本發(fā)明涉及醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體是一種治療癲癇的藥物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：癲癇又俗稱羊羔風(fēng)，是由多種病因引起的慢性腦部疾患，是大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電，導(dǎo)致短暫的大腦功能障礙的一種慢性疾病。表現(xiàn)為突然發(fā)生和突然停止的意識障礙，全身抽搐、口吐白沫，全身痙攣、兩眼上翻，蘇醒后如常人。引起癲癇的原因繁多，常見的原因有患有中毒、缺氧、外傷、感染、腦部疾病、先天性疾病、代謝疾病、心、腦血管疾病等。西醫(yī)西藥在控制癲癇發(fā)作方面有它的優(yōu)勢，但過強的抑制作用會使大腦神經(jīng)功能受到毒副作用。如卡馬西平，英納、癲癇胺等，不但不能徹底根治癲癇，達不到治療的目的，而且其副作用大、藥物依賴性強，產(chǎn)生精神抑郁、智商、智力障礙等這些無法回避的副作用，因此不易被患者接受。另外，常服用抗癲癇西藥，容易導(dǎo)致藥物適應(yīng)，要想保持一定的療效就得增加劑量，形成惡性循環(huán)。中藥治療癲癇療效好，副作用少，但是治療周期長，減小慢，不利于病患恢復(fù)。需要一種新藥治療癲癇。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供一種治療癲癇的藥物及其制備方法和應(yīng)用，以解決上述
背景技術(shù)：
中提出的問題。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：一種治療癲癇的藥物，由以下按照重量份的原料組成：花色苷1-5份、柚皮素6-14份、紅古醇酯11-19份、山莨菪堿15-23份。作為本發(fā)明進一步的方案：所述治療癲癇的藥物，由以下按照重量份的原料組成：花色苷2-4份、柚皮素8-12份、紅古醇酯13-17份、山莨菪堿17-21份。作為本發(fā)明進一步的方案：所述治療癲癇的藥物，由以下按照重量份的原料組成：花色苷3份、柚皮素10份、紅古醇酯15份、山莨菪堿19份。一種治療癲癇的藥物的制備方法，由以下步驟組成：1)將山莨菪堿與其質(zhì)量10.8倍的去離子水混合，制得山莨菪堿溶液；2)將柚皮素、紅古醇酯混合研磨，加入山莨菪堿溶液，在52℃的溫度下攪拌處理30-33min，制得混合物A；3)將混合物A在45℃的溫度下超聲處理20min，超聲功率為700W，然后加入花色苷，并進行微波處理3min，微波功率為800W，再在63℃的溫度下攪拌至干、造粒即得藥物。所述藥物在制備治療癲癇藥物中的應(yīng)用。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明在各原料的相互作用下增強機體免疫功能，提高腦內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA含量，達到標本兼治的目的。本發(fā)明不僅僅是控制癲癇發(fā)作的癥狀而是從根基上讓受損的腦神經(jīng)修復(fù)和再生，而且利用藥物的相互作用，抵消或?qū)沽丝赡墚a(chǎn)生的副作用，使病患放心服用；見效快而且遠期療效好，不易復(fù)發(fā)。本發(fā)明藥物用藥量少，無任何毒副作用和過敏反應(yīng)，治愈率高、復(fù)發(fā)率低，價格低廉，患者易于接受。具體實施方式下面將結(jié)合本發(fā)明實施例，對本發(fā)明實施例中的技術(shù)方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例?；诒景l(fā)明中的實施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發(fā)明保護的范圍。實施例1本發(fā)明實施例中，一種治療癲癇的藥物，由以下按照重量份的原料組成：花色苷1份、柚皮素6份、紅古醇酯11份、山莨菪堿15份。將山莨菪堿與其質(zhì)量10.8倍的去離子水混合，制得山莨菪堿溶液。將柚皮素、紅古醇酯混合研磨，加入山莨菪堿溶液，在52℃的溫度下攪拌處理30min，制得混合物A。將混合物A在45℃的溫度下超聲處理20min，超聲功率為700W，然后加入花色苷，并進行微波處理3min，微波功率為800W，再在63℃的溫度下攪拌至干、造粒即得藥物。