz)，7.20(1H，t，J＝12.0Hz)，8.02(1H，d，J＝1.7Hz)，8.21(1H，dd，J＝1.5，1.5Hz)，8.23(1H，dd，J＝1.5，1.5Hz)，8.48(1H，dd，J＝1.5，1.5Hz)，13.47(1H，br s)元素分析，按C14H10F2O5計(jì)算C56.77，H3.40實(shí)測(cè)C56.79，H3.36制備方法73按類似于制備方法42中的方式得到下列化合物。
(1)5-(2-二氟甲基苯并呋喃-3-基)-3-〔(2-二甲氨基乙基)氨基甲?；潮郊姿峒柞R(苯)3300，1720，1660，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.20(6H，s)，2.44(2H，t，J＝6.8Hz)，3.37-3.47(2H，m)，3.95(3H，s)，7.31(1H，t，J＝51.4Hz)，7.45(1H，dd，J＝7.7，7.3Hz)，7.59(1H，dd，J＝8.2，7.3Hz)，7.70(1H，d，J＝7.7Hz)，7.84(1H，d，J＝8.2Hz)，8.19(1H，dd，J＝1.5，1.5Hz)，8.28(1H，dd，J＝1.5，1.5Hz)，8.57(1H，dd，J＝1.5，1.5Hz)，8.79(1H，t，J＝5.5Hz)
(+)APCI MASS417(M+H)+(2)5-(2-二氟甲基苯并[b]噻吩-3-基)-3-〔(2-二甲氨基乙基)氨基甲?；潮郊姿峒柞R(液體石蠟)1720，1630，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.18(6H，s)，2.42(2H，t，J＝6.8Hz)，3.35-3.45(2H，m)，3.93(3H，s)，7.20(1H，t，J＝53.7Hz)，7.50-7.63(3H，m)，8.10(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)，8.18-8.22(2H，m)，8.60(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)，8.75(1H，t，J＝5.6Hz)(+)APCI MASS433(M+H)+(3)5-(2，5-二氯噻吩-3-基)-3-〔(4-甲基哌嗪-1-基)氨基甲酰基〕苯甲酸甲酯熔點(diǎn)193-195℃IR(液體石蠟)3150，1720，1640，1540，1260，1210cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.20(3H，s)，2.39-2.45(4H，m)，2.90(4H，t，J＝4.6Hz)，3.92(3H，s)，7.53(1H，s)，8.19(1H，s)，8.27(1H，s)，8.38(1Hs)，9.68(1H，s)(+)APCI MASS428(M+H)+，430(M+H)+(4)5-(2-二氟甲基噻吩-3-基)-3-〔(2-二甲氨基乙基)氨基甲酰基〕苯甲酸甲酯IR(苯)3300，1720，1530，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.18(6H，s)，2.42(2H，t，J＝6.8Hz)，3.34-3.44(2H，m)，3.92(3H，s)，7.21(1H，t，J＝54.1Hz)，7.40(1H，d，J＝5.1Hz)，7.96(1H，d，J＝5.1Hz)，8.08(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)，8.16(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)，8.46(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)，8.73(1H，t，J＝5.5Hz)(+)APCI MASS383(M+H)+(5)5-(2-二氟甲基呋喃-3-基)-3-〔(2-二甲氨基乙基)氨基甲酰基〕苯甲酸甲酯鹽酸化物熔點(diǎn)166-168℃
IR(液體石蠟)3300，2600，1720，1670，1550，1270cm-1NMR(DMSO-d6，δ) 2.83(6H，s)，3.24-3.34(2H，m)，3.64-3.74(2H，m)，3.92(3H，s)，7.13(1H，d，J＝1.7Hz)，7.27(1H，t，J＝51.8Hz)，8.03(1H，d，J＝1.7Hz)，8.15 (1H，dd，J＝1.5，1.5Hz)，8.32(1H，dd，J＝1.5，1.5Hz)，8.47(1H，dd，J＝1.5，1.5Hz)，9.22(1H，t，J＝5.5Hz)，10.23(1H，s)(+)APCI MASS367(M+H)+元素分析，按C18H20F2N2O4·HCl計(jì)算C53.67，H5.25，N6.95實(shí)測(cè)C54.17，H5.26，N6.88(6)5-(2-二氟甲基呋喃-3-基)-3-〔(4-甲基哌嗪-1-基)氨基甲?；潮郊姿峒柞}酸化物熔點(diǎn)155℃(分解)IR(液體石蠟)3350(br)，1720，1650，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.77(3H，s)，3.15-3.50(8H，m)，3.92(3H，s)，7.08(1H，d，J＝1.8Hz)，7.23(1H，t，J＝51.8Hz)，8.02(1H，d，J＝1.8Hz)，8.13(1H，dd，J＝1.5，1.5Hz)，8.16(1H，dd，J＝1.5，1.5Hz)，8.40(1H，dd，J＝1.5，1.5Hz)，10.22(1H，s)，11.04(1H，s)(+)APCI MASS394(M+H)+(7)3-〔(2-二乙氨基乙基)氨基甲?；?5-(2-二氟甲基呋喃-3-基)苯甲酸甲酯IR(未摻雜)3300，1720，1650，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ)0.98(6H，t，J＝7.1Hz)，2.46-2.61(6H，m)，3.30-3.40(2H，m)，3.92(3H，s)，7.04(1H，d，J＝1.8Hz)，7.20(1H，t，J＝51.8Hz)，8.02(1H，d，J＝1.8Hz)，8.11(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)，8.14(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)，8.43(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)，8.73(1H，t，J＝5.7Hz)(+)APCI MSSS395(M+H)+
(8)5-(2-二氟甲基苯并呋喃-3-基)-3-〔(2-二乙氨基乙基)氨基甲酰基〕苯甲酸甲酯IR(未摻雜)3300，1720，1650，1540cm-1NMR(DMSO-d6，δ)0.97(6H，t，J＝7.1Hz)，2.46-2.61(6H，m)，3.26-3.36(2H，m)，3.94(3H，s)，7.31(1H，t，J＝51.4Hz)，7.45(1H，dd，J＝7.6，7.6Hz)，7.60(1H，dd，J＝7.6，7.6Hz)，7.70(1H，d，J＝7.6Hz)，7.84(1H，d，J＝7.6Hz)，8.18(1H，dd，J＝1.5，1.5Hz)，8.26(1H，dd，J＝1.5，1.5Hz)，8.55(1H，dd，J＝1.5，1.5Hz)，8.78(1H，t，J＝5.5Hz)(+)APCI MASS445(M+H)+(9)5-(2-二氟甲基苯并呋喃-3-基)-3-〔(1-羥甲基-2-羥乙基)氨基甲?；潮郊姿峒柞ト埸c(diǎn)152-154℃IR(液體石蠟)3400，3300，1720，1650，1540，1280，1260cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.56(4H，dd，J＝5.7，8.0Hz)，3.95(3H，s)，3.95-4.15(1H，m)，4.71(2H，t，J＝5.7Hz)，7.28(1H，t，J＝51.5Hz)，7.46(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.60(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.70(1H，d，J＝7.8Hz)，7.84(1H，d，J＝7.8Hz)，8.18(1H，dd，J＝1.5，1.5Hz)，8.32(1H，dd，J＝1.5，1.5Hz)，8.43(1H，d，J＝8.0Hz)，8.60(1H，dd，J＝1.5，1.5Hz)(+)APCI MASS420(M+H)+(10)5-(2-二氟甲基苯并呋喃-3-基)-3-〔(3-二甲基氨基丙基)氨基甲?；潮郊姿峒柞}酸化物熔點(diǎn)172-174℃IR(液體石蠟)3250，2650，1730，1660，1530，1250，1210cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.90-2.05(2H，m)，2.74(6H，s)，3.11(2H，t，J＝7.7Hz)，3.35-3.45(2H，m)，3.94
(3H，s)，7.36(1H，t，J＝51.3Hz)，7.46(1H，dd，J＝7.6，7.6Hz)，7.60(1H，dd，J＝7.6，7.6Hz)，7.73(1H，d，J＝7.6Hz)，7.85(1H，d，J＝7.6Hz)，8.20(1H，dd，J＝1.5，1.5Hz)，8.32(1H，dd，J＝1.5，1.5Hz)，8.58(1H，dd，J＝1.5，1.5Hz)，9.09(1H，t，J＝5.5Hz)，10.53(1H，s)(+)APCI MASS431(M+H)+(11)5-(2-二氟甲基苯并呋喃-3-基)-3-〔(4-甲基哌嗪-1-基)氨基甲酰基〕苯甲酸甲酯熔點(diǎn)174-176℃IR(液體石蠟)3200，1730，1640，1550，1260，1210cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.19(3H，s)，2.38-2.48(4H，m)，2.92(4H，t，J＝4.6Hz)，3.94(3H，s)，7.32(1H，t，J＝51.4Hz)，7.45(1H，dd，J＝7.5，7.5Hz)，7.59(1H，dd，J＝7.5，7.5Hz)，7.71(1H，d，J＝7.5Hz)，7.84(1H，d，J＝7.5Hz)，8.18-8.20(2H，m)，8.49(1H，dd，J＝1.5，1.5Hz)，9.78(1H，s)(+)APCI MASS444(M+H)+(12)5-(3，5-二氯苯基)-3-〔(4-甲基哌嗪-1-基)氨基甲?；潮郊姿峒柞ト埸c(diǎn)214-216℃IR(液體石蠟)3150，1730，1640，1270，1240，900，795cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.23(3H，s)，2.35-2.60(4H，m)，2.9-3.0(4H，m)，3.93(3H，s)，7.7(1H，s)，7.88(2H，s)，8.3-8.4(3H，m)，9.76(1H，s)(+)APCI MASS422(M+H)+，424(M+H)+(13)5-(2，5-二氯噻吩-3-基)-3-〔(3-二乙氨基丙基)氨基甲?；潮郊姿峒柞R(薄膜)1720，1030，905，825cm-1NMR(DMSO-d6，δ)0.96(6H，t，J＝7.1Hz)，1.55-1.8(2H，m)，2.3-2.6(4H，m)，3.2-3.4(4H，m)，3.92
(3H，s)，7.53(1H，s)，8.27(2H，s)，8.44(1H，s)，8.82(1H，s)(+)APCI MASS443(M+H)+，445(M+H)+(14)5-(2，5-二氯噻吩-3-基)-3-〔(3-二甲基氨基丙基)氨基甲?；潮郊姿峒柞R(薄膜)3300，1720，1635，1030，990，910cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.6-1.8(2H，m)，2.14(6H，s)，2.27(2H，t，J＝7.1Hz)，3.2-3.4(2H，m)，3.92(3H，s)，7.53(1H，s)，8.27(2H，s)，8.45(1H，s)，8.82(1H，m)(+)APCI MASS415(M+H)+，417(M+H)+(15)5-(2，5-二氯噻吩-3-基)-3-〔(2-二乙基氨基乙基)氨基甲?；潮郊姿峒柞MR(DMSO-d6，δ)0.97(6H，t，J＝7.1Hz)，2.4-2.65(6H，m)，3.3-3.45(2H，m)，3.92(3H，s)，7.51(1H，s)，8.26(2H，s)，8.45(1H，s)，8.69(1H，t，J＝5.5Hz)制備方法74按類似于制備方法23中的方式得到下列化合物。
5-(2-氯苯并呋喃-3-基)-3-〔(2-二甲基氨基乙基)氨基甲?；潮郊姿峒柞ト埸c(diǎn)114-116℃IR(液體石蠟)3250，1720，1640，1550，1270cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.20(6H，s)，2.44(2H，t，J＝6.8Hz)，3.36-3.46(2H，m)，3.95(3H，s)，7.41(1H，dd，J＝7.3，7.3Hz)，7.48(1H，dd，J＝7.3，7.1Hz)，7.68(1H，d，J＝7.3Hz)，7.72(1H，d，J＝7.1Hz)，8.32(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)，8.39(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)，8.52(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)，8.78(1H，t，J＝5.5Hz)(+)APCI MASS401(M+H)+，403(M+H)+元素分析，按C21H21ClN2O4計(jì)算C62.92，H5.28，N6.99實(shí)測(cè)C62.80，H5.30，N6.84制備方法75按類似于制備方法24中的方式得到下列化合物。5-(2-甲?；秽?3-基)間苯二甲酸二甲酯熔點(diǎn)150-153℃IR(液體石蠟)1720，1680，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.93(6H，s)，7.24(1H，d，J＝1.8Hz)，8.22(1H，d，J＝1.8Hz)，8.46-8.51(3H，m)，9.73(1H，s)(+)APCI MASS289(M+H)+元素分析，按C15H12O6計(jì)算C62.50，H4.20實(shí)測(cè)C62.28，H4.17制備方法76按類似于制備方法37中的方式得到下列化合物。2-羥甲基-4-碘代苯并呋喃熔點(diǎn)81-83℃IR(液體石蠟)3260cm-1NMR(DMSO-d6，δ)4.59(2H，d，J＝5.9Hz)，5.54(1H，t，J＝5.9Hz)，6.58(1H，s)，7.09(1H，dd，J＝8.0Hz，8.0Hz)，7.55-7.66(2H，m)制備方法77按類似于制備方法38中的方式得到下列化合物。4-碘-2-苯并呋喃甲醛熔點(diǎn)83-84℃IR(液體石蠟)1673cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.38(1H，dd，J＝8.2，8.2Hz)，7.76-7.86(3H，m)，9.89(1H，s)
