專利名稱：取代的六氫氮雜酮和四氫苯并氮雜酮的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及結(jié)構(gòu)式Ⅰ和Ⅱ化合物
其中Y1和Y2為獨(dú)立地選自苯基、噻吩基、吡啶基、呋喃基、嘧啶基、(C3-C8)直鏈或支鏈烷基和(C5-C8)環(huán)烷基，其中所述的苯基、噻吩基、吡啶基、呋喃基和嘧啶基可任意被獨(dú)立地選自鹵素(如氯、氟、溴或碘)、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、硝基、氨基和三氟甲基的一或二個取代基所取代，其中所述的環(huán)烷基可任意被獨(dú)立地選自(C1-C6)烷基的一或二個取代基所取代; Z1和Z2為獨(dú)立地選自鹵素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)硫代烷基、(C1-C6)烷氧基、三氟甲基、(C1-C6)碳烷氧基、氨基和硝基; R1為苯基、CO2R2、SO2NR3R6或CONR4R5，其中所述的苯基可任意被獨(dú)立地選自鹵素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、硝基、氨基和三氟甲基的一或二個取代基取代，其中R2、R3、R4、R5和R6為獨(dú)立地選自氫、(C3-C12)烷基和含有二或三環(huán)的稠合、飽和碳環(huán)系統(tǒng)。
本發(fā)明還涉及結(jié)構(gòu)式Ⅰ和Ⅱ化合物藥學(xué)上可接受的酸加成鹽。用于制備本發(fā)明上述堿性化合物的藥學(xué)上可接受的酸加成鹽的酸、是指形成無毒性的酸加成鹽的酸、即含有藥學(xué)上可接受離子的鹽、如鹽酸鹽、溴氫酸鹽、碘氫酸鹽、硝酸鹽、硫酸鹽、硫酸氫鹽、磷酸鹽、酸式磷酸鹽、醋酸鹽、乳酸鹽、檸檬酸鹽、酸式檸檬酸鹽、酒石酸鹽、酒石酸氫鹽、琥珀酸鹽、馬來酸鹽、延胡索酸鹽、葡糖酸鹽、糖二酸鹽、苯甲酸鹽、甲磺酸鹽、乙磺酸鹽、苯磺酸鹽、對-甲苯磺酸鹽和雙羥萘酸鹽(pamoate)〔即，1，1′-亞甲基-二-(2-羥基-3-萘甲酸鹽)〕。
這里所用的“烷基”，除有另外說明，包括具有直鏈、支鏈或環(huán)狀部分的飽和一價烴根或及組合。
這里所用的“鹵素”，除有另外說明，包括氯、氟、溴和碘。
本發(fā)明的較佳化合物是結(jié)構(gòu)式Ⅰ化合物，其中或者Y1和Y2均為苯基，或者Y1和Y2中的一個為環(huán)己基。
本發(fā)明其它較佳化合物是結(jié)構(gòu)式Ⅱ化合物，其中Y1為苯基。
本發(fā)明較佳的化合物包括下列化合物 2-〔3-(3-(3-硫代甲基苯基)脲基)-2-氧代-5-苯基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸叔-丁基酯; 3-((3-氯苯基)脲基)-7-環(huán)己基-(N-叔-丁氧基羰基甲基)-六氫氮雜

-2-酮; 3-((3-甲苯基)脲基)-7-環(huán)己基-(N-叔-丁氧基羰基甲基)六氫氮雜

-2-酮; 3-((3-氯苯基)脲基)-7-環(huán)己基-(N-1-金剛烷基氧基羰基甲基)-六氫氮雜

-2-酮; 3-((3-氯苯基)脲基)-7-環(huán)己基-(N-2-金剛烷基氧基羰基甲基)-六氫氮雜

-2-酮; 3-((3-甲苯基)脲基)-7-環(huán)己基-(N-1-金剛烷基氧基羰基甲基)-六氫氮雜

-2-酮; 3-((3-甲苯基)脲基)-7-環(huán)己基-(N-2-金剛烷基氧基羰基甲基)-六氫氮雜

-2-酮; 3-((3-甲氧基苯基)脲基)-7-環(huán)己基-(N-叔-丁氧基羰基甲基)-六氫氮雜

-2-酮; 3-((3-甲氧基苯基)脲基)-7-環(huán)己基-(N-1-金剛烷基氧基羰基甲基)-六氫氮雜

-2-酮; 3-((3-甲氧基苯基)脲基)-7-環(huán)己基-(N-2-金剛烷基氧基羰基甲基)-六氫氮雜

-2-酮; 3-((3-氯苯基)脲基)-5，7-二苯基-(N-叔-丁氧基羰基甲基)-六氫氮雜

-2-酮; 3-((3-甲苯基)脲基)-5，7-二苯基-(N-叔-丁氧基羰基甲基)-六氫氮雜

-2-酮; 3-((3-甲氧基苯基)脲基)-5，7-二苯基-(N-叔-丁氧基羰基甲基)-六氫氮雜

-2-酮; 3-((3-氯苯基)脲基)-5，7-二苯基-(N-1-金剛烷基氧基羰基甲基)-六氫氮雜

-2-酮; 2-〔3-(3-(3-氯苯基)脲基)-2-氧代-5-苯基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔3-(3-(3-甲苯基)脲基)-2-氧代-5-苯基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔3-(3-(3-甲氧基苯基)脲基)-2-氧代-5-苯基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔3-(3-(3-硫代甲基苯基)脲基)-2-氧代-5-苯基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔3-(3-(3-氯苯基)脲基)-2-氧代-5-苯基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N，N-二(2-丙基)酰胺; 2-〔3-(3-(3-甲苯基)脲基)-2-氧代-5-苯基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N，N-二(2-丙基)酰胺; 2-〔3-(3-(3-甲氧基苯基)脲基)-2-氧代-5-苯基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N，N-二(2-丙基)酰胺; 2-〔3-(3-(3-硫代甲基苯基)脲基)-2-氧代-5-苯基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N，N-二(2-丙基)酰胺; 2-〔3-(3-(3-氯苯基)脲基)-2-氧代-5-苯基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸叔-丁基酯; 2-〔3-(3-(3-甲苯基)脲基)-2-氧代-5-苯基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸叔-丁基酯; 2-〔3-(3-(3-甲氧基苯基)脲基)-2-氧代-5-苯基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酯; 2-〔2-氧代-3-((3-甲苯基)脲基)-5，7-二苯基-六氫氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-氯苯基)脲基)-5，7-二苯基-六氫氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-甲氧基苯基)脲基)-5，7-二苯基-六氫氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-三氟甲基苯基)脲基)-5，7-二苯基-六氫氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-甲基硫代苯基)脲基)-5，7-二苯基-六氫氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-氰基苯基)脲基)-5，7-二苯基-六氫氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-二甲基氨基苯基)脲基)-5，7-二苯基-六氫氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-乙基苯基)脲基)-5，7-二苯基-六氫氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-(3-甲苯基脲基)-5-苯基-8-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-(3-甲苯基脲基)-5-苯基-9-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-(3-甲苯基脲基)-5-苯基-7-氯-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-(3-甲苯基脲基)-5-(4-氟苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-(3-甲苯基脲基)-5-(4-氯苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-(3-甲苯基脲基)-5-(4-甲基苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-(3-甲苯基脲基)-5-(2-氟苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-(3-甲苯基脲基)-5-(3-氯苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-(3-甲苯基脲基)-5-(3，4-二氯苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-甲苯基)脲基)-5-苯基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-(1，1-二甲基)丙基酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-甲苯基)脲基)-5-苯基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-(1-甲基)環(huán)己基酰胺; 2-〔2-氧代-3-(3-甲苯基脲基)-5-環(huán)己基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 本發(fā)明其它化合物包括 2-〔2-氧代-3-((3-甲苯基)脲基)-5-苯基，7-(3-吡啶基)-六氫氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-甲苯基)脲基)-5-苯基，7-(2-吡啶基)-六氫氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-甲苯基)脲基)-5-苯基，7-(4-吡啶基)-六氫氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-甲苯基)脲基)-5-苯基，7-(3-噻吩基)-六氫氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-甲苯基)脲基)-5-苯基，7-(2-噻吩基)-六氫氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-甲苯基)脲基)-5-苯基，7-(2-嘧啶基)-六氫氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-甲苯基)脲基)-5-苯基，7-(4-嘧啶基)-六氫氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-甲苯基)脲基)-5-(3-氟苯基)，7-苯基-六氫氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-甲苯基)脲基)-5-(4-氯苯基)，7-苯基-六氫氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-甲苯基)脲基)-5-(3-氯苯基)，7-苯基-六氫氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-甲苯基)脲基)-5-(3-三氟甲基苯基)，7-苯基-六氫氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-甲苯基)脲基)-5-(3-甲苯基)，7-苯基-六氫氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-甲苯基)脲基)-5-(4-甲苯基)，7-苯基-六氫氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-甲苯基)脲基)-5-(4-甲氧基苯基)，7-苯基-六氫氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-甲苯基)脲基)-5-(3-甲氧基苯基)，7-苯基-六氫氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-甲苯基)脲基)-5-(3-吡啶基)，7-苯基-六氫氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-甲苯基)脲基)-5-(3-噻吩基)，7-苯基-六氫氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-甲苯基)脲基)-5-(4-噻吩基)，7-苯基-六氫氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-甲苯基)脲基)-5-(2-吡啶基)，7-苯基-六氫氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-甲苯基)脲基)-5-環(huán)己基，7-苯基-六氫氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-甲苯基)脲基)-5，7-二苯基-六氫氮雜

-1-基〕乙酸N-(1，1-二甲基)丙基酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-甲苯基)脲基)-5，7-二苯基-六氫氮雜

-1-基〕乙酸N-(1，1-二甲基)芐基酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-甲苯基)脲基)-5，7-二苯基-六氫氮雜

-1-基〕乙酸N-(1-甲基)環(huán)己基酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-甲苯基)脲基)-5，7-二苯基-六氫氮雜

-1-基〕乙酸N-(1-甲基)環(huán)戊基酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-甲基氨基苯基)脲基)-5，7-二苯基-六氫氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-N-甲基，N-乙?；?脲基)-5-環(huán)己基，7-苯基-六氫氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-N-甲基，N-甲磺酰基)脲基)-5-環(huán)己基，7-苯基-六氫氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-二乙基氨基苯基)脲基)-5，7-二苯基-六氫氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-異丙基氨基苯基)脲基)-5，7-二苯基-六氫氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-叔-丁基氨基苯基)脲基)-5，7-二苯基-六氫氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-異丙基苯基)脲基)-5，7-二苯基-六氫氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-叔-丁基苯基)脲基)-5，7-二苯基-六氫氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-甲苯基)脲基)-5-苯基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-(1，1-二甲基芐基)酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-甲苯基)脲基)-5-苯基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-(1-甲基)環(huán)戊基酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-二甲基氨基苯基)脲基)-5-苯基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-甲基氨基苯基)脲基)-5-苯基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-(N-甲基，N-乙?；?脲基)-5-苯基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-N-甲基，N-甲磺?；?脲基)-5-苯基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-二乙基氨基苯基)脲基)-5-苯基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-異丙基氨基苯基)脲基)-5-苯基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-叔-丁基氨基苯基)脲基)-5-苯基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-異丙基苯基)脲基)-5-苯基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-((3-叔-丁基苯基)脲基)-5-苯基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-(3-甲苯基脲基)-5-苯基-8-甲氧基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-(3-甲苯基脲基)-5-苯基-8-乙基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-(3-甲苯基脲基)-5-苯基-8-氟-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-(3-甲苯基脲基)-5-苯基-8-氯-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-(3-甲苯基脲基)-5-苯基-7-甲氧基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-(3-甲苯基脲基)-5-苯基-7-氟-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-(3-甲苯基脲基)-5-苯基-7-三氟甲基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-(3-甲苯基脲基)-5-苯基-8-三氟甲基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-(3-甲苯基脲基)-5-(3-氟苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-(3-甲苯基脲基)-5-(3-三氟甲基苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-(3-甲苯基脲基)-5-(4-三氟甲基苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-(3-甲苯基脲基)-5-(3-二甲基氨基苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-(3-甲苯基脲基)-5-(3-亞磺酰氨基苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-(3-甲苯基脲基)-5-(3-(乙?；被?苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-(3-甲苯基脲基)-5-(3，4-二氟苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-(3-甲苯基脲基)-5-(3，4-二甲基苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-(3-乙基苯基脲基)-5-(4-氯苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-(3-甲苯基脲基)-5-(4-氯苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-(1，1-二甲基丙基)酰胺; 2-〔2-氧代-3-(3-二甲基氨基苯基脲基)-5-(4-氯苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-(3-二甲基氨基苯基脲基)-5-(4-甲基苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-(3-甲苯基脲基)-5-(4-甲基苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-(3-乙基苯基脲基)-5-(4-氯苯基)-8-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-(3-甲苯基脲基)-5-(4-氯苯基)-8-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-(1，1-二甲基丙基)酰胺; 2-〔2-氧代-3-(3-二甲基氨基苯基脲基)-5-(4-氯苯基)-9-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-(3-二甲基氨基苯基脲基)-5-(4-甲基苯基)-8-氯-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺; 2-〔2-氧代-3-(3-甲苯基脲基)-5-(4-甲基苯基)-8-氯-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-(1，1-二甲基丙基)酰胺; 2-〔2-氧代-3-(3-乙基苯基脲基)-5-(4-甲基苯基)-8-氯-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-(1，1-二甲基丙基)酰胺; 2-〔2-氧代-3-(3-二甲基氨基苯基脲基)-5-(4-甲基苯基)-8-氯-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-(1，1-二甲基丙基)酰胺; 2-〔2-氧代-3-(3-二甲基氨基苯基脲基)-5-(4-氯苯基)-8-氯-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-(1，1-二甲基丙基)酰胺; 2-〔2-氧代-3-(3-甲苯基脲基)-5-(4-甲基苯基)-8-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-(1，1-二甲基丙基)酰胺; 2-〔2-氧代-3-(3-甲苯基脲基)-5-(4-氯苯基)-8-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-(1，1-二甲基丙基)酰胺; 2-〔2-氧代-3-(3-二甲基氨基苯基脲基)-5-(4-氯苯基)-8-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-(1，1-二甲基丙基)酰胺; 2-〔3-(3-(氯苯基)脲基)-2-氧代-5-苯基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N，N-二(叔-丁基)酰胺; 2-〔3-(3-(甲苯基)脲基)-2-氧代-5-苯基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N，N-二(叔-丁基)酰胺; 2-〔3-(3-(甲氧基苯基)脲基)-2-氧代-5-苯基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N，N-二(叔-丁基)酰胺; 3-((3-氯苯基)脲基)-7-(2，6-二甲基環(huán)己基)-(N-叔-丁氧基羰基甲基)-六氫氮雜

-2-酮; 3-((3-甲苯基)脲基)-7-(2，6-二甲基環(huán)己基)-(N-叔-丁氧基羰基甲基)-六氫氮雜

-2-酮; 3-((3-甲氧基苯基)-7-(2，6-二甲基環(huán)己基)-(N-叔-丁氧基羰基甲基)-六氫氮雜

-2-酮; 3-((3-甲氧基苯基)脲基)-5-苯基-7-環(huán)己基-(N-1-金剛烷基羰基甲基)-六氫氮雜

-2-酮; 3-((3-甲氧基苯基)脲基)-5-苯基-7-環(huán)己基-(N-2-金剛烷基羰基甲基)-六氫氮雜

-2-酮; 3-((3-甲苯基)脲基)-5-苯基-7-環(huán)己基-(N-1-金剛烷基氧基羰基甲基)-六氫氮雜

-2-酮; 3-((3-甲苯基)脲基)-5-苯基-7-環(huán)己基-(N-2-金剛烷基氧基羰基甲基)-六氫氮雜

-2-酮; 3-((3-氯苯基)脲基)-5-苯基-7-環(huán)己基-(N-1-金剛烷基氧基羰基甲基)-六氫氮雜

-2-酮;和 3-((3-氯苯基)脲基)-5-苯基-7-環(huán)己基-(N-2-金剛烷基氧基羰基甲基)-六氫氮雜

-2-酮。
本發(fā)明還涉及如下結(jié)構(gòu)式化合物
其中R7為氫或為上述定義R1的基團(tuán)中的一個，R8為溴，氨基或疊氮基，Y1如上述定義。
這些化合物在結(jié)構(gòu)Ⅱ化合物的合成中都是有用的中間體。
本發(fā)明還涉及治療或預(yù)防某些疾病的藥學(xué)組合物，這些疾病選自哺乳動物，包括人體的疼痛，胃腸疾病如潰瘍和結(jié)腸炎，中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病如焦慮和恐慌疾病，這些藥學(xué)組合物含有一定量的結(jié)構(gòu)式Ⅰ或Ⅱ化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，可有效地治療或預(yù)防這些疾病，以及藥學(xué)上可接受的載體。
本發(fā)明還涉及治療或預(yù)防某些疾病的方法，這些疾病選自哺乳動物，包括人體的疼痛，胃腸疾病如潰瘍和結(jié)腸炎，中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病如焦慮和恐慌疾病，這些方法包括向所述哺乳動物給予有效治療或預(yù)防這些疾病的一定量的結(jié)構(gòu)式Ⅰ和Ⅱ化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽。
本發(fā)明還涉及一種可拮抗哺乳動物包括人體的縮膽囊素作用的藥學(xué)組合物，含有縮膽囊素拮抗量的結(jié)構(gòu)式Ⅰ和Ⅱ化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，以及藥學(xué)上可接受的載體。
本發(fā)明還涉及一種拮抗哺乳動物包括人體的縮膽囊素作用的方法，包括向所述哺乳動物給予縮膽囊素拮抗量的結(jié)構(gòu)式Ⅰ和Ⅱ化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽。
本發(fā)明還涉及一種用于治療或預(yù)防哺乳動物包括人體的縮膽囊素傳遞的疾病的藥學(xué)組合物，包括向所述哺乳動物給予縮膽囊素拮抗量的結(jié)構(gòu)式Ⅰ和Ⅱ化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，以及藥學(xué)上可接受的載體。
本發(fā)明還涉及治療或預(yù)防哺乳動物包括人體的縮膽囊素調(diào)節(jié)的疾病，包括向所述哺乳動物給予縮膽囊素拮抗量的結(jié)構(gòu)式Ⅰ和Ⅱ化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽。
本發(fā)明還涉及治療或預(yù)防某些疾病的藥學(xué)組合物，這些疾病選自哺乳動物包括人體的疼痛，胃腸疾病的潰瘍和結(jié)腸炎，中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病和焦慮和恐慌的組合，該組合物含有一定量的結(jié)構(gòu)式Ⅰ和Ⅱ化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，在其受體位點(diǎn)上可有效地拮抗縮膽囊素的作用，以及藥學(xué)上可接受的載體。
本發(fā)明還涉及治療或預(yù)防某些疾病的方法，這些疾病選自哺乳動物包括人體的疼痛，胃腸疾病如潰瘍和結(jié)腸炎，中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病如焦慮和恐慌，該方法包括向所述哺乳動物給予一定量的結(jié)構(gòu)式Ⅰ和Ⅱ化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，在其受體位點(diǎn)可有效地拮抗縮膽囊素的作用。
結(jié)構(gòu)式Ⅰ和Ⅱ化合物具有手性中心，因此存在不同的對映異構(gòu)體和非對映異構(gòu)體。本發(fā)明涉及結(jié)構(gòu)式Ⅰ和Ⅱ化合物的所有光學(xué)異構(gòu)體和所有立體異構(gòu)體，及其混合物。
上述結(jié)構(gòu)式Ⅰ和Ⅱ包括那些與所描述的化合物基本相同，但有一或多個氫或碳原子被其同位素取代的化合物。這些化合物都是可作為研究和診斷工具應(yīng)用于藥物代謝動力學(xué)研究和結(jié)合分析之用。
通過下列反應(yīng)流程圖所述的和討論可制備結(jié)構(gòu)式Ⅰ和Ⅱ化合物。除有另外說明，在下列反應(yīng)流程圖和討論中的R1，R2，R3，R4，R5，R6，Y1，Y2，Z1和Z2均如上面定義的。



結(jié)構(gòu)式Ⅰ化合物的制備在流程

圖1中說明，其中R1為CO2R2，C6H5，CONR4R5或SO2NR3R6(在下文中指的是結(jié)構(gòu)式ⅠA化合物)。
參照流程圖1，在碳酸氫鈉或三乙基胺存在下，結(jié)構(gòu)式Ⅲ化合物與鹽酸羥胺在甲醇中反應(yīng)，形成結(jié)構(gòu)式Ⅳ化合物。該反應(yīng)通常于室溫至反應(yīng)混合物的回流溫度之間進(jìn)行。所形成的結(jié)構(gòu)式Ⅳ化合物與甲苯磺酰氯在0℃，吡啶中反應(yīng)24小時，得到結(jié)構(gòu)式Ⅴ化合物。
或者，結(jié)構(gòu)式Ⅲ化合物可通過一步反應(yīng)直接轉(zhuǎn)變成具有結(jié)構(gòu)式Ⅴ的相應(yīng)化合物。根據(jù)該步驟，結(jié)構(gòu)式Ⅲ化合物在回流溫度下，與甲酸中的NH2OSO3H(羥胺-O-磺酸)反應(yīng)。對于所有結(jié)構(gòu)式Ⅳ化合物，Y1為苯基及鄰近氧代基團(tuán)的除外，該一步反應(yīng)優(yōu)于上述的二步反應(yīng)。
結(jié)構(gòu)式Ⅴ化合物經(jīng)溴化作用后得到具有結(jié)構(gòu)式Ⅵ的相應(yīng)化合物。典型的溴化作用是這樣進(jìn)行的首先，在0℃將結(jié)構(gòu)式Ⅴ化合物加至五氯化磷和吡啶的二氯甲烷混合物中;然后，在0℃再向反應(yīng)混合物中加入溴代N苯基三甲銨三溴化物。或者，涉及溴化劑的加入的第二步反應(yīng)可被另一步反應(yīng)取代，即約在0℃時加入溴，使其反應(yīng)0.5小時至5小時，較佳的為2小時。結(jié)果使得含有七元環(huán)的飽和氮二溴化。在鈀存在下，通氫氣將其中之一溴原子除去，該鈀系已被喹啉毒化。
溴化后的結(jié)構(gòu)式Ⅵ化合物通過與結(jié)構(gòu)式XCH2R1化合物反應(yīng)，而使環(huán)上N烷基化，其中當(dāng)R1為苯基時，X為溴，以及對于其它R1，X為碘，該反應(yīng)在氫化鈉存在下于四氫呋喃(THF)中進(jìn)行。該反應(yīng)可得到結(jié)構(gòu)式Ⅶ的相應(yīng)化合物，反應(yīng)通常在室溫至150℃之間進(jìn)行。較佳的是在反應(yīng)混合物的回流溫度下進(jìn)行。
然后，在上步形成的結(jié)構(gòu)式Ⅶ化合物與堿金屬疊氮化物反應(yīng)，得到結(jié)構(gòu)式Ⅷ化合物。較佳的反應(yīng)物為疊氮化鈉。通常，該反應(yīng)在反應(yīng)惰性溶劑如二甲基甲酰胺(DMF)或二甲基亞砜(DMSO)，較佳的為DMF，反應(yīng)溫度從60℃-100℃，較佳的為80℃下進(jìn)行。
結(jié)構(gòu)式Ⅷ的疊氮化物還原后得到結(jié)構(gòu)式Ⅸ的相應(yīng)的胺。該還原反應(yīng)是典型地利用氫氣，氣壓為1-3大氣壓，在鈀碳存在下而進(jìn)行的。合適的反應(yīng)惰性溶劑包括鹵化的烴類和(C1-C6)鏈烷醇。乙醇是較佳的溶劑。反應(yīng)溫度為15℃-70℃，較佳的為室溫。
或者，還原反應(yīng)可利用三烷基膦或三芳基膦進(jìn)行。例如合適的反應(yīng)物為三苯基膦和三丁基膦。該反應(yīng)通常在反應(yīng)惰性溶劑如THF或在水的存在下其它醚水可混溶溶劑中進(jìn)行，反應(yīng)溫度為室溫至100℃，較佳的，是在THF和室溫下進(jìn)行。
所形成的結(jié)構(gòu)式Ⅸ化合物通過與結(jié)構(gòu)式C6H4Z1Z2NCO的異氰酸鹽反應(yīng)，轉(zhuǎn)變成具有結(jié)構(gòu)式ⅠA的相應(yīng)化合物，適合該反應(yīng)的反應(yīng)惰性溶劑包括烴類如己烷、苯和甲苯，鹵代的烴類如二氯甲烷和1，2-二氯乙烷，醚溶劑如乙醚、THF和甘醇二甲醚，以及吡啶。較佳的溶劑為1，2-二氯乙烷或二氯甲烷。叔有機(jī)胺可作為催化劑使用。反應(yīng)溫度為0℃-150℃。較佳的為回流溫度。
在上述反應(yīng)中所使用的結(jié)構(gòu)式C6H4Z1Z2NCO的異氰酸鹽可由現(xiàn)有技術(shù)中公知的反應(yīng)步驟獲得。其中的一個方法就是在有機(jī)堿如三烷基胺，較佳的為三乙基胺或二異丙基乙基胺的存在下，將苯甲酸衍生物與二苯基磷酰基疊氮化物，或類似的試劑混合。該反應(yīng)通常在醚、烴類或氯代的烴類溶劑中進(jìn)行，較佳的為四氫呋喃或苯，反應(yīng)溫度從室溫至100℃，較佳的為溶劑的回流溫度，反應(yīng)時間從20分鐘至24小時，較佳的為1小時。
流程圖2說明的是從結(jié)構(gòu)式ⅠA，其中R1為CO2R2的化合物合成結(jié)構(gòu)式Ⅰ，其中R1為CO2H的化合物(在下文中指的是結(jié)構(gòu)式ⅠB化合物)。它還說明了從結(jié)構(gòu)式ⅠB的相應(yīng)酸制備結(jié)構(gòu)式ⅠA，其中R為酰胺(即R1為CONR4R5)的化合物的方法。
參照流程圖2，結(jié)構(gòu)式ⅠA，其中R1為CO2R2的化合物經(jīng)水解后得到結(jié)構(gòu)式ⅠB的相應(yīng)酸。水解反應(yīng)是典型地利用三氟乙酸在反應(yīng)惰性溶劑如己烷，醚溶劑(如乙醚或THF)或鹵代的烴類溶劑(如二氯甲烷或1，2-二氯乙烷)中進(jìn)行，反應(yīng)溫度為-78℃-50℃。較佳的是利用三氟乙酸在鹵代的烴類助溶劑中進(jìn)行，反應(yīng)溫度為0℃。
結(jié)構(gòu)式ⅠB的酸在脫水劑的存在下與結(jié)構(gòu)式NHR4R5的胺反應(yīng)，可轉(zhuǎn)變成結(jié)構(gòu)式ⅠA的相應(yīng)酰胺，其中R1為CONR4R5。脫水劑較佳的為碳化二亞胺。其它可使用的脫水劑為1，1′-羰基二咪唑和異丁基氯甲酸酯/N-甲基嗎啉。該反應(yīng)通常在反應(yīng)惰性溶劑中進(jìn)行，選自烴類如苯、甲苯和己烷，鹵代烴類如二氯甲烷和1，2-二氯乙烷，醚溶劑如乙醚、THF和甘醇二甲醚，以及吡啶，較佳的為THF，反應(yīng)溫度為0℃-120℃，較佳的為室溫。
流程圖3說明的是結(jié)構(gòu)式Ⅱ化合物的制備，其中R1為CO2R2，C6H5，CONR4R5或SO2NR3R6(在下文指的是結(jié)構(gòu)式ⅡA化合物)。
參照流程圖3，結(jié)構(gòu)式Ⅹ化合物通過以下二步反應(yīng)，轉(zhuǎn)變成結(jié)構(gòu)式Ⅻ的相應(yīng)化合物。首先，結(jié)構(gòu)式Ⅹ化合物通過上述方法和在流程圖1中說明的由結(jié)構(gòu)式Ⅲ化合物形成結(jié)構(gòu)式Ⅳ化合物的方法，轉(zhuǎn)變成肟。然后，肟重排后與多磷酸反應(yīng)得到具有結(jié)構(gòu)式Ⅺ的內(nèi)酰胺。該反應(yīng)在室溫至200℃之間進(jìn)行。較佳的，是將反應(yīng)混合物加熱至160℃反應(yīng)。
所得到的結(jié)構(gòu)式Ⅺ化合物首先與五氯化磷和吡啶反應(yīng)，然后再加入溴經(jīng)溴化作用形成結(jié)構(gòu)式Ⅻ化合物。與五氯化磷和吡啶的反應(yīng)是在與上述結(jié)構(gòu)式Ⅴ化合物的溴化反應(yīng)中的第一步反應(yīng)相同的情況下進(jìn)行。與溴反應(yīng)，得到單溴化物的反應(yīng)是在-78℃-0℃之間進(jìn)行的，較佳的為-40℃。
結(jié)構(gòu)式Ⅻ化合物烷基化后得到結(jié)構(gòu)式ⅩⅢ化合物。烷基化反應(yīng)是在二烷基鋰胺存在下，使結(jié)構(gòu)式Ⅻ化合物與結(jié)構(gòu)式XCH2R1化合物在THF/DMSO中反應(yīng)，其中當(dāng)R1為苯基X為溴而對于其它所有的R1X為碘。較佳的是在加入二烷氨基化鋰后加入DMSO助溶劑。在加堿的過程中，反應(yīng)溫度為-78℃-0℃，較佳的為-78℃。當(dāng)加入DMSO時，反應(yīng)溫度緩慢加熱到-20℃-50℃。較佳的是在加入DMSO過程中，反應(yīng)溫度加熱到室溫。
根據(jù)上述在流程圖1中描敘的類似反應(yīng)步驟Ⅶ→Ⅷ→Ⅸ→ⅠA，將前述反應(yīng)形成的結(jié)構(gòu)式ⅩⅢ化合物轉(zhuǎn)變成在經(jīng)流程圖3中描敘的反應(yīng)順序;ⅩⅢ→ⅩⅣ→ⅩⅤ→ⅡA所得到結(jié)構(gòu)式ⅡA的相應(yīng)化合物。
通過流程圖2中描敘的步驟和上述形成類似結(jié)構(gòu)式Ⅰ化合物的描敘，可以制備結(jié)構(gòu)式Ⅱ，其中R1為CO2H化合物，或者結(jié)構(gòu)式Ⅱ化合物，其中R1為CONR4R5。
流程圖1和3的步驟中所使用的起始物質(zhì)，或者是商業(yè)上可得到的、現(xiàn)有技術(shù)中公知的，或者是可由已知化合物通過現(xiàn)有技術(shù)人員所公知的方法得到的。
在前述實(shí)驗部分沒有特別描敘的結(jié)構(gòu)式Ⅰ和Ⅱ的其它化合物可通過上述反應(yīng)的組合物而制備，而這些方法在現(xiàn)有技術(shù)中是公知的。
在上述流程圖1-3中討論或說明的每步反應(yīng)，除有另外說明，壓力不是關(guān)鍵的。壓力從約0.5個大氣壓至5個大氣壓通常都是可接受的，較佳的而又方便的壓力為環(huán)境壓力，即1個大氣壓。
結(jié)構(gòu)式Ⅰ和Ⅱ化合物(本發(fā)明的活性化合物)在本質(zhì)上是堿性的化合物，可以和各種無機(jī)酸或有機(jī)酸形成很多不同的鹽。雖然，在給動物給藥時，這些鹽必須是藥學(xué)上可接受的，但是人們卻實(shí)際上希望結(jié)構(gòu)式Ⅰ和Ⅱ化合物作為藥學(xué)上不可接受的鹽從反應(yīng)化合物中分離出來，然后經(jīng)由堿性試劑處理后可將后者轉(zhuǎn)變成游離堿化合物，再將后者游離堿轉(zhuǎn)變成藥學(xué)上可接受的酸加成鹽。本發(fā)明的活性堿化合物的酸加成鹽是在水溶劑介質(zhì)或在合適的有機(jī)溶劑中，如甲醇或乙醇，用等量所選的無機(jī)酸或有機(jī)酸處理堿性化合物。仔細(xì)地蒸去溶劑后，就可得到所要的固體鹽。
本發(fā)明的活性化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽都可作為有選擇性的CCK-B受體拮抗劑作用，即具有能在哺乳動物CCK-B受體位點(diǎn)拮抗CCK作用的能力，因此它們可以作為治療劑用于受疾病困攪的哺乳動物的上述疾病。
本發(fā)明的活性化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽可通過口服、非腸道或表面途徑給藥。雖然，給藥劑量必須根據(jù)體重、受體狀況和所選擇給藥的特殊途徑而變化，但是通常這些化合物較佳的給藥劑量為每天5.0mg-1500mg。然而，每次給藥劑量較佳的為每公斤體重每天0.07mg-21mg。給藥劑量也可以根據(jù)被給藥動物的種類及其對所述藥物的個體反應(yīng)，還有所選用的藥物處方的類型以及給藥的時間長短和時間間隔而發(fā)生變化。在某些情況下，低于上述范圍下限的劑量可能是更合適的，相反在其它某些情況下仍需使用不引起任何有害副作用的大劑量，前提是在一天中將這么大的劑量要分成幾次小的劑量給藥。
本發(fā)明的活性化合物可通過上述三種給藥途徑中的一種單獨(dú)給藥，或與藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑一起給藥，可以一次或多次給藥。更特殊的是，本發(fā)明的新型治療劑可以用不同的劑量形式給藥，即它們可與多種藥劑上可接受的惰性載體形成片劑、膠囊、錠劑、糖錠劑、硬糖、粉劑、噴霧劑、霜劑、軟膏劑、栓劑、凝膠劑、明膠劑、糊劑、洗劑、水質(zhì)懸浮液、注射液、酏劑、糖漿劑等等。這些載體包括固體稀釋劑或填充劑，滅菌水介質(zhì)和各種無毒性有機(jī)溶劑等。而且，口服藥學(xué)組合物還需適當(dāng)?shù)卦黾犹鸲群?或進(jìn)行矯味。通常，本發(fā)明的治療有效化合物是以50%-70%重量的濃度水平出現(xiàn)在這些劑量形式中。
對于口服給藥，含有各種賦形劑如微晶纖維素、檸檬酸鈉、碳酸鈣、磷酸二鈣和甘氨酸可以和各種崩解劑如淀粉(較佳的為玉米、土豆或木薯淀粉)、藻酸和某些復(fù)合硅酸鹽合用，還可以和顆粒粘結(jié)劑如聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖、明膠和阿拉伯膠合用。另外，潤滑劑如硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉和滑石經(jīng)常用于片劑的制備。相似類型的固體組合物還可作為填充劑用于明膠膠囊;在這方面中較佳的物質(zhì)還包括乳糖或牛奶乳糖以及高分子重量的聚乙二醇。當(dāng)水性混懸液和/或酏劑用于口服給藥時，活性成分可以和各種甜味劑或矯味劑，著色物或染料合用，如果需要，還可和乳化劑和/或混懸劑合用，以及和水、乙醇、丙二醇、甘油及各種類似組合的稀釋劑合用。
對于非腸道給藥，可以使用本發(fā)明活性化合物的芝麻油、花生油溶液或其丙二醇水溶液。如果需要，該水性溶液應(yīng)適當(dāng)?shù)乇痪彌_(較佳的pH大于8)，以及液體稀釋劑要使之等滲。這些水性溶液適合制備靜脈注射液。油性溶液適合于制備關(guān)節(jié)內(nèi)、肌肉內(nèi)和皮下注射液。所有這些溶液的制備都可以根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)中公知的標(biāo)準(zhǔn)藥學(xué)技術(shù)在滅菌條件下進(jìn)行。
另外，還可能在治療皮膚的炎癥時表面應(yīng)用本發(fā)明典型的活性化合物，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)藥學(xué)實(shí)踐，較佳的是以霜劑、凝膠劑、明膠劑、糊劑，洗劑等形式治療。
作為CCK-B拮抗劑的本發(fā)明化合物的活性可經(jīng)分析而測定，即在豚鼠皮質(zhì)膜標(biāo)本中測定其抑制125-1-BH-CCK-8與CCK-B受體結(jié)合的能力。該過程按照如下的方法進(jìn)行將皮質(zhì)從一雄性Hart-ly豚鼠切出后，在用4℃20倍體積(W./V.)的分析緩沖液中用聚四氟乙烯勻漿器勻化(15沖程)制成勻漿，緩沖液含有50mM pH為7.4的Tris(即，三甲基胺、2-氨基-2-羥甲基-1，3-丙二醇)鹽酸鹽、氯化鎂5mM。該勻漿在4℃、100，000×G離心30分鐘。所得小丸再次懸浮于相同的緩沖液中，并用上述方法離心。最后小丸用分析緩沖液稀釋到濃度為20mg/ml，即可用于結(jié)合測定的分析。在整個過程中該組織應(yīng)在冰中保存。
制備培養(yǎng)混合物，該混合物含有50μl由上述方法制得的組織標(biāo)本，100μl 125-I-BH-CCK-8(在最終分行中的濃度為50pM)，20μl空白或受試化合物，以及30μl含有4%DMSO的Tris。通過在分析緩沖液使用4%DMSO得到最終分析DMSO濃度為1%而制得所有藥物和稀釋物。
將組織加入至一含有125-1-BH-CCK-8和適當(dāng)空白或受試化合物的96孔平板，使反應(yīng)開始進(jìn)行。利用1μM硫酸化的CCK-8測定非特異性結(jié)合。在Sorvall RT6000上的H1000B馬達(dá)上旋轉(zhuǎn)平板，于4℃冷卻離心，使反應(yīng)結(jié)束。棄去上清液，藥丸用200μl分析緩沖液洗滌，如上法旋轉(zhuǎn)平板。再次棄去上清液，在位置222使用Skatron細(xì)胞收集器以及使用pH為7.4的Tris HCl作為洗滌緩沖液將藥丸收集到Betaplate過濾器(已在0.2%聚乙烯亞胺中至少浸泡2小時)。過濾物在Betaplate計數(shù)器上計數(shù)，每份樣品45秒鐘。
數(shù)據(jù)用IC50值(抑制50% 125-I-BH-CCK-8特異性結(jié)合的濃度)表示。用非線性回歸分析方法分析數(shù)據(jù)。
經(jīng)下列實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明。然而應(yīng)該知道，本發(fā)明并不受這些實(shí)施例的特別細(xì)節(jié)的限制。
實(shí)施例1 2-〔3-(3-(3-甲苯基)脲基)-2-氧代-5-苯基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 A.3-溴-5-苯基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯氮雜