實施例2本發(fā)明實施例中，一種治療癲癇的藥物，由以下按照重量份的原料組成：花色苷5份、柚皮素14份、紅古醇酯19份、山莨菪堿23份。將山莨菪堿與其質(zhì)量10.8倍的去離子水混合，制得山莨菪堿溶液。將柚皮素、紅古醇酯混合研磨，加入山莨菪堿溶液，在52℃的溫度下攪拌處理33min，制得混合物A。將混合物A在45℃的溫度下超聲處理20min，超聲功率為700W，然后加入花色苷，并進行微波處理3min，微波功率為800W，再在63℃的溫度下攪拌至干、造粒即得藥物。實施例3本發(fā)明實施例中，一種治療癲癇的藥物，由以下按照重量份的原料組成：花色苷2份、柚皮素8份、紅古醇酯13份、山莨菪堿17份。將山莨菪堿與其質(zhì)量10.8倍的去離子水混合，制得山莨菪堿溶液。將柚皮素、紅古醇酯混合研磨，加入山莨菪堿溶液，在52℃的溫度下攪拌處理31min，制得混合物A。將混合物A在45℃的溫度下超聲處理20min，超聲功率為700W，然后加入花色苷，并進行微波處理3min，微波功率為800W，再在63℃的溫度下攪拌至干、造粒即得藥物。實施例4本發(fā)明實施例中，一種治療癲癇的藥物，由以下按照重量份的原料組成：花色苷4份、柚皮素12份、紅古醇酯17份、山莨菪堿21份。將山莨菪堿與其質(zhì)量10.8倍的去離子水混合，制得山莨菪堿溶液。將柚皮素、紅古醇酯混合研磨，加入山莨菪堿溶液，在52℃的溫度下攪拌處理31min，制得混合物A。將混合物A在45℃的溫度下超聲處理20min，超聲功率為700W，然后加入花色苷，并進行微波處理3min，微波功率為800W，再在63℃的溫度下攪拌至干、造粒即得藥物。實施例5本發(fā)明實施例中，一種治療癲癇的藥物，由以下按照重量份的原料組成：花色苷3份、柚皮素10份、紅古醇酯15份、山莨菪堿19份。將山莨菪堿與其質(zhì)量10.8倍的去離子水混合，制得山莨菪堿溶液。將柚皮素、紅古醇酯混合研磨，加入山莨菪堿溶液，在52℃的溫度下攪拌處理31min，制得混合物A。將混合物A在45℃的溫度下超聲處理20min，超聲功率為700W，然后加入花色苷，并進行微波處理3min，微波功率為800W，再在63℃的溫度下攪拌至干、造粒即得藥物。對比例1除不含有山莨菪堿外，其配方及制備過程與實施例5一致。對比例2僅含有山莨菪堿，其制備過程與實施例5一致。實施例6毒性實驗1)急性毒性實驗：應(yīng)用NIH小鼠60只，SPF級，雌雄各半，體重18～22g，進行急性毒性試驗。小鼠隨機分為兩組，每組30只，即對照組和給藥組，實驗前禁食12小時；將本發(fā)明的實施例5制備的藥物溶解在水中，(濃度為6.58g生藥/ml，最高濃度)灌胃，灌胃容積為5ml/kg(即單次給藥劑量為32.9生藥/kg)，對照組給予等量生理鹽水，一天給藥2次，給藥間隔時間6小時，給藥后連續(xù)觀察14天，并記錄小鼠的的毒性反應(yīng)及死亡數(shù)。實驗結(jié)果表明：與對照組比較，給藥后小鼠未見明顯差異，實驗連續(xù)觀察14天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長均正常。小鼠口服灌胃本發(fā)明的藥物L(fēng)D50＞32.9生藥/kg，每日最大給藥量為65.8生藥/kg/日。本發(fā)明的西藥組合物臨床用藥量為1.5g生藥/日/人，成人體重以60kg計，平均用藥劑量為0.025g生藥/kg/日。按體重計：小鼠(平均體重以20g計)口服灌胃本發(fā)明的藥物的耐受量為臨床用量的1316倍。因此本發(fā)明的藥物急性毒性低，臨床用藥安全。2)長期毒性實驗：本發(fā)明實施例5的藥物對小鼠按10.78、20.35和33.48g生藥/kg連續(xù)用藥15周(1.0ml/100g體重，每天2次)及停藥3周后，結(jié)果表明：本發(fā)明藥物對大鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標均無明顯影響，臟器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥15周及停藥3周后，大鼠各臟器均無明顯改變。說明本發(fā)明藥物對大鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反應(yīng)，應(yīng)用安全。