制備方法78按類似于制備方法4中的方式得到下列化合物。
(2-二氟甲基苯并呋喃-4-基)二羥基硼烷熔點(diǎn)117℃(分解)IR(DMSO-d6)3300(br)，1610cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.29(1H，t，J＝52.9Hz)，7.33-7.40(2H，m)，7.71(1H，d，J＝7.6Hz)，7.80(1H，d，J＝7.6Hz)，8.24(2H，br s)制備方法79按類似于制備方法6中的方式得到下列化合物。
5-(3，5-二氯苯基)-3-甲氧羰基苯甲酸熔點(diǎn)204-206℃IR(液體石蠟)3250，1735，1700，1310，1190，990cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.93(3H，s)，7.73(1H，s)，7.80(2H，s)，8.34(1H，s)，8.40(1H，s)，8.51(1H，s)制備方法80按類似于制備方法8或9中的方式得到下列化合物。
5-(2，5-二氯噻吩-3-基)-3-〔(2-二甲基氨基乙基)氨基甲?；潮郊姿峒柞R(未摻雜)3300，2950，1720，1640，1530，1440cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.19(6H，s)，2.42(2H，t，J＝6.8Hz)，3.34-3.44(2H，m)，3.92(3H，s)，7.53(1H，s)，8.27(2H，dd，J＝1.6，1.6Hz)，8.45(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)，8.72(1H，t，J＝5.6Hz)(+)APCI MASS401(M+H)+制備方法81按類似于制備方法61中的方式得到下列化合物。
5-羥基-3-〔(2-吡咯烷基乙基)氨基甲?；?苯甲酸甲酯熔點(diǎn)113-115℃IR(液體石蠟)3350，1710，1630，1590，1540，1230cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)1.65-1.75(4H，m)，2.45-2.55(4H，m)，2.57(2H，t，J＝6.9Hz)，3.30-3.45(2H，m)，3.87(3H，s)，7.48(1H，dd，J＝1.4，1.4Hz)，7.50(1H，dd，J＝1.4，1.4Hz)，7.89(1H，dd，J＝1.4，1.4Hz)，8.59(1H，t，J＝5.5Hz)，10.13(1H，br s)(+)APCI MASS293(M+H)+制備方法82按類似于制備方法62或63中的方式得到下列化合物。
3-〔(2-吡咯烷基乙基)氨基甲酰基〕-5-三氟甲基磺酰氧基苯甲酸甲酯IR(未摻雜)3300，2950，1730，1640，1540，1420cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.65-1.75(4H，m)，2.50-2.58(4H，m)，2.61(2H，t，J＝6.8Hz)，3.38-3.48(2H，m)，3.94(3H，s)，8.13(1H，dd，J＝1.4，1.4Hz)，8.22(1H，dd，J＝1.4，1.4Hz)，8.56(1H，dd，J＝1.4，1.4Hz)，8.95(1H，t，J＝5.5Hz)制備方法83按類似于制備方法42中的方式得到下列化合物。
(1)5-(2，5-二氯噻吩-3-基)-3-〔(2-吡咯烷基乙基)氨基甲?；潮郊姿峒柞}酸化物熔點(diǎn)70-72℃IR(液體石蠟)3400(br)，1720，1640，1540，1280cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.80-2.10(4H，m)，2.95-3.10(2H，m)，3.30-3.42(2H，m)，3.57-3.70(4H，m)，3.92(3H，s)，7.65(1H，s)，8.33(1H，dd，J＝1.5，1.5Hz)，8.44(1H，dd，J＝1.5，1.5Hz)，8.49(1H，dd，J＝1.5，1.5Hz)，9.24(1H，t，J＝5.5Hz)，10.69(1H，s)(+)APCI MASS427(M+H)+，429(M+H)+(2)5-(2-二氟甲基噻吩-3-基)-3-〔(4-甲基哌嗪-1-基)氨基甲?；潮郊姿峒柞ト埸c(diǎn)165-168℃IR(液體石蠟)3150，1720，1640，1540，1330，1240cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)2.19(3H，s)，2.37-2.47(4H，m)，2.85-2.95(4H，m)，3.92(3H，s)，7.22(1H，t，J＝54.0Hz)，7.41(1H，d，J＝5.1Hz)，7.96(1H，d，J＝5.1Hz)，8.08(1H，s)，8.09(1H，s)，8.40(1H，s)，9.72(1H，s)(3)5-(2，5-二氯噻吩-3-基)-3-〔(2-哌啶基乙基)氨基甲酰基〕苯甲酸甲酯鹽酸化物熔點(diǎn)170-171℃IR(液體石蠟)1725，1665，1590，1025，720cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.2-1.6(1H，br)，1.6-2.0(5H，m)，2.8-3.1(2H，m)，3.2-3.35(2H，m)，3.4-3.65(2H，m)，3.65-3.8(2H，m)，3.92(3H，s)，7.64(1H，s)，8.33(1H，s)，8.43(1H，s)，8.49(1H，s)，9.29(1H，m)，10.37(1H，br s)(+)APCI MASS441(M+H)+，443(M+H)+實(shí)施例1向鹽酸胍(0.87g)溶于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)的溶液中在氮?dú)夥障录尤爰状尖c(1.6ml，28％于甲醇)。在室溫下攪拌30分鐘后，向反應(yīng)混合物中加入2-甲基-2-三氟甲基磺酰氨基丙基3-(3，4-二氫-1-萘基)苯甲酸酯(0.59g)溶于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)的溶液。在室溫下攪拌21小時(shí)后，將反應(yīng)混合物倒入乙酸乙酯和水的混合物中。有機(jī)層依次用鹽水洗滌并用硫酸鎂干燥。真空蒸發(fā)溶劑，并將剩余物溶于乙酸乙酯并用輕微過量的4N-鹽酸-乙酸乙酯結(jié)晶。將結(jié)晶與二乙醚研制得到〔3-(3，4-二氫-1-萘基)苯甲?；畴饮}酸化物(0.25g)。
熔點(diǎn)168-170℃IR(液體石蠟)3200，1720，1690，1570cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.3-2.5(2H，m)，2.7-2.9(2H，m)，6.29(1H，t，J＝4.6Hz)，6.8-6.9(1H，m)，7.1-7.4(3H，m)，7.6-7.7(2H，m)，8.0-8.2(2H，m)，8.63(2H，br s)，8.76(2H，br s)，12.08(1H，s)(+)APCI MASS292(M+H)+
元素分析，按C18H17N3O·HCl計(jì)算C65.95，H5.53，N12.82實(shí)測(cè)C65.97，H5.59，N12.66實(shí)施例2向鹽酸胍(1.54g)溶于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)的溶液中在氮?dú)夥障录尤爰状尖c(2.8ml，28％于甲醇)。在室溫下攪拌30分鐘后，向反應(yīng)混合物中加入2-甲基-2-三氟甲基磺酰氨基丙基3-(1H-茚-3-基)苯甲酸酯(1.01g)溶于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)的溶液。在室溫下攪拌23小時(shí)后，將反應(yīng)混合物倒在乙酸乙酯和水的混合物中。有機(jī)層依次用鹽水洗滌并用硫酸鎂干燥。真空蒸發(fā)溶劑并將剩余物在硅膠柱色譜上用氯仿和甲醇(10∶1)的混合物洗脫精制。收集含期望產(chǎn)物的流出餾分并真空蒸發(fā)。剩余物溶于乙醇并用輕微過量的甲磺酸結(jié)晶。晶體用乙醇重結(jié)晶得到〔3-(1H-茚-3-基)苯甲酰基〕胍甲磺酸鹽(0.22g)。
熔點(diǎn)192-194℃IR(液體石蠟)3350，3120，1710，1650，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.39(3H，s)，3.5-3.7(2H，m)，6.8-6.9(1H，m)，7.2-8.2(8H，m)，8.44(4H，brs)，11.36(1H，s)(+)APCI MASS278(M+H)+元素分析，按C17H15N3O·CH4O3S計(jì)算C56.53，H5.27，N10.99實(shí)測(cè)C56.72，H5.09，N10.81實(shí)施例3向鹽酸胍(1.33g)溶于N，N-二甲基甲酰胺(7ml)的溶液中在氮?dú)夥罩屑尤爰状尖c(2.4ml，28％于甲醇)。在室溫下攪拌15分鐘后，向反應(yīng)混合物中加入3-(苯并呋喃-4-基)苯甲酸甲酯(0.7g)溶于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)的溶液。在室溫下攪拌18小時(shí)后，真空蒸發(fā)溶劑。將剩余物溶于乙酸乙酯(50ml)和水(50ml)的混合物中。有機(jī)層依次用10％氫氧化鈉水溶液、鹽水洗滌并用硫酸鎂干燥。在真空中蒸發(fā)后，將剩余物溶于乙醇并用輕微過量的甲磺酸結(jié)晶。晶體用乙醇重結(jié)晶得到〔3-(苯并呋喃-4-基)苯甲?；畴壹谆撬猁}(0.85g)。
熔點(diǎn)208-210℃IR(液體石蠟)3325，3100，1710，1040cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.38(3H，s)，7.14-7.15(1H，m)，7.43-7.52(2H，m)，7.66-7.82(2H，m)，7.98-8.04(2H，m)，8.13-8.19(2H，m)，8.2-8.4(4H，br)，11.36(1H，s)(+)APCI MASS280(M+H)+元素分析，按C17H17N3O5S計(jì)算C54.39，H4.56，N11.19實(shí)測(cè)C54.03，H4.71，N10.93實(shí)施例4按類似于實(shí)施例1、2和3中的方式得到下列化合物。
(1)〔3-(6，7-二氫-5H-苯并環(huán)庚烯-9-基)苯甲?；畴饮}酸化物熔點(diǎn)207-208℃IR(液體石蠟)3300，1690，1620，1560cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.8-2.2(4H，m)，2.5-2.7(2H，m)，6.72(1H，t，J＝7.2Hz)，6.8-7.0(1H，m)，7.2-7.6(5H，m)，8.0-8.2(2H，m)，8.61(2H，br s)，8.79(2H，br s)，12.16(1H，s)(+)APCI MASS306(M+H)+元素分析，按C19H19N3O·HCl計(jì)算C66.76，H5.90，N12.29實(shí)測(cè)C67.17，H5.97，N12.27(2)〔3-(6-氟-2H-1-苯并吡喃-4-基)苯甲酰基〕胍甲磺酸鹽熔點(diǎn)200-201℃IR(液體石蠟)3320，1700，1635，1580cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.39(3H，s)，4.86(2H，d，J＝3.9Hz)，6.17(1H，t，J＝3.9Hz)，6.64(1H，dd，J＝2.9，9.4Hz)，6.9-7.0(2H，m)，7.6-8.1(4H，m)，
8.39(4H，br s)(+)APCI MASS312(M+H)+元素分析，按C17H14FN3O2·CH4O3S計(jì)算C53.07，H4.45，N10.31實(shí)測(cè)C53.02，H4.40，N10.26(3)〔3-(4aRS，8aSR)-3，4，4a，5，6，7，8，8a-八氫-1-萘基)苯甲?；畴壹谆撬猁}熔點(diǎn)194-195℃IR(液體石蠟)3320，3120，1700，1650，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)0.5-0.8(1H，m)，1.1-1.9(10H，m)，2.1-2.5(3H，m)，2.40(3H，s)，5.82(1H，m)，7.4-7.9(4H，m)，8.39(4H，br s)，11.22(1H，s)(+)APCI MASS298(M+H)+元素分析，按C18H23N3O·CH4O3S計(jì)算C57.99，H6.92，N10.68實(shí)測(cè)C58.04，H6.81，N10.62(4)〔3-(1-苯基乙烯基)苯甲?；畴壹谆撬猁}熔點(diǎn)156-158℃IR(液體石蠟)3350，1700，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.39(3H，s)，5.64(2H，d，J＝4.5Hz)，7.2-8.0(9H，m)，8.35(2H，br s)，8.50(2H，br s)，11.33(1H，s)(+)APCI MASS266(M+H)+元素分析，按C16H15N3O·CH4O3S計(jì)算C56.50，H5.30，N11.63實(shí)測(cè)C56.64，H5.27，N11.56(5)〔3-(2-甲氧基甲基-3，4-二氫-1-萘基)苯甲?；畴壹谆撬猁}熔點(diǎn)166-168℃IR(液體石蠟)3350，3300，1715，1690，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.36(3H，s)，2.4-2.5(2H，m)，2.8-3.0(2H，m)，3.13(3H，s)，3.79(2H，s)，