-2-酮 于氮?dú)夥障?、?丙酮浴條件下在盛有溶于50ml二氯甲烷的PCl5(1.041g，5mmoles)的125ml圓底燒瓶中，加入5-苯基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-2-酮(1.187g，5mmoles)。注意有輕微的溫度升高，然后迅速逐滴加入5ml吡啶(0.42ml，5.25mmoles)的二氯甲烷液?；旌衔飻嚢?5分鐘，再冷卻至-45℃。在迅速攪拌下，于30分鐘內(nèi)逐滴加入7ml溴(0.258ml，5mmoles)的二氯甲烷液。15分鐘后除去浴槽，使混合物升至室溫。薄層層析(TLC)(硅膠，23∶2，二氯甲烷∶乙酸乙酯)顯示沒有起始物質(zhì)，只有一無極性中間體(偕氯代亞胺)。反應(yīng)殘余物用等體積的四氫呋喃稀釋，再加200ml水。該混合物攪拌40分鐘，然后分離。水層用二氯甲烷重新提取，合并的有機(jī)部分用水洗滌，鹽水和硫酸鈉干燥，過濾，蒸發(fā)，得到1.56g(98.7%)粗產(chǎn)物。
非對映體的溴化物(Rf＝0.57和0.48)可由層析色譜法或從醚和己烷中結(jié)晶的方法分離;然而，在下一步反應(yīng)(B)中可直接應(yīng)用該混合物。
由結(jié)晶法獲得的固體主要是極性較多異構(gòu)體，而在母液中主要是極性較少的異構(gòu)體以及偕氯代亞胺和起始物質(zhì)。多極性非對映體從氯仿中的重結(jié)晶，得到大的晶體，M.P.191-192℃。
1H-NMR(δ，CDCl3)2.92(m，1H)，3.14(m，1H)，4.49(m，1H)，4.63(m，1H)，6.77(d，1H)，7.09(m，3H)，7.32(m，6H)，7.85(bs，1H)。
MS(%)315/317(Br79/Br81，20/18的母體)，236(78)，208(100)，194(36)，180(73)，130(47)，115(39)，91(79)。
B.2-〔3-溴-2-氧代-5-苯基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸叔-丁基酯 在氮?dú)夥障孪蜓b有隔膜和N2入口的125ml三頸圓底燒瓶中加入3-溴-5-苯基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-2-酮(3.216g，10.17mmoles)和50ml無水四氫呋喃(THF)。反應(yīng)在干冰浴中冷卻。緩慢加入雙三甲基甲硅烷基鋰胺(11.2ml 1M該化合物的THF液)。將混合物攪拌5分鐘。再加入碘代乙酸叔丁酯(2.708g，11.19mmoles)。除去浴槽，在-20℃加入25ml二甲基亞砜(DMSO)。室溫下放置一小時后，用薄層層析TLC法(24∶1，CH2Cl2∶EtoAc)顯示在酸化部分中僅有微量的起始物質(zhì)。反應(yīng)混合物倒入冰水和含有25ml 1NHCl的乙酸乙酯中，攪拌5分鐘，分離。重復(fù)乙酸乙酯提取，合并的提取物用水洗滌三次，鹽水和硫酸鈉干燥，過濾，蒸發(fā)，得到4.9g(＞100%，仍含有微量溶劑)粗產(chǎn)物。
同樣，內(nèi)酰胺經(jīng)用N-叔-丁基碘乙酰胺烷基化后得到2-〔3-溴-2-氧代-5-苯基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺。
C.2-〔3-疊氮基-2-氧代-5-苯基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 在裝有N2入口的250ml圓底燒瓶中加入2-〔3-溴-2-氧代-5-苯基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺(8.317g，19.37mmoles)，90ml二甲基甲酰胺(DMF)、以及疊氮化鈉(5.25g，80mmoles，在氮?dú)夥障?，將該混合物在攪拌情況下于75℃加熱20小時。反應(yīng)混合物冷卻后在水和乙酸乙酯中分配，分離，再提取水相。合并的提取物用水洗三次，碳酸氫鹽溶液洗一次，然后用鹽水和硫酸鈉干燥，過濾，蒸發(fā)，剩下一含有溶劑的膠狀殘余物8.58g(100%)。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.48(s，9H)，2.88(m，2H)，4.52(AB四重峰，JAB＝17，△ν＝138，2H)，4.57(m，1H)，5.06(m，1H)，6.73(d，1H)，7.26(m，8H)。
D.2-〔3-氨基-2-氧代-5-苯基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 將由上述置換反應(yīng)制得的粗產(chǎn)物，2-〔3-疊氮基-2-氧代-5-苯基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺(8.58g，19.37mmoles)在氮?dú)夥障氯苡?5ml甲醇。加入6g 5%Pd/C催化劑(50%W/W)，混合物在55psi下加氫反應(yīng)5小時。通過硅藻土過濾，催化劑用甲醇洗三次，濾液蒸發(fā)。TLC法(24∶1，二氯甲烷∶甲醇，硅膠)顯示極性少的物質(zhì)以及產(chǎn)物Rf＝0.25。粗產(chǎn)物用乙酸乙酯吸收，酸提取。酸提取物再用乙酸乙酯洗滌，然后水相部分再用新配制的乙酸乙酯吸收，pH調(diào)至10.0。有機(jī)相用鹽水和硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，得到1.832g(25.8%)結(jié)晶胺(mp189-192℃，一個非對映體)。從母液除去溶劑后得到1.545g泡沫狀物，含有約1∶1的非對映體混合物。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.30(s，9H)，2.2(bs，2H)，3.06(AB四重峰，JAB＝15，△ν＝276，2H)2.67(m，1H)，2.84(m，1H)，3.57(m，1H)，4.18(m，1H)，6.01(bs，1H)，7.2(m，9H)。
E.2-〔3-(3-(3-甲苯基脲基)-2-氧代-5-苯基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 在氮?dú)夥障?，向裝有N2入口的25ml圓底燒瓶加入2-〔3-氨基-2-氧代-5-苯基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺(0.50g，1.368mmoles)和10ml二氯甲烷，反應(yīng)在冰浴中冷卻。然后逐滴加入5ml間-甲苯基異氰酸酯(0.194ml.1.5mmol)的二氯甲烷溶液。立即形成固體。繼續(xù)攪拌15分鐘，除去浴槽，在室溫下放置數(shù)小時。過濾固體并用二氯甲烷/己烷(1∶1)，洗滌得到600mg產(chǎn)物(87.9%)，M.P.263-266℃。
NMR(δ，DMSO-d6)1.23(s，9H)，2.21(s，3H)，2.54(m，1H)，2.9(m，1H)，3.34(AB四重峰，JAB＝16，△ν＝255，2H)，3.4(HOD峰)，4.34(m，2H)，6.8(m，2H)，7.3(m，11H)，8.78(S，1H)。
實(shí)施例2-10的標(biāo)題化合物都是用與實(shí)施例1相同的方法制備。
實(shí)施例2 2-〔3-(3-(4-氯苯基)脲基)-2-氧代-5-苯基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸叔-丁基酯 經(jīng)層析色譜法和結(jié)晶后得到的收率為30%，M.P.148-150℃。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.37(s，9H)，2.8-3.1(m，2H)，3.30(AB四重峰，JAB＝17，△ν＝188，2H)，4.27(m，1H)，4.76(m，1H)，6.8(寬峰，1H)，7.0-7.5(m，14H)。
MS(%)520(18，母體)，366(35)，337(43)，267(70)，206(85)，153(76)，127(100)，91(53)。
HRMS C29H31N3O4Cl計算值520.2003。測定值520.1983。
實(shí)施例3 2-〔3-(3-(3-氯苯基)脲基)-2-氧代-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 收率90%，M.P.264-266℃。
1H-NMR(δ，DMSO-d6)1.21(s，9H)，2.56(m，1H)，2.9(m，1H)，3.35(AB四重峰，JAB＝17，△ν＝255，2H)，4.37(m，2H)，6.7-7.6(m，14H)，9.08(s，1H)。
MS(%)518(1，母體)，322(40)，194(60)，91(70)，58(100)。
HRMS C29H31N4O3Cl計算值518.2097。測定值518.2100。
實(shí)施例4 2-〔3-(3-(2-甲苯基)脲基)-2-氧代-5-苯基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 收率85%，M.P.231-233℃。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.28(s，9H)，2.24(s，3H)，2.65(m，1H)，3.09(AB 四重峰，JAB＝17，△ν＝291.2H)，3.11(m，1H)，4.22(m，1H)，4.62(m，1H)，6.01(寬峰，1H)，6.41(寬峰，1H)，6.9-7.5(m，13H)。
MS(%)498(0.5，母體)，322(5)，249(8)，133(80)，105(100)，78(80)。
HRMS C30H34N4O3計算值498.2630。測定值498.25475。
實(shí)施例5 2-〔3-(3-(3-甲氧基苯基)脲基)-2-氧代-5-苯基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 收率81%，M.P.254-257℃。
1H-NMR(δ，DMSO-d6)1.21(s，9H)，2.56(m，1H)，2.9(m，1H)，3.33(AB 四重峰，JAB＝16，△ν＝259，2H)，4.35(m，2H)，6.4-7.6(m，14H)，8.865(寬峰，1H)。
MS(%)514(0.1母體)，322(6)，149(100)，106(40)。
HRMS C30H34N4O4計算值514.2553。測定值514.26134。
實(shí)施例6 2-〔3-(3-(4-氯苯基)脲基)-2-氧代-5-苯基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 收率88%，M.P.247-249℃。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.31(s，9H)，2.92(m，1H)，3.10(m，1H)，3.22(AB 四重峰，JAB＝16，△ν＝260，2H)，4.29(m，1H)，4.60(m，1H)，5.74(寬峰，1H)，6.43(寬峰，1H)，7.0-7.5(m，13H)。
MS(%)518(1，母體)，322(40)，261(70)，153(100)。
HRMS C29H31N4O3Cl計算值518.2070。測定值518.21007。
實(shí)施例7 2-〔3-(3-(4-甲苯基)脲基)-2-氧代-5-苯基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 收率95%，M.P.235-238℃。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.29(s，9H)，2.27(s，3H)，2.72(m，1H)，3.12(m，1H)，3.25(AB 四重峰，JAB＝16，△ν＝283，2H)，4.24(m，1H)，4.60(m，1H)，5.88(寬峰，1H)，6.8-7.4(m，14H)。
MS(%)498(1，母體)，322(30)，249(15)，221(20)，194(20)，133(100)。
HRMS C30H34N4O3計算值498.2646。測定值498.26153。
實(shí)施例8 2-〔3-(3-三氟甲基苯基)脲基-2-氧代-5-苯基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 收率67%，M.P.135-139℃。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.30(s，9H)，3.1(m，2H)，3.31(AB 四重峰，JAB＝16，△ν＝270，2H)，4.32(m，1H)，4.62(m，1H)，5.77(寬峰，1H)，6.6(寬峰，1H)，7.0-7.9(m，13H)。
MS(%)552(0.2，母體)，416(1)，322(5)，254(20)，91(100)。
HRMS C30H34N4O3F3計算值552.2341。測定值552.2288。
實(shí)施例9 2-〔3-(3-(3-硫代甲基苯基)脲基)-2-氧代-5-苯基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 收率78%。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.22(s，9H)，2.35(s，3H)，2.58(m，1H)，2.97(m，1H)，3.21(AB 四重峰，JAB＝16，△ν＝288，2H)，4.18(m，1H)，4.40(m，1H)，6.6-7.4(m，13H)，7.75(寬峰，1H)，8.67(寬峰，1H)。
MS(%)530(0.7，母體)，322(18)，261(21)，165(100)，132(32)。
HRMS C30H34N4O3計算值530.2352。測定值530.2332。
實(shí)施例10 2-〔3-(3-(3-甲苯基)脲基)-2-氧代-5-苯基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸叔-丁基酯 收率76%，M.P.195℃。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.4(s，9H)，2.29(s，3H)，2.72(m，1H)，3.19(m，1H)，3.28(AB 四重峰，JAB＝16，△ν＝230，2H)，4.22(m，1H)，4.7(m，1H)，6.37(寬峰，1H)，6.78-7.5(m，14H)。
MS(%)500(18，母體+1)，484(4)，444(20)，426(4)，337(42)，311(100)，266(20)，240(30)，194(34)。
實(shí)施例11 3-〔3-甲苯基脲基)-7-苯基-(N-(N-2-金剛烷基)羰基氨基甲基)-六氫氮雜

-2-酮 A.7-苯基-六氫氮雜

-2-酮 向裝有N2入口的250ml圓底燒瓶中加入7.33g(38.8mmol)2-苯基環(huán)己酮肟(Chem.Ber.55，3664(1922))和25ml吡啶。溶液冷卻至0℃，加入9.61g(50.4mmol)對-甲苯基磺酰氯。反應(yīng)攪拌過夜，冰溶化后，將反應(yīng)液倒入水中。過量的氯化物從液體表面撇去，該反應(yīng)物在pH為4攪拌3小時。沉淀過濾，用水洗，干燥后得到固體，4.65g(55%)，M.P.135-137℃(J.Am.Chem.Soc.82，4671(1960)中記載的M.P.139-141℃)。
B.3-溴-7-苯基-六氫氮雜

-2-酮 向裝有N2入口的250ml圓底燒瓶中加入5.12g(24.6mmol)五氯化磷和45ml二氯甲烷。向冷卻至0℃的該攪拌混合物中，在20分鐘內(nèi)逐滴加入4.65g(24.6mmol)7-苯基-六氫氮雜

-2-酮和3.98ml(49.2mmol)吡啶在二氯甲烷40ml的溶液。在0℃攪拌，然后加入9.25g(24.6mmol)溴化N-苯基三甲銨三溴化物。反應(yīng)可加熱至室溫，攪拌3小時。蒸發(fā)，四氫呋喃吸收，用水使之驟冷，蒸發(fā)，在水和二氯甲烷中分配。有機(jī)層用水和飽和亞硫酸氫鈉水溶液洗滌，硫酸鈉干燥，蒸發(fā)。殘余物經(jīng)硅膠柱層析色譜法，以乙酸乙酯/己烷為洗脫液，得到一油狀產(chǎn)物，4.0g(61%)。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.8-2.4(m，6H)，4.35和4.63(多重峰，1H)，4.7-4.9(m，1H)，5.73和5.81(寬單峰，1H，NH)，7.2-7.4(m，5H)。
IR(cm.-1，CHCl3)1670(C＝O)。
MS(%)267(6，母體)，188(39)，160(70)，106(100)，91(43)，55(59)。
C.3-溴-7-苯基-(N-叔-丁氧基羰基甲基)-六氫氮雜

-2-酮 向裝有N2入口的100ml三頸圓底燒瓶中加入0.30g(6.07mmol)氫化鈉，該氫化鈉預(yù)先用己烷洗滌并懸浮于3ml無水四氫呋喃中。在20分鐘內(nèi)，向攪拌混合物中逐滴加入1.55g(5.78mmol)3-溴-7-苯基-六氫氮雜

-2-酮和1.42g(6.07mmol)碘乙酸叔-丁基酯溶液。在室溫下攪拌3小時，用飽和氯化銨水溶液驟冷以修正反應(yīng)，再用乙酸乙酯吸收。有機(jī)層用水和鹽水洗滌，硫酸鎂干燥，蒸發(fā)。殘余物經(jīng)硅膠柱層析色譜法，以乙酸乙酯/己烷為洗脫液，得到-油狀產(chǎn)物，1.65g(75%)。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.40和1.42(單峰，9H，2個非對映體)，1.8-2.4(m，6H)，3.6-3.9(m，2H)，4.56和4.95(多重峰，1H)，4.71和5.16(多重峰，1H)，7.2-7.4(m，5H)。
D.3-疊氮基-7-苯基-(N-丁氧基羰基甲基)-六氫氮雜

-2-酮 向裝有N2入口的100ml圓底燒瓶中加入1.65g(4.32mmol)3-溴-7-苯基-(N-叔-丁氧基羰基甲基)-六氫氮雜

-2-酮。4ml二甲基甲酰胺、0.34g(5.18mmol)疊氮化鈉以及一滴水?；旌衔镌?0℃加熱36小時，倒入水中用乙酸乙酯提取。有機(jī)層用水和鹽水洗滌，硫酸鈉干燥，蒸發(fā)。殘余物經(jīng)硅膠柱層析色譜法，以乙酸乙酯/己烷作洗脫液，得到一油狀產(chǎn)物，1.0g(67%)。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.34(s，9H)，1.7-2.4(m，6H)(只能精確辨認(rèn)出一非對映體)，3.62(AB 四重峰，JAB＝17，△ν＝193，2H)，4.38(m，1H)，4.77(m，1H)，7.2-7.4(m，5H)。
IR(cm.-1，KBr)2106(N3)和1739和1661(C＝O)。
E.3-氨基-7-苯基-(N-叔-丁氧基羰基甲基)-六氫氮雜

-2-酮 由上述反應(yīng)D得到的疊氮化物(6，1.0g，2.91mmol)在200mg 10%Pd/C的30ml甲醇存在下，用451b/in2氫氣處理4.6小時。反應(yīng)物通過硅藻土過濾，蒸發(fā)，得到一油狀物，可直接用于下列反應(yīng)。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.6-2.4(m，6H)，3.63(只能精確辨認(rèn)出一非對映體)(AB 四重峰，JAB＝17，△ν＝156，2H)，4.02(m，1H)，4.91(m，1H)，7.2-7.4(m，5H)。
IR(cm.-1，凈值)1741和1649(C＝O)。
F.3-(3-甲苯基脲基)-7-苯基-(N-叔-丁氧基羰基甲基)-六氫氮雜

-2-酮 向裝有N2入口的100ml圓底燒瓶中加入1.28g(4.02mmol)3-氨基-7-苯基-(N-叔-丁氧基羰基甲基)-六氫氮雜

-2-酮、5ml 1，2-二氯乙烷和0.57ml(4.43mmol)3-甲苯基異氰酸酯。室溫下攪拌3小時使之反應(yīng)，以乙酸乙酯/己烷作為洗脫液，經(jīng)硅膠柱層析色譜法得到一油狀產(chǎn)物。該油狀物經(jīng)異丙基醚結(jié)晶后得到一固體，M.P.194-196℃。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.25(s，9H)，1.6-2.3(m，6H)，2.17和2.20(單峰，3H，非對映體)，3.56(AB 四重峰，JAB＝17，△ν＝236，2H)，5.01(d，J＝11，1H)，5.08(m，1H)，6.71(d，J＝7.1H)，6.8-7.3(m，9H)，7.87(s，1H)。
IR(cm.-1，KBr)1743和1650(C＝O)。
MS(%)451(14，母體)，159(45)，117(64)，107(100)，91(46)，57(41)，56(48)。
分析C26H33N3O4計算值C，69.16;H，7.57;N，9.31。測定值C，69.10;H，7.75;N，9.08。
G.3-(3-甲苯基脲基)-7-苯基-(N-羧基甲基)-六氫氮雜

-2-酮 在裝有N2入口的100ml圓底燒瓶中加入1.5g(3.32mmol)3-(3-甲苯基脲基)-7-苯基-(N-叔-丁氧基羰基甲基)-六氫氮雜

-2-酮和25ml二氯甲烷。冷卻至0℃，再加入5ml三氟乙酸。然后在0℃攪拌1.2小時。反應(yīng)物倒入水中，用二氯甲烷提取，有機(jī)層用水和鹽水洗滌，硫酸鈉干燥，蒸發(fā)。殘余物經(jīng)異丙基醚結(jié)晶后得到一固體，M.P.121-130℃，1.1g(84%)。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.4-2.2(m，6H)，2.22和2.24(單峰，3H(每個非對映體一個))，3.55和3.61(AB 四重峰-1，JAB＝18，△ν＝138和AB 四重峰-2，JAB＝18，△ν＝348，2H)，3.4-3.8(m，1H)，4.0-4.1(m，1H)，6.6和6.78(m，2H)，7.07-7.4(m，9H)。
IR(cm，-1，KBr)1740和1640(C＝O)。
MS(%)395(9，母體)，159(63)，133(100)，98(78)。
HRMS C22H25N3O4計算值395.1769。測定值395.1853。
H.3-(3-甲苯基脲基)-7-苯基-(N-(N-2-金剛烷基)羧酰氨基甲基)-六氫氮雜

-2-酮 向裝有N2入口的100ml圓底燒瓶中加入330mg(0.835mmol)3-(3-甲苯基脲基)-7-苯基-(N-羧基甲基)-六氫氮雜

-2-酮。5ml 1，2-二氯乙烷、0.25g(1.7mmol)2-氨基金剛烷和0.24g(1.25mmol)乙基(二甲基氨基丙基)碳化二亞胺。室溫下攪拌3天，以甲醇/二氯甲烷作為洗脫液經(jīng)硅膠柱層析色譜法得到一油狀物，經(jīng)異丙基醚結(jié)晶后得到一固體，20mg(4.5%)，M.P.145-153℃。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.4-2.2(m，22H)，2.22和2.23(單峰，3H，每個非對映體一個)，3.6(AB 四重峰，JAB＝14，△ν＝121(一組峰，另一組峰模糊，2H)，3.9(m，1H)，4.5-4.8(m，1H)，5.04和5.12多重峰，1H)，6.08和6.42(d，J＝8，1H)，6.7和7.0-7.4(m，9H)，7.65和7.77(m，1H)。
IR(cm.-1，KBr)1650(C＝O)。
MS(%)528(6，母體)，193(100)，171(65)。
HRMS C32H40N4O3計算值528.3100.測定值528.3051。
分析C32H40N4O3·0.5H2O計算值C，71.48;H，7.69;N，10.42。測定值C，71.61;H，7.34;N，10.27。
實(shí)施例12-21的標(biāo)題化合物通過與實(shí)施例11相同的方法制備。
實(shí)施例12 3-(3-甲苯基脲基)-7-芐基-(N-叔-丁氧基羰基甲基)-六氫氮雜

-2-酮 收率79%，M.P.75-86℃。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.3-2.1(一系列多重峰，6H)，1.44(s，9H)，2.29(s，3H)，2.7-3.2(m，2H)，4.05(AB，JAB＝17，△ν＝66，2H)，4.2-4.3(m，1H)，5.05(m，1H)，6.8-7.5(m，1H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)21.5，28.0，30.4，32.2，39.7，45.2，52.3，58.4，81.9，117.1，120.8，127.0，128.8，128.9，137.1，155，168.7，175，(在掃描中未確定所有芳香碳原子)。
MS(%)465(9，母體)，374(17)，185(66)，170(61)，107(100)，91(64)，83(43)，57(58)。
HRMS C26H40N3O4計算值465.2593.測定值465.26576. 實(shí)施例13 3-((3-氯苯基)脲基)-7-環(huán)己基-(N-叔-丁氧基羰基甲基)-六氫氮雜

-2-酮 收率87%，M.P.75-84℃。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.3-2.1(一系列多重峰，6H)，1.44(s，9H)，2.7-3.2(m，2H)，4.06(AB，JAB＝17，△ν＝62，2H)，4.2-4.3(m，1H)，5.05(m，1H)，6.9-7.6(m，11H)。
MS(%)485(1，母體)，394(22)，338(23)，303(34)，185(100)，170(76)，127(90)，91(73)，57(74)，56(80)。
HRMS C26H37N3O4F3計算值485.20929。測定值485.20705。
實(shí)施例14 3-((3-氯苯基)脲基)-7-苯基-(N-叔-丁氧基羰基甲基)-六氫氮雜

-2-酮(較多極性的非對映體) 收率55%，M.P.201-203℃。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.38(s，9H)，1.6-2.4(一系列多重峰，6H)，4.05(AB，JAB＝17，△ν＝357，2H)，4.5-4.7(m，2H)，6.6-7.8(m，11H). IR(cm.-1，KBr)1719，1680，1625(C＝O)。
MS(%)471(14，母體)，415(47)，345(52)，289(100)，127(51)，83(45)，55(39)。
分析C25H30N3O4Cl計算值C，63.62;H6.41;N，8.62。測定值C，63.74;H，6.49;N，8.62。
實(shí)施例15 3-(3-甲苯基脲基)-7-苯基-(N-叔-丁氧基羰基甲基)-六氫氮雜

-2-酮(較多極性的非對映體) 收率44%，M.P.181-183℃。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.38(s，9H)，1.6-2.4(一系列多重峰，6H)，2.24(s，3H)，4.01(AB，JAB，＝17，△ν＝381，2H)，4.5-4.6(m，1H)，4.62(t，J＝7.1H)，6.57(m，1H)，6.76(m，1H)，7.0-7.5(m，9H)。
IR(cm.-1，KBr)1721，1680，1636(C＝O)。
分析C26H33N3O4·0.25H2O計算值C68.47，H7.40，N9.21。測定值C68.71，H.7.47，N9.22。
實(shí)施例16 3-((3-甲氧基苯基)脲基)-7-苯基-(N-叔-丁氧基羰基甲基)-六氫氮雜

-2-酮(較多極性的非對映體) 收率44%，M.P.169-170℃。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.38(s，9H)，1.6-2.4(一系列多重峰，6H)，3.71(s，3H)，4.02(AB，JAB＝17，△ν＝375，2H)，4.5-4.7(m，2H)，6.47(m，1H)，6.50(m，1H)，6.81(m，1H)，7.0-7.6(m，8H)。
IR(cm.-1，KBr)1727，1628(C＝O)。
分析C26H33N3O5計算值C，66.79;H，7.11;N，8.99。測定值C，66.59;H，7.12;N，8.92。
實(shí)施例17 3-((3-甲氧基苯基)脲基)-7-苯基-(N-叔-丁氧基羰基甲基)-六氫氮雜

-2-酮(較少極性的非對映體) 收率39%，M.P.180-90℃。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.27(s，9H)，1.6-2.4(一系列多重峰，6H)，3.69(s，3H)，3.57(AB，JAB＝17，△ν＝226，2H)，5.01(m，1H)，5.08(m，1H)，6.45(m，1H)，6.8(m，2H)，7.0-7.6(m，8H)。
IR(cm.-1，KBr)1741，1640，1605(C＝O)。
MS(%)467(11，母體)，159(32)，123(100)，117(25)。
分析C26H33N3O5·0.5H2O計算值C，65.53;H，7.19;N，8.82。測定值C，65.44;H，6.952;N，8.84。
實(shí)施例18 3-((3-氯苯基)脲基)-7-苯基-(N-叔-丁氧基羰基甲基)-六氫氮雜

-2-酮(較少極性的非對映體) 收率19%，是一種泡沫狀物。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.26(s，9H)，1.6-2.4(一系列多重峰，6H)，3.51(AB，JAB＝17，△ν＝195，2H)，5.00(m，1H)，5.08(m，1H)，6.8-7.4(m，9H)，7.98(寬峰，1H)，8.13(寬峰，1H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)27.1，27.8，31.1，31.8，46.8，52.7，60.5，61.9，81.7，117.2，117.3，117.4，119.4，122.5，122.8，128.7，129.1，129.79，129.82，134.4，134.5，138.1，140.1，140.5，153.0，155.2，168.5，175.2。
IR(cm.-1，KBr)1741，1629，1598(C＝O)。
MS(%)471(3，母體)，345(20)，129(35)，127(100)，117(22)，83(41)。
HRMS C25H30N3O4Cl計算值471.19411。測定值471.19455。
實(shí)施例19 3-((3-甲苯基)脲基)-7-苯基-(N-2-金剛烷基)羰基甲基)-六氫氮雜

-2-酮 收率42%，M.P.120-130℃。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.4-2.4(一系列多重峰，20H)，2.23(s，3H)，3.71(AB，JAB＝17，△ν＝213，2H)，4.75(m，1H)，5.04(m，1H)，5.1(m，1H)，6.75(m，2H)，7.0-7.6(m，9H)。
IR(cm.-1，KBr)1750，1650(C＝O)。
MS(%)529(8，母體)，159(46)，135(49)，133(47)，117(31)，107(31)，107(100)，85(39)，83(39)。
分析C32H39N3O4·0.5H2O計算值C，71.35;H，7.48;N，7.80。測定值C，71.72;H，7.33;N，7.80。
實(shí)施例20 3-((3-甲苯基)脲基)-7-苯基-(N-(1-金剛烷基)羰基甲基)-六氫氮雜

-2-酮 收率3%，是一種泡沫狀物。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.4-2.4(一系列多重峰，20H)，2.26(s，3H)，3.57(AB，JAB＝17，△ν＝250，2H)，5.02(m，1H)，5.1(m，1H)，6.7-6.8(m，2H)，7.1-7.4(m，9H)。
IR(cm.-1，KBr)1745，1650(C＝O)。
MS(%)529(14，母體)，378(60)，159(78)，135(100)，107(60)。
HRMS C32H39N3O4計算值529.29403。測定值529.2902。
實(shí)施例21 3-((3-甲苯基)脲基)-7-苯基-(N-(1-金剛烷基)羰基氨基甲基)-六氫氮雜