實施例71材料與方法動物分組及癲癇模型制備Wistar成年大鼠48只，體重180～220g，雌雄各半，由山東大學(xué)動物中心提供。適應(yīng)本室環(huán)境后隨機分為正常對照組、本發(fā)明實施例5治療組、抗癲癇治療組及自然恢復(fù)組，每組12只。除正常對照組外其余各組大鼠均用青霉素600萬U/kg腹腔注射制成癲癇模型。給藥方法正常對照組：2ml生理鹽水灌胃，每日2次，連續(xù)7d。本發(fā)明實施例5治療組：0.5g本發(fā)明實施例5藥物灌胃，每日2次，連續(xù)7d?？拱d癇治療組：2ml苯巴比妥鈉灌胃(4.2/kg)，每日2次，連續(xù)7d。γ-氨基丁酸(GABA)含量測定用20％的烏拉坦(5ml/kg)麻醉后，剪開大鼠頭皮及顱骨，剝?nèi)ヮ^頂骨，用消毒剪刀將整個腦組織取出，用濾紙吸去血液，快速剪下顳區(qū)腦組織，置入凍存管，放在-70℃冰箱內(nèi)保存?zhèn)溆谩Ｈ∧X組織在電子天平上稱重，按1∶10加入磷酸鹽緩沖液(0.1mol/L，pH7.2)，在微型勻漿機中破碎，在4℃低溫離心機中15000g/min離心20min取上清液。按CHEN等建立的高效液相色譜法進行檢測。計算方法:外標以峰面積定量。公式如下:GABA濃度＝(A樣/A標)×標準品濃度×標準品取樣量×樣品總體積/樣品取樣量×樣品重量，單位μmol/g。統(tǒng)計分析方法實驗數(shù)據(jù)用平均數(shù)±標準差(x±s)表示，統(tǒng)計學(xué)處理方法為成組設(shè)計的方差分析，經(jīng)SPSS統(tǒng)計軟件處理。2結(jié)果正常對照組與自然恢復(fù)組大鼠腦組織GABA含量檢測結(jié)果見表1。從表1可知，大鼠造模后，腦內(nèi)GABA含量明顯降低，與正常對照組比較差異有顯著性，說明造模后大鼠腦內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)降低，提示腦內(nèi)GABA含量與癲癇的發(fā)作有關(guān)。表1正常對照組與自然恢復(fù)組大鼠腦組織GABA含量檢測結(jié)果(μmol/g，x±s)GABA含量正常對照組3.10±0.82自然恢復(fù)組2.11±0.38P值P＜0.05各治療組與自然恢復(fù)組大鼠腦組織GABA含量檢測，結(jié)果見表2。由表2看出，各治療組大鼠灌胃7d后，抗癲癇治療組腦內(nèi)GABA含量與自然恢復(fù)組相比，差異無顯著性(P>0.05)。其他各治療組腦內(nèi)GABA含量均高于自然恢復(fù)組，差異有顯著性(P<0.05、P<0.01)。本發(fā)明中藥治療組GABA含量最高，優(yōu)于常態(tài)中藥和麗珠腸樂治療組。表2各治療組與自然恢復(fù)組大鼠腦組織GABA含量檢測結(jié)果(μmol/g，x±s)GABA含量本發(fā)明實施例5治療組4.22±0.21**抗癲癇治療組2.57±0.15*自然恢復(fù)組2.12±0.33注:與ZR比較，**P<0.01，*P<0.05。腦內(nèi)γ-氨基丁酸(GABA)含量均高于自然恢復(fù)組(P<0.05，P<0.01)，本發(fā)明實施例5治療組具有良好的抗癲癇作用。傳統(tǒng)的抗癲癇藥物具有明顯的副作用，使機體免疫功能下降，并且治療疾病的同時也增加了機體的負損傷。而本發(fā)明藥物治療癲癇病，增強機體免疫功能，提高腦內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA含量，達到標本兼治的目的。實施例7臨床資料1資料與方法1.1一般資料400例癲癇患者，隨機分為8組，分為實施例1組(實施例1藥物)、實施例2組(實施例2藥物)、實施例3組(實施例3藥物)、實施例4組(實施例4藥物)、實施例5組(實施例5藥物)、對比例1組、對比例2組、對比例3組，每組50例，年齡1-15歲，平均年齡6±1.3歲，病程1～5年，平均病程3.45年。各組病例性別、年齡、病程等資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。2診斷標準與病例選擇2.1西醫(yī)分類診斷按ILAE(國際抗癲癇聯(lián)盟)1987年癲癇發(fā)作的國際分類診斷標準分類，分為單純部分性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作、全身性發(fā)作及其他(如肌陣攣發(fā)作、失張力性發(fā)作)。