本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種快速緩解頭疼牙痛的外用噴鼻藥劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
我們周圍經(jīng)常有人喊頭痛，并為經(jīng)常發(fā)作而苦惱，甚至懷疑自己是不是患了顱內(nèi)腫瘤。其實，臨床醫(yī)生告訴我們，頭痛越是經(jīng)常發(fā)作，屬于器質(zhì)性疾病的可能性越小。據(jù)統(tǒng)計資料表明，一般性的頭痛80％左右是緊張性、神經(jīng)血管性頭痛或偏頭痛。它們的發(fā)生或加劇都與精神因素有關(guān)，即大多是因受到劣性精神刺激，或腦力活動持續(xù)時間過長而發(fā)作或加劇的。股市的潮起潮落、麻將桌上的一賭輸贏、學(xué)習(xí)的高度緊張、工作和社會競爭中得與失都是劣性的精神刺激。電腦旁的長時間工作、以及伏案疾書長時間用腦都容易造成大腦疲勞，引發(fā)頭痛。目前，我們用于治療頭疼的方法無非以下幾種：
麻醉止疼類：此類藥物的止痛效果最佳，對所有頭痛甚至其他部位的疼痛都有效果。但其嚴(yán)重的缺點就是極容易成癮，連續(xù)用藥幾次就會進(jìn)入一個“怪圈”：一旦用藥頭痛就消失得無影無蹤，藥效一過頭痛就又卷土重來。而且，一旦成癮后停用，又會出現(xiàn)戒斷癥狀，因此，此類藥雖然價廉，但卻是國家嚴(yán)格控制和管理的藥品，在使用這類藥品時有嚴(yán)格的規(guī)定。
抗焦慮或抑郁類：由于很多病人的頭痛發(fā)作都是由于出現(xiàn)了焦慮、煩躁、緊張、不安等情緒反應(yīng)所致，而且，那些并非是由心理因素所引發(fā)的頭痛，在發(fā)作時，也會把病人攪得心煩意亂、坐臥不寧。因此，在控制頭痛發(fā)作時，抗焦慮藥物的應(yīng)用是必不可少的，尤其是對緊張性頭痛。這類藥物可以使病人的情緒穩(wěn)定，全身放松，從而使頭痛有所緩解。這類藥物在體內(nèi)作用時間長，副反應(yīng)輕，兼有一定的鎮(zhèn)靜作用。但長期應(yīng)用也會成癮，所以建議連續(xù)用藥最好不要超過10天，且應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用。
解熱鎮(zhèn)痛類的：此類藥不僅可以止痛，同時還有解熱、消炎、抗風(fēng)濕等功效，且價格低，所以應(yīng)用得較為廣泛。但是不良反應(yīng)比較多：1、胃腸道反應(yīng)口服對胃黏膜有直接刺激作用。2、過敏反應(yīng)少數(shù)患者可出現(xiàn)為蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫等皮膚黏膜過敏反應(yīng)罕見過敏性休克和"aspirin哮喘"。3、凝血障礙本藥在一般劑量下長期使用可抑制血小板聚集功能，使出血時間延長.大劑量可抑制肝臟合成凝血酶原。4、.出現(xiàn)的中毒反應(yīng)，表現(xiàn)為頭痛，頭暈，耳鳴，視力障礙，出汗，精神恍惚，惡心，嘔吐等，甚至出現(xiàn)驚厥和昏迷。
總體上，現(xiàn)有的治療方法仍存在以下不足：1、副作用比較多，對身體傷害比較大；2、起效時間相對較慢。一般在30分鐘左右；3、使用不方便。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
為解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種快速緩解頭疼牙痛的外用噴鼻藥劑及其制備方法。本發(fā)明所提供的快速緩解頭疼牙痛的外用噴鼻藥劑能夠消腫止痛，使用后1分鐘左右即可止痛，療效迅速，價格低廉。
本發(fā)明所提供的技術(shù)方案如下：
一種快速緩解頭疼牙痛的外用噴鼻藥劑，以重量份計，包括以下組分：石膏3～8份，芒硝2～6份，硝石2～6份，冰片1～3份，藥學(xué)上可接受的輔劑10～20份。