6.44(1H，d，J＝7.4Hz)，7.0-7.3(3H，m)，7.52(1H，d，J＝7.7Hz)，7.6-7.8(2H，m)，8.01(1H，d，J＝8.2Hz)，8.35(2H，br s)，8.47(2H，br s)，11.22(1H，s)(+)APCI MASS336(M+H)+元素分析，按C20H21N3O2·CH4O3S計(jì)算C58.45，H5.84，N9.74實(shí)測(cè)C58.31，H5.77，N9.67(6)〔3-[螺[2H-1-苯并吡喃-2，1′-環(huán)戊烷]-4-基]苯甲酰基〕胍甲磺酸鹽熔點(diǎn)213-215℃IR(液體石蠟)3250，3050，1705，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.6-2.2(8H，m)，2.38(3H，s)，5.98(1H，s)，6.8-7.0(3H，m)，7.1-7.3(1H，m)，7.6-8.0(4H，m)，8.42(4H，br s)，11.31(1H，s)(+)APCI MASS348(M+H)+元素分析，按C21H21N3O2·CH4O3S計(jì)算C59.58，H5.68，N9.47實(shí)測(cè)C59.63，H5.71，N9.41(7)〔3-(2，2-二甲基-2H-1-苯并吡喃-4-基)苯甲?；畴壹谆撬猁}熔點(diǎn)225-226℃IR(液體石蠟)3330，3100，1700，1660，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.46(6H，s)，2.41(3H，s)，5.91(1H，s)，6.8-7.0(3H，m)，7.1-7.3(1H，m)，7.6-7.7(2H，m)，7.8-8.1(2H，m)，8.43(4H，brs)(+)APCI MASS322(M+H)+元素分析，按C19H19N3O2·CH4O3S計(jì)算C57.54，H5.55，N10.06實(shí)測(cè)C57.59，H5.63，N10.05(8)〔3-(2H-1-苯并吡喃-4-基)苯甲?；畴壹谆撬猁}熔點(diǎn)163-164℃IR(液體石蠟)3320，3120，1700cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.40(3H，s)，4.86(2H，d，J＝3.9Hz)，6.07(1H，t，J＝3.9Hz)，6.8-9.0(3H，m)，7.1-7.3(1H，m)，7.6-7.7(2H，m)，7.8-8.1(2H，m)，8.50(4H，br s)，11.32(1H，s)(+)APCI MASS294(M+H)+元素分析，按C17H15N3O2·CH4O3S計(jì)算C55.52，H4.92，N10.79實(shí)測(cè)C55.58，H5.03，N10.80(9)〔3-(3，5-二甲基苯基)苯甲?；畴壹谆撬猁}熔點(diǎn)214-215℃IR(液體石蠟)3350，1700，1260，1160，1050cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.37(6H，s)，2.40(3H，s)，7.08(1H，s)，7.37(2H，s)，7.69(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.93(1H，d，J＝7.8Hz)，8.00(1H，d，J＝7.8Hz)，8.18(1H，s)，8.45(4H，br s)(+)APCI MASS268(M+H)+元素分析，按C16H17N3O·CH3SO3H計(jì)算C56.18，H5.82，N11.56實(shí)測(cè)C56.22，H6.08，N11.07(10)〔3-(3，5-二氟苯基)苯甲酰基〕胍甲磺酸鹽熔點(diǎn)240-241℃IR(液體石蠟)3350，3150，1700，1600，1270，1160cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.42(3H，s)，7.27-7.39(1H，m)，7.53-7.64(2H，m)，7.73(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.99(1H，d，J＝7.8Hz)，8.11(1H，d，J＝7.8Hz)，8.26(1H，s)，8.49(4H，br s)，11.45(1H，s)(+)APCI MASS276(M+H)+元素分析，按C14H11F2N3O·CH3SO3H計(jì)算
C48.52，H4.07，N11.31實(shí)測(cè)C48.69，H4.13，N11.16(11)〔3-〔3，5-二(三氟甲基)苯基]苯甲酰基〕胍甲磺酸鹽熔點(diǎn)224-226℃IR(液體石蠟)3350，3200，1700，1610，1280，1200，1120cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.41(3H，s)，7.78(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，8.04(1H，d，J＝7.8Hz)，8.18-8.26(2H，m)，8.35(1H，s)，8.45(2H，s)，8.52(4H，br s)，11.51(1H，s)(+)APCI MASS376(M+H)+元素分析，按C16H11F6N3O·CH3SO3H計(jì)算C43.32，H3.21，N8.91實(shí)測(cè)C43.71，H3.01，N8.89(12)〔3-(2，3-二氯苯基)苯甲酰基〕胍甲磺酸鹽熔點(diǎn)208-210℃IR(液體石蠟)3300，3100，1720，1580，1300，1170cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.43(3H，s)，7.46-7.55(2H，m)，7.69-7.79(2H，m)，7.83(1H，ddd，J＝7.8，1.5，1.5Hz)，8.00(1H，dd，J＝1.5，1.5Hz)，8.05(1H，ddd，J＝7.8，1.5，1.5Hz)，8.44(2H，br s)，8.59(2H，br s)，11.39(1H，s)(+)APCI MASS308(M+H)+元素分析，按C14H11Cl2N3O·CH3SO3H計(jì)算C44.57，H3.74，N10.39實(shí)測(cè)C44.67，H3.67，N10.30(13)〔3-(2，6-二氯苯基)苯甲酰基〕胍甲磺酸鹽熔點(diǎn)238-240℃IR(液體石蠟)3300，1710，1580，1170cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.42(3H，s)，7.46-7.55(1H，m)，7.63-7.70(3H，m)，7.77(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，
7.87(1H，dd，J＝1.5，1.5Hz)，8.08(1H，dd，J＝7.7，1.5，1.5Hz)，8.39(2H，br s)，8.61(2H，br s)，11.33(1H，s)(+)APCI MASS308(M+H)+元素分析，按C14H11Cl2N3O·CH3SO3H計(jì)算C44.57，H3.74，N10.39實(shí)測(cè)C44.42，H3.70，N10.29(14)〔3-(3，5-二氯苯基)-5-羥甲基苯甲?；畴壹谆撬猁}熔點(diǎn)209-211℃IR(液體石蠟)3350，3150，1700，1560，1150cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.40(3H，s)，4.68(2H，s)，7.69(1H，dd，J＝1.8，1.8Hz)，7.85(2H，dd，J＝1.8，1.8Hz)，7.98(1H，s)，8.01(1H，s)，8.12(1H，s)，8.46(4H，br s)，11.39(1H，s)(+)APCI MASS338(M+H)+(15)〔3-(3，5-二氯苯基)苯甲?；畴壹谆撬猁}熔點(diǎn)219-221℃IR(液體石蠟)3350，3100，1700，1610，1150cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.45(3H，s)，7.69(1H，dd，J＝1.9，1.9Hz)，7.72(1H，dd，J＝8.0，8.0Hz)，7.86(2H，dd，J＝1.9，1.9Hz)，8.00(1H，d，J＝8.0Hz)，8.11(1H，d，J＝8.0Hz)，8.25(1H，s)，8.49(4H，br s)，11.48(1H，s)(+)APCI MASS308(M+H)+元素分析，按C14H11Cl2N3O·CH3SO3H計(jì)算C44.57，H3.74，N10.39實(shí)測(cè)C44.47，H3.84，N10.10(16)〔3-(3，5-二甲氧基苯基)苯甲?；畴壹谆撬猁}熔點(diǎn)180-182℃IR(液體石蠟)3350，1700，1590，1160cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.42(3H，s)，3.83(6H，s)，6.58(1H，dd，J＝2.1，2.1Hz)，6.88(2H，dd，J＝2.1，2.1Hz)，7.69(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.95(1H，d，J＝7.7Hz)，8.10(1H，d，J＝7.7Hz)，8.19(1H，s)，8.42(2H，br s)，8.57(2H，br s)，11.42(1H，s)(+)APCI MASS300(M+H)+元素分析，按C16H17N3O3·CH3SO3H計(jì)算C51.64，H5.35，N10.63實(shí)測(cè)C52.03，H5.57，N10.56(17)〔3-(3，5-二羥基苯基)苯甲?；畴壹谆撬猁}熔點(diǎn)244℃(分解)IR(液體石蠟)3300，1700，1590，1160cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.38(3H，s)，6.31(1H，dd，J＝2.1，2.1Hz)，6.57(2H，dd，J＝2.1，2.1Hz)，7.67(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.88-7.93(2H，m)，8.09(1H，s)，8.36(2H，br s)，8.48(2H，br s)，9.50(2H，br s)，11.31(1H，s)(+)APCI MASS272(M+H)+(18)〔3-(苯并呋喃-7-基)苯甲?；畴壹谆撬猁}熔點(diǎn)196-197℃IR(液體石蠟)3325，3125，1710，1265，1155cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.41(3H，s)，7.10(1H，d，J＝2.2Hz)，7.42(1H，dd，J＝7.6，7.6Hz)，7.63-7.83(3H，m)，8.02(1H，d，J＝8.1Hz)，8.12(1H，d，J＝2.2Hz)，8.23(1H，d，J＝7.9Hz)，8.3-8.7(5H，m)，11.42(1H，s)(+)APCI MASS279(M+H)+(19)〔3-(8-喹啉基)苯甲?；畴叶谆撬猁}熔點(diǎn)234-236℃IR(液體石蠟)3300，1700，1210，1160cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)2.44(6H，s)，7.73-7.89(3H，m)，7.97-8.11(3H，m)，8.20-8.24(2H，m)，8.48(2H，br s)，8.64(2H br s)，8.79(1H，dd，J＝8.3，1.6Hz)，9.02(1H，dd，J＝4.6，1.7Hz)，10.22(1H，br s)，11.44(1H，s)(+)APCI MASS291(M+H)+元素分析，按C17H14N4O·2CH3SO3H計(jì)算C47.10，H4.99，N11.56實(shí)測(cè)C47.24，H4.59，N11.24(20)〔3-(5-異喹啉基)苯甲?；畴叶谆撬猁}熔點(diǎn)200-202℃IR(液體石蠟)3300，1700，1590，1160cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.41(6H，s)，7.81-7.95(2H，m)，8.08-8.27(5H，m)，8.50(4H，br s)，8.62(1H，d，J＝8.1Hz)，8.68(1H，d，J＝6.7Hz)，9.98(1H，s)，11.52(2H，br s)(+)APCI MASS291(M+H)+(21)3-(5-喹喔啉基)苯甲?；畴壹谆撬猁}熔點(diǎn)219℃(分解)IR(液體石蠟)3350，3150，1710，1590，1260cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.37(3H，s)，7.76(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.99-8.07(4H，m)，8.16-8.23(2H，m)，8.44(4H，br s)，8.98(1H，d，J＝1.8Hz)，9.03(1H，d，J＝1.8Hz)，11.33(1H，s)(+)APCI MASS292(M+H)+元素分析，按C16H13N5O·CH3SO3H計(jì)算C52.70，H4.42，N18.08實(shí)測(cè)C52.60，H4.42，N17.58(22)〔3-(2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-基)苯甲?；畴壹谆撬猁}熔點(diǎn)200-202℃
