本發(fā)明涉及一種藥物制備方法，尤其涉及一種應用磷酸化多孔木薯淀粉制備羅紅霉素緩釋片的方法。
背景技術：
：羅紅霉素是新一代大環(huán)內酯類抗生素，主要作用于革蘭氏陽性菌、厭氧菌、衣原體和支原體等，屬于廣譜抗生素，其體外抗菌活性與紅霉素相類似，體內抗菌作用比紅霉素強1-4倍。羅紅霉素具有離子化程度低，脂溶性高，體內分布廣，具有耐酸、半衰期長、口服吸收迅速等優(yōu)點,副作用輕微，易于耐受，不良反應主要為胃腸道不良反應；此外羅紅霉素屬于時間依賴型藥物,其殺菌效果與藥物和細菌接觸時間成正比，時間越長效果越好。羅紅霉素緩釋片由于比普通片釋放更持久，可降低給藥頻率，減少血藥濃度波動，降低藥物對胃腸道的刺激，因此制成緩釋片有利于維持較高的殺菌濃度,減少給藥次數(shù),降低血藥濃度波動,減少不良反應,提高患者依從性。目前已有羅紅霉素緩釋片的研究。專利申請?zhí)枮?00910082159.1專利采用羅紅霉素、乳糖、羥丙甲基纖維素、滑石粉、10％聚乙烯吡咯烷酮無水乙醇溶液、硬脂酸鎂為原輔料制備羅紅霉素緩釋片；其中以羥丙甲基纖維素為羅紅霉素緩釋骨架材料，其8小時釋放度為85%-98%，緩釋效果一般。本專利以磷酸化多孔木薯淀粉制備羅紅霉素緩釋片，其能有效控制羅紅霉素釋放速度，有效延長其抗菌時間，減少用藥次數(shù)，縮短用藥時間。技術實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的就在于為了解決上述問題而提供一種應用磷酸化多孔木薯淀粉制備羅紅霉素緩釋片的方法。本發(fā)明通過以下技術方案來實現(xiàn)上述目的：本發(fā)明的目的在于：提供一種應用磷酸化多孔木薯淀粉制備羅紅霉素緩釋片的方法。本發(fā)明羅紅霉素緩釋片由以下重量份的原輔料藥制成：負載羅紅霉素的磷酸化多孔木薯淀粉400重量份、微晶纖維素40重量份、羥丙基甲基纖維素130重量份、滑石粉4重量份、硬脂酸鎂1重量份、體積分數(shù)v/v為50%乙醇水溶液40重量份。本發(fā)明包括以下步驟：（1）稱取600重量份木薯淀粉，加無菌水，配成40%m/v濃度的木薯淀粉乳液，稱取一定量α-淀粉酶，使α-淀粉酶的質量為木薯淀粉質量的0.2%，稱取一定量葡萄糖淀粉酶，使α-淀粉酶的質量為木薯淀粉質量的1%，將α-淀粉酶、葡萄糖淀粉酶溶于pH5.6磷酸氫二鈉-檸檬酸緩沖液中配成酶液，α-淀粉酶、葡萄糖淀粉酶與磷酸氫二鈉-檸檬酸緩沖液按質量:質量:體積比為3:15:500，將酶液轉移到木薯淀粉乳液中。攪拌0.5h后，置于搖床45℃反應20h。反應結束后加入質量體積比m/v為4.0%的氫氧化鈉溶液，木薯淀粉與氫氧化鈉溶液的質量體積比m/v為6:1,終止反應，離心，棄上清，取沉淀置于45℃干燥至恒重，粉碎備用，即得多孔木薯淀粉；將三聚磷酸鈉溶于水中制成質量體積比m/v為4%三聚磷酸鈉水溶液，加入所得多孔木薯淀粉配制成質量體積比m/v為40%的多孔木薯淀粉三聚磷酸鈉溶液，用質量體積比m/v為8%氫氧化鈉溶液調節(jié)pH值為9.0，機械攪拌30min,抽濾，水洗，濾餅于50℃干燥至含水量10%，粉碎，再加熱至于100℃反應3h，50℃干燥，粉碎，即得磷酸化多孔木薯淀粉。（2）精確稱取羅紅霉素原料藥100重量份，加入v/v為95%乙醇水溶液，羅紅霉素原料藥與v/v為95%乙醇水溶液的質量體積比m/v為1:25，45℃水浴加熱攪拌溶解，得羅紅霉素乙醇溶液;精確稱取300重量份磷酸化多孔木薯淀粉，加入無菌水，磷酸化多孔木薯淀粉與無菌水的質量體積比m/v為1:50，95℃水浴加熱溶解，得磷酸化多孔木薯淀粉溶液;將羅紅霉素乙醇溶液緩慢加入到磷酸化多孔木薯淀粉溶液中，75℃水浴加熱，攪拌2h，停止加熱后繼續(xù)攪拌2h，室溫靜置12h，抽濾，所得濾渣在60℃干燥，即得負載羅紅霉素的磷酸化多孔木薯淀粉。