本發(fā)明涉及中藥材原粉技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種中藥材控釋粉及其制備方法。

背景技術(shù)：

中藥防病治病的物質(zhì)基礎(chǔ)來源于生物活性部位或活性化學(xué)組分。因此，醫(yī)學(xué)界的注意力主要集中在尋找具有各種生物活性的化合物上面。但是，生物機(jī)體對(duì)藥物的吸收、代謝、排泄是一個(gè)極其復(fù)雜的過程，中藥產(chǎn)生的藥理效應(yīng)不能唯一地歸功于該藥物特有的化學(xué)組成，還應(yīng)與藥物的物理狀態(tài)等密切相關(guān)。

隨著我國(guó)中藥現(xiàn)代化研究的發(fā)展，20世紀(jì)90年代中藥行業(yè)引入了超微粉碎的概念，人們開始越來越關(guān)注超微粉碎技術(shù)在中藥中的開發(fā)與應(yīng)用。中藥粉體的粒徑是決定粉體其他性質(zhì)的最基本性質(zhì)，其與中藥制劑的加工和質(zhì)量密切相關(guān)。尤為重要的是，中藥粉體的粒徑?jīng)Q定了藥物的療效及副作用的大小；減少中藥原粉的粒徑還能夠避免沉降、分層等現(xiàn)象，增加混懸的穩(wěn)定性。

因此，研發(fā)一種粒徑合適的中藥粉體對(duì)充分發(fā)揮藥物療效、減小副作用，提高生物利用度具有重要的意義。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種中藥材控釋粉，本發(fā)明提供的中藥材控釋粉具有較高的有效成分溶出率和生物利用度，所述中藥材控釋粉還具有緩釋、控釋的作用。

本發(fā)明的另一目的在于提供上述中藥材控釋粉的制備方法。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種中藥材控釋粉，所述中藥材控釋粉按質(zhì)量份數(shù)由以下組分組成：

中藥材普通粉 1～4.5份；

中藥材超細(xì)粉 1～10份；

其中，所述中藥材普通粉的目數(shù)為50～130目，所述中藥材超細(xì)粉的目數(shù)為200～1000目。

本發(fā)明提供的中藥材控釋粉中的中藥材超細(xì)粉的粒徑較小，這能夠顯著增加藥材的表面積，從而促進(jìn)中藥材中有效成分的溶出，進(jìn)而提高中藥材的生物利用度，更利于發(fā)揮藥效。在一定程度上超細(xì)粉的含量越高、其粒徑越小越有利于有效成分的溶出；雖然同等條件下超細(xì)粉溶出率比普通粉高，但超細(xì)粉的表面吸收也將增加，有效成分的溶出過程將逐漸達(dá)到溶出與吸附平衡。普通粉雖然有效成分釋放速度慢，但普通粉能夠作為超細(xì)粉的補(bǔ)充，維持長(zhǎng)時(shí)間的藥物釋放。發(fā)明人經(jīng)過眾多嘗試之后發(fā)現(xiàn)，當(dāng)普通粉的目數(shù)為50～130目、超細(xì)粉的目數(shù)為200～1000目，并且兩者的質(zhì)量比為1～4.5：1～10時(shí)，得到的中藥材控釋粉具有較高的有效成分溶出率和生物利用度。

本發(fā)明提供的中藥材控釋粉由不同目數(shù)的粉體組成，其中粒徑較大的普通粉可延長(zhǎng)中藥材有效成分在體內(nèi)的作用時(shí)間，粒徑較小的超細(xì)粉能夠快速釋放有效成分，以此構(gòu)成各粒徑組分協(xié)同作用的用藥特點(diǎn)，以維持長(zhǎng)時(shí)間較平穩(wěn)的血藥濃度。本發(fā)明提供的中藥材控釋粉還具有緩釋、控釋的作用，能夠克服普通制劑日給藥量大、反復(fù)給藥、副作用大的缺點(diǎn)。

在本發(fā)明中，所述中藥材可以為五加科植物、豆科植物和/或桔?？浦参锏母稍锔械娜我庖环N或幾種；本發(fā)明提供的中藥控釋粉具有較好的專屬性和普及性。

優(yōu)選地，所述中藥材為三七、黃芪、黨參、紅參或西洋參中的一種或幾種。

優(yōu)選地，所述中藥材控釋粉按質(zhì)量份數(shù)由以下組分組成：

中藥材普通粉 1～4份；

中藥材超細(xì)粉 1～8份。

優(yōu)選地，所述中藥材普通粉的目數(shù)為80～100目，所述中藥材超細(xì)粉的目數(shù)為500～800目。

上述中藥材控釋粉的制備方法，所述方法為分別粉碎中藥材并過篩得中藥材普通粉和中藥材超細(xì)粉，然后將中藥材普通粉和中藥材超細(xì)粉混合并滅菌即得中藥材控釋粉。