IR(液體石蠟)3350，3100，1710，1600，1170cm-1NMR(DMSO-d6，8)2.36(3H，s)，2.41(3H，s)，7.17(1H，dd，J＝7.0，6.9Hz)，7.67(1H，d，J＝7.0Hz)，7.78(1H，dd，J＝7.9，7.9Hz)，7.94(1H，s)，8.03(1H，d，J＝7.9Hz)，8.36(1H，d，J＝7.9Hz)，8.43(4H，br s)，8.52(1H，s)，8.66(1H，d，J＝6.9Hz)(+)APCI MASS294(M+H)+(23)〔3-(2-氰基-1-環(huán)戊烯-1-基)苯甲酰基〕胍甲磺酸鹽熔點(diǎn)231-233℃IR(液體石蠟)3300，2200，1710，1260，1050cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.06(2H，tt，J＝7.5，7.5Hz)，2.39(3H，s)，2.83(2H，t，J＝7.5Hz)，3.02(2H，t，J＝7.5Hz)，7.75(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.99-8.06(2H，m)，8.21(1H，s)，8.39(2H，br s)，8.51(2H，br s)，11.42(1H，s)(+)APCI MASS255(M+H)+元素分析，按C14H14N4O·CH3SO3H計(jì)算C51.42，H5.18，N15.99實(shí)測(cè)C51.47，H5.05，N15.77(24)〔3-(4-氰基-2，5-二氫噻吩-3-基)苯甲酰基〕胍甲磺酸鹽熔點(diǎn)209℃(分解)IR(液體石蠟)3350，3100，2200，1700，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.42(3H，s)，4.16(2H，t-like，J＝4.4Hz)，4.42(2H，t-like，J＝4.4Hz)，7.76(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.98-8.07(2H，m)，8.20(1H，s)，8.42(2H，br s)，8.52(2H，br s)，11.43(1H，s)(+)APCI MASS273(M+H)+(25)〔3-(4-氰基-2，5-二氫呋喃-3-基)苯甲?；畴壹谆撬猁}熔點(diǎn)280℃(分解)IR(液體石蠟)3300，2200，1710，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.37(3H，s)，4.95(2H，t-like，J＝4.9Hz)，5.24(2H，t-like，J＝4.9Hz)，7.80(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，8.01-8.09(2H，m)，8.22(1H，s)，8.41(4H，br s)，11.43(1H，s)(+)APCI MASS257(M+H)+(26)〔3-(2-氯噻吩-3-基)苯甲?；畴壹谆撬猁}熔點(diǎn)187-189℃IR(液體石蠟)3350，1710，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.46(3H，s)，7.37(1H，d，J＝5.8Hz)，7.65(1H，d，J＝5.8Hz)，7.73(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.93-8.01(2H，m)，8.14(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)，8.44(2H，br s)，8.63(2H，br s)，11.43(1H，s)(+)APCI MASS280(M+H)+元素分析，按C12H10ClN3OS·CH3SO3H計(jì)算C41.54，H3.75，N11.18實(shí)測(cè)C41.24，H3.45，N11.00(27)〔3-(苯并噁唑-4-基)苯甲?；畴壹谆撬猁}熔點(diǎn)145-148℃(分解)IR(液體石蠟)1705，1150，1040，720cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.41(3H，s)，7.56-8.05(4H，m)，8.3-8.6(7H，m)，8.88(1H，s)，11.42(1H，s)(+)APCI MASS281(M+H)+實(shí)施例5按類似于實(shí)施例1、2和3中的方式使3-(3，5-二氯苯基)-5-甲氧羰基苯甲酸甲酯與鹽酸胍反應(yīng)得到下列化合物。
〔3-(3，5-二氯苯基)-5-二氨基亞甲氨基羰基苯甲酰基〕胍二甲磺酸鹽熔點(diǎn)245-247℃
IR(液體石蠟)3300，1720，1580，1320，1200cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.44(6H，s)，7.77(1H，dd，J＝1.8，1.8Hz)，7.99(2H，dd，J＝1.8，1.8Hz)，8.45(1H，s)，8.52(8H，br s)，8.54(2H，dd，J＝1.5，1.5Hz)，11.67(2H，s)(+)APCI MASS393(M+H)+實(shí)施例6按類似于實(shí)施例1、2和3的方式得到下列化合物。
(1)〔3-(2-氯呋喃-3-基)苯甲?；畴壹谆撬猁}熔點(diǎn)182-184℃IR(液體石蠟)3300，1700，1590，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.39(3H，s)，7.15(1H，d，J＝2.2Hz)，7.72(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.88(1H，d，J＝2.2Hz)，7.93(1H，d，J＝7.8Hz)，8.01(1H，d，J＝7.8Hz)，8.19(1H，s)，8.48(4H，br s)，11.39(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)264(自由化合物分子量+H)+元素分析，按C12H10ClN3O2·CH3SO3H計(jì)算C43.40，H3.92，N11.68實(shí)測(cè)C43.12，H3.94，N11.44(2)〔3-(2-二氟甲基呋喃-3-基)苯甲?；畴壹谆撬猁}熔點(diǎn)183℃(分解)IR(液體石蠟)3300，3100，1700，1590，1250，1200cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.37(3H，s)，7.02(1H，s)，7.22(1H，t，J＝51.7Hz)，7.72(1H，dd，J＝7.6，7.6Hz)，7.82(1H，d，J＝7.6Hz)，7.94-8.03(3H，m)，8.40(4H，br s)，11.39(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)280(自由化合物分子量+H)+元素分析，按C13H11F2N3O2·CH3SO3H計(jì)算C44.80，H4.03，N11.19實(shí)測(cè)C44.96，H3.74，N11.08(3)〔3-(2-乙?；绶?3-基)苯甲?；畴壹谆撬猁}熔點(diǎn)165-166℃IR(液體石蠟)3250，1700，1640，1160cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.21(3H，s)，2.40(3H，s)，7.29(1H，d，J＝5.0Hz)，7.69(1H，dd，J＝7.9，7.9Hz)，7.82(1H，d，J＝7.9Hz)，8.00-8.04(3H，m)，8.40(2H，br s)，8.57(2H，br s)，11.35(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)288(自由化合物分子量+H)+(4)〔3-(2-氨磺酰噻吩-3-基)苯甲?；畴壹谆撬猁}熔點(diǎn)209-210℃IR(液體石蠟)3300，1710，1580，1340cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.38(3H，s)，7.28(1H，d，J＝5.1Hz)，7.68(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.80(2H，s)，7.88-7.98(3H，m)，8.09(1H，s)，8.38(4H，br，s)，11.31(1H，s)。(+)APCI MASS(m/z)325(自由化合物分子量+H)+元素分析，按C12H12N4O3S2·CH3SO3H計(jì)算C37.13，H3.84，N13.32實(shí)測(cè)C37.34，H3.67，N13.18(5)〔3-(5-氨磺酰噻吩-3-基)苯甲?；畴壹谆撬猁}熔點(diǎn)240-246℃IR(液體石蠟)3300，1690，1320，1280cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.41(3H，s)，7.69(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.75(2H，s)，7.91(1H，d，J＝7.8Hz)，8.07(1H，d，J＝1.6Hz)，8.09(1H，d，J＝7.8Hz)，8.25(1H，s)，8.31(1H，d，J＝1.6Hz)，8.44(4H，br s)，11.39(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)325(自由化合物分子量+H)+元素分析，按C12H12N4O3S2·CH3SO3H計(jì)算C37.13，H3.84，N13.32實(shí)測(cè)C37.53，H3.90，N13.13
(6)〔3-(2-二氟甲基噻吩-3-基)苯甲?；畴壹谆撬猁}熔點(diǎn)184-187℃IR(液體石蠟)3300，1710，1280，1170cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.41(3H，s)，7.26(1H，t，J＝54.1Hz)，7.40(1H，d，J＝5.1Hz)，7.73(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.81(1H，d，J＝7.7Hz)，7.95-8.02(3H，m)，8.42(2H，br s)，8.54(2H，br s)，11.41(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)296(自由化合物分子量+H)+(7)〔3-(2，5-二氯噻吩-3-基)苯甲?；畴壹谆撬猁}熔點(diǎn)182-184℃IR(液體石蠟)3300，1700，1590，1270cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.40(3H，s)，7.49(1H，s)，7.74(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.92-8.01(2H，m)，8.11(1H，dd，J＝1.6，1.6Hz)，8.45(4H，br s)，11.36(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)314(自由化合物分子量+H)+元素分析，按C12H9Cl2N3OS·CH3SO3H計(jì)算C38.06，H3.19，N10.24實(shí)測(cè)C38.06，H3.15，N10.06(8)〔3-(5-氯噻吩-3-基)苯甲?；畴壹谆撬猁}熔點(diǎn)216-219℃IR(液體石蠟)3350，3150，1700，1580，1270cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.43(3H，s)，7.66(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.74(1H，d，J＝1.7Hz)，7.89(1H，d，J＝7.8Hz)，7.96(1H，d，J＝1.7Hz)，8.05(1H，d，J＝7.8Hz)，8.23(1H，s)，8.45(4H，br s)，11.41(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)280(自由化合物分子量+H)+元素分析，按C12H10ClN3OS·CH3SO3H計(jì)算
C41.54，H3.75，N11.18實(shí)測(cè)C41.95，H3.69，N10.95(9)〔3-(2-氯噻吩-3-基)-5-羥甲基苯甲?；畴饮}酸化物熔點(diǎn)195-197℃IR(液體石蠟)3350，3100，1690，1620，1570，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ)4.66(2H，s)，7.47(1H，dJ＝5.8Hz)，7.62(1H，d，J＝5.8Hz)，7.92(1H，s)，8.04(1H，s)，8.19(1H，s)，8.61(2H，br s)，8.71(2H，br s)，12.07(1H，s)(+)APCI MASS(m/z)310(自由化合物分子量+H)+元素分析，按C13H12ClN3O2S·HCl計(jì)算C45.10，H3.78，N12.14實(shí)測(cè)C45.00，H3.67，N11.90(10)〔3-(3-氯噻吩-2-基)苯甲?；畴壹谆撬猁}熔點(diǎn)191-193℃IR(液體石蠟)3300，1710，1040，720cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.40(3H，s)，7.25(1H，d，J＝5.4Hz)，7.74(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.82(1H，d，J＝5.4Hz)，7.96-8.02(2H，m)，8.38(1H，s)，8.2-8.7(4H，m)，11.40(1H，s)(+)APCI MASS280(自由化合物分子量+H)+元素分析，按C12H10ClN3OS·CH4O3S計(jì)算C41.54，H3.75，N11.18實(shí)測(cè)C41.58，H3.47，N11.05(11)〔3-(5-氯噻吩-2-基)苯甲?；畴壹谆撬猁}熔點(diǎn)256-258℃IR(液體石蠟)3350，1700，1170，1045cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.40(3H，s)，7.25(1H，d，J＝3.9Hz)，7.56(1H，d，J＝3.9Hz)，7.67(1H，dd，J＝7.8Hz)，7.88(1H，d，J＝7.8Hz)，7.96(1H，d，J＝7.8Hz)，8.11(1H，s)，8.2-8.6(4H，m)，11.42