-2-酮 收率28%，M.P.145-154℃。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.4-2.4(一系列多重峰，20H)，2.245(s，3H)，3.50(AB，JAB＝16，△ν＝174，2H)，5.03(m，1H)，5.1(m，1H)，5.26(s，1H)，6.7-6.8(m，2H)，7.1-7.7(m，9H)。
IR(cm.-1，KBr)1645極寬峰(C＝O)。
MS(%)528(＜1，母體)，203(36)，133(100)，132(30)，117(44)，107(61)，104(31)。
分析C32H40N4O3·0.5H2O計算值C，71.48;H，7.69;N，10.42。測定值C，71.37;H，7.80;N，10.29。
實(shí)施例22 4-苯基-6-甲基-1，2，3，4-四氫萘-1-酮 通過JACS，69，74(1947)中記載，以流程圖4表示的方法制備 A.3-羧乙氧基-(4-苯基，4-(3-甲基苯基))-3-丁烯酸 向裝有冷凝器和N2入口的250ml圓底燒瓶中加入100ml叔-丁醇、12.57g(112mmol)叔-丁氧化鉀、20g(100mmol)3-甲基二苯酮和21.31g(122mmol)琥珀酸二乙酯。將反應(yīng)物回流14小時，冷卻，HCl酸化，再在水和乙醚中分配。有機(jī)層用1N氫氧化鈉水溶液洗滌，酸化后再用乙醚提取。有機(jī)層干燥濃縮后得到一桔紅色油狀物，可直接使用。
B.(4-苯基，4-(3-甲基苯基))-3-丁烯酸 上述油狀物在60ml醋酸、60ml 48%氫溴酸、50ml醋酸溶液中加熱回流14小時，使之溶解。將在冷卻下分離析出的棕色油狀物溶于乙酸乙酯，用水洗滌，再用2%氫氧化鈉水溶液處理。酸化呈堿性的水相，用乙酸乙酯提取，干燥，濃縮。產(chǎn)物經(jīng)NMR測定為一鏈烯異構(gòu)體混合物。
1H-NMR(δ，CDCl3)2.27和2.29(s，3H)，3.19(m，2H)，6.18(t，J＝7，1H)，6.8-7.4(m，9H)。
C.(4-苯基，4-(3-甲基苯基))-丁酸 在有1.25g 10%Pd/C的乙酸乙酯中將上述油狀物(25.7g)于30P.S.i的氫氣下氫化2小時。通過硅藻土過濾，濃縮，以甲醇/二氯甲烷為洗脫液經(jīng)硅膠柱層析色譜法再經(jīng)庚烷結(jié)晶得到一油狀物，4.70g(18%)，M.P.96-100℃。
1H-NMR(δ，CDCl3)2.35(s，3H0，2.2-2.3(m，4H)，3.95(t，J＝7.1H)，7.0-7.4(m，9H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)21.6，30.3，32.6，50.4，124.8，126.5，127.3，127.9，128.5，128.6，138.2，143.9，144.2，180.3。
IR(cm.-1，KBr)1720(C＝O)。
MS(%)254(母體，23)，182(100，165(23)，32(36)，28(100)。
分析C17H18O2計算值C80.28，H7.13。測定值C80.54，H7.05。
D.4-苯基-6-甲基-1，2，3，4-四氫萘-1-酮 向裝有冷凝器和N2入口的250ml圓底燒瓶內(nèi)加入8.2g(32.3mmol)(4-苯基，4-(3-甲基苯基)-丁酸，54ml甲苯，以及4.6g(38.64mmol)亞硫酰氯。反應(yīng)物回流1小時，冷卻，濃縮。油狀物溶于15ml二硫化碳，逐滴加入到先冷卻至0℃的29.98g(225mmol)氯化鋁的50ml二硫化碳漿液中。放置16小時，倒入冰中，在水和乙酸乙酯間分配。有機(jī)層用水洗滌。油狀物經(jīng)硅膠柱層析色譜法。以己烷/乙酸乙酯為洗脫劑得到一油狀物，4.03g(53%)。
1H-NMR(δ，CDCl3)2.28(s，3H)，2.2-2.7(m，4H)，4.24(m，1H)，6.8-7.4(m，7H)，8.02(d，J＝7，1H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)21.8，31.9，36.4，36.5，45.2，126.8，128.1，128.5，128.6，129.9，130.6，143.8，144.5，146.2，197.8。
IR(cm.-1，KBr)1680(C＝O)。
MS(%)236(母體，96)，208(92)，194(42)，166(43)。
E.4-苯基-6-甲基-1，2，3，4-四氫萘-1-酮肟 向裝有冷凝器和N2加入的125ml圓底燒瓶中加入4.3g(18.29mmol)4-苯基-6-甲基-1，2，3，4-四氫萘-1-酮、46ml甲醇、2.95g(29.26mmol)三乙基胺，以及2.02g(29.26mmol)鹽酸羥胺。將反應(yīng)物室溫攪拌3天，蒸發(fā)，在乙酸乙酯和水間分配，水層用新配制的乙酸乙酯提取。合并的有機(jī)層用硫酸鈉干燥，蒸發(fā)后得到一油狀物，4.57g(100%)。
1H-NMR(d，CDCl3)2.1-2.3(m，2H)，2.28(s，3H)，2.8-3.0(m，2H)，4.17(m，1H)，6.8-7.4(m，7H)，7.95(d，J＝7，1H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)21.1，21.4，29.6，45.0，126.5，128.0，128.1，128.5，129.2，129.9，139.7，141.4，144.0，155.3。
IR(cm.-1，KBr)1610(C＝N)。
MS(%)251(母體，94)，234(32)，156(17)，91(17)。
HRMSC17H17NO計算值251.1310。測定值251.13022。
F.5-苯基-7-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-2-酮 向裝有N2入口的250ml圓底燒瓶中加入4.5g(18.3mmol)4-苯基-6-甲基-1，2，3，4-四氫萘-1-酮肟和59.45g多磷酸。該混合物在130℃油浴加熱25分鐘，然后倒入冰中，攪拌直至均勻?；旌衔镉靡宜嵋阴ヌ崛。袡C(jī)層用水和鹽水洗滌，硫酸鈉干燥，蒸發(fā)。殘余物經(jīng)以己烷/乙酸乙酯為洗脫液的硅膠柱層析色譜法得到一油狀物，2.20g(49%)，它經(jīng)二氯甲烷和異丙基醚結(jié)晶可得到一固體，mp169-173℃。
1H-NMR(δ，CDCl3)2.16(s，3H)，2.4-2.6(m，4H)，4.40(m，1H)，6.6和7.0-7.4(m，8H)，9.15(bs，1H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)21.1，32.9，33.9，45.0，121.9，127.0，127.9，128.6，129.0，129.1，135.0，135.2，136.5，141.2，175.8。
IR(cm.-1.KBr)1680(C＝O)。
MS(%)252(母體+1，100)，196(10)，147(10)，135(14)，119(13)，103(12)。
分析C17H17NO計算值C81.24，H6.82，N5.57。測定值C81.04，H6.69，N5.47。
合成的殘余物可通過在實(shí)施例1中描述的方法制備 G.3-溴-5-苯基-7-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-2-酮 M.P.205-211℃，收率62%。
1H-NMR(δ，CDCl3)2.13(s，3H)，2.83(m，1H)，3.09(m，1H)，4.42(m，1H)，4.62(m，1H)，6.6和7.0-7.4(m，8H)，8.99(bs，1H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)21.1，45.0，46.1，47.3，122.5，127.4，128.3，128.6，128.8，128.9，133.5，133.6，135.8，136.4，139.9，169.3。
IR(cm.-1，KBr)1678(C＝O)。
MS(%)330/332(母體，Br79/Br81，100/98)，251(26)，137(32)，119(32)，85(27)。
分析C17H16NOBr計算值C61.83，H4.88，N4.24。測定值C，61.79，H，4.57，N4.09。
H.2-〔3-溴-2-氧代-5-苯基-7-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 M.P.129-133℃，收率93%。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.33(s，9H)，2.14(s，3H)，2.83(m，1H)，3.01(m，1H)，4.3-4.5(m，2H)，4.59(m，1H)，4.66(m，1H)，6.14(bs，1H)，6.48(bs，1H)，7.0-7.4(m，8H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)21.2，28.7，43.9，45.7，47.3，51.5，54.8，123.0，127.3，128.3，128.7，128.8，128.9，129.0，137.4，137.5，138.4，139.1，167.1，168.2。
IR(cm.-1，KBr)1662(C＝O)。
MS(%)443/445(母體，Br79/Br81，90/92)，370/372(Br79/Br81，100/98)，290(50)，262(45)，134(65)。
分析C23H27N2O2Br·1/3H2O計算值C61.47，H6.21，N6.23。測定值C61.20，H6.12，N5.96。
I.2-〔3-疊氮基-2-氧代-5-苯基-7-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 泡沫狀物，非對映體混合物，收率81%。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.27，1.32(ss，9H)，2.12，2.37(s′s，3H)，2.78(m，1H)，2.95(m，1H)，2.98(ABq，JAB＝15，△ν＝279，部分2H)，3.82，3.96，4.06和4.64(多重峰，2H)，4.35(s，2H剩余部分)，6.17(bs，1H)，6.45(bs，1H)，7.0-7.4(m，8H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)21.0，21.2，28.6，28.7，35.5，39.8，41.9，43.7，51.3，51.5，54.6，58.3，59.0，60.4，123.0，125.6，126.1，126.5，127.3，127.33，127.4，128.2，128.3，128.4，128.5，128.6，128.65，128.7，128.8，128.9，129.58，129.64，130.9，137.2，137.6，137.7，138.5，139.4，141.1，167.1，167.9，169.9，170.4。
IR(cm.-1，KBr)2098(N3)，1660(C＝O)。
MS(%)406(母體+1，74)，380(43)，347(41)，333(100)，249(45)，234(62)，222(77)，220(74)，208(79)，144(51)，132(41)，105(47)，91(90)。
HRMS C23H27N5O2計算值405.2165。測定值405.21622。
J.2-〔3-氨基-2-氧代-5-苯基-7-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 M.P.100-110℃，非對映體混合物，收率29%。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.24，1.31(s′s，9H)，2.11，2.35(s′s，3H)，2.62(bs，2H)，2.6-2.8(m，2H)，3.2-3.4(m，2H)，4.0-4.5(m，4H)，6.09(bs，1H)，6.4(bs，1H)，7.0-7.4(m，8H)。
IR(cm.-1，KBr)1660(C＝O)。
MS(%)379(母體，2)，336(17)，235(16)，202(22)，32(35)，28(100)。
HRMS C23H29N3O2計算值379.2260。測定值379.22848。
分析C23H29N3O2·2/3H2O計算值C70.56，H7.81，N10.73。測定值C70.64，H7.47，N10.04(-0.69)。
K.2-〔3-(3-(3-甲苯基)脲基)-2-氧代-5-苯基-7-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 作為非對映體混合物形式來制備，其中之一從反應(yīng)混合物中沉淀制得(多極性);另一物質(zhì)通過層析色譜法純化(少極性)。
多極性異構(gòu)體，M.P.280-283℃，收率45.5%。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.30(s，9H)，2.11(s，3H)，2.22(s，3H)，2.8-3.2(m，2H)，3.90(m，1H)，4.34(ABq，JAB＝16，△ν＝59，2H)，4.62(m，1H)，6.4-6.8(多重峰，3H)，7.0-7.4(m，12H)。
IR(cm.-1，KBr)1640寬峰(C＝O)。
FAB MS(%)513(母體+1，7)，380(98)，307(53)，155(51)，119(100)。
HRMS C31H36N4O3計算值512.27541。測定值512.27528。
分析C31H36N4O3·2/3H2O計算值C70.97，H7.17，N10.68。測定值C70.80，H6.71(-0.46)，N10.39。
少極性異構(gòu)體，M.P.130-135℃，收率42%。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.26(s，9H)，2.21(s，3H)，2.38(s，3H)，2.77(m，1H)，3.01(m，1H)，3.22(ABq，JAB＝16，△ν＝287，2H)，4.15(m，1H)，4.60(m，1H)，5.89(bs，1H)，6.5-7.3(m，13H)，7.67(bs，1H)。
13C-NMR(d，CDCl3)21.0，21.4，28.6，37.1，44.4，50.2，51.6，53.6，116.7，123.4，123.5，126.3，126.4，128.3，128.6，129.4，131.39，131.43，137.7，137.9，138.5，138.6，139.1，141.9，155.4，167.6，173.0。
IR(cm.-1，KBr)1640寬峰(C＝O)。
FAB MS(%)513(母體+1，78)，440(98)，380(46)，305(44)，251(77)，234(93)，222(67)，220(45)，208(100)，144(44)，107(54)。
HRMS C31H36N4O3計算值512.27541。測定值512.28240。
分析C31H36N4O3·1/2H2O計算值C71.58，H7.15，N10.74。測定值C71.55，H7.10，N10.33(-0.41)。
實(shí)施例23 2-〔3-(3-(3-氯苯基)脲基)-2-氧代-5-苯基-7-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 作為非對映體混合物形式從實(shí)施例22J標(biāo)題化合物制備，其中之一從反應(yīng)混合物沉淀得到(多極性);另一物質(zhì)通過層析色譜法純化(少極性)得到。
多極性異構(gòu)體，M.P.282-285℃，收率38%。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.28(s，9H)，2.10(s，3H)，2.8-3.2(m，sH)，3.90(m，1H)，4.32(ABq，JAB＝16，△ν＝52，2H)，4.57(m，1H)，6.42(bs，1H)，6.6-7.4(m，14H)。
IR(cm.-1，KBr)1640寬峰(C＝O)。
FAB MS(%)533/535(母體+1，Cl35/Cl37，9/4)，380(52)，307/309(29/11)，155(70)，135(46)，119(100)，103(68)。
分析C30H33N4O3Cl·1/2H2O計算值C66.47，H6.32，N10.34.測定值C66.17，H6.25，N10.04。
少極性異構(gòu)體，M.P.155-165℃，收率46%。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.28(s，9H)，2.39(s，3H)，2.8-3.0(m，2H)，3.28(ABq，JAB＝16，△ν＝281，2H)，4.11(m，1H)，4.38(m，1H)，5.83(bs，1H)，6.6-7.2(m，12H)，7.57(bs，1H)，7.98(bs，1H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)21.0，28.7，36.8，44.4，50.4，51.8，53.2，116.9，122.1，126.3，126.5，128.3，129.5，131.5，134.3，137.7，137.8，137.9，138.4，140.7，141.9，155.1，167.4，173.3。
IR(cm.-1，KBr)1640寬峰(C＝O)。
FAB MS(%)533/535(母體+1，Cl35/Cl37，37/15)，460/462(81/31)，380(33)，307(61)，251(61)，234(100)，222(62)，208(99)，91(51)。
分析C30H33N4O3Cl計算值C67.598，H6.24，N10.51.測定值C67.50，H6.18，N10.14。
實(shí)施例24 2-〔3-(3-(3-甲氧基苯基)脲基)-2-氧代-5-苯基-7-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺。
作為非對映體混合物形式從實(shí)施例22J標(biāo)題化合物制備，其中之一從反應(yīng)混合物沉淀得到(多極性);另一物質(zhì)經(jīng)層析色譜法純化(少極性)。
多極性異構(gòu)體，M.P.283-286℃，收率47%。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.31(s，9H)，2.11(s，3H)，2.8-3.2(m，2H)，3.7(單峰，3H)，3.50(m，1H)，4.29(ABq，JAB＝15，△ν＝138，2H)，4，46(m，1H)，6.4-7.4(多重峰，15H)。
IR(cm.-1，KBr)1640寬峰(C＝O)。
FAB MS(%)529(母體+1，7)，380(100)，307(92)，251(47)，208(42)。
分析C31H36N4O4·1/2H2O計算值C69.25，H6.94，N10.42。測定值C69.22，H6.59，N10.24。
少極性異構(gòu)體，M.P.120-125℃，收率37%。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.25(s，9H)，2.38(s，3H)，2.79(m，1H)，3.03(m，1H)，3.25(ABq，JAB＝16，△ν＝260，2H)，3.68(s，3H)，4.17(m，1H)，4.62(m，1H)，5.84(bs，1H)，6.5-7.3(m，13H)，7.80(bs，1H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)21.0，28.6，37.2，44.3，50.1，51.6，53.6，55.1，104.7，108.8，111.5，124.5，126.3，126.4，128.3，129.3，129.4，137.7，138.0，138.5，140.6，141.9，155.2，160.1，167.5，172.9。
IR(cm.-1，KBr)1640寬峰(C＝O)。
FAB MS(%)529(母體+1，83)，456(100)，380(44)，307(70)，251(52)，234(67)，208(65)。
分析C31H36N4O4·1/3H2O計算值C68.87，H6.96，N10.36。測定值C68.94，H6.67，N10.00。
實(shí)施例25 2-〔3-(3-(3-甲苯基)脲基)-2-氧代-5-(3-氯苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 A.4-苯基-6-氯-1，2，3，4-四氫萘-1-酮 采用上述實(shí)施例22中相同的方法制備經(jīng)(4-苯基，4-(3-氯苯基)-丁酸(用上述實(shí)施例22中相同的方法以4-苯基，4-(3-甲基苯基)-丁酸制備)和亞硫酰氯在甲苯中反應(yīng)，在二硫化碳中以氯化鋁環(huán)化得到一種不可分離混合物4-(3-氯苯基)-1，2，3，4-四氫萘-1-酮及其異構(gòu)體產(chǎn)物4-苯基-6-氯-1，2，3，4-四氫萘-1-酮，收率為53%，轉(zhuǎn)化成肟后再分離得到。
B.4-(3-氯苯基)-1，2，3，4-四氫萘-1-酮肟 M.P.129-131℃，收率28%。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.56(bs，1H)，2.0-2.3(m，2H)，2.7-2.9(m，2H)，4.18(m，1H)，6.8-7.4和8.0(m，8H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)21.2，29.3，44.8，124.2，126.7，127.2，128.6，129.3，129.8，130.7，134.5，140.7，146.0，154.9。
IR(cm-1，KBr)1598(C＝N)。
MS(%)271/273(母體，Cl35/Cl37，100/35)，254(42)，217(24)，190(29)。
分析C16H14NOCl計算值C70.72，H5.19，N5.15。測定值C70.70，H5.01，N5.22。
C.4-苯基-6-氯-1，2，3，4-四氫萘-1-酮肟 油狀物，收率27%。
1H-NMR(δ，CDCl3)2.0-2.3(m，2H)，277(t，J＝7，2H)，4.07(m，1H)，6.8-7.3和7.86(m，8H)。
(3-氯苯)化合物 D.5-(3-氯苯)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-2-酮 以實(shí)施例22的方法制備，M.P.174-176℃，收率51%。
分析C16H14NOCl計算值C70.72，H5.19，N5.15。測定值C70.90，H4.90，N5.02。
E.3-溴-5-(3-氯苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-2-酮 M.P.154-158℃，收率51%。
分析C16H13NOBrCl計算值C54.81，H3.74，N3.99。測定值C55.48(+0.67)，H3.46，N3.87。
F.2-〔3-溴-2-氧代-5-(3-氯苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 M.P.148-152℃(從環(huán)己烷)，收率57%。
分析C22H24N2O2BrCl·1/2環(huán)己烷計算值C59.36，H5.98，N5.54。測定值C59.26，H6.16，N5.54。
G.2-〔3-疊氮基-2-氧代-5-(3-氯苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 M.P.132-135℃，收率72.5%。
分析C22H24N5O2Cl計算值C62.04，H5.68，N16.44。測定值C62.12，H5.56，N16.51 H.2-〔3-氨基-2-氧代-5-(3-氯苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 與1當(dāng)量三苯基膦和水在四氫呋喃中進(jìn)行還原反應(yīng)，室溫下攪拌過夜，得到一泡沫狀物，收率95%。
HRMS C22H27N3O2Cl計算值400.1786。測定值400.17876。
I.2-〔3-(3-甲苯基)脲基)-2-氧代-5-(3-氯苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 由氨基化合物的一個非對映體制備，可得到對應(yīng)于實(shí)施例22K中少極性異構(gòu)體的非對映體，M.P.251-253℃，收率85%。
1H-NMR(δ，CDCl3，TFA)1.33(s，9H)，2.33(s，3H)，2.79(m，1H)，2.96(m，1H)，3.33(ABq，JAB＝16，△ν＝150，2H)，4.22(m，1H)，4.58(m，1H)，6.7-7.5(m，15H)。
13C-NMR(δ，CDCl3，TFA)20.7，28.0，36.3，43.4，50.5，53.4，53.5，121.4，124.2，124.8，125.1，125.9，127.2，128.6，129.5，129.8，130.0，131.0，134.1，134.8，137.2，139.2，140.6，142.7，158.2，169.1，173.6。
IR(cm-1，KBr)1640寬峰(C＝O)。
FAB MS(%)533/535(母體，Cl35/Cl37，32/13)，155(46)，119(100)，103(45)。
分析C30H33N4O3Cl·1/3H2O計算值C66.84，H6.29，N10.39。測定值C66.90，H6.25，N10.32。
實(shí)施例26 2-〔3-(3-(3-氯苯基)脲基)-2-氧代-5-(3-氯苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 由酰胺化合物的一個單獨(dú)非對映體制備，該化合物的一個非對映體可對應(yīng)于實(shí)施例22K中的少極性異構(gòu)體，M.P.240-243℃，收率84%。
1H-NMR(δ，CDCl3，TFA)1.33(s，9H)，2.79(m，1H)，3.02(m，1H)，3.34(ABq，JAB＝16，△ν＝143，2H)，4.25(m，1H)，4.59(m，1H)，6.7-7.5(m，15H)。
13C-NMR(δ，CDCl3，TFA)27.8，36.6，43.3，44.0，50.3，53.4，53.5，121.2，123.4，124.2，124.7，126.0，126.8，127.2，129.5，129.9，130.0，130.7，131.1，134.8，135.5，136.4，137.2，139.2，142.7，157.3，169.1，173.9。
IR(cm-1，KBr)1640寬峰(C＝O)。
FAB MS(%)553/554/555/556/557(母體+1，Cl35/Cl37，14/6/12/3/2)，309(16)，155(60)，135(30)，119(100)，103(42)。
分析C29H30N4O3Cl2·1/3H2O計算值C62.26，H5.52，N10.01。測定值C62.32，H5.38，N9.77。
實(shí)施例27 2-〔3-(3-(3-甲氧基苯基)脲基)-2-氧代-5-(3-氯苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 由氨基化合物的一個單獨(dú)非對映體制備，得到化合物的一個非對映體可對應(yīng)于實(shí)施例22K中的較少極性異構(gòu)體，M.P.224-227℃，收率80%。
1H-NMR(δ，CDCl3，TFA)1.32(s，9H)，2.77(m，1H)，2.97(m，1H)，3.31(ABq，JAB＝16，△ν＝157，2H)，3.83(s，3H)，4.21(m，1H)，4.55(m，1H)，6.7-7.5(m，15H)。
13C-NMR(δ，CDCl3，TFA)27.9，36.4，43.4，50.4，53.4，55.5，109.9，112.7，116.4，124.2，124.8，126.0，127.2，129.4，129.9，130.0，130.7，131.1，134.8，136.1，137.2，139.3，142.7，157.7，169.1，173.8。
IR(cm-1，KBr)1640寬峰(C＝O)。
FAB MS(%)549/551(母體，Cl35/Cl37，45/17)，476(23)，400(22)，327(25)，155(50)，135(32)，119(100)，103(47) 分析C30H33N4O4Cl計算值C65.63，H6.06，N10.20。測定值C65.73，H6.03，N9.89。
實(shí)施例28 2-〔3-(3-(3-乙基苯基)脲基)-2-氧代-5-(3-氯苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 由氨基化合物的一個單獨(dú)的非對映體制備，可得到對應(yīng)于實(shí)施例22K中的較少極性異構(gòu)體的非對映體，M.P.223-228℃，收率77%。
1H-NMR(δ，CDCl3，TFA)1.21(t，J＝7，3H)，1.32(s，9H)，2.63(q，J＝7，2H)，2.77(m，1H)，2.98(m，1H)，3.31(ABq，JAB＝16，△ν＝174，2H)，4.23(m，1H)，4.58(m，1H)，6.7-7.5(m，15H) 13C-NMR(δ，CDCl3，TFA)14.9，27.9，28.5，36.4，43.4，50.4，53.3，53.4，121.4，123.7，124.2，124.8，126.0，127.1，127.2，129.4，129.9，130.0，131.0，134.5，134.8，137.2，139.4，142.7，146.8，158.1，169.0，173.7。
IR(cm-1，KBr)1640寬峰(C＝O)。
FAB MS(%)547/549(母體，Cl35/Cl37，92/35)，474(60)，400(55)，327(72)，119(100)。
分析C31H35N4O3Cl計算值C68.06，H6.45，N10.24。測定值C67.98，H6.35，N10.05。
實(shí)施例29 A.5-苯基-7-氯-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-2-酮 由實(shí)施例25C標(biāo)題化合物用實(shí)施例25D方法制備，M.P.184-186℃，收率58%。
分析C16H14NOC計算值C70.72，H5.19，N5.15。測定值C71.00，H4.86，N5.07。
B.3-溴-5-苯基-7-氯-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-2-酮 M.P.220-223℃，收率56%。
分析C16H13NOClBr計算值C54.81，H3.74，N3.99。測定值C61.79，H4.57，N4.09。
C.2-〔3-溴-2-氧代-5-苯基-7-氯-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 M.P.125-130℃(從環(huán)己烷)，收率64%。
分析C22H24N2O2ClBr·1/3環(huán)己烷計算值C58.61，H5.74，N5.70。測定值C58.72，H5.50，N5.58。
D.2-〔3-疊氮基-2-氧代-5-苯基-7-氯-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 M.P.167-170℃，收率38%。
分析C22H24N5O2Cl·1/3H2O計算值C61.18，H5.76，N16.21。測定值C61.28，H5.56，N15.91。
E.2-〔3-氨基-2-氧代-5-苯基-7-氯-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 泡沫狀物，收率65%。
HRMS C22H27N3O2Cl計算值400.1786。測定值400，17952。
F.2-〔3-(3-(3-甲苯基)脲基)-2-氧代-5-苯基-7-氯-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 由胺化合物的一個單獨(dú)非對映體制備，可得到對應(yīng)于實(shí)施例22K中的較少極性異構(gòu)體的非對映體，M.P.155-160℃，收率82%。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.24(s，9H)，2.22(s，3H)，2.78(m，1H)，3.03(m，1H)，3.18(ABq，JAB＝16，△ν＝279，2H)，4.18(m，1H)，4.57(m，1H)，5.76(bs，1H)，6.7-7.4(m，14H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)21.5，28.5，36.9，44.2，50.1，51.7，53.5，116.9，120.7，123.8，126.2，126.7，128.5，128.7，129.0，130.5，133.1，138.8，139.7，140.1，141.0，155.3，167.2，172.6。
IR(cm-1，KBr)1640寬峰(C＝O)。
FAB MS(%)533/535(母體，Cl35/Cl37，100/39)，460(74)，400(56)，327(72)，119(68)，107(72)，91(67)。
分析C30H33N4O3Cl·1/3H2O計算值C66.84，H6.29，N10.39。測定值C66.87，H6.19，N10.13。
實(shí)施例30 2-〔3-(3-(3-氯苯基)脲基)-2-氧代-5-苯基-7-氯-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 由氨基化合物的一個單獨(dú)非對映體制備，可得到對應(yīng)于實(shí)施例22K中較少極性的異構(gòu)體的非對映體，M.P.234-236℃，收率83%。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.27(s，9H)，2.8-3.0(m，2H)，3.24(ABq，JAB＝16，△ν＝274，2H)，4.21(m，1H)，4.55(m，1H)，5.76(bs，1H)，6.8-7.5(m，13H)，7.92(bs，1H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)28.7，36.6，44.3，50.3，52.0，53.1，53.5，117.0，119.1，122.4，125.8，126.2，126.9，128.5，129.0，129.6，130.7，133.2，134.3，139.6，140.0，140.5，140.9，155.0，167.0，173.0。
IR(cm-1，KBr)1640寬峰(C＝O)。
FAB MS(%)553/554/555/556/557/558(母體，Cl35/Cl37，75/32/54/19/10)，400(100)，327(82)，254(83)，228(73)。
分析C29H30N4O3Cl2·1/3H2O計算值C62.26，H5.52，N10.01。測定值C62.49，H5.40，N9.70。
實(shí)施例31 2-〔3-(3-(3-甲苯基)脲基)-2-氧代-5-(4-氟苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 A.4-(4-氟苯基)-1，2，3，4-四氫萘-1-酮肟 由已知的4-(4-氟苯基)-1，2，3，4-四氫萘-1-酮(見Koptyug，V.A.and Andreeva，T.P.，Zh.Orgnich.Khim.，7，2398-2403(1971))，采用實(shí)施例22中的如流程圖5所示方法制備，M.P.154-158℃(從乙酸乙酯/己烷)。
1H-NMR(δ，CDCl3)2.0-2.3(m，2H)，2.84(m，2H)，4.13(m，1H)，6.9-7.3(m，7H)，7.97(m，1H)，9.36(bs，1H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)21.3，29.5，44.3，115.2，115.5，124.1，127.1，129.2，129.6，129.8，129.9，130.7，139.4，141.4，155.1，163.2。
IR(cm-1，KBr)1602(C＝N)。
MS(%)255(母體，100)，238(42)，183(23)。
HRMSC16H14NOF計算值255，10595。測定值255，10679。
B.5-(4-氟苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-2-酮 由實(shí)施例31A標(biāo)題化合物，以實(shí)施例22F中的方法制備，收率48%，M.P.209-212℃(從2-丙醇)中。
1H-NMR(δ，CDCl3)2.4-2.6(m，4H)，4.2(m，1H)，6.75和7.0-7.3(m，8H)，8.41(bs，1H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)32.7，33.9，44.3，115.3，115.6，122.0，125.7，127.4，128.5，130.2，130.4，136.6，136.7，137.3，160.2，160.4，175.2。
IR(cm-1，KBr)1680(C＝O)。
MS(%)255(母體，83)，213(29)，200(100)，198(55)，183(22)。
分析C16H14NOF計算值C75.28，H5.53，N5.49。測定值C75.20，H5.50，N5.35。
C.3-溴-5-(4-氟苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-2-酮 M.P.170°-180℃(從二氯甲烷/己烷)，收率58%，非對映體混合物。
1H-NMR(δ，CDCl3)2.8-3.2(m，2H)，4.5(m，1H)，4.65(m，1H)，6.7-7.4(m，8H)，8.97和9.23(單峰，1H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)43.8，44.1，44.3，45.1，46.2，46.9，115.4，115.6，115.7，115.9，122.7，126.6，127.9，128.1，128.2，129.1，129.6，129.7，129.8，130.3，130.5，134.9，135.0，135.8，136.2，136.6，160.4，163.7，169.3，170.2。
IR(cm-1，KBr)1690(C＝O)。
MS(%)333/335(母體，Br79/Br81，46/50)，254(100)，226(100)，200(60)，198(77)，109(60)。
HRMSC16H13NOFBr計算值333.01466。測定值333.01409。
D.2-〔3-溴-2-氧代-5-(4-氟苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 M.P.215-220℃(從環(huán)己烷)，收率59%。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.32(s，9H)，2.8-3.0(m，2H)，4.2-4.6(m，3H)，4.77(m，1H)，6.04(bs，1H)，6.6和7.0-7.4(，8H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)28.7，43.1，45.8，47.0，51.6，54.6，115.4，115.7，123.2，127.5，127.6，128.1，130.3，130.4，130.5，134.9，135.0，137.7，140.9，163.6，166.9，167.9。
IR(cm-1，KBr)1660(C＝O)。
FAB MS(%)447/449(母體，Br79/Br81，21/23)，374/376(100/94)，346/348(48/46)，266(93)，238(44)。
分析C22H24N2O2BrF計算值C59.07，H5.41，N6.26。測定值C59.05，H5.15，N6.20。
E.2-〔3-疊氮基-2-氧代-5-(4-氟苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 M.P.75-85℃非對映體混合物，收率92%。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.28，1.32(s’s，9H)，2.4-2.9(m，2H和部分2H信號)，3.6，3.77，3.91，4.12，4.32和4.69(2H和剩余2H信號的多重峰)，6.0(寬單峰，1H)，6.6和6.8-7.4(m，8H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)28.6，35.9，39.9，41.1，43.2，51.6，53.6，54.5，58.2，58.9，115.1，115.4，115.7，123.2，125.9，127.3，127.5，127.6，127.7，127.8，127.9，128.0，129.3，129.5，130.2，130.3，130.4，135.1，137.5，138.0，140.2，141.0，166.9，167.6，169.8，170.2。
IR(cm-1，KBr)2100(N3)，1670(C＝O)。
MS(%)410(母體+1，55)，384(35)，311(19)，155(50)，119(100)，103(40)。
HRMS C22H24N5O2F計算值409.1914。測定值409.1903。
F.2-〔3-氨基-2-氧代-5-(4-氟苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 非對映體的混合物經(jīng)分離后得到一個不溶于乙酸乙酯的異構(gòu)體A M.P.290-295℃，收率32%和一個不溶于異丙基醚的異構(gòu)體B，M.P.215-225℃，收率32%。
異構(gòu)體A 1H-NMR(δ，CDCl3)1.26(s，9H)，2.48(m，1H)，2.7(寬峰，2H)，3.03(m，1H)，3.90(m，1H)，4.17(ABq，JAB＝16，Dn＝20，2H)，4.87(m，1H)，6.6和7.0-7.4(m，8H)。
IR(cm-1，KBr)1680(C＝O)。
MS(%)384(母體+1，100)，311(44)，255(19)，119(20)。
異構(gòu)體B 1H-NMR(δ，CDCl3)1.26(s，9H)，2.5(m，1H)，3.0-3.4(m，2H)，2.61(m，1H)，4.1-4.3(m，2H)，6.12(寬峰，1H)，6.8-7.4(，8.78(寬峰，2H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)22.8，28.8，43.2，50.3，51.8，53.3，115.1，115.4，125.2，128.1，128.2，129.4，130.7，136.6，137.8，140.1，159.7，162.9，167.5，168.7。
IR(cm-1，KBr)1680(C＝O)。
MS(%)383(母體，10)，340(94)，267(65)，261(79)，255(62)，239(81)，224(65)，212(100)，188(86)，57(80)。
分析C22H26N3O2F·H2CO3計算值C62.01，H6.33，N，9.43。測定值C62.00，H6.61，N9.37。
G.2-〔3-(3-(3-甲苯基)脲基)-2-氧代-5-(4-氟苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 由上述各個異構(gòu)體之一制備 由異構(gòu)體B制備，M.P.302-307℃，收率69%。
1H-NMR(δ，CDCl3，TFA)1.34(s，9H)，2.34(s，3H)，2.85(m，1H)，3.03(m，1H)，3.34(ABq，JAB＝16，△ν＝147，2H)，4.27(m，1H)，4.62(m，1H)，6.8-7.6(m，15H)。
13C-NMR(δ，CDCl3，TFA)20.4，27.5，36.6，42.9，50.6，53.4，53.6，115.2，115.5，121.5，124.7，125.3，127.3，127.4，128.9，129.5，129.8，131.0，133.7，136.1，137.6，139.1，140.8，160.0，169.2，173.5。
IR(cm-1，KBr)1650寬峰(C＝O)。
FAB MS(%)516(母體，17)，340(100)，267(70)，239(58)，212(46)。
分析C30H33N4O3F·1/3H2O計算值C68.95，H6.49，N10.72。測定值C68.89，H6.31，N10.59。
由異構(gòu)體A制備，M.P.310-315℃，收率55%。
1H-NMR(δ，CDCl3，TFA)1，35(s，9H)，2.32(s，3H)，2.93(m，2H)，4.4-4.7(m，4H)，6.8和7.0-7.5(m，15H)。
13C-NMR(δ，CDCl3，TFA)20.5，27.7，40.9，41.2，51.5，53.5，53.8，115.5，115.8，121.7，122.6，125.4，128.1，128.9，129.8，129.9，130.1，130.2，133.6，133.7，133.8，137.4，138.3，140.8，158.3，160.6，163.9，169.0，173.8。
IR(cm-1，KBr)1650寬峰(C＝O)。
FAB MS(%)517(母體+1，2)309(15)，185(20)，155(58)，135(45)，119(100)，103(57)。
分析C30H33N4O3·H2CO3計算值C65.81，H6.34，N10.07。測定值C65.63，H6.07，N10.36。
實(shí)施例32 2-〔3-(3-(3-氯苯基)脲基)-2-氧代-5-(4-氟苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 由實(shí)施例31F中的上述異構(gòu)體之一制備 由異構(gòu)體B制備，M.P.271-273℃，收率78%。
1H-NMR(δ，CDCl3，TFA)1.35(s，9H)，2.84(m，1H)，3.05(m，1H)，3.35(ABq，JAB＝16，△ν＝139，2H)，4.30(m，1H)，4.64(m，1H)，6.8-7.6(m，15H)。
13C-NMR(δ，CDCl3，TFA)27.5，36.8，43.0，50.5，53.4，53.8，115.3，115.5，121.5，123.7，124.7，127.1，127.3，127.4，129.5，129.8，130.7，131.0，135.5，136.0，137.7，139.1，157.5，160.0，163.3，169.3，173.9。
IR(cm-1，KBr)1650寬峰(C＝O)。
FAB MS(%)536(母體，5.5)，340(76)，267(65)，239(100)，212(76)，127(71)。
分析C29H30N4O3FCl·1/3H2O計算值C64.14，H5.69，N10.32。測定值C64.31，H5.70，N9.92。
由異構(gòu)體A制備，M.P.324-328℃，收率28%。
1H-NMR(δ，CD3SOCD3)1.20(s，9H)，2.03(m，1H)，2.75(m，1H)，4.18(m，1H)，4.46(ABq，JAB＝16，△ν＝146，2H)，5.16(m，1H)，6.5-7.7和9.17(m，15H)。
IR(cm-1，KBr)1650寬峰(C＝O)。
FAB MS(%)537(母體，10)，309(12)，233(25)，155(71)，135(68)，119(100)，103(83)。
HRMS C29H30N4O3FCl計算值537.2062。測定值537.2056。
分析C29H30N4O3FCl·2H2CO3計算值C56.32，H5.18，N8.48。測定值C56.87(+0.55)，H4.98，N8.86。
實(shí)施例33 2-〔3-(3-(3-甲氧基苯基)脲基)-2-氧代-5-(4-氟苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 由實(shí)施例中的上述異構(gòu)體之一制備 由異構(gòu)體B制備，M.P.275-284℃，收率60%。
1H-NMR(δ，CDCl3，TFA)1.33(s，9H)，2.82(m，1H)，3.01(m，1H)，3.34(ABq，JAB＝16，△ν＝150，2H)，3.87(s，3H)，4.26(m，1H)，4.61(m，1H)，6.8-7.5(m，15H)。
13C-NMR(δ，CDCl3，TFA)27.6，36.6，43.0，50.5，53.3，53.7，55.6，115.2，115.5，124.7，127.3，127.4，129.4，129.8，130.7，131.0，131.0，136.1，137.7，139.1，157.8，160.0，163.2，169.2，173.7。
IR(cm-1，KBr)1650寬峰(C＝O)。
MS(%)532(母體，10)，340(100)，267(91)，239(92)，212(84)。
分析C30H33N4O4F·1/3H2O計算值C66.90，H6.30，N10.40。測定值C67.09，H6.08，N10.27。
由異構(gòu)體A制備，M.P.317-320℃，收率21%。
1H-NMR(δ，CD3SOCD3)1.20(s，9H)，2.16(m，1H)，2.91(m，1H)，3.66(s，3H)，4.22(m，1H)，4.47(ABq，JAB＝16，△ν＝146，2H)，5.10(m，1H)，6.4-6.8，7.0-7.5，7.73和8.91(m，15H)。
IR(cm-1，KBr)1650寬峰(C＝O)。
MS(%)532(母體，5)340(68)，267(77)，239(86)，212(66)，188(44)，149(100)，123(72)。
HRMS C30H34N4O4F計算值533.2556。測定值533.2518。
分析C30H33N4O4F·2H2CO3計算值C57.14，H5.54，N8.33。測定值C57.47，H5.25，N8.89(+0.56)。
實(shí)施例34 2-〔3-(3-(3-甲苯基)脲基)-2-氧代-5-(2-氟苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 A.4-(2-氟苯基)-1，2，3，4-四氫萘-1-酮肟 由已知的4-(2-氟苯基)-1，2，3，4-四氫萘-1-酮(見Koptyug，V.A.和Andreeva，T.P.，Zh.Organich.Khim.，7，2398-2403(1971))用上述實(shí)施例31中的方法制備，收率90%，M.P.118-122℃(從乙酸乙酯/己烷)。
分析C16H14NOF計算值C75.28，H5.53，N，5.49。測定值C74.84，H5.25，N5.71。
B.5-(2-氟苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-2-酮 由實(shí)施例34A標(biāo)題化合物用上述實(shí)施例31中的方法制備，收率43%，M.P.210-213℃(從2-丙醇)。
分析C16H14NOF計算值C75.28，H5.53，N5.49。測定值C75.30，H5.53，N5.41。
合成的剩余物質(zhì)用實(shí)施例1的方法制備 C.3-溴-5-(2-氟苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-2-酮 M.P.208-214℃(從二氯甲烷/己烷)，收率48%，非對映體混合物。
分析C16H13NOFBr計算值C57.51，H3.92，N4.19。測定值C57.60，H3.66，N4.35。
D.2-〔3-溴-2-氧代-5-(2-氟苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 M.P.85-90℃(從異丙基醚/己烷)，收率100%。
HRMS C22H24BrFN2O2計算值446.0999。測定值446.10136。
E.2-〔3-疊氮基-2-氧代-5-(2-氟苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 非對映體混合物，收率80%。
HRMS C22H24N5O2F計算值409.1914。測定值409.19362。
F.2-〔3-氨基-2-氧代-5-(2-氟苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 由非對映體混合物制備，其中一個異構(gòu)體可從乙酸乙酯中結(jié)晶而分離，M.P.190-195℃，收率22%。
分析C22H26N3O2F計算值C68.91，H6.83，N10.96。測定值C68.93，H6.81，N10.90。
G.2-〔3-(3-(3-甲苯基)脲基)-2-氧代-5-(2-氟苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 一個異構(gòu)體可由實(shí)施例34F標(biāo)題化合物制備，M.P.285-300℃，收率79%。
1H-NMR(δ，CDCl3，TFA)1.35(s，9H)，2.34(s，3H)，2.71(m，1H)，3.02(m，1H)，3.44(ABq，JAB＝17，△ν＝230，2H)，4.48(m，1H)，4.62(m，1H)，6.8-7.6(m，15H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)20.5，27.6，37.0，39.5，50.8，53.6，53.7，116.1，116.4，121.4，123.7，124.0，125.1，126.2，127.9，128.7，129.1，129.2，129.3，129.5，129.8，131.7，136.1，138.8，140.7，169.2，173.7。
IR(cm-1，KBr)1650寬峰(C＝O)。
FAB MS(%)517(母體+1，56)，311(55)，255(47)，212，119(100)。
分析C30H33N4O3F計算值C70.33，H6.44，N10.85。測定值C70.30，H6.28，N10.85。
實(shí)施例35 2-〔3-(3-(3-氯苯基)脲基)-2-氧代-5-(2-氟苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 可制得一個異構(gòu)體，M.P.270-283℃，收率82%。
1H-NMR(δ，CDCl3，TFA)1.36(s，9H)，2.72(m，1H)，3.04(m，1H)，3.55(ABq，JAB＝16，△ν＝219，2H)，4.50(m，1H)，4.64(m，1H)，6.8-7.6(m，15H)。
13C-NMR(δ，CDCl3，TFA)27.6，37.2，39.6，50.7，53.6，53.8，116.2，116.5，121.2，123.4，123.8，124.0，126.3，126.3，126.8，128.0，129.1，129.2，129.3，129.5，130.6，131.7，135.5，136.2，138.9，157.4，169.3，174.1。
IR(cm-1，KBr)1650寬峰(C＝O)。
FAB MS(%)537(母體+1，14)，311(17)，238(16)，195(17)，155(55))，110(100)。
分析C29H30N4O3FCl計算值C64.86，H5.63，N10.43。測定值C64.90，H5.38，N10.20。
實(shí)施例36 2-〔3-(3-(3-甲氧基苯基)脲基)-2-氧代-5-(2-氟苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 由實(shí)施例34F 標(biāo)題化合物制得，M.P.265-280℃，收率83%。
1H-NMR(δ，CDCl3，TFA)1.35(s，9H)，2.74(m，1H)，3.02(m，1H)，3.61(ABq，JAB＝16，△ν＝229，2H)，3.87(s，3H)，4.52(m，1H)，4.64(m，1H)，6.8-7.5(m，15H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)27.6，37.0，39.5，50.7，53.5，53.8，55.6，116.4，122.7，123.7，124.0，126.2，127.9，129.1，129.2，129.3，129.5，130.7，131.7，138.8，157.7，169.3，174.0。
IR(cm-1，KBr)1650寬峰(C＝O)。
MS(%)533(母體+1，15)，311(18)，195(60)，155(59)，135(64)，110(100)，103(85)。
分析C30H33N4O4F·1/4H2O計算值C67.09，H6.29，N10.43。測定值C67.12，H6.02，N10.42。
實(shí)施例37 2-〔3-(3-(3-甲苯基)脲基)-2-氧代-5-(4-氯苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 A.4-(4-氯苯基)-1，2，3，4-四氫萘-1-酮肟 由已公開的4-(4-氯苯基)-1，2，3，4-四氫萘-1-酮(見Koptyug，V.A.and Andrerva，T.P.，Zh.Organich.Khim.，7，2398-2403(1979))用上述實(shí)施例31的方法制備，收率79%，M.P.150-154℃(從乙酸乙酯/己烷)。
分析C16H14NOCl計算值C70.72，H5.19，N5.15。測定值C70.70，H5.37，N5.08。
B.5-(4-氯苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-2-酮 由實(shí)施例37A標(biāo)題化合物用上述實(shí)施例31的方法制備，收率31%，M.P.209-212℃(從乙酸乙酯/己烷)。
分析C16H14NOCl計算值C70.72，H5.19，N5.15。測定值C71.10，H5.10，N5.22。
合成的剩余物質(zhì)用實(shí)施例1的方法制備 C.3-溴-5-(4-氯苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-2-酮 M.P.194-198℃(從二氯甲烷/己烷)，收率20%，非對映體混合物。
分析C16H13NOClBr·H2O計算值C52.13，H4.10，N3.80。測定值C52.24，H4.10(+0.66)，N3.81。
D.2-〔3-溴-2-氧代-5-(4-氯苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 M.P.120-130℃(從環(huán)己烷)，收率75%。
分析C22H24N2O2BrCl·2/3H2O計算值C55.54，H5.37，N5.89。測定值C55.45，H4.82(-0.55)，N5.93。
E.2-〔3-疊氮基-2-氧代-5-(4-氯苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 M.P.158-168℃，非對映體混合物，收率75%。
分析C22H24N5O2FCl·1/3H2O計算值C61.18，H5.76，N16.21。測定值C61.03，H5.59，N15.81。
F.2-〔3-氨基-2-氧代-5-(4-氯苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 從非對映體混合物中分離出一不溶于乙酸乙酯的異構(gòu)體A，收率13%和一可溶于乙酸乙酯的泡沫異構(gòu)體B，收率82%。
異構(gòu)體B HRMS C22H26N3O2Cl計算值399.1708。測定值399.16959。
G.2-〔3-(3-(3-甲苯基)脲基)-2-氧代-5-(4-氯苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 由上述異構(gòu)體B制得一異構(gòu)體，M.P.303-310℃，收率88%。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.33(s，9H)，2.33(s，3H)，2.89(m，1H)，3.00(m，1H)，3.35(ABq，JAB＝16，△ν＝159，2H)，4.23(m，1H)，6.8-7.6(m，15H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)20.5，27.7，36.6，43.1，50.5，53.5，121.4，124.7，125.2，129.1，128.7，129.0，129.4，129.8，129.9，131.0，133.1，137.3，139.0，139.2，140.7，158.1，169.0，173.5。
IR(cm-1，KBr)1650寬峰(C＝O)。
分析C30H33N4O3Cl計算值C67.60，H6.24，N10.51。測定值C67.68，H6.19，N10.41。
實(shí)施例38 2-〔3-(3-(3-氯苯基)脲基)-2-氧代-5-(4-氯苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 由實(shí)施例37F的異構(gòu)體B制得一異構(gòu)體，M.P.304-307℃，收率36%。
1H-NMR(δ，CDCl3，TFA)1.32(s，9H)，2.87(m，1H)，3.02(m，1H)，3.41(ABq，JAB＝16，△ν＝151，2H)，4.23(m，1H)，4.58(m，1H)，6.8-7.6(m，15H)。
13C-NMR(δ，CDCl3，TFA)27.8，43.1，50.4，53.5，124.7，127.2，128.7，129.0，129.4，129.9，130.7，掃描中未見到其余的碳原子。
IR(cm-1，KBr)1650寬峰(C＝O)。
FAB MS(%)356(48)，261(43)，188(44)，153(100)，125(45)，90(52)，57(63)，28(47)。
分析C29H30N4O3FCl2·1/2H2O計算值C61.92，H5.55，N9.96。測定值C61.95，H5.31，N9.90。
實(shí)施例39 2-〔3-(3-(3-甲氧基苯基)脲基)-2-氧代-5-(4-氯苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 由實(shí)施例37F的異構(gòu)體B制得，M.P.303-307℃，收率65%。
1H-NMR(δ，CDCl3，TFA)1.32(s，9H)，2.85(m，1H)，3.00(m，1H)，3.35(ABq，JAB＝16，△ν＝161，2H)，3.85(s，3H)，4.20(m，1H)，4.55(m，1H)，6.8-7.5(m，15H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)27.7，36.6，41.3，43.1，50.5，53.4，55.6，122.7，124.7，127.1，128.7，129.0，129.4，129.9，130.7，131.0，133.1，137.4，139.0，139.2，169.1，173.9，174.1。
IR(cm-1，KBr)1650寬峰(C＝O)。
MS(%)548(母體-1，2)，356(32)，283(37)，255(34)，28(100)。
分析C30H33N4O4Cl·1/3H2O計算值C64.92，H6.14，N10.04。測定值C65.19，H5.93，N9.99。
實(shí)施例40 2-〔3-(3-(3-甲苯基)脲基)-2-氧代-5-(4-甲基苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 A.4-(4-甲基苯基)-1，2，3，4-四氫萘-1-酮肟 由已知的4-(4-甲基苯基)-1，2，3，4-四氫萘-1-酮(見Koptyug，V，A.and Andrerva，T.P.Zh.Orgenich Khim 7.2398-2403(1971))用上述實(shí)施例31的方法制備，收率94%，M.P.97-101℃(從乙酸乙酯/己烷)。
分析C17H17NO計算值C81.24，H6.82，N5.57。測定值C81.03，H6.63，N5.57。
B.5-(4-甲基苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-2-酮 由實(shí)施例40A標(biāo)題化合物用實(shí)施例31的方法制備，收率41%，M.P.178-181℃(從乙酸乙酯/己烷)。
分析C17H17NO計算值C81.24，H6.82，N5.57。測定值C80.80(-0.44)，H6.63，N5.51。
合成的剩余物質(zhì)用實(shí)施例1的方法制備 C.3-溴-5-(4-甲基苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-2-酮 M.P.168-176℃，收率68%，非對映體混合物。
D.2-〔3-溴-2-氧代-5-(4-甲基苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 M.P.128-138℃(從己烷)，收率56%。
分析C23H27N2O2Br計算值C62.31，H6.14，N6.32。測定值C62.49，H6.21，N6.28。
E.2〔3-疊氮基-2-氧代-5-(4-甲基苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 M.P.55-65℃，非對映體混合物，收率75%。
分析C23H27N5O2·1/3H2O計算值C67.13，H6.78，N17.02測定值C67.09，H6.67，N16.81。
F.2-〔3-氨基-2-氧代-5-(4-甲基苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 非對映體混合物被分離成一個不溶于乙酸乙酯的異構(gòu)體A，M.P.292-295，收率5.4%和一不溶于異丙基醚的異構(gòu)體B，M.P.150-170℃，收率12%。
異構(gòu)體A HRMSC23H29N3O2計算值379.2253。測定值379.22664。
異構(gòu)體B HRMS C23H29N3O2計算值379.2253。測定值379.22455。
G.2-〔3-(3-(3-甲苯基)脲基)-2-氧代-5-(4-甲基苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 由實(shí)施例40F的上述異構(gòu)體之一制備 由異構(gòu)體B制備，M.P.230-238℃，收率29%。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.27(s，9H)，2.21(s，3H)，2.80(m，1H)，3.00(m，1H)，3.21(ABq，JAB＝16，△ν＝296，2H)，4.22(m，1H)，4.58(m，1H)，6.07(bs，1H)，6.30(bs，1H)，6.8-7.4(m，12H)，7.64(bs，1H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)21.4，28.5，37.1，44.3，50.1，51.6，53.7，116.6，123.2，123.5，127.1，127.7，128.6，128.8，128.9，129.0，137.9，138.2，138.7，139.0，141.1，155.4，167.9，173.0。
IR(cm-1，KBr)1650寬峰(C＝O)。
FAB MS(%)513(母體+1，82)，440(92)，234(100)，208(96)，119(85)。
HRMSC31H36N4O3計算值512.27514。測定值512.27474。
由異構(gòu)體A制備M.P.298-305℃，收率68%。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.22(s，9H)，2.03(m，1H)，2.21(s，3H)，2.31(s，3H)，2.82(m，1H)，4.45(ABq，JAB＝16，△ν＝135，2H)，4.24(m，1H)，4.99(m，1H)，6.5-7.3(m，13H)，7.66(bs，1H)，8.67(bs，1H)。
13C-NMR(δ，CD3SOCD3)21.2，28.5，41.2，49.6，50.3，51.1，114.7，118.1，122.0，123.0，125.9，126.4，126.5，127.0，127.6，128.6，128.4，128.5，129.4，137.6，137.8，139.0，140.1，140.5，154.4，167.0，171.1。
IR(cm-1，KBr)1650寬峰(C＝O)。
FAB MS(%)513(母體+1，10)，380(100)，307(56)，155(46)，119(98)。
分析C31H36N4O3·5/4H2O計算值C69.57，H7.25，N10.47。測定值C69.55，H7.05，N10.42。
實(shí)施例41 2-〔3-(3-(3-氯苯基)脲基)-2-氧代-5-(4-甲基苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 由實(shí)施例40F的上述異構(gòu)體制備 由異構(gòu)體B制備，M.P.235-238℃，收率65%。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.30(s，9H)，2.21(s，3H)，3.0(m，2H)，3.36(ABq，JAB＝16，△ν＝291，2H)，4.30(m，1H)，4.64(m，1H)，6.7-7.5(m，13H)，7.57(bs，1H)，8.06(bs，1H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)21.5，28.7，36.8，44.5，50.5，51.9，53.2，116.9，119.0，122.1，123.4，124.2，126.1，127.1，127.2，127.3，127.8，128.1，128.2，129.0，129.5，130.9，137.9，138.3，140.7，141.1，141.6，155.2，167.4，173.3。
IR(cm-1，KBr)1650寬峰(C＝O)。
FAB MS(%)533(母體+1，35)，460(67)，262(37)，234(100)，208(85)，105(36)。
分析C30H33N4O3Cl計算值C67.60，H6.24，N10.51。測定值C67.50，H6.59，N10.34。
由異構(gòu)體A制備，M.P.253-263℃，收率68%。
1H-NMR(δ，CD3SOCD3)1.21(s，9H)，2.03(m，1H)，2.31(s，3H)，2.75(m，1H)，4.20(m，1H)，4.44(ABq，JAB＝16，△ν＝116，2H)，4.96(m，1H)，6.5-7.3(m，13H)，7.59(bs，1H)，8.17(bs，1H)。
13C-NMR(δ，CD3SOCD3)21.2，28.4，106.9，115.5，115.6，120.7，122.9，125.8，126.4，127.0，127.1，128.3，129.4，129.9，133.3，137.5，139.2，140.3，140.4，在掃描中未見到其余的碳原子。
IR(cm-1，KBr)1650寬峰(C＝O)。
FAB MS(%)533(母體+1，12)，335(15)，234(920)，169(67)，155(33)，135(940)，119(100)，103(57)。
HRMS C29H30N4O3FCl計算值532.2319測定值532.2312。
實(shí)施例42 2-〔3-(3-(3-甲氧基苯基)脲基)-2-氧代-5-(4-甲基苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 由實(shí)施例40F的異構(gòu)體B制備，M.P.233-236℃，收率60%。
1H-NMR(δ，CDCl3，TFA)1.27(s，9H)，2.20(s，3H)，2.85(m，1H)，3.10(m，1H)，3.28(ABq，JAB＝16，△ν＝294，2H)，3.68(s，3H)，4.24(m，1H)，4.65(m，1H)，6.8-7.5(m，14H)，7.82(bs，1H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)21.5，28.6，37.3，44.4，50.2，51.7，53.6，55.1，104.9，108.8，111.6，123.3，124.7，126.1，127.1，127.2，127.8，128.2，128.9，129.0，129.4，130.8，137.9，138.3，140.6，141.2，155.2，160.2，167.2，167.5，173.0。
IR(cm-1，KBr)1650寬峰(C＝O)。
FAB MS(%)529(母體+1，50)，456(68)，307(50)，262(50)，234(100)，208(92)。
分析C31H38N4O4計算值C70.43，H6.86，N10.60。測定值C70.23，H7.22，N10.36。
實(shí)施例43 2-〔3-(3-(3-乙基苯基)脲基)-2-氧代-5-(4-甲基苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 由實(shí)施例40F中的異構(gòu)體B制備，M.P.210-214℃，收率55%。
1H-NMR(δ，CDCl3)114(t，J＝7，3H)，1.26(s，9H)，2.20(s，3H)，2.52(q，J＝7，2H)，2.85(m，1H)，3.07(m，1H)，3.31(ABq，JAB＝16，△ν＝293，2H)，4.23(m，1H)，4.64(m，1H)，5.90(bs，1H)，6.54(bs，1H)，6.8-7.4(m，12H)，7.76(bs，1H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)16.0，20.9，21.5，28.6，37.2，44.4，50.3，51.6，53.6，117.0，119.4，122.3，123.3，124.6，126.2，127.2，127.7，128.2，128.7，129.0，130.8，137.9，138.3，139.2，141.1，141.8，145.2，155.4，167.6，173.0。
IR(cm-1，KBr)1650寬峰(C＝O)。
FAB MS(%)527(母體+1，40)，454(47)，380(45)，307(60)，262(53)，234(100)，208(60)。
分析C32H38N4O3計算值C72.98，H7.27，N10.64。測定值C72.97，H7.74(+0.47)，N10.39。
HRMSC32H38N4O3計算值526.2877，測定值526.28695。
實(shí)施例44 2-〔3-(3-(3-甲苯基)-2-氧代-5-(3，4-二氯苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 A.4-(3，4-二氯苯基)-1，2，3，4-四氫萘-1-酮肟 由已知的4-(3，4-二氯苯基)-1，2，3，4-四氫萘-1-酮(見Quallich，G.J.，Williams，M.T.，F(xiàn)riedmann，R.C.J.Org.Chem.，55，4971-4973(1991))用上述實(shí)施例31A的方法制備，收率70%，M.P.159-162℃(從二氯甲烷/環(huán)己烷)。
分析C16H13NOCl2計算值C62.76，H4.28，N4.57。測定值C62.41，H4.04，N4.44。
B.5-(3，4-二氯苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-2-酮 由實(shí)施例44A標(biāo)題化合物用上述實(shí)施例31B的方法制備，收率89%，M.P.191-194℃。
分析C16H13NOCl2計算值C62.76，H4.28，N4.57。測定值C62.56，H4.14，N4.59。
合成的剩余物質(zhì)用實(shí)施例1的方法制備 C.3-溴-5-(3，4-二氯苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-2-酮 M.P.183-188℃(從乙酸乙酯/己烷)，收率73%，非對映體混合物。
HRMS C16H12NOBrCl2計算值382.9477。測定值382.9480。
D.2-〔3-溴-2-氧代-5-(3，4-二氯苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 M.P.85-95℃，收率92%。
HRMS C22H23N2O2BrCl2計算值496.0315。測定值496.03341。
E.2-〔3-疊氮基-2-氧代-5-(3，4-二氯苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 M.P.79-99℃，非對映體混合物，收率91%。
HRMS C22H23N5O2Cl2計算值459.1225。測定值459.12421。
F.2-〔3-氨基-2-氧代-5-(3，4-二氯苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 通過用三苯基膦在無水四氫呋喃中進(jìn)行還原反應(yīng)，得到非對映體混合物，經(jīng)分離后得到一不溶于異丙基醚的異構(gòu)體A，M.P.185-190℃，收率31%和一不溶于氯仿的異構(gòu)體B，M.P.140-150℃，收率1.5%。
異構(gòu)體A 分析C22H25N3O2Cl2計算值C60.83，H5.80，N9.67。測定值C60.91，H5.71，N9.46。
G.2-〔3-(3-(3-甲苯基)脲基)-2-氧代-5-(3，4-二氯苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 由實(shí)施例44F的上述異構(gòu)體制備 由異構(gòu)體B制備，M.P.299-301℃，收率58%。
1H-NMR(δ，CD3SOCD3)1.23(s，9H)，2.21(s，3H)，2.92(m，1H)，3.4(m，1H)，3.42(ABq，JAB＝16，△ν＝229，2H)，4.35(m，1H)，4.58(m，1H)，6.6-7.6(m，14H)，8.75(bs，1H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)21.2，28.5，42.8，48.7，50.3，51.9，60.3，72.3，114.8，118.2，122.0，124.4，126.9，127.2，128.4，128.5，128.6，129.1，130.2，130.8，136.6，137.8，140.1，141.7，144.0，154.1，166.8，170.3。
IR(cm-1，KBr)1650寬峰(C＝O)。
FAB MS(%)566/568(母體，Cl35/Cl37，4/2)，390(25)，289/291(42/40)，261(50)，188(60)，133(100)，57(65)。
HRMS C30H32N4O3Cl2計算值566.1845。測定值566.1861。
由異構(gòu)體A制備，M.P.331-334℃，收率90%。
1H-NMR(δ，CD3SOCD3)1.20(s，9H)，2.10(m，1H)，2.20(s，3H)，2.82(m，2H)，4.12(m，1H)，4.46(ABq，JAB＝16，△ν＝150，2H)，5.04(m，1H)，6.5-6.7和7.0-7.8(m，14H)，8.68(bs，1H)。
IR(cm-1，KBr)1650寬峰(C＝O)。
FAB MS(%)567(母體，1)，309(6)，233(17)，157(100)，135(23)，119(58)，103(28)。
分析C30H32N4O3Cl2計算值C63.49，H5.68，N9.87。測定值C63.82，H5.60，N9.60。
實(shí)施例45 2-〔3-(3-(3-氯苯基)脲基)-2-氧代-5-(3，4-二氯苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 由實(shí)施例44F中的異構(gòu)體A制備，M.P.329-332℃，收率86%。
1H-NMR(δ，CD3SOCD3)1.20(s，9H)，2.08(m，1H)，2.80(m，1H)，4.20(m，1H)，4.47(ABq，JAB＝16，△ν＝147，2H)，5.10(m，1H)，6.5-7.8(m，14H)，8.99(bs，1H)。
13C-NMR(δ，CD3SOCD3)28.9，49.9，50.8，51.4，56.1，60.7，72.7，85.2，116.4，117.4，121.3，123.7，127.18，122.22，128.0，129.6，130.1，130.7，131.18，131.22，133.6，138.5，140.7，142.1，142.3，154.6，167.5，171.1。
IR(cm-1，KBr)1650寬峰(C＝O)。
FAB MS(%)385(35)，233(18)，155(56)，135(35)，119(100)，103(44)。
分析C29H29N4O3Cl3計算值C59.24，H4.97，N9.53。測定值C59.52，H4.92，N9.23。
實(shí)施例46 2-〔3-(3-(3-甲氧基苯基)脲基)-2-氧代-5-(3，4-二氯苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 由實(shí)施例44F的異構(gòu)體A制備，M.P.324-327℃，收率92%。
1H-NMR(δ，CD3SOCD3)1.20(s，9H)，2.08(m，3H)，2.83(m，1H)，3.67(s，3H)，4.22(m，1H)，4.47(ABq，JAB＝16，△ν＝149，2H)，5.14(m，1H)，6.4-7.7(m，14H)，8.77(bs，1H)。
13C-NMR(δ，CD3SOCD3)28.9，49.8，50.8，51.4，55.3，60.7，72.7，103.7，107.3，110.3，123.6，123.7，127.1，127.2，128.0，129.6，129.9，130.0，131.1，131.2，131.7，138.6，140.8，141.8，142.4，154.7，160.1，167.5，171.4。
IR(cm-1，KBr)1650寬峰(C＝O)。
MS(%)583(母體，1)，456(21)，293(25)，279(27)，233(39)，157(100)，156(94)，154(53)，135(60)，119(100)，103(90)。
分析C30H32N4O4Cl2計算值C61.75，H5.53，N9.60。測定值C61.81，H5.35，N9.37。
實(shí)施例47 2-〔3-(3-(3-甲苯基)脲基)-2-氧代-5-苯基-8-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 A.8-甲基-1-萘酚 由已知的8-羥基甲基-1-萘(J.Chem.Soc.，C，(1966)523)在甲醇中以0.1當(dāng)量20%氫氧化鈀-碳(Pearlmanns′催化劑)為催化劑通4小時氫氣，45psi氫解制備，定量收率，M.P.56-59℃。
B.4-苯基-7-甲基-1，2，3，4-四氫萘-1-酮和4-苯基-8-甲基-1，2，3，4-四氫萘-1-酮 由8-甲基-1-萘酚采用上述實(shí)施例31的方法，即Koptyug，V.A.and Andreeva，T.P.Zh.Organich.Khim.，7，2398-2403(1971)中的方法制備。產(chǎn)物用硅膠柱層析色譜法，以己烷/乙酸乙酯為洗脫液分離，從甲醇分離結(jié)晶。X線分析這二個化合物的單晶，在甲醇中成長，可得到這二種異構(gòu)體的結(jié)構(gòu)。
7-甲基異構(gòu)體，M.P.72-74℃。
1H-NMR(δ，CDCl3)2.2-2.8(m，4H)，2.36(s，3H)，4.25(m，1H)，6.8-7.4和7.90(m，8H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)21.0，32.0，36.8，45.0，126.7，126.9，127.2，128.4，128.6，129.5，132.6，134.5，143.5，143.9，198.4。
IR(cm-1，KBr)1681(C＝O)。
MS(%)236(母體，100)，194(70)，165(50)。
分析C17H16O計算值C86.40，H6.82。測定值C86.39，H6.76。
8-甲基異構(gòu)體，M.P.60-63℃。
1H-NMR(δ，CDCl3)2.2-2.7(m，4H)，2.68(s，3H)，4.28(m，1H)，6.8-7.3(m，8H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)23.4，31.2，38.1，46.1，126.6，126.8，127.8，128.6，131.0，131.6，132.4，141.2，144.1，147.3，200.0。
IR(cm-1，KBr)1680(C＝O)。
MS(%)236(母體，100)，208(85)，165(50)。
分析C17H16O計算值C86.40，H6.82。測定值C86.77，H6.66。
5-苯基-8-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-2-酮的制備 C.4-苯基-7-甲基-1，2，3，4-四氫萘-1-酮肟 由4-苯基-7-甲基-1，2，3，4-四氫萘-1-酮制備 M.P.143-146℃，收率72%。
分析C17H17NO計算值C81.24，H6.82，N5.57。測定值C81.11，H7.02，N5.51。
D.5-苯基-8-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-2-酮 M.P.230-234℃，收率28.5%。
分析C17H17NO計算值C81.24，H6.82，N5.57。測定值C81.25，H6.89，N5.54。
合成的剩余物質(zhì)用實(shí)施例1中的方法制備 E.3-溴-5-苯基-8-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-2-酮 M.P.228-232℃，收率46%。
分析C17H16NOBr·1/4H2O計算值C61.00，H4.97，N4.18。測定值C61.07，H5.01，N4.38。
F.2-〔3-溴-2-氧代-5-苯基-8-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 M.P.227-230℃，收率36%。
HRMS C23H27N2O2Br計算值442.1249。測定值442.12321。
G.2-〔3-疊氮基-2-氧代-5-苯基-8-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 M.P.112-115℃，收率56%，一個單獨(dú)的非對映體。
分析C23H27N5O2計算值C68.13，H6.71，N17.27。測定值C68.40，H6.82，N17.12。
H.2-〔3-氨基-2-氧代-5-苯基-8-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 類似對應(yīng)于實(shí)施例44F的異構(gòu)體B的單獨(dú)非對映體的制備。
M.P.170-180℃，收率75%。
HRMS C23H29N3O2計算值379.2253。測定值379.2267。
I.2-〔3-(3-(3-甲苯基)脲基)-2-氧代-5-苯基-8-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 M.P.232-238℃，收率72%。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.26(s，9H)，2.21(s，3H)，2.30(s，3H)，2.64(m，1H)，2.92(m，1H)，3.12(ABq，JAB＝16，△ν＝283，2H)，4.15(m，1H)，4.50(m，1H)，6.10(bs，1H)，6.2-7.2(m，14H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)21.0，21.4，28.5，36.8，43.8，49.9，51.5，53.6，116.3，120.0，123.4，125.2，126.2，126.3，128.2，128.3，128.6，130.5，135.1，138.6，139.0，140.8，141.9，155.4，168.0，173.0。
IR(cm-1，KBr)1640寬峰(C＝O)。
FAB MS(%)513(母體，77)，440(100)，307(72)，208(68)。
分析C31H36N4O3計算值C72.63，H7.08，N10.93。測定值C72.29，H6.85，N10.78。
實(shí)施例48 2-〔3-(3-(3-氯苯基)脲基)-2-氧代-5-苯基-8-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 由實(shí)施例47H制備，M.P.155-165℃，收率68%。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.29(s，9H)，2.33(s，3H)，2.8-3.0(m，2H)，3.32(ABq，JAB＝16，△ν＝285，2H)，4.20(m，1H)，4.56(m，1H)，6.6-7.3(m，13H)，7.56(bs，1H)，8.00(bs，1H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)21.1，28.7，36.8，44.0，50.5，51.9，53.1，60.4，116.9，118.9，122.0，124.8，126.3，126.4，126.5，128.3，128.4，129.5，130.7，134.2，135.0，139.1，140.7，140.8，142.0，155.2，167.4，173.4。
IR(cm-1，KBr)1640寬峰(C＝O)。
FAB MS(%)533/535(母體+1，Cl35/Cl37，69/26)，460(100)，307(52)，234(60)，208(70)。
分析C30H33N4O3Cl計算值C67.60，H6.24，N10.51。測定值C67.27，H6.06，N10.23。
實(shí)施例49 5-苯基-9-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-2-酮 由4-苯基-8-甲基-1，2，3，4-四氫萘-1-酮用實(shí)施例31的方法制備。
A.4-苯基-8-甲基-1，2，3，4-四氫萘-1-酮肟 M.P.130-136℃，收率73%。
分析C17H17NO計算值C81.24，H6.82，N5.57。測定值C81.19，H6.61，N5.51。
B.5-苯基-9-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-2-酮 M.P.154-157℃，收率81%。
分析C17H17NO計算值C81.24，H6.82，N5.57，。測定值C81.09，H6.52，N5.45。
合成的剩余物用實(shí)施例1的方法制備。
C.3-溴-5-苯基-9-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-2-酮 非對映體混合物，其中之一物質(zhì)的M.P.240-243℃，收率44%。
分析C17H16NOBr計算值C61.83，H4.88，N4.24。測定值C61.79，H4.57，N4.09。
剩余下來的物質(zhì)，收率26%，通過非對映體混合物制備，在下面的步驟中與上述非對映體結(jié)合。
D.2-〔3-溴-2-氧代-5-苯基-9-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 非對映體經(jīng)硅膠柱層析色譜法，以己烷/乙酸乙酯為洗脫劑而分離，再從二氯甲烷/己烷結(jié)晶 異構(gòu)體A，M.P.199-202℃，收率15%。
分析C23H27N2O2Br計算值C62.31，H6.14，N6.32。測定值C62.60，H5.87，N6.12。
異構(gòu)體B，M.P.227-230℃，收率63%。
分析C23H27N2O2Br計算值C62.31，H6.14，N6.32。測定值C62.83(+0.52)，H6.48，N6.22。
E.2-〔3-疊氮基-2-氧代-5-苯基-9-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 可以非對映體混合物形式獲得，經(jīng)硅膠柱層析色譜法，以己烷/乙酸乙酯為洗脫劑而分離。
異構(gòu)體A，油狀物，收率18%。
HRMS C23H27N5O2計算值405.2159。測定值405.21724。
異構(gòu)體B，M.P.160-164℃，收率76%。
分析C23H27N5O2計算值C68.13，H6.71，N17.27。測定值C68.09，H6.71，N17.08。
F.2-〔3-氨基-2-氧代-5-苯基-9-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 實(shí)施例49E中的每一個異構(gòu)體分別被氫化。
異構(gòu)體A，油狀物。
HRMS C23H27N5O2計算值380.2331。測定值380.23462。
異構(gòu)體B，油狀物，收率13%。
HRMS C23H27N5O2計算值380.2331。測定值380.23276。
G.2-〔3-(3-(3-甲苯基)脲基)-2-氧代-5-苯基-9-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 由上述異構(gòu)體A制備，M.P.221-223℃，收率84%。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.21(s，9H)，2.24(s，3H)，2.28(s，3H)，2.74(ABq，JAB＝16，△ν＝135，2H)，2.82(m，1H)，2.95(m，1H)，4.14(m，1H)，4.51(m，1H)，6.54(m，1H)，6.54(bs，1H)，6.8-7.3(m，13H)，7.78(bs，1H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)18.8，21.5，28.5，35.8，44.6，50.0，51.2，53.2，55.2，116.9，120.6，123.7，126.3，126.7，128.4，128.7，128.8，131.6，135.8，138.8，139.1，139.3，139.9，141.3，155.4，168.0，174.7。
IR(cm-1，KBr)1640寬峰(C＝O)。
FAB MS(%)513(母體+1，27)，440(100)，251(37)，234(65)，208(50)。
分析C31H36N4O3計算值C72.63，H7.08，N10.93。測定值C72.89，H7.02，N10.90。
實(shí)施例50 2-〔3-(3-(3-甲苯基)脲基)-2-氧代-5-苯基-9-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 由實(shí)施例49F的異構(gòu)體A制備，M.P.162-167℃，收率81%。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.20(s，9H)，2.27(s，3H)，2.72(ABq，JAB＝16，△ν＝141，2H)，2.75(m，1H)，2.92(m，1H)，3.71(s，3H)，4.20(m，1H)，4.48(m，1H)，6.5-7.8(m，15H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)18.8，28.5，36.0，44.5，50.0，51.2，53.4，55.2，105.3，109.2，112.0，126.3，126.7，128.4，128.5，128.7，129.7，131.6，135.8，139.3，140.3，141.2，155.2，160.3，168.1，174.6。
IR(cm-1，KBr)1640寬峰(C＝O)。
FAB MS(%)529(母體+1，35)，456(100)，307(44)，234(62)，208(54)。
分析C31H36N4O4·3/4H2O計算值C68.68，H6.97，N10.33。測定值C68.74，H6.89，N10.09。
實(shí)施例51 2-〔3-(3-(3-氯苯基)脲基)-2-氧代-5-苯基-9-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 由實(shí)施例49F的異構(gòu)體A制備，M.P.260-262℃，收率77%。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.20(s，9H)，2.30(s，3H)，2.80(ABq，JAB＝16，△ν＝98，2H)，2.8-3.0(m，2H)，4.26(m，1H)，4.48(m，1H)，6.17(bs，1H)，6.8-7.3(m，12H)，7.56(bs，1H)，7.96(m，1H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)18.9，28.5，35.6，44.7，50.2，51.5，54.4，117.1，119.2，122.4，126.4，126.7，128.4，128.5，128.8，129.7，131.7，134.4，135.6，139.3，139.8，140.6，141.3，155.1，167.4，174.7。
IR(cm-1，KBr)1640寬峰(C＝O)。
FAB MS(%)533/535(母體，Cl35/Cl37，23/8)，460(100)，408(68)，234(85)，208(75)。
分析C31H36N4O3計算值C67.60，H6.24，N10.51。測定值C67.59，H6.25，N10.18。
實(shí)施例52 2-〔3-(3-(3-乙基苯基)脲基)-2-氧代-5-苯基-9-甲基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 由實(shí)施例49F的異構(gòu)體A制備，M.P.222-224℃，收率88%。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.17(t，J＝7，3H)，1.20(s，9H)，2.28(s，3H)，2.55(q，J＝7，2H)，2.72(ABq，JAB＝16，△ν＝136，3H)，2.76(m，1H)，2.92(m，1H)，4.20(m，1H)，4.50(m，1H)，6.60(bs，1H)，6.8-7.3(m，14H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)15.6，18.8，28.5，28.9，36.0，44.5，50.0，51.2，55.4，117.4，119.8，122.8，126.3，126.7，128.4，128.5，128.7，128.9，131.6，135.8，138.9，139.3，139.9，141.2，145.4，155.3，168.1，174.6。
IR(cm-1，KBr)1640寬峰(C＝O)。
FAB MS(%)527(母體+1，37)，454(100)，307(45)，234(54)，208(47)。
分析C32H38N4O3計算值C72.98，H7.27，N10.64。測定值C72.77，H7.24，N10.27。
實(shí)施例53 2-〔3-(3-(3-甲苯基)脲基)-2-氧代-5-(苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 由實(shí)施例1的2-〔3-氨基-2-氧代-5-(苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺制備，M.P.140-150℃，收率83%。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.30(s，9H)，2.19(s，3H)，2.31(s，3H)，2.88(m，1H)，3.15(m，1H)，3.32(ABq，JAB＝16，△ν＝297，2H)，4.20(m，1H)，4.68(m，1H)，6.6-7.4(m，14H)，7.72(bs，1H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)21.5，28.1，30.5，38.1，44.4，49.8，53.0，57.4，116.9，120.7，123.0，124.9，126.0，126.6，127.5，128.2，128.3，128.6，128.7，130.4，138.3，138.9，139.5，141.4，142.7，154.9，166.9，172.3。
IR(cm-1，KBr)1650寬峰(C＝O)。
FAB MS(%)513(母體+1，40)，426(100)，293(42)，220(46)，194(50)。
分析C31H36N4O3計算值C72.63，H7.08，N10.93，。測定值C72.83，H7.16，N10.84。
實(shí)施例54 2-〔3-(3-(3-氯苯基)脲基)-2-氧代-5-(苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺 由實(shí)施例1的2-〔3-氨基-2-氧代-5-(苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-甲基，N-叔-丁基酰胺制備，M.P.155-162℃，收率97%。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.32(s，9H)，2.50(s，3H)，2.84(m，1H)，3.02(m，1H)，3.40(ABq，JAB＝16，△ν＝288，2H)，4.26(m，1H)，4.62(m，1H)，6.8-7.6(m，14H)，7.96(bs，1H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)28.2，30.7，38.0，44.5，49.6，53.1，57.5，117.4，118.9，121.5，124.7，126.2，126.6，127.5，128.2，128.8，129.3，130.5，133.8，138.7，141.1，141.3，142.6，154.6，167.0，172.8。
IR(cm-1，KBr)1650寬峰(C＝O)。
FAB MS(%)533(母體+1，14)，446(80)，293(54)，237(52)，220(98)，194(100)。
分析C30H33N4O3Cl計算值C67.60，H6.24，N10.51。測定值C67.78，H6.26，N10.40。
實(shí)施例55 2-〔3-(3-(3-甲苯基)脲基)-2-氧代-5-(苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-芐基，叔-丁基酰胺 由實(shí)施例1的2-〔3-氨基-2-氧代-5-(苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-芐基，N-叔-丁基酰胺制備，M.P.226-230℃，收率63.5%。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.33(s，9H)，2.18(s，3H)，2.88(m，1H)，3.10(m，1H)，3.18(ABq，JAB＝16，△ν＝243，2H)，4.0-4.3(m，3H)，4.75(m，1H)，6.6-7.6(m，14H)，8.75(bs，1H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)21.5，28.5，37.9，44.4，47.7，49.5，53.2，58.3，116.8，120.4，122.9，125.5，125.9，126.0，126.3，127.0，127.1，127.6，127.9，128.0，128.3，128.7，128.8，128.9，130.2，138.2，139.2，139.4，141.5，142.3，155.0，168.3，172.8。
IR(cm-1，KBr)1650寬峰(C＝O)。
FAB MS(%)589(母體+1，10)，426(54)，293(41)，220(40)，91(100)。
分析C37H40N4O3計算值C75.48，H6.85，N9.52。測定值C75.09，H6.88，N9.30。
實(shí)施例56 2-〔3-(3-(3-氯苯基)脲基)-2-氧代-5-(苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-芐基，叔-丁基酰胺 由實(shí)施例1的2-〔3-氨基-2-氧代-5-(苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-芐基，N-叔丁基酰胺，M.P.239-243℃，收率68%。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.32(s，9H)，2.98(m，2H)，3.22(ABq，JAB＝16，δν＝204，2H)，4.27(ABq，JAB＝16，△ν＝61，2H)，4.31(m，1H)，5.26(m，1H)，6.8-7.6(m，14H)，7.79(bs，1H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)28.6，37.7，44.4，47.7，49.4，53.5，58.5，117.1，121.5，125.5，125.7，126.1，126.2，126.3，127.0，127.6，127.7，127.9，128.7，128.8，128.9，129.2，130.2，133.8，138.1，139.2，140.9，141.4，142.2，154.8，168.1，173.5。
IR(cm-1，KBr)1650寬峰(C＝O)。
FAB MS(%)609(母體+1，8)，446(56)，293(37)，220(57)，194(44)，91(100)。
分析C36H37N4O3Cl計算值C70.98，H6.12，N9.20。測定值C70.68，H6.30，N8.95。
實(shí)施例57 2-〔3-(3-(3-甲苯基)脲基)-2-氧代-5-(苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-芐基，叔-丁基酰胺 由實(shí)施例1的2-〔3-氨基-2-氧代-5-(苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-芐基，N-叔-丁基酰胺制備，M.P.222-226℃，收率62%。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.33(s，9H)，2.90(m，1H)，3.09(m，1H)，3.17(ABq，JAB＝16，△ν＝236，2H)，3.65(s，3H)，4.1-4.3(m，3H)，4.77(m，1H)，6.4-7.4(m，14H)，7.55(bs，1H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)28.5，37.9，44.4，47.7，49.4，53.3，55.1，58.3，104.2，109.0，111.6，125.5，125.8，126.2，126.9，127.0，127.6，127.9，128.0，127.6，128.0，128.8，129.1，130.2，138.3，139.2，140.8，141.4，142.3，154.8，159.9，168.2，172.8。
IR(cm-1，KBr)1650寬峰(C＝O)。
FAB MS(%)605(母體+1，10)，442(72)，293(55)，220(59)，194(56)，91(100)。
分析C37H40N4O4·1.5H2O計算值C70.34，H6.86，N8.87。測定值C70.40，H6.48，N8.65。
實(shí)施例58 2-〔3-(3-(3-甲苯基)脲基)-2-氧代-5-(苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-戊基酰胺 由實(shí)施例1的2-〔3-氨基-2-氧代-5-(苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-戊基酰胺制備，M.P.226-229℃，收率70%。
1H-NMR(δ，CDCl3)0.73(t，J＝7，3H)，1.21(s，9H)，1.63(q，J＝7，2H)，2.23(s，3H)，2.88(m，1H)，3.04(m，1H)，3.26(ABq，JAB＝16，△ν＝282.2H)，4.11(m，1H)，4.60(m，1H)，5.80(bs，1H)，6.5-7.4(m，13H)，7.70(bs，1H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)8.3，21.4，26.2，32.8，37.1，44.4，50.2，53.6，54.4，116.7，120.4，120.5，123.5，124.8，126.3，126.5，127.7，128.3，128.6，129.0，130.8，138.3，138.7，139.1，141.2，141.8，155.4，167.5，173.0。
IR(cm.-1，KBr)1650寬峰(C＝O)。
FAB MS(%)513(母體+1，65)，426(50)，119(100)，103(48)。
分析C31H36N4O3計算值C72.63，H7.08，N10.93。測定值C72.57，H6.78，N10.67。
實(shí)施例59 2-〔3-(3-(3-甲苯基)脲基)-2-氧代-5-(苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-戊基酰胺 由實(shí)施例1的2-〔3-氨基-2-氧代-5-(苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-戊基酰胺制備，M.P.219-222℃，收率73%。
1H-NMR(δ，CDCl3)0.74(t，J＝7，3H)，1.23(s，9H)，1.64(q，J＝7，2H)，2.94(m，1H)，3.01(m，1H)，3.32(ABq，JAB＝16，△ν＝274，2H)，4.15(m，1H)，4.59(m，1H)，5.73(bs，1H)，6.5-7.4(m，12H)，7.57(bs，1H)，7.97(bs，1H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)8.4，26.2，32.9，36.9，44.5，50.4，53.2，54.8，117.0，118.9，119.0，122.1，124.3，124.4，126.3，126.4，126.6，127.8，128.3，129.1，129.5，130.9，134.3，138.2，140.7，141.1，141.8，155.1，167.2，173.2。
IR(cm.-1，KBr)1650寬峰(C＝O)。
FAB MS(%)533/535(母體+1，Cl35/Cl37，34/13)，446(75)，293(60)，220(86)，194(100)。
分析C30H33N4O3Cl計算值C67.60，H6.24，N10.26。測定值C67.25，H6.06，N10.27。
實(shí)施例60 反式-1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-(3-甲苯基脲基)-5，7-二苯基六氫氮雜