2.2中醫(yī)辨證分型診斷參考衛(wèi)生部《中藥(新藥)治療癲癇病臨床研究指導(dǎo)原則》中癲癇病辨證分型診斷標準屬氣虛瘀阻腦絡(luò)型。2.3病例選擇符合癲癇發(fā)作國際分類診斷標準和中醫(yī)辨證分型為氣虛腦絡(luò)瘀阻者。病例均由?？漆t(yī)生根據(jù)詳細可靠的發(fā)作病史和EEC(腦電圖)、腦地形圖、腦誘發(fā)電位、腦CT檢測及神經(jīng)系統(tǒng)檢查確診。3治療方法實施例1-5組：服用本發(fā)明實施例1-5藥物，每日3次，每次0.5g，飯后服用。1個月為1個療程。對比例1組：服用本發(fā)明對比例1藥物，每日3次，每次0.5g，飯后服用。1個月為1個療程。對比例2組：服用本發(fā)明對比例2藥物，每日3次，每次0.5g，飯后服用。1個月為1個療程。對比例3組：丙戊酸鈉每日3次，每次0.2g，飯后服用，1個月為1個療程。4癥狀療效判斷標準近期臨床治愈：與治療前發(fā)作間歇時間比較，延長1年以上不發(fā)作者。顯效：發(fā)作完全控制或發(fā)作頻率減少80％以上。有效：發(fā)作頻率減少60％-80％。較差：發(fā)作頻率減少60％以下。無效：服藥前后癥狀無改善。5統(tǒng)計學(xué)方法統(tǒng)計分析用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計量料用均數(shù)±標準差表示，組間比較用t檢驗，計數(shù)資料用X2檢驗，等級資料采用Radit分析，P＜0.05為顯著性差異。6治療結(jié)果評價判定各組患者的治療效果，具體結(jié)果見表1。表1例數(shù)治愈顯效有效較差無效總有效率(％)實施例1組5053833198實施例2組50835730100實施例3組5020151500100實施例4組5022181000100實施例5組50446000100對比例1組500611132060對比例2組50002113726對比例3組502111613884臨床療效觀察結(jié)果證明，本發(fā)明藥物在各原料的相互作用下治療癲癇療效均明顯優(yōu)于現(xiàn)有藥物，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，各組總有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，而且本發(fā)明藥物無任何毒副作用和過敏反應(yīng)。本發(fā)明藥物對癲癇，特別是瘀阻腦絡(luò)型癲癇患者具有確切治療作用。典型病例：1、韓某某，男，11歲，就診前半年無明顯誘因突然發(fā)作，兩手緊握，口唇青紫，面色蒼白，兩目上視，口吐涎沫，不省人事1-2分鐘后蘇醒，如常人。由一個月發(fā)作一次逐漸增加到一個月數(shù)次頻繁發(fā)作，近2個月來每周發(fā)作4-5次，服用本發(fā)明實施例5藥物，連續(xù)一個月，發(fā)作次數(shù)先減后停，繼續(xù)服用鞏固1個月，一年后均未再發(fā)作，也未見有毒副作用，隨訪至今未復(fù)發(fā)。對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，顯然本發(fā)明不限于上述示范性實施例的細節(jié)，而且在不背離本發(fā)明的精神或基本特征的情況下，能夠以其他的具體形式實現(xiàn)本發(fā)明。因此，無論從哪一點來看，均應(yīng)將實施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本發(fā)明的范圍由所附權(quán)利要求而不是上述說明限定，因此旨在將落在權(quán)利要求的等同要件的含義和范圍內(nèi)的所有變化囊括在本發(fā)明內(nèi)。此外，應(yīng)當理解，雖然本說明書按照實施方式加以描述，但并非每個實施方式僅包含一個獨立的技術(shù)方案，說明書的這種敘述方式僅僅是為清楚起見，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當將說明書作為一個整體，各實施例中的技術(shù)方案也可以經(jīng)適當組合，形成本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解的其他實施方式。當前第1頁1 2 3