(1H，s)。(+)APCI MASS280(自由化合物分子量+H)+元素分析，按C12H10ClN3OS·CH4O3S計(jì)算C41.54，H3.75，N11.18實(shí)測(cè)C41.48，H3.68，N11.29(12)〔3-(5-甲基噻吩-2-基)苯甲?；畴伊u乙磺酸鹽熔點(diǎn)154-156℃IR(液體石蠟)3300，3150，1700，1590，1180，1035cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.50(3H，s)，2.68(2H，t，J＝6.9Hz)，3.65(2H，t，J＝6.9Hz)，6.86-6.92(1H，m)，7.46(1H，d，J＝3.6Hz)，7.63(1H，dd，J＝8.0，8.0Hz)，7.82(1H，d，J＝8.0Hz)，7.93(1H，d，J＝8.0Hz)，7.08(1H，s)，8.39(4H，s)，11.34(1H，s)(+)APCI MASS260(自由化合物分子量+H)+元素分析，按C13H13N3OS·C2H6O4S計(jì)算C46.74，H4.97，N10.90實(shí)測(cè)C47.08，H4.90，N10.97(13)〔3-(3-甲基噻吩-2-基)苯甲酰基〕胍甲磺酸鹽熔點(diǎn)169-170℃IR(液體石蠟)3300，3150，1713，1175，1040cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.31(3H，s)，2.39(3H，s)，7.06(1H，d，J＝5.1Hz)，7.57(1H，d，J＝5.1Hz)，7.70(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.83(1H，d，J＝7.7Hz)，7.94(1H，d，J＝7.7Hz)，7.99(1H，s)，8.37(2H，s)，8.51(2H，s)，11.34(1H，s)(+)APCI MASS260(自由化合物分子量+H)+元素分析，按C13H13N3OS·CH4O3S計(jì)算C47.31，H4.82，N11.82實(shí)測(cè)C47.21，H4.68，N11.72(14)〔3-(2-甲基噻吩-3-基)苯甲?；畴壹谆撬猁}熔點(diǎn)163-164℃IR(液體石蠟)3330，3130，1697，1165，1048cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.39(3H，s)，2.50(3H，s)，7.21(1H，d，J＝5.3Hz)，7.43(1H，d，J＝5.3Hz)，7.68(1H，dd，J＝7.6，7.6Hz)，7.80(1H，d，J＝7.6Hz)，7.91(1H，d，J＝7.6Hz)，7.97(1H，s)，8.25-8.70(4H，br)，11.31(1H，s)(+)APCI MASS260(自由化合物分子量+H)+元素分析，按C13H13N3OS·CH4O3S計(jì)算C47.31，H4.82，N11.82實(shí)測(cè)C47.12，H4.79，N11.73(15)〔3-(4-甲基噻吩-3-基)苯甲?；畴壹谆撬猁}熔點(diǎn)167-168℃IR(液體石蠟)3350，3080，1705，1600，1210，1045cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.25(3H，s)，2.43(3H，s)，7.33-7.37(1H，m)，7.62-7.73(2H，m)，7.80(1H，d，J＝7.6Hz)，7.95(1H，d，J＝7.6Hz)，7.99(1H，s)，8.42(2H，s)，8.59(2H，s)，11.36(1H，s)(+)APCI MASS260(自由化合物分子量+H)+元素分析，按C13H13N3OS·CH4O3S計(jì)算C47.31，H4.82，N11.82實(shí)測(cè)C47.06，H4.56，N11.70實(shí)施例7按類似于實(shí)施例1、2和3中的方式使3-(2-氯噻吩-3-基)-5-甲氧羰基苯甲酸甲酯與鹽酸胍反應(yīng)得到下列化合物。
〔3-(2-氯噻吩-3-基)-5-二氨基亞甲基氨基羰基苯甲?；畴叶谆撬猁}熔點(diǎn)259-260℃IR(液體石蠟)3350，3100，1720，1610，1310，1200cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.42(6H，s)，7.47(1H，d，J＝5.8Hz)，7.71(1H，d，J＝5.8Hz)，8.42(2H，s)，8.47(1H，s)，8.59(8H，br s)，11.59(2H，s)
(+)APCI MASS(m/z)365(自由化合物分子量+H)+元素分析，按C14H13ClN6O2S·2CH3SO3H計(jì)算C34.50，H3.80，N15.09實(shí)測(cè)C34.68，H3.66，N14.89實(shí)施例8按類似于實(shí)施例1、2和3中的方式得到下列化合物。
(1)〔3-(苯并[b]噻吩-4-基)苯甲?；畴壹谆撬猁}熔點(diǎn)184-186℃IR(液體石蠟)3350，3150，1710，1600，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.41(3H，s)，7.44-7.56(3H，m)，7.77(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.87(1H，d，J＝5.5Hz)，7.95(1H，d，J＝7.7Hz)，8.04(1H，d，J＝7.7Hz)，8.08-8.13(2H，m)，8.41(2H，br s)，8.55(2H，br s)，11.35(1H，s)(+)APCI MASS296(M+H)+(2)〔3-(苯并[b]噻吩-3-基)苯甲?；畴壹谆撬猁}熔點(diǎn)221-223℃IR(液體石蠟)3350，1700，1570，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.40(3H，s)，7.46-7.53(2H，m)，7.78(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.90-8.04(4H，m)，8.08-8.18(2H，m)，8.41(2H，br s)，8.54(2H，brs)，11.38(1H，s)(+)APCI MASS296(M+H)+元素分析，按C16H13N3OS·CH3SO3H計(jì)算C52.16，H4.38，N10.73實(shí)測(cè)C51.91，H4.37，N10.48(3)〔3-(2-氯苯并[b]噻吩-3-基)苯甲?；畴壹谆撬猁}熔點(diǎn)228-230℃IR(液體石蠟)3330，3100，1710，1250，1180，1150cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.37(3H，s)，7.41-7.57(3H，s)，7.83(1H，dd，J＝7.5，7.5Hz)，7.90(1H，d，
J＝7.5Hz)，8.06-8.12(3H，m)，8.35(2H，br s)，8.53(2H，br s)，11.32(1H，s)(+)APCI MASS 330(M+H)+(4)〔3-(苯并呋喃-4-基)-5-羥甲基苯甲?；畴壹谆撬猁}熔點(diǎn)217-220℃IR(液體石蠟)3300，3100，1700，1570，1310cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.40(3H，s)，4.72(2H，s)，7.16(1H，d，J＝2.1Hz)，7.42-7.52(2H，m)，7.65-7.72(1H，m)，7.93(1H，s)，7.97(1H，s)，8.07(1H，s)，8.14(1H，d，J＝2.1Hz)，8.53(4H，br s)，11.37(1H，s)(+)APCI MASS310(M+H)+元素分析，按C17H15N3O3·CH3SO3H計(jì)算C53.33，H4.72，N10.36實(shí)測(cè)C53.73，H4.80，N10.07(5)〔3-(2-二氟甲基苯并呋喃-4-基)苯甲?；畴壹谆撬猁}熔點(diǎn)216-218℃IR(液體石蠟)3350，3150，1710，1150cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.38(3H，s)，7.34(1H，t，J＝52.8Hz)，7.48-7.56(2H，m)，7.76-7.88(3H，m)，8.04(1H，d，J＝7.8Hz)，8.22(1H，d，J＝7.8Hz)，8.39(1H，s)，8.45(4H，br s)，11.40(1H，s)(+)APCI MASS330(M+H)+元素分析，按C17H13F2N3O2·CH3SO3H計(jì)算C50.82，H4.03，N9.88實(shí)測(cè)C50.91，H3.73，N9.68(6)〔3-(2-氯苯并呋喃-3-基)苯甲酰基〕胍甲磺酸鹽熔點(diǎn)212-214℃IR(液體石蠟)3350，3150，1710，1260，1180，1160cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)2.36(3H，s)，7.37-7.52(2H，m)，7.71-7.87(3H，m)，8.04(2H，ddd，J＝7.8，1.7，1.7Hz)，8.21(1H，s)，8.38(2H，br s)，8.48(2H，br s)，11.38(1H，s)(+)APCI MASS314，316(M+H)+(7)〔3-(2-二氟甲基苯并呋喃-3-基)苯甲?；畴壹谆撬猁}熔點(diǎn)207-208℃IR(液體石蠟)3350，3100，1710，1150cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.35(3H，s)，7.33(1H，t，J＝51.4Hz)，7.45(1H，dd，J＝7.9，7.9Hz)，7.60(1H，dd，J＝7.9，7.9Hz)，7.75-7.95(4H，m)，8.06-8.10(2H，m)，8.40(4H，br s)，11.38(1H，s)(+)APCI MASS330(M+H)+(8)〔3-(2-甲基苯并呋喃-3-基)苯甲?；畴壹谆撬猁}熔點(diǎn)213-215℃IR(液體石蠟)3300，3150，1700，1590，1170cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.36(3H，s)，2.57(3H，s)，7.26-7.38(2H，m)，7.59-7.65(2H，m)，7.78(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.91(1H，d，J＝7.7Hz)，7.98(1H，d，J＝7.7Hz)，8.09(1H，s)，8.37(2H，br s)，8.47(2H，br s)，11.32(1H，s)(+)APCI MASS294(M+H)+元素分析，按C17H15N3O2·CH3SO3H計(jì)算C55.52，H4.92，N10.79實(shí)測(cè)C55.17，H5.01，N10.55(9)〔3-(吲哚-4-基)苯甲?；畴壹谆撬猁}熔點(diǎn)235℃(分解)IR(液體石蠟)3250(br)，1700，1580，1200cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.38(3H，s)，6.59(1H，s)，7.18(1H，d，J＝7.0Hz)，7.24(1H，dd，J＝7.0，7.0Hz)，
7.45-7.50(2H，m)，7.74(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.96(1H，d，J＝7.7Hz)，8.02(1H，d，J＝7.7Hz)，8.23(1H，s)，8.44(4H，br s)，11.31(1H，s)，11.37(1H，s)(+)APCI MASS279(M+H)+元素分析，按C16H14N4O·CH3SO3H計(jì)算C54.54，H4.85，N14.96實(shí)測(cè)C54.14，H4.79，N14.78(10)〔3-(1-甲基吲哚-4-基)苯甲?；畴壹谆撬猁}熔點(diǎn)214℃(分解)IR(液體石蠟)3300，1710，1250，1170cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.39(3H，s)，3.86(3H，s)，6.57(1H，d，J＝3.2Hz)，7.23(1H，d，J＝7.3Hz)，7.31(1H，dd，J＝7.3，7.3Hz)，7.45(1H，d，J＝3.2Hz)，7.53(1H，d，J＝7.3Hz)，7.74(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.97(1H，d，J＝7.7Hz)，8.02(1H，d，J＝7.7Hz)，8.22(1H，s)，8.44(4H，br s)，11.33(1H，s)(+)APCI MASS293(M+H)+元素分析，按C17H16N4O·CH3SO3H計(jì)算C55.66，H5.19，N14.42實(shí)測(cè)C55.83，H5.16，N14.15(11)〔3-(1-氧代-2，3-二氫化茚-4-基)苯甲?；畴壹谆撬猁}熔點(diǎn)241-243℃IR(液體石蠟)3300，1710，1260cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.34(3H，s)，2.68(2H，t，J＝5.8Hz)，3.17(2H，t，J＝5.8Hz)，7.60(1H，dd，J＝7.4，7.4Hz)，7.72-7.80(3H，m)，7.94-8.03(2H，m)，8.08(1H，s)，8.39(4H，br s)，11.31(1H，m)(+)APCI MASS294(M+H)+
(12)〔3-(3-氯噻吩-4-基)苯甲?；畴壹谆撬猁}熔點(diǎn)197-198℃IR(液體石蠟)3350，1700，1590，1260cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.43(3H，s)，7.72(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，7.88(1H，d，J＝7.7Hz)，7.94(1H，d，J＝3.5Hz)，7.99(1H，d，J＝7.7Hz)，8.08(1H，s)，8.41(2H，br s)，8.58(2H，br s)，11.40(1H，s)(+)APCI MASS280(M+H)+元素分析，按C12H10ClN3OS·CH3SO3H計(jì)算C41.54，H3.75，N11.18實(shí)測(cè)C41.65，H3.55，N11.06(13)〔5-(2，5-二氯噻吩-3-基)-3-[(2-二甲氨基乙基)氨基甲?；潮郊柞；畴叶}酸化物熔點(diǎn)245-247℃IR(液體石蠟)3200，1700，1660，1250cm-1NMP(DMSO-d6，δ)2.84(6H，s)，3.38-3.49(2H，m)，3.64-3.74(2H，m)，7.76(1H，s)，8.45(1H，s)，8.50(1H，s)，8.62(1H，s)，8.69(4H，br s)，9.14(1H，t，J＝5.5Hz)，10.14(1H，br s)，12.33(1H，s)(+)APCI MASS428(M+H)+(14)〔5-(2，5-二氯噻吩-3-基)-3-[(2-嗎啉乙基)氨基甲?；潮郊柞；畴叶}酸化物熔點(diǎn)173℃(分解)IR(液體石蠟)3300(br)，1700，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.10-3.24(2H，m)，3.40-3.57(4H，m)，3.74-4.01(6H，m)，7.77(1H，s)，8.48(1H，s)，8.51(1H，s)，8.62(1H，s)，8.73(4H，s)，9.23(1H，t，J＝5.5Hz)，11.05(1H，br s)，12.38(1H，s)