優(yōu)選地，超微粉碎的粉碎時(shí)間為5～8分鐘，出料溫度為35～40℃。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果：

本發(fā)明提供的中藥材控釋粉能夠促進(jìn)中藥有效成分的溶出，尤其可提高難溶性有效成分的生物利用度；其還具有緩釋、控釋的作用，從而克服了普通制劑日給藥量大、反復(fù)給藥、副作用大的缺點(diǎn)，同時(shí)還避免了傳統(tǒng)飲片需煎煮而給廣大患者帶來的諸多麻煩。本發(fā)明提供的中藥材控釋粉能夠制備成各種藥物劑型，便于藥物的調(diào)配、服用與貯存，具有較大的推廣應(yīng)用價(jià)值。

附圖說明

圖1為黨參粉體平均血藥濃度-時(shí)間曲線；

圖2為紅參緩釋粉與傳統(tǒng)飲片薄層色譜圖；1-人參皂苷Rg1、2-紅參緩釋粉、3-紅參傳統(tǒng)飲片。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合說明書附圖和具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。這些實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。下例實(shí)施例中未注明具體條件的實(shí)驗(yàn)方法，通常按照本領(lǐng)域常規(guī)條件或按照制造廠商建議的條件。本領(lǐng)域的技術(shù)人員在本發(fā)明的基礎(chǔ)上所做的任何非實(shí)質(zhì)性的變化及替換均屬于本發(fā)明所要求保護(hù)的范圍。

實(shí)施例1 一種三七控釋粉

三七為五加科植物三七(panax notoginseng(Burk)F.H,Chen)的干燥根，是我國(guó)傳統(tǒng)的名貴中藥，具有滋補(bǔ)強(qiáng)壯，活血化瘀，消腫止痛等功效。經(jīng)藥理研究發(fā)現(xiàn)三七有強(qiáng)心、抗動(dòng)脈粥樣硬化、降低血黏度、抗血栓形成等作用。

三七粉口服吸收，小腸吸收過程中的黏膜滲透性差是導(dǎo)致其生物利用度低的主要原因。因不同粒徑的混合物具有促進(jìn)藥物吸收的特點(diǎn)，因此本實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)將三七原粉制成不同目數(shù)的混合物，以期改善三七原粉的口服吸收，提高其生物利用度。

本實(shí)驗(yàn)是將三七搗碎后，經(jīng)粉碎機(jī)粉碎后過100目篩，得三七普通粉；將三七搗碎后，經(jīng)微粉碎機(jī)粉碎，得三七超細(xì)粉；按比例充分混合普通粉、超細(xì)粉而成為控釋粉。其中三七超細(xì)粉迅速釋放藥物，使血藥濃度很快達(dá)到治療效果；普通粉藥物釋放速度較超細(xì)粉慢，作為超細(xì)粉釋藥后的快速補(bǔ)充，以維持長(zhǎng)時(shí)間較平穩(wěn)的血藥濃度。

一種中藥材控釋粉，其由三七普通粉和三七超細(xì)粉按1：1的質(zhì)量比充分混合而成，其中，三七超細(xì)粉經(jīng)超微粉碎機(jī)粉碎后過500目篩，出料溫度為35～40℃；三七普通粉搗碎后，經(jīng)粉碎機(jī)粉碎后過100目篩。

具體實(shí)驗(yàn)步驟如下：

(1)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品的制備

分別精密稱取對(duì)照品人參皂甙Rg1、人參皂甙Re及人參皂甙Rb1適量，分別置于25mL量瓶中，加甲醇稀釋配制成人參皂甙Rg1為0.62g/L、Re為0.58g/L及Rb1為0.42g/L的標(biāo)準(zhǔn)品溶液。然后分別精密吸取標(biāo)準(zhǔn)品0.5mL與每只家兔的1mL空白血樣混勻，經(jīng)微孔濾膜過濾后，備用。

(2)色譜條件及系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)