（3）按比例準確稱取所有原輔料，將負載羅紅霉素的磷酸化多孔木薯淀粉按重量份與微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素混合均勻，加入體積分數(shù)v/v為50%的乙醇水溶液，混合制成適宜軟材，過篩制成顆粒，55℃干燥，整粒，加入滑石粉與硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，即得羅紅霉素緩釋片。本發(fā)明的有益效果在于：本發(fā)明是一種應用磷酸化多孔木薯淀粉制備羅紅霉素緩釋片的方法，與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點：1、羅紅霉素緩釋片濕法制粒所得產品具有外形美觀、流動性好、耐磨性較強、壓縮成形性好等優(yōu)點；2、該方法通過磷酸化改性多孔木薯淀粉，有效增大對羅紅霉素的吸附，以羥丙基甲基纖維素作為輔助骨架緩釋材料，濕法制粒壓片，口服進入體內，磷酸化多孔木薯淀粉在體液作用下水解，緩慢釋放羅紅霉素，從而達到緩釋的作用；3、該制備方法生產周期短，成本低，提高了淀粉的附加值，同時制劑緩釋，滿足臨床用藥的要求。具體實施方式下面對本發(fā)明作進一步說明：實施例1：（1）稱取600g木薯淀粉，加無菌水，配成m/v為40%的木薯淀粉乳液，稱取1.2gα-淀粉酶，6g葡萄糖淀粉酶，用0.2mol/LpH5.6磷酸氫二鈉-檸檬酸緩沖液200mL配成酶液，將酶液轉移到木薯淀粉乳液中；攪拌0.5h后，置于搖床45℃反應20h。反應結束后加入m/v為4.0%的氫氧化鈉溶液100mL,終止反應，離心，棄上清，取沉淀置于45℃干燥至恒重，粉碎備用，即得多孔木薯淀粉；將三聚磷酸鈉溶于水中制成m/v為4%三聚磷酸鈉水溶液，取所得多孔木薯淀粉加入三聚磷酸鈉水溶液制成m/v為40%的多孔木薯淀粉乳液，用質量體積比m/v為8%氫氧化鈉溶液調節(jié)pH值為9.0，機械攪拌30min，抽濾，水洗，濾餅于50℃干燥至含水量10%，粉碎，再加熱至于100℃反應3h，50℃干燥，粉碎，即得磷酸化多孔木薯淀粉。（2）精確稱取羅紅霉素原料藥200g，加入v/v為95%乙醇水溶液5000mL，45℃水浴加熱攪拌溶解，得羅紅霉素乙醇溶液;精確稱取600g磷酸化多孔木薯淀粉，加入30L無菌水，95℃水浴加熱溶解，得磷酸化多孔木薯淀粉溶液;將羅紅霉素乙醇溶液緩慢加入到磷酸化多孔木薯淀粉溶液中，75℃水浴加熱，攪拌2h，停止加熱后繼續(xù)攪拌2h，室溫靜置12h，抽濾，所得濾渣在60℃干燥，即得負載羅紅霉素的磷酸化多孔木薯淀粉。（3）按比例準確稱取所有原輔料，將負載羅紅霉素的磷酸化多孔木薯淀粉按重量份與微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素混合均勻，加入v/v為50%的乙醇水溶液，混合制成適宜軟材，過篩制成顆粒，55℃干燥，整粒，加入滑石粉與硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，即得羅紅霉素緩釋片。釋放度測定：依據《中國藥典》2015年版四部通則第一法（籃法）測定。