(+)APCI MASS470(M+H)+，472(M+H)+(15)〔3-〔2，3-亞甲二氧基)苯基〕苯甲?；畴壹谆撬猁}熔點(diǎn)163-165℃IR(液體石蠟)3325，3120，1710，1155，1045cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.42(3H，s)，6.12(2H，s)，6.97-7.03(2H，m)，7.18-7.28(1H，m)，7.71(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.95(1H，d，J＝7.8Hz)，8.08(1H，d，J＝7.8Hz)，8.10(1H，s)，8.42(2H，s)，8.56(2H，s)，11.41(1H，s)元素分析，按C15H13N3O3·CH4O3S計(jì)算C50.65，H4.52，N11.08實(shí)測(cè)C50.41，H4.66，N11.13(16)〔3-(2，5-二氯噻吩-3-基)-5-羥基甲基苯甲?；畴壹谆撬猁}熔點(diǎn)201-202℃IR(液體石蠟)3310，3120，1707，1690，1197，1045cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.39(3H，s)，4.66(2H，s)，7.48(1H，s)，7.86(1H，s)，7.96(1H，s)，7.99(1H，s)，8.44(4H，s)，11.34(1H，s)元素分析，按C13H11N3O2SCl2·CH4O3S計(jì)算C38.19，H3.43，N9.54實(shí)測(cè)C38.29，H3.27，N9.57(17)〔3-(2-甲基苯并呋喃-7-基)苯甲?；畴壹谆撬猁}熔點(diǎn)187-189℃IR(液體石蠟)3350，1710，1155，730cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.38(3H，s)，2.49(3H，s)，6.70(1H，s)，7.34(1H，dd，7.6，7.6Hz)，7.52(1H，d，J＝7.6Hz)，7.59(1H，d，J＝7.6Hz)，7.78(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.99(1H，d，J＝7.8Hz)，8.21(1H，d，J＝7.8Hz)，8.38(1H，s)，8.3-8.6(4H，br)，
11.38(1H，s)(+)APCI MASS294(M+H)+元素分析，按C17H15N3O2·CH4O3S計(jì)算C55.52，H4.92，N10.72實(shí)測(cè)C55.10，H4.72，N10.62(18)〔3-(苯并呋喃-3-基)苯甲酰基〕胍甲磺酸鹽熔點(diǎn)227-228℃IR(液體石蠟)3300，1680，1600，1050，740cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.45(3H，s)，7.36-7.50(2H，m)，7.65-7.80(2H，m)，7.95-8.13(3H，m)，8.29(1H，s)，8.35-8.70(4H，m)，8.54(1H，s)，11.48(1H，s)(+)APCI MASS280(M+H)+元素分析，按C16H13N3O2·CH4O3S計(jì)算C54.39，H4.56，N11.19實(shí)測(cè)C54.57，H4.49，N11.13(19)〔3-(2，3-二氫苯并呋喃-4-基)苯甲?；畴壹谆撬猁}熔點(diǎn)188-191℃IR(液體石蠟)1700，1300，1165，1040cm-1NMR(DMSO-d6δ)2.42(3H，s)，3.29(2H，t，J＝8.5Hz)，4.55(2H，t，J＝8.5Hz)，6.85(1H，d，J＝7.8Hz)，7.00(1H，d，J＝7.8Hz)，7.25(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.70(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.88(1H，d，J＝7.7Hz)，7.96(1H，d，J＝7.7Hz)，8.06(1H，s)，8.41，8.58(total 4H，each br s)，11.37(1H，s)(+)APCI MASS282(M+H)+元素分析，按C16H15N3O2·CH4SO3計(jì)算C54.10，H5.07，O11.13實(shí)測(cè)C53.70，H5.22，O11.04(20)〔5-(苯并呋喃-4-基)-3-〔(2-二甲基氨基乙基)氨基甲?；潮郊柞；畴叶}酸化物熔點(diǎn)253-255℃IR(液體石蠟)3250，1700，1240，840cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.83(3H，s)，2.85(3H，s)，3.25-3.35(2H，m)，3.70-3.75(2H，m)，7.26(1H，d，J＝2.1Hz)，7.48(1H，dd，J＝7.9，7.9Hz)，7.68(1H，d，J＝7.9Hz)，7.71(1H，d，J＝7.9Hz)，8.15(1H，d，J＝2.1Hz)，8.46(1H，s)，8.54(1H，s)，8.62(1H，s)，8.78(4H，s)，9.20(1H，t，J＝5.4Hz)，10.44(1H，br s)，12.37(1H，s)(+)APCI MASS394(M+H)+(21)〔5-(2，5-二氯噻吩-3-基)-3-〔(4-甲基哌嗪-1-基)羰基〕苯甲?；畴叶}酸化物熔點(diǎn)291-294℃(分解)IR(液體石蠟)3325，1700，1635，1260，1030cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.51(2H，s)，2.78(3H，s)，2.8-3.8(6H，br)，7.71(1H，s)，8.01(1H，s)，8.26(1H，s)，8.45(1H，s)，8.75，8.86(total4H，each br s)，11.43(1H，s)，12.52(1H，s)(+)APCI MASS440，442(M+H)+(22)〔3-(2-二氟甲基-3，4-二氫-1-萘基)苯甲?；畴壹谆撬猁}熔點(diǎn)177-178℃IR(液體石蠟)3070，1710，1690，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.37(3H，s)，2.5-2.6(2H，m)，2.9-3.0(2H，m)，6.16(1H，t，J＝55.1Hz)，6.54(1H，d，J＝7.6Hz)，7.1-7.4(3H，m)，7.57(1H，d，J＝7.7Hz)，7.7-7.9(2H，m)，8.07(1H，d，J＝7.9Hz)，8.39(4H，br s)，11.27(1H，s)(+)APCI MASS342(M+H)+元素分析，按C19H17F2N3O·CH4O3S計(jì)算
C54.91，H4.84，N9.61實(shí)測(cè)C54.54，H4.58，N9.50(23)〔3-(2-羥甲基-3，4-二氫-1-萘基)苯甲酰基〕胍甲磺酸鹽熔點(diǎn)177-178℃IR(液體石蠟)1700，1645，1610cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.39(3H，s)，2.4-2.6(2H，m)，2.8-2.9(2H，m)，3.85(2H，s)，6.43(1H，d，J＝7.3Hz)，7.0-7.3(3H，m)，7.52(1H，d，J＝7.6Hz)，7.6-7.8(2H，m)，8.00(1H，d，J＝8.0Hz)，8.38(2H，br s)，8.53(2H，br s)(+)APCI MASS322(M+H)+元素分析，按C19H19N3O2·CH4O3S計(jì)算C57.54，H5.55，N10.06實(shí)測(cè)C57.69，H5.59，N10.03(24)〔3-(2-羥基亞氨基甲基-3，4-二氫-1-萘基)苯甲?；畴壹谆撬猁}熔點(diǎn)220-222℃IR(液體石蠟)3300，3150，1710，1690cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.37(3H，s)，2.7-3.0(4H，m)，6.53(1H，d，J＝7.2Hz)，7.0-7.3(3H，m)，7.46(1H，s)，7.57(1H，d，J＝7.7Hz)，7.7-7.8(2H，m)，8.05(1H，d，J＝8.1Hz)，8.36(2H，br s)，8.48(2H，br s)(+)APCI MASS335(M+H)+元素分析，按C19H18N4O2·CH4O3S計(jì)算C55.80，H5.15，N13.01實(shí)測(cè)C55.68，H5.12，N12.85實(shí)施例9按類似于實(shí)施例1、2和3中的方式使5-(2，5-二氯噻吩-3-基)間苯二甲酸二甲酯與鹽酸胍反應(yīng)得到下列化合物。
〔3-(二氨基亞甲基氨基羰基)-5-(2，5-二氯噻吩-3-基)苯甲?；畴叶谆撬猁}熔點(diǎn)242-243℃IR(液體石蠟)3100，1720，1600，1240，1210cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.45(6H，s)，7.62(1H，s)，8.42(2H，s)，8.48(2H，br s)，8.49(1H，s)，8.63(2H，br s)，11.63(2H，s)元素分析，按C14H12Cl2N6O2S·2CH3SO3H計(jì)算C32.49，H3.41，N14.21實(shí)測(cè)C32.36，H3.27，N14.00實(shí)施例10按類似于實(shí)施例1、2、和3中的方式使5-(苯并呋喃-4-基)間苯二甲酸二甲酯與鹽酸胍反應(yīng)得到下列化合物。
〔5-(二氨基亞甲基氨基羰基)-3-(苯并呋喃-4-基)苯甲?；畴叶谆撬猁}熔點(diǎn)252-254℃IR(液體石蠟)3325，1720，1205，1050cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.42(6H，s)，7.30(1H，d，J＝2.1Hz)，7.52(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.63(1H，d，J＝7.8Hz)，7.75(1H，d，J＝7.8Hz)，8.19(1H，d，J＝2.1Hz)，8.47(3H，s)，8.47，8.64(total 8H，brs)，11.62(2H，s)(+)APCI MASS365(M+H)+元素分析，按C18H16N6O3·C2H8O6S2計(jì)算C43.16，H4.35，N15.10實(shí)測(cè)C42.99，H4.12，N14.80實(shí)施例11將5-〔(E)-2-羧基乙烯基〕-3-(2，5-二氯噻吩-3-基)苯甲酸甲酯(0.6g)、N，N-二甲基乙二胺(0.22ml)、1-羥基苯并三唑(0.27g)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸化物(0.35g)于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的混合物在環(huán)境溫度攪拌4小時(shí)。在上述混合物中加入鹽酸胍(0.8g)于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)和28％甲醇甲醇鈉(1.5ml)的混合物。混合物在相同溫度下攪拌16小時(shí)并將混合物倒在水上。混合物用乙酸乙酯和四氫呋喃的溶液萃取并將萃取層用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥并真空蒸發(fā)。向于甲醇(10ml)的剩余物中加入輕微過量的4N-鹽酸-乙酸乙酯，并通過過濾收集分離出的沉淀物。沉淀物用甲醇重結(jié)晶得到〔3-(2，5-二氯噻吩-3-基)-5-〔(E)-2-〔(2-二甲基氨基乙基)氨基甲?；骋蚁┗潮郊柞；畴叶}酸化物(0.44g)。
熔點(diǎn)225-226℃IR(液體石蠟)3350-3200(br)，2660，1705，1668，1625，1593cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.81(6H，s)，3.15-3.30(2H，m)，3.53-3.66(2H，m)，6.89(1H，d，J＝15.8Hz)，7.60(1H，d，J＝15.8Hz)，7.70(1H，s)，8.15(1H，s)，8.32(1H，s)，8.39(1H，s)，8.60-8.73(3H，m)，8.85(2H，s)，10.22(1H，s)，12.55(1H，s)元素分析，按C19H21N5O2S·2CHl計(jì)算C43.28，H4.40，N13.28實(shí)測(cè)C43.04，H4.55，N13.11實(shí)施例12按類似于實(shí)施例1、2或3中的方式得到下列化合物。
(1)〔5-(2-二氟甲基苯并呋喃-3-基)-3-〔(2-二甲基氨基乙基)氨基甲酰基〕苯甲酰基〕胍二鹽酸化物熔點(diǎn)227-231℃(分解)IR(液體石蠟)3350，1700，1640，1550，1260cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.84(6H，s)，3.25-3.40(2H，m)，3.67-3.77(2H，m)，7.45(1H，dd，J＝7.6，7.6Hz)，7.50(1H，t，J＝51.3Hz)，7.70(1H，dd，J＝7.7，7.6Hz)，7.80-7.87(2H，m)，8.34(1H，s)，8.39(1H，s)，8.71(4H，s)，8.74(1H，s)，10.27(1H，s)，12.35(1H，s)(+)APCI MASS444(M+H)+