-2-酮 A.2，4-二苯基環(huán)己酮 以類似于Hussey，A.S.and Herr，R.R.，J.Org.Chem.，24，843，(1959)中的方法進(jìn)行制備。向裝有N2入口的500ml圓底燒瓶中加入37g(0.212mol)4-苯基環(huán)己酮和80ml四氯化碳。在30分鐘內(nèi)向攪拌液中逐滴加入20.5ml(0.255mol)磺酰氯的10ml四氯化碳溶液。室溫下攪拌14小時，倒入碳酸氫鈉飽和水溶液。分離有機(jī)層，再用碳酸氫鈉飽和水溶液洗滌，硫酸鈉干燥，蒸發(fā)后得到一黃色油狀物，34.8g，可直接用于下面反應(yīng)。
1H-NMR(δ，CDCl3)(非對映體混合物)1.9-3.6(一系列多重峰，7H)，4.7和5.3(多重峰，1H)，7.2-7.4(m，5H)。
IR(cm.-1，KBr)1735(C＝O)。
MS(%)208/210(母體，Cl35/Cl37，36/12)，145(49)，117(88)，115(83)，104(100)，101(88)，91(82)，55(67)。
將該油狀物溶于400ml苯中，經(jīng)冷卻室溫不超過10℃下在40分鐘內(nèi)逐滴加入83ml3.0M溴化苯基鎂的醚液。然后，反應(yīng)物加熱回流14小時。冷卻，用氯化銨水溶液驟冷，用水和鹽水洗滌，硫酸鈉干燥，蒸發(fā)。收率53.9(近似于理論值)，粗產(chǎn)物油狀物可直接用于下面反應(yīng)。
1H-NMR(δ，CDCl3)(非對映體混合物)1.9-3.3(一系列多重峰，7H)，3.9(m，1H)，7.1-7.6(m，10H)。
B.2，4-二苯基環(huán)己酮肟 將上述油狀物溶于200ml甲醇中，加入18.6g(0.267mol)鹽酸羥胺和37.2ml(0.267mol)三乙基胺的100ml甲醇溶液。傾析溶液，將溶液傾析出去，在室溫下分離出油狀物沉淀，將分出的沉淀在室溫下攪拌1.5小時。過濾白色沉淀物，干燥后得到13.6g(31%)白色固體，M.P.214-215℃。
C.5，7-二苯基六氫氮雜