色譜柱：HypersiL ODS(250mm×4.6mm,5μm)；流動(dòng)相：乙腈-水(20：80)；流速：0.7mL/min；柱溫：25℃；檢測(cè)波長(zhǎng)：203nm；進(jìn)樣量：20.0μL。

(3)方法

選用8只家兔禁食24h，其中2只作為空白對(duì)照組，以生理鹽水灌胃，2只為普通粉組，以三七普通粉灌胃；2只為超細(xì)粉組，以三七超細(xì)粉灌胃；2只為控釋粉組，以三七控釋粉灌胃。

粉體每天灌胃前臨配成11.8g/L的混懸液，以0.18mg/g的劑量灌胃，每天給藥3次，每次間隔6h，給藥一天。在最后一次給藥后7，8，9，10，11h采血5mL，血樣放置3h后，用離心機(jī)離心15min(4000r/min)。精密吸取血清2mL，加入3mL甲醇混勻，置恒溫振搖提取器中37℃提取1h，取出，離心15min(4000r/min)，取上清液定容至5mL量瓶中，經(jīng)微孔濾膜過濾，取20.0μL進(jìn)樣測(cè)定。

(4)測(cè)試結(jié)果

①空白對(duì)照組無人參皂甙Rb1、Rg1、Re的吸收峰。

②超細(xì)粉組給藥7h后就有吸收，普通粉組在給藥10h后才出現(xiàn)吸收；控釋粉組介于超細(xì)粉組與普通粉組之間，在8.5h后出現(xiàn)吸收。

③計(jì)算超細(xì)粉組、普通粉組、控釋粉組在給藥10h后血清中人參皂甙Rb1，Rg1，Re的相對(duì)百分比峰面積(與每只兔的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品吸收峰相比)，結(jié)果顯示控釋粉組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血清中人參皂甙Rb1，Rg1，Re濃度高，這可能是因?yàn)槿叻墼谒袝?huì)發(fā)生團(tuán)聚或吸水溶脹現(xiàn)象，超細(xì)粉由于表面積急劇增大，出現(xiàn)大量微細(xì)顆粒相互吸附的現(xiàn)象，因此不能被水快速潤(rùn)濕分散，阻礙了有效成分溶出?？蒯尫鄞嬖诓煌壤牟煌筋w粒，微細(xì)顆粒從大顆粒上解吸附下來融入水中，后剩下部分小顆粒吸附作用相對(duì)減少，大顆粒隨著溶解時(shí)間延長(zhǎng)也慢慢釋放。因此，三七空時(shí)分的濃度要高于控釋粉的濃度。具體結(jié)果參見表1。

表1 給藥10h后血清中人參皂甙Rb1、Rg1、Re的相對(duì)峰面積(100％)

注：＊標(biāo)示該組與上一組比較，n為各組兔子數(shù)量。

由上表1中的實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，三七超細(xì)粉在家兔體內(nèi)吸收最快，控釋粉次之，普通粉最慢；而控釋粉吸收量大。因此，綜合吸收速度與吸收量來衡量，三七粉控釋粉吸收效果更好。

實(shí)施例2 一種黃芪控釋粉

黃芪為豆科植物蒙古黃芪或膜夾黃芪的干燥根，具有補(bǔ)氣固表，利尿脫毒，排膿，斂瘡生肌的功能。

中藥材超細(xì)粉碎以破壞細(xì)胞壁為目的，從而提高有效成分的溶出率，超細(xì)粉體比表面積大，但是其具有很強(qiáng)的吸附性，因此，有效成分的溶出與粒徑的關(guān)系并不是簡(jiǎn)單的線性關(guān)系。為此，開展了一系列的試驗(yàn)，具體如下。

一種黃芪控釋粉，其由黃芪普通粉、200目黃芪超細(xì)粉、500目黃芪超細(xì)粉和1000目黃芪超細(xì)粉按1:3:5:2的比例組成。其中，黃芪普通粉采用粉碎機(jī)粉碎過80目篩即得，黃芪超細(xì)粉采用超細(xì)粉碎技術(shù)粉碎黃芪，分別過200目、500目、1000目即得相應(yīng)目數(shù)的黃芪超細(xì)粉。