(2)〔5-(2-二氟甲基苯并[b]噻吩-3-基)-3-〔(2-二甲基氨基乙基)氨基甲?；潮郊柞；畴叶}酸化物熔點(diǎn)175-190℃(分解)IR(液體石蠟)3350(br)，1700，1650，1530，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.83(6H，s)，3.30-3.40(2H，m)，3.65-3.75(2H，m)，7.47(1H，t，J＝53.9Hz)，7.49-7.60(3H，m)，8.21(1H，d，J＝8Hz)，8.27(1H，s)，8.35(1H，s)，8.73(4H，br s)，8.79(1H，s)，9.16(1H，t，J＝5.6Hz)，10.37(1H，s)，12.32(1H，s)(+)APCI MASS460(M+H)+(3)〔5-(2，5-二氯噻吩-3-基)-3-〔(4-甲基哌嗪-1-基)氨基甲?；潮郊柞；畴叶}酸化物熔點(diǎn)228-230℃IR(液體石蠟)3400，1710，1680，1550，1260cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.79(3H，s)，3.20-3.50(8H，m)，7.70(1H，s)，8.32(1H，s)，8.45(1H，s)，8.54(1H，s)，8.66(4H，br s)，10.10(1H，s)，10.77(1H，s)，12.31(1H，s)(+)APCI MASS455(M+H)+，457(M+H)+(4)〔5-(3，5-二氯苯基)-3-〔(2-二甲基氨基乙基)氨基甲?；潮郊柞；畴叶}酸化物熔點(diǎn)278-280℃IR(液體石蠟)3450，3200，2700，1700，1640，1540，1270，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.85(6H，s)，3.25-3.35(2H，m)，3.65-3.75(2H，m)，7.69(1H，dd，J＝1.8，1.8Hz)，8.18(2H，d，J＝1.8Hz)，8.52(1H，s)，8.63(1H，s)，8.70(2H，br s)，8.76(1H，s)，9.00(2H，brs)，9.29(1H，t，J＝5.7Hz)，10.37(1H，br s)，12.58(1H，s)(+)APCI MASS422(M+H)+，424(M+H)+
(5)〔5-(3，5-二氯苯基)-3-〔(2-二甲基氨基乙基)氨基甲?；籽趸潮郊柞；畴叶}酸化物熔點(diǎn)257-259℃IR(液體石蠟)3350，1700，1580，1320，1240cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.79(6H，s)，3.15-3.25(2H，m)，3.49-3.59(2H，m)，4.79(2H，s)，7.67(1H，dd，J＝1.8，1.8Hz)，7.70(1H，dd，J＝1.8，1.8Hz)，7.74(1H，dd，J＝1.8，1.8Hz)，8.03(2H，d，J＝1.8Hz)，8.19(1H，dd，J＝1.8，1.8Hz)，8.51(1H，t，J＝5.6Hz)，8.60(2H，br s)，8.85(2H，br s)，10.16(1H，br s)，12.43(1H，s)(+)APCI MASS452(M+H)+，454(M+H)+(6)〔5-(2-二氟甲基苯并呋喃-4-基)-3-〔(2-二甲基氨基乙基氨基甲?；籽趸潮郊柞；畴叶}酸化物熔點(diǎn)131-134℃IR(液體石蠟)3300(br)，1690，1650，1560，1240cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.79(6H，s)，3.17-3.23(2H，m)，3.49-3.59(2H，m)，4.80(2H，s)，7.32(1H，t，J＝52.7Hz)，7.55-7.70(4H，m)，7.77-7.84(2H，m)，7.99(1H，s)，8.56(1H，t，J＝5.6Hz)，8.59(2H，br s)，8.79(2H，br s)，10.18(1H，br s)，12.29(1H，s)(+)APCI MASS474(M+H)+(7)5-(2，5-二氯噻吩-3-基)-3-〔(2-二甲基氨基乙基)氨基甲?；籽趸潮郊柞；畴叶}酸化物熔點(diǎn)192℃(分解)IR(液體石蠟)3200(br)，1700，1660，1520，1280cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.78(6H，s)，3.15-3.25(2H，m)，3.48-3.58(2H，m)，4.75(2H，s)，7.60(1H，s)，7.66(1H，s)，7.76(1H，s)，7.98(1H，s)，8.54(1H，t，J＝5,6Hz)，8.66(2H，br s)，8.83(2H，brs)，10.29(1H，br s)，12.38(1H，s)
(+)APCI MASS458(M+H)+，460(M+H)+(8)〔3-(2-二氟甲基苯并[b]噻吩-3-基)苯甲?；畴壹谆撬猁}熔點(diǎn)238-240℃IR(液體石蠟)3300，1710，1600，1290，1270，1260cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.34(3H，s)，7.22(1H，t，J＝53.8Hz)，7.47-7.63(3H，m)，7.83-7.86(2H，m)，8.01(1H，s)，8.09-8.14(1H，m)，8.21(1H，d，J＝7.7Hz)，8.39(4H，br s)，11.28(1H，s)(+)APCI MASS346(M+H)+元素分析，按C17H13F2N3OS·CH3SO3H計(jì)算C48.97，H3.88，N9.52實(shí)測(cè)C48.76，H3.74，N9.25(9)〔5-(2-氯苯并呋喃-3-基)-3-〔(2-二甲基氨基乙基)氨基甲?；潮郊柞；畴叶}酸化物熔點(diǎn)254-258℃(分解)IR(液體石蠟)3300，1700，1650，1530cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.85(6H，s)，3.28-3.38(2H，m)，3.66-3.76(2H，m)，7.41(1H，dd，J＝7.6，7.5Hz)，7.49(1H，dd，J＝7.6，7.0Hz)，7.74(1H，d，J＝7.5Hz)，7.83(1H，d，J＝7.0Hz)，8.44(1H，s)，8.50(1H，s)，8.70(4H，s)，8.77(1H，s)，9.13(1H，t，J＝5.5Hz)，10.19(1H，br s)，12.28(1H，s)(+)APCI NASS428(M+H)+，430(M+H)+(10)〔5-(2-二氟甲基噻吩-3-基)-3-〔(2-二甲基氨基乙基)氨基甲?；潮郊柞；畴叶}酸化物熔點(diǎn)148-158℃IR(液體石蠟)3250(br)，1700，1650，1530，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.84(6H，s)，3.32-3.42(2H，m)，3.60-3.70(2H，m)，7.47(1H，t，J＝54.2Hz)，7.56(1H，d，J＝5.1Hz)，7.97(1H，d，J＝5.1Hz)，8.27
(1H，s)，8.36(1H，s)，8.61(1H，s)，8.68(4H，s)，9.15(1H，t，J＝5.5Hz)，10.15(1H，s)，12.30(1H，s)(+)APCI MASS410(M+H)+(11)5-(2-二氟甲基呋喃-3-基)-3-〔(2-二甲基氨基乙基)氨基甲酰基〕苯甲?；畴叶}酸化物熔點(diǎn)144-147℃IR(液體石蠟)3400(br)，1700，1650，1570，1530，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.85(6H，s)，3.25-3.35(2H，m)，3.63-3.73(2H，m)，7.27(1H，d，J＝1.7Hz)，7.44(1H，t，J＝51.5Hz)，8.05(1H，d，J＝1.7Hz)，8.30(1H，s)，8.40(1H，s)，8.57(1H，s)，8.72(4H，br s)，9.20(1H，t，J＝5.5Hz)，10.22(1H，br s)，12.38(1H，s)(+)APCI MASS394(M+H)+(12)5-(2-二氟甲基呋喃-3-基)-3-〔(4-甲基哌嗪-1-基)氨基甲?；潮郊柞；畴叶}酸化物熔點(diǎn)225℃IR(液體石蠟)3400，1700，1660，1540，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.79(3H，s)，3.15-3.50(8H，m)，7.24(1H，d，J＝1.7Hz)，7.39(1H，t，J＝51.5Hz)，8.04(1H，d，J＝1.7Hz)，8.15(1H，s)，8.40(1H，s)，8.51(1H，s)，8.77(4H，s)，10.18(1H，s)，10.89(1H，br s)，12.50(1H，s)(+)APCI MASS421(M+H)+(13)〔3-〔(2-二乙基氨基乙基)氨基甲?；?5-(2-二氟甲基呋喃-3-基)苯甲酰基〕胍二鹽酸化物熔點(diǎn)135-137℃IR(液體石蠟)3300(br)，1700，1570，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.25(6H，t，J＝7.2Hz)，3.15-3.35(6H，m)，3.67-3.77(2H，m)，7.28(1H，d，J＝1.7Hz)，7.46(1H，t，J＝51.6Hz)，8.04(1H，d，
J＝1.7Hz)，8.30(1H，s)，8.42(1H，s)，8.56(1H，s)，8.74(4H，br s)，9.30(1H，t，J＝5.5Hz)，10.34(1H，s)，12.42(1H，s)(+)APCI MASS422(M+H)+(14)5-(2-二氟甲基苯并呋喃-3-基)-3-〔(2-二乙基氨基乙基)氨基甲?；潮郊柞；畴叶}酸化物熔點(diǎn)248-250℃IR(液體石蠟)3200，1700，1670，1570，1210cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.25(6H，t，J＝7.1Hz)，3.18-3.36(6H，m)，3.67-3.77(2H，m)，7.45(1H，dd，J＝7.5，7.5Hz)，7.52(1H，t，J＝51.2Hz)，7.60(1H，dd，J＝7.5，7.5Hz)，7.82-7.87(2H，m)，8.35(1H，s)，8.41(1H，s)，8.73(1H，s)，8.75(4H，s)，9.26(1H，t，J＝5.5Hz)，10.42(1H，s)，12.38(1H，s)(+)APCI MASS472(M+H)+(15)〔5-(2-二氟甲基苯并呋喃-3-基)-3-〔(2-羥基-1-羥甲基乙基)氨基甲酰基〕苯甲?；畴饮}酸化物熔點(diǎn)197-200℃IR(液體石蠟)3300，3150，1710，1630，1540，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.56(4H，dd，J＝5.8，8.0Hz)，3.93-4.13(1H，m)，7.42(1.H，t，J＝51.3Hz)，7.45(1H，dd，J＝7.5，7.5Hz)，7.60(1H，dd，J＝7.5，7.5Hz)，7.77(1H，d，J＝7.5Hz)，7.85(1H，d，J＝7.5Hz)，8.30(1H，s)，8.33(1H，s)，8.40(1H，d，J＝8.0Hz)，8.62(4H，s)，8.71(1H，s)，12.12(1H，s)(+)APCI MASS447(M+H)+(16)〔5-(2-二氟甲基苯并呋喃-3-基)-3-〔(3-二甲基氨基丙基)氨基甲?；潮郊柞；畴叶}酸化物熔點(diǎn)274-276℃(分解)IR(液體石蠟)3250(br)，1700，1620，1250cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)1.90-2.05(2H，m)，2.76(6H，s)，3.10-3.25(2H，m)，3.30-3.45(2H，m)，7.45(1H，t，J＝51.3Hz)，7.45(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.60(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.80(1H，d，J＝7.8Hz)，7.85(1H，d，J＝7.8Hz)，8.29(1H，s)，8.34(1H，s)，8.72(4H，s)，8.76(1H，s)，8.98(1H，t，J＝5.6Hz)，10.22(1H，s)，12.40(1H，s)(+)APCI MASS458(M+H)+(17)〔5-(2-二氟甲基苯并呋喃-3-基)-3-〔(4-甲基哌嗪-1-基)氨基甲?；潮郊柞；畴叶}酸化物熔點(diǎn)230℃(分解)IR(液體石蠟)3350，1700，1670，1250，1210cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.78(3H，s)，3.17-3.37(4H，m)，3.42-3.52(4H，m)，7.46(1H，t，J＝51.2Hz)，7.46(1H，dd，J＝7.5，7.5Hz)，7.60(1H，dd，J＝7.5，7.5Hz)，7.80(1H，d，J＝7.5Hz)，7.84(1H，d，J＝7.5Hz)，8.24(1H，s)，8.36(1H，s)，8.67(1H，s)，8.73(4H，s)，10.14(1H，s)，10.81(1H，s)，12.41(1H，s)(+)APCI MASS471(M+H)+(18)〔5-(2-二氟甲基苯并呋喃-4-基)-3-〔(2-二甲基氨基乙基)氨基甲酰基〕苯甲?；畴叶}酸化物熔點(diǎn)186-188℃IR(液體石蠟)3250(br)，1700，1645cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.84(3H，s)，2.85(3H，s)，3.28-3.40(2H，m)，3.66-3.76(2H，m)，7.32(1H，t，J＝52.6Hz)，7.63(1H，dd，J＝8.0，8.0Hz)，7.72-7.74(1H，m)，7.78(1H，d，J＝8.0Hz)，7.83(1H，d，J＝8.0Hz)，8.46(1H，s)，8.54(1H，s)，8.64(1H，s)，8.73(4H，s)，9.18(1H，t，J＝5.5Hz)，10.29(1H，br s)，12.34(1H，s)(+)APCI MSSS444(M+H)+