-2-酮 在裝有N2入口的250ml圓底燒瓶中加入8.52g(32.15mmol)2，4-二苯基環(huán)己酮肟和110ml吡啶。一旦固體溶解，即將溶液冷卻至0℃，加入12.3g(64.3mmol)對-甲苯基磺酰氯。在冰浴溶解下將反應(yīng)物攪拌16小時，然后將反應(yīng)物加熱至室溫。倒入300ml3NHCl、乙酸乙酯提取，有機(jī)層再用鹽酸和鹽水洗滌，硫酸鈉干燥，蒸發(fā)。殘余物經(jīng)硅膠柱色譜法，以甲醇/二氯甲烷為洗脫液得到2.4g(28%)油狀物，從異丙醇結(jié)晶得到一固體，M.P.171-173.5℃。
1H-NMR(δ，CDCl3)2.0(m，1H)，2.1(m，1H)，2.75(m，2H)，2.95(m，1H)，4.60(m，1H)，5.78(bs，NH，1H)，7.1-7.5(m，10H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)30.3，36.3，45.3，48.6，58.1，126.3，126.6，128.4，128.7，129.2，142.1，146.1，176.5。
IR(cm.-1，KBr)1662(C＝O)。
MS(%)265(母體，82)，266(85)，160(47)，106(100)，104(87)。
分析C18H19NO計算值C81.48，H7.21，N5.27。測定值C81.32，H7.41，N5.28。
D.3-溴-5，7-二苯基六氫氮雜

-2-酮 向裝有加料漏斗和N2入口的250ml圓底燒瓶中加入1.51g(7.27mmol)五氯化磷和25ml干二氯甲烷?；旌衔镌跀嚢柘吕鋮s至0℃，在20分鐘內(nèi)逐滴加入1.93g(7.27mmol)5，7-二苯基六氫氮雜

-2-酮和1.18ml(14.5mmol)吡啶的50ml二氯甲烷溶液。在0℃下攪拌5分鐘，然后在5分鐘內(nèi)逐滴加入0.82ml(16.0mmol)的二氯甲烷5ml。0℃攪拌5分鐘，再在室溫攪拌1.8小時。將溶液蒸發(fā)，用40ml 1∶1四氫呋喃∶水吸收，攪拌1.2小時。反應(yīng)物倒入水中，用乙酸乙酯提取。有機(jī)層用亞硫酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鈉干燥，蒸發(fā)得到一油狀物。
油狀物用20ml二氯甲烷和20ml乙醇吸收，在0.30g 10%Pd/C催化劑和3滴喹啉的存在下用42psi的氫氣氫化1小時。薄層層析顯示在1/1-乙酸乙酯/己烷中，大多數(shù)所需的單溴產(chǎn)物R4＝0.4，還有極少的二溴化物的前體、Rf＝0.7以及內(nèi)酰胺Rf＝0.15。反應(yīng)物用乙醇和二氯甲烷通過硅藻土過濾，蒸發(fā)，經(jīng)硅膠柱層析色譜法，以2/1-己烷/乙酸乙酯為洗脫液得到2.06g(82%)泡沫狀物，M.P.70-78℃。
1H-NMR(δ，CDCl3)(非對映異構(gòu)體混合物)1.9-2.7(m，4H)，3.12和3.52(多重峰，1H)，4.52和4.76(多重峰，1H)，5.01(m，1H)，5.79和5.89(寬單峰，1H，NH)，7.1-7.4(m，10H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)42.4，44.0，48.0，50.5，57.6，126.3，126.6，126.9，127.1，128.7，128.9，129.3，129.4，169.6。
IR(cm.-1，KBr)1667(C＝O)。
MS(%)343/345(11/10，Br79/81母體)，236(32)，117(32)，106(100)，91(39)，55(31)。
分析C18H18NOBr計算值C62.80，H5.27，N4.07。測定值C62.86，H5.26，N3.98。
E.1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-溴-5，7-二苯基六氫氮雜

-2-酮 向裝有加料漏斗和N2入口的100ml 3頸圓底燒瓶中加入0.32g(6.59mmol)氫化鈉，然后用己烷和4ml無水四氫呋喃洗滌。向攪拌混懸液中加入2.06g(5.99mmol)3-溴-5，7-二苯基六氫氮雜

-2-酮和1.59g(6.59mmol)叔-丁基碘乙酰胺。室溫下攪拌60小時，用氯化銨溶液驟冷以修止反應(yīng)，倒入水中，乙酸乙酯提取二次，鹽水洗滌，硫酸鈉干燥，蒸發(fā)。殘余物經(jīng)硅膠柱層析色譜法，以2/1-己烷/乙酸乙酯為洗脫液得到1.585g 58%油狀物，Rf＝0.4(1/1-己烷/乙酸乙酯)。
1H-NMR(δ，CDCl3)(非對映異構(gòu)體混合物)1.22和1.25(單峰9H，比值35/65)，2.0-2.7(m，4H)，3.08和3.21(多重峰1H)，3.5-3.9(m，2H)，5.01和5.4-5.7(m，2H)，7.1-7.4(m，10H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)14.2，26.9，28.7，40.6，43.9，51.1，60.3，61.7，126.8，127.0，128.2，128.4，128.7，128.9，139.5，144.6，167.5，170.0。
IR(cm.-1，KBr)1675和1632(C＝O)。
MS(%)377(母體-Br，39)，304(42)，219(21)，144(25)，118(31)，117(33)，115(42)，104(21)，91(100)，57(50)，55(34)。
F.1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-疊氮基-5，7-二苯基六氫氮雜

-2-酮 向裝有N2入口的100ml圓底燒瓶中加入1.58g(3.46mmol)1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-溴-5，7-二苯基六氫氮雜

-2-酮、5ml無水二甲基甲酰胺和0.27g(4.15mmol)疊氮化鈉。反應(yīng)物在80℃加熱3.5天，冷卻，倒入水中，乙酸乙酯提取。有機(jī)層用水和鹽水洗滌，硫酸鈉干燥，蒸發(fā)。殘余物經(jīng)硅膠柱層析色譜法，以40%乙酸乙酯的己烷為洗脫液得到1.09g(75%)油狀物，其為8/3非對映體混合物，在1/1-乙酸乙酯/己烷中Rf＝0.4-0.5。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.21和1.31(單峰，9H)，2.17和2.58(多重峰，4H)，3.05和3.32(多重峰，1H)，3.57(ABq，JAB＝16，△ν＝213，CH2CONH-叔丁基2個質(zhì)子信號的一個異構(gòu)體)，4.4-5.0(多重峰，2H)，5.68和6.17(單峰，1H，NH)，7.0-7.3(m，10H)。
IR(cm.-1，KBr)2105(N3)，1647(C＝O)。
MS(%)377(母體-3，＜1)，319((CONH-叔丁基)-母體，4)，235(21)，146(43)，115(47)，104(73)，103(40)，91(100)，84(32)，57(46)。
G.1-(叔丁基乙酰氨基)-3-氨基-5，7-二苯基六氫氮雜

-2-酮 將1.09g(2.60mmol)1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-疊氮基-5，7-二苯基六氫氮雜

-2-酮的乙醇30ml和15ml二氯甲烷在0.40g 10%Pd/C催化劑存在下以42psi氫氣氫化36小時。反應(yīng)物在30%甲醇的乙酸乙酯中Rf＝0.30/0.15碘鉑酸鹽陽性。用乙醇和二氯甲烷經(jīng)硅藻土過濾，蒸發(fā)，以30%甲醇的乙酸乙酯為洗脫液的硅膠柱色譜法，得到300mg(29%)油狀物的較少極性的非對映體，以及420mg(41%)油狀物的較多極性非對映體。
較少極性異構(gòu)體 1H-NMR(δ，CDCl3)1.25(單峰，9H)，2.18，2.50和3.23(多重峰7H)，4.52和4.90(多重峰，2H)，6.5(寬單峰，1H，NH)，7.0-7.4(m，10H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)28.8，37.7，40.5，51.3，51.7，52.7，60.3，64，125.6，126.5，126.8，127.8，128.7，129.1，140.7，145.4，167.9，171。
IR(cm.-1，KBr)1655(C＝O)。
較多極性異構(gòu)體 1H-NMR(δ，CDCl3)1.20(單峰，9H)，1.9-2.5(多重峰，4H)，3.10(m，1H)，3.56(ABq，JAB＝16，△ν＝213，2H)，4.12(d，J＝16，1H，)4.99(d，J＝10，1H)，5.68(寬單峰，1H，NH)，7.1-7.4(m，10H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)28.6，39.4，41.8，46.6，48.3，50.8，53.2，60.7，126.7，126.8，128.5，128.6，128.8，129.5，138.4，145.5，168.0，177.4。
IR(cm.-1，KBr)1645和1670(肩峰)(C＝O)。
MS(%)393(母體，1.4)，265(17)，193(24)，132(100)，91(27)。
H.反式-1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-(3-甲苯基脲基)-5，7-二苯基六氫氮雜

-2-酮 向裝有N2入口的35ml圓底燒瓶中加入150mg(0.382mmol)1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-氨基-5，7-二苯基六氫氮雜

-2-酮(較少極性的非對映體)、4ml 1，2-二氯乙烷和49ml(0.38mmol)3-甲苯基異氰酸酯。室溫下攪拌2.7小時，用10倍量的異丙基醚稀釋，攪拌30分鐘，過濾，異丙基醚洗滌，干燥后得到-白色固體，M.P.245-246℃，109mg(54%)。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.26(單峰，9H)，1.7-2.6(多重峰，5H)，2.23(s，3H)，3.64(m，1H)，3.80(ABq，JAB＝16，△ν＝399，2H)，4.14和4.66-4.8(多重峰，2H)，6.57(d，J＝9，1H)，6.70(d，J＝7，1H)，7.07-7.6(m，10H)，8.33(寬單峰，1H)。
IR(cm.-1，KBr)1673和1640(C＝O)。
MS(%)526(母體，＜1)，235(73)，234(82)，193(36)，132(100)，57(32)，43(46)，41(32)。
分析C32H38N4O3·175H2O計算值C68.86，H7.49，N10.04。測定值C68.90，H7.25，N9.86。
實(shí)施例61 反式-1-(叔-丁基乙酰氨基-3-(3-甲氧基苯基脲基)-5，7-二苯基六氫氮雜

-2-酮 由實(shí)施例60G的較少極性胺的非對映體制備，收率49%，M.P.242-244℃。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.26(單峰，9H)，1.7-2.6(多峰，5H)，3.64(m，1H)，3.69(s，3H)，3.81(ABq，JAB＝16，△ν＝401，2H)，4.14和4.6-4.8(多重峰，2H)，6.6-6.9(多重峰，2H)，7.0-7.6(m，10H)，8.34(寬單峰，1H)。
IR(cm.-1，KBr)1673和1640(C＝O)。
MS(%)542(母體，0.9)，348(16)，305(68)，235(58)，234(65)，149(100)，132(89)，123(33)，91(39)，57(39)，44(47)。
分析C32H38N4O4·1.5H2O計算值C67.47，H7.25，N9.83。測定值C67.52，H7.17，N9.60。
實(shí)施例62 順式-1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-(3-甲苯基脲基)-5，7-二苯基六氫氮雜

-2-酮 由實(shí)施例60G的較多極性胺的非對映體制備，收率68%，M.P.253-253.5℃。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.15(單峰，9H)，1.9-2.7(多重峰，4H)，2.22(s，3H)，3.27(m，1H)，3.50(ABq，JAB＝16，△ν＝224，2H)，5.09(dd，J＝1.5，1H)，5.29(d，J＝10，1H)，6.69(d，J＝7，1H)，6.83(d，J＝6，1H)，7.0-7.6(m，11H)。
IR(cm.-1，KBr)1660(寬峰C＝O)。
MS(%)526(母體，0.8)，320(32)，319(38)，235(44)，234(44)，133(100)，132(91)，57(41)，44(36)，41(38)，39(33)。
分析C32H38N4O3計算值C72.98，H7.27，N10.64。測定值C72，94，H7.31，N10.45。
實(shí)施例63 1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-(3-甲氧基苯基脲基)-5，7-二苯基六氫氮雜

-2-酮 由實(shí)施例60G的較多極性胺的非對映體制備，收率43%，M.P.166-173℃。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.15(單峰，9H)，1.9-2.7(多重峰，4H)，3.25(m，1H)，3.52(ABq，JAB＝16，△ν＝225，2H)，3.69(s，3H)，5.09(m，1H)，5.29(d，J＝10，1H)，6.45(d，J＝8，1H)，6.84(寬峰1H)，7.0-7.6(m，11H)。
IR(cm.-1，KBr)1645(寬峰，C＝O)。
MS(%)542(母體，＜1)，265(15)，235(37)，234(340)193(18)，149(100)，123(15)，91(41)，78(18)，57(16)。
分析C32H38N4O4計算值C70.83，H7.06，N10.32。測定值C70.66，H6.80，N10.32。
實(shí)施例64 1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-(3-氯苯基脲基)-5，7-二苯基六氫氮雜

-2-酮 由實(shí)施例60G的較多極性胺的非對映體制備，收率36%，M.P.78-185℃。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.15(單峰，9H)，1.9-2.7(多重峰，4H)，3.27(m，1H)，3.51(ABq，JAB＝16，△ν＝226，2H)，5.09(dd，J＝1.5，1H)，5.29(d，J＝10，1H)，6.9-7.6(m，12H)，7.68(s，1H)。
IR(cm.-1，KBr)1665和1642(在1682有肩峰)(C＝O)。
MS(%)546/548(母體，Cl35/37，＜1)，265(14)，193(21)，153/155(100/34，Cl35/37)，115(21)，91(28)，90(25)，58(29)。
分析C31H35N4O3計算值C68.06，H6.45，N10.24。測定值C67.73，H6.13，N10.07。
HRMS C31H35N4O3Cl35計算值546.23895。測定值546.23581。
實(shí)施例65 1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-(3-乙基苯基脲基)-5，7-二苯基六氫氮雜

-2-酮 由實(shí)施例60G的較多極性胺的非對映體制備，收率46%，M.P.233-234℃。
1H-NMR(δ，CD3SOCD3)1.14，(t，J＝7，3H)，1.15(單峰，9H)，1.8-2.1(m，3H)，2.49(m，2H)，2.5-2.7(m，1H)，3.23(n，1H)，3.51(ABq，JAB＝16，△ν＝225，2H)，5.07(m，1H)，5.28(d，J＝10，1H)，6.72(d，J＝8，1H)，6.82(d，J＝5，1H)，7.0-7.6(m，14H)，8.94(bs，1H)。
13C-NMR(δ，CD3SOCD3)15.6，22.8，28.5，45.0，47.0，49.9，51.5，59.4，120.6，126.8，128.5，129.4，140.5，144.2，146.3，154.1，167.3，173.3。
IR(cm.-1，KBr)1660(寬峰，C＝O)。
MS(%)540(母體，2)，235(21)，147，(32)，132(100)，121(48)，91(31)。
分析C33H40N4O3·1/2H2O計算值C72.10，H7.52，N10.19。測定值C72.15，H7.16，N9.74(-0.45)。
實(shí)施例66 1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-(3-三氟甲基苯基脲基)-5，7-二苯基六氫氮雜

-2-酮 由實(shí)施例60G的較多極性的胺非對映體制備，收率36%，M.P.263-264℃。
1H-NMR(δ，CD3SOCD3)1.15(單峰，9H)，1.8-2.1(m，3H)，2.58(m，1H)，3.23(m，1H)，3.51(ABq，JAB＝16，△ν＝227，2H)，5.10(dd，J＝1.5，1H)，5.30(d，J＝10，1H)，6.95(d，J＝5，1H)，7.02(s，1H)，7.1-7.5(m，13H)，8.00(bs，1H)，9.41(bs，1H)。
13C-NMR(δ，CD3SOCD3)28.5，44.9，47.0，50.0，51.6，59.4，126.3，126.8，128.1，128.4，128.5，129.4，129.8，139.2，141.3，146.2，154.0，167.2，173.1。
IR(cm.-1，KBr)1660(寬峰，C＝O)。
MS(%)580(母體，5)，262(50)，193(62)，187(65)，132(100)，91(87)，57(99)。
分析C32H35N4O3F3·1/2H2O計算值C65.18，H6.15，N9.50。測定值C62.25，H5.93，N9.18。
實(shí)施例67 1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-(3-甲基硫代苯基脲基)-5，7-二苯基六氫氮雜

-2-酮 由實(shí)施例60G的多極性胺非對映體制備，收率40%，M.P.170-176℃。
1H-NMR(δ，CD3SOCD3)1.15(單峰，9H)，1.9-2.1(m，3H)，2.41(s，3H)，2.62(m，1H)，3.27(m，1H)，3.52(ABq，JAB＝16，△ν＝226，2H)，5.11(dd，J＝1.5，1H)，5.30(d，J＝10，1H)，6.77(d，J＝5，1H)，6.85(d，J＝5，1H)，7.0-7.6(m，14H)，9.06(bs，1H)。
13C-NMR(δ，CD3SOCD3)14.6，28.5，44.9，47.0，49.9，51.5，59.4，114.0，114.4，118.5，126.3，126.8，126.9，128.5，128.6，129.2，129.4，138.5，139.2，141.1，146.2，154.0，167.3，173.2。
IR(cm.-1，KBr)1660(寬峰，C＝O)。
FAB MS(%)559(母體+1，10)，394(12)，233(13)，193(14)，155(97)，135(24)，119(100)，103(38)。
分析C32H35N4O3計算值C68.79，H6.85，N10.03。測定值C68.91，H6.948，N9.96。
實(shí)施例68 1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-(3-羧酰氨基苯基脲基)-5，7-二苯基六氫氮雜

