本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥制備領(lǐng)域，具體是一種治療脂肪肝的藥物。
背景技術(shù)：
正常情況下脂肪占肝臟總重量的3％～5％。當(dāng)脂肪含量超過肝臟重量的1/10或組織學(xué)上肝細(xì)胞半數(shù)以上脂肪性變時(shí)即為脂肪肝。其發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明確，一般認(rèn)為肝細(xì)胞合成三酰甘油及分泌極低密度脂蛋白之間的不平衡是形成脂肪肝的主要原因，而這種不平衡是由于肝細(xì)胞脂肪合成增加或氧化減少所致。隨著生活習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)的改變，保健意識(shí)的增強(qiáng)，檢測手段的進(jìn)步，脂肪肝的發(fā)病率和檢出率逐漸增多，已成為一個(gè)嚴(yán)重危害人類身體健康的常見隱患，某些地區(qū)脂肪肝已成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病。據(jù)歐美學(xué)者統(tǒng)計(jì)，脂肪肝發(fā)病率在一般人群占10％～24％，在肥胖者中占57.5％～74％。在我國，據(jù)北京、上海、南京、杭州、江蘇連云港等地區(qū)的部分調(diào)查結(jié)果，發(fā)病率在5.2％～11.4％之間不等，其中男性高于女性，發(fā)病年齡有越來越小的趨勢。值得重視的是，有研究發(fā)現(xiàn)在非酒精性脂肪肝(NAFL)肝纖維化的發(fā)生率高達(dá)25％。其中1.5％～8.0％的患者可進(jìn)展為肝硬變，而導(dǎo)致一系列嚴(yán)重并發(fā)癥，被認(rèn)為是隱源性肝硬變的常見病因。因此，脂肪肝防治越來越引起人們的重視。目前西藥治療脂肪肝或存在不同程度的毒性，或降脂效果不理想且停藥后常會(huì)反彈影響療效，故對(duì)于脂肪肝這樣一種慢性疾病，在控制其發(fā)展及肝臟的纖維化方面受到限制。脂肪肝中醫(yī)無此病名，多歸屬于“積聚”“肥氣”等范疇，屬肝脾之病，正如《內(nèi)經(jīng)》所云：“肝之積，日肥氣”。認(rèn)為該病是由于長期嗜食肥甘厚味，飲酒過度或久臥久坐，體豐痰盈，或七情內(nèi)傷，調(diào)攝失當(dāng)，使脾失運(yùn)化，肝失疏泄，機(jī)體代謝紊亂，水谷不能化生精微，聚而為濕為痰，瘀阻肝絡(luò)而形成該病。中醫(yī)藥治療脂肪肝療效平穩(wěn)、有多向調(diào)節(jié)的優(yōu)勢，近年來對(duì)中藥湯劑治療脂肪肝的研究較多。迄今為止，對(duì)于脂肪肝的治療，在中醫(yī)和西醫(yī)方面均未找到完全滿意的治療方案。
脂肪肝的發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明確，一般認(rèn)為肝細(xì)胞合成三酰甘油及分泌低密度脂蛋白之間的不平衡是形成脂肪肝的主要原因。因此，急需研發(fā)一種適合療效好、速度快、價(jià)格低、無毒副作用的西藥組合物。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種治療脂肪肝的藥物，以解決上述背景技術(shù)中提出的問題。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：
一種治療脂肪肝的藥物，按照重量份的主要原料為：L-谷氨酰胺8-20份、D-色氨酸0.2-0.6份、百秋李醇4-8份、老鸛草素0.2-0.7份、葡醛內(nèi)酯10-20份、柯里拉京3-7份、槲皮素0.9-1.5份、丹參素鈉0.2-0.5份、對(duì)甲氧基肉桂酸乙酯4-6份、水飛薊素1-3份。
作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述治療脂肪肝的藥物，按照重量份的主要原料為：L-谷氨酰胺11-16份、D-色氨酸0.4-0.5份、百秋李醇5-7份、老鸛草素0.3-0.6份、葡醛內(nèi)酯12-17份、柯里拉京4-6份、槲皮素1.2-1.4份、丹參素鈉0.2-0.5份、對(duì)甲氧基肉桂酸乙酯4-6份、水飛薊素1-3份。
作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述治療脂肪肝的藥物，按照重量份的主要原料為：L-谷氨酰胺14份、D-色氨酸0.5份、百秋李醇6份、老鸛草素0.5份、葡醛內(nèi)酯15份、柯里拉京5份、槲皮素1.3份、丹參素鈉0.4份、對(duì)甲氧基肉桂酸乙酯5份、水飛薊素2份。
一種治療脂肪肝的藥物的制備方法，具體步驟為：
首先，在醫(yī)藥級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)，按上述計(jì)量比稱取L-谷氨酰胺、D-色氨酸、百秋李醇、老鸛草素、葡醛內(nèi)酯、柯里拉京、槲皮素、丹參素鈉、對(duì)甲氧基肉桂酸乙酯、水飛薊素，過篩，機(jī)械混勻后添加超純水，放置制藥混合機(jī)中，混合4-8min，控制RSD≤5％，混合后壓片并低溫干燥，溫度控制在10℃，包裝即得治療脂肪肝的藥物。