元素分析，按C22H23N5O3F2·2HCl計(jì)算C51.17，H4.88，N13.56實(shí)測(cè)C51.33，H4.95，N13.40(19)〔5-(3，5-二氯苯基)-3-〔(4-甲基哌嗪-1-基)氨基甲酰基〕苯甲?；畴叶}酸化物熔點(diǎn)＞300℃IR(液體石蠟)1710，1665，1370，1240，855cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.79(3H，s)，3.1-3.6(8H，m)，7.71(1H，s)，8.10(2H，s)，8.42(1H，s)，8.45(1H，s)，8.71(1H，s)，8.5-9.0(4H，m)，10.21(1H，s)，10.75(1H，br s)，12.53(1H，s)(+)APCI MASS449(M+H)+，451(M+H)+(20)〔5-(2，5-二氯噻吩-3-基)-3-〔(3-二乙基氨基丙基)氨基甲?；潮郊柞；畴叶}酸化物熔點(diǎn)242-244℃IR(液體石蠟)1720，1640，1250，1035，820cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.21(6H，t，J＝7.2Hz)，1.8-2.1(2H，m)，3.0-3.25(6H，m)，3.3-3.55(2H，m)，7.73(1H，s)，8.40(1H，s)，8.46(1H，s)，8.64(1H，s)，8.72(4H，s)，8.98(1H，m)，10.20(1H，br s)，12.41(1H，s)APCI MASS470(M+H)+，472(M+H)+元素分析，按C20H25Cl2N5O2S·2HCl計(jì)算C44.21，H5.01，N12.89實(shí)測(cè)C43.91，H5.03，N12.64(21)〔5-(2，5-二氯噻吩-3-基)-3-〔(3-二甲基氨基丙基)氨基甲酰基〕苯甲?；畴叶}酸化物熔點(diǎn)186-189℃IR(液體石蠟)3250，1690，1645，1305，1035cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.85-2.10(2H，m)，2.75(3H，s)，2.76(3H，s)，3.05-3.25(2H，m)，3.2-3.5(2H，m)，7.72(1H，s)，8.39(1H，s)，8.46(1H，s)，
8.65(1H，s)，8.74(4H，s)，8.97(1H，m)，10.36(1H，br)，12.44(1H，s)(+)APCI MASS442(M+H)+，444(M+H)+(22)〔5-(2，5-二氯噻吩-3-基)-3-〔(2-二乙基氨基乙基)氨基甲?；潮郊柞；畴叶}酸化物熔點(diǎn)201-203℃(分解)IR(液體石蠟)1705，1640，1250，1210，1035，830，740cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.24(6H，t，J＝7.2Hz)，3.1-3.4(6H，m)，3.6-3.8(2H，m)，7.74(1H，s)，8.45(1H，s)，8.49(1H，s)，8.61(1H，s)，8.5-8.8(4H，s)，9.19(1H，m)，10.1(1H，br)，12.29(1H，s)(+)APCI MASS456(M+H)+，458(M+H)+(23)〔5-(2，5-二氯噻吩-3-基)-3-〔(2-吡咯烷乙基)氨基甲酰基〕苯甲?；畴叶}酸化物熔點(diǎn)162-165℃IR(液體石蠟)3350(br)，1700，1650，1250cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.85-2.10(4H，m)，2.98-3.18(2H，m)，3.30-3.40(2H，m)，3.60-3.80(4H，m)，7.78(1H，s)，8.47(1H，s)，8.51(1H，s)，8.63(1H，s)，8.72(4H，s)，9.19(1H，t，J＝5.5Hz)，10.51(1H，s)，12.35(1H，s)(24)〔5-(2-二氟甲基噻吩-3-基)-3-〔(4-甲基哌嗪-1-基)氨基甲?；潮郊柞；畴叶}酸化物熔點(diǎn)210℃(分解)IR(液體石蠟)3400，1700，1650，1540，1240cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.79(3H，s)，3.15-3.45(8H，m)，7.42(1H，t，J＝54.0Hz)，7.54(1H，d，J＝5.1Hz)，7.97(1H，d，J＝5.1Hz)，8.14(1H，s)，8.34(1H，s)，8.55(1H，s)，8.71(4H，s)，10.13(1H，s)，10.73(1H，s)，12.37(1H，s)
(+)APCI MASS437(M+H)+(25)〔5-(2，5-二氯噻吩-3-基)-3-〔(2-哌啶乙基)氨基甲?；潮郊柞；畴叶}酸化物熔點(diǎn)197-199℃IR(液體石蠟)1710，1655，1035cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.3-1.5(1H，br)，1.6-2.0(5H，m)，2.8-3.1(2H，m)，3.2-3.4(2H，m)，3.5-3.65(2H，m)，3.65-3.8(2H，m)，7.78(1H，s)，8.48(1H，s)，8.52(1H，s)，8.62(1H，s)，8.75(4H，s)，9.25(1H，m)，10.32(1H，br)，12.39(1H，s)(+)APCI MASS468(M+H)+，470(M+H)+
權(quán)利要求
1.下式的化合物及其可藥用鹽
其中R1為氫、羥基(低級(jí))烷基、被保護(hù)的羥基(低級(jí))烷基、?；?低級(jí))烷氧基、?；?低級(jí))烯基或?；?，并且R2為芳(低級(jí))烯基；被二個(gè)適合的取代基取代的芳基；茚基、2，3-二氫化茚基、二氫苯并環(huán)庚烯基、二(或四或六或八或十)氫化萘基、環(huán)戊烯基、二氫噻吩基、二氫呋喃基或雜二環(huán)基，它們各自可能具有適合的取代基；低級(jí)烷基噻吩基；一(或二)鹵代噻吩基；一(或二或三)鹵代(低級(jí))烷基噻吩基；?；绶曰?；鹵代呋喃基；或一(或二或三)鹵代(低級(jí))烷基呋喃基。
2.按權(quán)利要求1的化合物，其中R1為氫；羥基(低級(jí))烷基；酰氧基(低級(jí))烷基；〔二(低級(jí))烷基氨基(低級(jí))烷基〕氨基甲?；?低級(jí))烷氧基；〔二(低級(jí))烷基氨基(低級(jí))烷基〕氨基甲?；?低級(jí))烯基；可能帶有二氨基(低級(jí))亞烷基、二(低級(jí))烷基氨基(低級(jí))烷基、雜環(huán)(低級(jí))烷基、二羥基(低級(jí))烷基或低級(jí)烷基哌嗪基的氨基甲?；?；或可能帶有低級(jí)烷基的雜環(huán)羰基；并且R2為苯基(低級(jí))烯基；被二個(gè)選自鹵素、低級(jí)烷氧基、羥基、低級(jí)烷基和一(或二或三)鹵代(低級(jí))烷基的取代基所取代的苯基；茚基、2，3-二氫化茚基、二氫苯并環(huán)庚烯基、二(或四或六或八或十)氫化萘基、環(huán)戊烯基、二氫噻吩基、二氫呋喃基、苯并呋喃基、二氫苯并呋喃基、苯并吡喃基、低級(jí)亞烷二氧基苯基、喹啉基、異喹啉基、喹喔啉基、苯并噁唑基、咪唑并吡啶基、苯并噻吩基或吲哚基，它們各自可能帶有選自氧基、肟基(低級(jí))烷基、被保護(hù)肟基(低級(jí))烷基、羥基(低級(jí))烷基、被保護(hù)羥基(低級(jí))烷基、一(或二或三)鹵代(低級(jí))烷基、鹵素、低級(jí)亞烷基、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基(低級(jí))烷基和氰基的1～3個(gè)取代基；低級(jí)烷基噻吩基；一(或二)鹵代噻吩基；〔二鹵代(低級(jí))烷基〕噻吩基；低級(jí)烷酰基噻吩基；氨磺酰噻吩基，鹵代呋喃基；或〔二鹵代(低級(jí))烷基〕呋喃基。
3.按權(quán)利要求2的化合物，其中R1為氫；羥基(低級(jí))烷基；酰氧基(低級(jí))烷基；〔二(低級(jí))烷基氨基(低級(jí))烷基〕氨基甲?；?低級(jí))烷氧基；〔二(低級(jí))烷基氨基(低級(jí))烷基〕氨基甲?；?低級(jí))烯基；可能帶有二氨基(低級(jí))亞烷基、二(低級(jí))烷基氨基(低級(jí))烷基、嗎啉基(低級(jí))烷基、吡咯烷基(低級(jí))烷基、哌啶基(低級(jí))烷基、二羥基(低級(jí))烷基或低級(jí)烷基哌嗪基的氨基甲?；?；或可能帶有低級(jí)烷基的哌嗪基羰基；并且R2為苯基(低級(jí))烯基；被選自鹵素、低級(jí)烷氧基、羥基、低級(jí)烷基和一(或二或三)鹵代(低級(jí))烷基的二個(gè)取代基所取代的苯基；茚基、2，3-二氫化茚基、二氫苯并環(huán)庚烯基、二(或四或六或八或十)氫化萘基、環(huán)戊烯基、二氫噻吩基、二氫呋喃基、苯并呋喃基、二氫苯并呋喃基、苯并吡喃基、低級(jí)亞烷二氧基苯基、喹啉基、異喹啉基、喹喔啉基、苯并噁唑基、咪唑并吡啶基、苯并噻吩基或吲哚基，它們各自可能帶有選自氧、肟基(低級(jí))烷基、酰氧基亞氨基(低級(jí))烷基、羥基(低級(jí))烷基、酰氧基(低級(jí))烷基、一(或二或三)鹵代(低級(jí))烷基、鹵素、低級(jí)亞烷基、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基(低級(jí))烷基和氰基的一或二個(gè)取代基；低級(jí)烷基噻吩基；一(或二)鹵代噻吩基；〔二鹵代(低級(jí))烷基〕噻吩基；低級(jí)烷?；绶曰?；氨磺酰噻吩基，鹵代呋喃基；或〔二鹵代(低級(jí))烷基〕呋喃基。
4.按權(quán)利要求3的化合物，其中R1為氫；羥基(低級(jí))烷基；酰氧基(低級(jí))烷基；〔二(低級(jí))烷基氨基(低級(jí))烷基〕氨基甲?；?低級(jí))烷氧基；〔二(低級(jí))烷基氨基(低級(jí))烷基〕氨基甲?；?低級(jí))烯基；二氨基(低級(jí))亞烷基氨基甲?；?、〔二(低級(jí))烷基氨基(低級(jí))烷基〕氨基甲酰基、〔嗎啉基(低級(jí))烷基〕氨基甲酰基；〔吡咯烷基(低級(jí))烷基〕氨基甲酰基；〔哌啶基(低級(jí))烷基〕氨基甲?；弧捕u基(低級(jí))烷基〕氨基甲?；?；〔低級(jí)烷基哌嗪基〕氨基甲酰基；或低級(jí)烷基哌嗪基羰基；并且R2為苯基(低級(jí))烯基；二鹵代苯基；二(低級(jí))烷氧基苯基；二羥基苯基；二(低級(jí))烷基苯基；雙(三鹵代(低級(jí))烷基)苯基；茚基；可能有氧代基(oxo)的2，3-二氫化茚基；二氫苯并環(huán)庚烯基；可能帶有肟基(低級(jí))烷基、羥基(低級(jí))烷基、二鹵代(低級(jí))烷基或低級(jí)烷氧基(低級(jí))烷基的二氫化萘基；八氫化萘基；可能含有氰基的環(huán)戊烯基；可能含有氰基的二氫噻吩基；可能含有氰基的二氫呋喃基；可能帶有低級(jí)烷基、鹵素或二鹵代(低級(jí))烷基的苯并呋喃基；二氫苯并呋喃基；可能帶有一或二個(gè)選自低級(jí)烷基、低級(jí)亞烷基和鹵素的取代基的苯并吡喃基；亞甲二氧基苯基；喹啉基；異喹啉基、喹喔啉基；苯并噁唑基；可能帶有低級(jí)烷基的咪唑并吡啶基；可能帶有鹵素或二鹵代(低級(jí))烷基的苯并噻吩基；可能帶有低級(jí)烷基的吲哚基；低級(jí)烷基噻吩基；一(或二)鹵代噻吩基；〔二鹵代(低級(jí))烷基〕噻吩基；低級(jí)烷?；绶曰话被酋｀绶曰?；鹵代呋喃基；或〔二鹵代(低級(jí))烷基〕呋喃基。
5.按權(quán)利要求4的化合物，其中R2為苯基(低級(jí))烯基、二鹵代苯基、二(低級(jí))烷氧基苯基、二羥基苯基、二(低級(jí))烷基苯基、雙(三鹵代(低級(jí))烷基)苯基、茚基、氧代2，3-二氫化茚基、二氫化苯并環(huán)庚烯基、二氫化萘基、〔肟基(低級(jí))烷基〕二氫化萘基、〔羥基(低級(jí))烷基〕二氫化萘基、〔二鹵代(低級(jí))烷基〕二氫化萘基、〔低級(jí)烷氧基(低級(jí))烷基〕二氫化萘基、八氫化萘基、氰基環(huán)戊烯基、氰基二氫噻吩基、氰基二氫呋喃基、苯并呋喃基、低級(jí)烷基苯并呋喃基、鹵代苯并呋喃基、〔二鹵代(低級(jí))烷基〕苯并呋喃基、二氫苯并呋喃基、苯并吡喃基、二(低級(jí))烷基苯并吡喃基、低級(jí)亞烷基苯并吡喃基、鹵代苯并吡喃基、亞甲二氧基苯基、喹啉基、異喹啉基、喹喔啉基、苯并噁唑基、低級(jí)烷基咪唑并吡啶基、苯并噻吩基、鹵代苯并噻吩基、二鹵代(低級(jí))烷基苯并噻吩基、吲哚基、低級(jí)烷基吲哚基、低級(jí)烷基噻吩基、一(或二)鹵代噻吩基、〔二鹵代(低級(jí))烷基〕噻吩基、低級(jí)烷酰噻吩基、氨磺酰噻吩基、鹵代呋喃基或〔二鹵代(低級(jí))烷基〕呋喃基。
6.按權(quán)利要求5的化合物，其中R1為〔吡咯烷基(低級(jí))烷基〕氨基甲?；?、〔哌啶基(低級(jí))烷基〕氨基甲?；?、〔二(低級(jí))烷基氨基(低級(jí))烷基〕氨基甲?；?，并且R2為二鹵代噻吩基。
7.按權(quán)利要求5的化合物，其中R1為〔二(低級(jí))烷基氨基(低級(jí))烷基〕氨基甲?；颉驳图?jí)烷基哌嗪基〕氨基甲酰基，并且R2為〔二鹵代(低級(jí))烷基〕噻吩基。
8.制備下式化合物或其鹽的方法
其中R1為氫、羥基(低級(jí))烷基、被保護(hù)羥基(低級(jí))烷基、酰基(低級(jí))烷氧基、?；?低級(jí))烯基或?；?，并且R2為芳(低級(jí))烯基；被二個(gè)適合的取代基取代的芳基；茚基、2，3-二氫化茚基、二氫苯并環(huán)庚烯基、二(或四或六或八或十)氫化萘基、環(huán)戊烯基、二氫噻吩基、二氫呋喃基或雜二環(huán)基，它們各自可能帶有適合的取代基；低級(jí)烷基噻吩基；一(或二)鹵代噻吩基；一(或二或三)鹵代(低級(jí))烷基噻吩基；?；绶曰畸u代呋喃基；或一(或二或三)鹵代(低級(jí))烷基呋喃基；包括使下式化合物
其中R1和R2各自定義同前或其在羧基上的反應(yīng)性衍生物或其鹽與下式化合物
或其在亞氨基上的反應(yīng)性衍生物或其鹽反應(yīng)。
9.藥物組合物，它包括與可藥用載體混合的作為活性組分的權(quán)利要求1的化合物或其可藥用鹽。
10.權(quán)利要求1的化合物或其可藥用鹽作為細(xì)胞內(nèi)Na+/H+交換抑制劑的應(yīng)用。
11.用于治療或預(yù)防心血管疾病、腦心管疾病、腎病、動(dòng)脈硬化或休克的方法，包括給人或動(dòng)物服用權(quán)利要求1的化合物或其可藥用鹽。
12.制備藥物組合物的方法，包括將權(quán)利要求1的化合物或其可藥用鹽與可藥用載體混合。
全文摘要
如下式所示的胍衍生物及其可藥用鹽其中R
文檔編號(hào)A61P13/02GK1158606SQ95195299
公開日1997年9月3日 申請(qǐng)日期1995年7月25日 優(yōu)先權(quán)日1994年8月5日
發(fā)明者久野敦司, 水野裕章, 山久實(shí), 井上善一 申請(qǐng)人:藤澤藥品工業(yè)株式會(huì)社