-2-酮 由實(shí)施例60G的多極性胺非對映體制備，收率18%，M.P.155-165℃。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.145(單峰，9H)，2.00(m，1H)，2.2-2.5(m，3H)，3.32(m，1H)，3.66(ABq，JAB＝16，△ν＝73，2H)，5.25(bs，2H)，5.28(m，1H)，5.6(m，1H)，7.1-7.4(m，13H)，7.67(d，J＝7，1H)，7.80(s，1H)，8.18(bs，1H)，9.09(bs，1H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)28.6，38.0，39.2，45.7，47.9，51.4，56.7，61.0，112.7，118.4，126.6，126.8，127.0，128.1，128.2，128.3，128.5，128.6，128.7，128.8，129.0，129.4，129.5，129.6，129.7，137.8，139.3，145.0，167.0，174.8，179.9。
IR(cm.-1，KBr)1660(寬峰C＝O)。
FAB MS(%)555(母體，62)，481(15)，424(23)，193(56)，155(23)，119(100)，103(38)。
分析C32H37N5O4·1/3H2O計算值C68.43，H6.76，N12.47。測定值C68.47，H6.47，N12.44。
實(shí)施例69 1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-(4-甲苯基脲基)-5，7-二苯基六氫氮雜

-2-酮 由實(shí)施例60G的多極性胺非對映體制備，收率25%，M.P.156-165℃。
1H-NMR(δ，CD3SOCD3)1.15(單峰，9H)，1.9-2.1(m，3H)，2.20(s，3H)，2.61(m，1H)，3.27(m，1H)，3.51(ABq，JAB＝16，△ν＝225，2H)，5.08(m，1H)，5.29(d，J＝10，1H)，6.78(d，J＝5，1H)，7.0和7.2-7.4(m，15H)，8.87(bs，1H)。
13C-NMR(δ，CD3SOCD3)20.3，28.5，45.0，47.0，49.9，51.5，59.4，117.6，162.3，162.8，128.5，128.7，129.1，129.2，129.3，129.4，129.5，129.7，138.0，139.3，146.3，154.2，167.3，173.4。
IR(cm.-1，KBr)1660(寬峰，C＝O)。
FAB MS(%)527(母體+1，30)，454(6)，313(12)，235(10)，157(100)。
分析C32H38N4O3·2/3H2O計算值C71.35，H7.36，N10.40。測定值C71.20，H7.26，N10.23。
實(shí)施例70 1-(N-叔-丁基乙酰氨基)-3-(3-甲苯基脲基)-5，7-二苯基六氫氮雜

-2-酮的拆分 用相似于Bock，M.G.，et al.，J.Org.Chem.，52，3232-3239(1987)記載的方法，以L-苯基丙氨酸為拆分劑 A.1-(N-叔-丁基乙酰氨基)-3-(2-叔-丁氧基羰基氨基)-3-苯基丙酰氨基)-5，7-二苯基六氫氮雜

-2-酮。
向裝有N2入口的100ml圓底燒瓶中加入650mg(1.65mmol)1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-氨基-5，7-二苯基六氫氮雜

-2-酮的較多極性的異構(gòu)體、430mg(1.65mmol)叔-BOC-L-苯基丙氨酸、253mg(1.65mmol)N-羥基苯并三唑、13ml無水二氯甲烷，317mg(1.65mmol)乙基(二甲基氨基丙基)碳化二亞胺和0.415ml(2.98mmol)三乙基胺。室溫攪拌14小時，倒入水中，乙酸乙酯提取。有機(jī)層用1N HCl、水、碳酸氫鈉飽和水溶液、鹽水洗滌，硫酸鈉干燥，蒸發(fā)。TLC顯示產(chǎn)物的一點(diǎn)位置，在1/1-乙酸乙酯/己烷中Rf＝0.30，其產(chǎn)物為一泡沫狀物，950mg(90%)，αD＝5.77°(C＝0.8，CH2Cl2)。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.20(單峰，9H)，1.28(s，9H)，1.9-2.2(m，3H)，2.43和2.57(對于兩個非對映體為多重峰，1H)，2.8-3.0(m，3H)，3.53和3.54(每一個非對映體有二個ABq圖形，JAB＝15和15，△ν＝198和195，2H)，4.18和4.32(二個非對映體的多重峰，1H)，5.0-5.2(m，2H)，5.48和5.66(每一非對映體的寬單峰，1H)，7.0-7.4(m，17H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)(由于有二個非對映體得到一對峰)28.2和28.6，38.6和39.0，45，8和45.9，48.0和48.2，50.9和51.0，51.4和51.5，55.2和55.8，60.3，61.1和61.2，126.7，126.8，126.9，128.6，128.8，128.9，129.3，129.5，129.6，129.7，129.8，130.0，138.0，138.2，145.0，145.2，167.3和167.4，170.2和170.5，171.0和171.05，173.0和173.1。
IR(cm.-1，KBr)1723，1667和1635(C＝O)。
MS(%)640(母體，0.35)，452(27)，376(32)，264(26)，193(46)，120(100)，91(92)。
B.1-(N-叔-丁基乙酰氨基)-3-(2-氨基-3-苯基丙酰氨基)-5，7-二苯基六氫氮雜

-2-酮 向裝有N2入口的125ml圓底燒瓶中加入950mg(1.49mmol)1-(N-叔-丁基乙酰氨基)-3-(2-(叔-丁氧基羰基氨基)-3-苯基丙酰氨基)-5，7-二苯基六氫氮雜

-2-酮(非對映體混合物)和40ml乙酸乙酯。使該溶液冷卻至0℃，用HCl氣體飽和，0℃攪拌20分鐘，再在室溫攪拌40分鐘。反應(yīng)物倒入碳酸氫鈉水溶液中，乙酸乙酯稀釋，有機(jī)層用附加碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鈉干燥，蒸發(fā)。用以乙酸乙酯/甲醇為洗脫液的硅膠柱色譜法分離非對映體產(chǎn)物，都得到油狀的非對映體。
較少極性的非映體(在乙酸乙酯含10%甲醇中Rf＝0.4)αD＝28.2°(c＝1.5，CH2Cl2)，收率50%。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.24(單峰，9H)，1.8-2.6(一系列多重峰，4H)，3.1(m，3H)，3.58(ABq，JAB＝16，△ν＝202，2H)，3.59(m，1H)，4.18和4.32(二個非對映體的多重峰，1H)，5.12(d，J＝10，1H)，5.17(m，1H)，5.49(bs，1H)，7.0-7.4(m，15H)，8.49(d，J＝7，1H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)28.7，39.2，41.4，46.0，48.1，51.0，56.5，60.3，61.2，126.7，126.8，127.0，128.4，128.6，128.9，129.0，129.3，129.5，137.8，138.1，145.2，167.5，173.5。
IR(cm.-1，KBr)1665和1635(C＝O)。
MS(%)540(母體，3)，449(32)，376(41)，264(35)，193(38)，120(100)，91(43)。
較多極性的非映體(在乙酸乙酯含10%甲醇中Rf＝0.4)αD＝-32.2°(c＝1.5，CH2Cl2)，收率50%。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.23(單峰，9H)，1.8-2.6(一系列單峰，4H)，3.1(m，3H)，3.55(m，1H)，3.58(ABq，JAB＝16，△ν＝220，2H)，4.18和4.32(二個非對映體的多重峰，1H)，5.10(d，J＝10，1H)，5.17(m，1H)，5.49(bs，1H)，7.0-7.4(m，15H)，8.30(d，J＝7，1H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)28.7，39.2，41.2，46.0，48.1，51.0，56.9，60.3，61.2，126.7，126.8，127.0，128.4，128.6，128.9，129.0，129.3，129.5，138.1，138.2，145.1，167.5，173.5。
IR(cm.-1，KBr)1665和1635(C＝O)。
MS(%)540(母體，2)，449(37)，376(53)，264(35)，193(35)，120(100)，91(42)。
C.(一)-1-(N-叔-丁基乙酰氨基)-5，7-二苯基六氫氮雜

-2-酮 向裝有N2入口和冷凝器的100ml圓底燒瓶中加入0.40g(0.745mmol)1-(N-叔-丁基乙酰氨基)-3-(2-氯基-3-苯基丙酰氨基)-5，7-二苯基六氫氮雜

-2-酮(上述所得的較多極性異構(gòu)體)、8ml 1，2-二氯乙烷和0.093ml(0.782mmol)苯基硫代異氰酸酯?；亓?小時，冷卻，蒸發(fā)。殘余物用10ml三氟乙酸吸收，在70-80℃加熱2小時。冷卻反應(yīng)物，產(chǎn)物在醚和己烷中以鹽的形式沉淀。收集沉淀，溶于乙酸乙酯，用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鈉干燥，蒸發(fā)。油狀物從氯仿中固化得到一固體，M.P.204-205℃，0.30g(100%)，αD＝-3.72°(C＝0.5，TFA)。1H-NMR和13C-NMR光譜均符合外消旋物的光譜。
D.(f)-1-(N-叔-丁基乙酰氨基)-3-氨基-5，7-二苯基六氫氮雜

-2-酮 由上述1-(N-叔丁基乙酰氨基)-3-(2-氨基-3-苯基丙酰氨基)-5，7-二苯基六氫氮雜

-2-酮(較少極性異構(gòu)體制備，得到一油狀物，收率92%，αD＝+3.21°(C＝0.8，乙酸乙酯)。1H-NMR光譜符合外消旋物的光譜。
E.(一)-1-(N-叔-丁基乙酰氨基)-3-(3-甲苯基脲基)-5，7-二苯基六氫氮雜

-2-酮 向裝有N2入口和冷凝器的35ml圓底燒瓶中加入293mg(0.745mmol)(一)-1-(N-叔-丁基乙酰氨基)-3-氨基-5，7-二苯基六氫氮雜

-2-酮、10ml乙酸乙酯和0.096ml(0.745mmol)間-甲苯基異氰酸酯，將反應(yīng)物回流2.5小時，冷卻，蒸發(fā)。殘余物經(jīng)以己烷/乙酸乙酯為洗脫液的硅膠柱層析色譜法得到一油狀物，該油狀物從二氯甲烷/異丙基醚結(jié)晶得到固體，M.P.140-150℃，71mg(18%)，αD＝-3.72°(C＝1，CH2Cl2)。在TLC上的Rf值和1H-NMR光譜均符合外消旋物的Rf值與光譜。
分析C32H38N4O3·2/3H2O計算值C71.75，H7.34，N10.46。測定值C71.66，H6.75(-0.59)，N10.29。
F.(+)-1-(N-叔-丁基乙酰氨基)-3-(3-甲苯基脲基)-5，7-二苯基六氫氮雜

-2-酮 由上述(+)-1-(N-叔-丁基乙酰氨基)-3-氨基-5，7-二苯基六氫氮雜

-2-酮制備，得到一油狀物，收率30%，從二氯甲烷/異丙基醚結(jié)晶得到一固體，M.P.140-150℃，收率15%，αD＝+18.2°(C＝1，CH2C2)。在TLC上的Rf值以及1H-NMR和13C-NMR光譜均符合外消旋體的Rf值和光譜。
分析C32H38N4O3·1/2H2O計算值C71.75，H7.34，N10.46。測定值C71.65，H6.89(-0.45)，N10.49。
實(shí)施例71 (1-叔-丁氧基羰基甲基)-3-(3-甲苯基脲基)-7-環(huán)己基六氫氮雜

-2-酮 由(1-叔-丁氧基羰基甲基)-3-氨基-7-環(huán)己基六氫氮雜

-2-酮用實(shí)施例11的方法制備，收率31%，M.P.108-110℃。
1H-NMR(δ，CDCl3)0.8-1.0(m，2H)，1.1-1.3(m，4H)，1.37(s，9H)，1.6-1.9(m，10H)，2.08(m，1H)，2.25(s，3H)，3.42(t，J＝7，1H)，3.38(AB1q，JAB＝17，△ν＝180，2H)，5.01(m，1H)，6.65和7.1-7.4(m，6H)，(包括寬的單峰，用2NH訊號)。
13C-NMR(δ，CDCl3)21.5，25.7，25.9，26.0，26.2，27.2，28.0，30.1，31.7，32.2，39.4，45.6，51.5，63.4，81.8，123.6，128.7，138.7，139.1，155.2，168.4。
IR(cm.-1，KBr)1730(CO2R)和1640(CONR)。
MS(%)457(2，母體)，295(23)，185(23)，107(100)。
HRMS C26H40N3O4計算值458.2984。測定值458.3057。
實(shí)施例72 (1-叔-丁氧基羰基甲基)-3-((3-三氟基甲基苯基)脲基)-7-環(huán)己基六氫氮雜

-2-酮 由(1-叔-丁氧基羰基甲基)-3-氨基-7-環(huán)己基六氫氮雜

-2-酮用實(shí)施例11的方法制備，收率36%，M.P.114-117℃。
1H-NMR(δ，CDCl3)0.8-1.0(m，2H)，1.1-1.3(m，4H)，1.34(s，9H)，1.6-1.9(m，10H)，2.0(m，1H)，3.48(t，J＝7，1H)，3.90(ABq，JAB＝17，△ν＝160，2H)，5.04(m，1H)，6.8-8.0(一系列多重峰，6H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)25.7，25.8，26.0，26.1，27.1，27.9，30.1，31.56，31.63，39.5，45.7，51.3，63.5，82.0，129.1，140.2，154.8，168.3，175.9(不是所有的芳族類都能被給出)。
IR(cm.-1，KBr)1730(CO2R)和1638(CONR)。
MS(%)511(＜1，母體)，295(82)，195(28)，185(98)，161(100)，57(97)。
HRMS C26H37N3O4F3計算值512.2732。測定值512.2751。
實(shí)施例73 (1-叔-丁氧基羰基甲基)-3-(3-甲苯基脲基)-5，7-二苯基六氫氮雜

-2-酮 由(1-叔-丁氧基羰基甲基)-3-氨基-5，7-二苯基六氫氮雜

-2-酮用實(shí)施例60的方法制備，得到一泡沫狀物，收率6.3%。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.2-1.4(m，2H)，1.29(s，9H)，2.0-2.2和2.4-2.6(m，2H)，2.25(s，3H)，3.21(m，1H)，3.60(ABq，JAB＝18，△ν＝160，2H)，5.15(m，1H)，5.22(m，1H)，6.8和7.0-7.4(m，16H)。
IR(cm.-1，KBr)1723(CO2R)和1638(CONR)。
MS(%)527(15，母體)，235(30)，133(100)。
HRMS C32H37N3O4計算值527.2822。測定值527.2742。
實(shí)施例74 (1-叔-丁氧基羰基甲基)-3-(3-甲苯基脲基)-5-苯基-7-芐基六氫氮雜

-2-酮 A.2-芐基-4-苯基環(huán)己酮 以Stork，G.and Dowd，S.J.Am.Chem.Soc.，85，2178(1963)記載的類似方法制備。向裝有N2入口、迪安-斯達(dá)克(Deen-Stark)分水器和冷凝器的250ml圓底燒瓶中加入8.71g(50mmol)4-苯基環(huán)己酮、5.72ml(50mmol)環(huán)己胺和100ml苯。將反應(yīng)物回流直至水分完全除去(12小時)。將冷卻后的溶液20ml加入到100ml1.0M溴化乙基鎂的四氫呋喃溶液中，于60-70℃加熱30分鐘。冷卻，加入1.43ml(12mmol)溴芐，立即引起顏色變化。反應(yīng)物回流3.5小時，冷卻，蒸發(fā)。殘余物用40ml 1N HCl吸收，室溫下攪拌18小時，乙酸乙酯提取，水和鹽水洗滌，硫酸鈉干燥，蒸發(fā)。粗產(chǎn)物黃色油狀物可不經(jīng)進(jìn)一步純化而直接使用，3.2g(100%)。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.62(m，1H)，1.95(m，1H)，2.20(m，2H)，2.41(dd，J＝8.5，14，1H)，2.55(m，2H)，2.77(m，1H)，3.01(m，1H)，3.34(dd，J＝4，14，1H)，7.0-7.4(m，10H)。
IR(cm.-1，KBr)1715(C＝O). MS(%)264(母體，38)，235(10)，159(16)，146(28)，145(26)，131(31)，104(35)，91(100)。
B.5-苯基-7-芐基六氫氮雜

-2-酮 向裝有冷凝器和N2入口的250ml圓底燒瓶中加入2.64g(10mmol)2-芐基-4-苯基環(huán)己酮，1.70g(15mmol)羥胺-O-磺酸、50ml甲酸?；亓?.5小時，冷卻，倒入3N NaOH中。乙酸乙酯提取，鹽水洗滌，干燥，蒸發(fā)。殘余物經(jīng)以甲醇/二氯甲烷為洗脫液的硅膠柱色譜，收集Rf＝0.30位置的產(chǎn)物為一油狀物，1.8g(64%)。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.6-2.0(m，4H)，2.57(m，1H)，2.7-2.9(m，4H)，3.76(m，1H)，5.6和5.75(寬單峰，NH，1H)，7.0-7.4(m，10H)。
IR(cm.-1，KBr)1660(C＝O)。
MS(%)279(母體，13)，235(24)，188(40)，91(100)，44(31)。
合成的剩余物質(zhì)用實(shí)施例60的方法制備 C.3-溴-5-苯基-7-芐基六氫氮雜

-2-酮 油狀物，4個非對映體的混合物，收率27%。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.7-3.2(一系列的多重峰，5H)，2.86(m，2H)，3.8和4.2(多重峰，1H)，4.58和4.88(多重峰，1H)，6.28，6.55，6.68和6.80(寬單峰，NH，1H)，7.0-7.4(m，10H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)4個非對映體給出好幾個重疊的峰;4個內(nèi)酰胺的羰基中的3個出現(xiàn)在170.35，170.54和170.65。
IR(cm.-1，KBr)1670(C＝O)。
MS(%)358/360(母體，Br79/Br81，2/2)，266/268(98/100)，222(20)，158(45)，144(53)。
D.(1-叔-丁基羰基甲基)-3-溴-5-苯基-7-芐基六氫氮雜

-2-酮 油狀物，2個非對映體的混合物，比率為2/1，收率97%。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.445和1.46(單峰，9H)，1.8-4.6(一系列多重峰，8H)，4.9-5.4(多重峰，1H)，7.0-7.4(m，1H)。
IR(cm.-1，KBr)1745和1650(C＝O)。
MS(%)392(母體-Br，2)，372(30)，255(100)，200(70)，180(98)。
E.1-(叔-丁基羰基甲基)-3-疊氮基-5-苯基-7-芐基六氫氮雜

-2-酮 油狀物，2個非對映體的混合物，比率為7/3，收率87%。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.45和1.46(單峰，9H)，1.8-4.6(一系列多重峰，9H)，7.0-7.4(m，10H)。
IR(cm.-1，KBr)2107(N3)，1739和1659(C＝O)。
MS(%)406(母體-N2，2)，350(10)，259(13)，91(17)，57(16)，32(100)。
F.1-(叔-丁基羰基甲基)-3-氨基-5-苯基-7-芐基六氫氮雜

-2-酮 油狀物，主要為一個非對映體，收率67%。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.42和1.46(單峰，9H)，1.5-2.0(m，4H)，2.32和2.71(多重峰，1H)，3.08(m，2H)，3.25(m，1H)，4.1(m，1H)，4.10(ABq，JAB＝17，△ν＝75)，7.0-7.4(m，10H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)(一個非對映體)，28.1，39.1，39.3，44.7，51.8，54.3，55.4，63.3，81.6，126.7，126.9，127.2，128.5，128.8，137.3，144.6，169.1，176.0。
MS(%)409(母體+1，2)，262(42)，132(100)，91(30)。
G.(1-叔-丁氧基羰基甲基)-3-(3-甲苯基脲基)-5-苯基-7-芐基六氫氮雜

-2-酮 收率9%，M.P.100-110℃。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.41(s，9H)，1.5-3.2(一系列多重峰，7H)，4.15(ABq，JAB＝17，△ν＝139)，4.28(m，1H)，5.24(m，1H)，6.8和7.0-7.4(m，16H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)21.5，28.0，38.2，39.3，39.35，39.4，44.5，50.4，55.6，81.9，127.0，127.3，128.5，128.6，128.7，128.9，129.0，136.7，138.9，144.4，155.3，168.6，173。
IR(cm.-1，KBr)1740(CO2R)和1640(CONR)。
MS(%)541(母體，2)，261(30)，132(100)，91(47)。
分析C33H39N3O4計算值C73.17，H7.26，N7.76。測定值C72.82，H7.28，N7.71。
實(shí)施例75 (1-叔-丁氧基羰基甲基)-3-(3-甲氧基苯基脲基)-5-苯基-7-芐基六氫氮雜

-2-酮 由實(shí)施例74F標(biāo)題化合物用與實(shí)施例60類似的方法制備，收率27%，M.P.95-105℃。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.40(s，9H)，1.5-3.2(一系列多重峰，7H)，3.72(s，3H)，4.10(ABq，JAB＝17，△ν＝135)，4.28(m，1H)，5.24(m，1H)，6.5，6.8和7.0-7.6(m，16H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)28.0，38.2，39.2，39.3，39.4，44.5，50.4，55.2，55.7，82.0，105.4，109.2，112.2，126.9，127.0，127.2，127.3，128.5，128.6，128.7，128.9，129.1，129.2，129.3，129.5，129.6，136.7，140.4，144.4，155.2，160.2，168.6，172.9 IR(cm.-1，KBr)1740(CO2R)和1640(CONR)。
MS(%)557(母體，1)，261(35)，149(100)，132(98)，123(53)，91(52)。
分析C33H39N3O5計算值C71.07，H7.05，N7.53。測定值C71.30，H7.10，N7.34。
實(shí)施例76 (1-叔-丁氧基羰基甲基)-3-(3-氯苯基脲基)-5-苯基-7-芐基六氫氮雜

-2-酮 由實(shí)施例74F的標(biāo)題化合物用與實(shí)施例60類似的方法制備，收率33%，M.P.95-110℃。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.38(s，9H)，1.5-3.2(一系列多重峰，7H)，4.10(ABq，JAB＝17，△ν＝138)，4.38(m，1H)，5.28(m，1H)，6.8-7.8(m，16H)。
1H-NMR(δ，CDCl3)28.0，37.5，39.1，39.2，39.5，50.3，55.7，60.4，82.1，117.3，119.4，122.3，122.4，126.5，126.7，127.0，127.1，127.2，128.5，128.6，128.8，128.9，129.2，129.3，129.7，134.4，136.6，140.6，144.2，155.0，168.5，173.6。
IR(cm.-1，KBr)1740(CO2R)和1640(CONR)。
MS(%)562(母體，1)，261(50)，153(80)，132(100)，91(40)。
HRMSC32H37N3O4Cl計算值562，24765。測定值562，24970。
分析C32H36N3O4計算值C68.38，H6.46，N7.48。測定值C68.37，H6.76，N7.02(-0.46)。
實(shí)施例77 (1-叔-丁氧基羰基甲基)-3-(3-甲苯基脲基)-5-苯基-7-環(huán)己基甲基-六氫氮雜

-2-酮 由(1-叔-丁氧基羰基甲基)-3-氨基-5-苯基-7-環(huán)己基甲基六氫氮雜

-2-酮用與實(shí)施例74類似的方法制備，得到一泡沫狀物，收率47%，非對映體混合物。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.37(s，9H)，0.8-2.3和2.64(一系列多重峰，7H)，3.18(m，1H)，3.95和4.0(ABq，JAB＝17和17，△ν＝139和150)，4.0-4.1(m，1H)，5.12和5.23(多重峰，1H)，6.8和7.0-7.5(m，16H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)(一個非對映體)21.5，26.1，28.0，33.3，33.5，，34.6，39.2，39.3，39.9，41.5，44.9，46.0，51.9，54.2，81.8，117.1，120.8，123.6，123.8，126.3，126.4，126.9，127.2，128.5，128.7，138.7，139.1，144.8，145.6，155.1，168.1，173.3。
IR(cm.-1，KBr)1740(CO2R)和1640(CONR)。
MS(%)547(母體，1)，243(15)，184(50)，141(30)，136(100)。
分析C33H45N3O4計算值C72.36，H8.28，N7.26。測定值C72.21，H8.38，N7.44。
實(shí)施例78 (1-叔-丁氧基羰基甲基)-3-(3-甲苯基脲基)-5-苯基-7-環(huán)己基六氫氮雜

-2-酮 由(1-叔-丁氧基羰基甲基)-3-氨基-5-苯基-7-環(huán)己基六氫氮雜

-2-酮用與實(shí)施例74類似的方法制備，得到3/1非對映體混合物，泡沫狀物。
1H-NMR(δ，CDCl3)0.8-2.3(m，15H)，137(s，9H)，2.26(s，3H)，3.02和3.22(多重峰，1H)，3.6(m，1H)，4.01和4.1(ABq’s，JAB＝17和17，△ν＝216和230，2H)，4.92和5.13(多重峰，1H)，6.7-7.4(m，1H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)(一個非對映體)21.5，25.86，25.90，26.1，28.0，31.5，39.4，39.9，45.8，46.6，51.6，63.1，81.9，117.2，120.8，120.9，123.6，123.8，126.4，126.9，127.0，128.5，128.6，128.7，128.8，138.8，139.0，145.9，155.1，168.2，175.5。
IR(cm.-1，KBr)1730(CO2R)和1640(CONR)。
MS(%)533(母體，2)，240(25)，133(100)，107(70)，91(40)。
HRMSC32H43N3O4計算值533，3243。測定值533.32941。
實(shí)施例79 (1-叔-丁氧基羰基甲基)-3-(3-甲氧基苯基脲基)-5-苯基-7-環(huán)己基六氫氮雜

-2-酮 由(1-叔-丁氧基羰基甲基)-3-氨基-5-苯基-7-環(huán)己基六氫氮雜

-2-酮用與實(shí)施例74類似的方法制備，得到一泡沫狀非對映體混合物。
1H-NMR(δ，CDCl3)0.8-2.3(m，15H)，1.37(s，9H)，2.6(m，1H)，3.0-3.4(m，1H)，，3.74(s，3H)，3.97t4.1(ABq，JAB＝17和17，△ν＝213和240，2H)，4.90和5.12(多重峰，1H)，6.5和6.8-7.4(m，11H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)(一個非對映體)25.9，26.3，28.0，31.0，34.9，42.5，45.8，46.6，51.5，55.2，63.1，64.7，81.8，109.0，126.2，126.3，126.9，127.0，128.5，128.6，129.5，129.6，140.5，145.9，147.1，154.9，160.2，168.3，175.4。
IR(cm.-1，KBr)1730(CO2R)和1640(CONR)。
MS(%)549(母體，3.5)，344(25)，240(30)，149(60)，132(100)。
HRMS C32H43N3O4計算值549.3192。測定值549.33256。
實(shí)施例80 順式-1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-(3-甲苯基脲基)-5-苯基-7-(4-氟苯基)六氫氮雜

-2-酮 由順式-1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-氨基-5-苯基-7-(4-氟苯基)-六氫氮雜

-2-酮用與實(shí)施例60類似的方法制備，收率63%，M.P.228-232℃。
1H-NMR(δ，CD3SOCD3)1.16(單峰，9H)，2.0(m，3H)，2.24(s，3H)，2.5(m，1H)，3.1-3.9(多重峰，3H)，5.10(m，1H)，，5.34(m，1H)，6.6-7.5(m，14H)，8.95(bs，1H)。
13C-NMR(δ，CD3SOCD3)21.3，28.4，45.0，50.0，51.6，58.5，114.7，115.1，115.4，118.1，121.8，122.4，126.3，126.8，128.5，131.6，131.7，135.5，137.8，140.5，146.2，154.1，167.2，173.4。
IR(cm.-1，KBr)1660(寬峰，C＝O)。
FAB MS(%)545(母體+1，43)，472(36)，412(37)，253(27)，211(100)。
分析C32H37N4O3F3·3/4H2O計算值C68.86，H6.95，N10.04。測定值C68.87，H6.86，N9.69。
實(shí)施例81 順式-1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-(3-甲氧基苯基脲基)-5-苯基-7-(4-氟苯基)-六氫氮雜

-2-酮 由順式-1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-氨基-5-苯基-7-(4-氟苯基)-六氫氮雜

-2-酮用與實(shí)施例60類似的方法制備，收率54%，M.P.224.5-227℃。
1H-NMR(δ，CD3SOCD3)1.16(單峰，9H)，2.0(m，3H)，2.6(m，1H)，，3.2-3.9(m，3H)，3.70(s，3H)，5.10(m，1H)，5.32(m，1H)，6.5)和6.8-7.5(m，14H)，9.05(bs，1H)。
13C-NMR(δ，CD3SOCD3)28.4，44.9，46.8，50.0，51.5，54.9，48.5，103.2，106，5，109.9，115.1，115.4，126.3，126.8，128.5，129.4，131.6，141.8，146.1，154.1，159.7，167.2，173.22。
IR(cm.-1，KBr)1660(寬峰，C＝O)。
FAB MS(%)488(30)，412(28)，254(27)，211(100)。
分析C32H37N4O4·H2O計算值C66.42，H6.79，N9.68。測定值C66.36，H6.57，N9.42。
實(shí)施例82 順式-1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-(3-氯苯基脲基)-5-苯基-7-(4-氟苯基)六氫氮雜

-2-酮 由順式-1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-氨基-5-苯基-7-(4-氟苯基)-六氫氮雜

-2-酮用與實(shí)施例60類似的方法制備，收率44%，M.P.175-178℃。
1H-NMR(δ，CD3SOCD3)1.16(單峰，9H)，2.0(m，3H)，2.6(m，1H)，3.2-3.9(m，3H)，5.10(m，1H)，5.32(m，1H)，6.8-7.6(m，14H)，9.27(bs，1H)。
13C-NMR(δ，CD3Cl3)28.45，44.9，46.8，50.0，51.6，58.5，115.1，115.4，115.8，116.8，120.7，126.4，126.8，126.8，128.6，130.3，131.6，131.7，133.2，135.4，142.1，146.1，153.9，167，2，173.2。
IR(cm.-1，KBr)1660(寬峰，C＝O)。
FAB MS(%)565(母體，20)，492(26)，412(27)，254(20)，211(100)。
分析C31H34N4O3FCl·2H2O計算值C61.94，H6.37，N9.32。測定值C61.93，H5.73，(-0.64)，N9.09。
HRMS C31H34N4O3FCl計算值564.2790。測定值564.23444。
實(shí)施例83 順式-1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-(3-甲苯基脲基)-5-苯基-7-(4-氯苯基)六氫氮雜

-2-酮 由順式-1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-氨基-5-苯基-7-(4-氯苯基)六氫氮雜

-2-酮用與實(shí)施例60類似的方法制備，收率69%，M.P.224-226℃。
1H-NMR(δ，CDCl3，TFA)1.20(單峰，9H)，2.0(m，1H)，2.3(m，3H)，2.33(s，3H)，3.30(m，1H)，3.98(ABq，JAB＝16，△ν＝43，2H)5.27(m，1H)，，5.38(d，J＝11，1H)，6.69(d，J＝7.1，1H)，6.9-7.5(m，16H)。
13C-NMR(δ，CDCl3，TFA)22.0，27.9，38.5，38.8，45.6，52.8，61.0，112.4，116.1，119.9，126.6，127.3，128.9，129.5，129.8，130.8，134.9，143.6，158，176。
IR(cm.-1，KBr)1660(寬峰，C＝O)。
FAB MS(%)561(母體+1，47)，488(30)，454(20)，428(25)，227(28)，157(100)，119(46)。
分析C32H37N4O3Cl·1/2H2O計算值C67.41，H6.72，N9.83。測定值C67.77，H6.57，N9.44。
實(shí)施例84 順式-(叔-丁基乙酰氨基)-3-(3-甲氧基苯基脲基)-5-苯基-7-(4-氯苯基)-六氫氮雜

-2-酮 由順式-1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-氨基-5-苯基-7-(4-氯苯基)六氫氮雜

-2-酮用與實(shí)施例60類似的方法制備，收率33%，M.P.130-132℃。
1H-NMR(δ，CDCl3，TFA)1.21(單峰，9H)，2.0-2.4(多重峰，4H)，3.29(m，1H)，3.82(s，3H)，3.89(ABq，JAB＝17，△ν＝77，2H)，5.24(m，1H)，5.39(d，J＝11，1H)，6.7-6.9和7.1-7.4(m，16H)。
13C-NMR(δ，CDCl3，TFA)28.0，38.7，38.9，45.6，48.3，52.6，52.8，55.5，60.8，126.6，127.3，128.9，129.5，130.4，130.5，130.8，135.1，135.6，143.8，160.2，168.8，175.7。
IR(cm.-1，KBr)1660(寬峰，C＝O)。
FAB MS(%)577(母體，82)，504(61)，428(56)，227(76)，119(100)，103(55)。
分析C32H37N4O4Cl計算值C66.60，H6.46，N9.71。測定值C66.83，H6.46，N9.51。
實(shí)施例85 順式-1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-(3-氯苯基脲基)-5-苯基-7-(4-氯苯基)六氫氮雜

-2-酮 用與實(shí)施例60類似的方法制備，收率52%，M.P.229-231℃。
1H-NMR(δ，CDCl3，TFA)1.21(單峰，9H)，2.0-2.4(多重峰，4H)，3.29(m，1H)，，3.92(ABq，JAB＝16，△ν＝65，2H)5.27(d，J＝8，1H)，5.43(d，J＝10，1H)，7.1-7.5(m，16H)。
13C-NMR(δ，CDCl3，TFA)22.0，27.9，38.7，45.6，48.3，52.5，60.9，71.3，126.1，126.6，127.3，128.9，129.5，130，6，130.8，134.9，135.3，135.7，143.7，176.0。
IR(cm.-1，KBr)1660(寬峰，C＝O)。
FAB MS(%)581(母體+1，63)，508(61)，428(36)，227(65)，157(81)，119(100)。
分析C31H34N4O4Cl2·1/3H2O計算值C63.37，H5.95，N9.54。測定值C63.74，H5.99，N8.87(-0.67)。
HRMS C31H34N4O3Cl2計算值580.2008。測定值580.19940。
實(shí)施例86 順式-1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-(3-甲苯基脲基)-5-苯基-7-(4-甲苯基)六氫氮雜

-2-酮 由順式-1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-氨基-5-苯基-7-(4-甲苯基)六氫氮雜