羅紅霉素緩釋片體外釋放實驗結果如下：時間（小時）124681012釋放度（%）11193248576678實施例2：（1）稱取300g木薯淀粉，加無菌水，配成m/v為40%的木薯淀粉乳液，稱取0.6gα-淀粉酶，3g葡萄糖淀粉酶，用0.2mol/LpH5.6磷酸氫二鈉-檸檬酸緩沖液100mL配成酶液，將酶液轉移到木薯淀粉乳液中；攪拌0.5h后，置于搖床45℃反應20h。反應結束后加入m/v為4.0%的氫氧化鈉溶液50mL,終止反應，離心，棄上清，取沉淀置于45℃干燥至恒重，粉碎備用，即得多孔木薯淀粉；將三聚磷酸鈉溶于水中制成m/v為4%三聚磷酸鈉水溶液，取所得多孔木薯淀粉加入三聚磷酸鈉水溶液制成m/v為40%的多孔木薯淀粉乳液，用m/v為8%氫氧化鈉溶液調節(jié)pH值為9.0，機械攪拌30min,抽濾，水洗，濾餅于50度烘箱干燥至含水量10%，粉碎，再加熱至于100℃反應3h，50℃干燥，粉碎，即得磷酸化多孔木薯淀粉。（2）精確稱取羅紅霉素原料藥100g，加入v/v為95%乙醇水溶液2500mL，45℃水浴加熱攪拌溶解，得羅紅霉素乙醇溶液;精確稱取300g磷酸化多孔木薯淀粉，加入15L無菌水，95℃水浴加熱溶解，得磷酸化多孔木薯淀粉溶液;將羅紅霉素乙醇溶液緩慢加入到磷酸化多孔木薯淀粉溶液中，75℃水浴加熱，攪拌2h，停止加熱后繼續(xù)攪拌2h，室溫靜置12h，抽濾，所得濾渣在60℃干燥，即得負載羅紅霉素的磷酸化多孔木薯淀粉。（3）按比例準確稱取所有原輔料，將負載羅紅霉素的磷酸化多孔木薯淀粉按重量份與微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素混合均勻，加入v/v為50%乙醇水溶液，混合制成適宜軟材，過篩制成顆粒，55℃干燥，整粒，加入滑石粉與硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，即得羅紅霉素緩釋片。釋放度測定：《中國藥典》2015年版四部通則第一法（籃法）測定。羅紅霉素緩釋片體外釋放實驗結果如下：時間（小時）124681012釋放度（%）12183346586577本發(fā)明羅紅霉素緩釋片體外釋放實驗方法如下：按《中國藥典》2015年版四部通則第一法（籃法）測定，取供試品7片分別投入7個干燥的轉籃內，將轉籃降入溶出杯中，以0.1mol/L的鹽酸900mL為溶劑，溫度37℃，轉速100r/min，依法操作，在1、2、4、6、8、10、12小時分別取溶液5ml，同時補加同體積釋放介質，樣品液用0.45um微孔濾膜過濾，取濾液，自取樣至濾過應在30秒內完成，取澄清濾液，精密量取一定量的濾液置具塞玻璃試管中,用釋放介質稀釋至5mL,混勻,作為供試品溶液;紫外分光光度法在482nm的波長處分別測定吸光度，計算釋放量。另精密稱取羅紅霉素適量,用釋放介質定量制成每1mL中約含羅紅霉素60ug的溶液,作為對照品溶液。精密吸取供試品溶液和對照品溶液各5mL,分別置于具塞玻璃試管中,加75%硫酸溶液5mL,搖勻,放置30min,冷卻至室溫,在482nm波長處測定吸光度,計算各取樣時間點的累計釋放度。以上顯示和描述了本發(fā)明的基本原理和主要特征及本發(fā)明的優(yōu)點。本行業(yè)的技術人員應該了解，本發(fā)明不受上述實施例的限制，上述實施例和說明書中描述的只是說明本發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明精神和范圍的前提下，本發(fā)明還會有各種變化和改進，這些變化和改進都落入要求保護的本發(fā)明范圍內。本發(fā)明要求保護范圍由所附的權利要求書及其等效物界定。當前第1頁1 2 3