本發(fā)明屬于治療關(guān)節(jié)炎的藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種吲哚美辛緩釋片及其制備方法。
背景技術(shù)：
吲哚美辛具有抗炎、解熱及鎮(zhèn)痛作用，用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎及急性痛風(fēng)發(fā)作期等。其作用機(jī)理為通過對環(huán)氧化酶的抑制而減少前列腺素的合成。制止炎癥組織痛覺神經(jīng)沖動的形成，抑制炎性反應(yīng)，包括抑制白細(xì)胞的趨化性及溶酶體酶的釋放等。至于退熱作用，由于作用于下視丘體溫調(diào)節(jié)中樞，引起外周血管擴(kuò)張及出汗，使散熱增加。這種中樞性退熱作用也可能與在下視丘的前列腺素合成受到抑制有關(guān)。
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎任何年齡均可能發(fā)病，多發(fā)于30-60歲，45歲最常見，隨年齡增長，發(fā)病率也增高，女性發(fā)病率明顯高于男性，我國目前患不同程度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的人數(shù)已經(jīng)接近2億人。根據(jù)針對上海市15歲及以上人群的調(diào)查研究所得，如果不計DALY損失所致的疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，關(guān)節(jié)炎一年所造成的疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)人均的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)為74.59元。各主要類型的關(guān)節(jié)炎造成的疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)分別為：骨關(guān)節(jié)炎患者人均為778.63元；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者人均1250.45元；痛風(fēng)患者人均1507.68元；強(qiáng)直性脊柱炎患者人均40.60元；反映性關(guān)節(jié)炎患者人均297.34元。結(jié)合相關(guān)基于地域分布的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果，估計有1760萬人是大城市類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，3810萬人是中小城市類風(fēng)濕患者，12330萬人是農(nóng)村類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者。2005年我國風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎用藥約為11億元，2008年超過25億元，2009年，隨著全民醫(yī)保的推進(jìn)，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物銷售同比增長高達(dá)41.86％，銷售額為38.56億元。目前估計國內(nèi)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎用醫(yī)藥市場的理論市場規(guī)模已超過75億元，因此吲哚美辛在國內(nèi)使用非常普遍，吲哚美辛普通片釋放迅速、作用時間短。
吲哚美辛緩釋片的研制，能夠解決現(xiàn)有弊端。目前，關(guān)于吲哚美辛緩釋片制劑多以濕法制粒制備工藝，緩釋效果不理想。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明提出一種吲哚美辛緩釋片，該吲哚美辛緩釋片具有非常好的釋放度以及穩(wěn)定性，保證生產(chǎn)的吲哚美辛緩釋片質(zhì)量優(yōu)異，確保了產(chǎn)品體內(nèi)與體外釋放行為的一致性，提高了產(chǎn)品的臨床療效。
本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實現(xiàn)的：
一種吲哚美辛緩釋片，按照重量百分?jǐn)?shù)計算，包括以下原輔料：
吲哚美辛10～24％、羥丙基甲基纖維素20～40％、卡波姆10～20％、聚乙烯醇5～10％、無水乳糖16～27％與潤滑劑1～8％。
作為優(yōu)選，本發(fā)明的一些實施例中，吲哚美辛12～22％、羥丙基甲基纖維素25～38％、卡波姆12～18％、聚乙烯醇5～9％、無水乳糖16～26％與潤滑劑2～8％。
作為優(yōu)選，本發(fā)明的一些實施例中，所述潤滑劑為山崳酸酯與硬脂酸鎂的混合物，其質(zhì)量比為1:2～3。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種吲哚美辛緩釋片的制備方法，包括以下步驟：
1)按照配比稱取吲哚美辛、羥丙基甲基纖維素、卡波姆、聚乙烯醇、無水乳糖，然后分別過篩，再混合均勻，得到初步混合物；
2)將潤滑劑單獨過篩，再加入步驟1)的初步混合物中壓片，包衣，即得。
作為優(yōu)選，本發(fā)明的一些實施例中，所述潤滑劑為山崳酸酯與硬脂酸鎂的混合物，其質(zhì)量比為1:2～3。
本發(fā)明的有益效果：
1、本發(fā)明的緩釋片的骨架阻滯劑為羥丙基甲基纖維素、卡波姆與聚乙烯醇。羥丙基甲基纖維素與聚乙烯醇具有良好的親水性?？ú方Y(jié)構(gòu)中含有大量羧基，遇水能形成凝膠，卡波姆的游離羧基，可以提供質(zhì)子，形成凝膠后可與胃腸粘膜形成氫鍵，粘附在胃腸壁上，從而延長藥物在胃腸道內(nèi)的滯留時間。
2、本發(fā)明具有較好的釋放度以及穩(wěn)定性，保證生產(chǎn)的吲哚美辛緩釋片質(zhì)量優(yōu)異，確保了產(chǎn)品體內(nèi)與體外釋放行為的一致性，提高了產(chǎn)品的臨床療效。
具體實施方式
實施例1
一種吲哚美辛緩釋片，按照重量百分?jǐn)?shù)計算，包括以下原輔料：
吲哚美辛20％、羥丙基甲基纖維素30％、卡波姆15％、聚乙烯醇8％、無水乳糖23％、山崳酸酯1％與硬脂酸鎂3％。
制備方法，包括以下步驟：
1)按照配比稱取吲哚美辛、羥丙基甲基纖維素、卡波姆、聚乙烯醇、無水乳糖，然后分別過篩，再混合均勻，得到初步混合物；
2)將山崳酸酯與硬脂酸鎂混合后單獨過篩，再加入步驟1)的初步混合物中壓片，包衣，即得。
實施例2
一種吲哚美辛緩釋片，按照重量百分?jǐn)?shù)計算，包括以下原輔料：
吲哚美辛24％、羥丙基甲基纖維素26％、卡波姆13％、聚乙烯醇8％、無水乳糖27％、山崳酸酯0.5％與硬脂酸鎂1.5％。
制備方法，包括以下步驟：
1)按照配比稱取吲哚美辛、羥丙基甲基纖維素、卡波姆、聚乙烯醇、無水乳糖，然后分別過篩，再混合均勻，得到初步混合物；
2)將山崳酸酯與硬脂酸鎂混合后單獨過篩，再加入步驟1)的初步混合物中壓片，包衣，即得。
實施例3
一種吲哚美辛緩釋片，按照重量百分?jǐn)?shù)計算，包括以下原輔料：
吲哚美辛10％、羥丙基甲基纖維素40％、卡波姆20％、聚乙烯醇8％、無水乳糖16％、山崳酸酯2％與硬脂酸鎂4％。
制備方法，包括以下步驟：
1)按照配比稱取吲哚美辛、羥丙基甲基纖維素、卡波姆、聚乙烯醇、無水乳糖，然后分別過篩，再混合均勻，得到初步混合物；
2)將山崳酸酯與硬脂酸鎂混合后單獨過篩，再加入步驟1)的初步混合物中壓片，包衣，即得。
實施例4
釋放度測定方法
按照中國藥典2010年版二部附錄X D第二法，將實施例1-3制備得到的緩釋片進(jìn)行釋放度測定，結(jié)果見表1：
表1實施例1-3吲哚美辛緩釋片的釋放度
從表1看出，本發(fā)明實施例1-3吲哚美辛緩釋片具有非常好的釋放度。
以上所述僅為本發(fā)明的較佳實施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。