-2-酮用與實(shí)施例60類似的方法制備，收率57%，M.P.216-218℃。
1H-NMR(δ，CDCl3，TFA)1.20(單峰，9H)，2.0-2.4(多重峰，4H)，2.33(s，3H)，2.34(s，3H)，3.27(m，1H)，3.96(ABq，JAB＝16，△ν＝62，2H)，5.22(d，J＝10，1H)，5.39(d，J＝10，1H)，7.0-7.4(m，16H)。
13C-NMR(δ，CDCl3，TFA)20.9，22.0，27.9，38.5，38.9，45.7，48.2，52.8，61.5，71.3，120.8，124.5，126.6，127.2，128.0，128.9，129.3，129.8，130.0，133.4，134.7，139.7，140.4，143.9，176。
IR(cm.-1，KBr)1660(寬峰，C＝O)。
FAB MS(%)541(母體+1，10)，207(12)，157(100)，119(24)，103(12)。
分析C33H40N4O3計算值C73.30，H7.46，N10.36。測定值C72.90，H7.37，N10.11。
實(shí)施例87 順-1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-(3-甲氧基苯基脲基)-5-苯基-7-(4-甲苯基)六氫氮雜

-2-酮 由順-1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-氨基-5-苯基-7-(4-甲苯基)六氫氮雜

-2-酮用與實(shí)施例60類似的方法制備，得到非晶形固體。
1H-NMR(δ，CDCl3，TFA)1.19(單峰，9H)，2.0-2.4(多重峰，4H)，2.34(s，3H)，3.29(m，1H)，3.83(s，3H)，3.95(ABq，JAB＝16，△ν＝81，2H)，5.22(d，J＝11，1H)，5.40(d，J＝11，1H)，6.8和7.1-7.4(m，16H)。
13C-NMR(δ，CDCl3，TFA)22.0，27.9，38.6，38.9，45.6，48.2，52.7，55.5，61.4，71.2，126.2，126.6，127.2，128.9，129.3，130.0，130.5，130.6，133.4，139.7，143.9，157.2，169.4，175.8。
IR(cm.-1，KBr)1660(寬峰，C＝O)。
FAB MS(%)557(母體+1，59)，484(45)，408(43)，250(32)，207(100)，132(33)，105(43)。
分析C33H40N4O4·H2O計算值C68.97，H7.37，N9.75。測定值C68.97，H7.38，N9.60。
實(shí)施例88 順-1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-(3-氯苯基脲基)-5-苯基-7-(4-甲苯基)六氫氮雜

-2-酮 由順-1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-氨基-5-苯基-7-(4-甲苯基)六氫氮雜

-2-酮用與實(shí)施例60類似的方法制備，得到非晶形固體，收率41%。
1H-NMR(δ，CDCl3，TFA)1.20(單峰，9H)，2.0-2.4(多重峰，4H)，2.34(s，3H)，3.29(m，1H)，3.94(ABq，JAB＝16，△ν＝58，2H)，5.23(d，J＝9，1H)，5.42(d，J＝11，1H)，7.1-7.5(m，16H)。
13C-NMR(δ，CDCl3，TFA)21.0，27.9，38.8，38.9，45.7，48.2，52.5，61.4，64.6，122.2，125.7，126.6，127.2，128.9，129.3，130.0，130.5，133.5，135.2，137.4，139.7，144.0，156.4，169.3，176.0。
IR(cm.-1，KBr)1660(寬峰，C＝O)。
FAB MS(%)561(母體+1，44)，488(34)，408(28)，207(67)，157(100)。
分析C32H37N4O3Cl·1/4H2O計算值C67.75，H6.68，N9.91。測定值C68.12，H6.47，N9.52。
實(shí)施例89 順-1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-(3-甲苯基脲基)-5-苯基-7-(3-甲苯基)六氫氮雜

-2-酮 由順-1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-氨基-5-苯基-7-(3-甲苯基)六氫氮雜

-2-酮用與實(shí)施例60相似的方法制備，收率56%，M.P.252-254℃。
1H-NMR(δ，CDCl3，TFA)1.20(單峰，9H)，2.0-2.4(多重峰，4H)，2.32(s，3H)，2.33(s，3H)，3.27(m，1H)，3.93(ABq，JAB＝16，△ν＝54，2H)，5.20(d，J＝9，1H)，5.38(d，J＝11，1H)，7.0-7.5(m，16H)。
13C-NMR(δ，CDCl3，TFA)21.1，21.2，28.0，38.7，39.0，45.8，48.3，52.6，61.6，120.4，124.2，126.7，127.2，127.5，128.9，129.7，130.1，130.2，135.2，136.5，139.2，140.2，144.0，158，169，175，6。
IR(cm.-1，KBr)1660(寬峰，C＝O)。
FAB MS(%)541(母體+1，72)，468(63)，408(45)，250(32)，207(100)，157(100)，119(68)。
分析C33H40N4O3計算值C73.30，H7.46，N10.36。測定值C73.02，H7.39，N10.30。
實(shí)施例90 順-1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-(甲氧基苯基脲基)-5-苯基-7-(3-甲苯基)六氫氮雜

-2-酮 由順-1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-氨基-5-苯基-7-(3-甲苯基)六氫氮雜

-2-酮用與實(shí)施例60類似的方法制備，得到非晶形固體，收率76.5%。
1H-NMR(δ，CDCl3，TFA)1.19(單峰，9H)，2.0-2.4(多重峰，4H)，2.32(s，3H)，3.28(m，1H)，3.81(s，3H)，4.0(m，2H)，5.21(d，J＝9，1H)，5.39(d，J＝11，1H)，6.7-6.9和7.1-7.4(m，16H)。
13C-NMR(δ，CDCl3，TFA)21.2，28.0，38.8，39.1，45.7，48.2，52.6，55.4，61.6，71.0，126.4，126.7，127.2，128.9，129.2，130.1，130.5，136.6，139.2，144.1，157，169，176。
IR(cm.-1，KBr)1660(寬峰，C＝O)。
FAB MS(%)557(母體+1，34)，484(39)，408(32)，207(75)，119(100)，103(100)。
分析C33H40N4O4·H2O計算值C68.97，H7.37，N9.75。測定值C68.73，H7.95(-0.58)，N9.42。
實(shí)施例91 順-1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-(3-氯苯基脲基)-5-苯基-7-(3-甲苯基)六氫氮雜

-2-酮 由順-1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-氨基-5-苯基-7-(3-甲苯基)六氫氮雜草

-2-酮用與實(shí)施例60類似的方法制備，得到非晶體固體，收率65%。
1H-NMR(δ，CDCl3，TFA)1.20(單峰，9H)，2.0-2.4(多重峰，4H)，2.33(s，3H)，3.29(m，1H)，3.95(ABq，JAB＝16，△ν＝58，2H)，5.22(d，J＝9，1H)，5.44(d，J＝11，1H)，7.1-7.4(m，16H)。
13C-NMR(δ，CDCl3，TFA)21.2，28.0，38.8，39.0，45.7，48.2，52.5，61.7，71.1，125.6，126.3，126.7，127.2，128.9，129.2，130.2，130.5，135.2，136.5，139.2，144.0，157，169，176。
IR(cm.-1，KBr)1660(寬峰，C＝O)。
FAB MS(%)561(母體+1，30)，488(75)，408(43)，250(37)，207(100)，115(39)。
分析C32H37N4O3Cl·1/4H2O計算值C67.75，H6.68，N9.91。測定值C67.89，H6.72，N9.91。
實(shí)施例92 1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-(2-甲基苯基脲基)-5，7-二苯基六氫氮雜

-2-酮。
由實(shí)施例60中1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-氨基-5，7-二苯基-六氫氮雜

-2-酮的較多極性胺的非對映體制備，收率26%，M.P.145-153℃。
1H-NMR(δ，CD3SOCD3)1.15(單峰，9H)，1.9-2.1(m，3H)，2.17(s，3H)，2.61(m，1H)，3.25(m，1H)，3.51(ABq，JAB＝16，Dn＝214，2H)，5.10(m，1H)，5.30(d，J＝10，1H)，6.8-7.4(m，15H)，7.77(d，J＝8，1H)，8.17(s，1H)。
13C-NMR(δ，CD3SOCD3)22.8，28.5，45.0，47.0，49.9，51.8，59.0，67.3，120.9，121.0，122.0，125.9，126.0，126.7，126.8，127.2，128.0，128.4，128.5，128.7，129.4，129.5，130.1，131.3，138.2，139.3，146.3，154.4，167.3，173.4。
IR(cm.-1，KBr)1650(寬峰，C＝O)。
FAB MS(%)527(母體+1，90)，454(75)，394(45)，193(100)，157(67)，119(54)，91(66)。
分析C32H38N4O3·1/2H2O計算值C71.75，H7.34，N10.46。測定值C71.84，H7.10，N10.27。
實(shí)施例93 1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-(4-氯苯基脲基)-5，7-二苯基六氫氮雜

-2-酮 由實(shí)施例60中1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-氨基-5，7-二苯基-六氫氮雜

-2-酮的較多極性的胺非對映體制備，收率19%，M.P.165-170℃。
1H-NMR(δ，CDCl3，TFA)1.18(單峰，9H)，2.03(m，1H)，2.2-2.4(m，2H)3.28(m，1H)，4.03(ABq，JAB＝17，Dn＝132，2H)，5.26(δ，J＝9，1H)，5.43(δ，J＝11，1H)，7.1-7.4(m，17H)。
13C-NMR(δ，CDCl3，TFA)27.7，38.5，38.6，45.7，48.1，52.9，53.7，61.9，71.6，124.7，126.5，127.3，128.7，128.9，129.0，129.4，129.6，129.7，129.8，130.0，133.6，136.2，143.6，157.4，169.8，176.3。
IR(cm.-1，KBr)1650(寬峰，C＝O)。
FAB MS(%)547(母體+1，23)，474，420(15)，394(16)，193(28)，155(45)，136(30)，119(100)，104(40)。
分析C31H35N4O3Cl·1/2H2O計算值C66.96，H6.52，N10.07。測定值C66.65，H6.33，N9.86。
實(shí)施例94 1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-(5-(苯并三唑基)脲基)-5，7-二苯基六氫氮雜

-2-酮 向裝有N2入口和冷凝器的35ml圓底燒瓶中加入62mg(0.82mmol)苯并三唑基-5-羧酸(benztriazole-5-carboxylic aid)、5ml干四氫呋喃、0.090(0.42mmol)二苯基磷酸疊氮化物和0.060ml(0.420ml)三乙基胺。將反應(yīng)物回流1小時，短暫地冷卻，加入150mg(0.382mmol)1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-氨基-5，7-二苯基六氫氮雜

-2-酮(實(shí)施例60中的較多極性胺的非對映體)，持續(xù)回流14小時。將反應(yīng)物冷卻，過濾除去少量所形成的酰胺副產(chǎn)物，濾液蒸發(fā)。殘余物經(jīng)氯仿研磨得到白色固體，70mg(34%)，M.P.210-220℃。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.16(單峰，9H)，2.03(m，1H)，2.2-2.5(m，3H)，3.18(m，1H)，3.28(m，1H)，4.010(ABq，JAB＝17，Dn＝108，2H)，5.2-5.3(m，2H)5.645(bs，1H)，7.1-7.4(m，13H)，7.92(d，J＝9，1H)，8.06(s，1H)，8.38(s，1H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)27.9，38.6，39.0，45.6，48.0，52.5，53.4，61.8，116.1，119.9，125.2，126.5，127.4，128.9，129.5，129.7，129.9，130.5，135.0，136.3，140.9，143.7，155.1，163.0，169.2，175.8。
IR(cm.-1，KBr)1640(寬峰，C＝O)。
FAB MS(%)555(母體+1，64)，481(70)，394(35)，193(83)，155(55)，119(100)。
HRMS C31H36N7O3計算值554.2872。測定值554.28607 實(shí)施例95 1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-(3，4-二甲基苯基脲基)-5，7-二苯基六氫氮雜

-2-酮 由實(shí)施例40中描述的1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-氨基-5，7-二苯基-六氫氮雜

-2-酮的較多極性異構(gòu)體用實(shí)施例94的方法制備，收率48%，M.P.185-188℃。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.19(單峰，9H)，2.0(m，1H)，2.14(s，3H)，2.15(s，3H)，2.2-2.3(m，2H)，2.55(m，1H)，3.20(m，1H)，3.59(ABq，JAB＝17，Dn＝193，2H)5.16(d，J＝10，1H)，5.24(dd，J＝7，10，1H)，5.38(s，1H)，6.71(d，J＝6，1H)，7.0-7.4(m，13H)，7.53(bs，1H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)19.0，19.9，28.6，39.3，39.4，46.1，48.2，51.1，52.2，61.2，117.9，121.8，121.9，126.5，126.6，127.0，128.5，128.6，128.8，128.9，129.4，129.5，130.0，136.8，137.1，138.2，145.3，155.4，167.4，175.0。
IR(cm.-1，KBr)1660(寬峰，C＝O)。
FAB MS(%)541(48，母體+1)，468(35)，394(32)，309(39)，193(42)，155(100)，135(72)，119(100)，103(96)。
分析C33H40N4O3計算值C73.30，H7.46，N10.36。測定值C73.09，H7.32，N10.08。
實(shí)施例96 1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-(3-二甲基氨基苯基脲基)-5，7-二苯基六氫氮雜

-2-酮 由實(shí)施例60中描敘的1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-氨基-5，7-二苯基-六氫氮雜

-2-酮的較多極性異構(gòu)體用實(shí)施例94的方法制備，收率71%，M.P.145-153℃。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.18(單峰，9H)，1.98(m，1H)，2.22(m，2H)，2.57(m，1H)，，2.87(s，6H)，3.20(m，1H)，，3.58(ABq，JAB＝16，Dn＝174，2H)，5.17(d，J＝10，1H)，5.26(m，1H)，5.42(s，1H)，6.3，6.6，6.7，6.9和7.0-7.3(m，16H)，7.59(s，1H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)28.6，39.4，39.5，40.6，46.0，48.3，51.5，52.1，61.2，104.5，107.7，108.5，108.6，126.6，127.0，128.6，128.8，128.9，129.1，129.3，129.5，138.3，140.1，145.3，151.5，155.3，167.5，174.9。
IR(cm.-1，KBr)1640(寬峰，C＝O)。
分析C33H41N5O3·1/2H2O計算值C70.19，H7.50，N12.40。測定值C69.81，H7.13，N12.05。
用在醚液中的HCl得到鹽酸鹽，從丙酮中結(jié)晶得到一白色固體，M.P.190-197℃。
分析C33H41N5O3·HCl計算值C66.93，H7.15，N11.83。測定值C66.60，H7.17，N11.70。
實(shí)施例97 順-1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-(3-甲苯基脲基)-5-苯基-7-(3-甲氧基苯基)六氫氮雜

-2-酮 由1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-氨基-5-苯基-7-(3-甲氧基苯基)六氫氮雜

-2-酮的較多極性異構(gòu)體用與實(shí)施例60類似的方法制備，收率40%，M.P.245-247℃。
1H-NMR(δ，CDCl3，TFA)1.19(單峰，9H)，1.9-2.4(多重峰，4H)，2.33(s，3H)，3.28(m，1H)，3.81(s，3H)，3.97(ABq，JAB＝17，Dn York＝62，2H)，5.23(d，J＝10，1H)，5.38(d，J＝11，1H)，6.8-7.4(m，16H)。
13C-NMR(δ，CDCl3，TFA)21.0，27.9，38.6，38.8，45.6，48.2，52.8，52.9，55.5，61.6，114.7，115.9，121.9，124.5，126.6，127.3，128.0，128.9，129.7，130.5，138.0，140.3，143.8，158，169，175.6。
IR(cm.-1，KBr)1650(寬峰，C＝O)。
FAB MS(%)557(母體+1，30)，484(45)，266(30)，223(100)，132(45)，115(42)，91(44)。
分析C33H40N4O4計算值C71.20，H7.24，N10.07。測定值C70.89，H7.51，N9.83。
實(shí)施例98 順-1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-(3-甲氧基苯基脲基)-5-苯基-7-(3-甲氧基苯基)六氫氮雜

-2-酮 由1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-氨基-5-苯基-7-(3-甲氧基苯基)六氫氮雜

-2-酮用與實(shí)施例60類似的方法制備，得到非晶形固體，收率46%。
1H-NMR(δ，CDCl3，TFA)1.19(單峰，9H)，2.0-2.4(多重峰，4H)，3.29(m，1H)，3.80(s，3H)，3.82(s，3H)，3.8-2.9和4.0-4.1(m，2H)，5.25(m，1H)，5.38(m，1H)，6.7-7.0和7.1-7.4(m，16H)。
13C-NMR(δ，CDCl3，TFA)22.1，28.0，38.7，38.8，45.6，47.52，55.4，55.5，61.5，114.6，115.8，121，7，126，6，127，2，128.9，130.5，143.9(在掃描中其余的碳未見到)。
IR(cm.-1，KBr)1670，1630，1600(寬峰，C＝O)。
FAB MS(%)573(母體+1，45)，500(52)，424(35)，266(34)，223(100)，132(32)，115(48)，91(37)。
分析C33H40N4O5·H2O計算值C67.10，H7.17，N9.48。測定值C67.01，H7.23，N9.20。
實(shí)施例99 順-1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-(3-氯苯基脲基)-5-苯基-7-(3-甲氧基苯基)六氫氮雜

-2-酮 由1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-氨基-5-苯基-7-(3-甲氧基苯基)六氫氮雜

-2-酮的較多極性異構(gòu)體用與實(shí)施例60類似的方法制備，得到非晶形固體，收率31%。
1H-NMR(δ，CDCl3，TFA)1.20(單峰，9H)，2.0-2.4(多重峰，4H)，2.33(s，3H)，3.29(m，1H)，3.81(s，3H)，3.96(ABq，JAB＝17，Dn＝59，2H)，5.24(d，J＝9，1H)，5.42(d，J＝11，1H)6.8-7.4(m，16H)。
13C-NMR(δ，CDCl3，TFA)22，28.0，38.7，38.8，45.6，48.2，52.5，55.4，61.6，114.7，115.9，121.8，125.8，126.6，127.2，128.9，130.5，130.6，138.1，143.9，156，167，175。
IR(cm.-1，KBr)1670，1620(寬峰，C＝O)。
FAB MS(%)577(母體+1，35)，504(46)，223(100)，157(73)，119(51)。
分析C32H37N4O4Cl·H2O計算值C64.58，H6.60，N9.41。測定值C67.54，H6.63，N9.24。
實(shí)施例100 順-1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-(3-甲苯基脲基)-5-苯基-7-(4-三氟甲基苯基)六氫氮雜

-2-酮 由1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-氨基-5-苯基-7-(4-三氟甲基苯基)六氫氮雜

-2-酮的較多極性異構(gòu)體用與實(shí)施例60類似的方法制備，得到非晶體固體收率10%。
1H-NMR(δ，CDCl3，TFA)1.19(單峰，9H)2.0-2.4(多重峰，4H)，2.34(s，3H)，3.31(m，1H)，3.82(ABq，JAB＝16，Dn＝36，2H)，4.82和5.02(m，1H)，5.3(m，1H)，7.0-7.7(m，16H)。
13C-NMR(δ，CDCl3，TFA)21.1，28.0，38.6，38.8，43.3，45.6，48.4，52.7，61.0，120.7，121.2，124.4，125.0，126.2，126.5，126.6，126.9，127.3，127.7，128.2，128.9，129.7，130.0，131.5，131.9，134.8，135.0，140，3，140.5，143.7，143.9，158，158，175。
IR(cm.-1，KBr)1680，1660，1640(寬峰，C＝O)。
FAB MS(%)595(母體+1，5)，482(24)，349(30)，157(100)，135(45)，119(99)，103(51)。
分析C33H37N4O4F3·3/2H2O計算值C63.75，H6.49，N9.01。測定值C64.01，H6.44，N8.74。
實(shí)施例101 順-1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-(3-甲氧基苯基脲基)-5-苯基-7-(4-三氟甲基苯基)六氫氮雜

-2-酮 由1-(叔-丁基乙酰氨基-3-氨基-5-苯基-7-(4-三氟甲基苯基)六氫氮雜

-2-酮的較多極性異構(gòu)體用與實(shí)施例60類似的方法制備，得到-非晶體固體，收率48%。
1H-NMR(δ，CDCl3，TFA)1.18(單峰，9H)，2.0-2.4(多重峰，4H)，3.31(m，1H)，3.82(s，3H)，3.83(ABq，JAB＝16，Dn＝37，2H)，4.82和5.02(m，1H)，5.3-5.4(m，1H)，6.7-7.7(m，16H)。
13C-NMR(δ，CDCl3，TFA)22.1，28.0，38.5，38.7，43.3，45.6，48.4，55.5，60.9，126.2，126.5，126.6，126.9，127.3，128.9，130.1，130.6，130.8，140.5，143.7，144.0，157，168，176。
IR(cm.-1，KBr)1660，1640，1600(寬峰，C＝O)。
FAB MS(%)611(母體+1，4)，498(17)，349(20)，157(100)。
分析C33H37N4O4F3·H2O計算值C63.05，H6.25，N8.91。測定值C63.05，H6.11，N8.59。
實(shí)施例102 順-1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-(3-氯代苯基脲基)-苯基-7-(4-三氟甲基苯基)六氫氮雜

-2-酮 由1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-氨基-5-苯基-7-(4-三氟甲基苯基)六氫氮雜

-2-酮的較多極性異構(gòu)體用與實(shí)施例60類似的方法制備，得到非晶體固體，收率34%。
1H-NMR(δ，CDCl3，TFA)1.19(單峰，9H)，2.0-2.4(多重峰，4H)，3.33(m，1H)，3.93(ABq，JAB＝17，Dn＝89，2H)，5.37(m，1H)，5.46(d，J＝11，1H)，7.0-7.7(m，16H)。
13C-NMR(δ，CDCl3，TFA)27.8，38.6，38.7，45.6，48.3，52.6，53.1，61.1，120.4，122.6，126.2，126.6，127.4，129.0，130.0，130.6，132.0，135.3，137.0，140.3，143.6，157，169，176.1。
IR(cm.-1，KBr)1680，1640(寬峰，C＝O)。
FAB MS(%)615(母體+1，6)，233(23)，157(100)，135(47)，119(99)，103(52)。
分析C32H34N4O3ClF3·5/4H2O計算值C60.58，H5.77，N8.79。測定值C60.17，H5.91，N8.64。
實(shí)施例103 順-1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-(3-甲苯基脲基)-5-苯基-7-(3-氟苯基)六氫氮雜

-2-酮 由1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-氨基-5-苯基-7-(3-氟苯基)六氫氮雜

-2-酮的較多極性異構(gòu)體用與實(shí)施例60類似的方法制備，得到非晶形固體，收率39%。
1H-NMR(δ，CDCl3，TFA)1.22(單峰，9H)，2.0-2.4(多重峰，4H)，2.33(s，3H)，3.28(m，1H)，，3.87(ABq，JAB＝16，Dn43，2H)，5.21(d，J＝9，1H)，5.32(d，J＝11，1H)，7.0-7.4(m，16H)。
13C-NMR(δ，CDCl3，TFA)21.2，28.1，38.8，38.9，45.7，48.3，52.6，60.8，126.7，127.3，128.9，129.5，144.0，157，167，175。
IR(cm.-1，KBr)1660，1640(寬峰，C＝O)。
FAB MS(%)545(母體+1，62)，472(52)，211(76)，157(100)，132(53)，107(53)，91(57)。
分析C32H37N4O3F3·3/4H2O計算值C68.86，H6.95，N10.04。測定值C68.87，H6.83，N9.73。
實(shí)施例104 順-1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-(3-甲氧基苯基脲基)-5-苯基-7-(3-氟苯基)六氫氮雜

-2-酮 由1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-氨基-5-苯基-7-(3-氟苯基)六氫氮雜

-2-酮的較多極性異構(gòu)體用與實(shí)施例60類似的方法制備，得到一非晶形固體，收率30%。
1H-NMR(δ，CDCl3，TFA)1.20(單峰，9H)，2.0-24(多重峰，4H)，3.28(m，1H)，3.80(s，3H)，3.9(m，2H)，5.23(d，J＝11，1H)，5.23(d，J＝11，1H)，6.7-6.9和7.1-7.4(m，16H)。
13C-NMR(δ，CDCl3，TFA)22.2，28.2，38.8，38.9，45.7，48.3，52.5，55.4，60.8，116.5，126.7，127.2，128.9，143.9，176(并非所有的碳在掃描中可以見到)。
IR(cm.-1，KBr)1670，1640(寬峰，C＝O)。
FAB MS(%)561(母體+1，95)，488(78)，211(100)，157(89)，119(88)。
分析C32H37N4O4F·1/2H2O計算值C67.47，H6.72，N9.83。測定值C67.20，H.6.70，N9.14(-0.69)。
HRMS C32H37N4O4F計算值561.2868。測定值561.28552。
實(shí)施例105 順-1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-(3-氯苯基脲基)-5-苯基-7-(3-氟苯基)六氫氮雜

-2-酮 由1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-氨基-5-苯基-7-(3-氟苯基)六氫氮雜

-2-酮的較多極性異構(gòu)體用與實(shí)施例60類似的方法制備，得到-非晶形固體，收率52%。
1H-NMR(δ，CDCl3，TFA)1.22(單峰，9H)，2.0-2.4(多重峰，4H)，2.33(s，3H)，3.29(m，1H)，3.9(m，2H)，3.9(m，2H)，5.26(d，J＝11，1H)，5.42(m，1H)，6.9-7.3(m，16H)。
13C-NMR(δ，CDCl3，TFA)22.2，28.1，38.8，39.0，45.6，48.4，52.5，60.9，116.6，125.1，125.4，126.6，126.7，127.3，128.9，130.5，130.9，131.0，135.2，143.9，157，164，175。
IR(cm.-1，KBr)1670，1640(寬峰，C＝O)。
FAB MS(%)565(母體+1，58)，492(71)，211(100)，157(91)，132(53)，115(42)，91(49)。
分析C31H34N4O3ClF·1/2H2O計算值C64.86，H6.14，N9.76。測定值C64.79，H5.93，N9.42。
實(shí)施例106 1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-(3-甲基，4-氯苯基脲基)-5，7-二苯基六氫氮雜

-2-酮 由1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-氨基-5，7-苯基六氫氮雜

-2-酮的較多極性異構(gòu)體，用與實(shí)施例60類似的方法制備，收率70%，M.P.168-171℃。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.19(單峰，9H)，2.0-2.3(m，3H)，2.24(s，3H)，2.62(m，1H)，3.17(m，1H)，3.58(ABq，JAB＝16，Dn＝212，2H)，5.18(d，J＝11，1H)，5.2(m，1H)，6.87(d，J＝7，1H)，7.0-7.4(m，15H)，8.03(bs，1H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)20.1，28.6，38.3，40.0，46.3，48.2，51.3，52.4，61.2，118.3，126.6，126.9，127.1，127.4，128.6，128.7，128.9，129.0，129.2，129.3，129.4，129.5，136.3，138.3，138.4，145.2，155.4，167.6，175.4。
IR(cm.-1，KBr)1660，1640(寬峰，C＝O)。
FAB MS(%)561(母體+1，22)，488(37)，394(30)，193(100)，132(40)，119(47)，115(43)，91(62)。
分析C32H37N4O3Cl·1/2H2O計算值C67.41，H6.72，N9.83。測定值C67.41，H6.73，N9.76。
實(shí)施例107 1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-(3-硝基苯基脲基)5，7-二苯基六氫氮雜

-2-酮 由1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-氨基-5，7-苯基六氫氮雜

-2-酮的較多極性異構(gòu)體用實(shí)施例60的方法制備，收率64%，M.P.182-185℃。
1H-NMR(δ，CD3SOCD3)1.15(單峰，9H)，1.9-2.1(m，3H)，2.63(m，1H)，3.3(m，1H)，3.52(ABq，JAB＝16，Dn＝228，2H)，5.13(m，1H)，5.32(d，J＝11，1H)6.9-7.7(m，15H)，8.54(s，1H)，9.56(s，1H)。
13C-NMR(δ，CD3SOCD3)28.5，44.9，47.0，50.0，51.6，59.4，126.4，126.8，128.5，128.7，129.4，139.2，141.8，146.2，148.2，153.8，167.2，173.1。
IR(cm.-1，KBr)1660，1640(寬峰，C＝O)。
FAB MS(%)558(母體+1，20)，485(23)，193(67)，155(52)，135(35)，119(100)，103(48)，91(39)。
分析C31H35N5O5·2/3H2O計算值C65.36，H6.43，N12.29。測定值C65.06，H6.35，N11.91。
實(shí)施例108 1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-(3-氨基苯基脲基)5，7-二苯基六氫氮雜

-2-酮 由1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-(3-氨基苯基脲基)-5，7-二苯基六氫氮雜

-2-酮與5當(dāng)量甲酸銨的乙醇液在室溫下、10%Pd-C存在下產(chǎn)生的還原反應(yīng)制備，收率90%，M.P.163-168℃。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.17(多重峰，9H)，2.0-2.3(m，3H)，2.48(m，1H)，3.18(m，1H)，3.59(ABq，JAB＝16，Dn＝160，2H)，4.08(bs，2H)，5.15(d，J＝10，1H)，5.21(m，1H)，5.47(s，1H)，6.26(d，J＝7，1H)，6.7-7.4(m，15H)，8.96(bs，1H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)28.6，39.0，39.6，46.1，48.2，51.2，52.2，60.4，61.1，106.5，109.7，126.6，126.9，127.0，128.4，128.6，128.8，128.9，129.1，129.5，129.7，138.3，140.4，145.3，147.3，155.4，167.6，175.1。
IR(cm.-1，KBr)1640(寬峰，C＝O)。
FAB MS(%)528(母體+1，81)，455(53)，394(69)，193(94)，157(99)，119(100)。
分析C31H37N5O3Cl·H2O計算值C68.23，H7.20，N12.83。測定值C68.73(+0.50)，H7.07，N12.43。
實(shí)施例109 1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-(3-乙酰基氨基苯基脲基)-5，7-二苯基氮雜

-2-酮 由1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-(3-氨基苯基脲基)-5，7-二苯基氮雜

-2-酮與乙酸酐在吡啶液中回流14小時，進(jìn)行乙酰化反應(yīng)而制備，收率70%，M.P.195-205℃。
1H-NMR(δ，CD3SOCD3)1.15(單峰，9H)，1.8-2.0(m，3H)，2.57(m，1H)，3.17(m，1H)，3.51(ABq，JAB＝16，Dn＝228，2H)，5.01(m，1H)，5.30(d，J＝10，1H)，6.7-7.4(m，15H)，7.67(s，1H)，9.01(s，1H)，9.82(bs，1H)。
13C-NMR(δ，CD3SOCD3)24.0，28.5，45.1，47.0，49.9，51.6，59.4，112.0，112.3，126.3，126.8，128.0，128.1，128.5，128.7，128.8，129.3，129.4，129.5，134，6，139，3，139，7，140.8，146.3，154.1，167.3，168.2，173.3。
IR(cm.-1，KBr)1660，1640(寬峰，C＝O)。
FAB MS(%)570(母體+1，25)，497(29)，193(42)，157(100)，119(34)。
分析C33H39N5O4·H2O計算值C67.44，H7.03，N11.92。測定值C67.31，H7.08，N11.71。
實(shí)施例110 1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-(3-甲基磺酰氨基苯基脲基)-5，7-二苯基六氫氮雜

-2-酮 由1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-(3-氨基苯基脲基)-5，7-二苯基六氫氮雜

-2-酮與甲磺酰氯在吡啶中室溫下反應(yīng)制備，收率69%，M.P.185-192℃。
1H-NMR(δ，CD3SOCD3)1.15(單峰，9H)1.8-2.0(m，3H)，2.57(m，1H)，2.94(s，3H)，3.20(m，1H)，3.50(ABq，JAB＝16，Dn＝231，2H)，5.09(d，J＝11，1H)，5.30(d，J＝10，1H)，6.6-7.4(m，16H)，9.11(s，1H)，9.62(s，3H)。
13C-NMR(δ，CD3SOCD3)28.5，45.0，47.0，49.9，51.5，59.4，108.3，126.8，126.9，128.0，128.4，128.5，128.6，128.7，129.3，129.4，129.5，129.6，139.3，141.4，146.3，153.6，167.3，173.2。
IR(cm.-1，KBr)1640(寬峰，C＝O)。
FAB MS(%)606(母體+1，47)，533(64)，193(100)，119(63)，91(59)。
分析C32H39N5O5S·1/2H2O計算值C62.52，H6.56，N11.39，S，5.22。測定值C62.12，H6.80，N11.08，S5.32。
實(shí)施例111 1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-(3-(N-甲基脲基)苯基脲基)-5，7-二苯基六氫氮雜

-2-酮 由1-(叔-丁基乙酰氨基)-3-(3-氨基苯基脲基)-5，7-二苯基氮雜

-2-酮與異氰酸甲酯在四氫呋喃中回流18小時進(jìn)行反應(yīng)而制備，收率45%，M.P.185-195℃。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.10(單峰，9H)，1.9-2.2(m，3H)，2.5(m，1H)，2.60(bs，3H)，3.04和3.8(多重峰，2H)，3.28(m，1H)，5.0-5.2(寬多重峰，2H)，5.4-5.6(寬多重峰，2H)，6.8-7.4(m，15H)，7.6(bs，1H)，8.1(bs，1H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)26.6，28.5，46.0，51.0，126.9，127.0，128.4，128.6，128.7，128.8，128.9，129.0，129.5，129.6，其余的沒有在掃描中見到。
IR(cm.-1，KBr)1640(寬峰，C＝O)。
FAB MS(%)585(母體+1，26)，512(60)，193(100)，115(42)，91(58)。
分析C33H40N6O4·H2O計算值C65.76，H7.02，N13.94。測定值C65.94，H6.74，N13.58。
實(shí)施例112 2-〔3-溴-2-氧代-5-(苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-(1-甲基環(huán)己基)酰胺 用與實(shí)施例1類似的方法，即由N-(1-甲基環(huán)己基)碘代乙酰胺烷基化3-溴-2-氧代-5-(苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