(一)溶出度

分別精密稱定不同粒徑黃芪原粉約10g，按《中國(guó)獸藥典》2015年版規(guī)定，采用漿法對(duì)不同粒徑黃芪主要有效成分溶出度的變化進(jìn)行研究，記錄不同時(shí)間段的溶出率?？疾觳煌近S芪體外240min內(nèi)的溶出行為。為黃芪在生產(chǎn)使用中選擇合適的粒徑范圍并使之既能滿足臨床需要又能降低生產(chǎn)成本提供依據(jù)。

以PBS為溶出介質(zhì)，溫度37℃，料液比為1：50，轉(zhuǎn)速為75r/min進(jìn)行溶出試驗(yàn)，觀察不同黃芪有效成分的溶出規(guī)律。

(1)黃芪多糖的溶出規(guī)律，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2。

表2 黃芪多糖不同時(shí)間段的溶出率

由上表2可知，在溶出開始前30～60min，各粒徑黃芪的黃芪多糖溶出率差別不大；60min后，黃芪多糖的溶出率大致是：控釋粉＞500目＞200目＞1000目＞普通粉。

(2)黃芪甲苷的溶出規(guī)律，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3。

表3 黃芪甲苷不同時(shí)間段的溶出率

由上表3可知，在溶出開始前30～60min，各粒徑黃芪的黃芪甲苷溶出率大致規(guī)律為：普通粉＞控釋粉＞200目＞500目＞1000目；在60min后，黃芪甲苷的溶出率規(guī)律大致為控釋粉＞500目＞200目＞1000目＞普通粉。

本實(shí)驗(yàn)對(duì)不同粒徑黃芪主要化學(xué)成分黃芪多糖、黃芪甲苷的溶出行為進(jìn)行考察，從各成分的溶出數(shù)據(jù)可以看出，前60min，各成分溶出規(guī)律為普通粉溶出率略占優(yōu)勢(shì)，原因可能是80目粗粉的粒徑利于溶出介質(zhì)滲入，而其它目數(shù)粒徑較小阻礙介質(zhì)滲入，所以溶出較慢。但在60min后溶出規(guī)律大致是控釋粉＞500目＞200目＞1000目＞普通粉。

中藥材超微粉碎以破壞細(xì)胞壁為目的，從而提高有效成分的溶出率，所以在一定范圍之內(nèi)，超細(xì)粉的粒徑越小，有效成分的溶出率越高；但超細(xì)粉的表面吸收也將增加，有效成分的溶出過程將逐漸達(dá)到溶出與吸附平衡，若粒徑過小，超細(xì)粉的表面吸附程度增加，使得有效成分的溶出率降低。因此，在60min后溶出規(guī)律大致是控釋粉＞500目＞200目＞1000目＞普通粉?？梢姡S著粒徑的減少，所含成分的溶解度并不會(huì)無限制的增大，從這個(gè)實(shí)驗(yàn)看，控釋粉比超細(xì)粉和普通粉的溶出率要高。

實(shí)施例3 一種黨參控釋粉

黨參為桔?？浦参稂h參的干燥根，具有健脾益肺，養(yǎng)血生津的功效。黨參炔苷通常認(rèn)為是黨參的主要藥效成分，本實(shí)驗(yàn)選擇黨參炔苷作為檢測(cè)指標(biāo)，對(duì)普通粉、超細(xì)粉、控釋粉在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)進(jìn)行比較研究，考察不同粒徑粉體對(duì)其藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及生物利用度的影響。

一種黨參控釋粉，其由黨參普通粉、500目黨參超細(xì)粉和1000目黨參超細(xì)粉按質(zhì)量比為4.5:0.8:0.2的比例組成。

實(shí)驗(yàn)方法如下：

(1)黨參炔苷血藥濃度測(cè)定的方法學(xué)制定

A)色譜條件

色譜柱：Thermo Hypersil Gold-C₁₈(150mm×4.6mm,5μm)；以乙腈-水(20：80，V/V)為流動(dòng)相，流速為1.0mL/min；柱溫30℃；檢測(cè)波長(zhǎng)設(shè)定為268nm。理論板數(shù)按黨參炔苷峰計(jì)算，不得低于30000。

B)血樣的預(yù)處理

取各時(shí)間點(diǎn)血樣0.5mL，抗凝后立即以10000r/min離心10min，分離血漿，于-20℃保存、待測(cè)。測(cè)定時(shí)精密量取凍融血漿0.25mL置具塞離心管中，精密加入乙腈0.75mL，渦旋混合60s，離心10min(5000r/min)，取上層液，置60℃水浴中用氮?dú)獯蹈桑瑲堅(jiān)蛹状?00μL溶解，12000r/min離心，取上清液20μL進(jìn)樣。