作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：具體步驟中混合6min。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：
本發(fā)明藥物顯著改善脂肪肝患者癥狀和體癥，可明顯調(diào)節(jié)血脂代謝作用，具有療效好，療程短，價(jià)格低，基本無毒副作用等特點(diǎn)，在治療脂肪肝方面具有推廣應(yīng)用的價(jià)值。
具體實(shí)施方式
下面將結(jié)合本發(fā)明實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒景l(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。
實(shí)施例1
一種治療脂肪肝的藥物，按照重量份的主要原料為：L-谷氨酰胺8份、D-色氨酸0.2份、百秋李醇4份、老鸛草素0.2份、葡醛內(nèi)酯10份、柯里拉京3份、槲皮素0.9份、
丹參素鈉0.2份、對(duì)甲氧基肉桂酸乙酯4份、水飛薊素1份。
一種治療脂肪肝的藥物的制備方法，具體步驟為：
首先，在醫(yī)藥級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)，按上述計(jì)量比稱取L-谷氨酰胺、D-色氨酸、百秋李醇、老鸛草素、葡醛內(nèi)酯、柯里拉京、槲皮素、丹參素鈉、對(duì)甲氧基肉桂酸乙酯、水飛薊素，過篩，機(jī)械混勻后添加超純水，放置制藥混合機(jī)中，混合4min，控制RSD≤5％，混合后壓片并低溫干燥，溫度控制在10℃，包裝即得治療脂肪肝的藥物。
實(shí)施例2
一種治療脂肪肝的藥物，按照重量份的主要原料為：L-谷氨酰胺11份、D-色氨酸0.4份、百秋李醇5份、老鸛草素0.3份、葡醛內(nèi)酯12份、柯里拉京4份、槲皮素1.2份、丹參素鈉0.2份、對(duì)甲氧基肉桂酸乙酯4份、水飛薊素1份。
一種治療脂肪肝的藥物的制備方法，具體步驟為：
首先，在醫(yī)藥級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)，按上述計(jì)量比稱取L-谷氨酰胺、D-色氨酸、百秋李醇、老鸛草素、葡醛內(nèi)酯、柯里拉京、槲皮素、丹參素鈉、對(duì)甲氧基肉桂酸乙酯、水飛薊素，過篩，機(jī)械混勻后添加超純水，放置制藥混合機(jī)中，混合4min，控制RSD≤5％，混合后壓片并低溫干燥，溫度控制在10℃，包裝即得治療脂肪肝的藥物。
實(shí)施例3
一種治療脂肪肝的藥物，按照重量份的主要原料為：L-谷氨酰胺14份、D-色氨酸0.5份、百秋李醇6份、老鸛草素0.5份、葡醛內(nèi)酯15份、柯里拉京5份、槲皮素1.3份、丹參素鈉0.4份、對(duì)甲氧基肉桂酸乙酯5份、水飛薊素2份。
一種治療脂肪肝的藥物的制備方法，具體步驟為：
首先，在醫(yī)藥級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)，按上述計(jì)量比稱取L-谷氨酰胺、D-色氨酸、百秋李醇、老鸛草素、葡醛內(nèi)酯、柯里拉京、槲皮素、丹參素鈉、對(duì)甲氧基肉桂酸乙酯、水飛薊素，過篩，機(jī)械混勻后添加超純水，放置制藥混合機(jī)中，混合6min，控制RSD≤5％，混合后壓片并低溫干燥，溫度控制在10℃，包裝即得治療脂肪肝的藥物。
實(shí)施例4
一種治療脂肪肝的藥物，按照重量份的主要原料為：L-谷氨酰胺16份、D-色氨酸0.5份、百秋李醇7份、老鸛草素0.6份、葡醛內(nèi)酯17份、柯里拉京6份、槲皮素1.4份、丹參素鈉0.5份、對(duì)甲氧基肉桂酸乙酯6份、水飛薊素3份。
一種治療脂肪肝的藥物的制備方法，具體步驟為：
首先，在醫(yī)藥級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)，按上述計(jì)量比稱取L-谷氨酰胺、D-色氨酸、百秋李醇、老鸛草素、葡醛內(nèi)酯、柯里拉京、槲皮素、丹參素鈉、對(duì)甲氧基肉桂酸乙酯、水飛薊素，過篩，機(jī)械混勻后添加超純水，放置制藥混合機(jī)中，混合8min，控制RSD≤5％，混合后壓片并低溫干燥，溫度控制在10℃，包裝即得治療脂肪肝的藥物。
實(shí)施例5
一種治療脂肪肝的藥物，按照重量份的主要原料為：L-谷氨酰胺20份、D-色氨酸0.6份、百秋李醇8份、老鸛草素0.7份、葡醛內(nèi)酯20份、柯里拉京7份、槲皮素1.5份、丹參素鈉0.5份、對(duì)甲氧基肉桂酸乙酯6份、水飛薊素3份。
一種治療脂肪肝的藥物的制備方法，具體步驟為：