制備，收率75%，M.P.164-68℃。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.35(s，9H)，1.46(s，3H)，1.2-1.5和1.9-2.1(m，10H)，2.62和2.79(2個非對映體多重峰，1H)，2.92(m，1H)，4.2-4.7(m，4H)，6.0和6.11(單峰，1H)，6.6-7.4(m，9H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)121.9，22.0，25.5，26.4，36.3，36.9，43.0，43.1，44.1，44.8，47.1，53.7，54.8，55.1，56.5，123.2，127.5，127.6，127.7，127.8，128.0，128.1，128.7，128.8，129.0，137.5，137.7，139.0，140.7，141.1，167.1，168.2，168.7。
IR(cm.-1，KBr)1660寬峰(C＝0)。
MS(%)468/470(Br79/Br81母體，1/1)，276(50)，250(51)，165(40)，97(38)，55(100)。
2-〔3-疊氮基-2-氧代-5-(苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-(1-甲基環(huán)己基)酰胺。
用與實(shí)施例1類似的方法制備，得到一油狀物，收率41%。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.29(s，9H)，1.43(s，3H)，1.1-1.6和1.8-2.0(m，10H)，2.76(m，1H)，2.92(m，1H)，3.09(ABq，JAB＝15，dn＝317，2H)，3.97(m，1H)，4.20(m，1H)，6.18(bs.1H)，6.9-7.5(m，9H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)21.8，22.0，25.5，26.4，35.7，35.8，36.0，36.1，36.3，36.9，37.0，43.7，53.4，54.7，58.4，125.5，125.6，125.7，125.8，125.9，126.0，126.2，126.5，126.6，126.7，127.3，127.5，127.6，127.7，128.0，128.5，128.7，129.2，129.3，130.3，130.4，137.9，141.0，141.1，168.0，170.0。
IR(cm.-1，KBr)2100(N3)和1675寬峰(C＝0)。
FABMS(%)432(母體+1，32)，406(70)，319(100)，293(92)，194(90)，91(92)。
HRMSC25H29N5O計算值431.2315。測定值431.23135。
2-〔3-氨基-2-氧代-5-(苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-(1-甲基環(huán)己基)酰胺。
用與實(shí)施例1類似的方法制備得到一白色泡沫狀物，收率69%。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.26(s，9H)，1.39(s，3H)，1.0-1.7和1.8-2.0(m，10H)，2.22(bs，2H)，N H2，2.5(m，1H)，2.78(m，1H)，3.08(ABq，JAB＝15，dn＝305，2H)，3.48(m，1H)，4.10(m，1H)，6.10(bs，1H)，6.9-7.4(m，9H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)21.9，25.5，26.4，31.5，36.2，36.8，39.7，44.5，50.7，53.4，54.4，125.3，125.4，125.5，126.2，127.2，128.3，128.5，128.8，130.2，138.7，141.6，141.8，168.3，175.1。
IR(cm.-1，KBr)1660寬峰(C＝0)。
FAB MS(%)406(母體+1，84)，293(100)，237(38)，194(43)。
HRMSC25H31N3O計算值405.2409。測定值405.23807。
2-〔3-(3-(3-乙基苯基)脲基)-2-氧代-5-(苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯氮雜

-1-基〕乙酸N-(1-甲基環(huán)己基)酰胺。
由2-〔3-氨基-2-氧代-5-(苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-(1-甲基環(huán)己基)酰胺用實(shí)施例1的方法制備，收率94%，M.P.130-140℃。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.16(t，J＝8，3H)，1.28(s，9H)，1.37(s，3H)，1.2-1.5(m，6H)，1.8-2.0(m，4H)，2.54(q，J＝8，2H)，2.9和3.1(m，2H)，3.24(ABq，JAB＝16，dn＝297，2H)，4.22(d，J＝8，1H)，4.66(m，1H)，5.90(bs，1H)，6.5-7.4(m，13H)，7.71(bs，1H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)15.6，21.9，22.0，25.4，26.1，28.9，36.4，36.6，37.3，44.4，50.1，53.8，54.0，117.2，119.6，119.7，122.5，124.9，125.0，126.3，126.4，127.8，127.9，128.4，128.8，128.9，129.0，130.7，130.8，138.3，139.1，141.2，141.8，145.3，155.4，167.7，173.0。
IR(cm.-1，KBr)1650寬峰(C＝O)。
FAB MS(%)553(母體+1，32)，440(68)，293(84)，220(82)，194(100)，91(56)。
分析C34H40N4O3·1/4H2O計算值C73.29，H7.33，N10.05。測定值C73.30，H7.15，N10.25。
實(shí)施例113 2-〔3-(3-氯苯基)脲基)-2-氧代-5-(苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-(1-甲基環(huán)己基)酰胺。
由2-〔3-氨基-2-氧代-5-(苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-(1-甲基環(huán)己基)酰胺用實(shí)施例107的方法制備，收率84%，M.P.215-220℃。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.28(s，9H)，1.36(s，3H)，1.2-1.5(m，6H)，1.8-2.0(m，1H)，2.9-3.0(m，2H)，3.33(ABq，JAB＝16，dn＝284，2H)，4.26(d，J＝7，1H)，4.63(m，1H)，5.79(bs，1H)，6.6-7.6(m，13H)，7.99(bs，1H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)22.0，22.1，25.4，25.9，36.4，36.7，36.9，44.5，53.4，54.1，117.1，119.1，122.2，124.4，124.5，126.3，126.5，126.6，127.8，128.4，129.1，129.6，130.8，134.3，138.2，140.7，141.1，141.7，155.1，167.4，173.2。
IR(cm.-1，KBr)1650寬峰(C＝O)。
FAB MS(%)559/561(母體+1，Cl35/Cl3721/8)，446(69)，293(55)，237(58)，220(92)，194(100)，97(80)。
分析C32H35N4O3Cl計算值C68.74，H6.31，N10.02。測定值C68.40，H6.19，N9.82。
實(shí)施例114 2-〔3-(3-(3-甲苯基)脲基)-2-氧代-5-(苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-(1-甲基環(huán)己基)酰胺。
由2-〔3-氨基-2-氧代-5-(苯基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯氮雜

-1-基〕乙酸N-(1-甲基環(huán)己基)酰胺用實(shí)施例107的方法制備，收率85%，M.P.220-225℃。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.28(s，9H)，1.38(s，3H)，1.2-1.5(m，6H)，1.8-2.0(m，4H)，2.23(s，3H)，2.8(m，1H)，3.06(m，1H)，3.22(ABq，JAB＝16，dn＝297，2H)，4.23(d，J＝8，1H)，4.65(m，1H)5.90(bs，1H)，6.5-7.4(m，13H)，7.68(bs，1H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)21.5，21.9，22.0，25.5，26.1，36.4，37.2，44.4，50.1，53.8，53.9，116.9，117.0，120.6，123.7，124.9，126.3，126.5，127.8，128.3，128.5，128.7，129.0，129.1，130.7，130.8，138.3，138.8，139.0，141.2，141.8，155.3，167.6，172.9。
IR(cm.-1，KBr)1650寬峰(C＝O)。
FAB MS(%)539(母體+1，60)，426(82)，293(92)，220(94)，194(100)，119(73)，97(71)，91(99)。
實(shí)施例115 2-(環(huán)己基)-2-苯基乙醇 向裝有冷凝器和N2入口的500ml圓底燒瓶中加入15g(68.8mmol)α-苯基環(huán)己基乙酸、110ml干四氫呋喃和137ml(275mmol)2M甲硼烷-二甲硫的四氫呋喃溶液?；亓?0小時，冷卻，蒸發(fā)。殘余物用200ml乙醇仔細(xì)地吸收后，用2g碳酸鈉處理，回流3小時。反應(yīng)物冷卻，蒸發(fā)，在乙酸乙酯/水中吸收，分離，水相用新鮮的乙酸乙酯提取。合并有機(jī)層，鹽水洗滌，硫酸鈉干燥，蒸發(fā)后得到一油狀物，放置后固化，收率為12.27g(87%)。
2-(環(huán)己基)-2-苯基乙醇甲苯磺酸酯。
自125ml圓底燒瓶中加入12.27g(60.15mmol)2-(環(huán)己基)-2-苯基乙醇和30ml干吡啶。冷卻至0℃，加入13.78g(72.18mmol)甲苯磺酰氯。反應(yīng)物在0℃穩(wěn)定14小時，倒入水中，用醚液提取。醚層用3份1N鹽酸、3份碳酸氫鈉飽和水溶液、2份水以及鹽水洗滌，硫酸鈉干燥，蒸發(fā)。殘余物在乙醇中攪成淤漿，經(jīng)過濾后收集得到一白色固體，M.P.95-100℃，13.1g(61%)。
1H-NMR(δ，CDCl3)0.6-1.7(M，11H)，2.40(s，3H)，2.64(m，1H)，4.1-4.3(m，2H)，6.9-7.5(m，5H)。
IR(cm.-1，KBr)2940(C-H)和1600(C＝C)。
MS(%)186(100，用于清除甲苯磺酸的母體)，104(95)，91(70)。
分析C21H26O3S計算值C70.35，H7.31。測定值C70.32，H7.33。
2-(環(huán)己基)-2-苯基-1-碘乙烷。
向裝有冷凝器和N2入口的250ml圓底燒瓶中加入13.9g(39.4mmol)2-(環(huán)己基)-2-苯基乙醇甲苯磺酸酯、80ml丙酮和6.49g(43.3mmol)碘化鈉。將反應(yīng)物回流36小時，冷卻，蒸發(fā)。殘余物在乙酸乙酯中吸收，水和亞硫酸氫鈉水溶液洗滌，硫酸鈉干燥，蒸發(fā)得到一油狀物，12.11g(98%)，可直接用于下面反應(yīng)。
1H-NMR(δ，CDCl3)0.7-1.9(m，11H)，2.60(m，1H)，3.4和3.6(m，2H)，7.0-7.3(m，5H)。
2-(環(huán)己基)-2-苯基乙基丙二酸二乙酯。
向裝有冷凝器和N2入口的500ml圓底燒瓶中加入3.05g(77.1mmol)氫化鈉和100ml干四氫呋喃，該氫化鈉先用己烷洗滌后再用吸管吸去己烷。在30分鐘內(nèi)向攪拌的混懸液中逐滴加入12.34g(77.1mmol)丙二酸二乙酯的干四氫呋喃溶液50ml。俟氣體放出停止后，加入12.11g(38.57mmol)2-(環(huán)己基)-2-苯基-1-碘乙烷的干四氫呋喃40ml，回流3天。反應(yīng)物濃縮后，倒入至1N鹽酸中，在乙酸乙酯中提取二次。合并的有機(jī)層用水、3份亞硫酸氫鈉水溶液、鹽水洗滌，硫酸鈉干燥，蒸發(fā)。殘余物經(jīng)以己烷/乙酸乙酯為洗脫液的層析色譜法得到一油狀物，12.53g(87%)。
1H-NMR(δ，CDCl3)0.6-2.0(m，12H)，1.12(t，J＝7，3H)，1.20(t，7.3H)，2.24(m，1H)，2.32(m，1H)，2.95(dd，J＝4，10，1H)，3.98(m，2H)，4.15(m，2H)，6.9-7.2(m，5H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)13.9，14.1，26.4，26.5，31.1，31.2，32.0，43.3，49.7，50.3，61.0，61.2，126.3，128.2，128.5，142.6，169.4，169.6。
IR(cm.-1，KBr)1738(C＝O)。
MS(%)346(母體，12)，160(100)，114(60)，28(59)。
HRMS C21H30O4計算值346.2136。測定值346.21838。
3-環(huán)己基-3-苯基丁酸 向裝有冷凝器和N2入口的250ml圓底燒瓶中加入12.53g(36.2mmol)2-(環(huán)己基)-2-苯乙基丙二酸二乙酯、80ml乙酸和25ml6N鹽酸?；亓?0小時，冷卻，倒入水中，在乙酸乙酯中提取。有機(jī)相用水和鹽酸洗滌，硫酸鈉干燥，蒸發(fā)。從庚烷中蒸發(fā)除去微量水，得到一油狀物，9.78g(粗收率99%)。
1H-NMR(δ，CDCl3)0.8-2.3(m，16H)，7.0-7.3(m，5H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)26.5，27.7，31.2，31.3，32.6，43.2，51.6，126.2，128.3，128.5，143.3，180.8。
IR(cm.-1，KBr)1720(C＝O)。
MS(%)246(母體，13)，173(45)，163(52)，117(78)，104(100)，91(79)，55(48)。
HRMS C16H22O2計算值246.1614。測定值246.15968。
其余的步驟可用實(shí)施例22所敘述的類似化合物進(jìn)行。
4-環(huán)己基-1，2，3，4-四氫萘-1-酮。
得到一油狀物，收率74%。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.9-2.1(m，5H)，1.4-1.8(m，6H)，2.0-2.2(m，2H)，2.4-2.7(m，3H)，7.0-7.3(m，3H)，7.88(m，1H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)24.3，26.5，30.5，35.0，39.9，44.0，126.6，127.4，129.2，132.3，132.6，147.3，198.6。
IR(cm.-1，KBr)1960(C＝O)。
MS(%)228(母體，7)，146(100)，55(20)。
HRMS C16H20O計算值228.1509。測定值228.15016。
4-環(huán)己基-1，2，3，4-四氫萘-1-酮肟。
得到一固體，M.P.120-123℃，收率71%。
1H-NMR(δ，CDCl3)0.8-1.7(m，11H)，1.88(m，1H)，2.12(m，1H)，2.39(m，1H)，2.79(m，2H)，7.0-7.3(m，3H)，7.77(m，1H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)20.5，22.4，26.3，26.4，31.0，32.0，38.8，44.9，124.6，126.6，128.5，129.7，129.9，143.2，155.6。
IR(cm.-1，KBr)1640(弱峰)(C＝N)。
分析C16H21NO計算值C78.97，H8.70，N5.75。測定值C78.83，H8.74，N5.64。
5-環(huán)己基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-2-酮。
得到一白色固體，M.P.125-128℃，收率80%。
1H-NMR(δ，CDCl3)0.6-2.0(m，12H)，2.2-2.4(m，3H)，2.59(m，1H)，6.9-7.2(m，4H)，8.80(bs，1H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)26.3，26.4，31.0，31.6，32.5，32.7，38.7，45.8，122.4，125.3，126.9，128.6，136.3，138.2，176.1。
IR(cm.-1，KBr)1680(C＝O)。
MS(%)243(40，母體)，160(100)，132(32)，118(37)。
分析C16H21NO計算值C78.97，H8.70，N5.75。測定值C78.77，H8.71，N5.66。
3-溴-5-環(huán)己基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-2-酮。
得到一白色固體，M.P.104-107℃，收率54%。
1H-NMR(δ，CDCl3)0.6-2.0(m，11H)，2.25(m，1H)，2.69(m，2H)，4.37(dd，J＝7，11，1H)，7.0-7.3(m，4H)，8.90(bs，1H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)26.1，26.4，30.3，32.3，38.0，44.2，44.9，48.0，123.1，126.5，126.9，127.2，135.3，137.3，169.6。
2-〔3-溴-2-氧代-5-環(huán)己基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺。
得到一非對映體混合物，分離后得到一較少極性的異構(gòu)體，M.P.188-189.5℃，收率36%，另一為較多極性的異構(gòu)體，M.P.190.5-192℃，收率58%。
較少極性的異構(gòu)體 1H-NMR(δ，CDCl3)0.4-2.0(m，11H)，1.36(s，9H)，2.39(m，1H)，2.61(m，2H)，4.01(ABq，JAB＝15，Dn＝381，2H)，4.59(dd，J-8，12，1H)，6.25(bs，1H)，6.9-7.4(m，4H)。
13CNMR(δ，CDCl3)26.1，26.2，28.7，32.2，32.5，40.1，42.5，47.4，50.3，51.5，55.7，124.7，127.5，128.6，131.4，136.0，141.4，167.6，168.6。
較多極性的異構(gòu)物體 1H-NMR(δ，CDCl3)0.6-1.9(m，11H)，1.31(s，9H)，2.06(m，1H)，2.65(m，2H)，4.26(ABq，JAB＝15，Dn＝(32，2H)，4.2(m，1H)，6.22(bs，1H)，7.1-7.3(m，4H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)26.0，26.3，26.4，28.7，30.3，32.0，37.7，43.7，45.4，48.1，51.4，54.8，123.6，126.1，127.5，127.6，127.7，136.2，142.0，167.1，168.4。
2-〔3-疊氮基-2-氧代-5-環(huán)己基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺。
由在上步反應(yīng)中的較多極性異構(gòu)體制備，收率47%，M.P.136-139℃。
1H-NMR(δ，CDCl3)0.4-2.0(m，11H)，1.34(s，9H)，2.22(m，1H)，2.43(m，2H)，3.84(m，1H)，4.04(ABq，JAB＝15，Dn＝291，2H)，6.32(bs，1H)，7.0-7.4(m，4H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)26.0，26.1，26.2，28.6，32.2，32.5，36.6，40.2，47.7，51.5，55.1，58.4，124.6，127.4，128.6，131.3，136.4，140.7，167.7，170.8。
2-〔3-氨基-2-氧代-5-環(huán)己基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺。
得到一固體，M.P.105-115℃，定量收率。
1H-NMR(δ，CDCl3)0.4-1.7(m，10H)，1.31(s，9H)，1.98(m，1H)，2.18(m，1H)，2.39(m，1H)，2.62(m，1H)，3.79(m，1H)，4.08(ABq，JAB＝15，Dn＝364，2H)，5.5(bs，2H)，6.61(bs，1H)，7.0-7.3(m，4H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)25.9，26.2，28.7，32.2，32.3，37.7，39.9，47.9，50.6，51.7，54.1，124.1，127.3，128.5，131.6，136.6，140.4，167.7，172.1。
2-〔3-(3-(3-甲苯基)脲基)-2-氧代-5-環(huán)己基)-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺。
得到一白色固體，M.P.225-228℃，收率67%。
1H-NMR(δ，CDCl3)0.54(m，1H)，0.8-1.8(m，9H)，1.35(s，9H)，2.0-2.2(m，2H)，2.49(m，1H)，2.64(m，1H)，4.17(ABq，JAB＝16，Dn＝408，2H)，4.52(m，1H)，6.32(d，J＝7，1H)，6.28(s，1H)，6.7-7.3(m，8H)，7.62(s，1H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)21.4，26.1，26.2，26.3，28.7，32.3，32.5，37.6，40.4，48.2，50.6，51.8，54.0，116.8，120.5，123.4，123.5，127.3，128.4，128.5，128.6，131.7，136.7，138.6，139.0，140.9，155.5，167.5，174.1。
實(shí)施例116 2-〔3-(3-氯苯基)脲基-2-氧代-5-環(huán)己基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)，苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺。
由2-〔3-氨基-2-氧代-5-環(huán)己基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)，苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺，用實(shí)施例115的方法制備，得到一白色固體，M.P.223-226℃，收率48%。
1H-NMR(δ，CDCl3)0.52(m，1H)，0.8-1.8(m，9H)，1.37(s，9H)，1.98(m，1H)，2.13(m，1H)，2.48(m，1H)，2.58(m，1H)，4.23(ABq，JAB＝16，Dn＝408，2H)，4.48(m，1H)，6.28(s，1H)，6.39(δ，J＝7，1H)，6.8-7.3(m，7H)，7.55(s，1H)，8.01(s，1H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)26.1，26.2，28.7，32.3，32.5，37.2，40.3，48.2，50.7，52.1，53.6，116.9，118.9，119.0，122.1，123.0，127.4，128.6，129.4，131.8，134.2，136.6，140.5，140.7，155.2，167.4，174.5。
實(shí)施例17 2-〔3-(3-(3-乙基苯基)脲基)-2-氧代-5-環(huán)己基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯并氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺。
由2-〔3-氨基苯-2-氧代-5-環(huán)己基-2，3，4，5-四氫-1H-(1)苯氮雜

-1-基〕乙酸N-叔-丁基酰胺用實(shí)施例115中的方法制備，得到一白色固體，M.P.145-155℃，收率61%。
1H-NMR(δ，CDCl3)0.48(m，1H)，0.7-1.7(m，9H)，1.30(t，J＝7.5，3H)，1.35(s，9H)，1.9-2.1(m，2H)，2.47(q，J＝7.5，2H)，2.62(m，1H)，4.16(ABq，JAB＝16，Dn＝404，2H)，4.50(m，1H)，6.23(d，J＝7，1H)，6.26(s，1H)，6.7-7.3(m，8H)，7.63(s，1H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)15.6，26.1，26.2，26.3，28.7，28.9，32.3，32.5，37.7，40.4，48.2，50.5，51.8，54.1，117.1，119.4，119.5，122.4，123.4，123.5，127.3，128.5，128.7，131.7，136.7，139.0，140.9，145.1，155.4，167.6，176.0。
實(shí)施例118 4-(4-氟苯基)-4-羥基環(huán)己酮乙二醇縮酮。
用J.MedChem.，1992，35，320-324類似的如下方法制備向裝有N2入口的1L圓底燒瓶中加入46.8g(0.30mmol)環(huán)己烷-1，4-二酮單乙二醇縮酮和500ml干四氫呋喃。溶液在-78℃冷卻，在30分鐘內(nèi)逐漸滴加入2.0M4-氟苯基溴化鎂的乙醚溶液(0.3mmol)150ml，然后攪拌10分鐘，加熱至室溫。將反應(yīng)物倒入水中，分離，水相用乙醚提取。合并的有機(jī)相用硫酸鈉干燥，蒸發(fā)得到一油狀物，用醚研磨得到一白色、低熔點(diǎn)固體，24.3g(32%)。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.6-1.8(m，4H)，2.05(m，4H)，3.95(bs，4H)，6.96(m，2H)，7.61(m，2H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)30.7，36.7，64.2，64.4，72.1，108.3，114.8，115.1，126.2，126.3，144。
MS(%)234(7，母體-H2O)，123(15)，99(100)，86(60)。
4-(4-氟苯基)環(huán)己酮。
在35p.s.i.氫氣氛下用5.0g10%Pd-C處理5.0g(19.8mmol)4-(4-氟苯基)-4-羥基環(huán)己酮乙二醇縮酮的170ml二噁烷溶液24小時，經(jīng)硅藻土過濾除去催化劑。濾液用100ml水和3.5ml濃鹽酸處理，并在室溫下攪拌24小時。溶液蒸發(fā)，用碳酸氫鈉飽和水溶液調(diào)節(jié)pH至8，用二氯甲烷提取。有機(jī)層用硫酸鈉干燥，蒸發(fā)。殘余物經(jīng)以二氯甲烷作為洗脫劑的硅膠柱層析色譜法得到一油狀物2.9g(74%)。
1H-NMR(δ，CDCl3)183(m，2H)，2.12(m，2H)，2.42(m，4H)，2.96(m，1H)，6.8-7.2(m，4H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)34.1，35.1，41.3，42.0，115.2，115.5，128.0，128.1，140.4，140.5，159.9，163.1，在此掃描中未見到羰基碳。
IR(cm.-1，CHCl31705(C＝O)。
MS(%)192(90)，135(60)，122(100)，109(65)，57(15)。
HRMS C12H13FO計算值192.0947。測定值192.0983。
合成的剩余部分用實(shí)施例60中描敘的方法進(jìn)行。
2-氯-4-(4-氟苯基)環(huán)己酮。
得到一油狀物，收率93%。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.9-3.7(一系列多重峰，7H)，4.67和5.34(多主峰，1H)，6.8-7.2(m，4H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)33.4，33.9，34.3，35.9，40.4，42.8，45.5，63.2，115.5，115.7，128.0，128.1，128.2，128.3，在此掃描中未見到羰基碳。
MS(%)226(55，母體)，171(85)，122(100)，109(95)，55(45)。
2-苯基-4-(4-氟苯基)環(huán)己酮。
得到一油狀物，收率29%。
1H-NMR(δ，CDCl3)2.0-2.4(m，4H)，2.64(m，2H)，33.24(m，1H)，3.79(dd，J＝5，13，1H)，6.9-7.4(m，9H)。
MS(%)268(100，母體)，224(90)，135(65)，122(95)，109(75)，91(99)。
2-苯基-4-(4-氟苯基)環(huán)己酮肟。
得到一微黃色固體，M.P.192-194℃，收率64%。
1H-NMR(δ，DMSO-d6)1.5-2.2(m，4H)，3.02(m，1H)，3.42(m，1H)，3.66(dd，J＝4，13，1H)，7.0-7.3(m，9H)。
13C-NMR(δ，DMSO-d6)24.1，32.7，41.3，42.3，48.3，114.9，115.1，126.0，127.7，128.5，128.6，128.9，141.5，142.0，158.7，159.12，162.3。
5-(4-氟苯基)-7-苯基-六氫氮雜

-2-酮。
得到一微黃色泡沫狀物，收率53%。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.8-2.2(m，4H)，2.70(m，2H)，2.93(m，1H)，4.58(m，1H)，5.72(bs，1H)NH)，6.9-7.4(m，9H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)30.5，36.2，45.4，46.2，47.8，58.0，115.3，115.6，115.7，116.0，125.5，126.3，127.6，128.0，128.4，129.2，141.8，141.9，163.1，176.4。
FAB MS(%)284(100，母體+1)，180(37)，109(10)，91(11)。
3-溴-5-(4-氟苯基)-7-苯基-六氫氮雜

-2-酮。
得到一非對映體混合物，為泡沫狀物，收率63%。
1H-NMR(δ，CDCl3)2.0-2.6(m，1H)，4.86和4.98(非對映體在3位的多重峰，1H)，5.87(bs，1H)NH)，6.9-7.4(m，9H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)42.0，42.6，44.1，46.2，47.2，50.3，57.3，57.6，59.1，115.5，115.8，126.2，128.0，128.1，128.8，129.4，140.1，141.0，160.1，163.3，169.6。
IR(cm.-1，KBr)1670(C＝O)。
2-氧代-3-溴-5-(4-氟苯基)-7-苯基-六氫氮雜

-1-基乙酸N-叔-丁基酰胺。
得到一非對映體混合物，為一泡沫狀物，收率73%。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.27和1.29(二個非對映體的單峰，9H)，2.0-2.6(m，4H)，3.1(m，1H)，3.65(m，1H)，5.02(m，1H)，5.44(m，1H)，6.9-7.3(m，9H)。
2-氧代-3-疊氮基-5-(4-氟苯基)-7-苯基-六氫氮雜

-1-基乙酸N-叔-丁基酰胺。
得到一非對映體混合物，為一泡沫狀物，收率77%。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.28和1.36(單峰，9H)，2.0-2.3(m，3H)，2.5(m，1H)，3.10(m，1H)，3.51和3.79(ABq’S，JAB＝15，Dn＝238和326，2H)，4.1和4.52(多重峰，1H)，4.90和5.09(多重峰，1H)，5.50和5.90(單峰，1H)，6.9-7.5(m，9H)。
13C-NMR(δ，CDCl3)28.7，28.8，37.1，37.6，39.2，40.5，45.4，48.3，51.5，52.1，60.9，61.2，62.0，115.5，115.8，125.9，128.1，128.3，128.4，128.8，129.0，129.4，137.9，140.1，167.5，170.7，172.2。
2-氧代-3-氨基-5-(4-氟苯基)-7-苯基-六氫氮雜

-1-基乙酸N-叔-丁基酰胺。
得到一泡沫狀物，收率34%。
1H-NMR(δ，CDCl3)1.21(s，9H)，2.0-2.3(m，3H)，2.70(m，1H)，3.30(一多重峰上bs，3H)，3.73(ABq，JAB＝17，Dn＝178，2H)，4.80(d，J＝11，1H)，5.23(d，J＝11，1H)，6.9-7.4(m，9H)。
2-氧代-3-(3-甲苯基脲基)-5-(4-氟苯基)-7-苯基-六氫氮雜

-1-基乙酸N-叔-丁基酰胺。
得到一非晶形固體，收率62%。
1H-NMR(δ，CDCl3，TFA)1.20(s，9H)，1.9-2.4(m，4H)，2.33(s，3H)，3.26(m，1H)，3.8-4.0(m，3H)，5.23(m，1H)，5.37(m，1H)，6.9-7.5(m，15H)。
實(shí)施例119 N-(叔-丁基)-2-氧代-3-(3-氯苯基脲基)-5-(4-氟苯基)-7-苯基-六氫氮雜

-1-基乙酸酰胺。
由-2-氧代-3-氨基-5-(4-氟苯基)-7-苯基-六氫氮雜

-1-基乙酸N-叔-丁基酰胺用實(shí)施例118中的方法制備，得到一非晶形固體，收率54.5%。
1H-NMR(δ，CDCl3，TFA)1.20(s，9H)，2.00(m，1H)，2.2-2.5(m，3H)，3.29(m，1H)，3.86(m，1H)，3.91(ABq，JAB＝16，Dn＝42.2H)，5.25(d，J＝11，1H)，5.41(d，J＝11，1H)，6.9-7.4(m，15H)。
實(shí)施例120 2-氧代-3-(3-甲氧基苯基脲基)-5-(4-氟苯基)-7-苯基-六氫氮雜

-1-基乙酸N-叔-丁基酰胺。
由2-氧代-3-氨基-5-(4-氟苯基)-7-苯基-六氫氮雜

-1-基乙酸N-叔-丁基酰胺用實(shí)施例118中的方法制備，得到一非晶形固體，收率55%。
1H-NMR(δ，CDCl3，TFA)1.19(s，9H)，1.97(m，1H)，2.2-2.5(m，3H)，3.29(m，1H)，3.82(s，3H)，3.83(m，1H)，3.92(ABq，JAB＝17，Dn＝(51，2H)，5.23(d，J＝11，1H)，5.38(d，J＝11，1H)，6.7-7.4(m，15H)。
權(quán)利要求
1、一種制備如下結(jié)構(gòu)式化合物的方法
其特征在于Y1和Y2為獨(dú)立地選自苯基、噻吩基、吡啶基、呋喃基、嘧啶基，(C3-C8)直鏈或支鏈烷烴和(C5-C8)環(huán)烷基，其中所述的苯基、噻吩基、吡啶基、呋喃基和嘧啶基可任意被獨(dú)立地選自鹵素(如氯、氟、溴或碘)、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、硝基、氨基和三氟甲基的一或二個取代基取代，其中所述的環(huán)烷基可任意被獨(dú)立地選自(C1-C6)烷基的一或二個取代基所取代；
Z1和Z2為獨(dú)立地選自鹵素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)硫代烷基、(C1-C6)烷氧基、三氟甲基、(C1-C6)碳烷氧基、氨基和硝基；
R1為苯基、CO2R2，SO2NR3R6或CONR4R5，其中所述的苯基可任意被獨(dú)立地選自鹵素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、硝基、氨基和三氟甲基的一或二個取代基取代，其中R2、R3、R4、R5和R6為獨(dú)立地選自氫(C3-C12)烷基和含有二或三個的飽和碳環(huán)系統(tǒng)的稠合；
或其藥學(xué)上可接受的鹽；
包括如下結(jié)構(gòu)式的化合物
其中R1、Y1和Y2的定義如上，與一結(jié)構(gòu)式為C6H4Z1Z2NCO的異氰酸酯反應(yīng)，其中Z1和Z2定義如上。
2、如權(quán)利要求1的方法，其特征在于所述結(jié)構(gòu)式Ⅸ化合物可由如下結(jié)構(gòu)式的疊氮化物還原制備，
其中Y1、Y2和R1定義如權(quán)利要求1。
3、一種制備如下結(jié)構(gòu)式化合物的方法
其特征在于Y1和Y2為獨(dú)立地選自苯基、噻吩基、吡啶基、呋喃基、嘧啶基，(C3-C8)直鏈或支鏈烷烴和(C5-C8)環(huán)烷基組合，其中所述的苯基、噻吩基、吡啶基、呋喃基和嘧啶基可任意被獨(dú)立地選自鹵素(如，氯，氟，溴或碘)、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、硝基、氨基和三氟甲基的一或二個取代基取代，其中所述的環(huán)烷基可任意被獨(dú)立地選自(C1-C6)烷基的一或二個取代基所取代;
Z1和Z2為獨(dú)立地選自鹵素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)硫代烷基、(C1-C6)烷氧基、三氟甲基;(C1-C6)碳烷氧基、氨基和硝基;
R1為苯基、CO2R2、SO2NR3R6或CONR4R5，其中所述的苯基可任意被獨(dú)立地選自鹵素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、硝基、氨基和三氟甲基的一或二個取代基所取代，其中R2、R3、R4、R5和R6為獨(dú)立地選自氫、(C3-C12)烷基和含有二或三個的飽和碳環(huán)系統(tǒng)的稠合;
或其藥學(xué)上可接受的鹽;
包括如下結(jié)構(gòu)式的化合物
其中R1、Y1和Y2定義如權(quán)利要求1，與一結(jié)構(gòu)式為C6H4Z1Z2NCO的異氰酸酯反應(yīng)，其中Z1和Z2定義如權(quán)利要求1。
4、如權(quán)利要求3的方法，其特征在于所述結(jié)構(gòu)式ⅩⅤ化合物可由如下結(jié)構(gòu)式的疊氮化物還原制備，
其中R1、Y1和Y2定義如權(quán)利要求1。
5、一種制備如下結(jié)構(gòu)式化合物的方法，
其特征在于R1為CO2H以及Y1、Y2、Z1和Z2定義如權(quán)利要求1，包括如下結(jié)構(gòu)式化合物的水解，
其中R1為CO2R2，R2定義如權(quán)利要求1(R2為非氫原子的情況除外)，以及Y1、Y2、Z1和Z2定義如權(quán)利要求1。
6、一種制備如下結(jié)構(gòu)式化合物的方法，
其特征在于R1為CONR4R5，R4、R5、Y1、Y2、Z1和Z2定義如權(quán)利要求1，包括結(jié)構(gòu)式ⅠB的化合物(其定義如權(quán)利要求5)，與結(jié)構(gòu)式NHR4R5的胺反應(yīng)，其中R4和R5定義如權(quán)利要求1。
7、一種制備如下結(jié)構(gòu)式化合物的方法，
其特征在于R1為CO2H，Y1、Y2、Z1和Z2定義如權(quán)利要求1，包括水解如下結(jié)構(gòu)式化合物，
其中R1為CO2R2，R2定義如權(quán)利要求1(R2為非氫原子的情況除外)，Y1、Y2、Z1和Z2定義如權(quán)利要求1。
8、一種制備如下結(jié)構(gòu)式化合物的方法，
其特征在于R1為CONR4R5，Y1、Y2、Z1和Z2定義如權(quán)利要求1，包括結(jié)構(gòu)式為ⅡB的化合物(其定義如權(quán)利要求7所述)，與結(jié)構(gòu)式為NHR4R5的胺反應(yīng)，其中R4和R5定義如權(quán)利要求1所述。
全文摘要
本發(fā)明涉及如結(jié)構(gòu)式(1)的新型取代的六氫氮雜酮和四氫苯并氮雜酮。其中R1、Z1、Z2、Y1和Y2定義如說明書中所述。還涉及在合成這些化合物過程中使用的新型的中間體。 這些化合物可用于胃腸疾病、疼痛以及焦慮疾病的治療和預(yù)防。
文檔編號A61K38/00GK1074903SQ93101158
公開日1993年8月4日 申請日期1993年1月21日 優(yōu)先權(quán)日1992年1月27日
發(fā)明者洛Iii·A·約翰 申請人:弗埃塞股份有限公司