在上述技術(shù)方案中：
石膏：石膏性涼，有清熱解毒。主治中風(fēng)寒熱，有解肌發(fā)汗，除口干舌焦，頭痛牙疼等功能，乃祛瘟解熱之良藥。
芒硝：味咸、苦，性寒。用于實熱積滯，腹?jié)M脹痛，大便燥結(jié)，腸癰腫痛；外治乳癰，痔瘡腫痛。
火硝：苦、寒、無毒。功能主治：頭痛、心腹痛、腰腹痛、眼紅腫痛、眼目障翳、喉痹、伏暑瀉痢，腸風(fēng)下血、五種淋疾、背疽初起(惡寒，背上現(xiàn)瘡腫癮疹)、女勞黑疸。
冰片：氣清香，味辛、涼。功能主治：主散郁火，能透骨熱，治驚癇、痰迷、喉痹，舌脹、牙痛、耳聾、鼻息、目赤浮翳、痘毒內(nèi)陷、殺蟲、痔瘡、催生，性走而不守，亦能生肌止痛。
上述技術(shù)方案提供的快速緩解頭疼牙痛的外用噴鼻藥劑具有解熱鎮(zhèn)痛的作用，可以快速的消腫止痛。
優(yōu)選的，快速緩解頭疼牙痛的外用噴鼻藥劑以重量份計，包括以下組分：石膏5份，芒硝4份，硝石4份，冰片2份，藥學(xué)上可接受的輔劑10份。
具體的，所述快速緩解頭疼牙痛的外用噴鼻藥劑的劑型為噴劑。
具體的，所述輔劑為蒸餾水。
在上述技術(shù)方案中，蒸餾水的作用是因為低滲、稀釋作用。一般用蒸餾水沖洗手術(shù)傷口，使創(chuàng)面可能殘留的腫瘤細(xì)胞吸水膨脹，破裂，壞死，失去活性，避免腫瘤在創(chuàng)面種植生長。
上述技術(shù)方案提供的噴劑型的快速緩解頭疼牙痛的外用噴鼻藥劑使用后可以快速的透過鼻腔黏膜，作用到病痛部分，從而快速的消腫止痛。
本發(fā)明還提供了快速緩解頭疼牙痛的外用噴鼻藥劑的制備方法，包括以下步驟：按重量配比將石膏、芒硝、硝石、冰片和蒸餾水混合，攪拌均勻制成純凈液體，即得快速緩解頭疼牙痛的外用噴鼻藥劑。
具體的，所述混合的具體步驟為：在5～25℃的溫度條件下向蒸餾水中依次加入石膏、芒硝、硝石和冰片。
通過本發(fā)明所提供的制備方法可以制備得到具有消腫止痛、藥效迅速的噴劑。而制備方法本身原料易得，配制方法簡單，不會產(chǎn)生副產(chǎn)物。
具體實施方式
以下對本發(fā)明的原理和特征進(jìn)行描述，所舉實施例只用于解釋本發(fā)明，并非用于限定本發(fā)明的范圍。
實施例1
快速緩解頭疼牙痛的外用噴鼻藥劑1的制備
在25℃的溫度條件下向10份的蒸餾水中依次加入8份的石膏、2份的芒硝、6份的硝石和1份的冰片，攪拌均勻制成純凈液體，即得快速緩解頭疼牙痛的外用噴鼻藥劑1。其直接噴于疼痛側(cè)鼻空內(nèi)，疼痛時噴一次即可。
實施例2
快速緩解頭疼牙痛的外用噴鼻藥劑1的制備
在5℃的溫度條件下向20份的蒸餾水中依次加入3份的石膏、6份的芒硝、2份的硝石和3份的冰片，攪拌均勻制成純凈液體，即得快速緩解頭疼牙痛的外用噴鼻藥劑2。其直接噴于疼痛側(cè)鼻空內(nèi)，疼痛時噴一次即可。
實施例3
快速緩解頭疼牙痛的外用噴鼻藥劑3的制備
在20℃的溫度條件下向10份的蒸餾水中依次加入5份的石膏、4份的芒硝、4份的硝石和2份的冰片，攪拌均勻制成純凈液體，即得快速緩解頭疼牙痛的外用噴鼻藥劑3。其直接噴于疼痛側(cè)鼻空內(nèi)，疼痛時噴一次即可。
以快速緩解頭疼牙痛的外用噴鼻藥劑3進(jìn)行動物實驗
1、鎮(zhèn)痛實驗
1.1對小鼠醋酸致扭體反應(yīng)的作用：小鼠40只，隨機分為4組，每天給藥一次，連續(xù)灌胃給藥5天，于末次灌胃給藥1h后，腹腔注射0.6％冰乙酸0.2ml/只，觀察并記錄20min內(nèi)小鼠扭體反應(yīng)(腹部內(nèi)凹、伸展后肢、臀部抬高)的次數(shù)，結(jié)果見表1。
表1對小鼠醋酸扭體反應(yīng)的鎮(zhèn)痛作用(
注：與生理鹽水組比較，***p＜0.001。
1.2對小鼠電刺激甩尾痛閾值的影響：小鼠40只，隨機分為4組，每天給藥一次，連續(xù)灌胃給藥5天，于末次灌胃給藥1h后，將一電極放于小鼠腳上，另一電極刺激尾部，通電后，觀察小鼠甩尾時的痛閾值，并計算鎮(zhèn)痛抑制率，結(jié)果見表2。