首先，在醫(yī)藥級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)，按上述計(jì)量比稱取L-谷氨酰胺、D-色氨酸、百秋李醇、老鸛草素、葡醛內(nèi)酯、柯里拉京、槲皮素、丹參素鈉、對(duì)甲氧基肉桂酸乙酯、水飛薊素，過篩，機(jī)械混勻后添加超純水，放置制藥混合機(jī)中，混合8min，控制RSD≤5％，混合后壓片并低溫干燥，溫度控制在10℃，包裝即得治療脂肪肝的藥物。
藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)
1、急性毒性試驗(yàn)
以本發(fā)明實(shí)施例3制得的藥物為試驗(yàn)，采用灌胃給藥方式，在24h內(nèi)連續(xù)給藥3次，每次間隔6h，每次給藥30mg/kg藥量，每天累積藥物總量達(dá)90mg藥物/kg，相當(dāng)于人臨床用量的180倍。給藥后7d內(nèi)，小鼠活動(dòng)、進(jìn)食、排泄均正常，生長良好，毛色光亮，其平均體重均隨實(shí)驗(yàn)時(shí)間的延長而增加。第8d處死后解剖每只小鼠，肉眼觀察心、肝、脾、肺、腎、腦、胸腺、胃、腸等均未發(fā)現(xiàn)顏色及形態(tài)異常，未能測出半數(shù)致死量(LD50)。結(jié)果表明：本發(fā)明藥物無急性毒性反應(yīng)。
2、長期毒性試驗(yàn)
以本發(fā)明實(shí)施例3制得的藥物為試驗(yàn)，采用灌胃給藥方式，將本發(fā)明藥物分為低劑量、中劑量、高劑量三組，各組的藥物用量分別為5、10、15mg藥物/kg/d，相當(dāng)于臨床劑量的10、20、30倍。灌胃給藥24周后，本發(fā)明藥物對(duì)動(dòng)物的一般狀況、血液學(xué)指標(biāo)、血液生化指標(biāo)均無明顯的影響，系統(tǒng)解剖、臟器系數(shù)及組織病理學(xué)檢查也未發(fā)現(xiàn)異常病理改變。停藥2周也未見明顯改變。結(jié)果表明：本發(fā)明藥物在長期毒性試驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)和延遲毒性反應(yīng)?？梢姡景l(fā)明藥物無毒性反應(yīng)，長期用藥安全可靠。
3、臨床試驗(yàn)
2015年6月到2016年6月期間，選取湖北某醫(yī)療機(jī)構(gòu)200例門診病例，其中男性121例，女性79例；治療組100例，對(duì)照組100例，兩組性別、年齡、病程等資料無顯著性差異(p＞0.05)，具有可比性。
治療組口服本發(fā)明實(shí)施例3制備的藥物，服用量為20mg/kg，每天服用兩次，治療療程為4周；
對(duì)照組口服多烯磷脂酰膽堿膠囊，服用量按照說明書，治療療程為4周。
療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果：療效標(biāo)準(zhǔn):痊愈：主要癥狀消失，肝腫大消失或回縮，肝區(qū)無明顯壓痛或叩擊痛，肝功能正常，超聲回聲圖及聲像圖正常，血脂趨于正?；蛎黠@改善，體重下降。好轉(zhuǎn)：主要癥狀基本消失，肝腫大有所恢復(fù)，超聲圖像明顯好轉(zhuǎn)，血脂有所改善，體重有所下降。無效：癥狀、體征、化驗(yàn)、超聲圖像及體重?zé)o改變者。
治療統(tǒng)計(jì)結(jié)果，治療組：痊愈85例，好轉(zhuǎn)4例，無效11例，不良反應(yīng)0例，總有效率89.0％；對(duì)照組：痊愈42例，好轉(zhuǎn)13例，無效45例，不良反應(yīng)9例，總有效率55.0％。
本發(fā)明制備的藥物對(duì)脂肪肝有顯著治療效果，對(duì)心、腦、肝、腎、血液的正常功能亦無明顯影響，對(duì)心電圖、腦血流流圖有一定的改善趨勢，因此，作為一個(gè)新的降脂肪肝藥物，顯示了一定的臨床優(yōu)越性。
對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，顯然本發(fā)明不限于上述示范性實(shí)施例的細(xì)節(jié)，而且在不背離本發(fā)明的精神或基本特征的情況下，能夠以其他的具體形式實(shí)現(xiàn)本發(fā)明。因此，無論從哪一點(diǎn)來看，均應(yīng)將實(shí)施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本發(fā)明的范圍由所附權(quán)利要求而不是上述說明限定，因此旨在將落在權(quán)利要求的等同要件的含義和范圍內(nèi)的所有變化囊括在本發(fā)明內(nèi)。
此外，應(yīng)當(dāng)理解，雖然本說明書按照實(shí)施方式加以描述，但并非每個(gè)實(shí)施方式僅包含一個(gè)獨(dú)立的技術(shù)方案，說明書的這種敘述方式僅僅是為清楚起見，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)將說明書作為一個(gè)整體，各實(shí)施例中的技術(shù)方案也可以經(jīng)適當(dāng)組合，形成本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解的其他實(shí)施方式。