C)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線

精密稱取黨參炔苷對(duì)照品9.33mg，加甲醇配制成0.0933mg/mL的儲(chǔ)備液，密封保存于冰箱冷藏室，待用。黨參炔苷標(biāo)準(zhǔn)溶液用空白大鼠血漿配制成黨參炔苷質(zhì)量濃度分別為0.933，2.799，3.732，4.655，9.33，18.66μg/mL的標(biāo)準(zhǔn)溶液6份。按血樣處理方法進(jìn)行預(yù)處理，用HPLC法測(cè)定峰面積，以血藥濃度(X)為橫坐標(biāo)，峰面積積分值(Y)為縱坐標(biāo)，得標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為Y＝8536.8X+1575.3，r＝0.9992。

(2)動(dòng)物試驗(yàn)

取大鼠(SD大鼠，雄性，體重：200～250g)20只，隨機(jī)數(shù)字法分為4組，每組5只，分別給與黨參普通粉、黨參500目超細(xì)粉、黨參1000目超細(xì)粉、黨參控釋粉(給藥量2.0g/kg)；實(shí)驗(yàn)前12h禁食，給藥前取空白血漿，給藥后于0.25，0.5，0.75，1，1.5，2，3，4，6h，將大鼠用1％戊比妥鈉按50mg/kg的劑量腹腔麻醉，經(jīng)動(dòng)物眼內(nèi)眥靜脈叢采血，收集與肝素化的1.5mL離心管中。

(3)血藥濃度測(cè)定結(jié)果

采用HPLC法測(cè)定不同時(shí)間點(diǎn)的黨參炔苷血藥濃度，平均血藥濃度-時(shí)間曲線見說明書附圖1。

由圖1可知，在前3h，各組的血藥濃度相當(dāng)，黨參控釋粉在3h后的血藥濃度最高。

(4)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)

經(jīng)中國(guó)藥理學(xué)會(huì)委員會(huì)編制的DAS藥動(dòng)學(xué)軟件智能化分析，結(jié)果顯示，4組血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)均符合于單室模型。具體藥動(dòng)學(xué)參數(shù)結(jié)果見表4。

表4 大鼠口服黨參細(xì)粉的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)

(5)結(jié)論

有研究表明，普通中藥口服后有效成分吸收慢，生物利用度低。通過研究黨參普通粉、超細(xì)粉(500目、1000目)、控釋粉的吸收特點(diǎn)，結(jié)果表明黨參有效成分黨參炔苷在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)過程為一房室模型，說明黨參炔苷在大鼠體內(nèi)的代謝方式基本相似，這點(diǎn)說明黨參經(jīng)粉碎不同粒徑后，有效成分的功效沒有改變。

以AUC比AUC計(jì)算相對(duì)生物利用度，黨參普通粉：500目超細(xì)粉：1000目超細(xì)粉：控釋粉＝1：1.12：1.29：1.5；由此可見，黨參控釋粉的相對(duì)生物利用度為黨參普通粉的1.5倍，是黨參超細(xì)粉的1.2～1.3倍；黨參控釋粉的生物利用度比普通粉提高了50％，比超細(xì)粉提高了16.1～33.8％；這表明，黨參控釋粉吸收加快，生物利用度大幅提高。

控釋粉的目的是節(jié)省藥材，提高中藥材應(yīng)用的經(jīng)濟(jì)效益。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，黨參控釋粉的生物利用度比普通粉和超細(xì)粉有不同程度的提高，應(yīng)用到實(shí)際生產(chǎn)中，就可以節(jié)省相應(yīng)比例的黨參原材料。

實(shí)施例4 一種西洋參控釋粉

西洋參作為傳統(tǒng)保健品，以沖服、含服方式給藥。因此，研究其粒徑差異具有實(shí)際應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)采用溶出試驗(yàn)，以Rb1為指標(biāo)比較西洋參普通粉、超細(xì)粉、控釋粉的溶出度，并通過初步藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)對(duì)西洋參普通粉、超細(xì)粉控釋粉的藥效學(xué)進(jìn)行比較，以闡明其中的差異。

一種西洋參控釋粉，其由西洋參普通粉、200目西洋參超細(xì)粉和500目西洋參超細(xì)粉按質(zhì)量比為4.5:4:6的比例組成。

(1)溶出度試驗(yàn)