鎮(zhèn)痛抑制率＝(給藥組痛閾值-對照組痛閾值)/對照組痛閾值×100％
表2對小鼠電刺激甩尾痛閾值的影響(
注：與生理鹽水組比較，*p＜0.05，***p＜0.001。
1.3對小鼠熱板刺激舔足痛閾值的影響：取雌性小鼠置于熱板儀上(溫度55℃)，小鼠自置于熱板儀至出現(xiàn)舔后足所需時間作為該鼠的痛閾值，凡舔后足時間小于5秒或大于30秒或跳躍者，視為不合格動物，棄之不用。將合格的小鼠40只，隨機分為4組，灌胃給藥，連續(xù)三天，每天一次，于末次給藥后1小時，開始測量小鼠痛閾值，結(jié)果見表3。
表3對小鼠熱板刺激舔足痛閾值的影響(
注：與生理鹽水組比較，*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001。
表1、2、3的實驗結(jié)果顯示，本發(fā)明藥物組與生理鹽水對照組比較有顯著性差異較，在小鼠醋酸扭體和在小鼠電刺激甩尾痛閾值實驗中均有顯著性差異(p＜0.05)，在小鼠熱板刺激舔足痛閾值實驗中有較優(yōu)的鎮(zhèn)痛趨勢。
2、對大鼠頭部血管微循環(huán)的影響
選用大鼠40只，隨機分為4組，灌胃給藥，連續(xù)三天，每天一次，于末次給藥后1小時，，用1.00％戊巴比妥鈉溶液0.5ml/100g將大鼠腹腔麻醉，麻醉后將大鼠俯臥位固定，切開頭部皮膚，暴露頂骨，先于小腦延髓處用4號針穿刺，抽取腦脊液0.2ml，以降低顱內(nèi)壓。
然后將大鼠左側(cè)骨中央用顱骨鉆開窗，形成0.5cm直徑圓形骨孔，用溫生理鹽水棉球壓迫止血，最后剪去硬腦膜，軟腦膜表面用37℃人工腦脊液作間斷滴注，以防干燥。固定大鼠頭部，在落射光源下，用40倍顯微鏡觀察，微動脈流速、靜脈輸入枝管徑、動脈輸出枝管徑、靜脈附近最大血管袢的頂端直徑，結(jié)果見表4。
表4對大鼠頭部血管微循環(huán)的影響(
注：與生理鹽水組比較，*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001。
表4的實驗結(jié)果表明，本發(fā)明藥物組在大鼠頭部微循環(huán)的影響實驗中，對微動脈流速、輸入枝管徑、輸出枝管徑和袢頂直徑的影響，與生理鹽水對照組比較均有顯著性差異；同時兩者相比較，對大鼠微動脈流速的影響具有顯著性差異，對輸入枝管徑、輸出枝管徑和袢頂直徑的影響雖無統(tǒng)計學(xué)差異，但具有較好的改善微循環(huán)的趨勢。這與頭痛部分發(fā)病機理和治療原則相吻合。
為驗證本發(fā)明藥物的實際療效效果，應(yīng)用本發(fā)明藥物配合臨床治療頭痛病人，1000例，結(jié)果治愈843例，治愈率為84.3％，明顯好轉(zhuǎn)73例，總有效率91.6％，臨床試驗結(jié)果證明，本發(fā)明藥物療效確切，并且無毒副作用，臨床應(yīng)用安全可靠，起效速度極快，均約在1分鐘左右。
典型病例：
張某，女，45歲，河南省駐馬店西平縣和張村人。曾患頭疼多年，一直口服相關(guān)西藥來消除癥狀，胃腸功能及精神狀況越來越差，噴上本發(fā)明藥物后，1分鐘左右即可止痛。疼痛次數(shù)逐步在減少直至痊愈。
李某，男，19歲，河南省確山縣大李樓村人。2015年7月，放假回來后經(jīng)常頭疼，去醫(yī)院檢查也確定不了，不定時的頭疼。2016年噴上本發(fā)明液體，每次使用后1分鐘左右即可止痛，六天痊愈。
劉某，男，60歲，河南正陽縣劉樓村人。2015年9月，經(jīng)常性頭疼，經(jīng)檢查是高血壓伴隨腦動脈硬化。用此藥每次使用后1分鐘左右即可緩解癥狀，在輔助降壓和軟化血管的藥物給予治療。目前頭疼癥狀痊愈，其它藥物減量使用。
以上所述僅為本發(fā)明的較佳實施例，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。