分別精密稱定0.5g西洋參普通粉、200目超細(xì)粉、500目超細(xì)粉及控釋粉各5份，進(jìn)行溶出試驗(yàn)，并在15分鐘、30分鐘、60分鐘時(shí)分別取樣，樣液經(jīng)濾紙過濾，吸取濾液適量于蒸發(fā)皿中蒸干，殘?jiān)运柡驼〈?0mL分別轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，加蒸餾水振搖提取2次，每次5mL,合并水層。再以水飽和正丁醇振搖提取2次，每次10mL，合并正丁醇提取液，蒸干。殘?jiān)约状嫁D(zhuǎn)移至5mL容量瓶中，甲醇加至刻度，搖勻，得樣品溶液。

取處理后的樣液20μL注入HPLC色譜儀，記錄色譜峰面積，記錄溶出度，結(jié)果見表5。

表5 西洋參不同粉末不同時(shí)間溶出度(％)

由上表5可知，西洋參普通粉、超細(xì)粉、控釋粉在剛開始的15～30分鐘內(nèi)溶出無明顯差異，在短時(shí)間內(nèi)，普通粉、超細(xì)粉與控釋粉粒徑差異并沒有顯著影響到溶出；隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，控釋粉的溶出優(yōu)勢(shì)表現(xiàn)出來比超細(xì)粉和普通粉都要好。

(2)初步藥效學(xué)試驗(yàn)

將西洋參普通粉、200目超細(xì)粉、500目超細(xì)粉以及控釋粉分別用蒸餾水配成0.01、0.02g/mL的溶液。取小鼠45只，分別9組，每組5只。隨機(jī)分為對(duì)照組(給等容量的蒸餾水)、普通粉組0.2g/kg、普通粉組0.4g/kg；200目超細(xì)粉組0.2g/kg、200目超細(xì)粉組0.4g/kg；500目超細(xì)粉組0.2g/kg、500目超細(xì)粉組0.4g/kg；控釋粉組0.2g/kg、控釋粉組0.4g/kg。

分別連續(xù)灌胃(0.2mL/10g)給藥4天，第5天灌胃給藥1h后按《中醫(yī)藥理學(xué)試驗(yàn)》方法分別測(cè)耐常壓缺氧時(shí)間和游泳存活時(shí)間(水溫21℃)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見下表6、7。

表6 不同粉體的西洋參對(duì)小鼠耐常壓缺氧作用

表7 不同粉體的西洋參對(duì)小鼠游泳時(shí)間的作用

由表6、7的藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果表明，在相同劑量下，控釋粉比超細(xì)粉和普通粉在小鼠耐缺氧及體能耐力方面都要好。一方面，是因?yàn)槌?xì)粉細(xì)胞壁破壁率高，西洋參細(xì)胞中某些成分在水中難于浸出，但細(xì)胞破壁后可直接溶解在體液中，被機(jī)體吸收；因此，超細(xì)粉的結(jié)果好于普通粉。然而，控釋粉是綜合多種粒徑的粉體，其在體液中的釋放速度會(huì)隨著部分小顆粒先釋放，較大顆粒后補(bǔ)充；再者更大顆粒作為后續(xù)供應(yīng)。因此，其藥效釋放時(shí)間會(huì)更持久，進(jìn)而提升體內(nèi)對(duì)藥材的吸收率。

實(shí)施例5 一種紅參控釋粉

紅參為五加科植物的干燥根，為常見的貴重中藥，具有提高免疫力，增強(qiáng)體質(zhì)等功效，其主要成分為人參皂苷Rg1?，F(xiàn)通過水溶性浸出物實(shí)驗(yàn)、有效成分含量測(cè)試、薄層層析試驗(yàn)比較紅參普通粉、超細(xì)粉、控釋粉。

一種紅參控釋粉，其由紅參普通粉、200目超細(xì)粉、500目超細(xì)粉、800目超細(xì)粉按質(zhì)量比為2.75：1.5：3：1的比例混合而成。其中，紅參普通粉過100目篩。

具體實(shí)驗(yàn)如下：

(一)水溶性浸出物含量測(cè)定

(a)本別準(zhǔn)確稱量紅參普通粉、200目超細(xì)粉、500目超細(xì)粉、800目超細(xì)粉、控釋粉及傳統(tǒng)飲片各5g，除傳統(tǒng)飲片外的各種粒徑的粉體分別置保溫杯中用適量開水(90℃以上)浸泡三次，第一次20min，第二次15min，第三次10min，用定量濾紙濾去，合并第一、二次濾液，得樣品K1，第三次濾液為樣品K2；傳統(tǒng)飲片按傳統(tǒng)方法煎煮三次(加水量、煎煮時(shí)間同前)，用定量濾紙濾過，合并第一、二次濾液，得樣品Y1；第三次濾液為Y2。將K1、K2、Y1、Y2分別定容至100mL備用。

(b)水溶性浸出物測(cè)定

精密吸取(a)各樣品液10mL，分別置于已恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，按水溶性浸出物測(cè)定法(《中國(guó)藥典》2015年版)試驗(yàn)，結(jié)果見表8。

表8 不同粒徑的紅參粉體與其傳統(tǒng)飲片水溶性浸出物的比較

由上表8的水溶性浸出物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，紅參普通粉、200目超細(xì)粉、500目超細(xì)粉、800目超細(xì)粉及控釋粉分別為飲片的1.21倍、1.76倍、2.09倍、1.56倍、2.62倍。這說明紅參藥材粉碎后水溶性浸出物的量得到了顯著的提高，而其中又以控釋粉的水溶性浸出物含量最高。

(二)有效成分(人參皂甙Rg1)含量測(cè)定

按《中華人民共和國(guó)藥典》2015年版一部人參【含量測(cè)定】項(xiàng)下操作，結(jié)果見表9。

表9 紅參不同粒徑粉體與其傳統(tǒng)飲片人參皂甙含量的比較

由上表9可知，紅參不同粒徑的粉體的人參皂苷Rg1含量均高于其傳統(tǒng)飲片，而又以控釋粉的人參皂甙含量最高，這說明控釋粉能提高人參皂甙Rg1的溶出率。

(三)薄層層析比較

分別吸取上述(a)項(xiàng)下控釋粉樣品液、傳統(tǒng)飲片樣品液5mL，水浴蒸干，加甲醇使其溶解、過濾、濾液作為供試品液；另取人參皂苷Rg1用甲醇溶解，制成0.785mg/mL的對(duì)照品溶液。吸取上述供試品溶液、對(duì)照品溶液各10μL,分別點(diǎn)于同一塊硅膠G薄層板上。以氯仿：醋酸乙酯：甲醇：水(15：40：22：10)為展開劑，上行展開，取出，晾干，噴以10％的硫酸：乙醇溶液，在105℃烘烤至斑點(diǎn)清晰，結(jié)果見說明書附圖2，圖2中，1為人參皂苷Rg1、2為紅參控釋粉3為紅參傳統(tǒng)飲片。

從圖2的薄層層析圖譜可以看出，控釋粉、傳統(tǒng)飲片在相同位置均有與對(duì)照品相同顏色的斑點(diǎn)，其他成分的斑點(diǎn)也一致，這說明控釋粉能保留傳統(tǒng)飲片的化學(xué)成分。

本實(shí)施例的結(jié)果表明，紅參控釋粉的水溶性浸出物、人參皂甙Rg1含量明顯高于其傳統(tǒng)飲片、普通粉及超細(xì)粉。因此，可以認(rèn)為紅參控釋粉在提高生物利用度、節(jié)省藥材是有意義的。

本發(fā)明實(shí)施例1、4、5同屬五加科植物干燥根，通過溶出試驗(yàn)、初步藥效學(xué)試驗(yàn)、藥動(dòng)學(xué)試驗(yàn)證明，該發(fā)明的中藥材控釋粉比普通原粉或超細(xì)原粉在生物利用度上有明顯優(yōu)勢(shì)；有效成分的溶出含量相對(duì)更高，在中藥材專屬性(干燥五加科干燥根)上可以應(yīng)用。

本發(fā)明實(shí)施例2、3分別屬于豆科植物和桔梗植物，其試驗(yàn)結(jié)果表明，控釋粉比普通原粉和超細(xì)原粉更能以維持長(zhǎng)時(shí)間較平穩(wěn)的血藥濃度。

控釋粉的目的是節(jié)省藥材，提高中藥材應(yīng)用的經(jīng)濟(jì)效益。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，該發(fā)明的中藥控釋粉其生物利用度比普通粉和超細(xì)粉有不同程度的提高，應(yīng)用到實(shí)際生產(chǎn)中，可以節(jié)省相應(yīng)比例的中藥原材料，減少給藥量、減輕副作用。